专利名称：羟基取代产物的制造方法
技术领域：
本发明涉及作为医药/农药中间体而重要的羟基取代产物的制造方法。
背景技术：
羟基取代产物是重要的医药/农药中间体。作为与本发明相关的制造技术，公开有使用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)和三苯基膦的光延反应(Mitsunobu reaction)(专利文献1)、和在转化为离去基团甲磺酰氧基(mesyloxy)后与亲核试剂反应的方法(非专利文献 1)。本申请人公开了利用磺酰氟(SO2F2)和有机碱的组合的醇类的脱羟基氟化反应 (专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特表2007-537300号公报专利文献2 日本特开2006-290870号公报非专利文献非专利文献1 :Bioorganic & Medicinal Chemistry (美国)，2008 年，第 16 卷， p.578-58
发明内容
本发明的目的在于提供羟基取代产物的工业制造方法。为此，需要解决现有技术的问题。在专利文献1中，大规模使用中需要使用较昂贵的偶氮二甲酸二乙酯、三苯基膦。 另外，由于计量地生成难以与目标化合物分离的副产物，因此需要柱色谱法等复杂的纯化。非专利文献1中，由于是包括经由反应性中间体的2个步骤的制造方法，因此存在操作复杂、以及伴随而来的废弃物增加的问题。专利文献2中，由于反应体系内同时生成的氟磺酸酯类与氟离子(F_)的取代反应极快速，因此即使如本发明这样在除氟离子以外的亲核试剂(Χ—)的存在下进行反应，也完全不能明确作为本发明目标产物的羟基取代产物是否能选择性地优先得到氟化物(参见路线1)。路线权利要求
1.一种羟基取代产物的制造方法，其通过在有机碱和亲核试剂χ-的存在下使通式[1] 所示的醇类与磺酰氟SO2F2反应，制造通式[2]所示的羟基取代产物，
2.一种光学活性羟基取代产物的制造方法，其通过在有机碱和亲核试剂Y—的存在下使通式[3]所示的光学活性醇类与磺酰氟SO2F2反应，制造通式[4]所示的光学活性羟基取代产物，
3.一种光学活性α-羟基取代酯类的制造方法，其通过在有机碱和亲核试剂Z_的存在下使由通式[5]表示的光学活性α-羟基酯类与磺酰氟SO2F2反应，制造由通式[6]表示的光学活性α-羟基取代酯类，
4. 一种光学活性4-羟基取代脯氨酸类的制造方法，其通过在有机碱和亲核试剂τ的存在下使由通式[7]表示的光学活性4-羟基脯氨酸类与磺酰氟SO2F2反应，制造由通式[8] 表示的光学活性4-羟基取代脯氨酸类，
全文摘要
通过在有机碱和亲核试剂(X-)的存在下使醇类与磺酰氟(SO2F2)反应，可以制造羟基取代产物。本发明是在大规模使用中可使用廉价反应剂的、并且操作、纯化可简便地进行的、废弃物少的工业制造方法，也适合应用于光学活性羟基取代产物的制造、特别是光学活性α-羟基取代酯类和光学活性4-羟基取代脯氨酸类的制造。本发明解决了现有技术的所有问题，在工业上也是可实施的制造方法。
文档编号C07C69/63GK102256924SQ20098015129
公开日2011年11月23日 申请日期2009年12月15日 优先权日2008年12月17日
发明者安本学, 植田浩司, 石井章央 申请人:中央硝子株式会社