专利名称：介离子杀虫剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及适于农学、非农学和动物健康用途的某些嘧啶像化合物、其N-氧化物、其盐和它们的组合物，在农学和非农学环境中使用它们来防治诸如节肢动物无脊椎害虫的方法，以及在一般环境中使用它们来处理动物寄生虫感染或侵染的方法。
背景技术：
为获得高作物效率，防治无脊椎害虫是极为重要的。无脊椎害虫对农作物生长和储存的损害会导致产量显著降低，从而造成消费者成本上升。对于林业、温室作物、观赏植物、苗圃作物、贮藏食物和纤维产品、牲畜、居室、草皮、木制品以及公共卫生，防治无脊椎害虫也是重要的。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、毒性更小、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。在动物健康中，尤其是在食物产品和伴侣动物领域，防治动物寄生虫是非常必要的。由于对当前许多商业化驱虫剂日益增强的抗性，因此现有的处理方法和寄生虫防治方法效果并不理想。因此发现更有效防治动物寄生虫的方法是当务之急。美国专利公开5，151，427公开了作为驱肠虫剂的式i的介离子嘧啶懷化合物，
权利要求
1.式1的化合物、其N-氧化物或其盐，
2.权利要求1的化合物，其中 X为0; Y为0;Z 为直接键、C( = X1)或 C(ZX1)E; XlO; E为0;A 为 C(Rk) =C(R3d)或 NR3e ；R1为任选地被卤素取代的C1-C8烷基；或3元至10元环或7元至11元环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个0、至多2个S和至多4个N，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C( = 0)和C( = S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S( = 0)u( = NR24) z，每个环或环系任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R14 ；R2为C( = 0) OR18 ；或任选地被卤素取代的C1-C8烷基；或3元至10元环或7元至11元环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个0、至多2个S和至多4个N，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C( = 0)和 C(=幻，并且所述硫原子环成员独立地选自S( = 0)u( = NR24)z，每个环或环系任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R15 ； 1^、俨、俨独立地为H或卤素；R3d为卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基或C1-C8卤代烷氧基；或 R3c和R3d合在一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个0、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C( = 0)和C( = S)，并且所述硫原子环成员独立地选自S( = 0) n，每个环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自商素、氰基、羟基、氨基、硝基、C( = 0)0H、C( = 0)NH2, SO2NH2, C1-C4 烷基、C1-C4 卤代烷基、C2-C4 烯基、C2-C4 卤代烯基、 C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6 烷氧基羰基、C2-C6商代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6商代烷基羰基； R3e为C1-C4烷基； R4和R5为H ；并且 a为1。
3.权利要求2的化合物，其中R1为苯基或5元或6元杂芳环，各自任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自R14;R14 为卤素、氰基、C( = 0)0R18、C( = 0)NR21R19, C( = NOR21)R22 或 Z1Qt ；或 C1-C8 烷基、 C1-C8烷氧基或C1-C8烷硫基，各自任选地被卤素取代； R21为C1-C4烷基； 俨为C1-C4烷基； Z为直接键；每个Z1独立地为直接键或0 ；并且每个Qt独立地为苯基或5元或6元杂芳环，各自任选地被至多 5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、CH0、C( = 0)0H、C( = 0)ΝΗ2、 C( = 0)R10、C( = 0)0R"、C( = 0)NR12R13,C( = 0)NR21NR22R23,OR11, S(0)nR10,SO2NR12R13, S(= 0) ( = NR21) R22、Si (Rltl) 3 和 R16。
4.权利要求3的化合物，其中R2为吡啶基、嘧啶基、噁唑基或噻唑基，各自任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C1-C4烷基。
5.权利要求4的化合物，其中R1为苯基或吡啶基，各自任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自Rw ；并且每个Qt独立地为苯基、吡啶基或嘧啶基，各自任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
6.权利要求5的化合物，其中 A 为 C(R3c) = C(R3d)；R3a、R3b和R3c为H ；并且R3d为卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
7.权利要求1的化合物，所述化合物选自9-溴-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶M内盐；9-溴-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(三氟甲基)苯基]-4H-吡啶并[l，2_a]嘧啶鐵内盐；9-溴-3-(3-溴苯基)-1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并 [1,2-a]嘧啶鐵内盐；9-溴-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶懦内盐；9-溴-3-[3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]_2_羟基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶懷内盐；9-氯-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镳内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镭内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-3-[3-(三氟甲基)苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镳内盐；1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-3- (2-氟苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并 [l，2_a]嘧啶镭内盐；9-溴-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-[3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基]-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镭内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-3-[3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镭内盐；1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-3- (2,6- 二氟苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2_a]嘧啶懷内盐；1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-3-[3-[(三氟甲基)硫代] 苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镦内盐；3-(2-氟苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-1-(5-嘧啶基甲基)-4H-吡啶并[l，2_a] 嘧啶馆内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-3-苯基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶输内盐；1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-3- [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-9-甲基_4_氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镰内盐；1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-3- (4-氟苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并 [1,2-a]嘧啶偷内盐；1-
-2-羟基-9-甲氧基-4-氧代-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶偷内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-3-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-9-甲氧基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶偷内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶鐵内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-3-(2-甲氧苯基)-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2_a]嘧啶镰内盐；3-[3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶偷内盐；1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-3-[4-[(三氟甲基)硫代] 苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶偷内盐；1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-3- (2,4- 二氟苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2_a]嘧啶输内盐；3- (3-氯-2-氟苯基)-1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2_a]嘧啶徽内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-3-(3-甲氧苯基)-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2_a]嘧啶镥内盐；7-溴-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-3-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶输内盐；1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-3- (3-碘苯基)-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并 [1,2-a]嘧啶徽内盐；2-羟基-9-甲基-1-K2-甲基-5-噻唑基)甲基]-4-氧代-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镥内盐；2-羟基-9-甲基-1-K2-甲基-5-噻唑基)甲基]-4-氧代-3-[3-(三氟甲基)苯基]-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镦内盐；3-(2-氟苯基)-2-羟基-9-甲基-1-K2-甲基-5-噻唑基)甲基]-4-氧代-4H-吡啶并[l，2_a]嘧啶镭内盐；3- [3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基_4_氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶偷内盐；3-[3_溴-5-(三氟甲氧基)苯基]-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镭内盐；1-[ (2-氯-5"噻唑基)甲基]-3- [3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2"羟基-9"甲基_4_氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶偷内盐；1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-3- [3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-9-甲基_4_氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶偷内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-3-(3-碘-5-甲氧苯基)-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶M内盐；3- (3-溴苯基)-1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并 [1,2-a]嘧啶偷内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-9-甲基-4-氧代-3-[3 ‘ _(三氟甲氧基)[1， 1'-联苯]-3-基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶偷内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-3- '，5' -二氟[1，1'-联苯]-3-基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镭内盐；3-[3-(6-氯-3-吡啶基)-5-(三氟甲氧基)苯基]-l-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]_2_羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镥内盐；1-[(2_氯-5-噻唑基)甲基]-3- '，4' -二氯[1，1'-联苯]-3-基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2-a]嘧啶镭内盐；1-[ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-2-羟基-4-氧代-3-苯基-4H-嘧啶并[2，Ι-a]异喹啉锖内盐；和1- [ (2-氯-5-噻唑基)甲基]-3- (3-乙烯基苯基)-2-羟基-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[l，2_a]嘧啶徽内盐。
8.组合物，所述组合物包含权利要求1的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
9.权利要求8的组合物，所述组合物还包含至少一种附加的生物学活性化合物或试剂。
10.权利要求9的组合物，其中所述至少一种附加的生物学活性化合物或试剂选自 阿巴美丁、高灭磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、磺胺螨酯、双甲脒、阿维菌素、印苦楝子素、甲基谷硫磷、杀虫磺、联苯菊酯、联苯胼酯、双三氟虫脲、硼酸盐、扑虱灵、硫线磷、西维因、克百威、杀螟丹、伐虫脒、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、定虫隆、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、可芬诺、螨死净、可尼丁、氰虫酰胺、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、Y-三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、氯氰菊酯、赛灭净、溴氰菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫双、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、苯丁锡、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、嘧虫胺、氟虫脲、氟胺氰菊酯 (fluvalinate/tau-fluvalinate)、大福松、伐虫脒、噻唑磷、氯虫酰胼、氟铃脲、噻螨酮、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、杀虫皂、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、蜗牛敌、甲胺磷、杀扑磷、灭虫威、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧虫酰胼、烯啶虫胺、 硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克螨特、拟除虫菊酯醚类杀虫剂、吡蚜酮、吡嗪氟虫腈、除虫菊酯、哒螨酮、啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫剂、吡啶氟虫腈、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、硫丙磷、氟啶虫胺腈、虫酰胼、吡螨胺、伏虫脲、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、似虫菊、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、 杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀虫脲、苏云金芽孢杆菌S -内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒和昆虫病原真菌。
11.用于保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害的组合物，所述组合物包含至少一种载体和杀寄生虫有效量的权利要求1的化合物。
12.用于防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的权利要求1的化合物接触。
13.经处理的种子，所述经处理的种子包含按处理前所述种子的重量计约0.0001%至的量的权利要求1的化合物。
全文摘要
本发明公开了式1的化合物、其N-氧化物及其盐，其中(式1)X为O或S；Y为O或S；A为O、S、NR3e或C(R3c)＝C(R3d)；Z为直接键、O、S(O)n、191、NR6、C(R7)2O、OC(R7)2、C(＝X1)、C(＝X1)E、EC(＝X1)、C(＝NOR8)或C(＝NN(R6)2)；a为1、2或3；并且R1、R2、R3a-R3e、R4、R5、R6、R7、R8、X1和E如在本公开中所定义。本发明还公开了包含式1的化合物的组合物和用于防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的本发明的化合物或组合物接触。
文档编号C07D471/04GK102548973SQ201080044648
公开日2012年7月4日 申请日期2010年8月3日 优先权日2009年8月5日
发明者C·W·小霍利奥克, G·P·拉姆, K·A·休斯, M-H·T·东, T·F·小帕胡茨基, 张文明, 徐鸣 申请人:杜邦公司