专利名称：一种dl-赖氨酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种DL-赖氨酸的制备方法，具体地说，涉及一种以 赖氨酸盐为原料并釆用一定的加工工艺制备DL-赖氨酸的方法。
背景技术：
DL-赖氨酸是目前国内外正在积极探讨的，同时具有D和L两种构 型的赖氨酸。这种DL-赖氨酸与L-赖氨酸相比较有其特殊用途，目前 它被广泛用作药物中间体，是医学、药学及营养学上所不可缺少的一 种有效组剂。
DL-赖氨酸已有的制备方法有(1)通过化学方法一步合成DL-赖氨酸。这种通过化学方法合成DL-赖氨酸的途径看起来简单，但事 实上工艺过程复杂，技术难度高，因而生产成本也高；(2)以L-赖氨 酸为原料，在一种脂族酸和一种醛的存在下经消旋精制而获得DL-赖 氨酸(见欧洲专利EP57092;日本专利81/938 )。但此方法仍存在着工 艺过程复杂的缺点，且需要游离的L-赖氨酸为原料，由于游离的L-赖氨酸稳定性较差，价格较贵，所以该方法直接以游离L-赖氨酸为原 料受到限制。同时因为后处理方式即纯化方式落后的问题，常有副产 物存在，产品纯度难以保证。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的缺陷，提供一种原料易得， 工艺简单，生产成本低的DL-赖氨酸的制备方法。
为了实现本发明目的，本发明提供赖氨酸盐在制备DL-赖氨酸中
的应用。
本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。 依据本发明提出的一种DL-赖氨酸的制备方法，其是以赖氨酸盐为原料并釆用一定的加工工艺制备DL-赖氨酸。
本发明的目的及解决其技术问题还可釆用以下技术措施进一步 实现。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，其包括步骤向赖氨酸盐中加入 冰醋酸的水溶液，加热搅拌至完全溶解，加入消旋剂保温消旋，消旋 完全后，开始降温，当温度降至0 5'C，开始过滤，即得DL-赖氨酸 盐固体，加水溶解，搅拌脱色，采用离子交换除盐，解析液经浓缩结 晶即获得DL-赖氨酸固体。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，其中所述的赖氨酸盐可以是饲料 级的L构型或D构型的赖氨酸盐酸盐、赖氨酸醋酸盐或赖氨酸硫酸盐 等。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，向赖氨酸盐原料中加入质量百分 比为25%~75%，优选50%的冰醋酸水溶液，加热，搅拌溶解。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，向溶解的赖氨酸盐中加入水杨醛， 加热并保温进行消旋反应，消旋剂的用量为赖氨酸盐固体质量的15 %。 ~20%>。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，保温消旋的温度为95~ 105°C。 前述的DL -赖氨酸的制备方法，保温消旋反应的时间为3 ~ 6小时， 至消旋完毕。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，降温并过滤回收消旋后的赖氨酸 盐，所得固体为DL-赖氨酸盐。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，将回收得到的DL-赖氨酸盐固体 配制成水溶液，加入3%~5%的活性炭，加热并搅拌脱色。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，对脱色后的DL-赖氨酸盐水溶液
进行离子交换除盐。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，用2%~5%的氨水进行洗脱除盐。 前述的DL-赖氨酸的制备方法，对洗脱除盐后的溶液在真空条件下进行浓縮，浓度在65% 75%结晶，得到DL-赖氨酸固体。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，真空浓缩结晶的温度为55 - 75'C。 前述的DL-赖氨酸的制备方法，所述消旋剂为水杨酸或对硝基水杨醛。
借由上述技术方案，本发明方法至少具有下列优点及有益效果 (1 )本发明所述的赖氨酸盐原料可以是饲料级的L构型或D构 型的赖氨酸盐酸盐、赖氨酸醋酸盐或赖氨酸硫酸盐等，原料易得，且 成本较低。
(2) 本发明所釆用的溶剂为优选50%的冰醋酸水溶液，不仅节 约了冰醋酸的用量，而且增大了体系的溶解度，提高了设备的利用率。
(3) 本发明釆用的方法不但工艺简单，可操作性强，而且生产 过程污染小，可实现规模生产，另外，生产成本较低，消旋效果较好， 得到的DL-赖氨酸成品的纯度保持在98%以上。
(4) 本发明釆用冰醋酸水溶液替代其它溶剂作为消旋溶剂，水 扬醛或对硝基水杨醛作为消旋剂，消旋后产品质量好，收率高，可操 作性强。
具体实施例方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 实施例1
(D在反应釜中加入饲料级L-赖氨酸盐酸盐100kg,再加入冰醋酸 75kg，纯化水25kg，蒸汽加热至10(TC，搅拌至溶解完全。
② 向上述反应釜中加入水杨醒1500ml，蒸汽加热升温至IO(TC条 件下保温消旋反应4小时，至消旋完毕。
③ 将"②"中溶液进行冰洛降温，当温度降至0°C，开始过滤，得 为DL-赖氨酸盐酸盐固体90kg。
"③"中过滤所得母液进行回收，可重复" ,②"步反应进行母 液套用，其中水杨醛的用量可减半，以提高收率。⑤ 将"③"中所得固体加入270kg纯化水得稀溶液，加入活性炭3kg， 加热至65'C,搅拌脱色半小时，过滤。
⑥ 将"⑤"中脱色后的稀溶液上离子交换柱，先用纯化水洗涤除cr
等杂质，再用4%(质量浓度)的氨水洗脱得氨水洗脱液。
⑦ 将上步所得溶液在65。C条件下真空浓缩析晶，即得DL-赖氨酸 产品51kg。经测定得到如下数据
旋光度
02()=0.00; 含量=99%。
实施例3
① 在反应釜中加入伺料级L-赖氨酸盐酸盐100kg，再加入冰醋酸 25kg,纯化水75kg,蒸汽加热至10(TC,搅拌至溶解完全。
② 向上述反应釜中加入水杨醛1700ml，蒸汽加热升温至10(TC条件下保温消旋反应6小时，至消旋完毕。
③将"②"中溶液进行冰洛降温，当温度降至(TC，开始过滤，得为
DL-赖氨酸盐酸盐固体75kg。
"③"中过滤所得母液进行回收，可重复" ,②"步反应进行母 液套用，其中水杨醛的用量可减半，以提高收率。
⑤将"③"中所得固体加入225kg纯化水得稀溶液，加入活性炭3kg， 加热至65'C,搅拌脱色半小时，过滤。
将"⑤"中脱色后的稀溶液上离子交换柱，先用纯化水洗涤除cr
等杂质，再用4%(质量浓度)的氨水洗脱得氨水洗脱液。
⑦将上步所得溶液在65X:条件下真空浓缩析晶，即得DL-赖氨酸产 品43kg。经测定得到如下数据
旋光度[(1]02()=0.03; 含量=99%。 虽然，上文中已经用 一般性说明及具体实施方案对本发明作了详 尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本 领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础 上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
权利要求
1.赖氨酸盐在制备DL-赖氨酸中的应用。
2. —种DL-赖氨酸的制备方法，其包括步骤向赖氨酸盐中加入 冰醋酸的水溶液，加热搅拌至完全溶解，加入消旋剂保温消旋，消旋 完全后，开始降温，当温度降至0 5匸，开始过滤，即得DL-赖氨酸 盐固体，加水溶解，搅拌脱色，釆用离子交换除盐，解析液经浓缩结 晶即获得DL-赖氨酸固体。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述赖氨酸盐是 饲料级的L构型或D构型的赖氨酸盐酸盐、赖氨酸醋酸盐或赖氨酸硫 酸盐。
4. 根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于向 赖氨酸盐中加入质量百分比为25% ~ 75%,优选50%的冰醋酸水溶液， 加热，搅拌溶解。
5. 根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于消 旋剂的用量为赖氨酸盐固体质量的15%。~20%。。
6. 根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于保 温消旋的温度为95 105°C。
7. 根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于加 入3%~5%的活性炭，加热并搅拌脱色。
8. 根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于用 2% ~ 5%的氨水进行离子交换除盐。
9. 根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于真 空浓缩结晶在55 ~ 75 °C的条件下进行。
10. 根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于 所述消旋剂为水杨醛或对硝基水杨醛。
全文摘要
本发明提供了一种DL-赖氨酸的制备方法，以赖氨酸盐为原料，加入冰醋酸的水溶液，蒸汽加热搅拌至完全溶解，加入水杨醛进行催化，保温消旋，消旋完全后，开始降温、过滤，即得DL-赖氨酸盐固体，将其加纯化水溶解，搅拌脱色，采用离子交换除盐，解析液经浓缩结晶即获得DL-赖氨酸固体。本发明的方法不但工艺简单，可操作性强，而且生产过程污染小，可实现规模生产，另外生产成本较低，消旋效果较好，得到的DL-赖氨酸成品的纯度保持在98％以上。
文档编号C07C229/26GK101624351SQ200910090848
公开日2010年1月13日 申请日期2009年8月10日 优先权日2009年8月10日
发明者瑾 张, 李立标, 江立新, 媛 胡, 辉 赵, 爱 郑, 昀 陈, 陈文婕, 魏珺璇 申请人:蚌埠丰原医药科技发展有限公司