专利名称：一种制备l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法
技术领域：
本发明涉及抗癫痫药物左乙拉西坦的中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法。
背景技术：
L-2-氨基丁酰胺盐酸盐是制备抗癫痫药物左乙拉西坦的重要中间体。目前，L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法主要有以下两种:CN101130504中报道以L_2_氨基丁酰胺L-酒石酸盐为原料，先用氨气游离，再加A HCl成盐，该方法较难以控制L-2-氨基丁酰胺盐酸中氯化铵的含量。CN101928229中报道以L_2_氨基丁酰胺L-酒石酸盐为原料，先用乙醇钠游离，再加入HCl成盐，该方法同样存在产品中氯化钠残留较难以控制。JP2007191470中报道采用乙醇当溶剂，用盐酸置换得到L_2_氨基丁酰胺盐酸中。该方法由于L-2-氨基丁酰胺盐酸在醇中有一定的溶解性，导致收率有所损失；而且在该反应条件下，L-酒石酸易与乙醇发生反应，生产L-酒石酸单乙酯及L-酒石酸二乙酯，造成L-酒石酸回收困难。
发明内容
本发明的目的是提供了一种高效地制备L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法。
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本发明的方案如下:一种制备L-2-氨基丁酰胺的方法，包括以下步骤:(a)将L_2_氨基丁酰胺L-酒石酸盐在酮类溶剂中，用氯化氢溶液或氯化氢气体处理；(b)过滤分离得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。本发明所述的酮类溶剂优选为丙酮。本发明所述的氯化氢溶液优选为盐酸丙酮溶液或浓盐酸。本发明所述的氯化氢的用量为L-2-氨基丁酰胺酒石酸盐摩尔量的1-10倍，优选为1.5-5倍。本发明还提供L-酒石酸的回收方法，即从上述步骤(b)过滤母液中直接蒸干得到L-酒石酸。本发明采用在酮类溶剂中，将L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐用氯化氢置换得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐，该方法能很好地确保2-氨基丁酰胺盐酸盐的质量和收率，而且操作简单、后处理方便，有利于工业化生产。同时，可以方便地从母液中回收L-酒石酸，降低生产成本。
具体实施例方式实施例1于2000L三口瓶中加入IOOg L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐和500ml丙酮，搅拌均匀，室温下滴加400gl0%盐酸丙酮溶液。滴毕，保温搅拌5h，过滤，滤饼用IOOml丙酮淋洗，滤饼烘干得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐78g，收率99.6%，HPLC分析产物含量为99.6%。过滤母液直接蒸干即得L-酒石酸粗品，粗品用丙酮打浆，过滤。回收率为85%左右。实施例2于2000L三口瓶中加入IOOg L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐和800ml丙酮，搅拌均匀，室温下滴加80g浓盐酸。滴毕，保温搅拌5h，过滤，滤饼用IOOml丙酮淋洗，滤饼烘干得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐74.4g，收率为95 %，HPLC分析产物含量为99.8 %。对比实施例1
于2000L三口瓶中加入IOOg L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐和500ml乙醇，搅拌均匀，室温下滴加130g30%盐酸乙醇溶液。滴毕，保温搅拌5h，过滤，滤饼用50ml乙醇淋洗，滤饼烘干得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐66g，收率为84.3%，HPLC分析产物含量为100.0%。
权利要求
1.一种制备L-2-氨基丁酰胺的方法，包括以下步骤:(a)将L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐在酮类溶剂中用氯化氢溶液或氯化氢气体处理；(b)过滤分离得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的酮类溶剂为丙酮。
3.根据权利要求1所述的方法，所述氯化氢溶液为盐酸丙酮溶液或浓盐酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述氯化氢的用量为L-2-氨基丁酰胺摩尔量的1-10倍。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述氯化氢的用量为L-2-氨基丁酰胺摩尔量的1.5-5倍。
6.一种L-酒石酸的回收方法，其特征在于将权利要求1所述步骤(b)的过滤母液中直接蒸干得到L-酒 石酸。
全文摘要
本发明公开了一种高效制备L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法，包括以下步骤(a)将L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐在酮类溶剂中用氯化氢溶液或氯化氢气体处理；(b)过滤分离得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。同时，可从母液中回收L-酒石酸。本发明提供的方法操作简单、后处理方便，有利于工业化生产。
文档编号C07C51/02GK103193671SQ20131012850
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月5日 优先权日2013年4月5日
发明者林炎鑫, 葛建峰, 周燕宝, 颜峰峰, 张席妮 申请人:浙江华海药业股份有限公司