专利名称：一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。
背景技术：
3-溴-5-三氟甲基苯甲酸是一种有机合成中间体。其结构式为:
现有技术European Journal of Organic Chemistry (15， 2002， 2508-17)公开了一种 从间三氟甲基溴苯出发，以四氢呋喃和己烷做溶剂，f顿四甲基哌啶，丁基锂和石赃 零下歸。C直接卣代，然后以四氢呋喃和己烷做溶剂，4顿丁基锂和干冰在零下IO(TC 制得3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。该方法中反应斜牛苛刻，所得产物中副产嫩多，没有 大规模工业生产的价值。
本发明解决的技术问题是提供--种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法，以克服现 有技术中反应剝牛苛刻，所得产物中副产tlS多的不足。 本发明的技术构思是这样的
本发明公开了一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。以3-氨基-5-三氟甲基苯腈 为原料，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液加到溴化亚铜/氢溴 酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中iE7K解制备3-鮝5-三氟甲 基苯甲酸。
本发明的技术方案.-
3-氣基_5-三氟甲基苯腈，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸邻水溶液进行重氮化，反应液 加到溴^3E卿氢溴酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解 制备3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。 反应方程式为
按照本发明，反应物的酉己料比是3-氨基-5-三氟甲基苯腈氢溴酸亚硝,内溴
发明内容
醇/OHT ,C舰铜=1.0: 1.0-15: 1.0-1.5: 0.05-1.0 (摩尔比)。 在醇中ifeK解时醇碱=1.0: 0.05-1.0 (质量比) 本发明所使用的氢溴酸的含量为40 50%，优选氢溴酸的含量为48%。 本发明重氮化控制的温度为-10 l(TC， tt^空制的^Jt为-5 5。C。 本反应3-溴-5-三氟甲基苯腈所采用的分离方法勘K蒸汽蒸馏。 本反应在醇中石JlE7乂解时醇包括甲醇和乙醇，碱包 趨氧化钠和氢氧化钾。
本反应在醇中石M7夂解时醇碱=1.0: 0.05-1.0 (质量比)。
本反应3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的分离方法是酸析。 本反应酸析用的,舌盐酸或硫酸。
本反应3-漠-5-三氣甲基苯甲酸的纯化方法是乙酸乙酯重结晶。
用本发明帝恪方法得到的3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。纯化后含敲到99%以上，总 收率45-55%。
本发明与现有的技賴目比较，操作简单，产品纯度好，质量稳定，适于:oik化^^。
具体实施例
下列实施例仅为了进一步说明本发明，而不是限制本发明。 实施例1
3-錢-5-三氟甲基苯腈186g(lmo1)， 2000mL48%氢溴酸，慢侵滴加亚硝酸邻70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5。C反应lh.，反应液缓慢滴加到溴^tt铜7.2g (0.05mol) 和100mL48。/o氢溴酸的溶液中，回流(X5h.水蒸汽蒸馏得217g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，回流10h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH=l，过滤千燥，乙酸乙酯重结晶得148g白色结晶。纯度99% (HPLC)，收率 55%。
实施例2
3-錢-5-三氟甲基苯月青186g(lmo1)， 1500mL48%氢溴酸，慢漫滴加亚硝醱内70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5匸反应lh.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜7.2g (0.05mol) 和100mL48o/。氢溴酸的溶液中，.回流0.5h.水蒸汽蒸馏得201g3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900m]乙醇，4N氢氧化钠900mJ的溶液，回流15hj繊去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH=l，过滤千燥，乙酸乙酯重结晶得131g白色结晶。纯度99% (HPLC)，收率 49%。
实施例3
3-錢-5-三氟甲基苯月青186g(lmo1)， 2000mL48%氢溴酸，慢漫滴加亚石肖,内77g (Umol)/水220mL溶液，-5 5。C反应lh.，反应液缓慢滴加到溴ifcIE铜7.2g (0.05mol)和100mL48y。氢溴酸的溶液中，.回流0,5h.水蒸汽蒸馏得192g3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900mJ的溶液，回流121^#||去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH=l，过滤千燥，乙酸乙酯重结晶得121g白色结晶。纯度99% (HPLC)，收率 45%。
实施例4
3-^S-5-三氟甲基苯腈186g(lmo1)， 2000mL48%氢溴酸，慢優滴加亚硝勝内70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5。C反应lh.，反应液缓慢滴加到溴^IE铜14.4g (O.lmol) 和200mL48G/o氢溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸馏得210g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，回流10h.;鄉去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH=l，过滤千燥，乙酸乙酉旨重结晶得140g白色结晶。纯度99% (HPLC)，收率 52%。
实施例5
3陽錢-5-三氟甲基苯腈186g(lmo1)， 2000mL48%氢溴酸，慢漫滴加亚石肖酸邻70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5。C反应lh.，反应液缓慢滴力口到溴化亚铜14.4g (O.lmol) 和200mL 48%氢溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸馏得198g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，3N氢氧化钠900ml的溶液，回流lOh.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH=l，过滤千燥，乙酸乙酯重结晶得128g白色结晶。纯度99% (HPLC)，收率 48%.。
实施例6
3-錢-5-三氟甲基苯腈186g(lmo1)， 2000mL48%氢溴酸，慢優滴加亚硝醱内70g (lmol)/水200mL溶液，-5 5"反应lh.，反应液缓慢滴力瞎U溴化亚铜R4g (O.lmol) 和200mL4线氢溴酸的溶液中，回流0,5h.水蒸汽蒸馏得195g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，3N氢氧化钠900ml的溶液，回流15h. 鄉去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH=l，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得136g白色结晶。纯度99% (HPLC)，收率 51%。
权利要求
1、一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。其特征在于以3-氨基-5-三氟甲基苯腈为原料，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液加到溴化亚铜/氢溴酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解即得目标产物3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。
2、 根据权利要求1戶腿的方法，其特征在于氢溴酸的含量为40 50%; tt^氢溴 酸的含量为48%。
3、 根据权利要求1戶/f^的方法，其特征在于重氮化的^t为-10 l(TC; {微重氮 化的温芰为-5 5。C。
4、 根据权利要求1所述的方法，其特征在于3-溴-5-三氟甲基苯腈的分离为水蒸汽蒸馏。
5、 根据权利要求1戶脱的方法，其特征在于3-f谨-5-三氟甲基苯腈氢溴酸亚石肖,内溴^f"tt铜二1.0: 1.0-15: 1.0-1.5: 0.5-1。 0 (摩尔比)。
6、 根据权利要求i戶;M的方法，其特征在于在醇中顿l7jc解时醇包括甲醇和乙醇， 碱包媳氧化钠和氢氧化钾。
7、 根据权利要求6戶腿的方法，其特征在于在醇中石jt^解时醇碱二1.0: 0.05-1.0(质量比)。
8、 根据权利要求1戶腐的方法，其特征在于3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的分离为酸析。
9、 根据权禾腰求8戶腿的方法，其特征在于酸析用的,括盐酸或硫酸。
10、 根据权利要求1戶，的方法，其特征在于使用乙酸乙酯重结晶纯化目标产物 3-漠-5-三氟甲基苯甲酸。
全文摘要
本发明公开了一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。以3-氨基-5-三氟甲基苯腈为原料，氢溴酸和亚硝酸钠水溶液为重氮化试剂，溴化亚铜溴化得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在乙醇中碱水解即得3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。纯化后含量达到99％以上，总收率45-55％。本发明与现有技术比操作简单，所得产品质量稳定，纯度好，适合工业化生产。
文档编号C07C63/00GK101565369SQ20091002779
公开日2009年10月28日 申请日期2009年5月22日 优先权日2009年5月22日
发明者宇 刘, 燕立波, 丽 王, 王伸勇, 黄迎春 申请人:江苏开元医药化工有限公司;南京赛诺科技有限公司;安徽赛诺医药化工有限公司