专利名称：制备福沙匹坦的方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，具体而言涉及[3-[[(2R，3S)-2-[(lR)-l-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-4，5-二氢-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-I-基]膦酸的合成。
背景技术：
福沙匹坦(fosaprepitant)是由默克公司开发上市的一种NK1受体拮抗剂,它的化学名为[3_[ [ (2R, 3S) _2_[ (IR)-l-[3, 5-二 (二氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯 基)-4-吗啉基]甲基]-4，5-二氢-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-I-基]膦酸，具有如下式I
的结构。
权利要求
1.一种制备式I化合物或其可药用盐的方法，
2.权利要求I的方法，所述方法包括制备式Ia化合物的方法，
3.权利要求I或2的方法，所述方法还包括将式III化合物
4.权利要求3的方法，其中所述的位阻碱选自六甲基二硅氮烷钠、六甲基二硅氮烷钾、六甲基二硅氮烷锂、叔丁醇钾、叔戊醇钾、戊醇钾、二异丙基氨基锂、四甲基哌啶锂、仲丁基锂或叔丁基锂。
5.权利要求4的方法，其中所述位阻碱为六甲基二硅氮烷钠。
6.权利要求3的方法，其中所述的醇类化合物为甲醇。
7.权利要求3的方法，其中在位阻碱存在下接触所用的溶剂选自甲苯、四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚、二甲氧基乙烷或甲基叔丁基醚。
8.权利要求7的方法，其中位阻碱存在下接触所用的溶剂为四氢呋喃。
9.权利要求I或2的方法，其中所述的催化剂选自钯催化剂、钼催化剂和钌催化剂。
10.下式的化合物
全文摘要
本发明涉及制备福沙匹坦的方法。本发明采用焦磷酸四对甲基苄酯为原料，制得的中间体更加稳定，缩合反应的收率及终产物的收率进一步提高，从而降低了成本，适合大规模生产。
文档编号C07F9/6558GK102850398SQ20111018756
公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月27日 优先权日2011年6月27日
发明者杨玉雷, 潘红娟, 朱雪焱, 袁哲东, 郭猛 申请人:上海医药工业研究院, 江苏正大天晴药业股份有限公司