一种毛细管喷针、电喷雾质谱分析装置及方法
【专利摘要】本发明公开了一种毛细管喷针，包括管体，该管体两端分别是注入口和进行电喷雾的出口，所述管体一部分弯折形成取样端，该取样端上设有与管体内腔体连通取样口。本发明还公开了一种采用上述毛细管喷针的电喷雾质谱分析装置。同时本发明也公开了一种采用上述电喷雾质谱分析装置进行分析检测的方法。本发明的分析装置集成化程度高、结构紧凑、易于操控、体积小，成本低；本发明大降低了样品消耗量，节省了实验成本；一体化的进样方法，进样端不需要反复置于样品和空白溶液中，降低了交叉污染，更重要的是显著提高了分析通量；结合自动化换样系统，可实现对不同试样的自动化引入，非常适合高通量筛选、单细胞分析、质谱成像分析等领域中。
【专利说明】一种毛细管喷针、电喷雾质谱分析装置及方法
【技术领域】
[0001]本发明属于质谱分析领域，特别涉及一种毛细管喷针、带有该毛细管喷针的电喷雾质谱分析装置以及使用该装置进行质谱分析的方法。
【背景技术】
[0002]利用电喷雾质谱检测技术，无需标记即可对各类样品分子进行直接检测，并得到信息丰富的检测结果。相对于需要在样品分子中嵌入荧光或显色基团的光学检测方法而言，电喷雾质谱检测不会改变分子原有的生物活性，可避免假阳性/阴性结果的出现，从而提高研究效率，降低研究成本。然而，现有的电喷雾质谱分析方法，不仅其样品消耗量在微升至毫升范围内，分析通量也远远低于光学检测方法。
[0003]目前，用于电喷雾质谱的高通量取样和检测技术主要可分为两类:一类是基于机器人的自动化取样器；另一类则是基于微流控芯片的阵列式电喷雾喷针或液滴阵列的微型化分析装置。
[0004]自动取样器的运行模式通常为流动注射分析模式，即利用机械装置进行自动化的取样，将样品注入流体阀，并通过阀切换将样品泵入电喷雾离子源进行检测。由于流体阀的定量体积限制，该方法样品消耗量较高，一般在I至10微升之间。为降低样品消耗量，Karger研究组利用拉尖的毛细管喷针在负压的作用下直接从多孔板吸取纳升级的样品进行电喷雾检测(Felten, C.；Foret, F.；Minarik, M.；Goetzinger, ff.；Karger, B.L.Anal.Chem.2001，73，1449-1454.)。Zenobi研究组则利用金属取样针蘸取纳升级样品，并与两根毛细管缝隙间的液桥接触进行样品注入，进入离子源进行检测(Neu，V.；Steiner, R.；Milller, S.；Fattinger, C.；Zenobi, R.Anal.Chem.2013, 85, 4628-4635.)。
[0005]由于具有强大的微量样品操控能力，微流控系统已经被成功应用到高通量电喷雾质谱分析中。采用成熟的光刻和微加工技术，可在单片芯片上批量制作出具有良好均一性的阵列化电喷雾喷针。芯片上每一根喷针都能够进行独立的样品操控和电喷雾检测，因而无需冲洗过程，避免交叉污染可能性，同时也显著提高了检测通量。例如，Karger研究组在具有96条通道的微流控设备上集成了 96根电喷雾喷针阵列，能在480秒内完成对 96 个样品的检测(Liu, H.；Felten, C.；Xue, Q.；Zhang, B.；Jedrzejewski, P.；Karger, B.L.；Foret, F.Anal.Chem.2000, 72, 3303-3310.)；商品化仪器 NanoMate 将集成有纳升级电喷雾喷口阵列的硅芯片和具有一次性移液器枪头的自动取样器进行集成，实现了对微量样品进行高通量取样和电喷雾检测(Kertesz, V.；Van Berkel, G.J.J.MassSpectrom.2010, 45, 252-260.)。
[0006]液滴微流控系统提供了另外一种高通量的电喷雾质谱分析方法。液滴微流控系统利用不互溶的油相对液滴进行分隔，有效降低了微体积液滴的蒸发以及相邻液滴间融合和交叉污染的可能性，因此每一个液滴都可视为一个独立的微反应器。与常规的多孔板取样或多喷针检测技术相比，液滴微流控技术可显著降低样品/试剂的用量。为了对油相中的微液滴进行有效的电喷雾质谱检测，需要利用特殊的接口将液滴从油相中取出并送入连续流的电喷雾质谱缓冲液中，避免油相对电喷雾离子化过程的干扰。为此， 申请人:所在的研究组发明了一种集成有液滴生成、液滴提取和电喷雾功能的一体化芯片装置(Zhu，Y.；Fang, Q.Anal.Chem.2010, 82，8361-8366.)。然而，由于该装置只能用于相同化学组成液滴的生成和检测，样品更换较为繁琐，难以实现多样品的检测，限制了其在高通量筛选方面的应用。
【发明内容】
[0007]本发明提供了一种毛细管喷针，利用该毛细管可实现待测样品的快速取样，同时保证待测样品的取样量降低到飞升，实用性较强。
[0008]本发明同时提供了一种带有上述毛细管喷针、且具有微量和高通量样品取样能力的电喷雾质谱分析装置，利用电喷雾过程对电喷雾喷针中液体的抽取力或者取样端亲水面的表面张力，完成快速可靠的微量液体样品取样，该装置即可实现常规96或者384孔板中的样品溶液取样，也可以对浸入油相中的微量液滴进行取样，也可以进行固体表面的微量固体或者液体样品取样检测。
[0009]本发明同时提供了一种利用上述电喷雾质谱分析装置进行检测的方法，该方法操作简单，检测效率高，可用于高通量药物筛选、酶动力学研究、药物毒性测定、单细胞检测、细胞间交流物测定、以及固体表面和组织成像等。
[0010]一种毛细管喷针，包括管体，该管体两端分别是注入口和进行电喷雾的出口，所述管体一部分弯折形成取样端，该取样端上设有与管体内腔体连通的取样口。
[0011]所述毛细管喷针实际加工过程中，是将毛细管经过预先弯折处理，弯折部位的端部形成所述的取样端，所述的取样口位于毛细管的取样端部位，所述的注入口、取样口和出口通过毛细管内的通道相连通。
[0012]所述的毛细管为玻璃、或石英、或高分子聚合物、或金属等材质，为中空管状结构，其横截面为圆形、或椭圆形、或方形、或梯形、或其他多边形。所述毛细管的内径(直径)或内边长为0.1微米至I厘米，外径(直径)或外边长为0.1微米至I厘米。
[0013]所述的位于毛细管的弯折部位的取样端可为圆弧形，或方形，或V型，或U型形状，其加工方法可根据毛细管材料的不同选取高温法、或机械法、或模具法等。所述的取样口位于取样端(弧形、或方形、或V型，或U型)的突出区域，其加工方法可根据毛细管材料的不同选取研磨法、或腐蚀法、或激光加工、或机械加工、或针刺法等。
[0014]为便于取样口的加工，作为优选，所述管体为U型弯折，所述取样口设于U型弯折的底部外侧壁。作为进一步优选，所述取样口外周缘为与取样口位于同一水平面的水平段。采用该优选的技术方案时，可直接采用研磨法研磨而成。
[0015]根据取样样品溶液的性质，对取样口周围的毛细管表面进行区域选择性表面改性，使该表面与样品溶液具有亲和作用，以提高取样的稳定性。作为优选，所述出口外壁和取样端外壁经过疏水性处理；所述水平段经过亲水性处理。所述电喷雾喷针出口和取样探针端的取样端外壁进行疏水化表面处理；所述疏水化处理，包括硅烷化、或氟烷化、或聚合物涂层等方法。
[0016]据毛细管材料的不同，选取可将现有的毛细管加工成毛细管要求的结构，可采用高温拉制、或机械加工、或激光加工、或化学腐蚀等方法加工所述电喷雾喷针的出口。作为优选，降低电喷雾喷针出口的内径或者外径，提高电喷雾的稳定性和灵敏度。作为进一步优选，所述取样口为椭圆形或类似椭圆形结构。采用该技术方案时，取样口可采用研磨法研磨自然形成。
[0017]一种电喷雾质谱分析装置，包括电喷雾喷针、对电喷雾喷针提供缓冲液的液体驱动装置、对电喷雾喷针喷出的样品进行检测的质谱仪、对电喷雾喷针提供样品的样品存放装置以及高压电源，所述的电喷雾喷针为上述任一技术方案所述的毛细管喷针。
[0018]所述的电喷雾喷针的注入口与装有缓冲液的液体驱动装置相连通，所述的电喷雾喷针的出口置于质谱仪的入口附近，所述取样口与样品存放装置的样品相连通，所述的高压电源的一极与电喷雾喷针的注入口或者电喷雾喷针的出口相连接，另外一极与质谱仪的入口相连接。
[0019]作为优选，所述电喷雾喷针为多个，且呈一维或二维布置形成毛细管阵列。采用该方案可实现多样品取样和质谱分析。
[0020]作为优选，所述样品存放装置包括:用于盛放待分析样品的微芯片或者多孔板；对微芯片或者多孔板进行实时移动或更换的样品更换系统。所述多孔板可采用现有的96或者384孔板；所述样品更换系统可采用自动控制可实现三维方向定向移动的输送机构等，例如可采用通过丝杆副结构实现的可实现三维方向上定向移动的三维工作台。
[0021]一种利用权利上述电喷雾质谱分析装置进行检测的方法，包括:
[0022]步骤一:启动液体驱动装置，将电喷雾缓冲液从电喷雾喷针的注入口连续注入，经过取样端和取样口，到达电喷雾喷针的出口，并启动高压电源，使电喷雾缓冲液由电喷雾喷针的出口喷出形成稳定的电喷雾；
[0023]步骤二:使电喷雾喷针的取样端的取样口与样品存放装置内的样品接触，然后将两者分离，利用电喷雾过程对电喷雾喷针中液体的抽吸作用或者样品在取样口的表面张力，将样品通过取样口取样进引入电喷雾喷针通道内；
[0024]步骤三:保持电喷雾喷针的取样端与样品的脱离状态，使进入电喷雾喷针通道内的样品在电喷雾缓冲液的驱动下，经由电喷雾喷针的出口喷出，在电场的作用下离子化，进入质谱仪进行分析。对于液体样品，通过调节缓冲液注入流速、电喷雾电压、取样端与样品的接触时间、以及取样口周围的选择性表面改性面积来调节取样量的大小。对于固体样品，通过调节缓冲液注入流速、电喷雾电压、取样端与样品的接触时间、取样口的尺寸、缓冲液的溶剂组成来调节取样量的大小。
[0025]重复以上步骤，完成不同样品或者同一样品不同位置的取样与分析。
[0026]本发明中，所述的待分析样品可为液体样品、或固体样品、或液固混合物样品。
[0027]本发明在进行不同样品或同一样品不同位置的取样间隔过程中，将取样端和取样口浸入清洗液中进行取样端和取样口的清洗，降低不同样品之间的交叉污染。
[0028]为了防止在取样过程中的液体蒸发问题，在样品上覆盖一层与该溶液不互溶的液体作为保护层。当待分析的样品为无机物样品时，作为优选，所述的样品表面覆设有油相层。
[0029]本发明中，单次取样量根据样品的物质状态的不同有所不同，对于液体样品，进样体积范围是I纳升至I毫升；对于固体样品，进样量范围是0.1飞克至I克。
[0030]本发明的主要优点在于:(I)分析装置材料简单易得、集成化程度高、结构紧凑、易于操控、体积小，成本低；(2)既可以用于多孔板、PCR管中等常规体积的样品进样分析，又可以进行超微量样品的进样和表面分析，大大降低了样品消耗量，节省了实验成本；(3)一体化的进样方法，进样端不需要反复置于样品和空白溶液中，降低了交叉污染，更重要的是显著提高了分析通量；(4)结合自动化换样系统，可实现对不同试样的自动化引入，非常适合高通量筛选、单细胞分析、质谱成像分析等领域中。
【专利附图】
【附图说明】
[0031]图1是实施例1的具有微量和高通量样品取样能力的用于油下液滴样品取样的电喷雾质谱分析装置的示意图。
[0032]图1a为图1中A部分的结构放大图。
[0033]图2是实施例3的具有微量和高通量样品取样能力的用于多孔板中液体样品取样的电喷雾质谱分析装置示意图。
[0034]图3是实施例1的乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂筛选实验所得产物胆碱的质谱信号图。
[0035]图4是实施例2的胆碱浓度与质谱信号强度间关系的标准曲线。
[0036]图5是实施例2的三种有效AchE抑制剂的酶抑制曲线。
[0037]图6是实施例3的对96孔板中具有相同浓度的利血平样品溶液进行取样分析的质谱信号图。
[0038]图7是实施例3的对96孔板中不同样品进行取样分析的质谱信号图。
[0039]上述附图中，1-注入口，2-取样端，3-取样口，3a_水平段，4-电喷雾喷针的出口，5-液体驱动装置，6-样品更换系统，7-高压电源，8-质谱仪，9-样品，10-毛细管喷针，11-电喷雾缓冲液，12-微芯片，13-油相层，14-多孔板，15-清洗池。
【具体实施方式】
[0040]下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。
[0041]参照附图，以下将详细描述根据本发明的优选实施例。
[0042]实施例1
[0043]图1是根据本发明所建立的具有微量和高通量样品取样能力的用于油下液滴样品取样的电喷雾质谱分析装置示意图。该装置由一根集成有注入口 1、取样端2及取样口3、和出口 4的毛细管喷针10，一套液体驱动装置5，一套可移动的样品更换系统6，一套高压电源7、以及一台质谱仪8组成。图1中箭头表示缓冲液运动方向。
[0044]毛细管喷针10由毛细管加工而成,包括管体,该管体两端分别是缓冲液的注入口I和出口 2，管体一部分U型弯折形成取样端2，该取样端上设有与管体内腔体连通取样口
3。取样口 3设于U型弯折的底部外侧壁。出口 2处水平弯折。取样口 3外周缘为与取样口 3位于同一水平面的水平段3a。
[0045]毛细管喷针10的材料为熔融石英玻璃，横截面为圆形，内径为100微米，外径为365微米，其具体加工步骤如下:(I)通过火焰加热对毛细管进行拉伸处理，得到拉尖的电喷雾喷针出口 4，其内径为50微米；(2)通过火焰加热对毛细管进行弯折处理，得到U型的样品取样端2，并使电喷雾喷针的出口 4与缓冲的液注入口 I呈互相垂直状态；(3)对毛细管外壁进行硅烷化处理，使其具有疏水性；(4)通过对样品取样端2突出区域的顶端进行研磨得到取样口 3，取样口 3为椭圆形，长直径200微米，短直径100微米，取样口 3周围研磨形成的水平段3a为具有亲水性的亲水圈，可有效防止油相通过取样口 3进入毛细管喷针10内部，如图la。
[0046]实施例1装置的具体使用方法如下:(I)启动液体驱动装置5，将电喷雾缓冲液11从毛细管喷针10的注入口 I连续注入，经过取样端2和取样口 3，到达电喷雾喷针的出口4，并启动高压电源7，使电喷雾缓冲液由毛细管喷针10的出口 4喷出形成稳定的电喷雾；
(2)待分析的样品9溶液以液滴的形式保留在具有亲水孔阵列的微芯片12上，液滴阵列上覆盖有与样品9互不相溶的油相层13，用于防止液滴蒸发和液滴间的物质交流；(3)微芯片12置于样品更换系统6上，通过样品更换系统6在X、y和z轴三个维度上的移动，使毛细管喷针10的取样端2的取样口 3与样品9液滴接触一定时间后脱离样品9液滴和油层，利用电喷雾过程中对毛细管喷针10中液体的抽吸作用或者样品9溶液在取样口的表面张力，将样品9通过取样口 3引入毛细管喷针10通道内；样品更换系统6 —般为三维运动平台结构；(4)保持毛细管取样端2和取样口 3与样品9液滴和油层的脱离状态，使进入毛细管通道内的样品9溶液在电喷雾缓冲液的驱动下，经由毛细管喷针10的电喷雾喷针出口 4喷出，在电场的作用下离子化，进入质谱仪8进行分析；(5)重复以上(2) (3) (4)的步骤，完成不同样品9液滴的取样与分析。
[0047]图3是根据上述取样分析装置及其使用方法，对128个油下样品液滴进行取样和分析，用于筛选乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂的质谱信号图。
[0048]具体的，其缓冲液为30%甲醇I %乙酸溶液；微芯片12上的液滴阵列中的每个被分析的液滴包含三种反应物，底物一乙酰胆碱(Ach)，酶催化剂一乙酰胆碱酯酶(AchE)，待筛选化合物——3种已知的AchE抑制剂和27种随机选择的化合物，反应产物胆碱(m/z 104.5)作为质谱的待测物；每个液滴的体积为300纳升；油相层13为400微升的矿物油；缓冲液流速为I微升/分钟，电压为2.7千伏，取样端2与样品9液滴的接触时间均为I秒。
[0049]128个液滴中包括一个正对照组(不含抑制剂，编号为O号)，30个含有不同化合物但相同底物和催化剂的筛选组(编号为1-30号)，以及一个负对照组(不含底物，编号为31号)，每4个液滴为一组，每组液滴中使用的化合物相同。其中，1-3号各组中所用的化合物为已知抑制剂，4-30号各组中所用的化合物为随机挑选的物质。由于不同组液滴中的化合物种类不同，对酶反应的抑制程度不同，因此不同液滴中的产物含量不同。1-3号中胆碱的信号较低，说明这三种化合物对AchE具有酶抑制作用。同一组中4个液滴的质谱信号相对一致。
[0050]本实施例证明该装置适用于微量反应体系的药物高通量筛选。
[0051]实施例2
[0052]图4是根据本发明的优选实施例1的取样分析装置及其使用方法，以胆碱为样品，通过检测具有不同胆碱浓度的油下液滴的质谱信号，获得油下液滴中胆碱浓度与质谱信号强度间关系的标准曲线。
[0053]具体的，胆碱的浓度分别为0.2mM (mmol/L)，0.4mM, 1.0mM, 2.5mM, 5.0mM, 8mM 和10.0mM,液滴体积均为300纳升，每个浓度的液滴个数为8。得到胆碱浓度对应质谱信号强度间的标准曲线I = 3632C+1694(R2 = 0.999)。根据该标准曲线，可通过质谱信号计算得到不同液滴中的胆碱浓度。
[0054]图5是利用优选实施例1的分析装置，以及图4的标准曲线，得到的三种AchE有效抑制剂的酶抑制曲线。
[0055]具体的，对三种有效的AchE抑制剂分别进行不同浓度抑制剂下酶反应产物胆碱含量的油下液滴取样分析检测，抑制剂浓度分别为0.01nM(nmol/L),0.1nM, InM, 1nM,10nM, I μ M，10 μ M，100 μ Μ, ImM和10mM，液滴体积均为300纳升，每个浓度下的液滴个数为
4。所得胆碱质谱信号强度根据上述标准曲线I = 3632C+1694换算得到每个抑制剂浓度下的胆碱含量，取抑制剂浓度的负log值，分别得到新斯的明、腾喜龙和毒扁豆碱所对应的酶抑制剂曲线，根据S形拟合方法计算得到其半抑制酶浓度分别为69±19ηΜ，26±3.7μΜ和61±17ηΜ。
[0056]利用本实施例中的方法计算得到新斯的明、腾喜龙和毒扁豆碱所对应的酶抑制剂的半抑制酶浓度与其标准数据一致，本实施例证明该装置能对样品进行定量分析，具有可靠的药物筛选能力。
[0057]实施例3
[0058]图2是实施例3的分析装置示意图。采用类似实施例1的毛细管取样装置，对多孔板14中样品9溶液进行取样和分析。本实施例中毛细管的加工方法与实施例1相同。多孔板14采用商品化的96孔板。
[0059]实施例3所述分析装置的具体使用方法如下:(I)启动液体驱动装置5，将电喷雾缓冲液从毛细管喷针10的缓冲液注入口 I连续注入，经过取样端2和取样口 3，到达电喷雾喷针出口 4，并启动高压电源7，使缓冲液由电喷雾喷针出口 4喷出形成稳定的电喷雾；(2)待分析的样品9溶液储存于多孔板14中；(3)多孔板14置于样品更换系统6上，通过样品更换系统6在X、y和ζ轴三个维度上的移动，使毛细管取样端的取样口 3与样品9溶液接触，然后再移动样品更换系统6，使毛细管取样端2和取样口 3与样品9溶液脱离，利用电喷雾过程中对毛细管中液体的抽吸作用或者样品9溶液在取样口的表面张力，将样品通过取样口 3引入毛细管通道内；(4)保持毛细管取样端2和取样口 3与样品9溶液的脱离状态，使进入毛细管通道的样品9溶液在电喷雾缓冲液的驱动下，经由毛细管喷针10的电喷雾喷针出口 4喷出，在电场的作用下离子化，进入质谱仪8进行分析；(5)移动样品更换系统6，使毛细管取样端2和取样口 3浸入储存有清洗液的清洗池15中进行清洗，然后移动样品更换系统6，使毛细管取样端2和取样口 3与清洗液脱离，并保持脱离状态一定时间，直至毛细管取样端2和取样口 3外无清洗液残留；(6)重复以上(2) (3) (4) (5)的步骤，完成多孔板不同孔内样品9液体的取样与分析。
[0060]具体的，其缓冲液为30%甲醇I %乙酸溶液；样品溶液为浓度1.0X10_6mol/L的利血平(m/z 609.5)溶液，每个孔中的溶液体积为30微升；清洗液为30%甲醇I %乙酸溶液；缓冲液流速为I微升/分钟，电压为2.7千伏，取样端的取样口 3与样品9液滴的接触时间均为I秒，取样端2与取样口 3的清洗时间均为5秒。
[0061]图6是根据上述取样分析装置及其使用方法，对96孔板中相同浓度的利血平溶液进行取样分析的质谱信号图。每个孔的检测信号为一个单峰，96个信号峰高的相对标准偏差为11.4%，平均每个样品的取样检测时间为31.3秒。
[0062]图7是根据上述取样分析装置及其使用方法，对96孔板中8种试样进行取样分析的质谱信号图。8种试样分别为a-咖啡因、b-血管紧缩素1、c_血管紧缩素I1、d_利血平、e-地舍平、f-磺胺对甲氧嘧啶、g-人酪胺酸酶(243-251)和h_矮壮素，每种试样填充12个孔，共96个孔，每个孔的检测信号为一个单峰。以8种试样各一个孔为一列，共12列，检测时按列检测，即检测完第一列检测第二列，直至检测完第12列。这8种试样的各个质谱信号峰值的相对标准偏差分别为 2.9%, 6.1 %, 15.6 %, 7.5 %, 10.7 %, 5.0 % , 5.0 % 6.6%,均在现有质谱检测的相对标准偏差允许范围内；平均每个试样的取样检测时间为34.3秒。
[0063]本实施例结果表明该系统对多孔板中液体样品的取样检测具有良好的稳定性和重现性，以及较高的检测通量。
【权利要求】
1.一种毛细管喷针，包括管体，该管体两端分别是注入口(I)和进行电喷雾的出口(2)，其特征在于，所述管体一部分弯折形成取样端(2)，该取样端上设有与管体内腔体连通的取样口⑶。
2.根据权利要求1所述的毛细管喷针，其特征在于，所述取样口(3)设于取样端(2)弯折部位的底部外侧壁。
3.根据权利要求2所述的毛细管喷针，其特征在于，所述取样口(3)外周缘为与取样口(3)位于同一水平面的水平段(3a)。
4.根据权利要求3所述的毛细管喷针，其特征在于，所述出口(2)外壁和所述取样端(2)外壁经过疏水性处理；所述水平段(3a)经过亲水性处理。
5.根据权利要求1所述的毛细管喷针，其特征在于，所述取样口(3)为椭圆形或类似椭圆形结构。
6.一种电喷雾质谱分析装置，包括电喷雾喷针、对电喷雾喷针提供缓冲液的液体驱动装置(5)、对电喷雾喷针喷出的样品进行检测的质谱仪(8)、对电喷雾喷针提供样品的样品存放装置以及高压电源(7)，其特征在于，所述的电喷雾喷针为权利要求1-5任一权利要求所述的毛细管喷针(10)。
7.根据权利要求6所述的电喷雾质谱分析装置，其特征在于，所述毛细管喷针(10)为多个，且呈一维或二维布置形成毛细管阵列。
8.根据权利要求6或7所述的电喷雾质谱分析装置，其特征在于，所述样品存放装置包括: 用于盛放待分析样品(9)的微芯片(12)或者多孔板(14)； 对微芯片(12)或者多孔板(14)进行实时移动或更换的样品更换系统(6)。
9.一种利用权利要求6-8任一权利要求所述的电喷雾质谱分析装置进行检测的方法，包括: 步骤一:启动液体驱动装置(5)，将电喷雾缓冲液从毛细管喷针(10)的注入口(I)连续注入，经过取样端(2)和取样口(3)，到达毛细管喷针(10)的出口(4)，并启动高压电源(7)，使电喷雾缓冲液由毛细管喷针(10)的出口(4)喷出形成稳定的电喷雾； 步骤二:使毛细管喷针(10)的取样口(3)与样品存放装置内的样品(9)接触，然后将两者分离，利用电喷雾过程对毛细管喷针(10)中液体的抽吸作用或者样品(9)在取样口(3)的表面张力，将样品(9)通过取样口(3)取样进引入毛细管喷针(10)通道内； 步骤三:保持毛细管喷针(10)的取样端(2)与样品(9)的脱离状态，使进入毛细管喷针(10)通道内的样品(9)在电喷雾缓冲液的驱动下，经由毛细管喷针(10)的出口(4)喷出，在电场的作用下离子化，进入质谱仪(8)进行分析。
10.根据权利要求9所述的电喷雾质谱分析检测方法，其特征在于，所述的样品(9)表面覆设有不互溶的液体保护层。
【文档编号】H01J49/26GK104392886SQ201410523168
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】金迪琼, 方群, 祝莹 申请人:浙江大学