皮肤的局部疗法的制作方法

专利名称：皮肤的局部疗法的制作方法
技术领域：
本发明涉及皮肤的疗法，具体来说是涉及由过量皮脂产生引起的疾病和由此引起的结果如痤疮的疗法。
过量的皮脂产生是常见的现象，尤其在年轻人中，造成令人尴尬的油性/光亮表面的皮肤，也是引起痤疮的主要原因之一。皮肤的油性、光亮表面起因于皮脂腺的皮脂分泌过量。处理油性/光亮皮肤的传统方法是使用粉剂，通过吸收皮肤表面的过量皮脂来起到直接遮蔽的作用。这种方法的缺点是仅仅短时间有效并且对由过量皮脂产生所引起的疾病如痤疮作用很小。
最近，人们已经研究并发现具有油性控制剂活性的局部用药。其中之一是elubiol(二氯苯基-imidazoltioxolan)。这是一种有效的油性控制剂。目前正在努力得到政府批准用于该目的。
现在有寻找另外一种皮脂控制剂的需求。本发明提供了许多具有皮脂调节作用的不同产品。
首先一方面，本发明提供了由酶水解产生的水解植物蛋白作为皮脂调节剂的用途。
本发明另一方面也提供了用于皮肤的组合物，它能够抑制或调节皮脂生成，抑制或治疗油性皮肤，预防或抑制痤疮的发展和存在痤疮时治疗痤疮，该组合物含有酶水解产生的水解植物蛋白。
又一方面包括一种预防、控制或抑制皮肤的油性/光亮表面和随之引起的疾病如痤疮的方法，它包括给皮肤局部使用酶水解的水解植物蛋白如大豆蛋白。
除了本文有清楚的其他解释，整篇说明书和权利要求书中，词语“包含”、“包含有”等都是与排除或详尽的意思相反的包括的意思；也就是说，“包括，但不限定为”的意思。
植物蛋白优选谷类蛋白如大豆蛋白。酶水解产生的水解大豆蛋白能够从MaybrookInc购得SOY-TEINNL商标的商品。
水解大豆蛋白也可以用其他方法如细菌发酵法生产。细菌发酵法生产的水解蛋白与酶水解生产的明显不同并不包括在本发明的范围内。
这种组合物还能够包括其他能够有助于改善皮肤表面并有助于抑制其他疾病如痤疮形成的活性药剂，如角质层分离剂，包括水杨酸、过氧苯甲酰、雷琐辛、胶体硫、二硫化硒、硫和抗炎剂如α-没药醇、甘草酸钾、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸维生素E、绿茶(普洱茶)提取物、姜黄(curcumalonga)提取物。
该组合物还能够包括一般正常存在于皮肤用制剂中的其他成分，这将在下面讨论用于本发明各方面的组合物中详细描述。
本发明第二方面提供了由任何适当方法生产的水解谷类蛋白如小麦蛋白在控制、或至少在抑制皮肤的油性/光亮表面和任何随之产生的结果如痤疮的用途。
本发明的这方面也包括用于控制或至少抑制皮肤的油性和抑制或控制随之产生的结果如痤疮的组合物，它包括水解谷类蛋白如小麦蛋白和适当载体。
这方面也包括一种控制或至少抑制皮肤的油性和随之产生的结果如痤疮的方法，它包括给皮肤受影响的部分局部使用含有水解谷类蛋白如小麦蛋白的组合物。本发明也包括治疗痤疮或至少抑制痤疮的方法和预防油性皮肤发展的方法，它包括给易于产生过量油性的皮肤涂用水解谷类蛋白如小麦蛋白。
水解谷类蛋白可以是由任何水解方法生产的水解的小麦蛋白，如溶解性小麦蛋白，优选具有在100,000到500,000道尔顿的高分子量，但较低分子量的水解物也认为是有效的。特别适用的是由CrodaInc出售的高分子量产品如具有100,000道尔顿分子量的Tritisol和具有500,000道尔顿分子量的TritisolXM。
此外，该组合物能够包括角质层分离剂如水杨酸、过氧苯甲酰、雷琐辛、胶体硫、二硫化硒、硫和抗炎剂如α-没药醇、甘草酸钾、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸维生素E、绿茶(普洱茶)提取物、姜黄(curcumalonga)提取物。
该组合物还包括皮肤局部用制剂常用的其他成分，如下所讨论的与本发明各方面的有关。
本发明的第三方面，提供了皮脂控制剂和角质层分离剂组合顺序或同时使用在预防、抑制或治疗油性皮肤和随之产生的后果如痤疮和抑制、预防或治疗痤疮的用途。
本发明的这方面也包括用于这些方面的组合物，包括皮脂调节剂和角质层分离剂。
本发明这方面也包括一种抑制、治疗或预防油性皮肤和随之产生的结果如痤疮，以及抑制、治疗或预防痤疮的方法，它包括给有影响的皮肤区或易于受影响的皮肤区顺序或同时使用皮脂调节剂和角质层分离剂。
在本发明的第三方面，皮脂调节剂可以是来源于一种天然来源，例如从一种植物中尤其是水解植物蛋白如水解谷类蛋白，特别是水解小麦蛋白，或者从其他植物如水解大豆蛋白中通过任何方法例如酸、细菌或酶水解获得。某些植物提取物也包括在本发明的范围内，如适当树木象雪松、杨树和含羞草属的树木的提取物。这类提取物也能够从特殊树木的树叶或各种时期的花中得到，特别是从花蕾中得到。
角质层分离剂可以是任何适当的药剂，如过氧苯甲酰、雷琐辛、胶体硫、二硫化硒、硫，优选水杨酸，这是因为它的功效和柔和性的缘故。
在第四方面中提供了皮脂调节剂和沉淀促进剂在预防、抑制或控制皮肤油性/光亮表面和/或随之产生的结果如痤疮的用途。
在第四方面也提供了这种用途的局部用组合物，它含有皮脂调节剂和沉淀促进剂以及适当的载体。第四方面也提供了预防或至少抑制油性皮肤和/或由此引起的结果如痤疮的方法，它包括局部使用皮脂调节剂和沉淀促进剂如植烷三醇(phytantriol)、polyquaternium-6，-7，-22和-39。优选沉淀促进剂是植烷三醇。
按照本发明的第五方面，提供了抑制控制皮肤油性/光亮表面的方法，它包括给具有这种表面的皮肤或易得这种疾病的皮肤涂用脂酶抑制物质。这第五方面也提供了这种用途的局部用组合物，它含有脂酶抑制剂和适当的载体。
人们认为脂酶抑制是水解植物蛋白如水解大豆蛋白和水解小麦蛋白和植物提取物如雪松和杨树提取物实现油性控制的至少一部分机理。人们也认为使用抑制脂酶活性的药剂是控制油性皮肤的一种新方法。
不希望结合任何理论，我们相信在本发明所有方面的油性控制剂的活性能够通过皮脂腺库和通过一种脂酶活性或也可能在皮脂合成步骤调整皮脂产生的速度。
人们认为痤疮是多种因素的结果。我们已经知道皮脂腺是通过存在5-α-还原酶而出现皮脂形成。这种还原酶对渗透到皮脂细胞中的睾酮含量敏感。在5-α-还原酶的影响下，睾酮会转化成二氢睾酮，由此形成大量的皮脂。皮脂是由角鲨烷蜡酯、胆固醇酯和三甘油酯混合物组成的。皮脂异常高的速度支持了痤疮丙酸杆菌的生长和增殖，该痤疮丙酸杆菌能够把皮脂三甘油酯降解为二甘油酯、单甘油酯和游离的脂肪酸。在游离自由基存在下，游离脂肪酸过氧化并导致油性表面、炎症、突起(commadones)和其他痤疮症状。所以通过抑制脂酶的活性，反过来可以抑制皮肤的油性和由此引起的结果，甚至不是同时控制皮脂的形成。
按照本发明，控制皮肤油性的活性成分是以2和4μl/cm2之间的用量使用的，优选大约3μl/cm2。该活性成分可以间隔使用来达到有效结果。理想的使用是至少一天一次，优选一天两次。治疗期将取决于疾病的严重程度，也取决于活性成分是否作为油性皮肤形成或油性皮肤已经出现或这更严重的痤疮症状存在的预防措施使用。因为我们发现本发明的活性成分对治疗这些皮肤疾病是柔和的、非攻击性的药剂，所以使用将需要一段有效时期。这段时间随着每个人的不同而变化。试验已经显示12周后皮肤的油性表面显著下降。
在所有方面中本发明的活性成分都将用于局部使用的组合物。该组合物可以直接涂在皮肤上而不需要其他任何制备。人们相信如果从开始使用该活性成分前1天到2周的时间把皮肤用该活性成分彻底清洗，它将更加快速地发挥作用。适当的清洗条理物是由Johnson&Johnson提供的商标为Clean&Clear面部清洗液的产品。在使用该活性成分的过程中，在使用局部用制剂中的活性成分前洗脸并使其完全干燥，可以根据它的性质用手指简单涂抹或通过与适当底物如适当织物结合使用。
本发明的局部用制剂可以是任何所要求的形式如胶剂、霜剂、乳剂、洗液或喷雾剂。这些组合物能够含有其他具有油性控制或其他有效于过量油性和由其引起的结果如痤疮的复合系统的药剂。这些药剂不干扰本发明活性药剂的功效。
至少在第三方面，组合物还包括角质层分离剂。角质层分离剂是以有效量存在的，通常至少0.1％，优选至少0.2％，更优选0.3％和最佳为至少0.5％。但过量对实现所要求的效果是不必要的并会导致不想要的副作用时，一般成本因素将限制最大用量。一般，最大用量为大约2％。
本发明的活性药剂是以达到所要求的效果的用量存在于局部用组合物中。浓度越高，达到所要求的效果越快，但上述某些含量取决于特殊产品，增加的活性处于边缘状态，所以额外的活性药剂是浪费的。一般在0.1％能够达到所观察到的作用，但更优选活性成分以至少0.5％存在。优选的最大量是5％，最好是3％。
抗炎剂是本发明所有方面所优选的附加剂。按照本发明可以使用任何适当的局部用抗炎剂。从它们的功效、来源和法律批准状态来看，优选尿囊素或α-没药醇。这些药剂将以有效量存在并且用量还取决于特殊物质的功效。一般在0.2和2％之间，优选在0.2和1％之间可以达到有效作用。
其他理想的成分是沉淀促进剂如植烷三醇和polyquatemium-6，-7，-22和-39。它将以有效量存在，一般在0.1和0.5％之间，优选在0.1和0.3％之间。
组合物的其他理想的成分是皮肤渗透物质如聚乙二醇或transcutol。渗透剂帮助确保本发明组合物渗透到皮肤毛孔中实现所要求的效果。
该组合物还将包括一般存在于皮肤治疗组合物中的其他组分如增稠剂、乳化稳定剂、乳化剂、润肤剂、闭塞剂、皮肤调节剂、湿润剂、保湿剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、表面活性剂、螯合剂、增粘剂和香味剂等。理想的组合物是以水溶液为基础。由于一些组分与水不混溶，组合物将需要使用本领域熟知的适当的乳化设备形成乳浊液，或者加入与水混溶的有机溶剂溶解与水不混溶的组分来形成乳浊液。
增稠剂包括适当的聚合物类如Carbomer、羟丙基甲基纤维素、PVM/MA癸二烯交联聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物，一般含量在0.15到1.5％之间，优选0.45到1.3％之间，最佳为0.15到1％之间。也可以加入两种或多种增稠剂。在一些情况中，增稠剂还具有其他作用如作为乳化稳定剂。也可以加入其他特定的乳化稳定剂。优选的组合是PVM/MA癸二烯交联聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物。PVM/MA癸二烯的含量一般在0.15到0.5％之间，优选在0.15到0.3％之间。丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物的含量一般在0.3到0.8％之间，优选0.5到0.7％之间。
其他所需的组分是润肤剂，如己二酸二异丙酯/异十六烷聚二甲基硅氧烷和C12-15烷基苯甲酸酯，一般含量在2到5％之间，优选3到5％之间。
通常以1到4％之间的用量优选1到3％之间的用量含有皮肤调节剂如闭塞剂，例如环聚二甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、glycereth-26或polyquatemium-7(也起成膜剂的作用)。
也可以加入乳化剂，如十六醇、硬脂酰、硬脂酸、硬脂酸甘油酯、丙二醇异硬脂酰-硬脂酰钠、乳酸酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯。
增湿剂如泛醇一般以0.25到1％之间的含量存在。
抗氧化剂如醋酸生育酯或BHT一般也以0.1到1％之间优选0.2到1％之间的用量存在。如果使用醋酸生育酯，它还有抗炎性能，所以能够为该目的存在，但理想地是也含有其他抗炎剂。
保湿剂如聚乙二醇或甘油一般也以1到5％之间优选3到5％之间的含量存在。
理想地，防腐剂如苯氧基乙醇和对羟苯甲酸酯类一般以0.5到1％之间优选0.8到1％之间的含量存在。
PH调节剂，一般是碱如三乙胺或氢氧化钠，以足以提供所需pH，一般在5.5到6.5之间，用量存在。该含量取决于所含成分的酸性，一般在0.3到2％之间的范围内。
一般将以足以提供所需愉快气味的用量加入适当的香味剂。
该组合物也以一般在0.01到0.1％之间优选大于0.05％的含量含有鳌合剂，如EDTA二钠或柠檬酸钠。
该组合物还以1的2％之间优选大约1.5％的含量含有防粘剂如酒石酸淀粉辛基铝。
该组合物可以是含碱溶液和与水混溶的溶解亲脂成分的适当有机溶剂的液体形式。用于该目的的适当溶剂是丁二醇。也包括理想的增溶剂如聚山梨醇酯-20。
本发明的组合物也能够具有额外的清洗作用。这类清洗组合物中除了有其他组份外，还以一般在2到6％之间，优选在3到5％之间的含量包括表面活性剂如十二烷基磷酸酯，以2到4％之间，优选2.5到3.5％之间的含量含有发泡剂如cocamido丙基甜菜碱；一般还可以0.1到0.5％之间优选大于0.25％的含量含有抗菌剂如三氯森。
清洗剂如十二烷酸和十四烷酸也常以5到15％之间优选8到12％之间最佳为9到10％之间的含量存在。
本发明的细菌发酵产生的水解大豆蛋白是由Sederma以商标Biodermine提供的。它是具有特殊气味的透明的浅黄色液体。该商品含有水解大豆蛋白和丙二醇。
水解的小麦蛋白能够从如上所述的Croda获得。它是具有特殊气味的粘性琥珀色溶液。它可由酶水解获得。该产品是水解小麦蛋白的水混合物。
雪松树木提取物和杨树花蕾提取物都是从Alban Muller International获得的。雪松木提取物是来自雪松的棕色暗绿色液体提取物。我们把这些提取物看作是水溶性的并且使用丙二醇和水作为提取溶剂可以得到。我们认为其他溶剂也能够得到本发明所述的含有有效控制皮脂药剂的提取物。
杨树花蕾提取物是从黑杨提取的具有香油气味的棕色液体。我们还认为使用丙二醇和水作为提取溶剂能够得到该提取物，但是其他提取溶剂也被认为是可用于获得用于本发明的有效药剂。
下列实施例将详细说明本发明。
实施例1(用于试验的凝胶组合物)
实施例2本发明的凝胶组合物步骤A相(主要原料)1.把纯化水加入到混合容器中，2.在PVM/MA癸二烯交联聚合物中喷洒并充分混合直到分散，3.在混合的同时开始加热到70-75℃。在75-80℃，向丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物中喷洒。混合直到分散。
4.然后加入泛醇(Panthanol)并继续混合。
5.把该相在75-80℃放置。
B相(油相)6.把己二酸二异丙酯＋环聚二甲基硅氧烷&三甲基甲硅烷氧基硅酸酯加入分离的容器中。混合并加热到75-80℃。
逐步进行7.把水相转移到Silverson.
8.当油相和水相在75-80℃时，缓慢地把油相加入到水相中。混匀5分钟以确保这批均匀。
9.缓慢加入三乙胺并混合5分钟或直到形成均匀的一批。
10.移开匀化器并混合，冷却到50℃。
11.为了得到下列组合物加入下列预混合物#1水解大豆蛋白＋丙二醇＋植烷三醇#2水解小麦蛋白＋丙二醇＋植烷三醇#3杨树花蕾＋丙二醇＋植烷三醇#4雪松木＋丙二醇＋植烷三醇#5二氯苯基咪唑二氧戊环＋水解大豆蛋白＋丙二醇＋植烷三醇12.在50℃下，把苯氧基乙醇和对羟苯甲酸酯类、香味剂和醋酸生育酯混合20-25分钟直到均匀。
13.粘度一般在10,000和55,000cpa之间并且pH应当在5.5和6.5之间，二者都是在25℃测定的。
实施例3到6(凝胶剂)
实施例7到10(乳剂)
实施例11到14(乳剂)
实施例15到18(乳剂)
实施例19到22(霜剂)
实施例23到26
(霜剂)
实施例27到30(清洁剂)
实施例31制剂/组合物信息
实施例32在菲律宾市民中试验含有水解小麦蛋白和水解大豆蛋白的保湿凝胶与含有elubiol的相似凝胶的减少皮脂活性的评估。
有35名青年人参加了试验，这些青年人年龄在13和17岁之间，19名男性和16名女性，具有油性皮肤(用SebemeterSM 810测定前额/鼻时皮脂读数在180μg/cm2以上)，都具有健康的身体状况并没有明显的表皮不规则。为了确保均匀的试验参数，在试验中心由皮肤学家对所有患者提前拍摄。只有29名应答者能够完成该试验，6名自动放弃，在29名应答者中有14名使用了水解的小麦蛋白和elubiol，15名使用了水解的大豆蛋白和elubiol。
在作为清洗/调节期的试验开始前2周，给患者提供Clean&Clear FacialWash。在整个试验中，患者用提供的洗面液清洗脸。脸完全干燥后，他们用左前指在脸的左侧涂用指定的产品，然后用右前指在右脸涂用指定的产品。每名患者的产品指定和脸的部位都是随机的。每名患者使用一种试验产品和对照品。产品用法是每天两次，共12周。在第0、3、6、9和12周进行仪器评估。
在控制温度和湿度的环境中用Sebumeter SM 810进行仪器测定。温度保持在25-28℃而湿度保持在40-60％的范围。在评价期间记录这些条件。嘱咐患者在评估1小时前不要喝热的咖啡因饮料并且要求在测定前至少10分钟使患者适应室内条件。
用4N的力把盒中无光泽的塑料膜在面部指定区贴压20秒来得到皮脂读数。测定的皮肤区大约是64mm2。然后把该盒插入Sebumeter口。用光度仪分析膜上吸收的皮脂，然后显示并记录以为μg/cm2单位的皮脂读数。在这些试验部位的每侧得到两个读数左前额、左颊、右前额和右颊。
由于在一年中较冷的月份进行试验，为了符合患者数的限额，把皮脂读数的最小要求设定在180μg/cm2。
皮脂降低的百分数可以这样计算从基准读数中减去随后时间点的读数再用基准读数除以差分。然后在3、6、9和12周期间的皮脂降低百分数上进行差异分析，把p≤0.05作为标准差。
皮脂的平均读数图显示出水解小麦蛋白和水解大豆蛋白与Elubiol相比具有相似的曲线，该曲线随着时间皮脂读数减小，从基准124-138μg/cm2减低到第12周的68-81μg/cm2。
实施例33在澳大利亚，使用220μg/cm2皮脂读数最小要求，对澳大利亚年轻人进行的相似试验也表明水解小麦蛋白和水解大豆蛋白与Elubiol相比具有相似的曲线，皮脂读数从基准的145-155μg/cm2下降为第12周的117-124μg/cm2。
实施例34在印度对37名志愿者进行试验以测定含有皮脂降低药剂的保湿凝胶的油性下降潜力。
该试验是盲性的随机试验，把2个试验凝胶(含有雪松木和杨树花蕾)与标准制剂(含有elubiol)作比较。
用Sebumeter SM810测定左前额的皮脂测定仪的读数来筛选年龄在17和19岁之间的女性志愿者。这些志愿者都有在180μg/cm2或之上的皮脂测定仪读数。
嘱咐这些志愿者在试验的8周内不要使用其他任何面霜、面部清洗液或其他任何化妆品。恢复正常后，让志愿者在前2周使用面部清洗液。把这段时间看作控制期。
在调理期结束时，对4个部位即左前额、左颊、右前额和右颊读取基准皮脂测定仪的读数。把装有试验药物的试管(它们被编码并随机放置在每个部位)分发给志愿者。每个志愿者给两种试验凝胶，一种用于面部左侧而另一种用于面部右侧。在接下来的6周内嘱咐志愿者在用指定的面部清洗液洗脸后使用试验凝胶一天两次。
询问志愿者并在指定日记页上每天记录面部清洗液和面霜的使用情况。在3周和6周后读取皮脂测定仪的读数。
雪松木和elubiol的使用导致在6周比在3周的皮脂读数上显著的下降。另一方面，用杨树花蕾治疗在第3周和第6周显示出没有差异。
在治疗间的对照表明在3周用雪松木在前额和面颊上皮脂测定仪读数的平均百分数的下降是最好的(p＜0.01好于elubiol)。杨树花蕾的作用是与elubiol相当的。
在6周内，雪松木的作用一直保持。Elubiol作用的提高了，同时杨树花蕾至少保留了有效性，尽管从反映中广泛的变化来看这不是固定的作用。
实施例35在该实施例中证实了至少以低于0.5％的浓度含有植物提取物、雪松木提取物和水解大豆蛋白的保湿凝胶的皮脂控制性能。
该试验是把2个试验凝胶(含有水解大豆蛋白和雪松木提取物)与安慰剂相比的双盲的、随机的单一中心试验。
试验产品
40名年龄在13和19岁之间的皮脂测定仪读数为180μg/cm2女性志愿者参加了这次试验。嘱咐这些志愿者在试验的12周内不使用其他任何面霜、面部清洗液或其他任何化妆品。在试验的第2周内，让志愿者使用面部清洗液一天两次来清洗面部。把这段时期看作是调整期。
在调整期结束时读取在4个部位即左前额、左面颊、右前额和右面颊读取基准皮脂测定仪的读数。把装有试验产品(给它们编码并在每个部位随机分配)的试管分发给志愿者。每名志愿者给两种试验凝胶，一种用于面部左侧，另一种用于面部右侧。凝胶在面部特定部位的选择是随机分配的。嘱咐志愿者用指定面部清洗液清洗面部后接下来12周每天两次使用试验凝胶。志愿者和试验协调者都不知道所分配的治疗以确保试验的双盲性。
记录相反的情况。
结果与安慰剂相比，两种试验产品明显降低了皮脂读数。三种凝胶中的每种的平均降低百分数如下表所列表1(a)-％降低(前额)
表1(b)-％降低(前额)
表2(a)-％降低(前额)
表2(b)-％降低(面颊)
表3(a)-％降低(前额+面颊)
表3(b)-％降低(前额+面颊)
表4在12周结束时三种凝胶的皮脂含量的下降
*p＜0.05-显著性结论1)两种提取物-雪松木和杨树花蕾提取物在0.5％仍保留它们的活性并且能够有效降低皮脂含量。
2)在试验期结束时两种提取物起相似的作用。
3)尽管安慰剂也出现皮脂含量的降低，但是活性明显低于试验凝胶的。
实施例36在该实施例中证实了雪松木提取物和水解大豆蛋白的脂酶抑制活性。该试验是在皮脂测定议读数180μg/cm2的13-18岁妇女志愿者中进行的。
把Sigrna的脂酶抑制试剂盒用于该试验。该试剂盒由底物、trezma缓冲液和指示剂组成。标准脂酶是另外生产的。反映混合物和空白剂按照下表制备
把溶液移出到上述试验试管中。在5秒左右剧烈振摇该试管并在37℃固定温度水浴中放置3小时。孵育期后，把试验试管的内容物倒入滴定烧瓶中并向每个烧瓶中移入3ml乙醇。加入六滴百里酚酞指示剂。在滴定管中装入0.05N NaOH并用于滴定。把每个烧瓶滴定到深蓝色，持续大约30秒。空白剂和试验混合物需要显示出相同蓝色。记录最后的读数并从中减去最初读数。这就是需要中和由于脂酶活性游离出的脂肪酸的NaOH用量。
如下计算活性用于试验混合物的0.05N NaOH-用于空白剂的0.05N NaOH＝中和游离脂肪酸所需的0.05N NaOH的量脂酶活性＝0.05NNaOH的用量。
结果试验混合物和空白剂的滴定管读数如下表所列
把在0.2-1.0％中不同浓度的抑制剂用来测定理想的浓度。这些结果如下所示雪松木
水解大豆蛋白
结论两种提取物证实能够抑制脂酶。对水解大豆蛋白理想的浓度是0.4％而对雪松木是0.6％。
结论所有三种试验药物都显示出了显著的皮脂降低性能。
当参考优选实施方案描述本发明时，不能认为是对本发明的限定。而且当提到过特殊特征和等同物存在时，即使前面作了特殊说明，本文也都包括这些等同物。
权利要求
1.酶水解产生的水解植物蛋白作为皮脂调节剂的用途。
2.一种用于皮肤来抑制或调解皮脂的产生、抑制或治疗油性皮肤、或者当有痤疮时预防或抑制痤疮的形成并治疗痤疮的组合物，它含有酶水解产生的水解植物蛋白。
3.一种预防、控制或抑制皮肤的油性/光亮表面和由其随之产生的疾病如痤疮的方法，它包括给皮肤局部使用酶水解产生的水解植物蛋白。
4.按照权利要求1、2或3所述的用途、组合物或方法，其中植物蛋白是谷类蛋白如大豆蛋白。
5.按照权利要求2所述的组合物，它还包括能够帮助改善皮肤表面并帮助抑制其他疾病如痤疮形成的其他活性剂。
6.按照权利要求5所述的组合物，其中其他的活性剂选自于角质层分离剂和抗炎剂。
7.按照权利要求6所述的组合物，其中角质层分离剂是水杨酸、过氧苯甲酰、雷琐辛、胶体硫、二硫化硒或硫。
8.按照权利要求6或7所述的组合物，其中抗炎剂是α-没药醇、甘草酸钾、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸维生素E、绿茶(普洱茶)提取物、姜黄(curcumalonga)提取物。
9.水解的谷类蛋白在控制或至少抑制皮肤的油性/光亮表面和由其引起的任何后果如痤疮的用途。
10.按照权利要求9所述的用途，其中蛋白是小麦蛋白。
11.一种用于控制或至少抑制皮肤油性并抑制或控制这种由其引起的后果如痤疮的组合物，它含有水解谷类蛋白和适当的载体。
12.按照权利要求10所述的组合物，其中蛋白是小麦蛋白。
13.一种控制或至少抑制皮肤油性和由此引起的后果如痤疮的方法，它包括受影响的皮肤部分局部涂敷含有水解谷类蛋白的组合物。
14.一种治疗痤疮或至少抑制痤疮的方法，它包括给容易分泌过量油脂的皮肤涂敷水解谷类蛋白。
15.按照权利要求14所述的方法，其中的蛋白是小麦蛋白。
16.按照权利要求9、10、11、12、13、14或15所述的用途或方法，其中小麦蛋白是可溶的小麦蛋白，优选在100,000到500,000道尔顿之间的高分子量。
17.按照权利要求11、12或16所述的组合物，它还包括角质层分离剂和抗炎剂。
18.按照权利要求17所述的组合物，其中角质层分离剂是水杨酸、过氧苯甲酰、雷琐辛、胶体硫、二硫化硒或硫。
19.按照权利要求17或18所述的组合物，其中抗炎剂是α-没药醇、甘草酸钾、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸维生素E、绿茶(普洱茶)提取物、姜黄(curcumalonga)提取物。
20.顺序或同时使用皮脂控制剂与角质层分离剂的组合在预防、抑制或治疗油性皮肤和由其引起的后果包括痤疮，并且抑制和治疗痤疮本身的用途。
21.具有权利要求20中所述用途的组合物，包括皮脂调节剂和角质层分离剂。
22.一种抑制、治疗或预防油性皮肤及其引起的后果如痤疮和抑制、治疗或预防痤疮的方法，它包括给影响了的皮肤区或容易受影响的皮肤区顺序或同时使用皮脂调节剂和角质层分离剂。
23.权利要求20、21或22所述的用途、组合物或方法，其中皮脂调节剂是植物提取物，如水解的植物蛋白，如水解的谷类蛋白，尤其是水解的小麦或大豆蛋白，或者是雪松、杨树或含羞草属的树的提取物，优选树叶或各种时期的花如花蕾的提取物。
24.按照权利要求23所述的用途、组合物或方法，其中角质层分离剂是过氧苯甲酰、雷琐辛、胶体硫、水杨酸、二硫化硒和硫，优选水杨酸。
25.一种控制皮肤的油性/光亮表面的方法，它包括给具有这种表面的皮肤或易得这种疾病的皮肤涂用脂酶抑制物质。
26.按照权利要求25所述的方法中使用的局部用组合物，它含有脂酶抑制剂和适当的载体。
27.按照权利要求25所述的方法，还包括使用一种角质层分离剂。
全文摘要
本发明涉及把酶水解产生的水解植物蛋白作为皮脂调节剂的用途,还涉及含有酶水解产生的水解植物蛋白的组合物,该组合物可以用于皮肤抑制或调解皮脂的产生、抑制或治疗油性皮肤、或者预防、抑制或治疗痤疮。植物蛋白的例子有谷类蛋白如大豆蛋白、小麦蛋白或者是从雪松、杨树或含羞草属的树木中、或者从树叶中或者从各种时期的花如花蕾中的提取物。该植物蛋白最好分子量在100,000到500,000道尔顿之间。本发明也涉及一种预防、控制或抑制皮肤的油性/光亮表面和性质以及随之产生的疾病如痤疮的方法,它包括给皮肤局部使用酶水解产生的水解植物蛋白。
文档编号A61Q19/00GK1337269SQ01124858
公开日2002年2月27日 申请日期2001年7月11日 优先权日2000年7月13日
发明者A·戈麦斯, A·V·海塔, V·比德 申请人:约翰逊及约翰逊太平洋控股有限公司