化妆用或皮肤药用的组合物及其用法和化妆方法

专利名称：化妆用或皮肤药用的组合物及其用法和化妆方法
技术领域：
本发明涉及化妆用或皮肤药用的组合物领域。尤其涉及一种化妆用组合物，其作 为有效成分而被承载在一皮肤学上可接受的载体中，该组合物包括羟基甲硫氨酸，或其 盐，和/或其衍生物，和三-氨基丙磺酸或其盐，和/或其衍生物，该组合物用于防止和/或 处理内因和/或外因导致的皮肤老化的征候。
背景技术：
皮肤具有三层结构，由表及里依次是表皮、真皮和皮下组织。表皮可根据形态和 组织学的标准区分为四层，由里及表依次是基底层、有棘层、颗粒层和角质层。由角质化层积了的有鳞片的上皮细胞构成的表皮主要由四类细胞构成数量最大 的角化细胞，黑素细胞，朗格汉斯细胞和默克細胞。角质层上的角化细胞的脱落通过一常规 的更新过程来弥补组织的动态平衡得到保证，部分地是由于位于基底层的干细胞的增殖 而覆盖了真皮，部分地是由于角化细胞的分化。真皮是脉管连接的组织，主要由纤维原细胞和由黏多糖与诸如胶原质、弹性蛋白 和纤维粘连蛋白纤维之类的高分子构成的细胞间质。真皮为表皮提供养分和结构支持。在老化过程中，表皮逐渐瓦解。细胞失去了同步和凝聚并且不再联络。在基底层 发生的有丝分裂数目减少并且能够生成和分泌构建屏障(包膜、丝聚蛋白、油脂和胆固醇 的分子的角化细胞的新陈代谢变慢。另外，细胞的成熟是未完成的并且角质化不足以形成 一个均勻的、规则的角质层。表皮的减少反过来又会导致真皮变得越来越薄。另外，随着真 皮层的纤维原细胞的自然的新陈代谢变慢，组织松散逐渐发生。随着激素和生长因子的供 给逐渐减少，纤维原细胞运行在未达最佳标准的水平上，造成了用以触发细胞间质的各种 要素蛋白聚糖、胶原质和弹性蛋白纤维的合成的自然激励缺失。高分子生成和由水解蛋 白酶(与柱状细胞分泌的蛋白酶的一起作用，柱状细胞的数目在较少受损的真皮中数目较 多)引发的高分子的毁坏速度两者之间的失衡发展和导致了真皮密度的降低，真皮不能够 继续支撑覆盖在其上的结构会造成表皮的瓦解皮肤变得松弛。一点一点地，随着老化的过程，发生了皮肤结构和功能的损害。特别地，临床的征 兆，比如上睑下垂，颈部皮肤的的松垂，皮肤弹性、色彩与坚固性的减弱，皮肤起皱和松弛， 肤色一致性的减弱，暗淡的肤色，着色的变化，粗糙的纹理，眼兜的出现，皱纹和鱼尾纹，湿 度的降低，干燥病，灰暗破损的头发，掉发以及头皮的失衡是可观察到的。组织的松垂透露 了一个更糟糕的消息，越是松垂，皮肤越是起皱，出现“皱纸”外表并且变得干燥和易损坏。 在年长者中，在皱纹和不一致的肤色出现后，干燥和组织松弛是主要可观察到的现象。

发明内容
本发明解决的技术问题在于找到一种可接受的、可在皮肤上局部使用的化妆用产 品来增强皮肤的一般状况，特别地是抗击皮肤老化的征兆。为了满足对成熟皮肤的有效和 专门的护理，本发明提出一种能够附随地抗击皮肤的老化和松弛，皮肤坚固性和色彩的减弱以及皮肤变薄的技术方案。本发明在于实证了羟基甲硫氨酸意外的对皮肤细胞的增殖、分化和蛋白方面的效 果以及将这些效果应用在抗老化的化妆方面。本发明还发现，令人惊讶地，三-氨基丙磺酸 可增进羟基甲硫氨酸的抗老化效果。羟基甲硫氨酸，甲硫氨酸的一种天然相似物，是一种公认的食品舔加剂。并且，美 国专利US 4，363，815公开了羟基甲硫氨酸的用法，与或者不与a-酮戊二酸组合，在化妆 用组合物中用以诸如鱼鳞癣，手掌和脚底的皮膚角化不全症，头皮屑，痤疮，皮肤干燥，角化 症，湿疹，银屑癣和疱疹之类的皮膚角化不全症或炎症的皮肤问题的处理。三-氨基丙磺酸，一种非蛋白成分的氨基酸，是一种已知的、通过血管收缩的阻塞 与血流量的增加而被赋予了降低血压效能的分子。三-氨基丙磺酸已被用于高脂血的处理 并且被用做一种降低胆固醇的药剂。有许多的专利提到了在头发护理化合物中用三-氨基 丙磺酸来抗击秃头症。就发明人所知，现有文献未公开羟基甲硫氨酸的抗老化效力或者羟基甲硫氨酸加 三-氨基丙磺酸的混合物的抗老化效力的协同作用。因此，本发明的主要目的在于提出一种化妆用或皮肤药用的组合物，其作为有效 成分而被承载在一皮肤学上可接受的载体中，该组合物包括羟基甲硫氨酸，或其盐，和/ 或其衍生物，和三-氨基丙磺酸或其盐，和/或其衍生物，该组合物用于刺激皮肤细胞的新 陈代谢，从而，更特别地，可增加角蛋白10，丝聚蛋白，细胞内脂，转糖苷酶和蛋白质的合成。另外，本发明发现了三-氨基丙磺酸能够增强羟基甲硫氨酸对皮肤细胞的增殖和 促进分化的效力。本发明的另一个好处在于其能够调节皮肤细胞内的离子流并且能够保护细胞免 受诸如紫外线辐射，创伤，烧伤等外部压力弓I发的渗压休克。在本发明的一个实施例中，本发明的化合物还包括，一种生理学上可接受的盐，优 选地，该盐为碱盐或者碱土盐。在本发明的一个优选实施例中，本发明的化合物包括一种钙
Trrt. o在本发明中，短语“生理学上可接受的介质”，在不隐含任何的限定的情况下意指， 一种水性或水醇性溶液、油包水乳状液、水包油乳状液、微乳、水性凝胶、无水凝胶、血清或 囊分散体。短语“生理学上可接受的”是指所描述的化合物或混合物适于与哺乳动物，更特 别地，人的黏膜，指甲，头皮，头发，体毛以及皮肤接触，而没有中毒、不相容、不稳定以及变 态反应等的风险。在本发明中，短语“羟基甲硫氨酸和其衍生物”是指2-羟基-4-(硫代甲基)丁 酸及其相似物，分子式为CH3-S-CH2-CH2-CH0A-C0B的旋光异构体，立体异构体，对映体和 外消旋混合物以及它们的混合物和非对映异构体及互变体，其中，A是氢或烃基，芳基，芳烷 基，酰基，醇，硫酰，糖或含1到24个碳的烷氧基链，直线的，分岔的或循环的，代替的或非代 替的，饱和的或非饱和的，羟化的或非羟化的，含硫的或非含硫的，B是0R1或者NR2R3，其 中，R1，、R2和R3单独是氢或烃基，芳基，芳烷基，酰基，醇，硫酰，糖或含1到24个碳的烷 氧基链，直线的，分岔的或循环的，代替的或非代替的，饱和的或非饱和的，羟化的或非羟化 的，含硫的或非含硫的，以及它们的混合物。优选地，在本发明中，羟基甲硫氨酸是具有分子 式CH3-S-CH2-CH2-CH0H-C00H呈DL结构的2-羟基-4-(硫代甲基)丁酸。
5
在本发明中，羟基甲硫氨酸可单独使用或者以碱盐或者碱土盐的形式使用。在本 发明的一个特别有效的实施例中，羟基甲硫氨酸是以钙盐的形式使用的。在本发明中，短语“三_氨基丙磺酸的衍生物”是指N-酰基衍生物和更高的链烷 磺酸，N-酰基化的或者非N-酰基化的，以及它们的混合物。其中，酰基团是指生物素或烃 基、芳基、芳烷基，酰基，醇，硫酰，糖或含1到24个碳的烷氧基链，直线的，分岔的或循环的， 代替的或非代替的，饱和的或非饱和的，羟化的或非羟化的，含硫的或非含硫的。在本发明中，羟基甲硫氨酸和三-氨基丙磺酸可以从各种资源中得到，特别是通 过化学半合成，化学合成，酶催化合成，或者是众多生物工艺学方法中的一种，从植物中提 取或者其他的使它们能够以合理的成本混合在最终的产品中以实现工业应用的手段。在本发明中，羟基甲硫氨酸和三-氨基丙磺酸的重量配比为10 1至1 10，优 选地，两者的重量配比为5 1至1 5，特别优选地，两者的重量配比为1 1。在本发明中，羟基甲硫氨酸在组合物的总体中所占重量比例的范围非常宽泛，优 选地为0. 00001%至50%，更加优选地，为0. 001%至10%。在本发明中，三-氨基丙磺酸在组合物的总体中所占重量比例的范围非常宽泛， 优选地为0. 00001%至50%，更加优选地，为0. 001%至10%。这里提到的所有的百分比是相对总组合物的重量而言并且所有的测定除非特别 说明是在25°C的条件下进行的。在抗皮肤老化领域有效的现有产品可以添加到本发明的化合物中。因此，在本发 明的一个实施例中，本发明的化合物还可以包括至少一种有效成分，其选自于抗老化剂， 抗皱剂，脱屑剂，增湿剂，脱色/着色剂，抗糖基化剂，无合酶抑制剂，促进真皮或表皮合成 和/或防止其退化的制剂，促进纤维原细胞和/或角质化细胞增殖或促进角质化细胞分化 的制剂，肌肉驰缓剂，抗真皮感染剂，张肌剂，抗污染和/或抗自由基剂，作用于微循环的制 剂，作用于细胞能量代谢的制剂，抗紫外线剂中以及它们的混合物。I.添加剂根据本发明，所述皮肤学可接受的载体可以是水性或水醇性溶液、油包水乳状液、 水包油乳状液、微乳、水性凝胶、无水凝胶、血清或囊分散体。本发明的组合物可以包括各种其它的附加成分，其可以是活性的、功能性的，通常 用于化妆品、个人护理或局部/经皮药物产品或其它方面。当然，附加成分的添加和特定附 加成分的选择取决于特定应用和产品配方。另外，“活性”成分和“非活性”成分之间的界限 是人为规定的，取决于特定应用和产品类型。在某种应用中或某种产品中，作为“活性”成 分的物质在其它应用或产品中可能是“功能性”成分，反之亦然。因此，本发明的组合物可以包括一种或更多种附加成分，其有利于组合物的目的。 此类附加成分可以包括一种或多种物质，例如，不是作为限定，清洁剂、头发护理剂、皮肤护 理剂、头发定型剂、抗头屑剂、头发生长促进剂、香味剂、遮光和/或防晒化合物、色素、增湿 齐U、成膜齐IJ、头发色素、上妆剂、去垢齐IJ、药物、增厚齐IJ、乳化齐IJ、湿润齐IJ、缓和剂、防腐齐IJ、除臭 剂、皮肤学可接受的载体和表面活性剂。在本发明的任何实施方式中，在其中有用的活性成分可以根据其提供的益处或根 据其作用的基本原理模式加以分类。不过，也应当理解，所述在其中有用的活性成分可以在 某些例子中提供多于一种益处或通过多于一种作用模式而产生作用。因此，这里的分类是为了方便而作出，不意味着将所述活性成分限制于特殊应用或列举的应用。在一个优选的实施方式中，组合物是与人的角质组织相接触，所述附加成分应当 适合用于角质组织，也即，当合并入组合物时，其适合用于接触人的角质组织(头发、指甲、 皮肤、嘴唇)，而没有过度的毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应、和在医学判断测试范围内 的类似情况。CTFA化妆品成分手册第十版(由华盛顿特区的化妆品、化妆用具和香味协会有限 公司出版)(2004)描述了各种可以添加入在此所说组合物的无限制的原料。这些成分类 别的实例包括，但不仅限于护理剂、皮肤抗老化剂、皮肤增湿剂、抗皱剂、抗萎缩剂、皮肤光 滑剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗微生物剂、抗炎剂、抗痒剂、外敷麻醉剂、抗病毒剂、 溶角蛋白剂、自由基清除剂、皮脂抗溢剂、抗屑剂、调节皮肤分化、增殖或色素沉着剂，和促 进渗透、脱皮的制剂、脱色剂或着色剂、抗糖基化剂、紧固剂、促进真皮或表皮合成和/或防 止其退化的制剂；促进纤维原细胞和/或角质化细胞增殖或促进角质化细胞分化的制剂； 肌肉驰缓剂；抗污染剂和/或抗自由基剂；苗条剂、抗脂肪团剂，作用于微循环的制剂；作 用于细胞能量代谢的制剂、清洁剂、头发调理剂、头发定样剂、生发促进剂、遮光和/或防晒 化合物、上妆剂、去垢剂、药物、乳化剂、润肤剂、防腐剂、除臭活性成分、化妆品可接受的载 体、表面活性剂、研磨剂、吸收剂、美感组分，例如芬芳剂、添色剂/着色剂、精油、皮肤感觉 剂、化妆品用收敛剂、抗痤疮剂、抗结团剂、抗泡沫剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂，酶、酶 抑制剂、含酶制剂、辅酶、植物提取物、植物衍生物、植物组织提取物、植物种子提取物、植物 油、植物药材、植物药材提取物、神经酰胺、肽、缓冲剂、膨化剂、螯合剂、化学品衍生物，着色 齐U、脱毛剂、化妆品用杀生物剂、变性剂、药物收敛剂、外敷止痛剂、成膜剂或膜原料，例如， 有助于组合物成膜特性和亲和性的聚合物、四碳衍生物、增加亲和性剂、乳浊化剂、PH调节 剂(例如三乙醇胺)、挥发剂、消退剂、多价螯合剂、皮肤漂白和光亮剂、皮肤褐化剂、皮肤调 理剂(例如，湿润剂，包括混杂型和封闭型(保湿型)湿润剂)、皮肤平滑剂和/或复原剂及 衍生物、皮肤处理剂、稠化剂、脂质稠化剂(例如硬脂酸)、和维生素及其衍生物、去皮剂、增 湿剂、固化剂、木脂素类物质、防腐剂(例如苯氧乙醇和苯甲酸酯类)、紫外线吸收剂、细胞 毒素、抗瘤剂、溶脂活性成分、悬浊剂、粘度调节剂、染料、不挥发溶剂、稀释剂、珠光助剂、起 泡剂、疫苗、水溶性遮光剂、止汗剂、脱毛剂、芳香水、用于改善干燥或老化皮肤状态的脂溶 性遮光剂物质、皮肤重组剂(例如豨莶提取物)、缓和剂(例如C12_15的苯甲酸烷基酯)、赋 形剂、填充剂、矿物质、抗分支杆菌剂、抗过敏原剂、&或H2抗组胺剂、抗刺激性剂、免疫系统 助增剂、免疫系统抑制剂、昆虫驱赶剂、滑润剂、着色剂、色素减退剂、防腐剂、光稳定剂和它 们的混合物。所述附加成分选自糖胺、葡糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、N-乙酰基-D-葡 糖胺、甘露糖胺、烟酸胺、脱氢醋酸钠、脱氢乙酸与其盐、植物固醇、水杨酸化合物、四氮六甲 圜、二烷酰基羟基脯氨酸化合物、大豆提取物与衍生物、牛尿酚、异黄酮、黄酮类化合物、植 烷三醇、法尼醇、香叶醇、缩氨酸与其衍生物、二 _、三_、四-、五_、与六肽及其衍生物、赖氨 酸_苏氨酸_苏氨酸_赖氨酸_丝氨酸、十六酰_赖氨酸_苏氨酸_苏氨酸_赖氨酸_丝 氨酸、肌肽、N-酰基氨基酸化合物、类视黄醇、丙酸视黄酯、视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄 酯、视黄醛、维甲酸、水溶性维生素、抗坏血酸盐、维生素C、抗坏血酸、抗坏血酸糖苷、抗坏血 酰棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维生素原与其盐和衍生物、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维生素原与其盐和衍生物、乙基泛酰醇、维 生素B、维生素B衍生物、维生素&、维生素化、维生素 、维生素B12、维生素K、维生素K衍生 物、维生素B、维生素B衍生物、维生素Bi、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素K、维生素 K衍生物、泛酸与其衍生物、泛乙烯乙醚、泛酰醇与其衍生物、泛醇、乙基泛酰醇、维生素H、 氨基酸与其盐和衍生物、水溶性氨基酸、天门冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸、水不溶性维生 素、维生素A、维生素E、维生素F、维生素D、单-、双-、与三萜类、紫罗兰醇、雪松醇、与其 衍生物、水不溶性氨基酸、酪氨酸、色胺、丁化羟基甲苯、丁羟基大茴香醚、尿囊素、生育酚烟 酸酯、生育酚、生育酚酯、软酯酰_甘氨酸_组氨酸_赖氨酸、植物固醇、羟酸、羟基乙酸、乳 酸、乳糖酸、酮酸、丙酮酸、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜芦醇，细胞分裂素、 玉米素、二甲氨基乙醇、天然缩氨酸、大豆缩氨酸、糖酸盐、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锌、颗粒原 料、色素原料、自然色素、吡啶酮乙醇胺、3，4，4'-三氯碳酰替苯胺、三氯二苯脲、吡啶硫酮 锌、对苯二酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基糖苷、吡多辛、芦荟、萜烯醇、尿 囊素、红没药烯、甘草酸二钾、甘油酸、山梨糖醇酸、季戊四醇酸、吡咯烷酮酸与其盐、二羟丙 酮、赤藓酮糖、甘油醛、酒石醛、丁香油、薄荷醇、樟脑、桉叶油、丁子香酚、薄荷乳酸酯、金缕 梅馏出物、Eicosene与乙烯吡咯烷酮共聚物、氨基甲酸碘代丙基丁酯、多糖、精制脂肪酸、 水杨酸酯、甘草次酸、类胡萝卜素化合物、酰基鞘氨醇、和准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、酰 基鞘氨醇与准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、油通常为天然来源，如牛油树脂、杏仁油、月见草 油、杏仁油、棕榈油、monoi油、HEPES ；丙半胱氨酸；0-辛酰_6_D-麦芽糖；甲基甘氨酸乙酰 乙酸的二钠盐，类固醇，例如薯蓣皂素和DHEA衍生物；N-乙氧基羰基-4-对-氨基苯酚、覆 盆子提取物；植物激素；酿酒酵母提取物；藻类提取物；黄豆、羽扇豆、玉蜀黍和/或豌豆提 取物；阿尔维林与其盐，特别是阿尔维林柠檬酸盐，金雀花和七叶树提取物，此目录不构成 限制。皮肤护理以及头发护理活性成分与三/四肽混合物组合时特别有效，进一步内容 可以在SEDERMA的商业文献中以及在网站中找到。(全部合并于此)。本发明的任何实施方式中，在其中有用的附加成分可以按其提供的益处或作用基 理模式加以分类。不过，应当理解，所述在其中有用的活性成分可以在某些例子中提供多于 一种益处或通过多于一种作用模式而产生作用。因此，这里的分类是为了方便而作出，不意 味着将所述活性成分限制于特定的应用或列举的应用。1.糖胺(氨基糖)本发明的组合物可以包含糖胺，其又名氨基糖。在本发明中有用的糖胺化合物可 以包括在PCT公开号为W0 02/076423与US专利号6，159，485中的描述。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0. 01%到约15%，更优选约 0. 到约10%，甚至更优选约0. 5%到约5%的所述糖胺组合物。糖胺可以是合成的或者天然来源的，可作为纯化合物或者化合物的混合物而使用 (例如，天然资源或者合成材料混合物的提取物)。举例来说，葡糖胺通常发现于许多甲壳 类生物，也可以由真菌源而来。在此使用时，“糖胺”包括其本身或其盐(例如，HC1盐)的 异构体和互变异构体，可以从SigmaChemical公司购得。有用的糖胺的实例包括葡糖胺， N-乙酰基葡糖胺，甘露糖胺，N-乙酰甘露糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，其异构体(例 如，立体异构体)，和其盐(例如，HC1盐)。此处优选葡糖胺，特别是D-葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺，特别是N_乙酰基-D-葡糖胺。2.维牛素化合物本发明的组合物可以包含维生素B3化合物。维生素B3化合物对于调节皮肤状况 特别有效，描述于U.S.专利No. 5，939，082中。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合 物重量约0. 001 %到约50 %，更优选约0. 01 %到约20 %，甚至更优选约0. 05 %到约10 %， 还可以更优选约0. 1 %到约7 %，甚至更优选约0. 5 %到约5 %的所述维生素B3化合物。在此使用的“维生素B3化合物“为下式所示化合物 其中R是-C0NH2(S卩，烟酸胺)，-C00H(S卩，烟酸)或者_CH20H( S卩，烟醇)；其衍生 物；和任何上述物质的盐。示范性的上述维生素 化合物的衍生物包括烟酸酯，包括非血管舒张性的烟酸酯 (例如，烟酸生育酚酯，烟酸肉豆蔻酯)，烟碱基氨基酸，羧酸的烟醇酯，烟酸N-氧化物和烟 酸胺N-氧化物。适宜的烟酸酯包括的烟酸酯，优选(^_(16，更优选Ci-Q的醇。非血管舒张性 烟酸酯包括烟酸生育酚酯和烟酸肌醇酯；烟酸生育酚酯是优选的。其它维生素B3化合物的衍生物是通过取代一个或多个酰胺基氢原子而得的烟酸 胺衍生物，这种衍生物的具体实例包括烟酰甘氨酸(C8H8N203)和烟碱基异羟肟酸(C6H6N2O2)。 示范性的烟醇酯包括羧酸、水杨酸、乙酸、羟基乙酸、棕榈酸烟醇酯以及类似物。其他在此 应用的维生素B3化合物的非限制性实例是2-氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、 n_甲基-烟酰胺、n，n- 二乙烟酰胺，N_(羟甲基)-烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、烟酰苯胺、n_苄 基烟酰胺、n-乙基烟酰胺、尼芬那宗、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、烟胼酰胺、 1-(3_吡啶基甲基)尿素、2-巯基烟碱酸、烟酸环己醇酯、和烟胺哌嗪。上述维生素 化合物的实例为现有技术中熟知，且可以在商业上从许多出处购 得，例如，Sigma Chemical Company 公司(圣路易斯，M0) ；ICNBiomedicals (Irvin, CA)和 Aldrich Chemical 公司(Milwaukee, WI)。在本发明中可以使用一种或一种以上维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物 是烟酸胺和烟酸生育酚酯。更优选为烟酸胺。应用时，烟酸胺的盐、衍生物、和其盐的衍生物优选效力在实质上与烟酸胺相同的 物质。维生素B3的盐也用于本发明。应用于此的维生素B3化合物盐的非限制性实例包 括有机或者无机盐，例如具有阴离子无机元素的无机盐(例如，氯化物、溴化物、碘化物、碳 酸盐，优选氯化物)，和有机羧酸酯(包括单_、双-和三羧酸酯，例如，醋酸酯、水杨 酸酯、甘醇酸酯、乳酸酯、苹果酸酯、柠檬酸酯、优选一元羧酸酯，例如醋酸酯)。这些化合物 和其它维生素B3化合物的盐可以由熟练技术人员现成制备(“L-抗坏血酸和D-异抗坏血 酸与烟酸及其酰胺反应” J.有机化学，Vol. 14, 22-26 (1949) ) 所包含的维生素B3化合物可以是充分纯原料，或者是由适宜的物理和/或化学方法分离自天然来源(例如，植物)的提取物。维生素B3化合物优选为实质纯，更优选为精 制纯。3.脱氢乙酸(DHA)本发明的组合物可以包含具有如下结构的脱氢乙酸 或者其药学上可接受的盐，衍生物或者互变异构体。脱氢乙酸的学术命名是3-乙 酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4 (3H) -二元酮，可以从Lonza购买。药学上可接受的盐包括碱金属盐，例如钠和钾盐；碱土金属盐，例如钙和镁盐；非 毒性的重金属盐；铵盐；和三烷基铵盐，例如三甲基铵和三乙基铵盐。优选脱氢乙酸的钠、 钾、和铵盐。更优选脱氢醋酸钠，其可从Tri-KTristatSDHA购买。脱氢乙酸的衍生物包括， 但是不局限于任何CH3基团被酰胺、酯、氨基、烷基、和醇酯单独地或者合并地替代的化合 物。脱氢乙酸的互变异构体可以描述为具有化学式C8H804，具有上述的结构。在一个实施方式中，本发明的组合物可以包含占组合物重量约0.001%到约 25 %，优选约0. 01 %到约10 %，更优选约0. 05 %到约5 %，甚至更优选约0. 1 %到约1 %的 脱氢乙酸或者其药学上可接受的盐，衍生物或者互变异构体。4.棺物固醇本发明的组合物可以包含植物固醇。例如，一种或多种植物固醇，可以选自_谷 甾醇、菜油甾醇、菜子甾醇、D5-avennaSter0l、羽扇豆醇、a-菠菜甾醇、豆甾醇、它们的衍生 物、类似物、以及其组合物。更优选地，所述植物固醇选自_谷留醇、菜油留醇、菜子甾醇、 豆甾醇、它们的衍生物，以及其组合物。更优选地，所述植物固醇是豆甾醇。植物固醇可以是合成或者天然来源，可用作精制纯化合物或者化合物的混合物 (例如，天然资源提取物)。植物固醇通常发现于植物油和脂肪的不能皂化部分，可用的为 游离的留醇、乙酰化衍生物、固醇酯、乙氧基或者配糖衍生物。更优选地，植物固醇为游离甾 醇。在此使用的“植物固醇”包括其异构体和互变异构体，可以从Aldrich Chemical公司， Sigma Chemical 公司，禾口 Cognis 购得。在一个实施方式中，本发明的组合物包含占组合物重量约0. 0001%到约25%，更 优选约0. 001%到约15%，甚至更优选约0.01%到约10%，更优选约0. 1%到约5%，并且 甚至更优选约0. 2%到约2%的植物固醇。5.水杨酸化合物本发明的组合物可以包含水杨酸化合物，它的酯，盐，或者其组合。在一个实施方 式中，本发明的组合物水杨酸化合物优选包含占组合物重量约0. 0001%到约25%，更优选 约0. 001%到约15%，更优选约0.01%到约10%，更优选约0. 到约5%，并且甚至并且 甚至更优选从约0. 2到约2%的水杨酸。6.己普拉醇本发明的组合物可以包括己普拉醇化合物，它的盐，和衍生物。在一个实施方式中，己普拉醇占所述组合物重量约0. 0001%到约25%，更优选约0. 001%到约10%，更优选约0. 01%到约5%，并且甚至更优选从约0. 02%到约2. 5%。此处使用的己普拉醇衍生物包括任何己普拉醇化合物的异构体和互变异构体，包 括但不限于有机酸和无机酸，例如磺酸、羧酸等等。优选地，己普拉醇化合物包括己普拉醇 二羟乙磺酸酯,可依据 Eleastab HP 100 的名称从 Laboratoires Serobiologiques 购得。7. 二链烷酰基羟基脯氨酸化合物本发明的组合物可以包含一种或多种二链烷酰基羟基脯氨酸化合物和其盐与衍 生物。在一个实施方式中，二链烷酰基羟基脯氨酸化合物优选占所述组合物重量约 0.01%到约10 %，更优选约0. 1 %到约5 %，还更优选约0. 1 %到约2 %。适宜的衍生物包括但不局限于酯，例如脂肪酸酯，包括但不限于三棕榈酰基和二 棕榈乙酰基羟基脯氨酸。特别有用的是二棕榈酰基羟基脯氨酸。在此使用时，二棕榈酰基 羟基脯氨酸包括其任何异构体和互变异构体，可以依据商品名称S印ilift DPHP 在市场 上从S印pic公司购买到。二棕榈酰基羟基脯氨酸的进一步的论述发表在PCT公开号TO 93/23028中。优选地，二棕榈酰基羟基脯氨酸是二棕榈酰基羟基脯氨酸的三乙醇胺盐。8.黄酮类化合物本发明的组合物可以包含黄酮类化合物。黄酮类化合物主要公开于U.S.专利 5，686，082和5，686，367中。在此应用时，“黄酮”表示非取代或者取代黄酮(即单-取代 黄酮，和/或双_取代黄酮，和/或三_取代黄酮)。特别适于本发明的黄酮类化合物实例 是一种或多种黄酮，一种或多种黄烷酮，一种或多种异黄酮，一种或多种香豆素，一种或多 种色酮，一种或多种紫苜蓿酚，一种或多种苯并二氢吡喃-4-酮，一种或多种色原烷醇，它 们的异构体(例如，顺式/反式异构体反式异构体)和混合物。优选将黄酮和异黄酮应用于此，特别是大豆黄酮(7，4' _ 二羟基异黄酮)，染料木 黄酮(5，7，4，_三羟基异黄酮)，牛尿酚(7，4，- 二羟基异黄烷)，5，7_ 二羟基-4'-甲氧 基异黄酮，大豆异黄酮(从大豆提取的混合物)及其他植物来源的这类混合物(例如，红三 叶草)，和它们的混合物。还优选黄烷酮，例如橙皮素，橙皮苷，和它们的混合物。在此应用的黄酮类化合物可以在市场上从许多来源买到，例如， IndofineChemical公司，Steraloids公司，和Aldrich Chemical公司。适宜的黄酮类化合 物名为 Sterocare ，由 SEDERMA 提供，描述于 W0 99/18927。在一个实施方式中，所述的黄酮类化合物占所述组合物重量约0. 01%到约20%， 更优选约0. 1 %到约10 %，甚至更优选约0. 5 %到约5 %。9. N-酰基氨基酸化合物本发明的主要成分可以包含一种或多种N-酰基氨基酸化合物。氨基酸可以是任 何一种现有技术已知的氨基酸。本发明的N-酰基氨基酸化合物和以下化学式相应 其中R可以是氢，烷基(取代或者非取代，支链或者直链)，或者烷基和芳基基团的 组合。优选地，N-酰基氨基酸化合物选自N_酰基苯基丙氨酸、N_酰基酪氨酸、它们的异 构体、盐和衍生物。氨基酸可以是D或者L异构体，或者它们的混合物。在广泛的N-酰基苯基丙氨酸衍生物分类中，特别有用的是可依据商品名称 S印iwhite 在市场上从S印pic买到的N- i^一烷酰基-L-苯基丙氨酸。在本发明的一个实施方式中，N-酰基氨基酸优选占所述组合物重量约0. 0001% 到约25 %，更优选约0. 001 %到约10 %，更优选约0. 01 %约5 %，甚至更优选约0. 02 %到约 2. 5%。10.类视黄醇本发明的所述组合物可以包含类视黄醇，优选安全和有效量，使合成物用于调节 角质组织状况时安全而有效，优选用于调节可见的和/或可触知的角质组织不均勻性(例 如，调节皮肤老化的征候)。所述组合物可以包含占组合物重量约0.001%到约10%，更优 选约0. 005 %到约2 %，还更优选约0. 01 %到约1 %，更优选约0. 01 %到约0. 5 %，的类视黄 醇。其用于组合物的最佳浓度取决于具体的选定的类视黄醇，因为它们的效力可以有相当 大的改变。在此应用时，“类视黄醇”包括全部的天然和/或合成的类维生素A或者视黄 醇_在皮肤中具有维生素A生物活性，其几何异构体和立体异构体亦如此的类似化合物。 类视黄醇优选自视黄醇、视黄醇酯(例如，C2-C22的视黄醇烷基酯，包括棕榈酸视黄酯、 乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括全_反式视黄酸和/或13-顺 式-视黄酸)、或者它们的混合物。更优选类视黄醇为除了视黄酸之外的类视黄醇。这 些化合物是现有技术公知的，可从许多来源在市场上购得，例如，Sigma Chemical公司和 BoerhingerMannheim。其它可应用于此的类视黄醇描述于U. S.专利No. 4，677，120，U. S.专 利 No 4，885，311，U. S.专利 No 5，049，584，U. S.专利 No 5，124，356，和补发的 34，075。 其他的适宜的类视黄醇可以包括生育酚_视黄酯[视黄酸的生育酚酯(反式_或顺式_)， 阿达帕林{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲基苯基]-2-萘甲酸}，和他扎罗汀(乙基6-[2-(4， 4-二甲基硫色满基-6-yl)_乙炔基]烟酸酯)。优选地，类视黄醇包括视黄醇、棕榈酸视黄 酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛、和它们的组合。更优选为丙酸视黄酯，最优选用量为 约0. 到约0. 3%。所包含的类视黄醇可以是充分纯的原料，或者是通过适当的物理和/或化学方法 从天然来源(例如，植物)分离获得的提取物。类视黄醇优选为充分纯，更优选精制纯。11.任选的肽本发明的所述组合物可以包含附加的肽。适当的肽可以包括，但不局限于双_、 三_、四_、五_、和六-肽和它们的衍生物。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重 量约1x10-7%到约20%，更优选从约1x10-6%到约10%，还更优选约1x10-5%到约5%的 附加的月太。在此应用时，“肽”指含有十种或较少氨基酸的肽及其衍生物，异构体，以及与其他 例如金属离子(例如，铜、锌、锰、镁、和类似物)的络合物。在此应用时，肽既可以是天然存 在也可以是合成的肽。可应用于此的还包括天然存在的以及市场上可以买到的含有肽的组合物。适于在此应用的二肽包括但不局限于肌肽(0-丙氨酸_组氨酸)、酪氨酸-精氨 酸、缬氨酸-色氨酸(W0 0164178)、天冬酰胺-苯丙氨酸、天冬氨酸-苯丙氨酸。适于在此 应用的三肽包括但不局限于精氨酸_赖氨酸_精氨酸(P印tideCK)、组氨酸-甘氨酸-甘 氨酸、甘氨酸_组氨酸_赖氨酸、甘氨酸_甘氨酸_组氨酸、甘氨酸_组氨酸_甘氨酸、赖氨 酸_苯丙氨酸_赖氨酸。适于在此应用的四肽包括但不局限于，E肽、精氨酸-丝氨酸-精氨 酸_赖氨酸、甘氨酸_谷酰胺_脯氨酸_精氨酸，适宜的戊肽包括但不局限于赖氨酸_苏氨 酸_苏氨酸_赖氨酸_丝氨酸。适宜的己肽包括但不局限于缬氨酸_甘氨酸_缬氨酸_丙 氨酸_脯氨酸_甘氨酸，以及公开于Fr 2854897和Us 2004/0120918的物质。其他适于在此应用的肽包括但不局限于肽的亲脂性衍生物，优选软酯酰衍生物， 和前述的金属络合物(例如，组氨酸_甘氨酸_甘氨酸三肽的铜络合物)。优选下列二肽衍 生物，N-软酯酰-0 -丙氨酸-组氨酸、N-乙酰基-酪氨酸-精氨酸-十六烷酯(来自法国 sederma 的 CALM0SENSINE ，W0 9807744, US 6,372,717)。优选包括 N-软酯酰-甘氨酸-赖 氨酸-组氨酸的三肽衍生物(来自法国SEDERMA的Pal-GKH，W0 0040611)，作为核纤层蛋白 由Sigma商业出售的组氨酸-甘氨酸-甘氨酸的铜衍生物，lip0Sp0ndin(N-Elaid0yl-赖 氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸)及其构型替换类似物，N-乙酰基-精氨酸-赖氨酸-精氨 酸-NH2(P印tide CK+)，N_Biot_ 甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(SEDERMA 提供的 N-Biot_GHK，W0 0058347)和其衍生物。适于在此应用的四肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-甘氨酸-谷 酰胺_脯氨酸_精氨酸(法国SEDERMA提供)，戊肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-赖 氨酸_苏氨酸_苏氨酸_赖氨酸_丝氨酸(法国SEDERMA提供的MATRIXYL ，W0 0015188 和US6，620，419)、N-软酯酰-酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸_X，X为Met或亮氨酸， 或者它们的混合物。适宜在此应用的己肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-缬氨酸-甘 氨酸_缬氨酸_丙氨酸_脯氨酸_甘氨酸和其衍生物。优选的组合物包含市场上可买到的三肽或者SEDERMA所提供的Biop印tide-CL ， SEDERMA 所提供的 Maxilip (W0 0143701)，SEDERMA 所提供的 Biobustyl 。所述市场上 可以买到的组合物优选四肽来源，包括RIGIN (W0 0043417)，EYELISS (W0 03068141)， MATRIXYL RELOADED,和含有50至500ppm软酯酰-甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸的 MATRIXYL 3000 ，由 SEDERMA 提出，France (Us 2004/0132667)。12.抗坏血酸及其他维生素本发明的组合物可以包含一种或多种维生素，例如抗坏血酸(例如，维生素C、维 生素C衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸基糖苷、抗坏血酰棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸 磷酸钠)。此类维生素可以包括但不局限于维生素B、维生素B衍生物、维生素Bi到维生 素B12和它们的衍生物、维生素K、维生素K衍生物、维生素H、维生素D、维生素D衍生物、维 生素E、维生素E衍生物、和它们的维生素原、例如泛酰醇和其混合物。所包含的维生素化合 物可以是充分纯的原料，或者通过适当的物理和/或化学方法从天然来源(例如，植物)分 离获得的提取物。在一个实施方式中，当维生素化合物存在于本发明的所述组合物中时，所 述组合物包含占组合物重量约0. 0001到约50%，更优选约0. 001%到约10%，更加优选约 0. 01%到约8%，和更加优选约0. 到约5%的维生素化合物。13.颗粒材料
本发明的组合物可以包含一种或多种颗粒材料。可应用于本发明的颗粒材料的非 限制实例包括着色的和未着色的色素、干涉色素、无机粉末、有机粉末、复合粉末、光学增亮 剂颗粒、和它们的组合物。这些微粒可以是，例如，小片状、球状、延伸状或针状、或者不规则 形状、表面涂层或未涂层、渗透性或非渗透性、带电荷的或无电荷的、并且，可以粉末形式或 者预分散体形式加入当前组合物中。在一个实施方式中，存在于所述组合物中的颗粒材料 占组合物重量约0. 01 %到约20 %，更优选约0. 05 %到约10 %，更加优选约0. 1 %到约5 %。 对于所述组合物中使用的色素、着色剂或者装填物粉末没有专门限制。可以应用于此的颗粒材料可以包括，但不局限于氯氧化铋、丝云母、硅石、云母、 用硫酸钡或其他原料处理的云母、沸石、高岭土、硅石、氮化硼、月桂酰赖氨酸、尼龙、聚乙 烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、乙烯/丙烯酸酯橡胶、氧化铝、有机硅树脂、硫酸钡、碳 酸钙、醋酸纤维素、聚四氟乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、淀粉、改性淀粉、例如辛烯基琥珀酸淀 粉酯铝、丝绸、玻璃、和它们的混合物。优选的有机粉末/填料包括但不限于，选自甲基硅 氧烷树脂微球的聚合体颗粒，例如，由Toshiba silicone出售的名为Tospearl 145A的产 品，聚甲基丙烯酸甲酯微球，例如由S印pic出售的名为Micropearl M 100的产品，交联聚 二甲硅氧烷的球状颗粒，特别的例如由Dow Corning Toray Silicone出售的名为Trefil E 506C或Tref i 1 E 505C的产品，聚酰胺球状颗粒以及特定的尼龙12，特别的例如由Atochem 出售的名为Orgasol 2002D Nat C05的产品，聚苯乙烯微球，例如由Dyno Particles出售 的名为Dynospheres的产品，由Kobo出售的名为FloBead EA 209的乙烯丙烯酸酯共聚物， 聚四氟乙烯，聚丙烯，辛烯酰琥珀酸淀粉酯铝，例如由National Starch出售的名为Dry Flo 的产品，聚乙烯微球，例如由Equistar出售的Microthene FN 510-00的产品，有机硅树脂， 聚甲基硅氧烷硅聚合物，由L-月桂酰赖氨酸制造的小片状粉末，以及它们的混合物。还可以应用于此的是干涉色素。最常见的干涉色素的实例是将云母层叠以 约50-300nm的Ti02、Fe203、硅石、氧化锡、和/或Cr203膜。可应用的干涉色素可以从 各种供应者处买至1J，例如，Rona(TimironTM 禾口 DichronaTM)，Presperse (FlonacTM)， Englehard (DuochromeTM)，Kobo (SK-45-R 和 SK-45-G)，BASF (Sicopearls)和 Eckart (例如 Prestige Silk Red)。其它用于本发明的色素主要通过选择吸收特定波长的可见光呈现颜色，包括无机 色素，有机色素和它们的组合。这类无机色素包括氧化铁、高铁氰亚铁酸铵、锰紫、群青蓝和 氧化铬。有机色素可以包括天然着色剂和合成的单体和聚合体着色剂。实例是酞菁蓝和绿 色素。还可用沉淀色料，初级FD&C或D&C沉淀色料和它们的混合物。还可用包封的可溶解 或不溶解染料及其他着色剂。可用于本发明的无机白色或未着色的色素，例如Ti02，ZnO, or &02，可以从市场上许多来源买到。适宜的颗粒材料的实例包括可从U. S. Cosmetics购 买的产品(TR0N0X Ti02 系列，SAT-T CR837, arutile Ti02)。本发明的色素/粉末可以经表面处理，增加着色稳定性和/或便于配制。适合的 涂料的非限制实例包括硅树脂、卵磷脂、氨基酸、金属皂、聚乙烯和胶原。这些表面处理剂可 以是疏水性或亲水性的，优选用疏水性处理剂。14.遮光活性成分本发明的所述组合物可以任选地包含遮光活性成分。在此应用时，“遮光活性成 分”包括遮光剂和物理防晒剂。适合的遮光活性成分可以是有机或无机物质。
广泛种类的常规有机或无机遮光活性成分适于在此使用。在一个实施方式中，所 述组合物包含占组合物重量约0. 到约20%，更典型地为约0. 5%到约10%的遮光活性 成分。准确的含量依赖于遮光选择和所需的阳光防护因子(SPF)。对于在紫外线-A和/或紫外线-B中有活性的有机遮光剂的实例，以下特别指明 其CTFA名称-对-氨基苯甲酸衍生物对氨基苯甲酸、乙基对氨基苯甲酸、乙基二羟基丙基对 氨基苯甲酸、由于ISP特别出售的名为“ESCAL0L507”的乙基己基二甲基对氨基苯甲酸、甘 油基对氨基苯甲酸、由BASF出售的名为“UVINULP25”PEG-25的对氨基苯甲酸，-水杨酸衍生物由R0NA/EM出售的名为“EUSOLEXHMS”的Homosalate、由 HAARMANN和REIMER出售的名为“NEO HELIOPAN OS”的乙基己基水杨酸酯、由SCHER出售的 名为“DIPSAL”的二丙烯乙二醇水杨酸酯、TEA水杨酸酯，由HAARMANN和REIMER出售，名为 "NE0HELI0PAN TS”，- 二苯甲酰基甲烷衍生物由HOFFMANN LA ROCHE的出售的商标为‘‘PARSOL 1789”
的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、异丙基二苯甲酰基甲烷，-苯乙烯衍生物由HOFFMANNLA ROCHE出售的商标为“ PARS0LMCX ”的甲氧基 肉桂酸乙基己基酯、异丙基甲氧基肉桂酸酯、由HAARMANN和REIMER出售的商标为“NE0 HELIOPAN E 1000”的异戊基甲氧基肉桂酯、西诺沙酯、DEA甲氧基肉桂酯、甲氧基肉桂酸双 异丙酯、乙基己酸甘油酯二甲氧基肉桂酯，一二苯基丙烯酸酯衍生物由BASF出售的商标为“UVINUL N 539”的奥立克宁、由 BASF出售的商标为“UVINUL N 35”的依托立林、-二苯甲酮衍生物由BASF出售的商标为 "UVINUL 400”的二苯甲酮-1、由BASF出售的商标为“UVINUL D 50”的二苯甲酮-2、由BASF 出售的商标为“UVINUL M40”的二苯甲酮-3或氧苯酮、由BASF出售的商标为“UVINUL MS 40”的二苯甲酮-4、由N0RQUAY出售的商标为“HELIS0RB 11”的二苯甲酮_5、二苯甲酮-6、 由 AMERICAN CYANAMID 出售的商标为 “SPECTRA-SORB UV-24’’ 的二苯甲酮 _8、由 BASF 出售 的商标为“UVINUL DS-49”的二苯甲酮_9、二苯甲酮-12，-苯亚甲基莰酮衍生物3_苯亚甲基的莰酮、由MERCK出售的名为“EUS0LEX 6300”的4-甲基苯亚甲基莰酮、苯亚甲基莰酮磺酸、莰酮苄烷铵甲硫酸酯、对苯二亚甲基二 缩莰酮磺酸、聚甲酰胺苯亚甲基莰酮，-苯基苯并咪唑衍生物由MERCK出售的商标为“EUS0LEX232”的苯基苯并咪唑 磺酸、由HAARMANN和REIMER出售的商标为“NE0HELI0PAN AP”的苯并咪唑，-三嗪衍生物由CIBA GEIGY 出售的商标为 “TIN0S0RB S” 的 Anisotriazine、 由BASF出售的商标为“UVINUL T 150”的乙基己基三嗪酮、由SIGMA 3V出售的商标为 "UVAS0RB HEB”的二乙基己基丁氨基三嗪酮，-苯基苯并三唑衍生物由RH0DIACHIMIE出售的名为‘‘SILATRIZ0LE”的苯并三
唑基甲基苯酚三硅氧烷，-氨茴酸衍生物由HAARMANN和REIMER出售的商标为“NE0HELI0PANMA”的氨茴
酸薄荷酯，_咪唑啉衍生物乙基己基二甲氧基苯亚甲基二氧咪唑丙酸酯，-苯亚甲基己二酸酯衍生物由HOFFMANNLA ROCHE出售的商标为‘‘PARSOL SLX”的具有苯亚甲基己二酸酯官能团的聚硅氧烷，和它们的混合物。_其它二羟基肉桂酸衍生物(伞花内酯、甲基伞花内酯、甲基乙酸-伞花内酯)； 三羟基_肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、和糖苷、七叶苷和白瑞香苷)；烃类 (二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘磺酯(2-萘酚-3，6_ 二磺 酸和2-萘酚-6，8- 二磺酸的钠盐)；双_羟萘甲酸和其盐；o-和P-羟基二苯基二磺酸酯； 香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并恶唑、甲 基naphthoxazole、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、盐酸盐、油酸盐、和鞣 酸盐)；喹啉衍生物(8-8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(例 如，hexaethylether) ； ( 丁基 carbotol) (6_ 丙基胡椒基)醚；对苯二酚；有机紫外线遮蔽剂特别优选自以下化合物水杨酸乙基己基酯、丁基甲氧基二苯 甲酰甲烷、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、奥克立宁、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二缩莰 酮磺基、二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、4-甲基苯亚甲基莰酮、苯并咪唑、阿索三 嗪、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁氨基三嗪酮、亚甲基双二烷基氧膦_苯三唑基四甲基丁 基苯酚、苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷、和它们的混合物。此外还优选描述于U. S.专利No. 6，190，645中的所述组合物，特别是由Croda公 司出售的商标为INCR0QUAT-UV-283的遮光剂。可以用于本发明所述组合物的无机遮蔽剂是涂覆或不涂覆金属氧化物的纳米色 素(主要颗粒的平均尺寸通常在5nm和lOOnm之间，优选lOnm和50nm之间)，纳米色素 的实例如二氧化钛(非晶体的结晶的金红石和/或八面石形式)，铁、锌、锆或二氧化铈、以 及它们的混合物。此外，是涂层剂矾土和/或硬脂酸铝。这种涂覆或无涂覆的金属氧化物 纳米色素在EP-A-0-518，772和EP-A-0-518，773中有特别描述。当在此使用时，无机遮光剂的含量占所述组合物重量约0. 1 %到约20 %，优选 0. 5%到约10%，更优选约1 %到约5%。15.抗-脂肪团剂本发明的组合物还可以包含抗脂肪团剂。适宜的试剂可以包括，但不局限于，黄 嘌呤化合物(例如，咖啡因、茶碱、可可碱和氨茶硷)，在一个实施方式中，当抗_脂肪团化 合物存在于本发明的所述组合物中时，所述组合物包含约0. 0001 %到约50 %，更优选约 0. 001%到约10 %，更加优选从约0. 01 %到约8 %，更加优选约0. 1 %到约5 %按重量计算的 抗-脂肪团化合物。特别有用的是具有名为Vexel (FR 2 654 619)，Coaxel (FR 2 694 195)， Cyclolipase (FR 2 733 149)， Pleurimincyl 禾口 Lipocare (W0 98/43607)禾口 Unislim (FR 0306063)的脂肪团/苗条剂的组合物，上述产品全部由SEDERMA提供。16.苗条、调代或脱水活件成分所述组合物可以包括一种或多种溶脂肪剂，选自磷酸二脂酶抑制剂(例如，黄嘌 呤衍生物)、能在脂肪细胞表面阻滞a "2受体的a -2阻滞剂化合物、0 -肾上腺素激动剂 和拮抗剂(例如阿尔维林和其有机或无机盐，例如阿尔维林柠檬酸盐)、抑制低密度脂蛋白 和极低密度脂蛋白受体合成的试剂、的脂肪酸合成酶的抑制剂，例如乙酰辅酶A羧化酶、或 脂肪酸合成酶或cerulenine、激化0受体和/或G蛋白的化合物、葡萄糖转运阻滞剂、例 如serutine或rutine、能在脂肪细胞表面阻滞NPY受体的神经肽Y(NPY)拮抗剂、cAMP和其化妆品上可接受的衍生物、腺苷酸环化酶活化剂，例如毛喉素、修饰脂肪酸转运的试剂、 溶脂肪肽和溶脂肪蛋白、类肽或类蛋白，例如来源于甲状旁腺激素的肽类，在专利文献FR 2788058和FR 2781231中有特别描述。其它可用的溶脂肪剂的实例包括植物性药材和海洋提取物。在植物提取物中，更特别的可以提及下列植物的提取物洋常春藤 (HederaHelix)、柴古月(Bupleurum chinensis)、山菊油(Arnica Montana L)、迷 迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盖花(Calendula officinalis)、圆丹参 (Salvia off icinalisL)、人参(Panax ginseng)、银杏、St. -John ' s-Wort (Hyperycum Perforatum)、金雀花、假叶树(Ruscus aculeatus L)、欧洲合欢子(Filipendula ulmaria L)、big-floweredJarva tea (Orthosiphon Stamincus Benth)、藻类(Fucus Vesiculosus)、 桦树(Betulaalba)、绿荼、可乐豆(Cola Nipida)、马栗、竹、积雪草(Centella asiatica)、 石楠、墨角藻、柳树、鼠穗、七叶树皂角素提取物、苍术提取物、洋甘菊提取物、Armeniacea genus、Atractylodis Platicodon、Sinnomenum、牵牛子、千斤拔的植物提取物，锦紫苏提 取物，例如 C. Forskohlii，C. blumei，C. esquirolii，C. scutellaroides，C. xanthantus 禾B C. Barbatus，例如锦紫苏石竹的根提取物、Ballote、Guioa、Davallia、Barringtonia、山黄 麻、antirobia、cecropia、argania、dioscoreae 例如山药或 Mexican 提取物，-海洋来源的提取物藻类或浮游植物提取物，例如掌状海带、硅藻、海藻固醇提 取物。显然所有这些提取物可以混合。根据本发明的所述组合物还可以另外包含一种或多种附加活性成分，选自作用 于微循环的试剂(vasculoprotectors或血管扩张剂)，例如天然黄酮类化合物、鲁斯可 皂甙元、七叶苷糖、七叶树皂角素、烟酸酯、heperidine甲基苯基苯乙烯酮、金雀花、熏衣 草或迷迭香精油、阿密茴提取物；anti-糖化剂，例如积雪草和Siegesbeckia提取物、硅、 amadorine、巯组氨酸三甲基内盐和其衍生物、羟基芪和其衍生物(例如白藜芦醇)、杜鹃科 家族的植物提取物、特别是覆盆子提取物(Vaccinium angustifollium)、维生素C和其衍 生物、retionol和其衍生物。17. 丁化羟基甲苯(BHT)和丁羟基大茴香醚(BHA)本发明的主要成分可以包含二丁基羟甲苯(BHT)或丁羟基大茴香醚(BHA)。在一个实施方式中，二丁基羟甲苯和/或丁羟基大茴香醚占组合物重量约 0. 0001%到约20 %，更优选约0. 001 %到约10 %，还更优选约0. 01 %到约5 %，和更加优选 约0. 到约0. 5%。18.局部麻醉剂本发明的组合物还可以包含安全和有效量的局部麻醉剂，局部麻醉药的实例包括 对氨基苯甲酸乙酯、利度卡因盐酸盐、丁哌卡因、盐酸普鲁卡因、二丁卡因、依替卡因、马比 佛卡因、地卡因、达克罗宁、海克卡因、普鲁卡因、可卡因、氯胺酮、丙吗卡因、苯酚，和它们的 药学上可接受的盐。19.脱屑/脱皮活件成分本发明的组合物可以添加脱皮活性成分。在一个实施方式中，所述组合物包含占 组合物重量约0. 01 %到约10 %，优选约0. 1 %到约5 %，更优选约0. 5 %到约2 %的脱皮活 性成分。
有用的脱屑和/或脱皮剂的例子包括尿素，水杨酸及其烷基衍生物，饱和与不饱 和的一元羧酸，饱和与不饱和的二元羧酸，三元羧酸，具有一元羧酸的果酸和水杨酸，具有 二元羧酸的果酸和水杨酸，具有三元羧酸的果酸和水杨酸，酮酸，a-酮酸，酮酸，具有 聚羧酸的，具有聚一元羧酸的，具有聚二元羧酸的，具有聚三元羧酸的。这些材料群的举例是2_羟基乙酸(乙醇酸)；2-羟基丙酸(乳酸)；2-甲 基-2-羟基丙酸(羟基异丁酸)；2-羟基丁酸；2-羟基戊酸；2-羟基己酸；2-羟基庚酸； 2-羟基辛酸；2-羟基壬酸；2-羟基癸酸；2-羟基十一酸；2-羟基十二酸(a -聚羟基酸)； 2_羟基十四酸(a-脂肪酸)；2-羟基十六酸(a-羟基棕榈酸)；2_羟基十八酸(a -羟基 硬脂酸)；2-羟基二十一酸(a-羟基二十碳四烯酸)；2-苯基-2-羟基乙酸(扁桃酸)； 2，2-苯基-2-羟基乙酸(二苯基羟基乙酸)；3-苯基2-羟基乙酸(苯基乳酸)；2-苯基 2-甲基2-羟基乙酸(阿卓乳酸)；2-(4’ -羟苯基)2_羟基乙酸；2-(4’ -氯苯2-羟基乙 酸；2_(3’ -羟基-4’ -甲氧基苯基)2_羟基乙酸；2-(4’ -羟基-3’ -甲氧基苯基)2_羟基 乙酸；3’ - (2-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；3- (4’ -甲氧基苯基)2-羟基乙酸；2- (3’，4’ 二羟 基苯)，和2-羟基乙酸，5-n-辛酰水杨酸，5-n-十二烷酰水杨酸，5-n-癸酰水杨酸，5-n-辛 基水杨酸，5-n-庚基水杨酸，4-n-庚基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或者其烷氧基衍生 物，比如2-羟基-3-甲氧基苯甲酸。优选的脱皮剂是从以下群中选取羟基乙酸，酒石酸，水杨酸，柠檬酸，乳酸，丙酮 酸，葡(萄)糖酸，葡(萄)糖醛酸，苹果酸，扁桃酸，草酸，丙二酸，琥珀酸，醋酸，苯酚，间苯 二酚，视黄酸，阿达帕林(adapalene)，三氯乙酸，5-氟-尿嘧啶，壬二酸。脱皮剂也可以是上 述化合物的盐、酯、可能的顺式和反式构型、外消旋混合物和/或右旋的或左旋的构型。这 些物质可以单独使用或者相互联合使用。其他的可用脱皮剂包括由Sederma提供的名称为Keratoline 基于一种蛋白酶的 酶致脱皮剂。一个可用的脱屑系统包括在美国专利US 5，652，228中公开的水杨酸和两性离子 表面活性剂。另一个可用的脱屑系统包括在美国专利US 5，681，852中公开的氢硫基化合 物和两性离子表面活性剂。这些专利中提到的两性离子表面活性剂也可以在本发明中作为 脱屑剂使用，优选地，为鲸蜡基甜菜碱(cetyl betaine) 020.抗-粉刺活性成分本发明的组合物可以包含一种或多种抗-粉刺活性成分。可用的抗-粉刺活 性成分的实例包括间苯二酚、硫、红霉素、水杨酸、过氧化苯甲酰、脱氢乙酸和锌。适宜的 抗-粉刺活性成分的进一步实例描述于U.S.专利No. 5，607，980中。特别有用的是具有 SEDERMA (WO 03/028692A2)提供的名为Ac. net 的抗-粉刺成分的组合物。在一个实施方式中，当抗-粉刺化合物存在于本发明的所述组合物中时，所述组 合物包含占组合物重量约0. 0001%到约50%，更优选约0. 001%到约10%，更加优选约 0. 01 %到约8 %，更加优选约0. 1 %到约5 %的抗-粉刺化合物。21.抗-皱纹活件成分/抗_萎缩活件成分本发明的组合物可以包含一种或多种抗_皱纹活性成分或抗_萎缩活性成分。示 范性的适于使用于本发明组合物中的抗-皱纹/抗-萎缩活性成分包括含硫的D和L氨基 酸，及其衍生物和盐，特别地，对于N-乙酰基衍生物，优选的实例是N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇、羟基酸(如，乳酸和羟基乙酸之类的a -羟酸或水杨酸和水杨酸衍 生物之类的羟酸，例如辛酰衍生物、乳糖酸)、酮酸(例如，丙酮酸)、植酸、抗坏血酸(维 生素)、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜芦醇、细胞分裂素、玉米素、二甲氨基乙醇、来自天然源的 肽(例如，大豆肽)、和糖酸的盐(例如，葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锌)，硫辛酸；溶血磷脂酸、皮 肤剥落剂(例如苯酚等)、维生素B3化合物和类视黄醇和别种维生素B化合物(例如，硫胺 (维生素&)、泛酸(维生素&)、核黄素(维生素化)、以及其衍生物和盐(例如，HC1盐或钙 盐)。特别有用的是具有SEDERMA提供的名为Dermolectine 和Sterocare 的抗皱纹剂 的组合物(W0 99/18927)。在一个实施方式中，当抗-皱纹/抗-萎缩化合物存在于本发明的所述组合物中 时，所述组合物包含占组合物重量约0. 0001 %到约50%，更优选约0. 001 %到约10%，更加 优选约0. 01 %到约8%，和更加优选约0. 1 %到约5%的抗-皱纹/抗-萎缩化合物。22.抗-氧化剂/自由基清除剂本发明的组合物可以包括抗_氧化剂/自由基清除剂。在一个实施方式中，所述 组合物包含约0. 01%到约10%，更优选约0. 到约5%的抗-氧化剂/自由基清除剂。抗-氧化剂/自由基清除剂可以是抗坏血酸(维生素C)和其盐、脂肪酸的抗坏 血酸基酯、抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸基山梨酸 酯)、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚醋酸酯、生育酚的其它酯、丁基化羟基苯 甲酸和其盐、过氧化物，包括过氧化氢、过硼酸盐、硫代羟乙酸酯、过硫酸盐、6-羟基-2，5， 7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(可依照商品名称Trolox 在市场上买到)、没食子酸 和其烷基酯，特别是没食子酸丙酯，尿酸和其盐以及烷基酯、胺(例如，N, N-二乙基羟基 胺、氨基_胍)、去甲二氢愈创木酸、生物类黄酮、巯基化合物(例如谷胱甘肽)、二羟延胡 索酸和其盐、枸杞碱吡咯烷酮酸镁(lycine pidolate)、精氨酸吡咯烷酮酸镁(arginine pilolate)、氨基酸、西利马林、赖氨酸、1-甲硫氨酸、脯氨酸、过氧化物歧化酶、山梨酸和其 盐、硫辛酸、橄榄提取物、茶提取物、多酚，例如源自松树皮的proanthocyanidine、类胡萝卜 素、姜黄索化合物，例如四氢姜黄色素、0CTA(L-2-氧络-4-四氢噻唑羧酸)、谷胱甘肽、黑色 素、可能应用迷迭香提取物和葡萄皮/种子提取物。优选的抗-氧化剂/自由基清除剂可 以选自生育酚的酯，更优选生育酚醋酸酯和生育酚山梨酸酯(U.S.专利No. 4，847，071)。23.湿润剂、增湿剂和调理剂本发明的组合物可以包含安全和有效量的调节剂，选自例如，湿润剂、增湿剂和 皮肤调理剂。广泛种类的此类原料可以得到应用，在一个实施方式中，其占组合物重量约 0. 01%到约20%，更优选约0. 到约10%，更加优选约0.5%到约7%。这些原料可以包 括，不局限于，胍、尿素、羟基乙酸、甘醇酸盐(例如甘醇酸铵和甘醇酸四烷铵)、水杨酸、乳 酸、乳酸盐(例如，乳酸铵和乳酸四烷铵)、任何各种形式的芦荟(例如，芦荟凝胶)、多羟基 醇，例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、丁四醇、丙三醇、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己 二醇等等、聚乙二醇、糖(例如，楝双糖)、淀粉、糖和淀粉衍生物(例如，烷氧基化葡萄糖、果 糖、葡糖胺)、玻璃糖醛酸、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺、泛酰醇、尿囊素、石油和它们 的混合物。还可以应用于此的是丙氧基化的丙三醇，描述于U.S.专利No. 4，976，953中。还可以使用的是各种糖的Ci-Q单酯和聚酯和相关原料。这些酯源自于糖或多元 醇根以及一种或多种羧酸根。
优选地，调理剂选自尿素、胍、蔗糖聚酯、泛酰醇、泛醇、尿囊素、丙三醇、和它们的 组合物。湿润剂可以选自多元醇、水溶性烷氧基化的非电离聚合体、和它们的混合物。可 以应用于此的多元醇包括前述的多羟基醇和甘油、己二醇乙氧基葡萄糖、1，2_己二醇、二丙 二醇醚、海藻糖、二丙三醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、腺 苷磷酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮碳酸酯、葡糖胺、环化糊精、和它们的混合物。可以应用于此的 水溶性的烷氧基化非电离聚合体包括聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多约1000，例如其 CTFA 名称为 PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000，和它们的混合物。24.活件氧牛成抑制剂本发明的组合物还可以包含活性氧生成抑制剂，选自栎精、芦丁、紫杉叶素、山奈 酚、3，5，7，3' ,4' ,5'-六羟黄酮、姜黄索、白藜芦醇槟榔碱、芹菜甙元、汉黄芩素、毛地黄 黄酮、鸢尾黄酮、和它们的混合物。这些活性氧生成抑制剂含量可以占组合物重量约0. 001 %到约5，更优选约 0. 01%到约 3%025.螯合剂本发明的组合物还可以包含螯合物或螯合剂。在此应用时，“螯合物或螯合剂” 表示能通过形成络合物清除金属离子的活性成分剂，可以使金属离子不能参与或催化氧 自由基形成.在一个实施方式中，本发明的组合物添加螯合剂，优选其占组合物重量约 0.00001%到约10%，更优选约0.001%到约5%。可以应用于此的示范性螯合剂公开于 U.S.专利No. 5，487，884，W091/16035和W0 91/16034中。螯合剂的实例包括N-羟基琥珀 酰亚胺、乙二胺四乙酸、氮川三乙酸、去铁胺、异羟肟酸和它们的盐、植酸、肌醇六磷酸酯、葡 糖酸和其盐、转移铁蛋白(Transferrine)、乳铁传递蛋白；联糠酰二肟和它们的衍生物。26.抗炎剂抗炎剂可以加入本发明的组合物。在一个实施方式中，加入抗炎剂的水平是占组 合物重量约0. 01%到约10%，优选约0. 5%到约5%。准确的用于所述组合物的抗炎剂量 特定应用的抗炎剂，因为此类试剂效力变化范围较宽。类固醇抗炎剂可以包括，不局限于，皮质类固醇，例如氢化可的松。另外，非甾体抗 炎剂可以在此应用。各种此范畴的化合物对于本领域技术人员而言是熟知的。具体的可以 应用于本发明所述组合物的非留体抗炎剂包括，但不局限于，窝罗可类，例如吡罗昔康、水 杨酸酯，例如乙酰水杨酸；乙酸衍生物，例如联苯乙酸、芬那酯类，例如依托非那酯、氟芬那 酸、甲灭酸、甲氯芬那酸；丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、吡唑、和它们的混合物。也可以 使用这些非留体抗炎剂的混合物，以及这些抗炎剂的皮肤学上可接受的盐和酯。最后，本发明方法中使用所称的“天然”抗炎剂。这种试剂可以通过适宜的物理 和/或化学分离方法从天然资源(例如，植物、真菌、微生物产物)中作为提取物而获得， 或者可以是合成的。例如，小烛树蜡、红没药醇(例如，a红没药醇)、芦荟、植物甾醇、 (例如，植物固醇)、Manjistha(源自茜草属植物，特别是茜草的提取物)、和Guggal (源自 没药属植物，特别是没药的提取物)、可乐树提取物、甘菊、红三叶草提取物、卡瓦胡椒提取 物(Kava Kava, SEDERMA 提供(FR 2 771 002 禾口 WO 99/25369) )、Bacopa monieri 提取物 (Bacocalmine , SEDERMA提供，W0 99/40897)和柳珊瑚提取物，这些物质可以使用。可以应用于此的抗炎剂包括尿囊素和甘草化合物族(植物甘草的属/类)，包括氢琥珀酸甘草 次酸、甘草酸、和它们的衍生物(例如，盐和酯)。适宜的上述化合物的盐包括金属和铵盐。 适宜的酯包括C2_C24酸的饱和或不饱和酯优选C1(1-C24，更优选C16_C24。上述具体实例包括油 溶性的甘草提取物、甘草酸和氢琥珀酸甘草次酸本身、甘草酸单铵、甘草酸钾、甘草酸二钾， 1- 3 -氢琥珀酸甘草次酸、硬脂酰甘草酸酯、和3-十八烷氧基_甘草次酸、和3-琥珀酰氧 基甘草酸二钠。硬脂酰甘草酸酯是优选的。添加的抗炎剂包括diosgenol、皂角苷、皂 试元、木酚素、三萜类saponosides化合物和试元(genines)。27.褐化活件成分本发明的组合物可以包含褐化活性成分。在一个实施方式中，所述组合物包含占 组合物重量约0. 1 %到约20 %，更优选约2 %到约7 %，甚至更优选约3 %到约6 %的褐化活 性成分。优选的褐化活性成分是二羟丙酮，又名脱氢乙酸或1，3-二羟基-2-丙酮。特别有 用的是具有SEDERMA提供的名为Tyr-ol 的褐化剂的组合物，分别描述于Fr 2 702 766和 W0 03/017966。28.皮肤亮化剂 本发明的化合物中可以包含一种皮肤亮化剂。在使用时，皮肤亮化剂在化合物中 的重量百分配比，优选地为0. 001%至10%，更优选地为0. 02%至5%，最优选地为0. 05% 至2%。适宜的皮肤亮化剂包括现有的产品，包括麴酸，氢醌酯，氨基酸衍生物，N-胆固 醇氧基羰基-对-氨基酸和N-乙氧基羰基-对-氨基酸；亚氨苯酚衍生物，L-2-氧代噻 唑烷-4-羧酸或者procysteine以及它们的盐，酯，熊果苷，传明酸，抗坏血酸极其衍生物 (比如维C磷酸酯镁或维C磷酸酯钠，抗坏血酸葡糖苷及其类似物(比如Hayashibara 的AA2G))，提取物(比如桑葚提取物，胎盘提取物，黄芩提取物，构树提取物，油溶性甘草 提取物(比如由Maruzen提供的这类产品)，油溶性甘草提取物(甘草，甘菊提取物(比 如由Kao提供的这类产品))，传明酸/维C乙筌(比如由Shiseido提供的这类产品)， 腺苷一磷酸钠盐(由Otsuka提供的APM)，鞣花酸(Lion提供)，rucinol (Pola提供)，乙 烷基抗坏血酸醚)。适用的皮肤亮化剂还包括在专利W095/34280，PCT/US 95/07432，US 08/390，152和PCT/US 95/23780中提到的有关产品。特别适用的是由SEDERMA提供的 名称为 Melaclear ，Etioline ，Melaslow 和 Lumiskin 并分别在专利 FR 2 732 215， W098/05299,W0 02/15871和PCT/FR 03/02400中予以说明的包含有皮肤亮化剂的化合物。 其他的适用皮肤亮化剂可以包括Cognis的Actiwhite ，Rona的Emblica ，Sinerga的 Azeloglicina以及S印pic的S印iwhite 。优选的皮肤亮化剂为维化命C糖苷。29.抗微牛物，抗菌和抗真菌活件成分本发明的组合物可以包含一种或多种抗-真菌或抗-微生物的活性成分。本发明 的组合物中可以加入安全和有效量的抗微生物或抗真菌活性成分。在一个实施方式中，所 述组合物包含占组合物重量约0. 001%到约10%，优选约0. 01%到约5%，并且更优选约 0. 05%到约2%的抗微生物或抗真菌活性成分。适宜的抗-微生物活性成分包括煤焦油、硫、whitfield油膏、castellani涂料、氯 化铝、龙胆紫、吡啶酮乙醇胺盐(吡罗昔康酮胺)、3，4，4’_三氯碳酰替苯胺(trichlosan)、 三氯二苯脲、环吡酮胺、十一碳烯酸和它的金属盐、高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、 苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-8-羟基喹啉ciloquinol、硫代地巴唑、硫氨基甲酸、卤丙
21炔氧苯、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、辣木碱、烯丙胺(例如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、胡 荽、玫瑰草、小檗硫、百里红、肉桂油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、磺化页岩油、SensivaSC-50, Elestab HP-100、壬二酸、溶细胞酶、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯(ITOC)，Isothiazalinones类 化合物，例如辛基isothiazolinone和吡咯，和它们的组合物。优选的抗微生物剂包括伊曲 康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。在一个实施方式中，一种或多种抗_真菌或抗-微生物的 活性成分与选自羟基吡啶硫酮多价金属盐的抗头屑活性成分相结合。a.吡咯抗-微生物吡咯包括咪唑，例如苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、硝酸布康唑、二唑 丁酮、氯三苯甲咪唑、氯康唑、依柏康唑、氯苯甲氯咪唑、elubiol、芬替康唑、氟康唑、氟三 唑、异康唑、酮康唑、拉诺康唑、甲硝羟乙唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、硝酸奥昔康唑、舍他 康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑、和三唑，例如三康唑和伊曲康唑，和它们的组合物。当存 在于所述组合物时，抗微生物的吡咯活性成分含量占组合物重量约0. 01到约5%，优选约 0. 到约3%，更优选约0. 3%到约2%。特别优选酮康唑和二唑丁酮。b.硫化硒本发明抗-微生物的抗-头屑剂硫化硒为微粒，其有效浓度范围是占组合物重量 约0. 1 %到约4 %，优选约0.3%到约2.5%，更优选约0.5%到约1.5%。d硫也可在本发明的抗_微生物组合物中用作抗_微生物/抗-头屑剂。代表性地， 有效浓度的硫微粒占组合物重量约1 %到约4 %，优选约2 %到约4 %。d.附加的抗-微牛物活件成分本发明的附加抗-微生物活性成分可以包括一种或多种溶角蛋白剂，例如水杨 酸、白干层属灌木(茶树)提取物和活性炭。本发明组合物还可以包含松焦油和硫组合物、 水杨酸和吡啶硫酮锌组合物、吡啶酮乙醇胺盐和climbasole组合物、和水杨酸和吡啶酮乙 醇胺盐组合物、和它们的混合物。可以应用于此的活性成分优选实例包括过氧化苯甲酰、3-羟基苯甲酸、羟基乙 酸、乳酸、4-羟基苯甲酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊酸、2-羟基己酸、植酸、硫辛酸、壬二酸、花 生四烯酸、过氧化苯甲酰、四环素、布洛芬、萘普生、氢化可的松、扑热息痛、间苯二酚、苯氧 乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2，4，4'-三氯-2'-羟基二苯醚、3，4，4'-三氯碳酰替 苯胺、吡啶酮乙醇胺盐、环匹罗司、盐酸利多卡因、氯三苯甲咪唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉 素，和它们的混合物。特别有用的是具有SEDERMA提供的名为0SM0CIDETM成分范围的组合物(TO 97/05856)。30.增稠剂(包括增稠剂和胶凝剂)本发明的组合物可以包含一种或多种增稠剂。在一个实施方式中，增稠剂占组合 物重量约0.05%到约10%，优选约0. 1 %到约5%，更优选约0.25%到约4%。不限分类的 增稠剂包括以下物质a.羧酸聚合物这些聚合物为交联化合物，包含一种或多种来源于丙烯酸、取代丙烯酸，以及所 述丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯的单体，其中交联剂包含两种或更多碳-碳双键，源自于多元醇。可用于本发明的聚合物更充分地描述于U.S.专利No. 5，087，445，U.S.专利 No. 4，509，949，U. S.专利No. 2，798，053中，和CTFA国际化妆品组分字典第十版，2004中。可以应用于此的市场上可买到的羧酸聚合物实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖 的烯丙醚或季戊四醇交联的均聚物。卡波姆可用作Carbopol 系列，由B. F. Goodrich提 供(例如，Carbopol 954)。另外适宜的羧酸聚合体试剂包括Ultrez 10 (B. F. Godrich) 和C10-30烷基丙烯酸酯与一种或多种单体丙烯酸的共聚物、甲基丙烯酸、或它们的一种短 链(即，(V4醇)酯、其中交联剂是蔗糖的烯丙醚或季戊四醇。已知这些共聚物为丙烯酸 酯 /C1Q-C3Q 烷基丙烯酸酯交联聚合物，Carbopol 1342、Carbopol 1382、Pemulen TR-1、和 PemulenTR 2可在市场上从B. F. Goodrich买到。换言之，可以应用于此的羧酸聚合体增稠 剂的实例是选自卡波姆、丙烯酸盐/C1(l-C3(l烷基丙烯酸酯交联聚合体，和它们的混合物。b.交联聚丙烯酸酯聚合物本发明的组合物可以任选地包含用作增稠剂或胶凝剂的交联聚丙烯酸酯聚合物， 包括阳离子和非电离的聚合物，阳离子的通常是优选。有用的交联非电离聚丙烯酸酯聚合 物和交联阳离子聚丙烯酸酯聚合物描述于u. S.专利5，100, 660,U. S.专利No. 4，849，484， U. S.专利 No. 4，835，206，U. S.专利 No. 4，628，078，4，599，379 和 EP 228，868 中。c.聚丙烯酰胺聚合物本发明的组合物可以任选地包含聚丙烯酰胺聚合物，特别地，非电离聚丙烯酰胺 聚合物包括取代支链或无支链聚合物。在这些聚丙烯酰胺聚合物之中优选的是非电离的聚 合体，给出于CTFA指示的聚丙烯酰胺和异石蜡烃和laureth-7，可以按照商品名称S印igel 305从S印pic公司买到。其它可以应用于此的聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代丙烯酰胺与丙烯酸 和取代丙烯酸的多-块状共聚物。这些多-块状共聚物的实例包括Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSSA100H,由 Lipo Chemicals 公司提供。所述组合物还可以包含增稠和稠化凝胶，其示例性的类型由UnitedGuardian提 供，名为Lubrajel 。这些凝胶具有增湿、稠化、稳定性能，可用浓度范围在1到99%之间， 最有利的在5到15%之间。d.多糖广泛种类的多糖可以应用于此。“多糖”指包含重复糖(即，糖类)主链的胶凝剂 单元。多糖胶凝剂的无限制实例包括细胞膜质、羧甲基羟乙基纤维素、醋酸丙酸纤维素羰酸 酯、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维 素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠、和它们的混合物。还可以应用于此的是烷基_取代细胞膜 质。在烷基羟基烷基纤维素醚中，优选CTFA指明的原料十六基羟乙基纤维素，其为鲸蜡醇 和羟乙基纤维素的醚。此原料商品名称是Natrosold CS Plus，由Aqualon公司提供。其它可用的多糖包括硬葡聚糖，其每三个单元由(1-3)连接葡萄糖单元与(1-6) 连接葡萄糖的直链组成，市场上可买到的实例是Michel MercierProducts Inc.提供的 Clearogel CS 11。e.胶质物其它可以应用于此的增稠剂和胶凝剂主要包括来自天然源的原料。这些胶凝剂胶 质物的无限制实例包括阿拉伯胶、琼脂、褐藻胶、海藻酸、藻朊酸铵、支链淀粉、海藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、洁冷胶、胍尔豆胶、瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、 锂蒙脱石、玻璃糖醛酸、水合氧化硅、羟丙基脱乙酰几丁质、羟丙基瓜尔胶、刺梧桐树胶、巨 藻胶、刺槐豆胶、纳豆胶、藻朊酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、硬化体胶、羧甲基右旋糖酐 钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶、和它们的混合物。31. lh汗活件成分本发明的组合物还可以加入止汗活性成分。适宜的止汗活性成分包括金属盐类收 敛剂，特别是铝、锆、和锌的无机和有机盐，以及它们的混合物。特别优选的是含铝和/或锆 的原料或盐，例如卤化铝、氯羟基铝、羟基卤化铝、氧锆基卤氧化物、氧锆基羟基卤化物、和 它们的混合物。在一个实施方式中，当止汗活性成分存在于本发明的所述组合物中时，所述 组合物包含占组合物重量约0. 01 %到约50 %，更优选约0. 1 %到约40 %，更加优选从约1 % 到约30%的止汗化合物。32.清洁剂表面活件剂本发明的组合物可以包括清洁剂表面活性剂，含量为约到约90%，更优选约 5%到约10%。所包含的清洁剂表面活性剂组分可以使所述组合物具有清洁性能 。清洁剂 表面活性剂组分依次可以包含阴离子清洁表面活性剂、两性离子或两性电荷的清洁表面活 性剂、或它们的组合物。适宜应用于所述组合物中的阴离子清洁表面活性剂组分包括众所 周知的使用于头发护理或其它个人护理的清洁成分。当包括于组合物中时，阴离子表面活 性剂组分的浓度可以优选能足够提供清洁和起泡性能的范围，通常为约5%到约50%，优 选约8 %到约30 %，更优选约％到约25 %，还更优选约12 %到约22 %。优选的适于使用在所述组合物中的阴离子表面活性剂是烷基和烷基醚硫酸酯。其 它适宜的阴离子清洁表面活性剂是有机物，硫酸反应产物的水溶性盐、烷酰氧基羟乙基磺 酸酯、甲基tauride的脂肪酸酰胺钠或钾盐、烯属磺酸酯、3 -烷氧基烷基磺酸酯。优选用于所述组合物的阴离子清洁表面活性剂包括月桂烷硫酸铵、脂肪醇聚氧乙 烯醚硫酸铵、月桂烷硫酸三乙胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸三乙胺、三乙醇胺硫酸十二酯、脂 肪醇聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂烷硫酸单乙醇胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月 桂烷硫酸二乙醇胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、单酸甘油酯硫酸月桂树脂酸、十二烷 基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂烷硫酸钾、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌 氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、椰油脂酰基肌氨酸、椰油脂酰基硫酸铵、月桂酰硫 酸铵、椰油脂酰基硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油脂酰基硫酸钾、月桂烷硫酸钾、三乙醇胺硫酸 十二酯、三乙醇胺硫酸十二酯、椰油脂酰基硫酸单乙醇胺、月桂烷硫酸单乙醇胺、十三烷基 苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油脂酰基羟乙基磺酸钠，和它们的组合物。适宜应用于所述组合物的含有正负电荷或两性离子的清洁表面活性剂包括众所 周知的用于头发护理或其它个人清洁护理的产品。这种含有正负电荷的清洁表面活性剂浓 度范围优选约0. 5%到约20%，优选约到约10%。适宜的两性离子或两性表面活性剂 的非限制实例描述于U. S.专利Nos. 5，104，646 ；5, 106，609。两性清洁剂表面活性剂包括脂肪仲胺和脂肪叔胺。本发明的组合物可以进一步包含与上述阴离子清洁表面活性剂组分组合使用的 附加表面活性剂。适宜的任选表面活性剂包括非电离的和阳离子表面活性剂。任何已知的 用于头发或个人护理产品的此类表面活性剂均可使用，只要所述任选的附加表面活性剂在化学和物理上与所述组合物的主要成分不矛盾，或不过度地削弱产品性能、美感或稳定性。 所述组合物中任选的附加表面活性剂的浓度可以根据清洁或起泡性能、选择的所述表面活 性剂、产品浓度、所述组合物中存在的其它组分、以及其他现有技术中的要求加以变化。其它适于使用于所述组合物中的阴离子的、两性离子的、含有正负电荷的、或任选 附加的表面活性剂的非限制实例描述于McCutcheon的乳化剂和去垢剂，1989年刊中，由 M. C.出版公司出版，和 U. S.专利 Nos. 3，929，678，2，658，072 ；2，438，091 ；2，528，378 中。33.阳离子的、阴离子的和两件聚合物本发明的组合物可以包含聚合物，其可以是均聚物、共聚物、三元共聚物、等等。为 了对于聚合物方便描述起见，存在于聚合物中的单体单元可以称为单体，它们可以由单体 衍生。所述单体可以是离子的(例如，阴离子的、阳离子的、两性的、两性离子的)或非离子 的。当所述组合物包括阳离子聚合物时，其代表性的浓度范围为约0.05%到约3%， 优选约0. 075%到约2. 0%，更优选约0. 到约1. 0。a.阳离子聚合物适宜用于本发明组合物的阳离子聚合物包含阳离子氮-包含根，例如季铵或阳离 子的质子化氨基根。任何阴离子型平衡离子均可与阳离子聚合物联合使用，只要所述聚合 物能保持溶于水、所述组合物、或所述组合物的凝聚相中，以及所述平衡离子应当在物理和 化学上与所述组合物的主要成分不相矛盾，或者不至于过度削弱产品性能、稳定性或美感。 这种平衡离子的非限制实例包括卤化物(例如，氯化物、氟化物、溴化物、碘化物)，硫酸盐 和甲基硫酸盐。所述聚合物的非限制实例描述于CTFA中。适宜的阳离子聚合物的非限制实例包括乙烯单体共聚物，其具有阳离子的质子化 胺或季铵官能团，与水溶性的间隔团单体，例如丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、烷基和二烷基丙 烯酰胺、烷基和二烷基甲基丙烯酰胺、烷基丙烯酸酯、烷基异丁烯酸酯、乙烯基己内酯或乙 烯基吡咯烷酮。阳离子单体的实例包括来源于丙烯酸或甲基丙烯酸的单体，季铵化三烷基胺的表 卤代醇产品，所述三烷基胺的烷基具有1到5个碳原子，例如(甲基)丙烯氧基丙基三甲铵 氯化物和(甲基)丙烯氧基丙基三甲铵溴化物；来源于甲基丙烯酸或甲基丙烯酰胺的甲基 丙烯酸胺衍生物或甲基丙烯酰胺胺衍生物，和具有Ci-C；烷基的二烷基链烷醇胺，例如二甲 基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、二乙氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、二甲基氨基丙基(甲基) 丙烯酸酯、或二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺。适合用于所述组合物的阳离子聚合物中的阳离子质子化氨基和季铵单体包括，乙 烯化合物与下列物质取代二烷基氨基烷基丙烯酸酯、二烷基氨基烷基甲基丙烯酸酯、单烷 基氨基烷基丙烯酸酯、单烷基氨基烷基甲基丙烯酸酯、三烷基甲基丙烯酸烷氧基铵盐、三烷 基丙烯酸烷氧基铵盐、己二烯季铵盐、和具有环状阳离子性含氮环的乙烯季铵单体，例如吡 啶盐、咪唑盐、和季铵化吡咯烷酮，例如，烷基乙烯基咪唑盐、烷基乙烯基吡啶盐、烷基乙烯 基吡咯烷酮盐。其它适宜用于所述组合物的阳离子聚合物包括1-乙烯基-2-吡咯烷酮和1-乙 烯基-3-甲基咪唑盐(例如，盐酸盐)的共聚物(参见化妆品、化妆用具、和香味协会工业 标准，“CTFA”，聚季铵-16) ；1-乙烯基-2-吡咯烷酮和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物
25(参见CTFA工业标准聚季铵-11)；含阳离子性己二烯季铵的聚合物，包括，例如，二甲基二 烯丙基铵盐酸盐均聚物、丙烯酰胺和二甲基二烯丙基铵盐酸盐的共聚物(分别参见CTFA工 业，聚季铵6和聚季铵7)；丙烯酸两性共聚物包括丙烯酸和二甲基二烯丙基铵盐酸盐的共 聚物(参见CTFA工业标准，聚季铵22)，丙烯酸与二甲基二烯丙基铵盐酸盐以及丙烯酰胺 的三元共聚物(参见CTFA工业标准聚季铵39)，和丙烯酸与甲基丙烯基丙基三甲基盐酸盐 以及甲基丙烯酸盐的三元共聚物(参见CTFA工业标准聚季铵47)。优选的阳离子取代单 体是阳离子取代的二烷基氨基烷基丙烯酰胺、二烷基氨基烷基甲基丙烯酰胺。和它们的组 合物。非限制实例是聚甲基丙烯基氨基丙基三铵盐酸盐，可按照商品名Polycare 133从 Rhone-Poulenc 购得。其它适宜用于所述组合物的阳离子聚合物包括多糖聚合物，例如阳离子的纤维素 衍生物和阳离子淀粉衍生物。优选的阳离子纤维素聚合物是羟乙基纤维素与三甲基铵取代环氧化物反应的盐， 参见工业标准(CTFA)，聚季铵10，其可从Amerchol公司(Edison, N.J.，USA)买到，名为 Polymer LR，JR，和KG系列聚合物。其它适宜的阳离子纤维素类型包括羟乙基纤维素与月 桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的聚合体季铵盐，参见工业标准(CTFA)，聚季铵24。这 些原料可以从Amerchol公司获得，商品名称是Polymer LM-200。其它适宜的阳离子聚合物包括阳离子胍尔豆胶衍生物，例如瓜尔胶羟丙基三甲基 铵盐酸盐，其具体实例包括Rhone-Poulenc公司提供的Jaguar系列和Aqualon Division of Hercules公司提供的N-Hance系列。其它适宜的阳离子聚合物包括含四氮的纤维素醚， 一些实例描述于U.S.专利No. 3，962，418中。其它适宜的阳离子聚合物包括醚化纤维素的 共聚物，瓜尔胶和淀粉，一些实例描述于U.S.专利No. 3，958，581中。当在此使用阳离子聚 合物时，其既可溶于所述组合物也可溶于由阳离子聚合物和阴离子形成的所述组合物中的 复合凝聚相，两性的和/或两性离子的清洁表面活性剂组分之间有记述。阳离子聚合物的 复合凝聚层还可以与其它带电荷原料形成于所述组合物中。b.阴离子聚合物阴离子聚合物的实例是醋酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物，以及醋酸乙烯酯、巴豆酸 和a-支链饱和例如新癸酸乙烯酯的脂肪族单羧酸乙烯基酯，这三种物质的共聚物；和乙 烯甲醚和马来酐的共聚物，包含丙烯酸或甲基丙烯酸的丙烯酸系共聚物和三元共聚物。阴 离子单体的实例包括不饱和羧酸单体，例如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、马来酸半酯、衣康 酸、富马酸、和巴豆酸；不饱和多元酸酐的半酯，例如琥珀酸酐、邻苯二酸酐等与含羟基的丙 烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯，例如羟乙基丙烯酸酯和，甲基丙烯酸羟乙酯、羟丙基丙烯酸酯 等；具有磺酸基的单体，例如苯乙烯磺酸、硫代乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、等等；和具 有磷酸基的单体，例如酸性磷氧乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、3-氯-2-酸磷氧丙基丙烯 酸酯和甲基丙烯酸酯，等等。c.两性单体两性单体的实例包括前述胺衍生物的两性离子化衍生物，即(甲基)丙烯酸或 (甲基)丙烯酰胺的胺衍生物，例如二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯；二甲基氨基丙基 (甲基)丙烯酰胺，其通过卤代脂肪酸盐，如一氯乙酸钾、一溴丙酸钠、一氯乙酸的氨基甲基 丙醇盐、一氯醋酸的三乙醇胺盐等等；和(甲基)丙烯酸或(甲基)丙烯酰胺的胺衍生物，如上所述，以丙磺内酯修饰而成。34.非电离的聚合物所述组合物可以包含非离子聚合物。例如，具有分子量超过约1000的聚二醇。 优选聚乙二醇聚合物，包括PEG-2M(又名Polyox WSR N_10，可从Union Carbide获得， 即 PEG-2, 000) ；PEG-5M(又名 Polyox WSR N-35 和 Polyox WSR N-80，可以从 Union Carbide 获得，即 PEG-5, 000 和 Polyethylene Glycol 300，000) ；PEG_7M(a 又名 Polyox WSR N-750，可以从Union Carbide 获得)；PEG-9M (又名 Polyox WSR N_3333，可以从Union Carbide 获得)；禾口 PEG_14M(又名 Polyox WSR N_3000，可以从 Union Carbide 获得)。非离子单体的实例是的丙烯酸或异丁烯酸酯，例如甲醇、乙醇、1-丙醇、 2_丙醇、1-丁醇、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、1-甲 基-1-丁醇、3-甲基-1-丁醇、1-甲基-1-戊醇、2-甲基-1-戊醇、3-甲基-1-戊醇、叔-丁 醇、环己醇、2-乙基-1-丁醇、3-庚醇、苯甲醇、2-辛醇、6-甲基-1-庚醇、2-乙基-1-己醇、 3，5- 二甲基-1-己醇、3，5，5-三甲基-1-己醇、1-癸酮、1-十二烷醇、1-十六醇、1-十八碳 醇、苯乙烯、氯苯乙烯、乙烯基酯，例如醋酸乙烯酯、氯乙烯、偏氯乙烯、丙烯腈、a -甲基苯乙 烯、叔-丁基苯乙烯、丁二烯、环己二烯、乙烯、丙烯、乙烯基甲苯、烷氧基烷基(甲基)丙烯 酸酯、甲氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丁氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸烯丙酯、甲基丙 烯酸烯丙酯、环己基丙烯酸酯、和甲基丙烯酸酯、油烯基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酸 苄酯和甲基丙烯酸酯、四氢化糠基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、乙二醇双_丙烯酸酯和_甲 基丙烯酸酯、1，3_ 丁二醇双-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸酯、二丙酮丙烯酰胺、异冰片基(甲 基)丙烯酸酯、n-甲基丙烯酸丁酯、异丁烯酸异丁脂、2-乙基己基甲基丙烯酸酯、异丁烯酸 甲酯、叔_ 丁基丙烯酸酯、叔_ 丁基甲基丙烯酸酯、和它们的混合物。35.头发调理剂调理剂包括用于改善角质组织特殊状况的任何材料。例如，头发处理成分，适宜 的调理剂包括一种或多种有利于光亮、柔软、combability、抗静电性、控湿、损伤、易处理、 躯体、和油腻的制剂。对本发明的组合物有用的调理剂可以包含水不溶性的、水分散性的、 非_挥发性液体，形成乳化液体微粒。适宜用于所述组合物的调理剂包括通常具有硅树脂 特性的调理剂(例如，硅氧烷油，阳离子硅树脂、硅橡胶纯胶料、高折射率硅树脂、和有机硅 树脂)，有机调理油(例如，烃油、聚烯烃、和脂肪酯)或它们的组合物，或在水性表面活性剂 基质中另外形成液体、分散粒子的调理剂。当所述组合物包括调理剂时，其于所述组合物中的浓度以足够提供所需调理效果 为宜，这对于此领域的普通技术人员是显而易见的。所述浓度可以根据调理剂、调理性能需 求、调理剂微粒的平均粒度、其它组分的类型和浓度、及其他类似的因素而加以变化。a.硅树脂本发明的组合物的调理剂优选难溶的硅树脂调理剂。所述硅树脂调理剂微粒可以 包含挥发性硅树脂、不挥发性硅树脂、或它们的组合物。优选不挥发性硅树脂的调理剂。如 果存在挥发性硅树脂，其通常被用于市场上可买到的各种非挥发性硅树脂材料组分的溶剂 或载体、硅橡胶纯胶料和树脂。硅树脂调理剂微粒可以包含硅油调理剂，还可以包含其它成 分，例如改善硅酮油沉积效率或提高头发光泽度的有机硅树脂。典型的硅树脂调理剂的浓度范围为约0. 01%到约10%，优选约0. 1%到约8%，更优选约0. 到约5%，更优选约0.2%到约3%。适宜的硅树脂调理剂的非限制实例，和任 选的用于硅树脂任选的悬浮剂描述于U. S.补发专利No. 34，584，U. S.专利No. 5，104，646， 和 U. S.专利 No. 5，106，609 中。硅树脂背景材料包括论述硅油、胶质物、和树脂的部分，以及硅树脂制造可 见于 Polymer Science and Engineering 百禾斗全书，vol. 15, 2d ed, pp204_308, John ffiley&Sons, Inc. (1989)。b.硅油硅液包括硅油，为流动剂硅树脂材料，在25°C测量时，其粘度低于1，000, OOOcsk, 优选约5csk到约1，000, OOOcsk,更优选约lOOcsk到约600，OOOcsk。适宜用于本发明组合
物的硅油包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、和它 们的混合物。其它具有头发护理性能的难溶、非挥发性硅油也可以使用。c.氨基和阳离子件硅树脂适于使用于本发明组合物的阳离子性硅油包括，但不局限于被称为“三甲基甲硅 烷基氨二甲基硅油”的聚合体。 其它可以用于本发明组合物的硅树脂阳离子聚合物可以是UCAREs i 1 i cone ALE 560，可以从 Union Carbide 获得。d.硅橡胶纯胶料其它适于在本发明的组合物中使用的是不可溶的硅橡胶。这些胶质物是聚硅氧烷 材料，在25°C下测量时，其具有大于或等于1，000，OOOcsk的粘度。硅橡胶描述于U.S.专 利No. 4，152，416 ;Noll and Walter,Chemistry andTechnology of Silicones,New York Academic Press (1968)；和通用电气硅橡胶产品数据表SE 30、SE 33、SE 54和SE 76中。 用于本发明组合物的硅橡胶的具体非限制实例包括聚二甲硅氧烷、(聚二甲硅氧烷)(甲基 乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚 物和它们的混合物。e.高折射率硅树脂其它适于使用于本发明组合物的非挥发性难溶硅油调理剂是被称为“高折射率硅 树脂”的物质，其折射率至少为约1. 46，优选至少约1. 48，更优选至少约1. 52，更优选至少 约1. 55。聚硅氧烷液体的折射率通常低于约1. 70，典型的低于约1. 60。本文中，聚硅氧烷 “液体”包括油以及胶质物。当高折射率硅树脂用于本发明的组合物时，其优选用于溶液中，与分散剂一起使 用，例如有机硅树脂或表面活性剂，通过充分提高其分散性而减少表面张力，从而提高经所 述组合物处理的头发的光泽度(干燥之后)。适于使用于本发明组合物的硅油公开于U.S.专利.No. 2，826，551，U.S.专 利.No. 3，964，500，U.S.专利.No. 4，364，837，英国专利.No. 849，433，和 Silicon Compounds, Petrarch Systems, Inc. (1984)中。f.硅树脂有机硅树脂硅树脂可以加入本发明组合物的硅树脂调理剂中。这些树脂是高交联 聚合硅氧烷系统。所述交联是在制造有机硅树脂期间，通过三官能团和四官能团硅烷与单 官能团或双官能团，或两者兼有的硅烷结合而产生。
36.有机调理油本发明的组合物也可以包含有机调理油。在一个实施方式中，约0.05%到约 20%，优选约0. 08%到约1. 5%，更优选约0. 到约的至少一种有机调理油被加入调 理剂中，其可以是单独的或者也可以与其它调理剂例如硅树脂(在此描述的)相结合。a.烃油适宜于本发明的组合物中用作调理剂的有机调理油包括，但不局限于，具有至少 约10个碳原子的烃油，例如环烃、直链脂肪族烃(饱和的或不饱和的)、和支链脂肪族烃 about饱和的或不饱和的)、包括它们的聚合物和混合物。直链烃油优选来自于约C12到约 C19。支链烃油包括碳氢聚合物，典型地含超过19个碳原子。这些烃油的具体非限制实例包括石蜡油、矿物油、饱和的和不饱和的十二烷、饱 和的和不饱和的十三烷、饱和的和不饱和的十四烷、饱和的和不饱和的十五烷、饱和的和不 饱和的十六烷、聚丁烯、聚癸烯、和它们的混合物，这些化合物的支链异构体，以及更长链的 烃也可以使用，其实例包括多分支的、饱和的或不饱和的链烷，例如全甲基-取代异构体， 例如，十六烷和二十烷的全甲基-取代异构体，例如2，2，4，4，6，6，8，8-二甲基-10-甲基 i^一烷和2，2，4，4，6，6- 二甲基-8-甲基壬烷，可以从permethyl公司获得，烃聚合物，例如 聚丁烯和聚癸烯。优选的烃聚合物是聚丁烯，例如异丁烯和丁烯的共聚物。这些类型在市 场上可买到的材料是Amoco Chemical公司提供的L-14聚丁烯。b.聚烯烃用于本发明组合物的有机调理油还可以包括液体聚烯烃，更优选液体聚-a-烯 烃、更优选氢化的液体聚- a -烯烃。在此使用的聚烯烃通过C4到约C14的烯单体聚合而制 备，优选约C6到约C12。优选的用于制备聚烯烃液体的烯单体的非限制实例包括乙烯、丙烯、1-丁烯、 1-戊烯、1-己烯到1-十六碳稀、1-辛烯、1-癸烯、1-十二烯、1-十四烯、支链异构体，例如 4-甲基-1-戊烯、和它们的混合物。包含烯烃的精炼厂原料或流出物也适于制备所述聚烯 烃液体。c.脂肪酯其它适宜在本发明的组合物中用作调理剂的有机调理油包括，但不局限于，具有 至少10个碳原子的脂肪酯。这些脂肪酯包括具有来源于脂肪酸或醇(例如单酯、多元醇 酯、和双_、三-羧酸酯)烃基链的酯。脂肪酯的所述烃基基团可以共价键接其它相容的官 能团，例如酰胺和烷氧基根(例如，乙氧基或醚键，等等)。优选的脂肪酯具体实例包括，但不局限于异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、月桂酸 异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、 异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷酯、硬脂酸油 烯酯、油酸油烯酯、十四酸油烯酯、醋酸月桂酯、丙酸十六烷酯、和己二酸油烯酯。其它适于 使用于本发明组合物的脂肪酯是通式R' C00R的单羧酸酯，其中R’和R是烷基或链烯基， 并且R’和R中的碳原子总数至少是10个，优选至少22个。其它适于使用于本发明组合物脂肪酯是羧酸的双_、三_烷基和链烯基酯，例如C4 到c8 二羧酸的酯(例如Ci到C22的酯、优选Ci到c6的琥珀酸、戊二酸、和己二酸)。具体的 羧酸的双-、三-烷基和链烯基酯的非限制实例包括硬脂酸异十六烷酯、己二酸双异丙酯、柠檬酸三-十八烷酯。其它适于使用于本发明组合物脂肪酯被称为多元醇酯。这种多元醇酯包括烷撑 二醇酯，例如乙二醇单、双_脂肪酸酯、二甘醇单_、双-脂肪酸酯、聚乙二醇单_、双-脂肪 酸酯、丙二醇单_、双-脂肪酸酯、聚丙二醇一油酸酯、聚丙二醇2000 —硬脂酸酯、乙氧基单 硬脂酸丙二醇酯、甘油基单_、双-脂肪酸酯、聚丙三醇聚_脂肪酸酯、乙氧基单硬脂酸甘油 酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨糖 醇酐脂肪酸酯、和聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是甘油酯，包括但不限于，单_、双、和 三_甘油酯，优选双_、三-甘油酯，更优选甘油三酯。在所述组合物中的应用描述于此，甘 油酯优选丙三醇和长链羧酸的单_、双_、和三_酯，例如C1(l到C22的羧酸。此类材料可以从 植物和动物脂肪以及油中获得，例如蓖麻油、红花油、棉子油、玉米油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏 仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、羊毛脂和豆油。合成油包括，但不局限于，三油酸甘油酯和甘 油三硬酯酸二月桂酸酯。其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是水不溶性的合成脂肪酯。适宜的用于本发明组合物的合成脂肪酯的具体非限制实例包括P_43 (C8-C10三羟 甲基丙烷三酯)、MCP-684(3，3- 二乙醇-1,5-戊二醇的四酯)、MCP 121 (C8_C10的己二酸二 酯)，均可以从Mobil Chemical公司获得。37.抗头屑活件成分本发明的组合物也可以包含抗头屑剂。适宜的抗头屑微粒的非限制实例包括嘧 啶硫酮盐、吡咯、硫化硒、硫微粒、和它们的混合物。优选嘧啶硫酮盐，特别是1-羟基-2-嘧 啶硫酮盐。典型的嘧啶硫酮抗头屑微粒浓度范围为占所述组合物重量约0. 到约4%， 优选约0. 到约3%，更优选约0. 3%到约2%。优选的嘧啶硫酮盐由下列重金属元素 形成，例如锌、锡、镉、镁、铝、和锆，优选锌，更优选1-羟基-2-嘧啶硫酮的锌盐(被称 为“嘧啶硫酮锌”或“ZPT”)。嘧啶硫酮抗头屑剂描述于，例如，U.S.专利.2，809，971 ； U. S.专利 No. 3，236，733 ；U. S.专利 No. 3，753，196 ；U. S.专利 No. 3，761，418 ；U. S.专 利 No. 4，345，080 ；U. S.专利 No. 4，323，683 ；U. S.专利 No. 4，379，753 ；和 U. S.专 利.No. 4，470, 982 中。38.湿润剂本发明的组合物可以包含湿润剂。湿润剂可以选自多元醇、水溶性烷氧基化非离 子聚合物，和它们的混合物。当使用湿润剂时，优选含量为约0. 到约20%，更优选约 0. 5%到约 5%。可以在此应用的多元醇包括甘油、山梨糖醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基葡萄 糖、1，2_己二醇、己三醇、二丙二醇醚、丁四醇、海藻糖、二丙三醇、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽 糖、葡萄糖、果糖、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、磷酸腺苷钠、乳酸钠、碳酸吡咯烷酮、葡糖胺、 环糊精、和它们的混合物。可以应用于此的水溶性烷氧基化非离子聚合物包括聚乙二醇和聚丙二醇，其分子 量最多约1000，例如具有CTFA名称PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000的物质，和它们 的混合物。39.悬浮剂
本发明的组合物可以进一步的包含悬浮剂，以其浓度可使水不溶性材料以分散形 式存在于所述组合物中为宜。所述浓度范围优选为约0. 到约10%，更优选约0.3%到 约5.0%。可以应用于此的悬浮剂包括阴离子聚合物和非离子聚合物。可以在此应用的是 乙烯基聚合物，例如CTFA名称为Carbomer的交联丙烯酸聚合物、纤维素衍生物和改性纤维 素聚合物，例如甲基纤维素、乙基纤维素、硝酸纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维 素粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、胍尔豆胶、羟丙基瓜尔胶、阿拉伯树胶、半乳聚糖、角豆树 胶、果胶、琼脂、瞑栌子(Cydonia oblonga Cydoniaoblonga Mill)、淀粉(大米、玉蜀黍、马 铃薯、小麦)、藻类胶质(藻类提取物)、微生物产品聚合物，例如右旋糖酐、琥珀酸葡聚糖、 pulleran、淀粉基聚合物，例如羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉、海藻酸基聚合物，例如海藻酸 钠、海藻酸丙二醇酯、丙烯酸酯聚合物，例如聚丙烯酸钠、聚乙基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚 乙烯亚胺、和无机水溶性材料，例如膨润土、硅酸镁铝、合成锂皂石、hectonite、和无水硅 酸。前述的活性成分如增稠剂也可以用作悬浮剂。可以应用于此的市场上可买到的粘度调节剂包括卡波姆，商品名称为聚羧乙烯 934、聚羧乙烯940、聚羧乙烯950、聚羧乙烯980、和聚羧乙烯981，其均可从B. F. Goodrich 公司获得，丙烯酸盐/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物的商品名称为ACRYS0L 22，其可从 Rohm and Hass 获得，商品名称为 AMERCELLPOLYMER HM-1500 的 nonoxynyl 羟乙基纤维素， 其可从Amerchol获得，商品名称为BENECEL的甲基纤维素、商品名称为NATR0S0L的纤维素 羟乙基醚、商品名称为KLUCEL的羟基丙基纤维素、商品名称为P0LYSURF 67的十六基羟乙 基纤维素均由Hercules提供，商品名称为CARB0WAX PEGs、P0LY0XWASRs、和UC0N的环氧乙 烷和/或氧化丙烯基聚合物均由Amerchol提供。其它任选的悬浮剂包括结晶体悬浮剂，其分类为酰基衍生物、长链胺氧化物、长链 酰基衍生物和它们的混合物。悬浮剂描述于U.S.专利No. 4，741，855中。优选的悬浮剂包 括脂肪酸的乙二醇酯、脂肪酸的烷醇胺化合物、长链脂肪酸的长链酯(例如，硬脂酰硬脂酸 酯、鲸蜡醇十六酸酯等等)；长链烷醇胺的长链酯(例如，二硬脂酸二乙醇胺十八酰胺、硬脂 酸一乙醇胺十八酰胺)；和甘油酯(例如，二硬脂酸甘油酯、三羟基硬脂酸甘油酯、山嵛酸甲 酯)，其商业上的实例是Rheox公司提供的Thixin 。其它适宜的悬浮剂包括具有脂肪烷基根的伯胺，所述脂肪烷基根至少有约16个 碳原子，其实例包括棕榈酸胺或硬脂酸胺，和具有两个各具有至少约12个碳原子的脂肪烷 基根的仲胺，其实例包括二棕榈酰胺或二(氢化脂)胺。其它适宜的悬浮剂还包括二(氢 化脂)酞酸胺，和交联马来酐-乙烯甲醚共聚物。40.萜烯醇本发明的组合物可以包含萜烯醇或萜烯醇的组合物。在此应用时，“萜烯醇”指两 个或两个以上具有末端羟基的5-碳异戊二烯单元[CH2 = C(CH3)-CH = CH2]合成的有机化 合物。优选地，所述组合物可以包含占组合物重量约0. 001%到约50%，优选约0. 01%到约 20%，更优选约0. 到约15%，还更优选约0. 到约10，更加优选约0.5%到约5%，和 更加优选约到约5%的萜烯醇。可以在此应用的萜烯醇的实例包括法尼醇、法尼醇衍生物、法尼醇的异构体、香叶 醇、香叶醇衍生物、香叶醇的异构体、植烷三醇、植烷三醇衍生物、植烷三醇的异构体、和它 们的混合物。优选可应用于此的萜烯醇是法尼醇。
a.法尼醇和其衍牛物法尼醇是天然存在物质，通常认为其是生物合成角鲨烯和留醇，特别是胆固醇的 过程中的前体和/或中间体。法尼醇也参与蛋白质修饰和调节(例如，蛋白的法尼化)，有 细胞核受体对法尼醇产生应答。化学上，法尼醇是[2E，6E] -3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇，在 此应用时，“法尼醇”包括其异构体和互变异构体。法尼醇可在市场上买到，例如，名为 farnesol (异构体混合物，Dragoco提供)和反式-反式-法尼醇(Sigma化学公司)的产 品。适宜的法尼醇衍生物是醋酸法尼酯，可从Aldrich化学公司买到。b.香叶醇和其衍牛物香叶醇是通用名称，其化学命名为3，7_ 二甲基-2，6_辛二烯-1-醇。在此应用 时，“香叶醇”包括其异构体和互变异构体。香叶醇可以从AldrichChemical公司买到。适 宜的香叶醇衍生物包括乙酸香叶酯、香叶醇香叶酯、焦磷酸香叶酯、和焦磷酸盐香叶基香叶 酯，其均可从Sigma化学公司买到。举例而言，香叶醇可用作蛛网状管/红斑整治剂、黑眼 圈/浮肿眼部整治剂、灰黄肤色整治剂、松垂整治剂、抗痒剂、皮肤加强剂、毛孔缩减剂、油/ 光缩减剂、炎症后色素过度沉着的整治剂、伤口处理剂、抗脂肪团剂、和包括皱纹和细线的 皮肤纹理调节。c.棺烷三醇和其衍牛物植烷三醇是通用名称，其化学名为3，7，11，15_四甲基十六烷_1，2，3，-三醇。植 烷三醇可在市场上从BASF买到。举例而言，植烷三醇可用作蛛网状管/红斑整治剂、黑眼 圈/浮肿眼部整治剂、灰黄肤色整治剂、松垂整治剂、抗痒剂、皮肤加强剂、毛孔缩减剂、油/ 光缩减剂、炎症后色素过度沉着的整治剂、伤口处理剂、抗脂肪团剂、和包括皱纹和细线的 皮肤纹理调节。41.酶、酶抑制剂和酶激活剂(辅酶)本发明的组合物可以包含安全和有效量的一种或一种以上酶、酶抑制剂或酶激活 剂(辅酶)。酶的实例是脂肪酶、蛋白酶、过氧化氢酶、过氧化物-歧化酶、淀粉酶、葡糖苷 酸酶、过氧化物酶、特别是谷胱甘肽过氧化物酶或乳过氧化物酶、酰基鞘氨醇酶、透明质酸 酶。所有这些酶可以通过提取或发酵的生物技术工艺而获得。酶抑制剂的实例包括胰蛋 白酶抑制剂、Bowmarm Birk抑制剂、糜蛋白酶抑制剂、含有或不含有下列物质的植物性药材 提取物丹宁酸、黄酮类化合物、抑制酶活性的五羟黄酮。酶制剂可以通过名称找到，例如， SEDERMA提供的名称为VENUCEANE的产品，法国(W0 02/066668)。酶激活剂和辅酶包括辅 酶A、辅酶Q10 (泛醌)、glycyrrhizidine、小檗硫、柯因。II.载体本发明的组合物可以包含口服或皮肤学可接受的载体，或可注射液体，这依赖于 所需要的产品形式。A.皮肤学可接受的载体用于本发明组合物的主要成分还可以包含皮肤学可接受的载体。在一个实施方式 中，载体存在的浓度水平为，占组合物重量约50%到约99. 99%，优选约60%到约99. 9%， 更优选约70 %到约98 %，甚至更优选约80 %到约95 %。所述载体可以是广泛种类的形式。非限制实例包括单纯溶液(水或油质的)、乳剂、和固态(凝胶、唇膏)。例如乳剂载体可以包括，不局限于水包油、油包水、硅树脂包水、 水包油包水、硅油包水乳状液包油。根据所需的产品形式，优选的载体可以包含例如水包油乳状液(例如，硅树脂分 散于水中)和油包水乳化液的乳剂。熟练的技术人员应能理解，所给出的组分既可以分散 入水相，也可以分散入油相，这依赖于组合物中所述组分的水可溶性/可分散性。在一个实 施方式中，水包油乳状液是特别优选的。根据本发明的乳剂可以包含水相和脂质或油。脂质和油可以来自动物、植物、或石 油，也可以是天然的或合成的(即人造的)。所述乳剂还可以包含湿润剂，例如甘油。乳剂 可以进一步包含占组合物重量约0. 到约10%，更优选约0.2%到约5%的乳化剂。乳化 剂可以是非离子的、阴离子的阳离子的。适宜的乳化剂公开于，例如，U.S.专利3，755，560， U.S.专利 4，421，769 中，和McCutcheon 的 Detergents and emulsifiers，北美版本，317 至 324页(1986)。适宜的乳剂可以具有各种范围的粘度，这依赖于所需的产品形式。本发明的组合物可以是易流动液体的形式(在外界条件下)。因此所述组合物可 以包含水性载体，其典型的含量水平是约20%到约95%，优选约60%到约85%。水性载体 可以包含水或可相混的水与有机溶剂混合物，但优选包含水和最低限度或没有明显浓度的 有机溶剂，除非其作为其它基本组分或任选组分的微量成分另行合并入所述组合物中。所述乳剂也可以包含抗泡沫剂，使其应用于角质组织时泡沫最小化。抗泡沫剂包 括高分子量硅树脂及其它在此技术领域中常用的材料。以下将更加细节性地描述优选的硅树脂包水和水包油乳状液载体。1.硅油包水乳状液硅油包水乳状液具有连续的硅树脂相和分散的水相。a.连续硅树脂相本发明中优选的硅油包水乳状液载体包含占组合物重量约到约60%，优选约 5 %到约40 %，更优选约10 %到约20 %的连续硅树脂相。所述连续硅树脂相作为连续相而 存在，其包含或包围以下所述的非连续水相。所述连续硅树脂相包含聚硅氧烷油。优选的硅油包水乳状液系统经配制，可使 本发明活性成分具有氧化稳定性。所述的这些乳剂的连续硅树脂相优选包含约50%和约 99. 9重量百分比的聚有机硅氧烷油与少于约50%重量百分比的非硅油。在一个最优化实 施方式中，所述连续硅树脂相包含其占其重量至少约50 %，优选约60 %到约99. 9 %，更优 选约70%到约99. 9%，甚至更优选约80%到约99. 9%的聚硅氧烷油，以及至多含所述连 续硅树脂相重量约50%的非硅油，优选低于约40，更优选低于约30%，甚至更优选低于约 10%，甚至更优选低于约2%。用于所述组合物的聚有机硅氧烷可以是挥发性、非挥发性、或挥发性和非挥发性 硅树脂的混合物。在本文中使用的术语“不挥发物质”指外界条件下为液体的硅树脂，其燃 点(一个大气压下)大于约100°c。本文中使用的术语“挥发性物质”指所有其它的硅油。 适宜的聚有机硅氧烷可以选自广泛种类的硅树脂，这些硅树脂具有大跨度范围的挥发性和 粘度。适宜的聚有机硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、环状聚烷基硅氧烷、和聚烷基芳基硅氧 焼。应用于所述组合物的聚烷基硅氧烷包括25°C下粘度为约0.5到约1，000，000
33厘沲的聚烷基硅氧烷。市场上可买到的聚烷基硅氧烷包括聚二甲硅氧烷，又名二甲聚 硅氧烷，其实例包括由通用电气公司出售的Vicasild系列和DowCorning公司出售的 Dow CorningO 200系列。适宜的聚二甲硅氧烷的具体实例包括Dow CorningO 200
液，适宜的烷基-取代二甲聚硅氧烷的实例包括十六烷基二甲聚硅氧烷和十二烷基二甲聚 硅氧烷。适于使用于所述组合物的环状聚烷基硅氧烷包括市场上可买到的环硅氧烷， 例如 Dow CorningO 244 液，Dow CorningO 344 液，Dow CorningO 245 液和 Dow CorningO 345液。另外可用的是例如三甲基硅氧基硅酸盐材料。市场上可买到的三甲基硅氧基硅酸 盐是与二甲聚硅氧烷的混合物Dow CorningO 593液。二甲基硅酮也适于使用于所述组合物，市场上可买到的二甲基硅酮通常是与二甲 聚硅氧烷或环甲基硅酮的混合物(例如Dow CorningO 1401，1402，和1403液)。聚烷基芳基硅氧烷也适于使用于所述组合物。25°C下粘度为约15到约65厘沲的 聚甲基苯基硅氧烷是特别有用的。优选在此使用的是选自下列物质的聚有机硅氧烷烷基取代的二甲聚硅氧烷、环 硅氧烷、三甲基硅氧基硅酸盐、二甲基硅酮、聚烷基芳基硅氧烷、和它们的混合物，更优选在 此应用的是聚烷基硅氧烷和环硅氧烷。聚烷基硅氧烷中优选的是二甲聚硅氧烷。如上所述，连续硅树脂相可以包括一种或多种非硅油。适宜的非硅油在一个大气 压下具有约25°C或者更低的熔点。适于在连续硅树脂相中使用的非硅油的实例，是化学领 域中熟知的油包水乳化液形式的局部个人护理产品，例如，矿物油、植物油、合成油、半合成 油等等。b.分散水相本发明局部组合物包含约30%到约90%，更优选约50%到约85%，更加优选约 70%到约80%的分散水相。在乳剂技术中，术语“分散相”是本领域技术人员熟知的，其表 示以微粒或微滴存在的相，悬浮在连续相中被其包绕。分散相又名内相或非连续相。所述 分散水相是分散体的小水微粒或微滴，悬浮在前述的连续硅树脂中被其包绕。水相可以是水，或水和一种或多种水溶性或水分散性组分的组合。所述组分的实 例包括增稠剂、酸、碱、盐、螯合试剂、胶质物、水溶性或水分散性醇和多元醇、缓冲剂、防腐 剂、遮光剂、着色剂、等等。本发明的局部组合物典型地包含占所述组合物重量约25%到约90%，优选约40 到约80 %，更优选约60 %到约80 %的在被分散水相中的水。c.用于分散水相的乳化剂本发明的硅油包水乳状液系统优选包含乳化剂。在一个优选的实施方式中，所述 组合物包含占组合物重量约0. 到约10%的乳化剂，更优选约0. 5%到约7. 5%，更加优 选约到约5%。所述乳化剂有助于水相在所述连续硅树脂相中分散和悬浮。广泛种类的乳化剂可以应用于此，以形成优选的硅油包水乳状液系统。已知的或 者传统的乳化剂可应用于所述组合物，只要选定的乳化剂是化学和物理上与本发明组合物 的组分不相矛盾，并具有所需的分散特性。适宜的乳化剂包括硅树脂乳化剂，无硅或含硅乳化剂，和它们的混合物，其为本领域技术人员熟知的用于局部个人护理产品。优选这些乳化 剂具有约为14或更低的HLB值，更优选约2到约14，更加优选约4到约14。HLB值在这些 范围外的乳化剂可与其它乳化剂组合使用，以达到有利的平均HLB值，使其落入这些范围 内。硅树脂乳化剂是优选的。广泛种类的硅树脂乳化剂可以在此应用。这些硅树脂乳 化剂通常被有机地修改为聚有机硅氧烷，作为硅树脂表面活性剂，这也是本领域技术人员 熟知的。可用的硅树脂乳化剂包括二甲聚硅氧烷多元醇共聚物。这些材料是经修饰的聚二 甲基硅氧烷，其具有聚醚侧链，例如聚氧化乙烯、聚氧化丙烯链、和这些链的混合、以及包含 来源于氧化乙烯和氧化丙烯两者的根的聚醚链。其它实例包括烷基修饰的二甲聚硅氧烷多 元醇共聚物，也即，包含c2-c3(l修饰侧链的化合物。其它有用的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物 包括，具有各种阳离子的、阴离子的、两性的、和两性离子修饰根的材料。可在此用作乳化剂的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物及其他硅树脂表面活性剂的非 限制实例包括，具有聚氧化乙烯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物，具有聚氧化丙烯侧链的 聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的聚氧化乙烯和聚氧化丙烯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚 共聚物、具有混合的聚(乙烯)(丙烯)氧化物侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有有机 金属甜菜碱侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有羰酸酯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚 物、具有季铵侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物；以及进一步修饰的包含c2-c3(l直链、支链或 环状烷基根的在前的共聚物。可以应用于此的在市场上可买到的二甲聚硅氧烷多元醇共 聚物的实例由 Dow Corning 公司出售，名为 Dow Corning 190，193，Q2-5220, 2501ffax, 2-5324液体，和3225C (后一种原料是作为与环甲基硅酮的混合物出售)。十六烷基二甲聚 硅氧烷多元醇共聚物可在市场上买到，其与聚甘油基-4异硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混 合物，商品名为ABIL, TO-09(GoldSchmidt提供)。十六烷基二甲聚硅氧烷多元醇共聚物 也是市场上可买到的，其与月桂酸己酯(和)聚甘油基_3油酸酯(和)十六烷基二甲聚硅 氧烷的混合物，商品名称为ABIL WS-08 (Goldschmidt提供)。其它二甲聚硅氧烷的非限制 实例也包括月桂基二甲聚硅氧烷多元醇共聚物、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物醋酸酯、二甲 聚硅氧烷多元醇共聚物己二酸酯、二甲聚硅氧烷共聚胺、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物山嵛 酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物丁基醚、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物羟基硬脂酸酯、二甲 聚硅氧烷多元醇共聚物异硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物月桂酸酯、二甲聚硅氧烷 多元醇共聚物甲醚、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物磷酸酯、和二甲聚硅氧烷多元醇共聚物硬 脂酸酯。可以在此应用的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物乳化剂描述于，例如，U.S.专利 4，960764，欧洲专利 No. EP 330，369 中。不含硅树脂的可以应用的乳化剂是各种非离子和阴离子乳化剂，例如糖酯和聚 酯、烷氧基化糖酯和聚酯、C1-c30脂肪醇的Ci-C^脂肪酸酯、Ci-C^脂肪醇的Ci-C^脂肪酸 酯的烷氧基化衍生物、crc30脂肪醇的烷氧基化醚、脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的Ci-C^ 酯、多元醇的Ci-Q醚、磷酸烷基酯、聚乙二醇脂肪族醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、 脂肪酸盐、和它们的混合物。其它适宜的乳化剂描述于文献中，例如，McCutcheon' s, Detergentsand Emulsif iers，北美版本(1986)，由 Allured 出版公司出版；U. S.专利 No. 5，011, 681 ；U. S.专利 No. 4，421，769 ；和 U. S.专利 No. 3，755，560.
这些不含硅乳化剂的非限制性实例包括聚乙二醇20单月桂酸山梨醇酐酯(吐 温20)、聚乙二醇5大豆留醇、硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二 硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、吐温80、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸钾、二乙醇胺十六烷基 磷酸酯、吐温60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧化乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯 (聚山梨酸酯85)、单月桂酸山梨醇酐酯、聚氧乙烯4月桂醚硬脂酸钠、聚丙三基-4异硬脂 酸酯、月桂酸己酯、硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、 鲸蜡醇聚醚-10、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、硬脂酸酯甘油、PEG-100硬脂酸酯、和它们的混 合物。d.有机硅弹件体本发明的组合物也包括占组合物重量约0. 1 %约30 %的有机硅弹性体组分。优选 地，所述组合物包括占组合物重量约1 %到约30 %，更优选约2 %到约20 %的有机硅弹性体 组分。适于在此使用的有机硅弹性体，可以是乳化或非乳化的交联硅氧烷弹性体，或它 们的混合物。对于可固化类型的聚有机硅氧烷组合物不存在具体限制，所述组合物可以充 当交联聚有机硅氧烷弹性体的起始原料。在这方面的实例是加成反应-固化聚有机硅氧烷 组合物，所述组合物在钼金属催化下通过含SiH-的二聚有机硅氧烷和具有硅键接乙烯基 的聚有机硅氧烷进行加成反应而固化；缩合_固化聚有机硅氧烷组合物，所述组合物可以 在有机锡化合物存在下，通过具有末端羟基的二聚有机硅氧烷和含SiH-的二聚有机硅氧 烷之间的脱氢反应而固化；以及缩合-固化聚有机硅氧烷组合物，所述组合物在有机锡化 合物或钛酸酯存在下固化。加成反应_固化聚有机硅氧烷组合物是优选的，因其具有迅速的固化速率和优秀 的固化均勻性。特别优选的加成反应-固化聚有机硅氧烷组合物制备自a)在各分子中具 有至少2个下级链烯基的聚有机硅氧烷；b)在各分子中具有至少2个硅键接氢原子的聚有 机硅氧烷；和c)钼类催化剂。本发明的组合物可以包括乳化的交联聚有机硅氧烷弹性体，非乳化的交联聚有 机硅氧烷弹性体，或它们的混合物。在此术语“非乳化的”定义为没有聚氧化烯单元的交 联聚有机硅氧烷弹性体。术语“乳化的”表示具有至少一种聚氧化烯(例如，聚氧乙烯或 聚氧丙烯)单元的交联聚有机硅氧烷弹性体。优选的乳化弹性体包括由二乙烯基化合 物，特别是具有至少两个自由乙烯基的硅氧烷聚合物，与聚硅氧烷主链上的Si-H键反应 形成的聚氧化烯修饰弹性体。优选地，所述弹性体为二甲基聚硅氧烷，其交联位于分子球 状MQ树脂上的Si-H键交联。乳化的交联聚有机硅氧烷弹性体可以特别地选自U.S.专利 Nos. 5，412，004，5，837，793，和5，811，487中描述的交联聚合物。另外，乳化的弹性体由二 甲聚硅氧烷多元醇共聚物交联聚合体(和)二甲聚硅氧烷组成，其商品名为KSG-21，可从 Shin Etsu 获得。有利地，非乳化的弹性体是二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合 体。这种二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合体由许多供应者提供，包括Dow Corning (DC 9040 和 DC 9041), General Electric (SFE 839)，Shin Etsu (KSG-15，16，18 [二 甲聚硅氧烷/苯基乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合体])，和Grant Industries (GRANSIL (TM) line of elastomers) 0可用于本发明的交联聚有机硅氧烷弹性体和其制造工艺进一步描述于 U. S.专利 No. 4，970，252，U. S.专利 No. 5，760，116，和 U. S.专利 No. 5，654，362 中。
优选在此使用的市场上可买到的弹性体是Dow Corning的9040有机硅弹性体混 合物、Shin Etsu的KSG-21，和它们的混合物。
e.用于有机硅弹件体的载体本发明的局部组合物可以包括占组合物重量约到约80%的用于上述交联聚 有机硅氧烷弹性体组分的适宜载体，同本发明的交联聚有机硅氧烷弹性体微粒相结合时， 所述载体悬浮和膨胀弹性体微粒，形成弹性的、类似凝胶的网状物或基质。用于交联硅氧烷 弹性体的载体在外界条件下是液体，优选其具有低粘度，以改善在皮肤上的展开性。本发明化妆品组合物中的所述载体的浓度主要随着载体的类型和量，以及所用的 交联硅氧烷弹性体而改变。优选载体的浓度为占组合物重量约5到约50%，更优选约5% 到约40%。用于交联硅氧烷弹性体的载体包括一种或多种适于局部施用于人皮肤的液体载 体。这些液体载体可以是有机的、含硅树脂的或含氟的、挥发性的或非挥发性的、极性的或 非极性的，只要在约28°C到约250°C温度下，优选约28°C到约100°C，优选约28°C到约78°C 下，所述液体载体能与选定的交联硅氧烷弹性体以选定的硅氧烷弹性体浓度形成溶液或其 它均质的液体或液体分散体。在此所用的术语“挥发性的”指在此之前定义的所有非“不挥 发性”的材料。在此应用时，短语“相对极性”表示按照溶解度参数比另一种材料更具有极 性；即，溶解度参数越高，所述液体具有越多极性。术语“非极性”通常表示溶解度参数低于 约 6. 5 (cal/cm3 > ) 05 的材料。f.非极性的，挥发性油本发明的所述组合物可以包括非极性的，挥发性油。非极性的挥发性油有助于使 本发明的组合物具有合乎需要的美感性能。相应的，所述非极性的挥发性油优选以适当的 高水平应用。对于于本发明特别有用的非极性的挥发性油是硅油、烃、和它们的混合物。这 种非极性的挥发性油公开于，例如，由Balsam and Sagarin所编的Cosmetics，Science, and Technology卷1，27-104，1972中。优选的非极性挥发性烃的实例包括聚十碳烷，例如 异十二烷和异癸烷(例如，可以从Presperse公司获得的全甲基_99A)和C7-C8到C12-C15 的异链烷烃(例如，可从Exxon Chemicals获得的Isopar系列)。25°C下粘度一般低于约5 厘沲的直链挥发性硅树脂，25°C下粘度低于10厘沲的环状硅树脂。特别优选的挥发性硅油 的实例包括改变粘度的环硅氧烷，例如，Dow Corning 200，Dow Corning 244，Dow Corning 245，Dow Corning344，和 Dow Corning 345，(可从 Dow Corning 公司获得 )；SF-1204 和 SF-1202 Silicone 硅液(可从 G. E. Silicones 获得)，GE 7207 和 7158 (可从 General Electric公司获得)；以及SWS-03314 (可从SWS Silicones公司获得)。g.相对极性的，非挥发性油本发明的所述组合物可以包括相对极性的非挥发性油。与上述的非极性挥发油相 比较，所述非挥发油是“相对极性的”。因此，非挥发性联合_载体比至少一种所述非极性 挥发性油更具有极性(即具有高溶解度参数)。可能用于本发明的相对极性非挥发性油公 开于，例如，由 Balsam and Sagarin 所编的 Cosmetics, Science, and Technology, Vol. 1, 27-104，1972 ；U. S.专利Nos. 4，202，879和4，816，261中。可用于本发明的相对极性非挥 发性油优选下列硅油烃油、脂肪酸、一和二羧酸与一和多元醇的酯、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚氧乙烯和脂肪醇的聚氧化丙烯醚的混合物、和它们的混合物。h.非极件的，非挥发件油除以上所述的液体之外，用于交联硅氧烷弹性体的载体可以任选地包括非挥发性 非极性油。典型的非挥发性非极性的润肤剂公开于，例如，由Balsam and Sagarin所编的 Cosmetics, Science, and Technology, Vol. 1，27—104，1972 ;U. S.专利 Nos. 4，202，879 和 4，816，261中。可用于本发明的非挥发性油是精制的非挥发性聚硅氧烷、石蜡烃油、和它们 的混合物。2.水包油乳状液其它优选的局部载体包括水包油乳状液，其具有连续的水相和分散于其中的疏水 性的水不溶相(“油相”)。所述“油相”可以包含油、硅树脂或它们的混合物，和在水包油乳 状液部分包括，但不局限于上述的油和硅树脂。乳状液的特征是否为水包油或水包硅树脂 的区别在于，油相是否主要由油或硅树脂组成。这些乳状液的水相主要由水组成，但还可以 包含各种其它成分，例如以上所列出的那些油包水乳状液中的水相成分。优选的水包油乳 状液包含占组合物重量约25 %到约98 %，优选约65 %到约95 %，更优选约70 %到约90的 水。除连续水相和分散的油或硅树脂相之外，这些水包油组合物也包含稳定所 述乳状液的乳化剂。可以应用于此的乳化剂是现有技术中熟知的，包括非离子的、阴 离子的、阳离子的、和两性乳化剂。可用于本发明水包油乳状液的乳化剂的非限制实 例给出于 McCutcheon ‘ s, Detergents and Emulsifiers,北美版本(1986)，U. S.专 利 No. 5，011, 681 ；U. S.专利 No. 4，421，769 ；and U. S.专利 No. 3，755，560 中。适宜的水 包油乳剂载体实例描述于U.S.专利No. 5，073，371，和U.S.专利No. 5，073，372中。特别优 选的水包油乳状液包含结构化剂、亲水性的表面活性剂和水，以下进行详细描述。a.结构化剂优选的水包油乳状液包含结构化剂，其参与形成液晶凝胶网络结构。不受理论限 制，可以认为结构化剂有助于所述组合物的流变特性，而提高所述组合物的稳定性。结构化 剂也可以有乳化剂或表面活性剂的功能。优选的本发明组合物包含占组合物重量约0. 5% 到约20%，更优选约到约10，还更优选约到约5%的结构化剂。优选的本发明的结构化剂包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山俞醇、具有平均 约1到约21个环氧乙烷单位的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1到约5个环氧乙烷单位 的鲸蜡醇的聚乙二醇醚、和它们的混合物。更优选的本发明的结构化剂选自硬脂醇、鲸蜡 醇、山俞醇、具有平均约2个环氧乙烷单位的硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-2)、具有平 均约21个环氧乙烷单位的硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-21)、具有平均约2个环氧乙 烷单位的鲸蜡醇的聚乙二醇醚、和它们的混合物。甚至更优选的结构化剂选自硬脂酸、棕榈 酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山俞醇、硬脂醇聚醚_2、硬脂醇聚醚-21、和它们的混合物。b.亲水性的表面活性剂优选的水包油乳状液包含约0. 05 %到约10 %，优选约1 %到约6 %，更优选约1 % 到约3%的至少一种亲水性表面活性剂，其可以在水相中分散疏水物(按所述局部载体的 重量百分数)。所述表面活性剂至少，必须具有足够的分散于水中的亲水性。优选的亲水性表面活性剂选自非离子型表面活性剂.在非离子型表面活性剂之
38中，可以应用于此的是可以广泛限定为长链醇，例如C8_3(l的醇，与糖或淀粉聚合物的缩合产 物，也就是，葡萄糖甙.这些化合物可以用化学式(S)n-O-R表示，其中S是糖根，例如葡萄 糖、果糖、甘露糖、和半乳糖；n是从约1到约1000的整数，R是C8_3(l的烷基。长链醇的实例 中，其烷基可以为衍生的，包括癸醇、鲸蜡醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷醇、油醇等等。优选的 这些表面活性剂的实例包括其中S是葡萄糖根，R是C8_2(l烷基，和n是从约1到约9的整数。 市场上可买到的这些表面活性剂的实例包括癸基多聚葡糖苷(可从Henkel获得，名为APG 325)和月桂基多聚葡糖苷(可从Henkel获得，名为APG 600 CS和625 CS)。其它有用的非离子型表面活性剂包括氧化烯与脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的 氧化烯酯)，氧化烯与2摩尔脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的氧化烯二酯)，氧化烯与脂肪 醇的缩合产物(即脂肪醇的氧化烯醚)，氧化烯与脂肪酸和脂肪醇的缩合产物[即其中聚 氧化烯部分在其一端与一脂肪酸酯化，其另一端与一脂肪醇醚化(即通过醚键连接)]。这 些氧化烯衍生的非离子型表面活性剂的非限制实例包括鲸蜡醇聚醚_6、鲸蜡醇聚醚-10、 鲸蜡醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚_6、鲸蜡硬脂醇聚醚-10、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、硬脂醇聚 醚_6、硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-12、硬脂醇聚醚-21、PEG-6硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸 酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20甘油基硬脂酸酯、PEG-80甘油基牛脂酸酯、PEG-10甘油基硬 脂酸酯、PEG-30甘油基椰酸酯、PEG-80甘油基椰酸酯、PEG-200甘油基牛脂酸酯、PEG-8 二 月桂酸酯、PEG-10 二硬脂酸酯、和它们的混合物。其它还可以用的非离子型表面活性剂包括多羟基脂肪酸酰胺表面活性剂，特别优 选的相当于上述结构的表面活性剂是椰烷基N-甲基葡糖苷酰胺。制造包含多羟基脂肪酸 酰胺的方法公开于，例如U. S.专利No. 2，965，576 ；U. S.专利No. 2，703，798，and U. S.专利 No. 1，985，424 中。在非离子型表面活性剂之中，优选其选自硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、 鲸蜡硬脂醇聚醚-12、蔗糖椰酸酯、硬脂醇聚醚-100、PEG-100硬脂酸酯、和它们的混合物。其它适于在此使用的非离子型表面活性剂C糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、 CrC3o脂肪醇的脂肪酸酯、CfC^脂肪醇的Ci-C^脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、crc30 脂肪醇的烷氧基化醚、Q-c^脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的Q-c^酯、多元醇的Q-C^醚、磷 酸烷基酯、聚氧化烯脂肪族醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、和它们的混合物。这些乳化 剂的非限制实例包括聚乙二醇20单月桂酸山梨醇酐酯(吐温20)、聚乙二醇5大豆甾醇、 硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、吐 温80、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸钾、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、吐温60、甘油基硬脂 酸酯、聚氧乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、单月桂酸山梨醇酐酯、聚氧乙 烯4月桂基醚硬脂酸钠、聚丙三基_4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂 酸酯、PEG-100硬脂酸酯、和它们的混合物。另外可以应用于此的非离子型表面活性剂是基于山梨聚糖或山梨糖醇脂肪酸酯 和脂肪酸糖酯混合物的脂肪酸酯混合物，所述脂肪酸各自优选c8-c24，更优选c1(l-c2(l。优选 的脂肪酸酯乳化剂是山梨聚糖或山梨糖醇的C16-c2(l脂肪酸酯与蔗糖c1(l-c16的脂肪酸酯的 混合物，特别是去水山梨糖醇单硬脂酸酯和蔗糖椰酸酯的混合物。其可从ICI(英国化学工 业公司)获得，商品名为Arlatone 2121。其它适宜的可以应用于此的表面活性剂包括各种阳离子的、阴离子的、两性离子的和两性表面活性剂，例如现有技术已知的，和在以下更充分论述的物质。可以应用于此的 亲水性表面活性剂可以包含单一的表面活性剂，或任何适宜的表面活性剂的组合。表面活 性剂(或表面活性剂组合)的准确选择依赖于所述组合物的PH值，以及另外存在的组分。还可以应用于此的是阳离子表面活性剂，特别是二烷基季铵化合物，其实例描述 于 U. S.专利 5，151，209 ；U. S.专利 5，151，210 ；U. S.专利 5，120，532 ；U. S.专利 4，387，090 ； U. S.专利 3，155，591 ；U. S.专利 3，929，678 ；U. S.专利 3，959，461 ；McCutcheon ‘ s, Detergents&Emulsifiers,(北美版本 1979)M. C. Publishing Co.；禾口 Schwartz, et al., Surface ActiveAgents, Their Chemistry and Technology, New York :Interscience Publishers,1949。这些阳离子乳化剂的非限制实例包括硬脂酸氨基丙基PG- 二氯化铵磷酸酯、山嵛 酸氨基丙基PG 二氯化铵、硬脂酸氨基丙基乙二铵乙磺酸酯、硬脂酸氨基丙基二甲基(醋酸 肉豆蔻酯)氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲基鲸蜡基铵甲苯磺酸盐酯、硬脂酸氨基丙基二甲 氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲乳酸铵、和它们的混合物。特别优选的是山嵛酸氨基丙基PG
二氯化铵。季铵盐阳离子表面活性剂的非限制实例选自十六烷基氯化铵、十六烷基溴化铵、 月桂基氯化铵、月桂基溴化铵、硬脂酰氯化铵、硬脂酰溴化铵、十六烷基二甲氯化铵、十六烷 基二甲溴化铵、月桂基二甲氯化铵、月桂基二甲溴化铵、硬脂酰二甲氯化铵、硬脂酰二甲基 溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六浣基三甲基溴化铵、月桂基三甲基氯化铵、月桂基三 甲基溴化铵、硬脂酰三甲基氯化铵、硬脂酰三甲基溴化铵、月桂基二甲氯化铵、硬脂酰二甲 基十六烷基二牛脂基二甲氯化铵、联十六烷基氯化铵、联十六烷基溴化铵、联十二烷基氯化 铵、联十二烷基溴化铵、联十八烷基氯化铵、联十八烷基溴化铵、联十六烷基甲基氯化铵、联 十六烷基甲基溴化铵、联十二烷基甲基氯化铵、联十二烷基甲基溴化铵、联十八烷基甲基氯 化铵、联十八烷基甲基溴化铵、和它们的混合物。另外的季铵盐包括C12到C3(l烷基碳链源自 于牛脂酸或可可脂肪酸的物质。术语“牛脂基(tallow)”指来源于牛脂酸(通常为氢化牛 脂酸)的烷基，其一般是C16到C18范围的烷基链的混合体。术语“椰基(coconut)”指来源 于可可脂肪酸的烷基，其一般是C12到C14范围的烷基链的混合体。季铵盐的实例来源于这 些牛脂基和椰基源，包括二牛脂基二甲氯化铵、二牛脂基二甲铵硫酸二甲酯、二(氢化牛脂 基)二甲氯化铵、二(氢化牛脂基)二甲基乙酸铵、二牛脂基二丙基磷酸铵、二牛脂基二甲 基硝酸铵、二(椰烷基)二甲氯化铵、牛脂基氯化铵、椰基氯化铵、和它们的混合物。具有烷 基与酯键的季铵化合物的实例是二牛脂基乙氧基二甲氯化铵。更优选的阳离子表面活性剂选自山嵛酸氨基丙基PG 二氯化铵、联十二烷基二甲 氯化铵、联十八烷基二甲氯化铵、联十四烷基二甲氯化铵、联十六烷基二甲氯化铵、联十八 烷基二甲氯化铵、硬脂酸氨基丙基PG-二氯化铵磷酸酯、硬脂酸氨基丙基乙基二氨基乙磺 酸、硬脂酸氨基丙基二甲基(醋酸肉豆蔻基酯)氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲基鲸蜡铵甲苯 磺酸盐酯、硬脂酸氨基丙基二甲氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲基乳酸铵、和它们的混合物。更加优选的阳离子表面活性剂选自山嵛酸氨基丙基PG 二氯化铵、联十二烷基二 甲氯化铵、联十八烷基二甲氯化铵、联十四烷基二甲氯化铵、联十六烷基二甲氯化铵、和它 们的混合物。优选的阳离子表面活性剂和结构化剂的组合，是山嵛酸氨基丙基PG 二氯化铵和/或山俞醇，其比率优选最佳化保持为提高物理和化学稳定性，特别是当这种组合包含离子 的和/或高极性溶剂时。在此还可以应用各种阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的非限制实例包括烷 酰基羟乙基磺酸酯，及烷基和烷基醚磺酸酯，其为脂肪酸与羟乙基磺酸酯化和中和的反应 产物，也就是，典型地具有化学式RCO-OCH2CH2SO3M的烷酰基羟乙基磺酸酯，其中R是约10 到约30碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性阳离子，例如铵、钠、钾和三乙醇胺。例如，所 述脂肪酸是来自椰油或棕榈油的衍生物。这些羟乙基磺酸盐的非限制实例包括选自下列 物质的烷酰基羟乙基磺酸酯，椰油脂酰羟乙基磺酸酯、椰油脂酰羟乙基磺酸钠、月桂羟乙基 磺酸钠、硬脂酰羟乙基磺酸钠、和它们的混合物。还适宜应用的是脂肪酸酯、甲基taurides 的amids。其它相似的阴离子表面活性剂描述于U. S.专利Nos2, 486，921 ；2, 486，922和 2，396，278 中。烷基和烷基醚磺酸酯一般各自具有化学式R0S03M* R0 (C2H40) xS03M，其中R是约10 到约30个碳原子的烷基或链烯基，x为约1到约10，M是水溶性的阳离子，例如铵、链烷醇 胺，例如三乙醇胺、单价金属，例如钠和钾、和多价金属阳离子，例如镁和钙。优选地，烷基和 烷基醚硫酸酯两者中，R具有约8到约18个碳原子，更优选约10到约16个碳原子，甚至更 优选约12到约14个碳原子。所述烷基醚硫酸酯一般作为氧化乙烯和具有约8到约24个 碳原子的一元醇的缩合产物而制备。醇可以是合成的或源自于例如椰子油、棕榈油、动物脂 的脂肪。来源于椰子油或棕榈油的月桂醇和直链醇是优选的。这种醇与氧化乙烯反应，所 述氧化乙烯的摩尔比为约0和约10之间，优选约2到约5，更优选约3，所得的分子种类的 混合物具有，例如平均每一摩尔醇有3摩尔氧化乙烯，被硫酸酯化和中和。其它阴离子表面活性剂的适宜类别是有机物的水溶性盐类，具有如下通式的硫酸 反应产物R1—S03—M其中R1选自直链或支链，以及具有约8到约24个碳原子，优选约10到约16个碳 原子的饱和脂肪族烃基团；M是以上所述的阳离子。而其它阴离子的合成表面活性剂的类 别包括琥珀酰胺酸酯、具有约12到约24个碳原子的烯属磺酸酯、和b-烷氧基烷基磺酸酯。 这些材料的实例是十二烷基硫酸钠和月桂烷硫酸铵。其它适于使用于所述组合物的阴离 子表面活性剂是琥珀酸酯，其实例包括N-十八烷基磺基琥珀酸二钠；月桂基磺基丁二酸二 钠；月桂基磺基丁二酸二铵；N-(l，2-乙二酸乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠；磺基琥 珀酸钠的二戊酯；磺基琥珀酸钠的已二酯；和磺基琥珀酸钠的辛二酯。其它适宜的阴离子 表面活性剂包括具有约10到约24个碳原子的烯属磺酸酯。除真正的链烯基磺酸酯和一部 分羟基链烷磺酸酯之外，烯属磺酸酯可以包含少量其它材料，例如在磺化反应期间，有赖于 反应条件、反应物比例、起始物烯烃性质和烯烃原料和副反应中杂质的链烯基二磺酸酯。这 种a -烯烃磺酸酯混合物的非限制实例描述于U. S.专利3，332，880中。适于使用于所述组合物的另一个类别的阴离子表面活性剂是烷氧基烷基磺 酸酯。这些表面活性剂符合以下化学式
其中R1是具有约6到约20个碳原子的直链烷基，R2是具有约1到约3个碳原子的 低级烷基，优选1个碳原子的，M是以上描述的水溶性阳离子。其它可以应用于此的阴离子 材料是脂肪酸金属盐(即碱金属盐，例如，钠或钾盐)，其通常具有约8到约24个碳原子，优 选约10到约20个碳原子。用于制造所述脂肪酸金属盐的脂肪酸可以从天然源获得，例如， 举例而言，植物或动物衍生的甘油脂(例如，棕榈油、椰子油、豆油、蓖麻油、牛脂、猪脂等 等)。所述脂肪酸还可以是合成的。脂肪酸金属盐更详细地描述于U. S.专利No. 4，557，853 中。双电荷的以及两性离子表面活性剂也可以在此应用。可用于本发明组合物的双 电荷的和两性离子表面活性剂的实例是广泛种类的被描述为脂肪族仲胺和叔胺衍生物的 物质，其脂烃基可以是直链或支链，其中的一个脂肪族取代基包含约8到约22个碳原子 (优选C8-C18)，一个取代基包含一阴离子性的水增溶基，例如羧基、磺酸酯、硫酸酯、磷酸 盐、或膦酸盐。实例为烷基亚甘氨酸酯，以及亚氨基链烷酸酯和氨基链烷酸酯，其化学式为 RN [CH2) mC02M] 2和RNH (CH2) mC02M,其中m为1到4，R是C8_C22的烷基或链烯基，M是H、碱金属、 碱土金属铵、或烷醇铵。优选的用于本发明的两性表面活性剂包括椰油酰两性基乙酸酯、椰 油酰两性基二乙酸酯、月桂酰两性基乙酸酯、月桂酰两性基二乙酸酯、和它们的混合物。此 外还包括咪唑和铵衍生物。适宜的两性表面活性剂的具体实例包括3-十二烷基氨基丙酸 钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、N-烷基牛磺酸，例如通过十二烷胺与羟乙基磺酸钠制备 的产物，此反应由U.S.专利2，658，072示出；N-高级烷基天冬氨酸，例如根据U.S.专利 2，438，091所示而制备的产物；和商品名为“Miranol”的产品，描述于U. S.专利2，528，378 中。其它可用的两性电荷表面活性剂包括磷酸盐，例如coamidopropyl PG 二氯化铵磷酸酯 (市场上可买到，名为Monaquat PTC,从Mona公司获得)。适于使用于所述组合物的两性离子表面活性剂是现有技术已知的，包括广泛的被 描述为脂肪族季铵衍生物、磷、和锍化合物的那些表面活性剂，其中的脂烃基可以是直链或 支链，其中一个脂肪族取代基包含约8到约18个碳原子，一个取代基包含阴离子基团，例如 羧基、磺酸基、硫酸酯、磷酸盐、或磷酸酯。两性离子的是优选的，例如甜菜碱化合物。甜菜 碱化合物的实例包括高级烷基甜菜碱，例如椰基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基羧甲 基甜菜碱、月桂基二甲基a羧酸乙基甜菜碱、十六烷基二甲基羧甲基甜菜碱、十六烷基二 甲基甜菜碱(可从Lonza公司获得，名为16SP)、月桂基二-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬 脂酰二-(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油烯基二甲基Y羧基丙基甜菜碱、月桂基二 _(2_羟 丙基)a羧基乙基甜菜碱、椰基二甲基磺基丙基甜菜碱、硬脂酰二甲基磺基丙基甜菜碱、月 桂基二甲基硫代乙基甜菜碱、月桂基二-(2-羟乙基)磺基丙基甜菜碱、和氨基3胺和氨基 磺基0胺(其中RC0NH(CH2)3基连接于甜菜碱的氮原子)、油烯基甜菜碱(可从Henkel获 得,名为amphoteric Velvetex 0LB 50)，和可可基氨基丙基甜菜碱(可从Henkel获得，名 为 Velvetex BK 35 和 BA 35)。其它可用的双电荷的和两性离子表面活性剂包括sultaines和羟基sultaines， 例如可可基丙基羟基sultaine (可从Rhone Poulenc获得，名为Mirataine CBS)，以及相关化学式为RC0N(CH3)CH2CH2C02M的烷酰基肌氨酸盐，其中R是约10到约20个碳原子的烷基 或链烯基，M是水溶性的阳离子，例如铵、钠、钾、和三烷醇胺(例如，三乙醇胺)，其优选的实 例是月桂酰肌氨酸钠。c.水润肤剂优选的水包油乳状液包含占所述局部载体重量约25%到约98%，优选约65%到 约95 %，更优选约70 %到约90 %的水。疏水相分散于连续水相中。所述疏水相可以包含水不溶性的或部分溶解性物质， 例如现有技术已知的那些物质，包括但不限于在此描述的关于水包硅树脂中的硅树脂，及 其它上面描述的关于乳状液的油和脂质。本发明的局部组合物，包括，但不限于洗液和霜剂，其可以包含皮肤学可接受的润 肤剂。这种组合物优选包含约到约50%的润肤剂。在此应用时，“润肤剂”指用于预防 或解除干燥的材料，也包括用于皮肤保护的材料。现有技术已知的各种的适宜的润肤剂可 以在此使用 ° Sagarin, Cosmetics, Science and Technology,第二版,卷 1, 32-43 页(1972) 包含许多的适宜的作为润肤剂的材料实例。优选的润肤剂是甘油。甘油优选用量为约0. 001 到约30%，更优选约0. 01到约20%，更加优选约0. 1到约10%，例如，5%。根据本发明的洗液和霜剂一般包含溶液载体系统和一种或多种润肤剂。洗液和霜 剂一般包含约1 %到约50 %，优选约1 %到约20 %的润肤剂；约50到约90 %，优选约60 % 到约80%的水；作为本发明对象的化合物，和上述数量的添加性皮肤护理活性成分(或多 种活性成分)。霜剂一般稠于洗液，因其含有更高水平的润肤剂或更高水平的增稠剂。本发明的油膏可以包含基于动物或植物油或半固体烃类(油状)的简单载体；可 以吸水形成乳状液的吸水油膏基质；或水溶性的载体，例如，水溶性的溶液载体。油膏可以 进一步包含增稠剂，例如描述于Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，第二版，卷 l，72-73页(1972)的增稠剂，和/或润肤剂。例如，油膏可以包含约2 %到约10 %的润肤 剂；约0. 到约2%的增稠剂；和作为本发明对象的化合物以及以上所描述量的添加性的 皮肤护理活性成分(或多种活性成分)。用于清洁的本发明的组合物(“清洁剂”)可以用适宜的载体配制，例如，如以上所 描述的，优选包含约到约90%，更优选约5%到约10%的皮肤学可接受的表面活性剂。 所述表面活性剂相应地选自阴离子的、非离子的、两性离子的、双电荷的和两性表面活性 剂，还有这些表面活性剂的混合物。这种表面活性剂是去垢技术领域的技术人员所熟知的。 合理的表面活性剂的非限制实例包括异鲸蜡硬脂醇聚醚-20、甲基椰油脂酰基牛脂酸钠、甲 基油酰基牛脂酸钠、和十二烷基硫酸钠。见于U.S.专利No. 4，800，197，其可以作为在此使 用的的示范性表面活性剂。各种可以应用于此的添加性表面活性剂描述于McCutcheon' s Detergents and Emulsif iers，北美版本(1986)，由 Allured Publishing 公司出版。所述 清洁组合物可以任选地包含，在技术-成立水平上，其它的常规用于清洁组合物的材料。在此应用时，术语“基底”指液体、半液体、半固体、或固皮化妆品，包括，但不局限 于洗液、霜剂、凝胶、膏体、粉饼等等。一般地，基底是使用于大面积的皮肤上，例如脸上，以 提供特定的外观。基底一般用于给着色化妆品提供粘性基，例如胭脂、脸红、搽粉等等，其有 助于隐藏皮肤瑕疵，给皮肤以光滑的外观。本发明的基底包括皮肤学可接受的载体，也可以 包括常规的成分，例如油、着色剂、、润肤剂、香味剂、蜡、稳定剂等等。适于在此使用的示范
43性的载体和其它成分描述于，例如，PCT申请W0 96/33689，和U.K.专利GB 2274585中。B. 口服可接受的载体本发明的组合物如果是被摄取的，还可以包含口服的可接受载体。任何现有技术 已知的或其它适宜的口服可摄取载体或载体形式均可使用。口服的个人护理组合物的非 限制实例可以包括，但不局限于片剂、丸剂、胶囊剂、饮剂、饮料、糖浆剂、颗粒剂、粉剂、维生 素、补充剂、健康棒、含剂、咀嚼剂、和滴剂。C.注射液本发明的组合物如果用于注射，还可以包含适用于皮内或皮下注射的液体。任何 现有技术已知的或者其它适宜的可接受的液体均可使用。III.组合物制备可用于本发明方法的所述组合物通常由常规方法制备，例如现有技术已知的局部 的和口服的组合物以及注射用组合物的制造方法。这些方法一般包括将所述成分在一步或 更多步中混合，达到相对稳定均勻的状态，过程中可以应用或不应用加热、冷却、真空处理等等。根据本发明的所述组合物的物理形式不是重要的霜剂、洗液、油膏、乳剂、凝胶、 乳状液、分散体、溶液、悬浮液、清洁剂、基底、无水制剂(棒状物，特别是唇膏、身体按摩油 和浴油)、淋浴和沐浴凝胶、洗发剂和头皮处理液、护理皮肤或头发的霜或护理液、防晒液、 防晒乳或防晒霜、人工防晒剂、人工防晒乳或人工防晒霜、刮胡霜或泡沫、须后洗液、染眉毛 油或指甲油、唇膏、皮肤“精油”、血清、粘合材料或吸收材料、经皮贴片、粉末、润肤液、润肤 乳、润肤霜、用于身体和沐浴的喷剂和油剂、粉底色基、润发油、胶质、坯块或固体悬浮液、眉 笔、可喷射制剂、可刷制剂等等。这些组合物还可以作为唇膏的形式，用于在嘴唇上涂覆颜 色或保护嘴唇裂开，或用于眼部的上妆产品或脸部上色和粉底色基的产品。还可以考虑使用泡沫或气雾剂形式的组合物，包括压力抛射剂。化妆品组合物还可以应用于口齿，例如牙膏。这种情况下，所述组合物可以包含通 常用于口腔使用的佐剂和添加剂，特别是，表面活性齐IJ、增稠齐IJ、增湿齐IJ、抛光剂，例如硅石、 各种活性物质，例如氟化物，特别是氟化钠、和，可能含有脱硫剂，例如糖精钠。根据本发明的所述组合物可以是以下形式，溶液、分散体、乳状液、膏体、或粉体。 它们可以是个别的或者预先混合于媒介物中，例如大_、微_、或纳米囊、大_、微_、或纳米 球、脂质体、油质体或乳糜微滴、大_、微_、或纳米微粒、大_、微_、或纳米海绵、大_、微_、或 纳米乳状液。它们也可以吸附于有机聚合物粉末、云母、皂土，或其它无机或有机支持体上。它们也可以吸附在有机聚合物粉末、云母、皂土、或其它无机支持物上。作为本发明对象的化合物，以及其化妆品和皮肤药物组合物，可以单独或组合地 在任何形式下应用，或者结合于，或者合并于、或吸附于大_、微_、和纳米微粒中，或大_、 微_、和纳米囊中，用于处理织物、天然或合成的纤维、羊毛和任何用于白天或夜晚的与皮肤 相接触的衣服或内衣，例如紧身衣、衬衣、围巾或衣物，以经由此类皮肤/织物接触发挥其 化妆品效果，而得以持续性局部释放。IV化妆处理的方法不考虑与任何理论的联系，本发明考虑的事实是，在皮肤最外表的角化细胞层面， 优选地以盐的形式出现的羟基甲硫氨酸与三-氨基丙磺酸结合，能够激励这些细胞的增殖和/或分化。皮肤上的这些细胞的更新变得更快，皮肤的外表得到改进，皮肤变得更光亮， 较少暗淡，更结实，更张紧，更有弹性，皮肤老化的现象减少和/或减缓。因此，根据另一实施例，本发明涉及到一种改善皮肤的一般外表的的化妆方法，尤 其是涉及一种采用适当量的上述的组合物作用于局部皮肤来对皮肤由于外在或内在因素 的缘故而老化的标记进行处理和/或预防。根据一优选实施例，该抗老化处理的化妆方法是用以处理和/或预防成熟皮肤的 皮肤老化标记并且包括采用适当量的上述的组合物作用于成熟皮肤的局部应用。本发明还考虑到一种采用适当量的上述的组合物作用于局部皮肤来预防和/或 处理皮肤松垂，和/或改善皮肤的张力、和/或稳固和/或弹性的化妆方法。本发明还涉及 到一种采用适当量的上述的组合物作用于局部皮肤萎缩的化妆方法。本发明还涉及到一种采用适当量的上述的组合物作用于局部皮肤脱水，和/或为 皮肤细胞提供渗透保护，和/或使皮肤平滑，以及防止和/或处理皮肤的绉纸效应的化妆方 法。本发明还考虑到一种上述组合物的应用，是通过调节皮肤细胞的离子流量来保护 这些细胞免受由诸如紫外线、损害或烧伤之类的环境因数所引发的渗压休克。本发明的组合物可以局部地应用于脸部、颈部，领口下部，手部或者躯体。由于采 用的是局部应用的途径，本发明的一个有益之处在于其具有根据需要或意愿来软处理非常 具体的和有选择性的部位的可能性。根据本发明的另一个实施例，其还可能针对上述的应用，在几个分隔间或工具包 中进行处理，并且其包括收容优选地以盐的形式出现的羟基甲硫氨酸的一第一分隔间、收 容三-氨基丙磺酸的一第二分隔间，因此在进行皮肤老化的标记的处理时，收容在上述第 一、第二分隔间的化合物可以被视作为同时的、分离的或在时间上展开的化合物的混合。本发明还考虑到优选地以盐的形式出现的羟基甲硫氨酸与三-氨基丙磺酸的混 合物用来制造处理皮肤老化的标记，例如皮肤和皮下组织的松垂、皮肤弹性的损失以及皮 肤的纹理的张力缺乏，真皮萎缩和密度的损失，皱纹，小皱纹以及裂纹，的药物的应用。工业适用性本发明涉及到化学，医药，化妆品和个人护理工业。以下通过各实施例在本发明的范围内进一步描述和说明。考虑到在不脱离本发明 的精神和保护范围的前提下可能存在的多种变换，这些实施例仅用于对本发明进行例举而 不构成对本发明的限定。作为本发明的例举，将引用几种化妆品的配方，这些配方仅是本发 明的代表，而不是对本发明的限定。
具体实施例V.实施例A体外实验法羟基甲硫氨酸调节基因表达的特性的研究是通过人角化细胞的培育，培育是对能 够进行主基因检测的DNA序列在有或无羟基甲硫氨酸钙的情况下进行。一般地，人角化细胞(KHN)是在接受5xlOE_3%或者经稀释的5xlOE_2%的羟基甲硫氨酸之前的培养介质中培育并汇合。负控为无羟基甲硫氨酸的介质。KHN在37°C/5% C02的环境下培养不同的时间直至培育停止以进行总RNA的提取。然后，目标mRNA的量能 够通过ADN生物芯片经由对传感器记录的荧光信号的解释软件的方法进行量化。该项研究显示，与增殖有关的HK2基因和与细胞分化有关的endothelin 1基因的 显著的激活，用以调节胞液的钙流量和CACNA1C(取决于电压的钙通道的子单元alpha 1) 的变化的兰尼啶受体(RYR，ryanodine receptor)基因的活性增强。细胞分化的活性首先主要是体现在通过鸟氨酸脱羧酶合成的多胺的增加以及大 量的与表皮细胞外阵列的合成有关的基因角蛋白(1B，A1，A3，A4，B1，B5)基因，包膜基因， 媒介纤维(KRTAPA 1至5)基因以及克劳丁紧密接头(CLDN 1,3,11,12)基因。并且，TCD基因也被激活，该基因编码与错配的修复有关的胸苷DNA乙二醇酯酶。该项研究显示，羟基甲硫氨酸钙具有增殖，促进分化，蛋白原特性和DNA修复特 性。2增殖的激励细胞生长的激励可以容易地通过采用插入在DNA基(Hoescht法)之间的荧光探 针进行测量。在细胞的数量与荧光标记的DNA量之间存在线形关系。HaCAT(人永生化表皮 细胞)角化细胞在有或无AHMC(羟基甲硫氨酸钙)(0. 02% and 0. 05% )或三-氨基丙磺 酸(0. 02% and 0. 05% )或两种物质的混合物(各自均为0. 02% and 0. 05% )的情况下 培育至汇合。细胞和产品在37°C /5% C02的条件下培养14天，培养介质进行常规更新。然后，对培养物进行冲洗和破裂，再通过插在DNA HOESCHT 33258中的有色物质进 行标记。标记的强度与细胞样本中的DNA的数量成正比。可通过一标度曲线来使标记的强 度与细胞的数量相关联。而受控细胞则在无羟基甲硫氨酸钙与三-氨基丙磺酸的情况下进 行培育。表1 角化细胞在有AHMC、三-氨基丙磺酸以及两者的混合物(比例为1 1)与 受控细胞的增殖的对比；(对三个样本取平均) 增殖效果可清楚地看到，与受控相比，存在两倍以上的增加。三-氨基丙磺酸对细 胞增殖没有影响。在AHMC和三-氨基丙磺酸的联合中，可观察到角化细胞增殖的协同效应。3分化的激励表皮的分化伴随着不同阶段的几种典型蛋白质的合成与分泌早期的角蛋白10， 中期的总苞蛋白与兜甲蛋白以及晚期的微丝蛋白(pro-filaggrin)和谷酰胺转化酶，谷酰 胺转化酶是可催化高分子產生交联以确保整体的刚性的一种酶。a羟基甲硫氨酸对晚期分化标记丝聚蛋白的影响
颗粒层的角化细胞合成与分泌微丝蛋白(pro-filaggrin)，其为结合到角蛋白纤 维的、有助于压紧和强化真皮的上层的细胞间隙的一种高分子。其还有助于，在串联蛋白溶 解素之后，构建天然保湿因子NMF(Natural MoisturizingFactor)。HaCat在一缺乏钙的有或者无羟基甲硫氨酸钙的介质中培育14天直至汇合。该培 育期足够长从而可使角化细胞进入到分化阶段的相当晚的阶段以检测丝聚蛋白的存在。量化是在用特殊的探针(Santa-Cruz的多克隆抗体)标记了丝聚蛋白之后采用荧 光成像方法来实现的。在有或者无浓度递增的羟基甲硫氨酸钙的介质中培育14天的角化细胞合成 的丝聚蛋白(对十个样本取平均) 羟基甲硫氨酸钙引发了丝聚蛋白的合成的显著增加在从最低浓度时的3. 7倍增 加到羟基甲硫氨酸钙的浓度为0. 06%时相对受控有10倍的增加。采用荧光显微镜方法，可观察到难以与背景噪声区分开来的、微弱的荧光，暴露于 AHMC的细胞在不连续的地域上显现出细胞聚集的现象，但其中细胞内的空间由针对丝聚蛋 白的抗体进行了较强的荧光标记。b羟基甲硫氨酸与三-氨基丙磺酸对晚期分化标记丝聚蛋白的影响HaCat在一缺乏钙的有或者无羟基甲硫氨酸钙和/或三_氨基丙磺酸的介质中培 育14天直至汇合。该培育期足够长从而可使角化细胞进入到分化阶段的相当晚的阶段以 检测丝聚蛋白的存在。量化是在用特殊的探针(Santa-Cruz的多克隆抗体)标记了丝聚蛋白之后采用荧 光成像方法来实现的。在有或者无浓度递增的羟基甲硫氨酸钙和/或三_氨基丙磺酸的介质中培 育14天的角化细胞合成的丝聚蛋白(对十个样本取平均) 上述结果显示羟基甲硫氨酸钙在所使用的浓度下经过14天的接触可以强烈刺激 丝聚蛋白的形成。并且，通过将羟基甲硫氨酸钙与三-氨基丙磺酸结合，可以观察到在丝聚蛋白的 形成存在协同。4甲硫氨酸钙与三_氨基丙磺酸在分化方面的协同联合角蛋白10是分化形成中间丝给予细胞以刺状的外表的早期分化标志。在表皮中， 基底层上的棘层是清晰可辨的。这种角蛋白与角蛋白1结合可以使细胞大大地坚固。HaCat在一缺乏钙的有或者单独的无羟基甲硫氨酸钙，单独的三_氨基丙磺酸或 者两者的组合的介质中培育14天直至汇合。该培育期足够长从而可使角化细胞进入到分 化阶段的相当晚的阶段以检测角蛋白10的存在。量化是在用特殊的探针(Monosan的抗-角蛋白10单克隆抗体)采用荧光成像方 法来实现的。在有或者无浓度递增的羟基甲硫氨酸钙，三-氨基丙磺酸或者两者的组合的 介质中培育14天的角化细胞合成的角蛋白10 (对十个样本取平均) 如同预期的，羟基甲硫氨酸钙对角蛋白10的合成的激励作用得到证实。因此，在经过14天后，相比与受控角蛋白10的量高出有44倍，但与羟基甲硫氨酸 钙的剂量无关。三-氨基丙磺酸单独对分化没有影响。然而，羟基甲硫氨酸钙与三-氨基 丙磺酸的组合则不但显现出取决于剂量的激励作用而且具有协同效果。 在羟基甲硫氨酸钙无剂量效应地提供46倍的激励，在存在三_氨基丙磺酸的情况 下，可以观察到附加的剂量相关的激励在两者的组合的浓度分别为0. 05和0. 06%时相对 基准分别得到了 65倍和114倍的放大。5对细胞内脂的合成的激励在迁移的后期，当角化细胞到达表皮的最外层，它们合成和分泌结构性的大分子 的同时，合成和分泌油脂与神经酰胺，从而在之后可有效地提升接合在角质层中的细胞的 不渗透性。细胞内脂囊泡标志着分化的晚期。HaCat在有或者无羟基甲硫氨酸钙的介质中培育14天。该培育期足够长从而可使 角化细胞进入到分化阶段的相当晚的阶段。量化是对内脂囊泡进行油红染色后进行图像分析得到。在有或者无浓度递增的羟基甲硫氨酸钙的介质中培育14天后，角化细胞内 的脂囊泡的形成(对十个样本取平均) 与受控相比，所有暴露于羟基甲硫氨酸钙的测试显现出高的油脂含量，但没有观 察到剂量效果。增加量在58至77%。6对转糖苷酶的激励转糖苷酶表现于真皮的外层。这种酶能够桥接在大分子(包膜，兜甲蛋白，角蛋白 纤维，丝聚蛋白)之间，从而使这些细胞能够牢靠地固定到硬化细胞间质以给将来的角质 层结构提供基础。HaCat在有或者无羟基甲硫氨酸钙的介质中培育8天。对转糖苷酶mRNA采用定量RT-PCR方法是灵敏的并可得到培育8天后的结果。量 化取决于对门槛循环值的分析，其反映了得到可发觉的信号所要采用的放大能力。如果转 糖苷酶mRNA的量较高，用以产生可发觉的信号的放大循环的数目就较小。放大是呈指数的并且阶数为1. 7 (每个循环的重新复制效力)表6 在有或者无浓度递增的羟基甲硫氨酸钙的介质中培育8天后，角化细胞内的
转糖苷酶mRNA的存在(对五个样本取平均) 进行转糖苷酶编码的mRNA的增加具有显著的剂量效果反映出羟基甲硫氨酸钙具 有增加8倍的分化效果。7 X她師減力隱纖牛户禾口好流■吿丨丨麵絲果角化细胞在适宜的培养基中培育。然后，这些细胞暴露于由浓度为200mM的D-山 梨醇诱导的渗压休克。这些细胞是在和无羟基甲硫氨酸钙和/或三_氨基丙磺酸的情况下 培育的。产品的渗透防护效果是通过细胞的存活量来评估的。采用的是MTT方法存活的 测量是在压力开始后的0时刻、24小时和48小时进行的。通过这些数据可实现变迁的分析。为了确保变迁的一致性，对匹配系列的学生进行了测试并取了平均。采用MTT简化版本测试的细胞活力(对570nm波长的光的吸光率)。相对于 受控，在渗透压力之后随时间变化的细胞存活数量。 结果显示三-氨基丙磺酸和羟基甲硫氨酸钙针对超高渗透压力具有协同活性。这 种联合因此具有在细胞间和细胞内防护离子流变异的特性。B配方实施例1 唇膏P1* —种溶液，具有含量为lOppm至lOOOOppm的等重量的羟基甲硫氨酸钙和 三-氨基丙磺酸。这种配制品P1*是本发明的一种优选形式。这种配制品在整个化妆品中 所占份量的变化范围很大，优选地是占约到约50%的重量比。这种配制品P1*允许以下的有效含量活性成分％ w/w of PI*水qsp 100%羟基甲硫氨酸钙 2%三-氨基丙磺酸 2% 方法将A部分加热到85°C ；将B部分混合并加热到85°C，在搅拌的情况下缓慢地 将A部分倒入B部分(初始搅拌转速为3000，然后为1200)；加入加热到80°C的C部分，搅 勻；在约35°C并入D部分并倒出。2除臭剂 方法将A部分加热到60°C ；将B部分和C部分混合；在搅拌的情况下将B部分和 C部分的混合倒入A部分；将D部分到加入加热到A部分、B部分和C部分的混合中；加入E 部分；搅勻。3 夜霜 方法A部分，将Ultrez 10撒在水中并使其膨胀30分钟；将B部分加入，并将A部 分和B部分混合加热至75°C ；将C部分单独加热至75°C，并在搅拌的情况下，将C部分与A 部分+B部分混合；加入D部分；将E部分加热至45°C并加入到先前的混合物中，加入加热 至35°C的F部分，在约35°C的情况下加入G部分。pH = 5. 80。4舒缓日霜 方法A部分，将Ultrez 10撒在水中并使其膨胀20分钟；将B、C部分加入，并加热 至75°C ；将D部分单独加热至75°C，混合，并在搅拌的情况下，将D部分与A+B+C部分混合； 搅勻，然后用E部分进行中和，冷却至35°C ；加入F部分，再加入G部分。CALM0SENSINE 是 由SEDERMA(W098/07744)提供的一种镇痛用多肽。5增湿与抗老化粉底霜 方法A部分，将Ultrez 10撒在水中并使其膨胀20分钟；预混合色素，将B部分 加入A部分至色素散开，开始加热。将C部分单独加热，混合。在搅拌的情况下将C部分倒 入A+B中；单独准备D部分，混合，并在搅拌的情况下，将D部分与A+B+C部分混合；搅勻，单 独准备E部分，混合，并在搅拌的情况下，将E部分与A+B+C+D部分混合；在加热至近35°C 时，加入F部分，再加入G部分，调节pH= 7.5。搅勻。6抗老化胶 方法A部分称重并在双层蒸锅加热至95°C，搅勻，在双层蒸锅将B部分加热至 95 °C，搅勻，在热温、搅拌的情况下慢慢地将B部分混合入A部分中(转速为30)，随着粘性 增加通过增大搅拌转速进行混合，在约70°C的条件下将C部分加入A+B中，加入D部分并搅 勻。7抗疲劳喷雾 方法将A部分加热至75°C，熔化C部分直至分解，并将C部分加入B部分中，在 双层蒸锅将B+C加热至75°C，混合，进行搅拌，将A部分倒入B+C中，搅勻，加入D部分，在 35°C左右加入E部分。加入F部分，冷却搅勻，PH = 7，00。8洗发液 方法混合A部分，加入B部分，用C部分调节PH值在大约5-5. 5。9身体活力洗液 方法称重并混合A部分，称重并加热B部分直至熔化，在搅拌的情况下将B加入 A，混合并将C部分加入A+B，将D部分加入A+B+C，最后加入E部分，搅勻，PH值=5. 50。10用于成熟皮肤的霜 方法A部分将Ultrez 10撒在水中膨胀20分钟，然后加入B部分和C部分，加 热到75°C。单独加热D部分到75°C，混合。摇晃将D部分倒入(A+B+C)。搅勻并用E部分 中和，冷却至35°C，然后依次加入F部分和G部分。11无水发膜 方法混合A部分，摇晃加入B部分，将C部分加入(A+B)，搅勻。12精华液 方法A部分将黄原胶10撒在水中摇晃着膨胀1小时。将A部分在双层蒸锅加 热至60°C。将B部分在双层蒸锅加热至60°C，然后摇晃着将其加入A部分，加入C部分、D 部分，搅勻，在45°C左右加入E部分，在35°C左右加入F部分，然后加入G部分，再加入H部 分。
13增湿和抗松垂日霜 方法A部分将Ultrez 10撒到水里，膨胀20分钟后加入B部分。在双层蒸锅中 加热到75°C。C部分称重，并在双层蒸锅中加热到75°C，混合。在搅拌率为30%的情况下 将C部分倒入A+B中。搅勻，加入D部分，在55°C左右用E部分中和。在45°C左右加入F 部分到该霜中，在35°C左右加入G部分到该霜中，搅勻。C活体测试这些临床实验是采用上述实施例13的霜与对应的安慰剂配方进行的入选标准55岁以上的、除了具有“疲劳的和弛缓的”的皮肤，如果可能的话，颈部 的皮肤松垂，没有其他特别要求的妇女。常规的临床实验的条件得到遵守在研究之前的两周内使用了抗老化的产品的予 以排除；在研究中排他地使用本研究化妆品超过两个月；不有意地暴露于太阳光下(自然 的或者紫外线)。研究类型和持续时间对平均年龄为60岁的30个女性志愿者做的单盲、受控为安 慰集的临床测试。本研究采用随机选择的半边脸或半边身躯、各个主体作为其自身的控制的设计。-细胞计数的测定是在脸部进行；-超声，微地貌和测向是在前臂进行；实施例13的霜和安慰剂应用两周。1真皮密度a)原理真皮的超声检查是采用Cortex的DERMASCAN系统和20_MHz的探头进行。回波描记利用超声波在人体的不同介质的反射和传输超声波穿透组织并且在遇 到介质变化时会有部分反射。超声波通过20-MHz的探头发向要检查的区域，当其遇到一个 组织，就会反射并送回一个信号或“回音”。由该超声波探头收集到的回音总量允许仪器为 该检查区域重构一个可靠的、解剖学的图象。皮肤越密，反射的超声波在黑色背景中所产生 白色透镜图象经过数码转换后的信号就越强密度的增加因此就反映在白色透镜图象的更 大数量和更紧密上。年轻的皮肤是强回声的，而稍老的皮肤则具有很多的不规则的黑色区域而显现出许多不一致。量化了所捕获的所有的超声波的一个可视的总体评分是可能的。这时，考虑的是 整个的被检查的区域的外表。灰度量化也是可能的，这时，考虑的只是被调查的区域(受限于系统)的一个特定局部。这两类信息是相互补充的和相互关联的。b)结果超声波图象是在前臂，在研究的开始与结束之时，在同一区域进行。表七采用20MHz的超声波，在采用实施例13的霜或安慰剂(赋形剂)两个月之 后的真皮密度的变化(对28个志愿者取平均) 皮肤密度的增进是明显的并且与图象分析量相关。采用实施例13的霜与采用安慰剂相比，可视的和数值化的量化增加更大，大约有 2倍的增加。两者的差异是非常显著的(p<0.01)或者90%的显著(p<0. 10)。可视得分和数值(针对整个超声波图象的一个特定区域)两者之间的差异可通过 在更大和更深范围重新塑造皮肤结构来解释。2)皮肤的张力、坚固和弹件的研究a)原理面部的细胞计数测量通过Courage and Khasaka的MPA 580系统进行。这种仪器 可测量与局部皮肤的空吸的机械约束及恢复能力有关的变形。
67
在一个测量周期中，两秒钟的空吸之后是两秒钟的松弛。皮肤随时间(和空吸/ 接续的松弛)变化的变形图被记录和分析。皮肤对于强制的伸展的响应曲线可以分解为Uf(总延长)，Ue(即刻的延长)和 Ur(即刻的在空吸后的弹性恢复)等几个参数。这些参数混合和报告了皮肤的可变形能力 的状况。从而，Ur/Ue的比值(弹性变形比)报告了坚固性，Ur/Uf的比值(弹性恢复比) 可用以分析弹性。一个能够增加皮肤的张力、坚固和弹件的产品可以预期会有_Ue和Uf的降低-Ur/Ue 的增加，-Ur/Uf 的增加。b)结果细胞计数研究是在使用了实施例13的霜1个月或两个月后进行的。对29个志愿 者取平均。使用了实施例13的霜或安慰剂(赋形剂)两个月之后的面部细胞计数参数 的变化
68 在采用了实施例13的霜处理的脸部，即刻和总延长均减少而坚固和弹性均增加 所有的参数的变化均与预期的方向相同。采用安慰剂也有改善但较不明显平均地，这些参数有1. 5倍的减弱，但是采用实 施例13的霜在> 90%水平(也就是p < 0. 1)存在的显著性，采用安慰剂则不能系统地得 到。虽然如此，还是可以得出结论针对全体人员，采用实施例13的霜在坚固性上有 20%的改进、在弹性上有13%的改进。针对23个响应者，也就是79%的研究对象，与安慰 剂相比大于95% (p < 0. 05)的显著性，在坚固性上有28%的改进、在弹性上有19%的改进。3微地形韵律，“皱纸”效应a)原理稍老的皮肤具有高的各向异性的表面，具有彼此平行的小皱折，从而呈现“皱纸”的地貌在分析皮肤的纵向部分时，稍老的皮肤呈现出许多具有明显韵律的隆起，这可通 过隆起的数量以及隆起与隆起的间隔来描述。韵律的时间过程是采用La Licorne的SKIN-EVIDENCE系统进行检测的，这种系统 能够对通过照相机以可复制的方式和采用标准的照明条件下拍出的照片的低压(RMD)极 微小的网络的地貌进行量化。b)结果使用了实施例13的霜或安慰剂(赋形剂)两个月之后的皮肤表面韵律的变化(对 29个志愿者取平均)表9 皮肤表面韵律参数的变化 可见，与安慰剂相比，采用实施例13的霜在第一个月具有可观察到的明显改进， 并且在第二个月非常显著，隆起的密度降低了 22%、隆起与隆起的间隔增加了 30%。综合隆起的密度与隆起与隆起的间隔两方面的因素，反映出皮肤表面变光滑了， 因此“皱纸”现象减少了。4采用分布光度测量的皮肤反射系数a)原理在一个前臂上应用实施例13的霜或在另一前臂上应用安慰剂之前(TO)或之后 (T1月)，采用Orion Concept的Goniolux 在两个应用点进行测量。Orion Concept的这个新系统可以将皮肤上的入射光与皮肤反射的光的形式(发 射光)的交互作用的量值提供给外部观察者。取决于皮肤的质量，干或者湿，透明或者暗淡，厚或者薄，有色或者无色，也取决于 皮肤表面的勻称(各向同性的或者不是)，射向皮肤的光被或多或少地反射(也是或多或少 的吸收)并且这可以是均衡的也可以是不均衡的(沿不同于照明光轴的方向扩散)。b)结果对三个参数进行了测量反射光(沿入射光的光轴反射的光)；散射光(沿不同于 入射光的光轴反射的光)以及总光(所有的反射光之和)。
MM 应用实施例13的霜或安慰剂之后1个月得到的结果(对23个志愿者取平 均)表皮的光反射量的变化 结果显示反射光(与入射光相反)的减少以及散射光(向与入射光相反的其他方 向)的减少。采用实施例13的霜与采用安慰剂相比，对于反射光具有95%的显著性，对于散射 光具有90%的显著性。两者之和，或者反射系数(反射与散射总光亮)，当然是显著的。反射系数的降低证明皮肤的结构发生了变化。皮肤允许更多的光线穿透的能力可 能与光滑性、较强的微地貌的均衡性、较多的水分以及油脂含量存在相互关联。
权利要求
一种化妆用或皮肤药用的组合物，作为有效成分而被承载在一皮肤学上可接受的载体中，该组合物包括a)羟基甲硫氨酸或它的一种盐和/或衍生物，和b)三-氨基丙磺酸或它的一种盐和/或衍生物。
2.如权利要求1所述的化妆用或皮肤药用的组合物，其特征在于，该组合物还包括一 生理学上可接受的盐，优选地，该盐为碱盐或碱土盐。
3.如权利要求1或2所述的化妆用或皮肤药用的组合物，其特征在于，该羟基甲硫氨酸 是以盐的形式存在，优选地，是以钙盐的形式存在。
4.如权利要求1至3任一项所述的化妆用或皮肤药用的组合物，其特征在于，该羟基甲 硫氨酸和三-氨基丙磺酸的重量配比为10 1至1 10，优选地，两者的重量配比为5 1 至1 5，特别优选地，两者的重量配比为1 1。
5.如权利要求1至4任一项所述的化妆用或皮肤药用的组合物，其特征在于，该羟基 甲硫氨酸在总体中所占重量比例为0. 00001 %至50 %，优选地，占重量比例为0. 001 %至 10%。
6.如权利要求1至4任一项所述的化妆用或皮肤药用的组合物，其特征在于，该三_氨 基丙磺酸在总体中所占重量比例为0. 00001 %至50 %，优选地，占重量比例为0. 001 %至 10%。
7.如权利要求1至6任一项所述的化妆用或皮肤药用的组合物，其特征在于，该组合物 还包括至少一种补充的有效成分，其选自于抗老化剂，抗皱剂，脱屑剂，增湿剂，脱色/着色 齐 ，抗糖基化剂，无合酶抑制剂，促进真皮或表皮合成和/或防止其退化的制剂，促进纤维 原细胞和/或角质化细胞增殖或促进角质化细胞分化的制剂，肌肉驰缓剂，抗真皮感染剂， 张肌剂，抗污染和/或抗自由基剂，作用于微循环的制剂，作用于细胞能量代谢的制剂以及 抗紫外线剂中的一种和它们的混合物。
8.如权利要求1至7任一项所述的化妆用或皮肤药用的组合物，其特征在于，至少一 种成分是单独地采用溶液，悬漂液，乳状液，糊状物或者颗粒的形式，或者作为一媒介物中 的预混合料，该媒介物可以是大的、微小的或极小的胶囊，大的、微小的或极小的球体，脂质 体，油质体或乳糜微滴，大的、微小的或极小的粒子或海绵体，微小的或极小的乳状液，或者 被吸附在有机聚合体颗粒、滑石粉、皂土或者其他的无机或者有机的支持物上。
9.如权利要求1至8任一项所述的化妆用或皮肤药用的组合物，其特征在于，该组合物 是以霜，洗液，药膏，乳剂，凝胶体，乳状液，悬漂液，溶液，悬浮液，清洁剂，粉底霜，诸如棒、 特别是唇膏、身体或洗浴用油之类的无水配制品，淋浴和洗浴用凝胶体，洗发精和头皮处理 洗液，用以护理皮肤或头发的霜/洗液，防晒液、乳或霜，人为晒黑的液、乳或霜，修胡须的 霜/泡沫，修胡须后的洗液，化妆品，染眉毛油或指甲油唇膏，皮肤香精，浆液，粘合剂或者 吸收剂，换肤片或颗粒的形式存在。
10.一种采用适当量的上述任一项权利要求所述的化妆用或皮肤药用的组合物作用于 局部皮肤来改进皮肤的一般外表，特别是处理和/或预防皮肤老化征候的化妆方法。
11.如权利要求10所述的化妆方法，是采用适当量的上述任一项权利要求所述的化妆 用或皮肤药用的组合物作用于局部皮肤来防止和/或处理皮肤松垂，和/或改善肌肉弹性 和/或坚固和/或皮肤的弹性。
12.如权利要求10或11所述的化妆方法，是采用适当量的上述任一项权利要求所述的化妆用或皮肤药用的组合物作用于局部皮肤来防止和/或处理皮肤萎缩和/或改善真皮密度。
13.如权利要求10至12任一项所述的化妆方法，是采用适当量的上述任一项权利要求 所述的化妆用或皮肤药用的组合物作用于局部皮肤来防止和/或处理皮肤脱水，和/或为 皮肤细胞提供渗透保护，和/或使皮肤平滑，以及防止和/或处理皮肤的绉纸现象。
14.如权利要求1至9任一项所述的化妆用或皮肤药用的组合物的用法，其特征在于， 该组合物是用以调节皮肤细胞的离子流量来保护这些细胞免受由诸如紫外线、损害或烧伤 之类的环境因数所引发的渗压休克。
全文摘要
本发明涉及一种化妆用或皮肤药用的组合物及其用法和化妆方法，该组合物具有羟基甲硫氨酸和三-氨基丙磺酸，可用于防止和/或处理诸如皮肤与皮下组织的松垂、皮肤弹性的下降、皮肤纹理的弛缓、坚固性和强壮性的下降、皮肤萎缩和密度下降，皱纹，褶皱和裂纹之类的皮肤老化的征候。
文档编号A61Q19/08GK101854907SQ200880108024
公开日2010年10月6日 申请日期2008年9月11日 优先权日2007年9月14日
发明者克莱尔·马斯尚贝合兰, 卡尔·林特纳 申请人:赛德玛公司