一种治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法。它是主要由女贞子、墨旱莲、丹参、当归、肉桂、玫瑰花、葡萄籽提取物制备而成。具有滋补肝肾，化瘀消斑之功效，适用于黄褐斑患者。临床研究表明本发明可明显改善黄褐斑患者症状，临床总有效率91.43％，未见毒副作用；实验研究表明，本发明能够明显降低黄褐斑小鼠全血粘度值，改善血液粘稠度，提高自由基清除酶的活性，减少脂质过氧化反应，降低黑素的生成。
【专利说明】一种治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法
一、【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法。
二、【背景技术】
[0002]黄褐斑是一种常见的色素沉着性皮肤病，多发于育龄期女性，病情顽固，严重影响患者美观，给其精神和生活带来诸多烦恼和痛苦。国外学者统计报告其发病率在30%?70%不等，而在我国许多学者统计发病率在30%左右，但随着人们生活节奏加快，社会压力增大，黄褐斑的发病率呈明显上升趋势。
[0003]黄褐斑的发病机理十分复杂，发病原因目前尚不十分清楚。现代医学认为主要与内分泌失调、妊娠、遗传因素、氧自由基、紫外线照射等因素有关。西医治疗黄褐斑尚无特效药物，治疗上主要有药物疗法、物理疗法、化学疗法等，其治疗效果不理想，并有一定毒副作用。中医认为黄褐斑主要在于肝、脾、肾功能失调，肝郁、脾虚、肾亏从而导致气机不畅，气血瘀滞于脉络，颜面失于濡养所致。中药治疗黄褐斑具有突出整体调节、副作用小、疗效稳定等优点，故成为治疗黄褐斑的有效理想途径。从20世纪90年代开始，我国中医药工作者在中药治疗黄褐斑的研究方面做了大量卓有成效的工作，亟待开发创新中药。本发明是在名老中医治疗黄褐斑验方的基础上，结合多年临床经验，研制而成的纯天然药物制剂，具有滋补肝肾，化瘀消斑之功效，对黄褐斑疗效确切。
三、
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种疗效确切、无明显毒副作用的治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法，适用于黄褐斑患者。
[0005]本发明的技术方案:一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在由下述原料成份和重量配比制备而成:女贞子I?60份、墨旱莲I?60份、丹参10?100份、当归10?100份、肉桂I?50份、玫瑰花I?50份、葡萄籽提取物0.1?30份。本发明优选重量配比范围是:女贞子10?50份、墨旱莲10?50份、丹参20?80份、当归20?80份、肉桂5?40份、玫瑰花5?40份、葡萄籽提取物0.5?20份。本发明最佳重量配比范围是:女贞子30份、墨旱莲30份、丹参60份、当归40份、肉桂10份、玫瑰花10份、葡萄籽提取物2份。
[0006]如上所述的中药组合物，其特征在于所述原料的来源可以是中药材或者是相当于中药材生药量的采用药学常规方法制备的提取物，如女贞子提取物、墨旱莲提取物、丹参提取物、当归提取物、玫瑰花提取物。
[0007]如上所述的中药组合物，其特征在于制备方法是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制备而成。
[0008]一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于成品剂型是采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。其具体制备方法可由以下几种方法制备而成:
[0009](I)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，先将女贞子、墨旱莲、丹参、当归、肉桂、玫瑰花加入提取罐，第一次浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，每次均为1.5h，滤过，合并滤液；加入70 %乙醇，沉淀，得上清液，经减压浓缩(70°C，0.08Mpa)，至相对密度1.08?1.10 (60°C)，回收乙醇，得浸膏，再经真空干燥(70°C，0.08Mpa)，粉碎，过60目筛，得干膏粉；将葡萄籽提取物与干膏粉置混合机中，混合30min，混合均匀，得混合粉A:按药剂学常规加入敷料乳糖、微晶纤维素、淀粉钠、1/2 二氧化硅置混合机中，混合lOmin，得混合粉B ;将混合粉A与混合粉B混合30min，至混合均匀，得总混合粉；用60 %乙醇制软材；将软材转入摇摆式颗粒机中，16目筛制粒，60°C干燥，16目筛整粒得干颗粒，备用；按药剂学常规加入敷料硬脂酸镁、交联聚维酮、1/2 二氧化硅与干颗粒置混合机中，混合lOmin，混合均匀，得总颗粒；总颗粒装入压片机，0.7g/片，得素片；将包衣粉制成符合生产要求的包衣液，与素片一同置包衣机中，包衣，得包衣片。
[0010](2)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，女贞子、墨旱莲、丹参、当归、肉桂、玫瑰花，加6?12倍量水煎煮2?3次，合并煎液，50?80%醇沉，滤过，滤液浓缩至60°C相对密度1.15?1.20，加入葡萄籽提取物，混匀，制粒，干燥，加敷料制备成品剂型。
[0011](3)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与女贞子、墨旱莲、丹参、当归、肉桂加6?12倍量水煎煮2?3次，合并煎液与上述水溶液，50?80%醇沉，滤过，滤液浓缩至60°C相对密度1.15?1.20，加入葡萄籽提取物，混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，加敷料制备成品剂型。
[0012](4)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，60?80°C干燥、粉碎成40?100目细粉，装胶囊；或制水泛丸，在60?80°C干燥，包装，即得。
[0013](5)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取相当于中药材生药量的提取物或有效部位，采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的成品剂型。
[0014]本发明的优点在于组方独特，疗效确切、安全、经济、无明显毒副作用，具有滋补肝肾，化瘀消斑之功效，适用于黄褐斑患者服用。临床研究表明本发明可明显改善黄褐斑患者症状，临床总有效率91.43%，未见毒副作用；实验研究表明，本发明能够明显降低黄褐斑小鼠全血粘度值，改善血液粘稠度，提高自由基清除酶的活性，减少脂质过氧化反应，降低黑素的生成。具体研究结果如下:
[0015]1、本发明治疗黄褐斑的临床观察
[0016]1.1资料与方法
[0017]1.1.1诊断标准:面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎症表现及鳞屑，无明显自觉症状，女性多发，主要发生在青春期后。病情可有季节性，常夏重冬轻；排除其他疾病引起的色素沉着。
[0018]1.1.2 一般资料:35例患者来源于2012年I?12月就诊的门诊病人，均为女性。年龄28?49岁，平均38.5岁；病程半年?10年，平均5.25年；28例蝴蝶型，7例为其他型；伴月经失调22例，睡眠障碍18例，心烦易怒23例。
[0019]1.1.3治疗方法:本发明受试药物[片剂，由女贞子、墨旱莲、丹参、当归、肉桂、玫瑰花、葡萄籽提取物制备而成，由中食肽灵(北京)生物科技有限公司提供]，0.5g/片，每次4片，每日3次，I个月为I疗程，3个月后观察疗效。所有患者治疗期间停用其他药物，尽量避免日晒。
[0020]1.1.4观察方法观察局部皮损情况。每周记录皮损面积及颜色。
[0021]L L 5疗效判定标准:
[0022](I)基本治愈:肉眼视色斑面积消退> 90%，颜色基本消失；评分法计算治疗后下降指数> 0.8 ；
[0023](2)显效:肉眼视色斑面积消退> 60%，颜色明显变淡；评分法计算治疗后下降指数≥0.5 ;
[0024](3)好转:肉眼视色斑面积消退> 30%，颜色变淡；评分法计算治疗后下降指数^ 0.3 ；
[0025](4)无效:肉眼视色斑面积消退< 30%，颜色变化不明显；评分法计算治疗后下降指数<0。
[0026]评分方法
[0027]
【权利要求】
1.一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于由下述原料和重量配比制成的药剂:女贞子I?60份、墨旱莲I?60份、丹参10?100份、当归10?100份、肉桂I?50份、玫瑰花I?50份、葡萄籽提取物0.1?30份。
2.如权利要求书I所述的一种治疗黄褐斑的药物组合物，其原料和重量配比是:女贞子10?50份、墨旱莲10?50份、丹参20?80份、当归20?80份、肉桂5?40份、玫瑰花5?40份、葡萄籽提取物0.5?20份。
3.如权利要求书I或2所述的一种治疗黄褐斑的药物组合物，其原料和重量配比是:女贞子30份、墨旱莲30份、丹参60份、当归40份、肉桂10份、玫瑰花10份、葡萄籽提取物2份。
4.如权利要求书1、2或3所述的一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于所述原料的来源可以是中药材或者是相当于中药材生药量的采用药学常规方法制备的提取物，如女贞子提取物、墨旱莲提取物、丹参提取物、当归提取物、玫瑰花提取物。
5.如权利要求书1、2或3所述的一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于制备方法是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制备而成。
6.如权利要求书5所述的一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于制备方法可由以下几种方法制备而成: (1)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，先将女贞子、墨旱莲、丹参、当归、肉桂、玫瑰花加入提取罐，第一次浸泡30分钟，加10倍量水煎煮2次，每次均为1.5h，滤过，合并滤液；加入70%乙醇，沉淀，得上清液，经70°C，0.08Mpa减压浓缩，至60°C相对密度1.08?1.10，回收乙醇，得浸膏，再经70°C，0.0SMpa真空干燥，粉碎，过60目筛，得干膏粉；将葡萄籽提取物与干膏粉置混合机中，混合30min，混合均匀，得混合粉A ;按药剂学常规加入敷料乳糖、微晶纤维素、淀粉钠、1/2 二氧化硅置混合机中，混合lOmin，得混合粉B ;将混合粉A与混合粉B混合30min,至混合均勻,得总混合粉；用60%乙醇制软材；将软材转入摇摆式颗粒机中，16目筛制粒，60°C干燥，16目筛整粒得干颗粒，备用；按药剂学常规加入敷料硬脂酸镁、交联聚维酮、1/2 二氧化硅与干颗粒置混合机中，混合lOmin，混合均匀，得总颗粒；总颗粒装入压片机，0.7g/片，得素片；将包衣粉制成符合生产要求的包衣液，与素片一同置包衣机中，包衣,得包衣片； (2)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材女贞子、墨旱莲、丹参、当归、肉桂、玫瑰花，加6?12倍量水煎煮2?3次，合并煎液，50?80%醇沉，滤过，滤液浓缩至60°C相对密度1.15?1.20，加入葡萄籽提取物，混匀，制粒，干燥，加敷料制备成品剂型； (3)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与女贞子、墨旱莲、丹参、当归、肉桂加6?12倍量水煎煮2?3次，合并煎液与上述水溶液，50?80%醇沉，滤过，滤液浓缩至60°C相对密度1.15?1.20，力口入葡萄籽提取物，混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，加敷料制备成品剂型； (4)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，60?80°C干燥、粉碎成40?100目细粉，装胶囊；或制水泛丸，在60?80°C干燥，包装，即得； (5)按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取相当于中药材生药量的提取物或有效部位，采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的成品剂型。
7.如权利要求书5所述的一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于成品剂型是采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。
【文档编号】A61P17/00GK104173607SQ201310201337
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年5月28日 优先权日:2013年5月28日
【发明者】刘铜华 申请人:北京中医药大学, 中食肽灵（北京）生物科技有限公司