制备对位溴代羟基芳族化合物的方法

专利名称：制备对位溴代羟基芳族化合物的方法
技术领域：
本发明涉及使用金属催化剂在对位将羟基芳族化合物氣溴化的方 法，并且更具体地涉及提高希望的溴代产品的产率和回收试剂的方法。
背景技术：
单环二羟基芳族化合物例如氢載和二羟基联苯例如4， 4，-二羟基 联苯("双苯酚")在化学工业中具有许多用途。例如，两种化合物都 可用于制备聚合物，特别是制备聚碳酸醋、聚砜和聚酰亚胺，特别是 聚瞇酰亚胺。
有各种制备氢載和双苯盼的方法。作为这类方法的例子，每种化 合物都可以从对溴苯酚制备，氢載通过水解制备，而双苯盼通过在贵 金属催化剂、碱和还原剂存在下的还原偶合制备。
溴代羟基芳族化合物，正如通过对溴苯酚举例说明的，可以通过 在相关的共同待定普通转让的美国专利申请系列号10/342, 475 ( 2003 年1月16日提交)中公开的方法制备。简要地讲，该方法包括在铜催化 剂存在下，前体羟基芳族化合物与在酸性介质例如氢溴酸中的简单的 离子溴化物和氧反应。此外，正如在相关的共同待定普通转让的美国 专利申请系列号10/650， 566 ( 2003年8月28日提交)中公开的，元素 溴可以在溴化反应中被用作溴源。此外，相关的共同待定普通转让的 美国专利申请系列号10/650， 567 ( 2003年8月28日提交)公开了金属 催化剂，例如元素周期表的IV-VIII族过渡金属的一种或多种化合物或 者配合物也可以用于催化溴化反应。
虽然上述方法提供了附加的效率，但是通过溴化试剂与苯酚的反 应合成对溴苯纷通常是复杂的，因为形成不希望的副产品，最值得注 意的是邻溴苯纷。因此人们一直在探索改进的方法。以前的方法涉及 改变氧溴化反应的条件例如工艺参数，催化剂的性质和浓度)，以便降 低不希望的邻溴苯酴异构体的水平。然而，迄今为止还没有一种反应 条件能成功地获得具有10094的生成希望的对淡苯盼异构体的选择性的 反应。另一种方法涉及邻溴苯酚异构体的分离(通过蒸馏)，然后通过
钯催化还原将其还原为溴化物盐和苯酚。虽然这是一种高产率方法， 但是观察到存在有机底物的损失，并且需要使用昂贵的责金属催化剂 并导致其损失。
此外，在溴代羟基芳族化合物的催化制备中，如果用于该方法的 试剂能够被回收以制备附加的产品，这将是经济的，并且因此是高度 希望的。特别地，如果用于氧溴化反应的金属催化剂能够被回收和重 复使用，则在大规模生产操作中将显著地降低成本。本发明满足了这 些需要。

发明内容
本发明提供了生产溴代羟基芳族化合物的有效方法，其实际上消 除了对反应产物中高对位-选择性的需要。通过异构体平衡和分离，所 述方法导致整体上高的工艺选择性。所述方法还提供了回收用于溴化 反应的试剂的简单方法，因此降低了成本。此外，本发明提供了用于 回收重复使用的金属催化剂的简单方法，甚至进一步降低了成本。
因此，在一个方面，本发明涉及回收用于重复使用的金属催化剂 的方法，其中所述金属催化剂选自元素铜、铜化合物和一种或多种元
素周期表的IV-VIII族过渡金属的化合物或者配合物。所述方法包括在
酸性介质中和在所述金属催化剂存在下，使幾基芳族化合物与氧和溴 化合物接触，所述溴化合物选自溴化氢、元素溴、离子溴化物盐及其 混合物，以提供反应产物混合物，然后除去一部分所述反应产物混合 物，而不除去所述金属催化剂。
在另一方面，本发明涉及通过氧溴化反应制备对位溴代羟基芳族 化合物的方法。所述方法包括在反应混合物中，在酸性介质中，在金 属催化剂存在下，使羟基芳族化合物与氣和溴化合物接触，所述溴化 合物选自溴化氢、元素溴、离子溴化物盐及其混合物，所述金属催化
剂选自元素铜、铜化合物和一种或多种元素周期表的iv-vni族过渡金 属的化合物或者配合物。生产了包含有机相和水相的两相反应产物混 合物。有机相包含对位溴代幾基芳族化合物，相应的邻澳代羟基芳族 化合物，和未反应的羟基芳族化合物。水相包含金属催化刑，未反应 的溴化合物，和酸性介质。在该方法中，将产品混合物的有机相与水 相分离。至少一部分水可以任选地从水相中除去。然后将至少一部分 在水相(从其中已经任选地除去了水)中的金属催化剂循环到附加的
鞋基芳族化合物的另外的氣溴化反应中，该氧溴化反应使用氧和在酸 性介质中的溴化合物。
在另一方面，在上述的用于氧溴化反应的反应混合物中还存在挥 发性的有机溶剂。生产的反应产物混合物包含金属催化剂和包含产品 的液体，其包含对位溴代羟基芳族化合物，相应的邻溴代羟基芳族化 合物，未反应的幾基芳族化合物，未反应的溴化合物，酸性介质和挥 发性的有机溶剂。从反应产物混合物中除去主要部分的包含产品的液 体。所除去的主要部分的包含产品的液体包含相应的邻溴代羟基芳族 化合物，至少一部分对位溴代羟基芳族化合物，和主要部分的未反应 的幾基芳族化合物。剩余的反应产物混合物包含金属催化剂和剩余的 包含产品的液体，该包含产品的液体包含任何剩余的对位溴代羟基芳 族化合物，和剩余的未反应的羟基芳族化合物。将至少一部分来自剩 余的反应产物混合物的金属催化剂循环到附加的羟基芳族化合物的另 外的氧溴化反应中，该氧溴化反应使用氧和在酸性介质中的溴化合 物。
具体实施例方式
本发明的方法特别适用于羟基芳族化合物的氧溴化，该氣溴化使 用氧、在酸性介质中的溴化合物和金属催化剂，例如在以下文献中公
开的方法共同待定的普通转让的美国专利申请系列号10/342, 475 (2003年1月16日提交)，共同待定的普通转让的美国专利申请系列号 10/650,566 ( 2003年8月28日提交)，和共同待定的普通转让的美国 专利申请系列号10/650, 567 ( 2003年8月28日提交)。
按照本发明获得的所有产品的共同的初始反应物是羟基芳族化合 物，例如单环单羟基芳族化合物。其可以是未被取代的羟基芳族化合 物，例如苯盼，或者被取代的化合物，然而条件是4-位是未被取代的， 因此可以进行溴代。正如技术人员所知，相对于连接到羟基基团的碳 的2-、 3-和4-位又名并且在此分别被称为邻位、间位和对位。此外， o-指邻位-;m-指间位-;并且p-指对位-。注意，取代基可以位于芳基 环的任何位置，除了l-或者4-碳。示例性取代基(一个或多个)是烷基 基团，尤其是C，-4烷基。示例的化合物是具有以下通式的那些
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其中，每个R独立地是氢或者取代基，优选CH烷基。
羟基芳族化合物的例子包括苯纷，邻甲盼，间甲盼；2,6-二甲苯 盼；2，5-二甲苯盼；2，3，5-二甲苯酚；2，3，6-二甲苯酚；2-乙基苯盼， 2-丙基苯盼，2-叔丁基苯酚，2-苯基苯酚，等等。通常，苯酚，间甲 酚，和邻甲盼是优选的。在下文中将常常特别地提到苯酚。
在氧溴化反应中，羟基芳族化合物与氧和溴化合物在金属催化剂 存在下接触。氧以化学计量过量的量使用，并且可以是纯氣，或者可 以以空气或者富氧空气的形式使用。接触可以使用流动的氧或者空气 或者在压力下(通常最高大约100个大气压)进行。
适合的溴化合物包括溴化氢，元素溴(Br。，和溴化物盐。混合物 也可以被用于溴化反应。溴化氢可以任何形式使用；例子是气体HBr， HBr含水溶液(氢溴酸)和HBr在极性有机溶剂中的溶液，所述溶剂通常 是在下文中描述的溶剂之一。溴化物盐包括碱金属溴化物，例如溴化 钠和溴化钾，和碱土金属溴化物，例如溴化钧和溴化镁。氬溴酸通常 是优选的溴化合物。其可以任何浓度被使用，包括市售可得的48X重量 水溶液。
接触在酸性介质中进行。可以使用包含Br0nsted酸(通常并且特 别地包括硫酸，裤酸和硝酸)的含水酸性介质；或者如果氩溴酸是使 用的溴化合物，其可以起酸性介质的作用。还可以存在挥发性有机溶 剂。这些包括，但是不局限于，乙腈(bp81-82iC)，氯仿(bp61"C)，乙 酸乙酯(bp76. 5-77. 5TC)，邻二氯苯(bpl80TC),乙酸(bpll7-118X:)， 和丙酸(bpl41iC)。正如在此使用的，术语"挥发性有机溶剂"指与任 何溴代产品，例如具有1951C的沸点的2-溴苯酚相比具有较低沸点的极 性有机溶剂，但是优选具有低于羟基芳族化合物沸点的淬点的极性有 机溶剂。例如，苯酚具有182X:的沸点。分别具有117-118TC和811C的 沸点的乙酸和乙腈常常是优选的。此外，还可以存在水和过量的幾基
芳族化合物。还可以使用上述溶剂的混合物。通常反应介质将是无水 的。
氣溴化反应在金属催化剂存在下进行，例如元素铜，铜化合物，
或者一种或多种元素周期表的iv-vni族过渡金属的化合物或者配合
物，如美国专利申请系列号10/650， 567 ( 2003年8月28日提交)中所 描述的。
当铜被用于催化该反应时，通常使用铜化合物。例子是硫酸铜， 氯化铜，溴化铜，氯化亚铜和溴化亚铜。这些中，通常使用溴化铜 (CuBrO，因为其成本较低并且具有特别的适用性，当与氩溴酸接触时 通常将其他铜盐转化为溴化物。为大约10: l到大约200: l的鞋基芳族化 合物与铜催化剂的摩尔比足以催化该反应。30: l的比率是典型的。
当将元素周期表的IV-VIII族过渡金属的化合物/配合物用作催化 剂时，适合的过渡金属包括例如钒、钛、钼、钨和铁。通常使用钒酸 盐，例如具有化学式NaV03的偏钒酸钠。其他适合的过渡金属催化剂包 括，例如，双(乙酰丙闕)氧钒(V0(acac)2)，双(乙酰丙嗣)氧钛 (TiO(acach)，氧化钠钼二水合物(NaMo(UH20)，溴化铁(FeBrO和鵠 酸(H2WO"H20)。双(乙酰丙嗣)氧钒具有化学式VO(CH3COCHCOCH3)2，和 双(乙酰丙嗣)氣钛具有化学式TiO(CH3COCHCOCH3)2。此外，IV-VIII族 过渡金属催化剂化合物可以单独使用或者混合使用，例如作为混合物 使用。然而，本发明不局限于使用这些过渡金属催化剂，并且其他金 属、配体和盐对于技术人员而言将是显而易见的。
大约l: l到大约500: l的羟基芳族化合物与过渡金属催化剂的摩尔 比将使产品到二溴代和更高度溴代的化合物的转化最小化。通常使用 200: l的摩尔比。
溴化反应可以在大约20-150iC、但是通常大约60-100"C的温度下 进行。铜源的比例基于羟基芳族化合物最通常在大约O. l-30摩尔百分 数铜范围内。离子溴化物与羟基芳族化合物的摩尔比优选小于l:l，以 使到二溴代和更高度溴代的化合物的转化最小化；典型的比率是大约 0.2-0.9:1。当元素溴是溴源时，Bn与羟基芳族化合物的摩尔比优选 小于1:2，通常在大约O. 2-0. 9:2的范围内，同样使副产品的形成最小 化。
氧溴化反应的产品通常主要是对位-溴代化合物，也存在少量的邻 位溴代化合物和二溴代和更高度溴代的化合物。苯盼到溴苯盼的转化
率通常是至少40%，"转化率"被定义为消耗的总的苯酚(重量单位或 者摩尔)占最初存在的苯盼的百分数。生成4-溴苯酚的选择性通常是 至少80%，并且通常大于90汇"选择性"指形成的特定产品的摩尔数 占消耗的羟基芳族化合物的摩尔数的百分数。此外，"单溴代选择性，， 在此被定义为形成的对位-溴代和邻位-溴代产品的摩尔数占形成的对 位-溴代产品、邻位-溴代产品、二溴代产品和更高度溴代产品的摩尔 数的百分数。
取决于使用的试刑，反应产物混合物是单相的或者两相的。例如， 当过量的羟基芳族化合物是使用氢溴酸作为溴化剂以及酸性介质的反 应中的唯一溶刑时，产品反应混合物将分成有机相和水相.然而，如 果挥发性的有机溶剂与反应物一起存在，则反应产物混合物可以是单 相的。
正如前面提到的那样，有利的是从溴化反应中回收金属催化剂以 重复使用。在提供两相反应产物混合物的情况下，大部分金属催化剂 存在于水相中。为了回收催化剂，使用传统方法将两个相分离，例如 通过倾滤，或者使用分液漏斗，分离槽，或者连续分离柱，并且除去 有机相。然后，根据需要，可以将水相中的回收的催化剂在另外的溴 化反应中循环。然而，在循环催化剂之前，通常希望从水相中除去某 些水。这可以通过通常已知的技术进行，例如通过真空蒸馏。在有些 情况下，可能希望除去所有水。这可以通过使用普通的技术例如蒸镏 将水相浓缩成包含催化剂的固体，然后进行干燥来完成。在两种情况 下，回收的金属催化剂即可重复使用，并且可以循环到另一个氧溴化 反应中。
当挥发性有机溶剂，例如前面列出的一种，被引入上述氧溴化反 应混合物中时，可以生产单相的反应产物混合物。在这种情况下，金 属催化剂可以通过除去一部分产品混合物，通常通过蒸你，来回收。 剩余的产品混合物中的金属催化剂即可重复使用，例如循环到另一个 氧溴化工艺中。根据需要，在重复使用之前，剩余的产品混合物可以 被浓缩成包含金属催化剂的固体。
正如前面提到的那样，在此描述的溴化反应主要产生希望的对位-溴代羟基芳族化合物。然而，还产生了不希望的副产品，例如少量的
邻位溴代化合物。同时可能存在少量的二溴代产品。有利地，本发明 方法通过将相应的邻位溴代化合物异构化提高了有用的对位-溴代产 品的产率。此外，正如在此描述的，任何二溴代产品可以通过异构化 被转化成单溴代化合物，条件是存在足够的羟基芳族化合物以接收额 外的溴当量。
按照本发明方法，当从前面描述的氧溴化反应获得两相反应产物 时，有机相包含对位溴代羟基芳族化合物，相应的邻位溴代羟基芳族 化合物和主要部分的未反应的羟基芳族化合物。通常，徵量的未反应 的溴化合物，微量的金属催化剂，以及其他副产品，将存在于有机相 中。
水相包含大部分的金属催化剂，大部分的未反应的溴化合物，酸 性介质，和未存在于有机相中的任何剩余的未反应的羟基芳族化合 物。
然后使用传统方法，例如上述的那些方法，将有机相与水相分离。 然后，可以将包含在水相中的金属催化剂循环，用于另一个氧溴化反 应，正如前面描述的。通常，水相中的未反应的溴化合物，酸性介质， 和任何剩余的羟基芳族化合物也被循环到另一个氣溴化反应。通常， 在循环之前除去一部分水。
在将有机相和水相分离之后，优选用水洗涤有机相至少一次，但 是优选最多三次，以除去任何微量的溴化合物，以及任何微量的金属 催化剂。然后除去洗涤水，并且可以将其与循环到另一个澳化反应的 水相结合。同样，在循环之前通常除去大量的水。
在分离出有机相并且任选地用水洗涤之后，有机相通常被分离成
四个部分包含未反应的羟基芳族化合物和任何存在的水的第一个部 分，包含邻位溴代的羟基芳族化合物的第二个部分，包含对位溴代的 羟基芳族化合物的第三个部分，和包含任何二溴代物质的第四个部 分，其具有比前述部分高的沸点。这些化合物的分离可以通过本领域 已知的方法来进行，例如通过真空蒸傭、蒸汽蒸馏、反应蒸馏、升华、 结晶、区域提纯法和类似的技术或者一种或多种这类技术的组合进行 分级。通常，分镛是优选的，因为在2-溴苯酚(194. 51C)和4-溴苯盼(238 TC)之间存在大于401C的差异。 一到三次蒸你通常是足够的。蒸镛可以 在降低的压力下进行，以最小化热分解。
当从第三部分中的有机相中分离对位溴代幾基芳族化合物(通常
通过蒸镏)还产生了包含相应的邻位-溴代的羟基芳族化合物的物流 (即第二部分)。然而，对位溴代羟基芳族化合物以及二溴代产品也可
能包含在该物流中。邻位溴代产品物流还可能包含未反应的羟基芳族 化合物。
在一个实施方案中，不将对位溴代羟基芳族化合物作为从有机相 分离的部分除去，并且可以作为馏出物收集包含对位溴代产品和邻位 溴代产品两者的物流。
为了提高对位溴代产品的产率，可以使镏出物物流中的不希望有 的邻位溴代化合物进行异构化反应，以将邻位产品转化为希望的对位
溴代产品，如美国专利号3， 293, 309 (授予Zemba)中所描述的。简要 地讲，使包含邻位溴代产品和任选地对位溴代产品的物流与附加的羟 基芳族化合物和溴化氢水溶液接触，以形成平衡前的混合物，然后将 其加热到大约25TC到大约2 00TC的温度范围。邻位溴代化合物和任选地 对位化合物得到平衡，形成对位溴代化合物邻位溴代化合物具有通 常大约O. 8 (在1501C下)的平衡常数的混合物。溴化氢水溶液起用于异 构化反应的酸性催化剂的作用。溴化氢水溶液的量不是关键性的，只 要其足以进行有效的催化。可以使用少至反应混合物的O. OIX或者多至 反应混合物的10X重量的量。通常，0. l i到2 i重量是适合的。
异构化过程在大约25"C到大约200"C的温度范围内进行。然而，通 常使用大约1501C的温度。在将平衡前的混合物加热足够的时间，通常 大约15分钟到大约24小时，以使异构体平衡之后，形成了平衡后的溶 液。所述平衡后的溶液包含平衡的邻位溴代羟基芳族化合物和对位溴 代羟基芳族化合物，以及任何未使用的羟基芳族化合物，和溴化氢水 溶液。
在平衡完成之后，可以将平衡后的溶液循环到未使用的羟基芳族 化合物和附加的羟基芳族化合物的另外的氧溴化反应，该反应使用金 属催化剂、氧和溴化氢水溶液。然而，通常可能希望的是在将平衡后 的溶液循环到另外的溴化反应之前，从所述平衡后的溶液中分离对位 溴代产品。正如前面提到的那样，对位溴代和邻位溴代化合物可以通 过例如真空蒸馏分离，并且然后可以将邻位溴代化合物返回到剩余的 平衡后溶液中用于循环。
在一个实施方案中.当溴化氢水溶液作为溴化合物以及酸性介质 被用于最初的氧溴化反应时，可以将残留在来自氧溴化反应的水相中 的未反应的含水溴化氢从水相中除去，这通常通过蒸镏进行，并且将 其循环用于上述的异构化反应。
当在所述羟基芳族化合物的氧溴化反应中包含挥发性的有机溶剂 时，可以产生单相的产品混合物。该单相混合物包含金属催化剂，以 及包含产品的液体。在包含产品的液体中包含对位溴代羟基芳族化合 物，以及相应的邻位溴代羟基芳族化合物，未反应的幾基芳族化合物， 任何未反应的澳化合物，酸性介质和挥发性的有机溶剂。在溴化步骤 之后，通常通过蒸馏，将包含产品的液体的大部分从反应产物混合物 中除去，以除去邻位溴代羟基芳族化合物和至少一部分对位溴代羟基 芳族化合物。通常，当使用溴化氢水溶液时，挥发性有机化合物、大 部分未反应的含水溴化氢和主要部分的未反应的幾基芳族化合物，例
如具有182X:的沸点的苯酚，也将在蒸馏期间被除去。然而，根据需要，
在除去大部分的包含产品的液体之前，可以除去(通常通过蒸馏)未
使用的溴化氬水溶液，其具有大约126iC的沸点(47重量 i)，并且循环
到另外的氧溴化反应。
然而，通常有益的是，在除去包含溴代产品的部分之前，从包含 产品的液体中除去挥发性有机溶剂，这通常通过蒸馏进行.然后可以 将挥发性有机溶剂循环到另一个氧溴化反应。当溴化氢水溶液被用作 酸性介质中的溴源时，通常也将未使用的溴化氢水溶液除去，并且随 着挥发性有机溶剂一起循环。
金属催化剂，以及任何剩余量的对位溴代羟基芳族化合物和剩余 的未反应的羟基芳族化合物留在剩余的反应产物混合物中。残余的未
中。然后将金属催化剂循环到另外的溴化反应中，根据需要，也将剩 余的产品混合物循环。
在一个实施方案中，可以将除去的包含产品的液体的部分用水洗 涤一到三次，以除去任何溴化合物，任何酸性介质，和任何微量的金
属催化剂。然后可以将洗涤水除去并且与回收的金属催化剂一起循环
到另一个氧溴化反应。任选地，在循环之前从洗涤水中除去一部分水。 此外，可以从除去的产品液体的主要部分中分离出希望的对位溴代产品，这通常通过蒸馏和然后结晶来进行。然后使包含邻位溴代产 品和任何残余的对位溴代化合物的物流进行异构化反应，以提高对位 溴代产品的产率，然后将平衡后的溶液循环到另外的氣澳化反应，如 前面所描述的。然而，根据需要，作为替代，主要部分的对位溴代产 品可以进行异构化。来自氧溴化反应的未反应的羟基芳族化合物通常 也包含在在异构化之前的所述物流中。当溴化氢水溶液被用于最初的 溴化反应时，未使用的溴化氢水溶液也可能被包含在进行异构化反应 的所述物流中。
此外，在异构化之后，可以将对位溴代产品在平衡后的溶液被循 环之前从平衡后的溶液中分离。
以下实施例以举例说明的方式给出，并且不用于限制本发明。在 此描述的用于氧溴化反应中的试剂、反应物和催化剂是易于得到的材 料。这类材料可以方便地按照普通的制备过程制备或者从商业来源获 得。
在以下实施例中，苯酴是所述羟基芳族化合物，48重量X的HBr水 溶液是溴化合物和酸性介质，并且金属催化剂是溴化铜。然而，本发 明不局限于苯酚的溴代，并且其他羟基芳族化合物，例如邻曱酚，间 曱盼，或者任何其他前面提到的化合物，均可以代替苯酚。此外，作 为替代，可以使用其他溴代化合物，酸性介质，和金属催化刑，例如 前面提到的那些。正如在此使用的，术语"eq"和"当量"指摩尔当 量。
实施例1-苯酚的溴化-二相
在装配有玻璃衬层的Parr高压釜反应器中加入苯酚(61. 07g， 650mmo1 ， l当量)，48%HBr (81. 08g ， 480mmo1 ， 0. 74当量)和 CuBr2(3. 6g, 1.6mmo1， 0.0025当量)。在65TC下，在34个大气压的空 气下，将混合物加热30分钟。使用分液漏斗将得到的二相混合物分离， 并且使用标准GC技术分析每个相。全部混合物包含以下物质苯盼 (41.1g， 437.1Ommo1， 49. 91重量％); 4-溴苯酚(29.8g， 172.00mmo1， 35. 73重量％)和2-溴苯盼(5. lg， 29. 67mmo1， 6. 17重量X)，相当于苯 盼的转化率为32.6%，生成4-溴苯酚的选择性为81. 2、总的一溴酚选 择性为95.29i，并且总的酚类质量平衡为98."。对于铜没有进行分析， 但是参考实施例5。 HBr生成溴苯酴的转化率是42X。在将有机相从水相
中分离之后，发现有机相包含~97%的有机物，只有痕量存在于水相(包 含大部分的催化剂)中，其中主要组分是苯盼。特别地，有机相包含苯 酚(39.40g， 418. 71咖o1， 47.15重量％); 4-溴苯纷(29. 45g ， 170. 20mmo1， 35. 23重量％);和2-溴苯酚(5. 08g， 29.33m迈o1， 6.07 重量％)。水相包含苯盼(l. 73g， 18.39ramo1， 2.76重量X); 4-溴苯酚 (0.31g， 1.80mmo1， 0. 50重量％); 2-溴苯酚(0.06g， 0. 34mmo1， 0.09 重量％)，铜(未分析)，和未反应的HBr水溶液(未分析)。 实施例2
将实施例l的有机相(83. 56g)用水(10g)洗涤，以除去微量的Cu和 HBr，并且将洗涤水相(大约10g)与洗涤的有机相(大约83g)分离。将含 水洗涤相(大约10g)与来自实施例l的包含催化剂主体的水相(大约 62. 68g)结合。
实施例3-溴代产品的分离和异构化
将实施例2的有机相蒸馏，产生低沸点镏分(大约49g)，其包含主 要部分(>98%)的水和存在的苯盼，并且还包含微量的溴代化合物，中 沸点馏分(大约8g)，其包含>98%的2-溴苯盼和<10 4的4-溴苯盼，和高 沸点馏分(大约26g)，其主要包含4-溴苯盼，将其从工艺中排出。通过 加入HBr水溶液(大约2g的HBr水溶液，和苯盼(大约15g)，并且将 得到的平衡前的混合物加热到1501C，保持20分钟，来将中沸点馏分异 构化。异构化得到平衡后混合物，其中2-溴苯盼与4-溴苯酚的比率为 大约l: 1。
实施例4-催化剂循环，附加的苯盼的溴代
按照实施例l的程序，除了在Parr高压釜反应器中加入来自实施例 3的平衡后的混合物，附加的苯酴，HBr(4M水溶液)，和来自实施例2 的铜催化剂(大约62. 68g)，其通过将来自实施例l的最初溴化反应的水 相和实施例2的洗涤水混合，然后蒸发大约8.63g水而获得.除去水是 为了防止水在过程中积累在苯酚溴代期间产生大约3. 63g水，并且从 实施例2的洗涤水加入了 5g水。
实施例5
在各自包含磁力搅拌棒的十七(17)个小玻璃管中各自加入3.6克 (38.25mmo1， l当量)苯盼，5. l克48X的HBr水溶液(30. 25mmo1 ， 0.79 当量)，和O. 34克(1. 5m迈o1， 0. 040当量)CuBr2。每个小瓶都装备有带孔的螺旋盖，以允许压力平衡，并且被放到铝块中的独立的配合腔中， 该铝块被插入到适合于对多个样品进行磁力搅拌的高压釜中。加入到反应中的总量是61. 2克苯酚(650mmo1， l当量)，86. 7克(514mmo1 ， 0. 79当量)48X的HBr水溶液，和5. 78克(25. 9mmo1 ， 0. 040当量)CuBr2， 其中l. 6341克(25. 71咖o1， 0. 039当量)是铜。将混合物用34个大气压 的空气加压，并且加热到651C，保持2小时。在冷却后，将混合物在分 液漏斗中合并，并且将得到的两个相分离。通过HPLC(高效液相色详法) 和ICP (电感輛合等离子体光谦学)分析每个相的组成。发现有机相包含 54. 02克苯酚，1.45克2-淡苯酚，8.60克4-溴苯酚，和O. 0258克铜(通 过ICP)。水相具有74. 32克的总重量，包含2. 76克苯盼和1. 5384克铜 (通过ICP)。溴苯盼/2-溴苯纷选择性是6/1，并且物质，苯盼和铜衡算 都很高(至少96X)，相当于9X的苯酚转化率和ll 4的HBr转化率。低转化 率是由于有限的供氧。通常，基于对顶部空间体积的估计和比较在开 始压力下在该体积申的02的摩尔数与溴代产品的摩尔数而得到的02的 转化率为大约100%。用于该实施例的反应器具有有限的顶部空间体 积，其O"肖耗是非常迅速的。
实施例6
将实施例5的有机相用水洗涤，以除去溴化氢水溶液和微量催化 剂。然后将洗涤水与实施例5的水相合并，并且除去总水量的一部分。 将得到的含水混合物循环到随后的反应中。
实施例7-溴代产品的分离
将四十(40)克实施例5的有机相，其包含27. 02克(287mmo1， l当 量)苯酚，0. 72克(4. 16m迈o1 ， 0. 014当量)2-溴苯酚，和4.02克 (23.24mmo1， 0. 081当量)4-溴苯盼，和0. 013克(0. 21mmo1 ， 0.0007 当量)铜，在0. lmmHg下真空蒸馏，直到最后的釜温和塔头温度分别为 65"C和531C，以分离溴代产品。在两个串联的接收器中收集镏出物， 第二个接收器在液氮中冷却。如HPLC分析显示的，第一个接收器包含 12.66克苯酚，0. 23克2-溴苯酚和l. 07克4-溴苯酚。在第二个接收器 中收集的物质分离成两个相。水相，其具有2. 92克的总重量，包含O. 27 克苯酚和O. 01克2-溴苯酚，其余为未反应的HBr。该相被随后循环到另 一个反应。第二个接收器中的有机相包含10. 93克苯酚和0. 09克4-溴苯 盼。釜中剩余的是O. 80克苯盼和3. 11克4-溴苯纷。没有对接收器或者
釜中的铜进行分析；假设所有的铜都在釜中。两种异构体溴苯盼的衡 算(即4-溴苯盼和2-溴苯酚)接近理论值(99-1，表示在蒸馏期间没 有损失或者平衡。进行附加的蒸馏，以分离纯的4-溴苯盼馏分，将其 从工艺中排出。
实施例8-异构化
将实施例7中笫一个接收器的内含物，其包含12. 66克(135mmo1) 苯酚，0. 23克(1. 33迈mo1)2-溴苯酚和l. 07克(6. 19mmo1)4-溴苯酚，与 在实施例6的蒸馏之后在釜中残留的内含物，即0. 80克(8. 50mmol)苯盼 和3. 11克(17. 98mmo1)4-溴苯酚，和O. 013克(0. 21mniol)铜合并。在该 混合物中加入来自实施例7的第二个接收器中的水相的7. 5mmol未反应 的HBr水溶液。将得到的平衡前的混合物在1501C下加热 20分钟，以提 高4-溴苯酚的水平(通过溴苯酚平衡)，并且将总的平衡后的混合物循 环到随后的溴化反应中。
实施例9-澳代产品的分离
将与实施例5中获得的相同比例的有机相和含水相(40. 44克)的混 合物在O. 04咖Hg下真空蒸镛，直到最后的釜温度和塔头温度分别为67 TC和501C。在蒸馏之前，所述混合物包含13. 92克(148mmol)苯盼，0. 35 克(2. 02mmo1)2-溴苯盼，2. 09克(12. 08咖o1) 4-溴苯酚，和0.44克 (6.92mmol)铜。在两个串联的接收器中收集馏出物，第二个接收器在 液氮中冷却。如HPLC分析显示的，第一个接收器包含3. 14克苯酚，0. 03 克2-溴苯盼和0. 47克4-溴苯酚。在第二个接收器中收集的物质分离成 两个相。水相具有21. 55克的总重量，其中1.03克是苯盼。其余的主要 是未反应的HBr水溶液。第二个接收器中的有机相包含6. 68克苯酚， 0. 30克2-溴苯酚，和0. 05克4-溴苯盼。釜中残留的是O. 74克苯酚和 1.51克4-溴苯盼。没有对接收器或者釜中的铜进行分析；假设所有的 铜(0. 44克)都在釜中。两种异构体溴苯酚的衡算接近于理论值(96-97%)，表明甚至在通常与溴化反应有关的所有铜存在下，在蒸馏期间 也没有损失或者平衡。稍微较低的总量和苯酚衡算是由于水和苯酚在 高真空下通过单一液N2冷却的容器时的某些损失。在第二个接收器中的 水相，其主要包含未反应的HBr水溶液和^重量X苯盼，被循环到另一 个反应。
实施例10-异构化在实施例9的釜的残留内含物中，其包含O. 74克(7. 86mmol)苯盼， 1. 51克(8. 73mmol)4-溴苯盼，和O. 44克(6. 92mmo1)铜，加入实施例9 的第二个接收器的有机相，其包含6.68克(70. 98迈mol)的苯盼，0.30 克(l. 73mmo1)2-溴苯酚，和0. 05克(0. 29mmo1)"溴苯酚.在得到的混 合物中加入l. 03克(10. 95nunol)苯酚和5. 34克(31. 68咖ol)来自实施 例9的第二个接收器中的水相的未反应的HBr水溶液，以及IO. 32克 (110m迈ol)附加的苯盼。将得到的平衡前的混合物在150"C下加热20分 钟，通过HPLC分析发现，得到的平衡后混合物包含18. 64克苯盼，1.01 克2-溴苯盼，和0. 82克4-溴苯盼。没有对铜进行分析；但是假设所述 0. 44克铜在平衡后的混合物中，并且Cu衡算是100W。 0. 81/l的4-溴苯 酚/2-溴苯盼比率可与在不包含任何铜化合物的合成溶液的平衡之后 在相似条件下获得的比率相比。因此，来源于实施例5和9的存在的铜 催化剂不阻碍异构化。
实施例ll-催化剂循环
在装配有玻璃衬层的Parr高压釜反应器中，加入一部分实施例IO 的平衡后的混合物(19. 28克)，其包含l. 77克(7. 93咖ol)CuBr2 (包含 0. 2克(3. 14mmol)铜)，12. 57克(134mmo1)苯酚，0. 68克(3. 93mmol)2-溴苯酴，0. 55克(3. 18mmo1)4-溴苯酚，和3. 79克(22. 48mmo1)的48飾r 水溶液。在该混合物中加入63. 33克(673mmo1)苯盼，和81.95克 (486niino1)的48XHBr水溶液。将得到的混合物用38个大气压的空气加 压，并且加热到70"C,保持2小时，同时在1400rpm下搅拌。顶部空间 体积为大约500毫升。在冷却后，使用分液漏斗将有机相和水相分离。 每个相的组成通过HPLC分析。有机相包含56. 07克苯酚，4. 17克2-溴苯 盼和21. 35克4-溴苯酚。水相包含l. 98克苯酚，0. 04克2-溴苯酚和O. 12 克4-溴苯酚。物料衡算为95. 6%;苯酚转化率为22. 5%;基于加入的HBr， 溴苯酚的产率为20. 0%，并且苯酴物料衡算为96. 1%。实施例10的循环 的催化剂的性能，与在可比条件下使用新鲜溴化铜作为催化剂进行的 反应十分一致。
实施例12-催化剂回收
将48. 24克实施例5的水相(包含l. 0克Cu)，通过在2. 3咖Hg下真空 蒸馏进行浓缩，直到最后的釜温度和塔头温度分别为35TC和301C。在 两个串联的接收器中收集馏出物，第二个接收器在液氮中冷却。收集
了43. 8克白色饰出物，并且通过HPLC显示，其包含O. 8克(8.5迈迈ol)苯 酚，并且其余为含水HBr(255迈mo1)。将镏出物全部循环到另一个溴化 反应，如实施例5中所描述的。釜包含3. 57克深色固体，假设其中的l. 0 克为铜，并且其余为~40:60苯酚含水HBr混合物(通过对比釜和馏出 物的苯酚物料衡算)。这种富铜样品即可用于循环。 实施例13-催化刑循环
在装配有玻璃衬层的Parr高压釜反应器中加入62. 33克(0. 66摩尔) 苯酚，83. 3克(494mmol)48XHBr水溶液(0.49mo1)，和3.57克来自实施 例12的固体(包含用过的溴化铜)。将混合物用38个大气压的空气加 压，并且加热到70TC，保持2小时，同时在1400rp迈下搅拌。顶部空间 体积为大约500毫升。在冷却后，使用分液漏斗将有机相和水相分离。 每个相的组成通过HPLC分析。有机相包含33. 6克苯酚，5.78克2-溴苯 酚和31. 31克4-溴苯酚。水相具有57. 80克的总重量，包含l. 27克苯盼， 0. 05克2-溴苯酚和O. 22克4-溴苯酚。物料衡算是92.1%;苯酚转化率 为44. 0%;基于加入的HBr水溶液的溴苯盼产率为44. IX，并且苯盼物料 衡算为88.6%。实施例12的循环的催化剂的性能，与在可比条件下使用
新鲜溴化铜作为催化剂进行的反应十分一致。 实施例14-苯盼的溴代-单相
在装配有玻璃衬层的Parr高压釜反应器中加入苯盼(23. 7g， 225mmo1) ，489i的HBr水溶液(40. 2g， 238,ol) ，CuBr2 (1. 79g，8. Ol咖ol) 和乙腈(30. 5mL)。在65"C下，在34个大气压的空气下，将混合物加热l 小时。使用标准GC技术分析得到的单相混合物。发现，该混合物包含 5.44克苯纷，26. 13克"溴苯盼，和5. 00克2-淡苯盼，相当于76.5X的 苯酚转化率，80%的4-溴苯盼选择性，总一溴盼选择性为95V并且总 盼类物料衡算为98%。 HBr到溴苯酚的转化率为79X，在混合物中留有 4.04克HBr。除与HBr (水溶液) 一起加入的水(20. 9g)之外，在反应期 间产生3. 4g水(基于形成的溴苯酚)。在产品混合物中也存在铜催化 剂，但是没有对其进行分析。
实施例15-试剂的回收
将实施例14的单相混合物蒸你，以作为一个镛分除去未反应的含 水HBr，乙腈， 一小部分水，和微量的苯盼，然后将其循环到随后的氧 溴化反应。
实施例16-溴代产品的分离
在实施例15的蒸馏之后残留的混合物包含苯酚，2-溴苯盼，4-溴 苯酚，铜催化刑和水。将该混合物在降低的压力下蒸馏，以提供苯酚-水馏分，包含2-溴苯酚和主要部分的4-溴苯盼的第二个馏分，和纯的 4-溴苯盼馏分，其被排出工艺。将苯盼-水馏分充分地干燥，以防止水 积累和准备用于循环。在蒸馏之后，在容器中残留一种混合物，其包 含小部分的4-溴苯盼，痕量的2,4-二溴苯盼，和铜催化剂。
实施例17-异构化
向实施例16的蒸馏之后残留在容器中的4-溴苯盼、2,4-二溴苯酚 和铜催化剂的混合物中，加入HBr水溶液。还加入来自实施例16的干燥 的苯酚-水馏分，以及附加的苯酚。将得到的混合物与实施例16的含有 2-溴苯盼和主要部分的4-溴苯盼的第二馏分合并，并且将合并的混合 物在150X:下加热"0分钟，以提高4-溴苯酴的水平(通过溴苯酚平 衡)。平衡需要的HBr水溶液的量可以是反应混合物的少至O. OIX或者多 至10X重量。实际上，通常将HBr水溶液加入反应混合物，直到观察不 到平衡比率的任何附加的提高。通常，0. 1X到2^重量是适合的。然而， 在某些情况下，可能希望按照随后的溴化所需要的量在平衡反应中加 入足够的HBr水溶液。在平衡之后，将全部混合物循环(如果必要，与 附加的HBr水溶液一起)到随后的溴化反应中，其中循环的铜催化剂的
活性和性能与实施例11中描述的相当。
虽然为了举例说明的目的已经提出了典型的实施方案，但是上述
说明书和实施例不应被认为是对本发明范围的限制。因此，在不背离 本发明的精神和范围下，本领域技术人员可以进行各种修正、改变和 选择。
权利要求
1. 一种回收金属催化剂供重复使用的方法，其中所述金属催化剂选自元素铜，铜化合物，和一种或多种元素周期表的IV-VIII族过渡金属的化合物或者配合物，其中所述方法包括(a)通过在酸性介质中和在所述金属催化剂存在下，使羟基芳族化合物与氧和溴化合物接触来提供反应产物混合物，所述溴化合物选自溴化氢，元素溴，离子溴化物盐，及其混合物；和(b)除去一部分所述反应产物混合物，而不除去所述金属催化剂。
2. 权利要求1的方法，其中所述反应产物混合物包含有机相和水 相，所述水相包含所述金属催化剂，并且其中在步骤(b)中除去的所述 产品混合物的所述部分是所述有机相。
3. 权利要求2的方法，其在步骤(b)之后还包括从所述水相中除去 至少一部分水，而不除去所述金属催化剂的步骤。
4. 权利要求2的方法，其在步骤(b)之后还包括将所述水相浓缩成 固体的步骤，其中所述固体包含所述金属催化剂。
5. 权利要求1的方法，其中所述产品混合物还包含挥发性的有机溶剂。
6. 权利要求1的方法，其还包括将残余的产品混合物浓缩成固体的 步骤，其中所述固体包含所述金属催化剂。
7. —种通过氧溴化反应制备对位溴代羟基芳族化合物的方法，所 述方法包括(a) 在酸性介质中，在金属催化剂存在下，在反应混合物中使幾基 芳族化合物与氧和溴化合物接触，所述溴化合物选自溴化氩，元素溴， 离子溴化物盐，及其混合物，所述金属催化剂选自元素铜，铜化合物， 和一种或多种元素周期表的IV-VIII族过渡金属的化合物或者配合 物，以产生包含有机相和水相的两相反应产物混合物，其中所述有机 相包含所述对位溴代羟基芳族化合物，相应的邻位溴代幾基芳族化合 物，和未反应的所述羟基芳族化合物，并且其中所述水相包含所述金 属催化剂，未反应的所述溴化合物，和所述酸性介质；(b) 从所述水相中分离出所述产品混合物的所述有机相，然后任选 地从所述水相中除去至少一部分水；和(c) 将其中已经任选地除去了至少一部分水的所述水相中的所述金属催化剂的至少一部分，循环到附加的所述羟基芳族化合物的另外 的氧溴化反应，该反应使用氧和在所述酸性介质中的所述溴化合物.
8. 权利要求7的方法，其中所述羟基芳族化合物选自苯酴，邻甲 酚，和间曱酴，其中溴化氢水溶液是所述酸性介质和所述溴化合物， 其中使用压缩空气形式的氧，并且其中所述金属催化剂是溴化铜 (CuBrO 。
9. 权利要求7的方法，其还包括从所述有机相除去所述对位溴代鞋 基芳族化合物的步骤。
10. 权利要求7的方法，其中步骤(c)还包括将所述水相中的所述未 反应的所述溴化合物、所述酸性介质和任何残留的所述未反应的所述 羟基芳族化合物循环到所述另外的氧溴化反应的步骤。
11. 权利要求7的方法，其在步骤(c)之前还包括以下步壤(i)用水洗涤所述有机相至少一次，以除去任何微量的未反应的溴 化合物和任何微量的所述金属催化剂；(i i)从所述有机相中除去所述洗涤水；(iii) 将所述洗涤水与所述水相合并，并且任选地从所述合并的水 相和洗涤水中除去一部分水；和(iv) 在步骤(c)中将已经任选地除去了一部分水的所述合并的水 相和洗涤水循环到所述另外的氧溴化反应。
12. 权利要求7的方法，其在步骤(b)之后还包括以下步骤(i)从所述有机相中除去一个物流，其包含所述相应的邻位溴代羟 基芳族化合物；(i i)使所述物流与附加的所述羟基芳族化合物和溴化氩水溶液接 触，以形成平衡前的混合物；和(iii)在大约25TC到大约200TC的温度范围内加热所述平衡前的混 合物，以形成平衡后的溶液，其包含所述相应的邻位溴代轻基芳族化 合物，所述对位溴代羟基芳族化合物，未使用的所述幾基芳族化合物， 和所述溴化氢水溶液。
13. 权利要求12的方法，其还包括以下步骤将所述平衡后的溶液 循环到所述未使用的羟基芳族化合物和附加的所述羟基芳族化合物的 另外的氧溴化反应，该氧溴化反应使用所述金属催化刑，氧，和作为 所述溴来源和所述酸性介质的所述溴化氢水溶液。
14. 权利要求12的方法，其中所述物流还包含来自所述有机相的所 述对位溴代羟基芳族化合物。
15. 权利要求12的方法，其中所述物流还包含来自所述有机相的所 述未反应的羟基芳族化合物。
16. 权利要求12的方法，其还包括从所述平衡后的溶液中除去所述对位溴代羟基芳族化合物的步骤。
17. 权利要求12的方法，其中溴化氢水溶液是所述溴化合物和所述 酸性介质，并且其中在步骤(i i)中的所述溴化氢水溶液通过从所述水 相中除去所述未反应的溴化氢水溶液并且在步骤(i i)中将所述除去的 未反应的溴化氢水溶液循环来提供。
18. —种通过氧溴化反应制备对位溴代羟基芳族化合物的方法，所 述方法包括(a) 在酸性介质中和在挥发性有机溶剂中，在金属催化剂存在下， 在反应混合物中使羟基芳族化合物与氣和溴化合物接触，所述溴化合 物选自溴化氢，元素溴，离子溴化物盐，及其混合物，所述金属催化 剂选自元素铜，铜化合物，和一种或多种元素周期表的IV-VIII族过渡 金属的化合物或者配合物，以产生包含所述金属催化剂和含有产品的 液体的反应产物混合物，所述含有产品的液体包含所述对位溴代羟基 芳族化合物，相应的邻位溴代羟基芳族化合物，未反应的所述羟基芳 族化合物，未反应的所述溴化合物，所述酸性介质，和所述挥发性的 有机溶剂；(b) 从所述反应产物混合物中除去所述含有产品的液体的主要部 分，其中除去的所述含有产品的液体的主要部分包含所述相应的邻位 溴代羟基芳族化合物，至少一部分所述对位溴代羟基芳族化合物，和 主要部分的所述未反应的羟基芳族化合物，并且其中剩余的所述反应 产物混合物包含所述金属催化剂和剩余的所述含有产品的液体，该剩 余的所述包含产品的液体包含任何残余的对位溴代羟基芳族化合物和 残余的所述未反应的羟基芳族化合物；和(c) 将来自所述剩余的反应产物混合物的所述金属催化剂的至少 一部分循环到附加的所述羟基芳族化合物的另外的氣溴化反应，该氧 溴化反应使用氧和在所述酸性介质中的所述溴化合物。
19. 权利要求18的方法，其中所述羟基芳族化合物选自苯盼，邻甲酚，和间甲酚，其中溴化氢水溶液是所述酸性介质和所述溴化合物， 其中使用压缩空气形式的氧，并且其中所述金属催化剂是溴化铜(CuBr2)。
20. 权利要求18的方法，其中所述溴化氢水溶液是所述酸性介质和 所述溴化合物，并且其中所述方法在步琛(b)之前还包括以下步猓从 所述含有产品的液体中除去所述未反应的所述溴化氢水溶液，并且将 所述除去的未反应的所述溴化氢水溶液循环到所述另外的氧溴化反应。
21. 权利要求18的方法，其在步骤(b)之后还包括从所述除去的所 述含有产品的液体的主要部分中除去至少一部分所述对位溴代羟基芳 族化合物的步骤。
22. 权利要求18的方法，其在步骤(c)之前还包括以下步骤(i) 将所述除去的所述含有产品的液体的主要部分用水洗涤至少 一次，以除去任何所述未反应的溴化合物，任何所述酸性介质，和任何微量的所述金属催化剂；(ii) 从所述除去的所述含有产品的液体的主要部分中除去所述洗 涤水，并且任选地从所述洗涤水中除去一部分水；和(iii) 将其中已经任选地除去了一部分水的所述洗涤水循环到所 述另外的氧溴化反应。
23. 权利要求18的方法，其中所述挥发性有机溶剂选自乙猜，氯 仿，乙酸乙酯，邻二氯苯，乙酸，和丙酸。
24. 权利要求18的方法，其在步骤(b)之前还包括以下步骤从所 述含有产品的液体中除去所述极性有机溶剂，和将所述除去的极性有 机溶剂循环到所述另外的氧溴化反应。
25. 权利要求18的方法，其在步骤(b)之后还包括以下步骤(i) 从所述除去的所述含有产品的液体的主要部分中除去一个物 流，其中所述物流包含所述相应的邻位溴代羟基芳族化合物；(ii) 使所述物流与附加的所述幾基芳族化合物和溴化氩水溶液接 触，以形成平衡前的混合物；和(iii) 在大约25TC到大约200iC的温度范围内加热所述平衡前的混 合物，以形成平衡后的溶液，其包含所述相应的邻位溴代羟基芳族化 合物和所述对位溴代羟基芳族化合物，未使用的所述羟基芳族化合 物，和所述溴化氢水溶液。
26. 权利要求25的方法，其还包括将所述平衡后的溶液循环到所述 未使用的羟基芳族化合物和附加的所述羟基芳族化合物的另外的氣溴 化反应，该另外的氧溴化反应使用所述金属催化剂，氧，和作为在所 述酸性介质中的所述溴化合物的所述溴化氢水溶液。
27. 权利要求25的方法，其中所述物流还包含来自所述除去的所述 含有产品的液体的主要部分的所述对位溴代羟基芳族化合物。
28. 权利要求25的方法，其中所述物流还包含来自所述除去的所述 含有产品的液体的主要部分的所述未反应的羟基芳族化合物的所述主 要部分。
29. 权利要求25的方法，其中所述溴化氢水溶液是所述在所述酸性介质中的溴化合物，并且其中所述物流还包含来自所述含有产品的液 体的所述未反应的所述溴化氢水溶液。
30. 权利要求25的方法，其还包括从所述平衡后的溶液中除去所述 对位溴代羟基芳族化合物的步骤。
全文摘要
公开了用于制备在对位溴代的羟基芳族化合物例如对溴苯酚的方法。该方法通过异构体平衡和分离溴代的产品，获得了总体上高的工艺选择性，借此消除了对羟基芳族化合物的催化氧溴化反应的产品中的高对位选择性的需要，所述反应使用氧，溴源，和酸性介质在金属催化剂存在下进行。此外，本发明提供了将金属催化剂，以及用于溴代的试剂，循环到另外的反应中的有效的方法。
文档编号C07C37/62GK101208151SQ200480033852
公开日2008年6月25日 申请日期2004年9月16日 优先权日2003年9月17日
发明者E·J·普雷斯曼, J·L·马尔, J·Y·奥佛里, R·C·米尔斯 申请人:通用电气公司