3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法，以氰基乙酸为起始原料，经缩合、酰化、环合、水解反应制得产物3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸。该化合物为新型杀菌剂吡噻菌胺的关键中间体，四步反应合为一步反应，合成工艺简单，生产周期短，总收率高，生产成本低，污染小，适合工业化大生产。
【专利说明】3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物的制备方法，具体涉及一种3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法。
技术背景
[0002]3_ 三氟甲基-1-甲基批唑-4-甲酸，英文名为:3_ (trifluoromethyl)-1-methyl-lH-pyrazoIe-4-carboxylie acid,结构式如下:
【权利要求】
1.3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法，其特征是该制备方法包括下述步骤: (a)缩合反应:将氰基乙酸、N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇、有机溶剂混合，保温反应一定时间，冷却，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥2-3小时，过滤除去硫酸钠得第一步中间溶液，直接用于下步反应； (b)酰化反应:将第一步中间溶液与有机碱、三氟乙酰氯混合，保温反应一定时间，水洗，分出第二步中间溶液，直接用于下步反应； (c)环合反应:将第二步中间溶液与质量浓度40%的甲基肼水溶液混合，保温反应一定时间，稀酸水溶液洗涤，得第三步中间溶液，直接用于下步反应； (d)水解反应:将第三步中间溶液、无机碱和水混合，保温反应一定时间，冷却，分出水层，稀酸调节PH至酸性，析出固体，过滤，干燥得目标化合物3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸。
2.根据权利要求1所述3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法，其特征是；步骤(a)中所述氰基乙酸、N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇、有机溶剂的质量比为1:1.4-2:6-10 ；步骤(a)中所述的有机溶剂为2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、甲苯；步骤(a)的反应温度为40-900C ;步骤(a)的反应时间为3-5小时。
3.根据权利要求1所述3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法，其特征是:步骤(b)中所述有机碱为三乙胺、批啶、DBU ;步骤(b)中所述第一步中间溶液、有机碱、三氟乙酰氯的质量比为1:1.5-2:2-3 ;步骤(b)的反应温度为10-30°C;步骤(b)的反应时间为4_6小时。
4.根据权利要求1所述3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法，其特征是:步骤(c)中所述第二步中间溶液、40%的甲基肼水溶液的质量比为1:0.8-1.3 ;步骤(c)的反应温度为0-30°C ;步骤(c)的反应时间为3-4小时；步骤(c)中的稀酸为稀盐酸、稀硫酸；步骤(c)的稀酸质量浓度为10%。
5.根据权利要求1所述3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法，其特征是:步骤(d)中所述第三步中间溶液、无机碱、水的质量比为1:0.5-1.5:1.5-4.5 ;步骤(d)中所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾；步骤(d)的反应温度为50-80°C;步骤(d)的反应时间为4-6小时；步骤(d)中的稀酸为稀盐酸、稀硫酸，质量浓度为10%。
【文档编号】C07D231/14GK103467379SQ201310371483
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月23日 优先权日:2013年8月23日
【发明者】杨金洪 申请人:江苏恒安化工有限公司