专利名称：β-氨基-α-羟基酰胺的对映-和立体-有择合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及已表明具有作为HCV蛋白酶抑制剂的活性的式I的化合物的制备方法。本发明还涉及可用于制备式I的化合物——在本文中也称作(lR，5S)-N-[l(S)-[2-(环丙基氨基)-1，2_ 二氧乙基]戊基]-3-[2⑶-[[[[1-[[1，1_ 二甲基乙基)磺酰基]甲基]环己基]氨基]擬基]氨基]-3, 3-二甲基-I-氧丁基]-6,6- 二甲基-3-氮杂双环[3. I. O]己烷-2⑶-羧酰胺——的中间化合物的制备方法
^
权利要求
1.制备式III的化合物的方法
2.制备式IIIF的化合物的方法，选自下列方法(a)至(h)(a)包括打开内酰胺IIIG中的环以获得氨基酸IIIH、使IIIH与环丙基胺偶联和脱保护的方法
3.一种化合物，其选自下列结构的化合物
4.权利要求3的化合物，其中该盐是盐酸盐。
5.制备式VI的脲的方法
6.制备式VID的化合物的方法
7.根据权利要求6的方法，其中“步骤a”中处理的式VIG的环己酮衍生物被下式的化合物替代
8.制备式I的化合物的方法
9.权利要求8的方法，其中在N.N-二异丙基乙胺存在下使用I-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)_碳二亚胺和I-羟基苯并三唑偶联式II和III的化合物。
10.权利要求8的方法，其中在催化或化学计算量的2，2，6，6，-四甲基-I-哌啶氧基，自由基存在下用次氯酸钠氧化式IV的化合物。
11.制备式I的化合物的方法
12.权利要求11的方法，其中在乙腈中在N-甲基吗啉存在下使用I-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺和I-羟基苯并三唑偶联式VI和VII的化合物。
13.权利要求11的方法，其中在N.N-二异丙基乙胺存在下使用I-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺和I-羟基苯并三唑偶联式II和III的化合物。
14.权利要求11的方法，其中在催化或化学计算量的2，2，6，6，_四甲基-I-哌啶氧基，自由基存在下用次氯酸钠氧化式IV的化合物。
15.—种化合物，其是
16.制备式V的化合物的方法
17.权利要求16的方法，其中R1是甲基。
18.权利要求16的方法，其中在乙腈中在N-甲基吗啉存在下使用I-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺和I-羟基苯并三唑偶联式VI和VII的化合物。
19.权利要求16的方法，其中“步骤b”中的有机溶剂是乙酸乙酯或甲苯。
20.权利要求16的方法，其中“步骤d”中的逆溶剂是庚烷。
21.下式的化合物
22.权利要求21的化合物，其中R1是甲基。
23.下式的化合物
全文摘要
可用于制备式I的化合物的方法公开了可用于制备式I的化合物的中间体和可用于制备所述中间体的方法。
文档编号C07K5/06GK102639492SQ201080043814
公开日2012年8月15日 申请日期2010年7月27日 优先权日2009年7月29日
发明者A·勒克哈尔, A·费雷拉, A·阿拉萨潘, F·G·约罗格, F·贝内特, H·廖, J·孔, J·特拉弗斯, J·阿尔巴内斯-沃克, K·S·马修斯, L·王, M·波瓦里耶, P·德蒙肖瓦, R·M·史密斯, S·L·博根, S·P·米勒, S·T·特尔扎斯卡, S-C·扩, T·J·亨特, W·W·梁, Y·陈 申请人:先灵公司