专利名称：2－(9－蒽基)－2－羰基乙酸乙酯的固相合成方法
技术领域：
本发明属于 基，只连接碳或氢原子的化合物的制备；此类化合物的螯合物的制备技术领域，具体涉及到缩合的Friedel-Crafts反应。
背景技术：
2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯是一种结构如1式所示的蒽衍生物。
上述化合物主要用于旋光性物质2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸乙酯(2式)和2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸(3式)合成的原料。
旋光性化合物2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸乙酯和2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸是两种重要的手性辅助试剂，它们可用于一些手性化合物中不对称碳原子绝对构型的测定。未知绝对构型的羧酸、醇和胺类化合物中手性碳原子的绝对构型在光学纯的2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸乙酯或2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸的辅助下，利用核磁共振方法或圆二色谱激子手性法可以得到确定，这是基于这些手性辅助试剂对磁的各向异性和蒽核在紫外光区具有强的吸收所致。在许多手性药物分子中具有羧基、羟基和氨基官能团，使得该类手性辅助试剂在手性药物分子和一些其它手性化合物立体构型的表征方面具有广泛的应用。
手性化合物中不对称碳原子绝对构型的确定是立体化学的重要研究内容，也是手性药物分子必须阐明的问题之一。具有不同立体构型的药物分子对生物机体所表现出来的生理活性有巨大的差异。对许多手性药物而言，其生物活性往往只为一种特定绝对构型的对映体所专有，它们的药理作用是通过与体内生物大分子之间严格的手性匹配与分子识别而实现的。手性药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性等方面存在显著差异。在新药开发或已有手性药物的再研究过程中，确定生理活性物质的手性立体结构对于药品质量检查和了解不同立体异构体在生物体内的活性差异都具有十分重要的意义。这些都表明合成手性辅助试剂2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸乙酯和2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸等化合物的重要性。
对于合成这些手性辅助试剂所必需原料2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的合成，以前的报道很少。R.Riguera于1995年曾发表过关于2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯合成(Journal of Organic Chemistry，1995，60，504-515)，其仅报道了这个化合物是由蒽与草酸一乙酯一酰氯反应得到，但未对具体反应过程和制备方法进行描述。
发明人采用如下所示的Friedel-Crafts酰基化反应进行2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的合成 为了使反应在均相体系中进行，发明人曾考虑用硝基苯等不发生Friedel-Crafts反应的惰性物质作为溶剂在无水条件下来进行反应，但这些物质的共同缺点是对蒽的溶解度较小，使得反应需要较大的反应体积。在所选择的所有溶剂中二硫化碳对蒽的溶解性能好于其它溶剂。即是以二硫化碳为溶剂进行反应，在反应温度下溶解1克蒽就需要200mL二硫化碳，目标产物的收率小于10％，并且还有除9-位以外其它位置的酰化产物，使得目标产物的纯化比较麻烦。这种制备方法显然难以适应2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的大量制备，此制备方法的另一弊端是溶剂需要进行干燥，使得操作更为繁琐。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯液相制备方法的缺点，提供一种产率高、产品纯度高、生产周期短、环境污染小、生产成本低、产品易于分离提纯的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的无溶剂固相合成方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案包括下述步骤
1.干燥反应箱的预处理将500～700g变色硅胶放入0.25m3的干燥反应箱内，除去干燥反应箱内的水分，使干燥反应箱内的相对湿度为3～8％RH，放入反应物蒽重量1.5倍的氢氧化钠，以吸收反应过程中产生的氯化氢气体。
2.固相反应将研钵置于干燥反应箱内，称取反应物蒽和草酸一乙酯一酰氯、催化剂无水三氯化铝、以及助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶1～2∶1～2∶0.1～0.4。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm；以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应1～3小时，研磨到混合物粒径10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其化学反应方程式如下 3.分离提纯将研钵从干燥反应箱内取出，向研钵中加入7.5倍蒽用量的碎冰使2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物按如下反应进行水解 待冰完全融化后，抽滤分离，滤饼为2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯粗产品；再用蒽用量4.5倍的丙酮对粗产品进行重结晶，得2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯。将产品置于真空干燥箱内40℃干燥，称重，分析产品纯度，计算产率。
4.检验按2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的质量检验标准进行检验。
在本发明所用原料配比中，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的优选摩尔比为1∶1～2∶1～1.5∶0.1～0.3，优选研磨反应时间2～3小时。
在本发明所用原料配比中，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的最佳摩尔比为1∶2∶1.5∶0.2，最佳研磨反应时间2.5小时。
本发明建立了2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的无溶剂固相合成方法，与液相合成方法相比，克服了溶剂在使用前后必须进行处理的繁杂过程，简化了操作步骤，缩短了反应周期，减少了反应副产物的生成，克服了液相反应不能用于该物质大量制备的缺点。在反应物中加入了助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮，使原产率由低于10％提高到92.5％。经过大量的实验研究，结果表明，本发明具有反应周期短、反应后处理简单、产品成本低、产率高、产品纯度高、对环境污染小等优点。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下1.干燥反应箱的预处理将500～700g变色硅胶放入0.25m3的干燥反应箱内，除去干燥反应箱内的水分，使干燥反应箱内的相对湿度为3～8％RH，放入重量为反应物蒽重量1.5倍的氢氧化钠，以吸收反应过程中产生的氯化氢气体。
2.固相反应将研钵置于干燥反应箱内，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝26.7g、反应物草酸一乙酯一酰氯20.5g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮2.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶2∶1.5∶0.2。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应2.5小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。
3.分离提纯将研钵从干燥反应箱内取出，向反应混合物中加入130g的碎冰使2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物水解，待冰完全融化后，抽滤分离，滤饼为2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯粗产品；再用100ml的丙酮对粗产品进行重结晶，得2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯。将产品置于真空干燥箱内40℃干燥，得产品25.6g，产率为92.1％。用薄层色谱法分析产品纯度，也可用液相色谱方法分析产品纯度。
4.检验按2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的质量检验标准进行检验。
实施例2以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下在本实施例的固相反应步骤2中，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝13.4g、反应物草酸一乙酯一酰氯13.6g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮1.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶1∶1∶0.1。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应3小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其它步骤与实施例1相同。得产品17.6g，产率为63.3％。
实施例3以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下在本实施例的固相反应步骤2中，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝26.7g、反应物草酸一乙酯一酰氯27.3g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮4.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶2∶2∶0.4。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应2小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其它步骤与实施例1相同。得产品25.2g，产率为90.6％。
实施例4以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下
在本实施例的固相反应步骤2中，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝13.4g、反应物草酸一乙酯一酰氯13.6g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮4.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶1∶1∶0.4。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应2小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其它步骤与实施例1相同。得产品20.2g，产率为72.7％。
实施例5以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下在本实施例的固相反应步骤2中，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝26.7g、反应物草酸一乙酯一酰氯13.6g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮1.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶2∶1∶0.1。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应1小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其它步骤与实施例1相同。得产品19.5g，产率为70.1％。
实施例6以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下在本实施例的固相反应步骤2中，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝26.7g、反应物草酸一乙酯一酰氯27.3g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮1.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶2∶2∶0.1。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应2小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其它步骤与实施例1相同。得产品23.8g，产率为85.6％。
实施例7以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下在本实施例的固相反应步骤2中，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝13.4g、反应物草酸一乙酯一酰氯27.3g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮4.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶1∶2∶0.4。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应3小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其它步骤与实施例1相同。得产品25.3g，产率为91.0％。
实施例8以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下在本实施例的固相反应步骤2中，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝13.4g、反应物草酸一乙酯一酰氯27.3g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮1.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶1∶2∶0.1。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应1.5小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其它步骤与实施例1相同。得产品19.6g，产率为70.5％。
实施例9以反应原料蒽投料量为0.1摩尔制备2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为例，所用的原料及其制备方法如下在本实施例的固相反应步骤2中，称取反应物蒽17.8g、催化剂无水三氯化铝26.7g、反应物草酸一乙酯一酰氯13.6g和助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮4.0g，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶2∶1∶0.4。先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm，以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应2.5小时，研磨到反应混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体。其它步骤与实施例1相同。得产品24.4g，产率为87.7％。
为了确定本发明最佳的工艺步骤，发明人在反应原料蒽投料量为0.1摩尔的情况下，进行了大量的实验室研究试验，各种试验情况如下实验药品蒽，化学纯，北京化工厂生产；草酸一乙酯一酰氯，自制；无水三氯化铝，分析纯，上海实验试剂有限公司生产；1-甲基-2-吡咯烷酮，化学纯，中国医药集团上海化学试剂公司供应。
实验仪器干燥反应箱；精密温湿度计，由福建福安市广源机电有限公司生产；超导傅立叶数字化核磁共振仪(300MHz)，由瑞士Bruker公司生产；UV-1型三用紫外分析仪，由上海顾村电光仪器厂生产；WRS-1B型数字熔点仪，由上海精密科学仪器有限公司生产；傅立叶变换红外光谱仪，由德国Bruker公司生产。
1.助催化剂的选择本发明的助催化剂为结构式如下的吡咯烷酮类化合物，其中R可以为甲基、乙基、辛基、十二烷基、羟乙基。
在常温常压下，反应2小时，取蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-R-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶2∶1.5∶0.2时，进行了不同的助催化剂对反应产率的影响实验。
实验结果见表1。
表1 不同的助催化剂对反应产率的影响
结果表明在相同的反应条件下，参加反应的各物质摩尔比相同，当R为甲基时，反应产率为90.3％。因此本发明优选的助催化剂为1-甲基-2-吡咯烷酮，又称N-甲基-2-吡咯烷酮。以下的实验研究均以1-甲基-2-吡咯烷酮为助催化剂进行条件优化。
2.反应物配比的选择在常温常压下，反应时间2小时，进行了化学反应原料蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比对反应产率的影响实验。
实验结果见表2。
表2 化学反应物摩尔比对反应产率的影响
结果表明常温常压下，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比低于1∶1∶1∶0.1时，产率低于62.8％；蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶2∶1.5∶0.2时，产率为90.3％；在此基础上增加无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮的用量，产率未得到明显的提高。本发明中所采用的化学反应原料蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比范围为1∶1～2∶1～2∶0.1～0.4。
3.化学反应时间的选择在常温常压下，取蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶2∶1.5∶0.2时，进行了化学反应时间对反应产率的影响实验。
实验结果见表3。
表3 化学反应时间对反应产率的影响
结果表明在相同的反应条件下，参加反应的各物质摩尔比相同，随着反应时间的延长，反应产率增加；研磨反应时间少于1小时，产率较低；研磨反应时间超过2.5小时后，产率增加不明显。本发明中所采用的研磨反应时间范围为1～3小时，最佳研磨反应时间为2.5小时。
为了验证本发明的有益效果，发明人采用本发明实施例1制备的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯进行了测试，各种试验情况如下1.用超导傅立叶数字化核磁共振仪测试化学反应产物的结构用超导傅立叶数字化核磁共振仪测试反应产物的结构，测试结果如下1H NMR(300MHz，(CD3)2CO)δ(ppm)1.30(t，3H)，4.37(q，2H)，7.61(m，2H)，7.67(m，2H)，7.99(m，2H)，8.19(m，2H)，8.79(t，1H)。
13C NMR(300MHz，(CD3)2CO)δ(ppm)14.3，63.5，124.8，126.8，129.1，130.0，130.1，131.2，131.9，132.1，162.8，193.1。
2.用傅立叶变换红外光谱仪测试化学反应产物的结构用傅立叶变换红外光谱仪测试反应产物的结构，测试结果如下IR(KBr)3051，2948，2301，1725，1600，1451，1400，1302，1250，1100cm-1。
3.产品性质鉴定2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯为棕黄色固体，用WRS-1B型数字熔点仪测得熔点为83.8-84.7℃，可溶于丙酮等有机溶剂。采用硅胶薄层色谱法对所合成的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯进行产品纯度分析。以薄层层析硅胶GF254作固定相，以甲苯或氯仿作展开剂的情况下，2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的比移值分别为0.51或0.62；2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯在薄层色谱板上于可见光下观察为一亮黄色斑点，在波长为254nm的UV-1型三用紫外分析仪下观察为一暗斑。
权利要求
1.一种2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的固相合成方法，其特征在于它包括下述步骤(1)干燥反应箱的预处理将500～700g变色硅胶放入0.25m3的干燥反应箱内，控制干燥反应箱内的相对湿度为3～8％RH，放入反应物蒽重量1.5倍的氢氧化钠；(2)固相反应将研钵置于干燥反应箱内，称取反应物蒽和草酸一乙酯一酰氯、催化剂无水三氯化铝、以及助催化剂1-甲基-2-吡咯烷酮，蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶1～2∶1～2∶0.1～0.4；先将蒽和无水三氯化铝置于研钵内进行研磨，研磨均匀，研磨到粒径为10～20μm；以每分钟3～5滴的速度交替滴加草酸一乙酯一酰氯和1-甲基-2-吡咯烷酮，边滴加边研磨，研磨反应1～3小时，研磨到混合物粒径为10～20μm，生成2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物和氯化氢气体，其化学反应方程式如下 (3)分离提纯将研钵从干燥反应箱内取出，向反应混合物中加入7.5倍蒽用量的碎冰使2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯与三氯化铝的络合物水解，待冰完全融化后，抽滤分离，滤饼为2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯粗产品；再用蒽用量4.5倍的丙酮对粗产品进行重结晶，得2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯；将产品置于真空干燥箱内40℃干燥，称重，分析产品纯度，计算产率；(4)检验按2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的质量检验标准进行检验。
2.按照权利要求1所述的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的固相合成方法，其特征在于在原料配比中，其中蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的摩尔比为1∶1～2∶1～1.5∶0.1～0.3，其中研磨反应2～3小时。
3.按照权利要求1所述的2-(9-蒽基)-2-羰基乙酸乙酯的固相合成方法，其特征在于在原料配比中，其中蒽与无水三氯化铝、草酸一乙酯一酰氯、1-甲基-2-吡咯烷酮的最佳摩尔比为1∶2∶1.5∶0.2，最佳研磨反应时间2.5小时。
全文摘要
一种2－(9－蒽基)－2－羰基乙酸乙酯的固相合成方法，包括干燥反应箱的预处理、固相反应、分离提纯、检验步骤。本发明与液相合成方法相比，克服了溶剂在使用前后必须进行处理的繁杂过程，简化了操作步骤，缩短了反应周期，减少了反应副产物的生成，克服了液相反应不能用于该物质大量制备的缺点。在反应物中加入了助催化剂1－甲基－2－比咯烷酮，使产率由原来低于10％提高到92.5％。经过大量的实验研究，结果表明，本发明具有反应周期短、反应后处理简单、产品成本低、产率高、产品纯度高、对环境污染小等优点。
文档编号C07C69/73GK1762968SQ20051009635
公开日2006年4月26日 申请日期2005年11月16日 优先权日2005年11月16日
发明者李宝林, 王稠雯, 李锦 , 杜丽丽, 晏妮 申请人:陕西师范大学