一种氟哌噻吨化合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种氟哌噻吨化合物，它以10-(3-二甲氨基亚丙基)-2-三氟甲基噻吨（化合物A）为关键起始原料或中间体，该化合物与羟乙基哌嗪反应就直接得到氟哌噻吨，后者再成盐即得盐酸氟哌噻吨。该方法路线简洁直接，原料易得、价廉、易保存，操作简单，副反应少，成本低，更易工业化。
【专利说明】ー种氟哌噻吨化合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及ー种氟哌噻吨化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸氟哌噻吨是氟哌噻吨的ニ盐酸盐，是ー种神经阻滞剂。大剂量时对突触后膜多巴胺D2受体有拮抗作用，有激活和振奋作用；小剂量时作用于中枢神经系统突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺的含量増加，具有抗焦虑和抗抑郁作用。
[0003]盐酸氟哌噻吨化学名为:2-[4-[3-[(EZ)_2-三氟甲基-9H-硫噻吨-9-こ撑]丙
基]哌嗪-1-基]こ醇ニ盐酸盐,结构式如下:
[0004]
【权利要求】
1.ー种氟哌噻吨化合物，其特征在于采用方法制备:以10-(3-ニ甲氨基亚丙基)-2-三氟甲基噻吨(化合物A)为起始原料，与羟こ基哌嗪反应得到氟哌噻吨
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述方法包含以下步骤: (1)将化合物A和羟こ基哌嗪混合； (2)加热该混合物至反应温度下，保温反应8-24小时，反应结束后，将反应液降温至室温，加入水和另ー萃取溶剂，然后搅拌、静置、分层，有机层经干燥剂干燥、减压蒸干得氟哌噻吨。
3.根据权利要求1所述化合物，其特征在于该方法包含以下步骤: (1)将化合物A和羟こ基哌嗪混合，加入有机反应溶剂； (2)加热该混合物至反应温度下，保温反应8-24小吋，反应结束后，将反应液降温至室温，减压蒸除反应溶剂后加入水和另ー萃取溶剂，然后搅拌、静置、分层，有机层经干燥剂干燥、减压蒸干得氟哌噻吨。
4.根据权利要求3所述化合物，其特征在干:所述反应有机溶剂选自甲苯、ニ甲苯、氯苯、正丁基醚、硝基苯中的ー种或多种。
5.根据权利要求1-3任意一项所述化合物，其特征在于:所述羟こ基哌嗪的用量为化合物A的1-20倍。
6.根据权利要求5所述化合物，其特征在于:所述羟こ基哌嗪的用量为化合物A的3-10 倍。
7.根据权利要求2-6任意一项所述化合物，其特征在于:步骤(2)中反应温度为100°C至 180 0C o
8.根据权利要求7所述化合物，其特征在于:步骤(2)中反应温度为110°C至150°C。
9.根据权利要求2-8任意一项所述化合物，其特征在于:所述萃取溶剂选自こ酸こ酷、ニ氯甲烷、氯仿、正丁醇中的ー种或多种。
10.ー种氟哌噻吨化合物，其特征在于:将化合物A和其10倍摩尔量的羟こ基哌嗪混合，按姆克化合物A加入l-15mL甲苯的比例加入干燥的甲苯,混合液在搅拌下加热回流,反应结束后减压蒸除溶剂，往残余物中加入水和正丁醇，搅拌静置分层，有机层用盐水和水分别洗涤，然后经干燥剂干燥、减压蒸干得氟哌噻吨
【文档编号】C07D335/20GK103450151SQ201310283539
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年7月8日 优先权日:2013年2月4日
【发明者】杜小春, 万华, 冯卫 申请人:四川海思科制药有限公司