一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏及其制备方法
【专利摘要】本发明属于日用品领域，具体涉及一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏及其制备方法。本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏包含葡糖基?β?环糊精包合物，所述葡糖基?β?环糊精包合物包含诺丽果混合物和葡糖基?β?环糊精，所述诺丽果混合物由诺丽果提取物、乙基纤维素和聚乙二醇4000组成。本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏具有显著的杀菌作用，可以有效的减少口腔溃疡患者的疼痛感，缩短口腔溃疡的治愈时间，对口腔粘膜具有显著的保护作用。而且本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏具有保湿性好、稳定高的优点，是一种较为理想的牙膏。
【专利说明】
一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于日用品领域，具体涉及一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 牙膏是用于清洁牙齿、保护口腔卫生健康的日常用品。它是在牙粉的基础上改进 形成的，早期的牙粉是由以碳酸钙作为摩擦剂和以肥皂作为表面活性剂组成。随着科技的 发展，牙膏工业也得到迅速的发展，新的摩擦剂、增稠剂和表面活性剂的开发和应用，使牙 膏产品不断的升级换代。
[0003] 目前，市面上有各种各样的牙膏，例如:含氟牙膏、中草药牙膏、消炎牙膏、防过敏 牙膏和去垢增白牙膏等等。含氟牙膏是将适量的氟化物加入牙膏中，可以增加口腔局部的 氟，在牙齿表面形成强有力的保护层，从而减少龋齿的发生，而且氟还可以提高牙齿的抗腐 蚀能力，抑制致龋细菌的生长繁殖，可以更好的保护牙齿。但是长期过量摄入氟会引起机体 的慢性中毒，影响人体的硬组织，包括牙齿、骨骼，对其他一些软组织也有损伤，同时还会引 起氟斑牙和氟骨症。
[0004] 中草药牙膏是在普通牙膏的基础上添加某些中草药，其具有清热解毒、消炎止血 的作用，对缓解牙龈炎症有一定的辅助作用。但是由于中草药起效时间长、含量多，导致效 果不明显。防过敏牙膏是在牙膏中添加硝酸钾或氯化锁等脱敏成分，对牙本质过敏有一定 的缓解作用，但是硝酸钾或氯化锶对人体有害，不利于长期使用。因此，研究和开发出清洁 效果显著、安全性高的牙膏仍是当前亟需解决的问题。
[0005] 中国专利CN103417402B公开了 一种甘菊环杀菌牙膏，所述甘菊环杀菌牙膏由甘菊 环、氢氧化铝、月桂酰两性基PG-乙酸盐磷酸酯钠、瓜尔胶、山梨醇和水组成。该甘菊环杀菌 牙膏具有泡沫丰富、杀菌力强，能全面护理口腔，保护口腔和牙齿健康的优点，是一种符合 现代人要求的杀菌牙膏。
[0006] 中国专利CN103417400B公开了 一种含醋牙膏，所述含醋牙膏由冰醋酸、碳酸钙、月 桂酰两性基PG-乙酸盐磷酸酯钠、羟乙基纤维素、山梨醇和水组成。该含醋牙膏具有消炎、脱 敏、除口臭、去烟渍等多重功效，能全面护理口腔，保护口腔和牙齿健康。
[0007] 中国专利申请201510711524.6公开了一种甲壳素护齿牙膏，所述甲壳素护齿牙膏 主要由甲壳素、山梨醇糖液、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钠、去离子水、糖精 钠、薄荷脑、丁香、尼泊金脂组成，制备得到的甲壳素护齿牙膏除具有普通牙膏清洁口腔的 功能外，更具有防治口腔溃疡、牙龈肿痛、出血等功效，其中甲壳素分子中含-OH和NH 2+极性 基团，可以有效抑制口腔有害菌的繁殖，增殖有益菌的生长，改善口腔内环境，甲壳素独有 的营养因子和功能因子，具有很强的生物相溶性和成膜能力，有效保护牙龈及齿面不受侵 蚀，全面保护口腔。
[0008] 然而，目前的牙膏在贮存过程中还存在失水较快、保湿能力低和稳定性差的缺点， 仍不能满足现代人的需求。
【发明内容】
[0009] 为了解决现有技术中牙膏在贮存过程中存在的问题，本发明的目的在于提供一种 具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏及其制备方法，以解决上述问题。本发明提供的具有 口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏对口腔粘膜具有显著的保护作用，而且该诺丽果牙膏还具 有保湿性和抗冻性好，安全性高，稳定性高的优点，是一种较为理想的健康型牙膏。
[0010] 本发明提供了一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，所述诺丽果牙膏包括葡 糖基-β-环糊精包合物，所述葡糖基-β-环糊精包合物包含诺丽果混合物和葡糖基-β-环糊 精，所述诺丽果混合物由诺丽果提取物、乙基纤维素和聚乙二醇4000组成。
[0011] 进一步地，所述葡糖基-β_环糊精包合物在诺丽果牙膏中的添加量为1-15%，所述 葡糖基-β_环糊精包合物在诺丽果牙膏中优选的添加量为10%。
[0012] 进一步地，所述葡糖基-β-环糊精包合物的制备方法为：
[0013] Sl将新鲜诺丽果洗净，切片，放置温度为35-45Γ的条件下干燥，粉碎过80-100目 筛，得细粉;往细粉中加入上述细粉总重量的6-8倍体积分数为55-65%的乙醇溶液，超声波 提取25-35min，过滤，得滤液I;接着往滤渣中加入上述滤渣6-8倍体积分数为65-75%的乙 醇溶液，超声波提取20_30min，过滤，滤液II;合并滤液，在温度为60°C条件下回收乙醇并浓 缩，得诺丽果提取物；
[0014] S2将步骤Sl得到的诺丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000混合均匀，得到诺 丽果混合物；
[0015] S3往葡糖基-β-环糊精加入水，配制成葡糖基-β-环糊精饱和水溶液；
[0016] S4将步骤S2得到的诺丽果混合物加入步骤S3得到的葡糖基-β-环糊精饱和水溶液 中，在温度为35-60 °C的条件下搅拌2-5h，过滤，将滤渣在60 °C条件下干燥，过80目筛，经P2O5 干燥，得葡糖基-β-环糊精包合物。
[0017] 进一步地，所述步骤S2中诺丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000按质量比2_ 4:1-3:3-5进行混合;所述步骤S4中诺丽果混合物与葡糖基-β-环糊精按质量比1: 2-6进行 混合。
[0018] 进一步地，所述步骤S2中诺丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000按质量比3: 2:4进行混合;所述步骤S4中诺丽果混合物与葡糖基-β-环糊精按质量比1:5进行混合。
[0019] 进一步地，所述诺丽果牙膏还包括以下组分：
[0020] 40-60 %碳酸钙、18-40 %保湿剂、4-8 %粘合剂、2-4 %十二醇硫酸钠、0 · 1-0 · 4 %糖 精钠、0.8-1.5%香精、0.1-0.5%山梨酸和1-2%去离子水。
[0021] 进一步地，所述诺丽果牙膏还包括以下组分：
[0022] 47.3 %碳酸钙、30 %保湿剂、6 %粘合剂、3 %十二醇硫酸钠、0.2 %糖精钠、1.2 %香 精、0.3%山梨酸和2%去离子水。
[0023] 进一步地，所述保湿剂由山梨醇、聚乙二醇和壳寡糖按重量比2-4:1-3 : 0.5-1组 成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按重量比4-6:1-3组成。
[0024] 进一步地，所述保湿剂由山梨醇、聚乙二醇和壳寡糖按重量比3:2:0.8组成；所述 粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按重量比5:2组成。
[0025]另外，本发明还提供了一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的制备方法，包 括以下步骤：
[0026] SI将碳酸钙、保湿剂、粘合剂、十二醇硫酸钠、糖精钠、山梨酸和去离子水在真空度 为-0.08Mpa~0.1 OMpa的条件下搅拌均勾，得混合物；
[0027] S2将香精和葡糖基-β-环糊精包合物加入步骤Sl得到的混合物中，在真空度为-0.08Mpa~0.1 OMpa的条件下搅拌均匀，即得。
[0028] 本发明采用的葡糖基-β-环糊精包合诺丽果混合物添加到牙膏中，可以有效的增 强诺丽果提取物的溶解度，提高诺丽果提取物的生物利用度和稳定性。经试验发现，本发明 提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏具有显著的杀菌作用，其对大肠杆菌的杀菌率 大于99.08 %，对金黄色葡萄球菌的杀菌率大于99.10%，对白色念球菌的杀菌率大于 99.12%，对变异链球菌的杀菌率大于99.16%，对牙龈卟啉单胞菌的杀菌率大于98.04%。 本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念 球菌、变异链球菌和牙龈卟啉单胞菌具有显著的杀菌作用，对口腔黏膜、复发性口腔溃疡愈 合，抑制牙菌斑、减轻牙龈炎具有较好的保护和治疗作用。
[0029] 进一步地，经试验发现，本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏可以 显著的(Ρ<〇. 05)减少口腔溃疡患者的疼痛感，缩短口腔溃疡患者的溃疡时间，对口腔溃疡 具有显著的治疗作用，同时对口腔具有较显著的保护作用。
[0030] 进一步地，本发明提供的由山梨醇、聚乙二醇和壳寡糖按一定重量比组成的保湿 剂具有显著的保湿效果，而且壳寡糖可以解决由于山梨醇含水量高而导致牙膏稳定差的缺 陷。经试验发现，本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏在温度为20°C，相对湿 度为54%的条件下，48h时的失水量小于5.8%，说明本发明提供的由山梨醇、聚乙二醇和壳 寡糖按一定重量比组成的保湿剂可以相互协调起增强保湿的作用。
[0031] 进一步地，本发明提供的由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按一定重量组成的 粘合剂具有粘附性强和稳定性高的优点，而且月桂基葡萄糖苷可以有效的解决羟甲基纤维 素钠在牙膏的贮存过程中易发生出水、反粗，膏体外观无光泽，刷牙粘口的缺陷。经试验发 现，本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的粘度随着时间的变化率较小，在 90天时，其粘度大于13Pa · S，说明本发明提供的由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按一 定重量组成的粘合剂相互作用起增强牙膏的粘度和稳定性的作用，可以有效的延长牙膏的 保质期。
[0032] 与现有技术相比，本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏具有以下优 势：
[0033] (1)本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏具有显著的杀菌作用，可 以有效的减少口腔溃疡患者的疼痛感，缩短口腔溃疡的治愈时间，对口腔具有显著的保护 作用；
[0034] (2)本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏具有保湿性和抗冻性好， 安全性高，稳定性高的优点，是一种较为理想的健康型牙膏。
【具体实施方式】
[0035] 以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限 制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0036]实施例1、一种葡糖基-β-环糊精包合物的制备
[0037] Sl将新鲜诺丽果洗净，切片，放置温度为35°C的条件下干燥，粉碎过80目筛，得细 粉;往细粉中加入上述细粉总重量的6倍体积分数为55 %的乙醇溶液，超声波提取25min，过 滤，得滤液I;接着往滤渣中加入上述滤渣6倍体积分数为65%的乙醇溶液，超声波提取 20min，过滤，滤液II;合并滤液，在温度为60°C条件下回收乙醇并浓缩，得诺丽果提取物； [0038] S2将步骤Sl得到的诺丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000混合均匀，所述诺 丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000按质量比2:1:5进行混合，得到诺丽果混合物；
[0039] S3往葡糖基-β-环糊精加入水，配制成葡糖基-β-环糊精饱和水溶液；
[0040] S4将步骤S2得到的诺丽果混合物加入步骤S3得到的葡糖基-β-环糊精饱和水溶液 中，所述所述步骤S4中诺丽果混合物与葡糖基-β-环糊精按质量比1:4进行混合，在温度为 35°C的条件下搅拌3h，过滤，将滤渣在60 °C条件下干燥，过80目筛，经P2O5干燥，得葡糖基-β-环糊精包合物。
[0041 ]实施例2、一种葡糖基-β-环糊精包合物的制备
[0042] Sl将新鲜诺丽果洗净，切片，放置温度为40°C的条件下干燥，粉碎过100目筛，得细 粉;往细粉中加入上述细粉总重量的8倍体积分数为60 %的乙醇溶液，超声波提取30min，过 滤，得滤液I;接着往滤渣中加入上述滤渣8倍体积分数为70%的乙醇溶液，超声波提取 25min，过滤，滤液II;合并滤液，在温度为60°C条件下回收乙醇并浓缩，得诺丽果提取物； [0043] S2将步骤Sl得到的诺丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000混合均匀，所述诺 丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000按质量比3:2:4进行混合，得到诺丽果混合物；
[0044] S3往葡糖基-β-环糊精加入水，配制成葡糖基-β-环糊精饱和水溶液；
[0045] S4将步骤S2得到的诺丽果混合物加入步骤S3得到的葡糖基-β-环糊精饱和水溶液 中，所述诺丽果混合物与葡糖基-β_环糊精按质量比1:5进行混合，在温度为55°C的条件下 搅拌4h，过滤，将滤渣在60 °C条件下干燥，过80目筛，经P2O5干燥，得葡糖基-β-环糊精包合 物。
[0046] 实施例3、一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏
[0047] 所述具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏由以下组分组成：
[0048] 6 %葡糖基-β-环糊精包合物、55.6 %碳酸钙、22 %保湿剂、8 %粘合剂、4 %十二醇 硫酸钠、0.4 %糖精钠、1.5 %香精、0.5 %山梨酸和2 %去离子水;所述保湿剂由山梨醇、聚乙 二醇和壳寡糖按重量比2:3:1组成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按重 量比4:3组成。
[0049] 制备方法：
[0050] Sl将碳酸钙、保湿剂、粘合剂、十二醇硫酸钠、糖精钠、山梨酸和去离子水在真空度 为-0.08Mpa的条件下搅拌均匀，得混合物；
[0051] S2将香精和葡糖基-β-环糊精包合物加入步骤Sl得到的混合物中，在真空度为-0.08Mpa的条件下搅拌均匀，即得。
[0052]实施例4、一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏 [0053]所述具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏由以下组分组成：
[0054] 10 %葡糖基-β-环糊精包合物、47.3 %碳酸钙、30 %保湿剂、6 %粘合剂、3 %十二醇 硫酸钠、0.2 %糖精钠、1.2 %香精、0.3 %山梨酸和2 %去离子水;所述保湿剂由山梨醇、聚乙 二醇和壳寡糖按重量比3:2:0.8组成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按 重量比5:2组成。
[0055]制备方法与实施例3类似。
[0056]实施例5、一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏 [0057]所述具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏由以下组分组成：
[0058] 15 %葡糖基-β-环糊精包合物、40.8 %碳酸钙、36 %保湿剂、4 %粘合剂、2 %十二醇 硫酸钠、0.2 %糖精钠、0.8 %香精、0.2 %山梨酸和1 %去离子水;所述保湿剂由山梨醇、聚乙 二醇和壳寡糖按重量比4:1:0.5组成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按 重量比6:1组成。
[0059]制备方法与实施例3类似。
[0060]对比例1、一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏 [0061]所述具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏由以下组分组成：
[0062] 10 %葡糖基-β-环糊精包合物、47.3 %碳酸钙、30 %保湿剂、6 %粘合剂、3 %十二醇 硫酸钠、0.2 %糖精钠、1.2 %香精、0.3 %山梨酸和2 %去离子水;所述保湿剂由山梨醇和聚 乙二醇按重量比1:1组成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按重量比5:2组 成。
[0063]制备方法与实施例3类似。
[0064]与实施例4的区别在于，所述保湿剂由山梨醇和聚乙二醇按重量比1:1组成。
[0065] 对比例2、一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏
[0066] 所述具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏由以下组分组成：
[0067] 10 %葡糖基-β_环糊精包合物、47.3 %碳酸钙、30 %保湿剂、6 %粘合剂、3 %十二醇 硫酸钠、0.2 %糖精钠、1.2 %香精、0.3 %山梨酸和2 %去离子水;所述保湿剂由山梨醇、聚乙 二醇和壳寡糖按重量比1:1:1组成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按重 量比5:2组成。
[0068]制备方法与实施例3类似。
[0069]与实施例4的区别在于，所述保湿剂由山梨醇、聚乙二醇和壳寡糖按重量比1:1:1 组成。对比例3、一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏
[0070] 所述具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏由以下组分组成：
[0071] 10 %葡糖基-β-环糊精包合物、47.3 %碳酸钙、30 %保湿剂、6 %粘合剂、3 %十二醇 硫酸钠、0.2 %糖精钠、1.2 %香精、0.3 %山梨酸和2 %去离子水;所述保湿剂由山梨醇、聚乙 二醇和壳寡糖按重量比3:2:0.8组成;所述粘合剂为羟甲基纤维素钠。
[0072]制备方法与实施例3类似。
[0073] 与实施例4的区别在于，所述粘合剂为羟甲基纤维素钠。
[0074] 对比例4、一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏
[0075] 所述具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏由以下组分组成：
[0076] 10 %葡糖基-β_环糊精包合物、47.3 %碳酸钙、30 %保湿剂、6 %粘合剂、3 %十二醇 硫酸钠、0.2 %糖精钠、1.2 %香精、0.3 %山梨酸和2 %去离子水;所述保湿剂由山梨醇、聚乙 二醇和壳寡糖按重量比3:2:0.8组成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按 重量比1:1组成。
[0077] 制备方法与实施例3类似。
[0078] 与实施例4的区别在于，所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按重量 比1:1组成。
[0079] 试验例一、具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的杀菌试验
[0080] 1、试验材料:实施例1、实施例2和实施例3制备的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果 牙膏。
[0081 ] 2、试验方法:参考GB15979-2002附录C3规定的方法测定实施例对大肠杆菌、金黄 色葡萄球菌、白色念球菌、变异链球菌和牙龈卟啉单胞菌的杀菌效果。
[0082] 3、试验结果：
[0083]试验结果如表1所示。
[0084]表1具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的杀菌作用
[0086] 由表1可知，本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏对大肠杆菌、金黄 色葡萄球菌、白色念球菌、变异链球菌和牙龈卟啉单胞菌具有杀菌作用，其对大肠杆菌的杀 菌率大于99.08 %，对金黄色葡萄球菌的杀菌率大于98.24 %，对白色念球菌的杀菌率大于 99.12%，对变异链球菌的杀菌率大于99.16%，对牙龈卟啉单胞菌的杀菌率大于98.04%。 本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏对口腔黏膜、复发性口腔溃疡愈合，抑 制牙菌斑、减轻牙龈炎具有显著的保护和治疗作用。
[0087] 试验例二、具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏对口腔溃疡的临床试验
[0088] 1、试验材料:实施例4制备的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏。
[0089] 2、试验对象:选择20-65岁复发性阿弗他溃疡(RAU)患者80名，随机分为试验组和 对照组，每组各40名。
[0090] 3、试验标准:受试者为符合纳入及排除标准的健康成年男性和女性。
[0091 ] 3.1、纳入标准:全身健康状况良好，有RAU发病史但是无全身系统性疾病;能阅读、 理解知情同意书并愿意在上面签字，在试验期间能按照试验要求记录并随时参加检查；口 腔内至少有一个口腔溃疡且溃疡发生时间不到48h;对牙膏及其成分不会发生过敏;没有使 用其他治疗口腔溃疡药物;没有使用除牙刷外的其他口腔清洁措施的习惯，如牙线和漱口 水、咀嚼口香糖等;没有同时参加其他类似试验研究。
[0092] 3.2、排除标准:重型复发性阿弗他溃疡、白塞病;全身疾病背景如贫血、消化性溃 疡、克隆病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；24h内使用镇痛药物或治疗口腔溃疡药 物；1个月内使用抗生素、消炎药，3个月内全身使用皮质类固醇、免疫抑制剂;3个月内吸烟、 嗜酒者;肿瘤患者;对口腔保健用品或其成分有过敏史;处于妊娠期和哺乳期的女性。
[0093] 4、评价指标：
[0094] 4.1、平均溃疡期(天，D):评价时段个溃疡持续时间总和除以溃疡总数。
[0095] 4.2、疼痛指数(分，P):采用视觉类比量表(VAS)记录溃疡期每天的疼痛分值。VAS 表示采用IOcm的直线，直线的0端表示"无痛"，IOcm端表示"最剧烈的疼痛"。受试者根据疼 痛的感觉程度不同，在直线的相应尺度做记录，每天1次。
[0096]评价指标分级=D1 :平均溃疡期缩短(t检验，P<0.05) ;Do:平均溃疡期物变化(t检 验，？>0.05);?1:疼痛指数减少(丨检验，？<0.05)办:疼痛指数无变化(丨检验，？>0.05)。评 价标准:显效(D 1P1);有效(D1Po或DoP1);无效(DoPo)。
[0097] 5、试验方法：
[0098]教会患者记录疼痛指数，发给《口腔溃疡记录表》，同时记录受试者联系电话，发给 每人一套牙膏、牙刷，三餐前IOmin将牙膏涂抹于患处，5min后涑口后再进食。每天早晚2次， 用所发牙膏按照自己习惯方法刷牙。随后每天对受试者进行电话回访，了解溃疡发展，口腔 溃疡愈合后，进行口腔检查并回收《口腔溃疡记录表》，试验采用双盲法完成。
[0099] 6、试验结果：
[0100] 试验结果如表2和表3所示。
[0101]表2疼痛指数试验数据
[0103]由表2可知，使用本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏可以显著的 (P<0.05)减少口腔溃疡患者的疼痛感，对口腔溃疡具有显著的治疗。
[0104]表3溃疡愈合时间试验数据
[0106] 由表3可知，使用本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏可以显著的 (P<0.05)缩短口腔溃疡患者的溃疡时间，对口腔溃疡具有显著的治疗。
[0107] 试验例三、具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的保湿性试验
[0108] 1、试验材料:实施例3、实施例4、实施例5、对比例1和对比例2制备的具有口腔粘膜 保护作用的诺丽果牙膏。
[0109] 2、试验方法:分别称取相同重量的膏体，放入相同容器中，使膏体与空气接触面积 相等，在温度为20°C，相对湿度为54%的相同条件下，用称重法测定各样品的失水量。在同 样条件下，平行三次试验测定，取平均值。其中：失水量=(样品-失水样品/样品）X 100%。 [0110] 3、试验结果：
[0111] 试验结果如表4所示。
[0112] 表4具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的失水量测定
[0114] 由表4可知，本发明提供的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏在温度为20°C，相 对湿度为54%的条件下，48h时的失水量小于5.8%，而对比例1和对比例2制备的具有口腔 粘膜保护作用的诺丽果牙膏在温度为20°C，相对湿度为54%的条件下，48h时的失水量大于 8.8%，说明本发明提供的由山梨醇、聚乙二醇和壳寡糖按一定重量比组成的保湿剂可以相 互协调起增强保湿的作用。
[0115] 试验例四、具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的粘度试验
[0116] 1、试验材料:实施例3、实施例4、实施例5、对比例3和对比例4制备的具有口腔粘膜 保护作用的诺丽果牙膏。
[0117] 2、试验方法:采用旋转式粘度计，在温度为28°C的条件下测定样品的在90天内的 粘度。
[0118] 3、试验结果：
[0119] 试验结果如表5所示。
[0120] 表5牙膏粘度随时间的变化
[0123]由表5可知，本发明实施例1-3制备的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的粘度 随着时间的变化率较小，在90天时，其粘度大于13Pa · s，而对比例3和对比例4制备的具有 口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的粘度随着时间的变化率较大，在90天时，其粘度小于于 9Pa · s，说明本发明提供的由羟甲基纤维素钠和月桂基葡萄糖苷按一定重量组成的粘合剂 相互作用起增强牙膏的粘度和稳定性的作用，可以有效的延长牙膏的保质期。
【主权项】
1. 一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述诺丽果牙膏包括葡糖 基-β-环糊精包合物，所述葡糖基-β-环糊精包合物包含诺丽果混合物和葡糖基-β-环糊精， 所述诺丽果混合物由诺丽果提取物、乙基纤维素和聚乙二醇4000组成。2. 如权利要求1所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述葡糖 基-β-环糊精包合物在诺丽果牙膏中的添加量为1-15%。3. 如权利要求1所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述葡糖 基-β-环糊精包合物的制备方法为： S1将新鲜诺丽果洗净，切片，放置温度为35-45Γ的条件下干燥，粉碎过80-100目筛，得 细粉;往细粉中加入上述细粉总重量的6-8倍体积分数为55-65%的乙醇溶液，超声波提取 25-35min，过滤，得滤液I;接着往滤渣中加入上述滤渣6-8倍体积分数为65-75%的乙醇溶 液，超声波提取20_30min，过滤，滤液II;合并滤液，在温度为60°C条件下回收乙醇并浓缩滤 液，得诺丽果提取物； S2将步骤S1得到的诺丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000混合均匀，得到诺丽果 混合物； S3往葡糖基-β-环糊精加入水，配制成葡糖基-β-环糊精饱和水溶液； S4将步骤S2得到的诺丽果混合物加入步骤S3得到的葡糖基-β-环糊精饱和水溶液中， 在温度为35-60°C的条件下搅拌2-5h，过滤，将滤渣在60°C条件下干燥，过80目筛，经Ρ2〇5干 燥，得匍糖基 -环糊精包合物。4. 如权利要求3所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述步骤S2 中诺丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000按质量比2-4:1-3:3-5进行混合;所述步骤 S4中诺丽果混合物与葡糖基-β-环糊精按质量比1:2-6进行混合。5. 如权利要求4所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述步骤S2 中诺丽果提取物与乙基纤维素和聚乙二醇4000按质量比3:2:4进行混合;所述步骤S4中诺 丽果混合物与葡糖基-β-环糊精按质量比1:5进行混合。6. 如权利要求1所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述诺丽果 牙膏还包括组分： 40-60 %碳酸钙、18-40 %保湿剂、4-8 %粘合剂、2-4 %十二醇硫酸钠、0.1-0.4 %糖精 钠、0.8-1.5%香精、0.1-0.5%山梨酸和1-2%去离子水。7. 如权利要求6所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述诺丽果 牙膏还包括以下组分： 47.3 %碳酸钙、30 %保湿剂、6 %粘合剂、3 %十二醇硫酸钠、0.2 %糖精钠、1.2 %香精、 0.3%山梨酸和2%去离子水。8. 如权利要求6所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述保湿剂 由山梨醇、聚乙二醇和壳寡糖按重量比2-4:1-3:0.5-1组成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠 和月桂基葡萄糖苷按重量比4-6:1-3组成。9. 如权利要求8所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏，其特征在于，所述保湿剂 由山梨醇、聚乙二醇和壳寡糖按重量比3:2:0.8组成;所述粘合剂由羟甲基纤维素钠和月桂 基葡萄糖苷按重量比5:2组成。10. -种如权利要求6所述的具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏的制备方法，其特征 在于，包括以下步骤： S1将碳酸钙、保湿剂、粘合剂、十二醇硫酸钠、糖精钠、山梨酸和去离子水在真空度为- 0.08Mpa~0. lOMpa的条件下搅拌均勾，得混合物； S2将香精和匍糖基-β-环糊精包合物加入步骤S1得到的混合物中，在真空度为- 0.08Mpa~0. lOMpa的条件下搅拌均匀，即得。
【文档编号】A61K8/73GK106074305SQ201610615568
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月29日 公开号201610615568.3, CN 106074305 A, CN 106074305A, CN 201610615568, CN-A-106074305, CN106074305 A, CN106074305A, CN201610615568, CN201610615568.3
【发明人】屈华
【申请人】广东俏脸谱文化艺术有限公司