一种无菌乳糖酸阿奇霉素的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种无菌乳糖酸阿奇霉素的制备方法，经过乳糖酸的制备、成盐、炭脱、过滤、冻干、粉碎、混粉、分装等程序控制出箱水分，得到质量好、水分较低的乳糖酸阿奇霉素原料，工艺条件适合工业化大生产。
【专利说明】一种无菌乳糖酸阿奇霉素的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种注射用乳糖酸阿奇霉素原料药品的制备方法，特别涉及到一种注 射用无菌乳糖酸阿奇霉素原料药品的制备方法。
【背景技术】
[0002] 注射用乳糖酸阿奇霉素，化学名为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S， 14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基- (-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙 基 _3,4, IO-二轻基-3, 5,6,8,10,12,14 b 甲基_11_[[3,4,6-二脱氧( _甲氣 基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮乳糖酸盐。其化学结 构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种无菌乳糖酸阿奇霉素的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： 1) 乳糖酸的制备 向乳糖酸钠溶解罐中加入注射用水，常温下投乳糖酸钠，搅拌至乳糖酸钠全部溶 解，将乳糖酸钠溶液流经树脂柱，控制流速，流出液l〇min后开始用pH计检查流出液，当 pH=l. 8-2. 0时开始收集流出液至乳糖酸液收集罐中，乳糖酸纳溶液走完后，用注射用水冋 速度顶洗至pH=2. 0±0. 2时停止收集，收集于乳糖酸罐中； 2) 成盐 成盐罐中加入注射用水，降温，在开动搅拌的情况下，投入阿奇霉素，向成盐罐中加入 乳糖酸，反应过程始终控制温度，并维持pH 6. 0?7. 0,待阿奇霉素完全溶解后，缓慢滴加 乳糖酸调节pH，控制在6. 0?7. 0,连续反应8小时； 3) 炭脱 成盐反应结束，加入活性炭，保持温度，搅拌炭脱； 4) 过滤 炭脱结束后，启动转料泵，将料液经袋式过滤器循环脱炭，料液澄清后经初级过滤器、 除菌过滤器进入洁净室，注入冻干箱，料液过滤完后，用注射用水洗涤成盐罐后经初级过滤 器、除菌过滤器进入洁净室，注入冻干箱； 5) 冻干工艺过程 在成盐开始过滤之前，对冻干箱板层提前进行降温，并维持板层温度在〇°C左右，待洁 净室装箱完毕，关闭箱门； 6) 粉碎、混粉、分装 冻干周期结束后，开箱取样检测水分，水分< 2. 5%合格出箱，出箱时自下而上将冻干 盘分层取出，进行粉碎； 粉碎后的物料倒入混粉机，混粉时间30分钟； 混粉完毕，分装至铝桶。
2. 根据权利要求1所述的乳糖酸阿奇霉素的制备方法，其特征在于，所述向成盐罐中 加入乳糖酸，为将乳糖酸加入到阿奇霉素溶液中，且加入时间为25-30分钟。
3. 根据权利要求1或2所述的无菌乳糖酸阿奇霉素的制备方法，其特征在于，所述方法 包括以下步骤： 1) 乳糖酸的制备 向乳糖酸钠溶解罐中加入注射用水100L，常温下投乳糖酸钠30kg，搅拌至乳糖酸钠全 部溶解，将乳糖酸钠溶液流经树脂柱，控制流速〇. 2m/s，流出液lOmin后开始用pH计检查 流出液，当pH=2. 0时开始收集流出液至乳糖酸液收集罐中，乳糖酸钠溶液走完后，用注射 用水同速度顶洗至pH=2. 0停止收集，收集于乳糖酸罐中乳糖酸溶液取样检验； 2) 成盐 成盐罐中加入注射用100L，降温至10?15°C，在开动搅拌的情况下，投入阿奇霉 素70kg，向成盐罐中加入乳糖酸，控制加入时间为25-30分钟，反应过程始终控制温度至 10?15°C，并维持pH 6. 0?7. 0,待阿奇霉素完全溶解后，缓慢滴加乳糖酸调节pH，控制在 6.0?7.0,连续反应8小时； 3) 炭脱 成盐反应结束，加入活性炭3kg，保持温度10?15°C，搅拌炭脱； 4) 过滤 炭脱结束后，启动转料泵，将料液经袋式过滤器循环脱炭，料液澄清后经初级过滤器、 除菌过滤器进入洁净室，注入冻干箱，料液过滤完后，用注射用水10L洗涤成盐罐后经初级 过滤器、除菌过滤器进入洁净室，注入冻干箱； 5) 冻干工艺过程 在成盐开始过滤之前，对冻干箱板层提前进行降温，并维持板层温度在〇°C左右，待洁 净室装箱完毕，关闭箱门； 6) 粉碎、混粉、分装 冻干周期结束后，开箱取样检测水分，水分< 2. 5%合格出箱，出箱时自下而上将冻干 盘分层取出，进行粉碎； 粉碎后的物料倒入混粉机，混粉时间30分钟； 混粉完毕，分装至铝桶。
【文档编号】C07H1/00GK104402947SQ201410620558
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月6日 优先权日:2014年11月6日
【发明者】赵玉新, 王喜军, 李忠福, 杨丽红 申请人:哈药集团制药总厂