一种四环素发酵液的过滤方法
【专利摘要】本发明涉及一种四环素发酵液的过滤方法，该方法是将四环素发酵液加水稀释、酸化、净化后用卧螺离心机进行分离，得到分离液和渣液，然后将所得渣液加水稀释、酸化后用卧螺离心机进行分离，得到二次分离液和二次渣液，如此反复处理渣液2～6次，至效价≤1000u/ml停止，合并分离液即可。本发明通过利用卧螺离心机对发酵液进行固液分离，因为没有过滤介质，不受其面积及滤速的制约，故而可以处理一些板框压滤机无法处理的料液，其优势主要体现在快上，从而能够及时的处理料液，大大的缩短了料液储存、处理时间，有效降低了四环素发生降解反应的几率，产品质量明显提高，而且设备少，占地小，工作时间短，劳动强度和工作环境得到有效改善。
【专利说明】一种四环素发酵液的过滤方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物与医药【技术领域】，特别是涉及一种四环素发酵液的过滤方法。
【背景技术】
[0002]目前四环素发酵液预处理及过滤采用的是一次性稀释酸化释放(在温度15°C以下，采用盐酸、硫酸、草酸、磷酸等控制PHl.5~2.0之间，优选草酸)，加入净化剂(黄血盐、硫酸锌、硼砂)净化后进入板框过滤，然后用PH=L 5~2.0的酸水顶洗。此方法存在一次性设备投入较大，间歇性操作，劳动强度大，人员较多，工作环境差等缺陷，尤其是在处理低滤速及异常罐批的时候，基本上束手无策，无法过滤，为此造成很大的损失。而且由于该过滤、顶洗工艺周期长达20小时，酸化释放液、滤液及洗液长时间处于PHl.5~2.0的强酸条件下，四环素容易发生降解反应，造成中间体四环素碱的质量下降，其中4-差向四环素增加的幅度较大。
【发明内容】
[0003]本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种可大幅度的缩短四环素发酵液的过滤处理时间，提高了产品的质量，降低了劳动强度，减少了生产设备及人员，改善了生产环境的四环素发酵液的过滤方法。
[0004]为实现上述发 明目的所采取的技术方案为:
一种四环素发酵液的过滤方法，其特征是:将四环素发酵液加水稀释、酸化、净化后用卧螺离心机进行分离，得到分离液和渣液，然后将所得渣液加水稀释、酸化后用卧螺离心机进行分离，得到二次分离液和二次渣液，如此反复处理渣液2~6次，至渣液效价< 1000 u/ml停止，合并分离液即可。
[0005]所述四环素发酵液加水稀释至效价10000u/ml~20000u/ml之间。
[0006]所述酸化pH控制在1.5~2.0，酸化采用盐酸、硫酸、草酸或磷酸，优选为草酸。
[0007]所述净化是指依次加入黄血盐1.0~5.0kg/m--、硫酸锌L O~4.0kg/m--、硼砂
0.5~3.0kg/m--，搅拌10~40分钟。
[0008]本发明通过利用卧螺离心机对发酵液进行固液分离，因为没有过滤介质，不受其面积及滤速的制约，故而可以处理一些板框压滤机无法处理的料液，其优势主要体现在快上，从而能够及时的处理料液，大大的缩短了料液储存、处理时间，有效降低了四环素发生降解反应的几率，产品质量明显提高，而且设备少，占地小，工作时间短，劳动强度和工作环境得到有效改善。机械化、自动化程度明显优于板框压滤机过滤工艺。
【专利附图】
【附图说明】
[0009]图1为本发明工艺路线图。
【具体实施方式】[0010]下列实施例中四环素发酵液是以由金色链霉菌Strepto-myces aureofaciens为发酵菌种，按照现有技术常规的发酵工艺生产出来的。
[0011]实施例1
取IL四环素发酵液，测定其效价单位为30150u/ml，加入1.6L饮用水，将发酵液效价单位稀释至12000u/ml，搅拌均匀并降温至14°C，加入60g草酸调节稀释液的PH=L 8，然后依次加入5.0g黄血盐、4.0g硫酸锌、1.5g硼砂等净化剂，进行净化处理，然后用卧螺离心机进行分离，得到1.80L分离液，0.8L渣液。用PH=L 8的草酸水1.2L，将0.8L的渣液进行稀释，温度14°C，搅拌30分钟，用卧螺离心机进行分离，得到1.4L分离液，0.6L渣液。再用PHl.8的草酸水2.4L将0.6L的渣液进行稀释，温度14°C，搅拌30分钟，用卧螺离心机进行分离，得到2.0L分离液，1.0L渣液。如此反复处理渣液直至测定渣液效价单位为970 u/ml，停止稀释分离。合计得到5.2L分离液，平均效价单位5859u/ml，渣液1.0L。
[0012]实施例2
取2L四环素发酵液，测定其效价单位为32080u/ml，加入2L饮用水，将发酵液效价单位稀释至16000u/ml，搅拌均匀并降温至13°C，加入118g草酸调节稀释液的PH=L 8，然后依次加入10.0g黄血盐、9.0g硫酸锌、3.0g硼砂等净化剂，进行净化处理，然后用卧螺离心机进行分离，得到2.8L分离液，1.2L渣液。用PH=L 9的草酸水2.8L将1.2L的渣液进行稀释，温度控制在14°C，搅拌30分钟，用卧螺离心机进行分离，得到2.8L分离液，1.2L渣液。同样用PH=L 9的草酸水2.8L将1.2L的渣液进行稀释，温度控制在14°C，搅拌30分钟，用卧螺离心机进行分离，得到2.8L分离液，1.2L渣液。如此反复处理渣液直至测定渣液效价单位为990 u/ml，停止稀释分 离。合计得到分离液8.4L，平均效价单位5865u/ml，渣液1.2L。
[0013]实施例3
取2L四环素发酵液，测定其效价单位为31009u/ml，加入2L饮用水，将发酵液效价单位
稀释至18000u/ml，搅拌均匀并降温至13°C，加入124g草酸调节稀释液的PH=L 6，然后依次
加入10.0g黄血盐、9.0g硫酸锌、3.0g硼砂等净化剂，进行净化处理，然后用卧螺离心机进
行分离，得到2.6L分离液，1.2L渣液。用PH=L 9的草酸水2.8L将1.2L的渣液进行稀释，
温度控制在14°C，搅拌30分钟，用卧螺离心机进行分离，得到2.8L分离液，1.2L渣液。同
样用PH=L 9的酸水2.8L将1.2L的渣液进行稀释，温度控制在14°C，搅拌30分钟，用卧螺
离心机进行分离，得到2.8L分离液，1.2L渣液。如此反复处理渣液直至测定渣液效价单位
为992 u/ml，停止稀释分离。合计得到分离液8.4L,平均效价单位5820u/ml，渣液1.1L0
I透过率％ I收率％ I操作方式I含量％|4-差向四环素
实施例193 一 90.1 连续1020 3.46
实施例 292 一 89.2 连续1013 3.71
实施例 394 一 89.5 连续1001 3.54
样品对照一 9387.5 1--997 5.58
技术要求、质量标准 |>9086.51/|/5%
【权利要求】
1.一种四环素发酵液的过滤方法，其特征是:将四环素发酵液加水稀释、酸化、净化后用卧螺离心机进行分离，得到分离液和渣液，然后将所得渣液加水稀释、酸化后用卧螺离心机进行分离，得到二次分离液和二次渣液，如此反复处理渣液2~6次，至渣液效价< 1000u/ml停止，合并分离液即可。
2.按照权利要求1所述的四环素发酵液的过滤方法，其特征在于所述四环素发酵液加水稀释至效价10000u/ml~20000u/ml之间。
3.按照权利要求1所述的四环素发酵液的过滤方法，其特征在于所述酸化pH控制在1.5 ~2.0。
4.按照权利要求1所述的四环素发酵液的过滤方法，其特征在于所述酸化采用盐酸、硫酸、草酸或磷酸。
5.按照权利要求1所述的四环素发酵液的过滤方法，其特征在于所述酸化采用草酸。
6.按照权利要求1所述的四环素发酵液的过滤方法，其特征在于所述净化是指依次加入黄血盐1.0~5.0kg/m--、硫酸锌1.0~4.0kg/m--、硼砂0.5~3.0kg/m--,搅拌10~40分钟。`
【文档编号】C07C237/26GK103553961SQ201310532333
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月31日 优先权日:2013年10月31日
【发明者】沈卫军, 李学兵, 王良, 郭海燕, 邹学锋, 张志
申请人:宁夏启元药业有限公司