一种醋酸优力斯特新的合成方法
【专利摘要】本发明提供一种孕酮受体调节剂醋酸优力斯特（式I）合成的新方法。该方法以化合物2为原料，经过环氧化、氰基化、羟基保护、格式反应、甲基化、乙酰化等六步反应得到醋酸优力斯特。发明制备方法构思巧妙，具有步骤短、操作简单、收率高、纯度高的特点，成本大大降低，适合工业化生产。
【专利说明】一种醋酸优力斯特新的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学制药【技术领域】，涉及一种合成孕酮受体调节剂醋酸优力斯特的新方法。
【背景技术】
[0002]化合物醋酸优力斯特(式I)，化学名:17 α -乙酰氧基-11 β _(4_Ν，N- 二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4, 9- 二烯-3, 20- 二酮,通用名:Ulipristal acetate,具有下式:
【权利要求】
1.一种醋酸优力斯特新的合成方法，其特征在于，该方法包含以下几个步骤: a、于-3(T40°C，在催化剂六氟丙酮存在下，化合物2与双氧水在碱性环境中，经过环氧反应2h~48h，生成化合物3 ；
2.根据权利要求1的方法，步骤a中，所述的碱性环境所用的碱选自:碳酸氢钠、碳酸钠、吡啶、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、碳酸氢钾、碳酸钾等一种或多种；优选磷酸氢二钠；所用碱与化合物2的摩尔当量数之比为:0.5~10:1。
3.根据权利要求1的方法，步骤a中，所用催化剂与化合物2的摩尔当量数之比为:.0.1~2:1 ;所用双氧水与化合物2的摩尔当量数之比为:1飞0:1。
4.根据权利要求1的方法，步骤b中，所述的碱性环境所用的碱选自:三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、1，8- 二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-1^一烯(DBU)等一种或多种；优选I，8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-1^一烯(DBU);所用碱与化合物3的摩尔当量数之比为:.0.05~1:1。
5.根据权利要求1的方法，步骤c中，所述的合适溶剂选自:二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、氯仿等一种或多种；所述咪唑与化合物4的摩尔当量数之比为:1~20:1。
6.根据权利要求1的方法，步骤d中，所述的合适溶剂选自:甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、异丙醚等一种或多种；所述氯化亚铜与化合物5的摩尔当量数之比为:.0.1~2:1。
7.根据权利要求1的方法，步骤d中，所述4-N，N-二甲基苯基溴化镁与化合物5的摩尔当量数之比为:1飞:1。
8.根据权利要求1的方法，步骤e中，所述的合适溶剂选自:甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃等一种或多种；所述的甲基试剂选自:甲基锂、甲基氯化镁、甲基溴化镁、甲基碘化镁等一种或多种；所用的酸选自:盐酸、硫酸、乙酸、甲酸、三氟醋酸、三氯醋酸等一种或多种，优选盐酸。
9.根据权利要求1的方法，步骤e中，所用甲基试剂与化合物6摩尔当量数之比为:.1.8~4:1，优选2.3:1 ;所述的酸处理时的pH为I~3。
10.根据权利要求1的方法，步骤f中，所用高氯酸与化合物7摩尔当量数之比为:广5:1 ;所用醋酐与化合物7`摩尔当量数之比为:2~20:1。
【文档编号】C07J41/00GK103601785SQ201310599101
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月25日 优先权日:2013年11月25日
【发明者】吴勇, 管玫, 郝文梅, 海俐, 余永国, 李晓岑 申请人:四川大学