温和漂去型抗微生物液体清洁组合物的制作方法

专利名称：温和漂去型抗微生物液体清洁组合物的制作方法
所属领域本发明涉及温和的漂去型个人清洁组合物，其具有增进的抗微生物功效。具体说，本发明的清洁组合物对暂存的革兰氏阴性菌具有以前未知的延时抗菌功效，对革兰氏阳性菌具有改进的延时抗菌功效，并且在使用时具有改进的即时病菌减少作用。
背景技术：
人类健康会受到多种微生物实体的影响。病毒和细菌的侵染会导致多种疾病。媒体对食物中毒、链球菌感染等情况的关注已提高了公众对微生物问题的认识。
已知采用抗微生物或非药肥皂清洗硬表面、食物(例如水果或蔬菜)和皮肤(特别是手)可从被清洗的表面上去除多种病毒和细菌。病毒和细菌的去除是由肥皂的表面活性作用和洗涤过程的机械作用达到的。因此，已知并建议人们经常通过清洗来减少病毒和细菌的传播。
发现皮肤上的细菌可分为两类存留的和暂存的细菌。存留细菌为革兰氏阳性菌，其会在皮肤的表面和最外层形成固定菌落，对防止其它更有害的细菌和真菌的移生具有重要而有益的作用。
暂存细菌不属于皮肤上常规的存留菌落，但当空气中的污染物接触到皮肤上、或当污染物与皮肤发生物理接触时暂存细菌会沉积在皮肤上。暂存细菌一般分为两小类革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。革兰氏阳性菌包括病原体如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌和肉毒梭状芽胞杆菌。革兰氏阴性菌包括病原体，如沙门氏菌、大肠杆菌、克雷白氏杆菌、嗜血杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和痢疾志贺氏菌。革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌的区别一般在于附加的保护性细胞膜，这样，革兰氏阴性菌一般不易受局部抗微生物活性成分的影响。
抗菌清洁产品已经以多种形式上市一定时间。其形式包括除臭皂、硬表面清洁剂和外科消毒剂。所配制的这些传统漂去型抗微生物产品可在洗涤过程中去除细菌。还发现抗微生物皂能提供抗革兰氏阳性菌的延时功效，但其抗革兰氏阴性菌的延时功效有限。延时功效是指在清洗/漂去步骤后的一段时间内细菌在表面的生长受到抑制。例如，已发现抗菌皂在通常用于洗手时能提供2至5小时后的抗革兰氏阳性菌的1.0 log至1.5 log减少(即90至97％减少)的延时功效。也就是说，用抗菌皂清洗后的皮肤在2致5小时后进行测试，结果是与用无药皂清洗的皮肤相比，仅有3％至10％的革兰氏阳性菌污染，该值也取决于测试条件及待测的细菌。另外还发现Dial或舒肤佳液体皂在清洗手部时，能将皮肤上的细菌数量减少约1.5 log(97％)至约2.5 log(99.7％)，该值由标准的健康护理个人手部清洗测试(HCPHWT)方法测得。也就是说，用这些皂清洗的皮肤与清洗前相比，仅有0.3％至3％的细菌污染量。液体抗微生物清洁剂见于US4847072(Bissett等人，1989.7.11授权)，4939284(Degenhardt，1990.7.3授权)和4820698(Degenhardt，1989.4.11授权)，所有内容均结合在本发明这作为参考。
以前市售的组合物Head & Shoulders(海飞丝)祛屑香波于1994年上市，其中含有阴离子表面活性剂、抗微生物活性成分和作为pH调节剂的柠檬酸。Head & Shoulders(海飞丝)能抑制导致头皮屑产生的卵状糠疹癣菌(Pityrosorum ovale)。PCT申请WO92/18100(Keegan等人，1992.10.29公开，“Keegan”)、和PCT申请WO95/32705(Fujiwara等人，1995.12.7公开，“Fujiwara”)中提出了液体皮肤清洁剂，其中含有温和的表面活性剂、抗菌剂和用于调节pH的酸性化合物，其具有改进的抗菌性。但采用其中低含量的酸性化合物所形成的组合物并不能释放出提供改进的抗微生物效果所需的未离解酸。在Keegan和Fujiwara中包括的这类情况是优选采用了温和的表面活性剂，包括非离子表面活性剂。
某些抗微生物产品特别是硬表面清洁剂和外科消毒剂中采用了高含量的醇和/或表面活性剂，会令皮肤组织干化和产生刺激。理想的个人清洁剂应能温和地清洁皮肤，没有或基本没有刺激性，频繁使用也不会令皮肤过度干化，优选应对皮肤具有滋润作用。
US3141821(Compeau，1964.7.21授权)，以及Ciba-Giegy，Inc.有关“用于手部消毒的碱性制剂89/42/01”的Irgasan DP 300(三氯生Triclosan)的技术文献提出了皮肤抗菌清洁组合物，其采用某些阴离子表面活性剂、抗微生物活性成分和酸达到改进的抗微生物功效。但其中选用的高活性表面活性剂会使该个人清洁组合物导致皮肤干燥和刺激。
革兰氏阴性菌如沙门氏菌、大肠杆菌和志贺氏菌，会严重影响健康，亟需配制具有对革兰氏阴性菌和对革兰氏阳性菌的延时抗菌作用、和能改进即时除病菌作用、并且对皮肤温和的抗微生物清洁组合物。现有产品不能兼具温和性和抗革兰氏阴性菌延时功效。
本申请人发现将已知的抗微生物活性成分与作为给质子试剂的特定有机和/或无机酸、以及特定的阴离子表面活性剂共用可配制出具有该温和性和抗菌功效的漂去型抗微生物清洁组合物，以上各组分均沉积在皮肤上。沉积的给质子试剂和阴离子表面活性剂能增进选定活性成分的作用，使其在与皮肤接触时具有新水平的抗菌作用。
发明简述本发明涉及漂去型抗微生物清洁组合物，它包含清洁组合物重量约0.1％至约5.0％的抗微生物活性成分；清洁组合物重量约9％至约14％的阴离子表面活性剂；清洁组合物重量约4％至约8％的生物活性指数Z大于约0.75的给质子试剂；占阴离子表面活性剂重量约20％至约70％的温和性促进辅助表面活性剂；清洁组合物重量约69.4％至约84.9％的水分；其中阴离子表面活性剂中至少约67％选自A类表面活性剂、C类表面活性剂及其混合物，其中A类与C类之比为约4∶1至约1.5∶1，并且总的阴离子表面活性剂包含低于约50％的反阳离子铵盐；其中组合物的pH值调至大于约3.5至小于约4.5。
本发明还涉及采用本发明所述的漂去型抗微生物清洁组合物清洁和减少病菌并降低暂存的革兰氏阴性和阳性菌传播的方法。
发明详述本发明的漂去型抗微生物清洁组合物对清洁表面、特别是皮肤非常有效，对减少皮肤上的病菌非常有效，对暂存的革兰氏阴性菌提供延时的抗微生物功效，对革兰氏阳性菌提供延时的抗微生物功效，并且对皮肤温和。
这里采用的术语“漂去型”是指上下文中所采用的本发明组合物在使用时或用后最终需从被处理的表面(例如皮肤或硬表面)上漂洗或清洗掉。
这里采用的术语“抗微生物清洁组合物”是指适于涂敷在表面上，用于去除灰尘、油渍等的组合物，其还能抑制暂存的革兰氏阴性和阳性菌的生长和存活性。本发明中优选的实施方案是适用于人体皮肤的清洁组合物。
本发明的组合物还适用于痤疮的处理。这里使用的术语“痤疮处理”是指预防、阻止和/或抑制哺乳动物皮肤上痤疮形成。
本发明的组合物用于皮肤后还可对皮肤外观具有基本的即时(即，应急)改进。更具体说，本发明组合物还适用于调整肤质，包括调整皮肤上视觉的和/或触觉的不连续性，包括皮肤结构和/或颜色上视觉的和/或触觉的不连续性，特别是与皮肤老化有关的不连续性，但并非仅限于此。该不连续性可能由内部和/或外部因素引发或导致。外部因素包括紫外线照射(例如日光照射)，环境污染、风吹、高温、低湿度、强效表面活性剂、磨料等。内部因素包括慢性老化和其它皮肤内部的生化变化。
调整肤质包括对肤质的预防和/或治疗性调整。这里所说的预防性调整肤质包括延缓、减小和/或预防视觉的和/或触觉的不连续性。这里所说的治疗性调整肤质包括改善例如减少、减小和/或消除这些不连续性。调整肤质包括改进皮肤外观和质感，例如令皮肤更光滑、均匀和/或质感更好。这里所说的调整肤质包括调整老化特征。“调整皮肤老化特征”包括预防性调整和/或治疗性调整一种或多种这类特征(即调整皮肤老化的信号，例如细纹、皱纹或毛孔，包括预防性调整和/或治疗性调整这些特征)。
“皮肤老化特征”包括所有外部可见的和可触的表现，以及其它由皮肤老化引起的宏观或微观作用，但并非仅限于此。这些特征可能由内部或外部因素(例如慢性老化和/或环境损害)引发或导致。该特征可能由以下结构不连续性的发展过程引起，如皱纹，包括外表细纹和粗深纹、皮肤纹路、裂隙、肿块、大毛孔(例如与汗腺管、皮脂腺或毛囊等附件结构有关)、起皮、脱皮和/或其它形式的皮肤不均匀或粗糙、皮肤缺乏弹性(功能性皮肤弹性蛋白损失和/或失活)、下垂(包括眼部区域和下颚浮肿)、松弛、皮肤韧性损失、对变形的皮肤回复性损失、变色(包括下眼圈)、形成斑点、皮肤变黄、皮肤部位色素沉着过度如老年斑和雀斑、角化、异常分化、过度角化、弹性组织变性、胶原破坏，以及其它在角质层、真皮、表皮、皮肤血管体系(例如毛细血管)和皮下组织特别是与皮肤相邻的组织中出现的组织变化，但并非仅限于此。
除非特别指出，所有百分比和比率均以重量计，并且除非特别指出，其均在25℃下测出。本发明可包含以下必要成分和其它所述的任选成分，或由或基本由它们组成。I.成分本发明的漂去型抗微生物清洁组合物含有抗微生物活性成分、阴离子表面活性剂、给质子试剂和水。对这些组分进行选择，从而使本发明组合物满足以下的功效和温和性的要求。对各组分的选择需视对其它组分的选择而定。例如，如果选择弱酸作为给质子试剂，为实现组合物的功效，，必须采用更高的生物活性(但可能温和性降低)的表面活性剂、和/或规定范围内高含量的酸、和/或特定的有效活性成分、和/或规定范围内高含量的沉积助剂。同样，如果采用温和但无功效的表面活性剂时，则为实现组合物的功效必须采用更强的酸和/或高含量的酸和/或高含量的沉积助剂。如果采用强效表面活性剂，则应采用温和性成分或亲油性皮肤滋润成分作为沉积助剂。其中每种成分在以下详述。表1和2列出了获得这种平衡所需的优选配方。A.抗微生物活性成分本发明的漂去型抗微生物清洁组合物中含有约0.1％至约5.0％，优选约0.1％至约2％，更优选约0.1％至约1.0％的抗微生物活性成分。为避免与本发明的阴离子表面活性剂相互作用，应采用非阳离子活性成分。
下列为适用于本发明的非阳离子抗菌剂的实例羟基吡啶硫酮，特别是锌配合物(ZPT)羟甲辛吡酮(Octopirox)二甲基二甲基醇尿囊素(Glydant)甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮(Kathon CG)亚硫酸钠亚硫酸氢钠咪唑烷基脲(Germall 115)二氮杂环戊烷基脲(Germall II)苄醇2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(Bronopol)福尔马林(甲醛)碘丙烯基丁基氨基甲酸酯(Polyphase P100)氯乙酰胺甲酰胺甲基二溴腈戊二腈(1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷或Tektamer)戊二醛5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷(Bronidox)苯乙醇邻-苯基酚/邻-苯基酚钠羟甲基甘氨酸钠(Suttocide A)聚甲氧基二环噁唑烷(Nuosept C)乙酰二甲二噁烷(dimethoxane)乙基汞硫代水杨酸钠(thimersal)二氯苄醇克菌丹氯苯甘油醚双氯酚氯丁醇月桂酸甘油酯卤化二苯基醚2，4，4′-三氯-2′-羟基-二苯基醚(三氯生或TCS)2，2′-二羟基-5，5′-二溴-二苯基醚酚类化合物苯酚2-甲基苯酚3-甲基苯酚4-甲基苯酚4-乙基苯酚2，4-二甲基苯酚2，5-二甲基苯酚3，4-二甲基苯酚2，6-二甲基苯酚4-正丙基苯酚4-正丁基苯酚4-正戊基苯酚4-叔戊基苯酚4-正己基苯酚4-正庚基苯酚单或多烷基和芳基卤代苯酚对氯苯酚甲基对氯苯酚乙基对氯苯酚正丙基对氯苯酚正丁基对氯苯酚正戊基对氯苯酚仲戊基对氯苯酚正己基对氯苯酚环己基对氯苯酚正庚基对氯苯酚正辛基对氯苯酚邻氯苯酚甲基邻氯苯酚乙基邻氯苯酚正丙基邻氯苯酚正丁基邻氯苯酚正戊基邻氯苯酚叔戊基邻氯苯酚正己基邻氯苯酚正庚基邻氯苯酚邻苄基对氯苯酚邻苄基间甲基对氯苯酚邻苄基间，间二甲基对氯苯酚邻苯乙基对氯苯酚邻苯乙基间甲基对氯苯酚3-甲基对氯苯酚3，5-二甲基对氯苯酚6-乙基-3-甲基对氯苯酚6-正丙基-3-甲基对氯苯酚6-异丙基-3-甲基对氯苯酚2-乙基-3，5-二甲基对氯苯酚6-仲丁基-3-甲基对氯苯酚2-异丙基-3，5-二甲基对氯苯酚6-二乙基甲基-3-甲基对氯苯酚6-异丙基-2-乙基-3-甲基对氯苯酚
2-仲戊基-3，5-二甲基对氯苯酚2-二乙基甲基3，5-二甲基对氯苯酚6-仲辛基-3-甲基对氯苯酚对氯间甲酚对溴苯酚甲基对溴苯酚乙基对溴苯酚正丙基对溴苯酚正丁基对溴苯酚正戊基对溴苯酚仲戊基对溴苯酚正己基对溴苯酚环己基对溴苯酚邻溴苯酚叔戊基邻溴苯酚正己基邻溴苯酚正丙基-间，间-二甲基邻溴苯酚2-苯基苯酚4-氯-2-甲基苯酚4-氯-3-甲基苯酚4-氯-3，5-二甲基苯酚2，4-二氯-3，5-二甲基苯酚3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚5-甲基-2-戊基苯酚4-异丙基-3-甲基苯酚对氯间二甲苯酚(PCMX)氯代百里酚苯氧基乙醇苯氧基异丙醇
5-氯-2-羟二苯基甲烷间苯二酚及其衍生物间苯二酚甲基间苯二酚乙基间苯二酚正丙基间苯二酚正丁基间苯二酚正戊基间苯二酚正己基间苯二酚正庚基间苯二酚正辛基间苯二酚正壬基间苯二酚苯基间苯二酚苄基间苯二酚苯乙基间苯二酚苯丙基间苯二酚对氯苄基间苯二酚5-氯-2，4-二羟基二苯基甲烷4′-氯-2，4-二羟基二苯基甲烷5-溴-2，4-二羟基二苯基甲烷4′-溴-2，4-二羟基二苯基甲烷双酚化合物2，2′-亚甲基双(4-氯苯酚)2，2′-亚甲基双(3，4，6-三氯苯酚)2，2′-亚甲基双(4-氯-6-溴苯酚)双(2-羟基-3，5-二氯苯酚)硫醚双(2-羟基-5-氯苄基)硫醚苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸丙酯对羟基苯甲酸丁酯对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸异丙酯对羟基苯甲酸异丁酯对羟基苯甲酸苄酯对羟基苯甲酸甲酯钠对羟基苯甲酸丙酯钠卤化对称二苯脲3，4，4′-三氯对称二苯脲(三氯卡班Triclocarban或TCC)3-三氟甲基-4，4′-二氯对称二苯脲3，3′，4-三氯对称二苯脲适用于本发明的其它抗菌剂被称作“天然”抗微生物活性成分，也称为天然香精油。这些活性成分的名称来自于其天然原植物。典型的天然植物香精油抗微生物活性成分包括茴芹、柠檬、柑橘、迷迭香、冬青、百里香、熏衣草、丁香、啤酒花、茶树、香茅、小麦、大麦、柠檬草、雪松叶、雪松木、桂皮、旋复花草(fleagrass)、老鹳草、檀香木、紫罗兰、越橘、桉树、马鞭草、薄荷、安息香树胶、罗勒属植物、小茴香、冷杉、香树膏、薄荷醇、ocmea origanum(牛至)、Hydastiscarradensis、berberidaceae daceae(小檗科)、拉坦尼根和姜黄等植物的油。其中还包括具有抗菌作用的植物精油的主要化学成分。这类化学成分包括茴香脑、儿茶酚、莰烯、麝香草酚、丁香酚、桉树脑、阿魏酸、金合欢醇、扁柏酚、环庚三烯酚酮、柠檬烯、薄荷醇、水杨酸甲酯、香芹酚、萜品醇、马鞭草烯酮、黄连素、拉坦尼根提取物、氧化石竹烯、香茅酸、姜黄素、橙花叔醇和香叶醇。
其它活性成分有抗菌金属盐。这类成分一般包括3b-7b、8和3a-5a族金属盐。具体是铝、锆、锌、银、金、铜、镧、锡、汞、铋、硒、锶、钪、钇、铈、镨、钕、钜、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥和它们的混合物。
优选适用于此的抗菌剂是广谱抗微生物活性成分，选自三氯生、三氯卡班、羟甲辛吡酮、PCMX、ZPT、天然香精油及其主要成分，以及它们的混合物。最优选用于本发明的抗微生物活性成分是三氯生。B.阴离子表面活性剂本发明漂去型抗微生物清洁组合物含有约4％至约18％的阴离子表面活性剂。尽管在理论上并无特殊限定，但认为阴离子表面活性剂会破坏细菌细胞膜内的脂类。适用于此的特定的酸可降低细菌细胞壁的负电荷，穿透被表面活性剂弱化的细胞膜，使细菌的细胞质酸化。于是抗微生物活性成分更易穿透弱化的细胞壁，并更有效地毒杀细菌。
适用于本发明组合物阴离子发泡表面活性剂的非限定性实例见于McCutcheon著《洗涤剂和乳化剂》北美版(1990，ManufacturingConfectioner Publishing Co.出版)；McCutcheon著《功能性成分》北美版(1992)；和US3929678(Laughlin等人，1975.12.30授权)，均结合在此作为参考。
各种阴离子表面活性剂均可能适用于本发明。阴离子发泡表面活性剂的非限定性实例包括烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐、硫酸化单甘油酯、磺化烯烃、烷基芳基磺酸盐、伯或仲烷磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、酰基牛磺酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、烷基甘油基醚磺酸盐、磺酸甲酯、磺化脂肪酸、烷基磷酸盐、酰基谷氨酸盐、酰基肌氨酸盐、烷基磺基乙酸盐、酰化肽、烷基醚羧酸盐、酰基乳酸盐、阴离子氟代表面活性剂和它们的混合物。阴离子表面活性剂混合物可有效用于本发明。
适用于该清洁组合物的阴离子表面活性剂包括烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。这类成分的代表式为R1O-SO3M和R1(CH2H4O)X-O-SO3M，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和直链或支链烷基，x为1-10，M为水溶性阳离子，如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。烷基硫酸盐一般由单羟基醇(含约8至约24个碳原子)经三氧化硫或其它硫酸化技术进行硫酸化制得。烷基醚硫酸盐一般由环氧乙烷和单羟基醇(含约8至约24个碳原子)的缩合产物经硫酸化制得。这类醇可由脂肪如椰油或牛油制得，也可经合成。适用于该清洁组合物的烷基硫酸盐的具体实例有月桂基或肉豆蔻基硫酸钠盐、铵盐、钾盐、镁盐或三乙醇胺盐。适用的烷基醚硫酸盐的实例包括月桂基醚-3硫酸铵盐、钠盐、镁盐或三乙醇胺盐。
其它适用的阴离子表面活性剂有硫酸化单甘油酯，其形式为R1CO-O-CH2-C(OH)H-CH2-O-SO3M，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。它们一般由甘油与脂肪酸(含约8至约24个碳原子)反应形成单甘油酯、然后经三氧化硫硫酸化制得。硫酸化单甘油酯的实例是椰油单甘油酯硫酸钠。
其它适用的阴离子表面活性剂包括烯烃磺酸盐，其形式为R1SO3M，R1是含约12至约24个碳原子的单烯，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这类化合物可由以下方法制得，α-烯烃经未配合的三氧化硫磺化，然后中和该酸性反应化合物，反应中所形成的磺内酯经水解得到相应的羟基烷烃磺酸盐。磺化烯烃的实例是C14/C16α-烯烃磺酸钠。
其它适用的阴离子表面活性剂是直链烷基苯磺酸盐，其形式为R1-C6H4-SO3M，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。该化合物可由直链烷基苯与三氧化硫磺化制得。该阴离子表面活性剂的实例是十二烷基苯磺酸钠。
适用于该清洁组合物的其它阴离子表面活性剂包括伯或仲烷烃磺酸盐，其形式为R1SO3M，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。其一般在氯和紫外线存在下由链烷烃经二氧化硫磺化制得，或由其它已知的磺化方法制得。在烷基链的仲或伯位上可以发生磺化。本发明中烷烃磺酸盐的实例是C13-17链烷烃磺酸碱金属盐或铵盐。
其它适用的阴离子表面活性剂有烷基磺基琥珀酸盐，其中包括N-十八烷基磺基琥珀酰胺酸二钠；月桂基磺基琥珀酸二铵；N-(1，2-二羧乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠；磺基琥珀酸钠二戊酯；磺基琥珀酸钠二己酯；以及磺基琥珀酸钠二辛酯。
基于牛磺酸的牛磺酸盐也适用，前者也被称为2-氨基乙烷磺酸。牛磺酸的实例包括N-烷基牛磺酸，其由十二烷基胺与羟乙基磺酸钠反应制得，参见US2658072，结合在本发明中作为参考。基于牛磺酸的其它实例包括酰基牛磺酸，其由n-甲基牛磺酸与脂肪酸(含约8至约24个碳原子)反应制得。
适用于该清洁组合物的另一类阴离子表面活性剂有酰基羟乙磺酸盐。该酰基羟乙磺酸盐如式R1CO-O-CH2CH2SO3M所示，其中R1是含约10至约30个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是阳离子。其一般由脂肪酸(含约8至约30个碳原子)与羟乙磺酸的碱金属盐反应制得。酰基羟乙磺酸盐的非限定性实例包括椰油酰基羟乙磺酸铵、椰油酰基羟乙磺酸钠、月桂酰基羟乙磺酸钠，以及它们的混合物。
其它适用的阴离子表面活性剂还有烷基甘油醚磺酸盐，其形式为R1-OCH2-C(OH)H-CH2-SO3M，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。其可由环氧氯丙烷和亚硫酸氢钠与脂肪醇(含约8至约24个碳原子)反应制得，或由其它方法制得。实例之一是椰油基甘油醚磺酸钠。
其它适用的阴离子表面活性剂包括式R1CH(SO4)-COOH的磺化脂肪酸和及式R1CH(SO4)-CO-O-CH3的磺化甲酯，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基。其可由脂肪酸或烷基甲酯(含8-24个碳原子)经三氧化硫磺化制得，或由其它已知的磺化技术制得。其实例包括α-磺化椰油脂肪酸和月桂基甲酯。
其它阴离子物质包括磷酸盐，如单烷基、二烷基和三烷基磷酸盐，其由五氧化磷与含约8至约24个碳原子的单羟基支链或直链醇反应制得。也可由其它已知的磷酸化方法制得。这类表面活性剂的实例是单-或二-月桂基磷酸钠。
其它阴离子物质包括酰基谷氨酸盐，相应的式为R1CO-N(COOH)-CH2CH2-CO2M，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂酰基谷氨酸钠，以及椰油酰基谷氨酸钠。
其它阴离子成分包括烷酰基肌氨酸盐，相应的式为R1CON(CH3)-CH2CH2-CO2M，其中R1是含约10至约20个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基，M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂酰基肌氨酸钠、椰油酰基肌氨酸钠和月桂酰基肌氨酸铵。
其它阴离子成分包括烷基醚羧酸盐，相应的式为R1(OCH2CH2)X-OCH2-CO2M，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基，x为1-10，M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂基醚羧酸钠。
其它阴离子成分包括酰基乳酸盐，相应的式为R1CO-[O-CH(CH3)-CO]X-CO2M，其中R1是含约8至约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基，x为3，M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括椰油酰基乳酸钠。
其它阴离子成分包括羧酸盐，其非限定性实例包括月桂酰基羧酸钠，椰油酰基羧酸钠，以及月桂酰基羧酸铵。阴离子含氟表面活性剂也适用。
反阳离子M适用于阴离子表面活性剂中。优选的反阳离子选自钠、钾、铵、单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。发现铵具有更高的抗微生物功效。但是，与其它阳离子相比铵的温和性稍差。因此，在一些实施方案中，表面活性剂的量和给质子试剂的量必须相应地进行调整。这些都列于表1中。
用于本发明组合物的阴离子表面活性剂根据其温和性和抗微生物效力可分为四类。这四类阴离子表面活性剂定义如下
A类—第1类阴离子表面活性剂是被认为温和的但增进抗微生物效力最低的那些。这些表面活性剂包括烷基醚硫酸盐；酰基单甘油硫酸盐；烷基甘油醚磺酸盐；酰基羟乙磺酸盐；酰基牛磺酸盐；烷基磺基琥珀酸盐；烷基磺基乙酸盐；磺化烯烃；主链长C8、C10、C16或C18的烷基硫酸盐；及其混合物。
B类—第2类阴离子表面活性剂是被认为温和的但能增进抗微生物效力的那些。这类表面活性剂包括伯或仲烷烃磺酸盐，主链长C14的烷基硫酸盐及其混合物。
C类—第3类阴离子表面活性剂是被认为是刺激性的但极大地增进抗微生物效力的那些。这类表面活性剂包括烷基芳基磺酸盐、烷基磺基羧酸盐、磺化脂肪酸、烷基磷酸盐、主链长C12的烷基硫酸盐，及其混合物。刺激性的表面活性剂的具体实例有月桂基硫酸盐、月桂基苯磺酸盐、单月桂基磷酸盐及月桂基磺基羧酸盐。
基于两类这些表面活性剂的主要混合物来配制组合物是有利的，它们占液体抗微生物组合物中阴离子表面活性剂的至少约67％，优选至少约80％，更优选约90％。通过不同类的表面活性剂的不同比可实现所需的配剂调节。这些都列于表1和表2中。
适用于本发明的优选的阴离子表面活性剂的非限定性实例包括链长主要为12-14个碳原子的烷基硫酸铵和烷基硫酸钠，以及烷基醚硫酸铵和烷基醚硫酸钠，链长主要为14-16个碳原子的烯烃硫酸盐，以及链长为13-17个碳原子的链烷烃磺酸盐，和它们的混合物。特别优选适用于此的是月桂基硫酸铵和月桂基硫酸钠；肉豆蔻基硫酸铵和肉豆蔻硫酸钠；月桂基醚-1、月桂基醚-2、月桂基醚-3和月桂基醚-4的硫酸铵和钠盐；C14-16烯烃磺酸铵和钠盐，C13-17链烷烃磺酸盐，和它们的混合物。
业已发现，将高含量的由非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂和它们的混合物构成的非阴离子表面活性剂与高含量阴离子表面活性剂共用实际上会降低延迟功能的效果。这对于阳离子表面活性剂和两性表面活性剂来说最明显，一般认为这些表面活性剂会阻碍(电荷间的相互作用)阴离子表面活性剂对细胞膜中脂类的破坏作用。这些其它表面活性剂与阴离子表面活性剂的用量比应低于1∶1，优选低于1∶2，更优选低于约1∶4。
本发明的漂去型抗微生物清洁组合物优选不含水溶助长性磺酸盐，特别是萜类化合物的盐，或单核或双核芳香族化合物，如樟脑、甲苯、二甲苯、异丙基苯和萘的磺酸盐。C.给质子试剂本发明的漂去型抗微生物清洁组合物包含占个人清洁组合物重量的约2％至约10％的给质子试剂，给质子试剂的优选的用量详细列于表1和表2。“给质子试剂”是指能在使用后在皮肤上保留未离解的酸的任何酸性化合物或其混合物。给质子试剂可以是有机酸，包括聚合物酸、无机酸或它们的混合物。有机酸用作给质子试剂的有机酸在净组合物中至少能部分保持未离解，并保留至组合物在洗涤和漂洗过程中被稀释后。有机酸给质子试剂的pKa值至少应低于5.5。这类有机给质子试剂可以酸的形式直接加入组合物中，或通过加入所需酸的共轭碱和足量的足够强的分离酸以由共轭碱形成未离解的酸。有机酸的生物活性指数对优选的有机给质子试剂的选择要视它们的生物活性而定。生物活性由生物活性指数Z来表征，其定义如下Z＝1+0.25pKa1+0.42logP该生物活性指数将酸的离解特性和疏水性相结合。关键在于本发明中未离解的给质子试剂在皮肤上沉积以减少细胞壁上的负电荷。酸离解常数pKa1是化学成分相对于所加入介质的pH的给质子能力。由于优选组合物中存在更多的未离解酸，对于给定产品的pH，一般更优选pKa较高的酸。辛醇-水的分配系数P表示溶液中的成分更易溶于水相还是油相。其基本上是溶液中成分疏水特性的标准成分的分配系数越高，油溶性越高，水溶性越低。由于在使用时需要溶于组合物中的酸从含水清洁剂中释放出来，沉积在含油的皮肤上，并在漂洗后仍保留，因此更优选辛醇-水分配系数较高的有机酸。
本发明漂去型抗微生物清洁组合物中优选的有机给质子试剂的生物活性指数大于约0.75，优选大于约1.0，更优选大于约1.5，最优选大于约2.0。无机酸用作给质子试剂的无机酸在净组合物中、或在洗涤和漂洗过程中被稀释后不会保持未离解状态。尽管如此，仍发现无机酸可在本发明中用作有效的给质子试剂。在理论上并无特殊限定，但认为强无机酸能令皮肤细胞中蛋白质的羧基和磷脂酰基质子化，从而形成原位未离解酸。这类给质子试剂只能以酸的形式直接加入组合物中。pH达到本发明的有益特性的一个关键是，给质子试剂形成(沉积或原位形成)的未离解的酸以质子化的形式保留在皮肤上。因此，应将本发明的漂去型抗微生物清洁组合物的pH调至足够低，以便在皮肤上形成或沉积大量的未离解酸。组合物的pH应调节至、更优选缓冲至约3.0至约5.5，优选的pH值范围列于表1和2中。
可用作给质子试剂的有机酸的非排它性实例有己二酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、乙醇酸、戊二酸、苯甲酸、丙二酸、水杨酸、葡糖酸、聚丙烯酸、它们的盐及其混合物。这里使用的无机酸的非排它性实例是盐酸、磷酸、硫酸及其混合物。D.水本发明的漂去型抗微生物液体清洁组合物中含有约35％至约98.899％的水，优选为约45％至约98％，更优选为约55％至约97.5％，最优选为约65％至约95.99％。本发明的固体皂方案中优选含约2％至约25％的水，更优选为约3％至约20％，最优选为约5％至约15％。
本发明的漂去型抗微生物液体清洁组合物在26.7℃下的表观粘度或净粘度优选为约500至约60,000cps，优选为约5,000至约30,000cps。除非特别指出，用于本发明的术语“粘度”是采用Brookfield RVTDCP、CP-41转子在1转/分条件下经3分钟测出的。“净”粘度是指未稀释的液体清洁剂的粘度。E.优选的非必选成分温和性促进剂为达到本发明的温和性，可加入能增进对皮肤温和性的非必选成分。这些成分包括阳离子和非离子聚合物、辅助表面活性剂、增湿剂和它们的混合物。适用于此的聚合物包括聚乙二醇、聚丙二醇、水解丝蛋白、水解奶蛋白、水解角蛋白、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(trimonium chloride)、聚季铵盐、硅氧烷聚合物和它们的混合物。使用时，温和性促进聚合物的用量占漂去型抗微生物清洁组合物的约0.1％至约1％(重量)，优选为约0.2％至约1％(重量)，更优选为约0.2％至约0.6％(重量)。适用于此的辅助表面活性剂包括非离子表面活性剂如Genapol24系列的乙氧基化醇、POE(20)脱水山梨醇酯单油酸酯(Tween80)、聚乙二醇椰油酯和Pluronic氧化丙烯/氧化乙烯嵌段共聚物，以及两性表面活性剂如烷基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱、烷基两性乙酸酯、烷基两性二乙酸酯、烷基两性丙酸酯以及烷基两性二丙酸酯。使用时，温和促进辅助表面活性剂占清洁组合物重量的约20％至约70％(重量)，优选为约20％至约50％(重量)阴离子表面活性剂。优选的温和性促进剂选自占阴离子表面活性剂重量约20％至约70％的温和性促进辅助表面活性剂，占微生物清洁组合物重量约0.1％至约1.0％的温和性促进聚合物，及其混合物。F.其它非必选成分本发明组合物中还可含有各种非必选成分。《CTFA国际化妆品成分手册》(1995年第6版，全文结合在本发明中作为参考)中描述了各种常用于护肤工业领域的非限定性美容和药用成分，均适用于本发明组合物。第537页列出了功能类成分的非限定性实例。这些功能类成分包括磨料、抗痤疮剂、防结块剂、抗氧剂、粘结剂、生物添加剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、色剂、美容用收敛剂、美容用杀生物剂、变性剂、药用收敛剂、乳化剂、外用止痛剂、成膜剂、香料成分、保湿剂、遮光剂、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、皮肤增白剂、皮肤调理剂(软化剂、保温剂、多功能成分和遮盖剂)、皮肤防护剂、溶剂、促泡剂、水溶助剂、增溶剂、悬浮剂(非表面活性剂类)、防晒剂、紫外线吸收剂和增粘剂(含水或无水)。其它本领域普通技术人员熟知的适用的功能类成分包括增溶剂、多价螯合剂和溶角蛋白剂等。
表1抗微生物清洁组合物中的含量和优选范围

<p>表2抗微生物清洁组合物中的含量和优选范围

II.漂去型抗微生物清洁组合物的制造方法可采用本领域公认的用于制备各种形式的个人清洁产品的方法制备本发明的漂去型抗微生物个人清洁组合物。III.漂去型抗微生物清洁组合物的应用方法本发明的漂去型抗微生物个人清洁组合物适用于个人清洁，特别是洁手。一般将适用量或有效量的清洁组合物涂敷在被洗部位。也可经中间涂敷将适用量的清洁组合物涂敷在毛巾、海绵、衬垫、棉球、泡夫擦或其它涂敷装置上。如需要，被洗部位可预先用水打湿。本发明的组合物在洗涤过程中与水结合，并从皮肤上漂洗掉。产品的有效用量一般要视个人的需要和使用习惯而定。本发明组合物在被洗皮肤部位的通常清洁适用量为约0.1至约10mg/cm2，更优选约0.3至约3mg/cm2。
实施例采用以下实施例说明和描述本发明范围内的具体实施方案。在以下实施例中，所列所有成分均以活性含量计。实施例仅用于说明，并不对本发明构成任何限定，在不背离本发明精神和范围的条件下存在多种变化形式。
成分为化学名或CTFA命名。<

制备液体洗手皂实施例的方法在混合器中加入除5％(重量)水外的所有成分。在混合器中加入表面活性剂。加热至155°F±10°F，混和直至溶解。冷却至100°F以下，加入酸、抗菌活性成分和香精。混和直至成分溶解。用所需的缓冲剂(氢氧化钠或酸钠盐)将pH调节至所需。加入剩余的水制成产品。

制备浴用凝胶实施例1-4的方法加入增湿油和辅助表面活性剂，将成分加热至130-140°F，直至完全溶解(不含油类成分的产品可略去此步)。在另一容器中加入主要的表面活性剂、酸、缓冲盐、防腐剂、粘度调节剂(盐)和聚合物。加热至130-140°F直至溶解。在130-140°F下结和两混合物(不含油类成分时仅为一混合物)，然后冷却。当混合物温度低于115°F时，加入抗菌活性成分和香精。用氢氧化钠或剩余的缓冲盐调节最终pH。加入剩余的水制成产品。制备浴用凝胶实施例5的方法在一个容器中加入表面活性剂酸、缓冲盐、防腐剂、粘度调节剂(盐)和聚合物。加热至130-140°F直至溶解。冷却混合物至低于115°F，加入抗菌活性剂、香料、染料和矿脂。用NaOH或剩余的缓冲盐调节pH。加入剩余水份制成产品。

制备皂条实施例的方法采用传统的肥皂生产线设备可以用这些组分加工皂条。例如，加工可以如下进行首先将阴离子表面活性剂加入搅和机。然后加入酸和足量水份使搅和机中混合物成为光滑流体并且在搅拌下可以控制粘度。用所需碱(NaOH)将pH调至目标值。调节混合物温度至160-200°F。然后，向混合物中加入糊精。施加搅和机搅拌并加热至再次获得上述温度范围内的均匀组合物。
泵送所得的混合物并将其传入传统的骤冷辊中将组合物固化。将其切成片状。将片状物传输至搅和机中，在那里与香精、热敏活性物或组分结合。将搅和的片状物通过磨和压条机进行挤压。压出所需的皂条形状。

制备洗发剂实施例的方法在混合器中加入除5％(重量)水外的所有成分。在混合器中加入表面活性剂。加热至155°F±10°F，混和直至溶解。冷却至100°F以下，加入酸、抗菌活性成分、香精和染料。混和直至成分溶解。用所需的缓冲剂(酸钠盐)将pH调节至所需。加入剩余的水制成产品。洗衣液 ％(重量)组分C13-C17链烷烃磺酸钠 10.00月桂基醚-85.00月桂酰基两性二丙酸钠 5.00酶1.00乙醇 4.00丙二醇6.00聚季铵盐-10 0.50柠檬酸6.00三乙醇胺 至pH为4.0三氯生 1.00香精 1.00水适量液体餐洗剂％(重量)组分C13-C17链烷烃磺酸钠 10.00月桂基醚-3硫酸钠 5.00椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱 5.00聚季铵盐-10 0.30苹果酸6.00氢氧化钠 至pH为4.5对氯间二甲苯酚1.50香精 1.00水适量硬表面清洁剂 ％(重量)组分C14/C16α烯烃磺酸钠 4.00乙酸 4.00氢氧化铵 至pH为3.5O-苯基苯酚 0.25香精 1.00水 适量制备上述实施例的方法在混合器中加入除5％(重量)水外的所有成分。在混合器中加入表面活性剂。加热至155°F±10°F，混和直至溶解。冷却至100°F以下，加入酸、抗菌活性成分和香精。混和直至成分溶解。用所需的缓冲剂(氢氧化钠或酸钠盐)将pH调节至所需。加入剩余的水制成产品。
权利要求
1.一种漂去型抗微生物清洁组合物，其特征在于它包含a.占清洁组合物重量的0.1％至5.0％的抗微生物活性成分；b.占清洁组合物重量的9％至14％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂中至少67％选自A类表面活性剂、C类表面活性剂及其混合物，其中A类与C类之比为4∶1至1.5∶1，并且总的阴离子表面活性剂包含低于50％的反阳离子铵盐；c.占清洁组合物重量的4％至8％的生物活性指数Z大于0.75的给质子试剂；d.选自以下的温和性促进剂占阴离子表面活性剂重量20％至70％的温和性促进辅助表面活性剂；占清洁组合物重量0.1％至1.0％的温和性促进聚合物；及其混合物；和e.占清洁组合物重量的69.4％至84.9％的水分；其中组合物的pH值调至大于3.5至小于4.5。
2.一种漂去型抗微生物清洁组合物，它包含a.占清洁组合物重量的0.1％至5.0％的抗微生物活性成分；b.占清洁组合物重量的8％至12％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂中至少67％选自A类表面活性剂、C类表面活性剂及其混合物，其中A类与C类之比为5∶1至2∶1，并且阴离子表面活性剂包含大于50％的反阳离子铵盐；c.占清洁组合物重量的4％至10％的生物活性指数Z大于0.75的给质子试剂；和d.选自以下的温和性促进剂占阴离子表面活性剂重量20％至70％的温和性促进辅助表面活性剂；占清洁组合物重量0.1％至1.0％的温和性促进聚合物；及其混合物；和e.占清洁组合物重量的72.4％至86.1％的水分；其中组合物的pH值调至大于3.5至小于5.0。
3.一种漂去型抗微生物清洁组合物，其特征在于它包含a.占清洁组合物重量的0.1％至5.0％的抗微生物活性成分；b.占清洁组合物重量的6％至10％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂中至少67％选自A类表面活性剂、C类表面活性剂及其混合物，并且A类与C类之比为1.5∶1至1∶1.5；c.占清洁组合物重量的4％至10％的生物活性指数Z大于0.75的给质子试剂；d.选自以下的温和性促进剂占阴离子表面活性剂重量20％至70％的温和性促进辅助表面活性剂；占清洁组合物重量0.1％至1.0％的温和性促进聚合物；及其混合物；和e.占清洁组合物重量的75.4％至88.1％的水分；其中组合物的pH值调至大于3.5至小于4.5。
4.一种漂去型抗微生物清洁组合物，其特征在于它包含a.占清洁组合物重量的0.1％至5.0％的抗微生物活性成分；b.占清洁组合物重量的4％至18％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂中至少67％选自B类表面活性剂、C类表面活性剂及其混合物，其中B类与C类之比为100∶0至1∶2；c.占清洁组合物重量的2％至8％的生物活性指数Z大于0.75的给质子试剂；和d.占清洁组合物重量的69.4％至84.9％的水分；其中组合物的pH值调至大于3.5至小于4.5。
5.一种漂去型抗微生物清洁组合物，其特征在于它包含a.占清洁组合物重量的0.1％至5.0％的抗微生物活性成分；b.占清洁组合物重量的4％至18％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂中至少67％选自A类表面活性剂、B类表面活性剂及其混合物，其中A类与B类之比为100∶0至1∶2；c.占清洁组合物重量的2％至8％的生物活性指数Z大于0.75的给质子试剂；和d.占清洁组合物重量的63.4％至92.9％的水分；其中组合物的pH值调至大于3.5至小于4.5。
6.根据权利要求4或5的漂去型抗微生物清洁组合物，还包括温和性促进剂，其中温和性促进剂选自占清洁组合物重量0.1％至1.0％的温和性促进聚合物，占阴离子表面活性剂重量20％至70％的温和性促进辅助表面活性剂，及其混合物。
7.根据权利要求1，2或3的漂去型抗微生物清洁组合物，其中温和性促进剂选自占清洁组合物重量0.2％至0.6％的温和性促进聚合物，占阴离子表面活性剂重量20％至50％的温和性促进辅助表面活性剂。
8.根据权利要求1的漂去型抗微生物清洁组合物，其中A类表面活性剂与C类表面活性剂之比为3∶1至1.5∶1。
9.根据权利要求2的漂去型抗微生物清洁组合物，其中A类表面活性剂与C类表面活性剂之比为4∶1至2∶1。
10.上述权利要求中任一项所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中抗微生物活性成分选自三氯生、三氯卡班、羟甲辛吡酮、PCMX、ZPT、天然精油及其主要成分，和它们的混合物。
11.上述权利要求中任一项的漂去型抗微生物清洁组合物，其中给质子试剂是生物活性指数Z大于1.5的有机酸。
12.上述权利要求中任一项所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中非阴离子表面活性剂的量与阴离子表面活性剂的量之比小于1∶1。
13.一种清洁、减少皮肤上细菌数量和降低暂存的革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌传播的方法，包括在人体皮肤上施用安全有效量的上述任一权利要求中所述的组合物。
14.一种护理痤疮的方法，包括在人体皮肤上施用安全有效量的上述任一权利要求中所述的组合物。
全文摘要
本发明涉及漂去型抗微生物清洁组合物,它包含清洁组合物重量约0.1%至约5.0%的抗微生物活性成分;清洁组合物重量约9%至约14%的阴离子表面活性剂;清洁组合物重量约4%至约8%的生物活性指数Z大于约0.75的给质子试剂;温和性促进剂,选自占阴离子表面活性剂重量约20%至约70%的温和性促进辅助表面活性剂,清洁组合物重量约0.1%至约1.0%的温和性促进聚合物,及其混合物;清洁组合物重量约69.4%至约84.9%的水分;其中阴离子表面活性剂中至少约67%选自A类表面活性剂、C类表面活性剂及其混合物,其中A类与C类之比为约4∶1至约1.5∶1,并且总的阴离子表面活性剂包含低于约50%的反阳离子铵盐;其中组合物的pH值调至大于约3.5至小于约4.5。本发明还包含采用本发明所述的漂去型抗微生物清洁组合物清洁、除病菌和降低暂存的革兰氏阴性和阳性菌传播的方法。
文档编号C11D1/02GK1265582SQ98807863
公开日2000年9月6日 申请日期1998年5月29日 优先权日1997年6月4日
发明者P·W·彼尔斯, J·M·摩根, K·G·拜尔, R·G·巴托罗, T·A·拜肯 申请人:普罗克特和甘保尔公司