专利名称：一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法
技术领域：
本发 明涉及氧化再生纤维素类止血材料制备方法。
背景技术：
氧化再生纤维素(Oxidized regenerated cellulose,ORC),由于其良好的生物相容性和可降解性的特点，可作为止血材料被应用到医疗领域。围绕着氧化再生纤维素，国内外大量的研究工作也在持续进行中，主要包括氧化再生纤维素的制备及其改性。目前临床上使用较为广泛的可吸收止血纱布为止血纱布Surgicel，又称“速即纱”。目前使用的“速即纱”均是进口产品，价格比较昂贵，而且“速即纱”比表面积小，止血慢，需要2 8分钟达到止血，比较适合出血量较小的创面,而对出血严重的部位不能有效及时地止血。Freon-113是20世纪60年初发展起来的用NO2作溶质，而CCl4为NO2的新型溶齐U，NO2对再生纤维素纤维C6位置的氧化具有非常高的选择性，而且将其溶于惰性溶剂中构成液态氧化体系时，其反应条件温和，且可在保持再生纤维素纤维的原有的物化特性的同时而使氧化产物具有较低的聚合度，进而满足材料在某些领域的应用。但其对环境的影响极大，不易分解。
发明内容
本发明是要解决现有止血材料止血速度慢、对环境的影响极大及不易分解的问题，从而提供的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料及其制备方法。一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法按以下步骤实现一、将离子液体升温至95 115°C，然后将纤维素溶解在离子液体中并保温，每5 20min搅拌一次，当纤维素完全溶解后得到纤维素溶液，将纤维素溶液冷却至80 90°C，并保持静置状态备用；其中，所述离子液体中纤维素的质量分数为2% 6% ；二、将步骤一中制备的纤维素溶液放入静电纺丝机注射器中进行喷丝，喷丝得到的纳米纤维在15 25°C去离子水中凝固10 30min，然后进行过滤取滤出物进行淋洗，将淋洗后的滤出物放入去离子水中，搅拌均匀后形成悬浮浆，将悬浮浆经成网机成网，形成纳米层纤维素无纺布；其中，所述静电纺丝机注射器的注射器温度为80 100°C，电压30 60kV,喷头孔径O. 6 O. 8mm，接受距离15 25cm，接收载体为去离子水；所述纳米纤维素纤维悬浮液中滤出物的质量分数为60% 80% ；三、采用氧化剂溶液分别对黏胶短纤与步骤二中的纳米层纤维素无纺布进行氧化，然后将氧化后的产物分别经环己烷、体积分数为50% 70%乙醇水溶液冲洗及无水乙醇洗涤，然后-20 _55°C真空冷冻干燥24 72小时，分别得到氧化黏胶短纤与氧化纳米层纤维素无纺布，于O 4°C密封储存；其中，所述氧化剂溶液的制备方法是将二氧化氮溶解到环己烷中，氧化剂溶液中二氧化氮的质量分数为17 23% ;所述黏胶短纤质量与氧化剂溶液的体积比为0.5 2. 5g 42. 6ml，纳米层纤维素无纺布质量与氧化剂溶液的体积比为 O. 5 2. 5g 42. 6ml ；四、将步骤三中制备的氧化黏胶短纤经过开棉机开棉与梳棉机梳棉，得到疏松的微米级氧化纤维素网即微米层氧化黏胶短纤，然后将步骤三中制备的氧化纳米层纤维素无纺布和微米层氧化黏胶短纤进行复合形成复合层，将复合层淋洗、10 25°C、0. 5 I. 5MPa冷压成型后，-20 _55°C真空冷冻干燥，即完成了具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备。有益效果本发明从结构设计出发，采用湿法静电纺丝技术制备的一种新型具有微米纳米复合结构的氧化再生纤维素止血材料具有微米级纤维、纳米级纤维逐层复合的特点，应用于手术中可分层使用，亦可复合使用，对环境没有影响，同时易分解，遇血能迅速吸收血液，与现有纱布对比可知，本发明制备的具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料比普通纱布止血时间至少快60s，比速即纱至少快28s，止血时间更短止血速度更快， 因此止血效果更好，同时材料凝胶封闭毛细血管末端而达到快速止血的作用，避免了神经损伤。
图I为试验I中制备的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料500倍下纳米层形态图；图2为试验I中制备的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料500倍下纳米层形态图。
具体实施例方式具体实施方式
一本实施方式的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法按以下步骤实现一、将离子液体升温至95 115°C，然后将纤维素溶解在离子液体中并保温，每5 20min搅拌一次，当纤维素完全溶解后得到纤维素溶液，将纤维素溶液冷却至80 90°C，并保持静置状态备用；其中，所述离子液体中纤维素的质量分数为2% 6% ；二、将步骤一中制备的纤维素溶液放入静电纺丝机注射器中进行喷丝，喷丝得到的纳米纤维在15 25°C去离子水中凝固10 30min，然后进行过滤取滤出物进行淋洗，将淋洗后的滤出物放入去离子水中，搅拌均匀后形成悬浮浆，将悬浮浆经成网机成网，形成纳米层纤维素无纺布；其中，所述静电纺丝机注射器的注射器温度为80 100°C，电压30 60kV，喷头孔径O. 6 O. 8mm，接受距离15 25cm，接收载体为去离子水；所述纳米纤维素纤维悬浮液中滤出物的质量分数为60% 80% ；三、采用氧化剂溶液分别对黏胶短纤与步骤二中的纳米层纤维素无纺布进行氧化，然后将氧化后的产物分别经环己烷、体积分数为50% 70%乙醇水溶液冲洗及无水乙醇洗涤，然后-20 _55°C真空冷冻干燥24 72小时，分别得到氧化黏胶短纤与氧化纳米层纤维素无纺布，于O 4°C密封储存；其中，所述氧化剂溶液的制备方法是将二氧化氮溶解到环己烷中，氧化剂溶液中二氧化氮的质量分数为17 23% ;所述黏胶短纤质量与氧化剂溶液的体积比为0.5 2. 5g 42. 6ml，纳米层纤维素无纺布质量与氧化剂溶液的体积比为 O. 5 2. 5g 42. 6ml ；四、将步骤三中制备的氧化黏胶短纤经过开棉机开棉与梳棉机梳棉，得到疏松的微米级氧化纤维素网即微米层氧化黏胶短纤，然后将步骤三中制备的氧化纳米层纤维素无纺布和微米层氧化黏胶短纤进行复合形成复合层，将复合层淋洗、10 25°C、0. 5 I. 5MPa冷压成型后，-20 _55°C真空冷冻干燥，即完成了具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备。有益效果本实施方式从结构设计出发，采用湿法静电纺丝技术制备的一种新型具有微米纳米复合结构的氧化再生纤维素止血材料具有微米级纤维、纳米级纤维逐层复合的特点，应用于手术中可分层使用，亦可复合使用，对环境没有影响，同时易分解，遇血能迅速吸收血液，与现有纱布对比可知，本发明制备的具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料比普通纱布止血时间至少快60s，比速即纱至少快28s，止血时间更短止血速度更快，因此止血效果更好，同时材料凝胶封闭毛细血管末端而达到快速止血的作用，避免了神经损伤。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是步骤一中离子液体为I-烯丙基-3甲基咪唑。其它步骤及参数与具体实施方式
一相同。具体实施方三本实施方式与具体实施方式
一或二不同的是步骤一中纤维素使用前需放入60 80°C真空干燥箱中烘干O. 5 I. 5小时。其它步骤及参数与具体实施方式
一或二相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一至三之一不同的是步骤二中淋洗与步骤四中的淋洗采用医用乙醇进行。其它步骤及参数与具体实施方式
一至三之一相同。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一至四之一不同的是步骤三中所述氧化反应过程温度维持在18 19. 5°C，反应过程中持续搅拌反应40h。其它步骤及参数与具体实施方式
一至四之一相同。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
一至五之一不同的是步骤四中的复合层形成方式为氧化纳米层纤维素无纺布和微米层氧化黏胶短纤复合的规律为氧化纳米层纤维素无纺布-微米层氧化黏胶短纤-微米层氧化黏胶短纤-氧化纳米层纤维素无纺布的方式复合在一起。其它步骤及参数与具体实施方式
一至五之一相同。
具体实施方式
七本实施方式与具体实施方式
一至六之一不同的是步骤四中真空冷冻干燥的时间为48 72小时。其它步骤及参数与具体实施方式
一至六之一相同。通过以下试验验证本发明有益效果试验I :一、将O. 3g经真空干燥箱中80°C烘干I小时，干燥活化的纤维素放于9g 90°C离子液体I-烯丙基-3甲基咪唑中，经搅拌后，按照3°C/min的速率将温度逐步上升到105°C，保温Ih后再缓慢加入5g离子液体，搅拌均匀后在105°C保温2h，保温期间每隔20min手动搅拌一次，将纤维素溶液以O. 5°C /min的速率缓慢冷却至90°C，并保持静置状态备用；二、将纤维素溶液放于静电纺丝机注射器中，注射器温度范围为80°C，电压30kV，喷头孔径O. 6mm，接受距离15cm，接收载体为去离子水，喷丝得到的纳米纤维在20°C去离子水中凝固lOmin，过滤取滤出物经够全医用酒精多次淋洗，将滤出物放入去离子水中制成质量分数为80%的纳米纤维素纤维悬浮液，搅拌均匀后，悬浮浆输送到成网机构，纤维在湿态下成网再加固成纳米层纤维素无纺布，此时的纳米层纤维素无纺布克重30克/m2 ；三、将二氧化氮溶解到环己烷中配制成二氧化氮质量分为20%的氧化剂溶液，然后将纳米层纤维素无纺布和黏胶短纤，分别加入到含有上述氧化剂溶液的圆底烧瓶中，其中纳米纤维素无纺布和黏胶短纤质量分别与氧化剂溶液的体积配比为I : 42.6(g/ml)，反应温度维持在19. 5°C，持续搅拌反应40h，反应结束后，氧化产物先用环己烷洗涤5次，再用50%的乙醇水溶液冲洗2-3次，最后用无水乙醇冲洗3次，分别得到氧化纳米层纤维素无纺布与氧化黏胶短纤，将氧化纳米纤维素无纺布和氧化黏胶短纤真空冷冻干燥24小时后，于(TC密封储存；四、将氧化黏胶短纤经过开棉机开松后，放入全医用不锈钢梳棉机，得到不同面密度的疏松的微米级氧化纤维素网，此时微米级氧化纤维素网克重60克/m2，将氧化纳米纤维素无纺布(纳米层)和氧化黏胶短纤(微米层)以交叉方式分别送入铺网机，使得它们按照纳米层-微米层-纳米层十层叠加的方式复合在一起，将复合层经过医用酒精二次淋洗、20°C、IMPa冷压成型后，_55°C真空冷冻干燥后48小时后得到具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料；本试验步骤四中所用的开棉机是在开棉机型号为JWF1107(购买自青岛宏大纺织机械有限公司)基础上将开棉机开棉打手部分采用二氧化锆耐磨耐酸碱陶瓷；·
本试验步骤四中所用的全医用不锈钢梳棉机是在型号为JWF1207(购买自青岛宏大纺织机械有限公司)基础上将梳棉机锡林部分采用二氧化锆耐磨耐酸碱陶瓷；由于二氧化锆具有极强的硬度，耐酸碱腐蚀、耐磨损的特性，可以减少在梳棉成型过程中锡林的损耗，减少产品中杂质含量；本试验步骤四中所用全医用不锈钢铺网机型号为XHPW(购买自青岛旭宏机械有限公司)；本试验步骤二中所用成网机构型号为Hydroformer GV2购买自福伊特公司；本试验步骤二中所用静电纺丝机注射器型号为XJJ-06型购买自北京富马友科技有限公司；本试验得到的氧化再生纤维素类止血材料其显微结构如图I所示，由图可知，纳米层形态为空心的短纤维，纤维薄壁尺寸在几十纳米至几百纳米之间；本试验制备的具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料与现有止血材料进行止血效果及止血时间的对比，结果如表I、表2所示由表I可知，与现有纱布对比可知，本试验制备的具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料即自制产品I比普通纱布止血时间至少快60s，比速即纱至少快46s，因此止血效果更好,止血时间更短止血速度更快；试验2一、将O. 9g经真空干燥箱中80°C烘干I小时，干燥活化的纤维素放于9g 90°C离子液体中，经搅拌后，按照3°C /min的速率将温度逐步上升到105°C，保温Ih后再缓慢加入5g离子液体，搅拌均匀后在105°C保温2h，保温期间每隔5min手动搅拌一次，将纤维素溶液以O. 50C /min的速率缓慢冷却至90°C，并保持静置状态备用；二、将纤维素溶液放于静电纺丝机注射器中，注射器温度范围为100°C，电压60kV，喷头孔径O. 8mm,接受距离25cm，接收载体为去离子水，喷丝得到的纳米纤维在去离子水中凝固30min，过滤取滤出物经医用酒精多次淋洗，将滤出物放入去离子水中制成质量分数为60%的纳米纤维素纤维悬浮液，搅拌均匀后，悬浮浆输送到成网机构，纤维在湿态下成网再加固成无纺布；此时的纳米层纤维素无纺布克重50克/m2 ；三、将一定量的二氧化氮溶解到环己烷中配制成二氧化氮质量分为20%的氧化剂溶液，然后将纳米纤维素无纺布和黏胶短纤，分别加入到含有上述氧化剂溶液的圆底烧瓶中，其中纳米纤维素无纺布和黏胶短纤质量分别与氧化剂溶液的体积配比为I : 42.6(g/ml)，反应温度维持在19. 50C，持续搅拌反应40h，反应结束后，氧化产物先用环己烷洗涤5次，再用50%的乙醇水溶液冲洗2-3次，最后用无水乙醇冲洗3次，将氧化纳米纤维素无纺布和氧化黏胶短纤真空冷冻干燥24小时后，分别得到氧化纳米层纤维素无纺布与氧化黏胶短纤，于0°C密封储存；四、将氧化黏胶短纤经过开棉机开松后，放入全医用不修钢梳棉机，得到不同面密度的疏松的微米级氧化纤维素网，此时微米级氧化纤维素网克重100克/m2，将氧化纳米纤 维素无纺布(纳米层)和氧化黏胶短纤(微米层)以交叉方式分别送入铺网机，使得它们按照纳米层-微米层-微米层-纳米层的方式复合在一起，称其为复合层(也可将复合层再次复合得到新的结构)，将复合层经过医用酒精二次淋洗、20°C、IMPa冷压成型后，-550C真空冷冻干燥后48小时后得到具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料；本试验步骤四中所用的开棉机是在开棉机型号为JWF1107(购买自青岛宏大纺织机械有限公司)基础上将开棉机开棉打手部分采用二氧化锆耐磨耐酸碱陶瓷；本试验步骤四中所用的全医用不锈钢梳棉机是在型号为JWF1207(购买自青岛宏大纺织机械有限公司)基础上将梳棉机锡林部分采用二氧化锆耐磨耐酸碱陶瓷；由于二氧化锆具有极强的硬度，耐酸碱腐蚀、耐磨损的特性，可以减少在梳棉成型过程中锡林的损耗，减少产品中杂质含量；本试验步骤四中所用全医用不锈钢铺网机型号为XHPW(购买自青岛旭宏机械有限公司)；本试验步骤二中所用成网机构型号为Hydroformer GV2购买自福伊特公司；本试验步骤二中所用静电纺丝机注射器型号为XJJ-06型购买自北京富马友科技有限公司；本试验得到的氧化再生纤维素类止血材料其显微结构如图2所示，由图可知，纳米层形态为空心的短纤维，纤维薄壁尺寸在几十纳米至几百纳米之间；本试验制备的具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料与现有止血材料进行止血效果及止血时间的对比，结果如表I、表2所示，由表可知，本试验制备的氧化再生纤维素类止血材料即自制产品2比普通纱布止血时间至少快69s，比速即纱至少快28s，因此止血效果更好,止血时间更短止血速度更快；表I不同止血纱布兔耳动脉出血止血效果比较
权利要求
1.一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法，其特征在于具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法按以下步骤实现 一、将离子液体升温至95 115°C，然后将纤维素溶解在离子液体中并保温，每5 20min搅拌一次，当纤维素完全溶解后得到纤维素溶液，将纤维素溶液冷却至80 90°C,并保持静置状态备用；其中，所述离子液体中纤维素的质量分数为2% 6% ； 二、将步骤一中制备的纤维素溶液放入静电纺丝机注射器中进行喷丝，喷丝得到的纳米纤维在15 25°C去离子水中凝固10 30min，然后进行过滤取滤出物进行淋洗，将淋洗后的滤出物放入去离子水中，搅拌均匀后形成悬浮浆，将悬浮浆经成网机成网，形成纳米层纤维素无纺布；其中，所述静电纺丝机注射器的注射器温度为80 100°C，电压30 60kV，喷头孔径O. 6 O. 8mm,接受距离15 25cm，接收载体为去离子水；所述纳米纤维素纤维悬浮液中滤出物的质量分数为60% 80% ; 三、采用氧化剂溶液分别对黏胶短纤与步骤二中的纳米层纤维素无纺布进行氧化，然后将氧化后的产物分别经环己烷、体积分数为50% 70%乙醇水溶液冲洗及无水乙醇洗涤，然后-20 _55°C真空冷冻干燥24 72小时，分别得到氧化黏胶短纤与氧化纳米层纤维素无纺布，于O 4°C密封储存；其中，所述氧化剂溶液的制备方法是将二氧化氮溶解到环己烷中，氧化剂溶液中二氧化氮的质量分数为17 23% ;所述黏胶短纤质量与氧化剂溶液的体积比为0.5 2. 5g 42. 6ml，纳米层纤维素无纺布质量与氧化剂溶液的体积比为O.5 2. 5g : 42. 6ml ； 四、将步骤三中制备的氧化黏胶短纤经过开棉机开棉与梳棉机梳棉，得到疏松的微米级氧化纤维素网即微米层氧化黏胶短纤，然后将步骤三中制备的氧化纳米层纤维素无纺布和微米层氧化黏胶短纤进行复合形成复合层，将复合层淋洗、10 25°c、0. 5 I. 5MPa冷压成型后，-20 _55°C真空冷冻干燥，即完成了具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备。
2.根据权利要求I所述的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法，其特征在于步骤一中离子液体为I-烯丙基-3甲基咪唑。
3.根据权利要求I所述的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法，其特征在于步骤一中纤维素使用前需放入60 80°C真空干燥箱中烘干O. 5 I. 5小时。
4.根据权利要求I所述的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法，其特征在于步骤二中淋洗与步骤四中的淋洗采用医用乙醇进行。
5.根据权利要求I所述的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法，其特征在于步骤三中所述氧化反应过程温度维持在18 19. 5°C，反应过程中持续搅拌反应40h。
6.根据权利要求I所述的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法，其特征在于步骤四中的复合层复合方式为氧化纳米层纤维素无纺布-微米层氧化黏胶短纤-微米层氧化黏胶短纤-氧化纳米层纤维素无纺布的方式复合在一起。
7.根据权利要求I所述的一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法，其特征在于步骤四中真空冷冻干燥的时间为48 72小时。
全文摘要
一种具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法，本发明涉及氧化再生纤维素类止血材料制备方法。本发明是要解决现有止血材料止血速度慢、对环境的影响极大及不易分解的问题。方法一、配制纤维素溶液；二、纤维在湿态下成网再加固成纳米层纤维素无纺布；三、制备氧化产物氧化纳米纤维素无纺布和氧化黏胶短纤；四、将步骤三中制备的氧化黏胶短纤经过开棉与梳棉，进行复合得到具有微纳复合结构的氧化再生纤维素类止血材料。本发明应用于氧化再生纤维素类止血材料的制备领域。
文档编号D01D5/06GK102908651SQ20121042457
公开日2013年2月6日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者黄玉东, 程玮璐, 贺金梅, 李大龙, 高山, 李永刚 申请人:威高集团有限公司, 哈尔滨工业大学