专利名称：用于制备决奈达隆的新方法
技术领域：
本发明涉及用于制备式I的N-[2-正丁基-3-{4-[ (3- 二正丁基氨基)_丙氧基]苯甲酰基}苯并呋喃-5-基]-甲磺酰胺(决奈达隆(dronedarone))及其药学上可接受的盐的新方法，以及所述制备方法的新中间体，
权利要求
1.用于制备式I的N-[2-正丁基-3- {4- [ (3- 二正丁基氨基)-丙氧基]苯甲酰基}苯并呋喃-5-基]-甲磺酰胺及其药学上可接受的盐的方法， 所述式I为:
2.权利要求1的方法，其特征在于所述反应在醇有机溶剂中或在醇有机溶剂的混合物中进行。
3.权利要求1-2中任一项的方法，其特征在于所述反应在碱金属醇盐的存在下进行。
4.权利要求1-2中任一项的方法，其特征在于所述反应在碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的存在下进行。
5.权利要求1-2中任一项的方法，其特征在于所述反应在无机酸的存在下进行。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于所述反应在20°C和所用溶剂或溶剂混合物的沸点之间的温度进行。
7.权利要求1-6中任一项的方法,其特征在于， a)使式V的2-正丁基-5-甲基磺酰氨基-苯并呋喃与通式VI的酰基卤反应， 所述式V为:
8.权利要求7的方法的步骤a)，其特征在于所述反应在惰性有机溶剂中或在惰性有机溶剂的混合物中进行。
9.权利要求7的方法的步骤a)，其特征在于所述反应在酸结合剂的存在下进行。
10.权利要求7的方法的步骤b)，其特征在于所述反应在惰性有机溶剂中或在惰性有机溶剂的混合物中进行。
11.权利要求1-6中任一项的方法,其特征在于，a)将通式VII的化合物甲磺酰化， 所述通式VII为:
12.权利要求11的方法的步骤a)，其特征在于所述反应在惰性有机溶剂中或在惰性有机溶剂的混合物中进行。
13.权利要求11的方法的步骤a)，其特征在于所述反应在酸结合剂的存在下进行。
14.权利要求11的方法的步骤b)，其特征在于所述反应在惰性有机溶剂中或在惰性有机溶剂的混合物中进行。
15.通式II的化合物，
16.通式III的化合物，
17.通式VII的化合物，
全文摘要
本发明的主题是用于制备式I的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二正丁基氨基)-丙氧基]苯甲酰基}苯并呋喃-5-基]-甲磺酰胺及其药学上可接受的盐的新方法，其特征在于对通式II的苯并呋喃衍生物的酰基进行选择性地断裂，其中R表示C1-4烷基-、C1-4烷氧基-或芳基-，以及如果希望的话，将所得的式I化合物转化成其盐。
文档编号C07D307/82GK103228639SQ201180035872
公开日2013年7月31日 申请日期2011年7月13日 优先权日2010年7月22日
发明者A.弗里兹, C.赫斯扎 申请人:赛诺菲