专利名称：一种s-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法
技术领域：
本发明涉及有机化学合成制备领域，具体涉及一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法。
背景技术：
手性药物左乙拉西坦的化学名称为(S)-C1-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，其制备方法已有文献报道，如CN1015541B、EP1566376和CN1583721A等。2-氨基丁酰胺盐酸盐是左乙拉西坦的重要中间体，已有较多的专利文献如W02006/095362、US2007/087924报道了使用2-氨基丁酰胺盐酸盐合成左乙拉西坦，因此2-氨基丁酰胺盐酸盐在左乙拉西坦。化学合成2-氨基丁酰胺盐酸盐的主要方法有1)使用丁酸作为起始原料，经过溴化、甲酯化、氨化、酸化步骤得到2-氨基丁酰胺，最后调酸得到2-氨基丁酰胺盐酸盐。该方法需要四步反应，且使用环境不友好的原料溴，胺化过程需高压进行，不利于产业化的进行，同时提高了生产成本，给生产带来了安全隐患；2)以2-氨基丁酸为原料，通过二氯亚砜氯代、氨化、酸化得到本产品，此方法使用了二氯亚砜，二氯亚砜所产生的氯化氢虽然可通过碱液吸收排放，但二氧化硫吸收效果差，含硫废水对环境污染比较大，国家有关部门已经明确规定，必须逐步替代这些对环境污染严重的有毒、有害试剂；3)采用2-溴丁酸，先氨化制备制备2-氨基丁酸，然后再甲酯化制备2-氨基丁酸甲酯，再酰胺化的合成路线，然后经过拆分，拆分后使用氢氧化钠或氨水释放后再成盐的方法得到产品，这样获得的产品在收率方面不会很高，主要原因是由于步骤比较长，过程复杂，造成产品收率偏低的问题。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，该原料廉价易得、操作简单、方法条件温和、工艺安全性高、设备要求低，容易实现工业化大生产。为解决上述现有技术存在的问题，本发明采取的技术方案为一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤
1)氨化2_溴丁酸甲酯分别在甲醇胺溶液、无水异丙醇中氨化生成混旋2-氨基丁酰
胺；
权利要求
1.一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤O氨化2_溴丁酸甲酯分别在甲醇氨溶液、无水异丙醇中氨化生成混旋2-氨基丁酰胺；2)拆分混旋2-氨基丁酰胺通过与L-酒石酸结合成盐析出，进行拆分纯化；3)释放成盐经拆分纯化后的粗品直接通氯化氢进行释放并成盐，得具光学活性的 S-2-氨基丁酰胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤 O中所述氨化步骤为反应瓶中，加入重量百分含量为25%氨气的甲醇氨溶液，降温至 10°C以下，2-3小时内滴加2-溴丁酸甲酯，其中甲醇氨溶液与2-溴丁酸甲酯重量比为 (23-28) : (5-7)，滴完2-溴丁酸甲酯后密封反应釜，保温I小时后，撤除冷冻，自然升温至 20°C，于20°C搅拌38-42小时，搅拌过程中，取样检测2-溴丁酸甲酯，当含量小于O. 5%时到达反应终点，于60-90°C减压蒸干，得白色固体，将所得白色固体中加入无水异丙醇，回流2 小时，然后冷冻至10°C，甩滤，甩滤所得母液进行浓缩，浓缩过程回收异丙醇，浓缩所得残余油状物即为游离2-氨基丁酰胺。
3.根据权利要求2所述的S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于所述无水异丙醇加入量为2-溴丁酸甲酯重量的2. 5-3倍。
4.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤2)中所述拆分步骤为将步骤I)中获得的2-氨基丁酰胺油状物投入反应瓶中，抽入2. 5-3. 4 倍重量份的甲醇，搅拌溶解，继续搅拌2小时后，缓慢加入L-酒石酸，搅拌下开启冷却水冷却至室温，有大量固体结晶析出，过滤即得粗品复盐。
5.根据权利要求4所述的S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于所述2-氨基丁酰胺与L-酒石酸摩尔比为(15-16) :8。
6.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤3)中所述释放成盐步骤具体为将步骤2)中过滤出的粗品复盐投入反应瓶中，并抽入2倍重量份的甲醇，搅拌下通入干燥的氯化氢气体至PH值为1-2，后冷却至室温，过滤，少量甲醇淋洗，烘干即得S-2-氨基丁酰胺盐酸盐固体。
全文摘要
本发明公开了一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤1)氨化2-溴丁酸甲酯分别在甲醇氨溶液、无水异丙醇中氨化生成混旋2-氨基丁酰胺；2)拆分混旋2-氨基丁酰胺通过与L-酒石酸结合成盐析出，进行拆分纯化；3)释放成盐经拆分纯化后的粗品直接通氯化氢进行释放并成盐，得具光学活性的S-2-氨基丁酰胺盐酸盐。本发明原料廉价易得、操作简单、方法条件温和、工艺安全性高、设备要求低，容易实现工业化大生产。
文档编号C07C231/02GK103012190SQ201210515170
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月5日 优先权日2012年12月5日
发明者陆孙彬, 周乔, 周士涛 申请人:江苏拜克新材料有限公司