专利名称：制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法
技术领域：
本发明涉及一种阿奇霉素的制备方法，涉及从红霉素亚胺醚合成阿奇霉素的一锅煮的制备方法，属于药物化学合成领域。
背景技术：
阿奇霉素的合成工艺路线首次由克罗地亚的Pliva公司开发，共包括红霉素 A的肟化，贝克曼重排，加氢还原以及N-甲基化4个工艺步骤。如下:
权利要求
1.备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:由红霉素亚胺醚制备阿奇霉素不需要提取中间体，包括如下步骤:红霉素亚胺醚经催化氢化后，滤去催化剂，加入甲酸盐进行充分反应，过滤后回收至干，加入丙酮溶解，再加入甲酸盐，滴加甲醛，甲酸，在酸性条件下，进行甲基化反应，得到阿奇霉素后重结晶得二水阿奇霉素。
2.按权利要求1所述的制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:所述的甲酸盐通式为XCOOH，COOH—为甲酸根，X+为阳离子。
3.按权利要求1或2所述的制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:所述的甲酸盐为甲酸钠。
4.按权利要求1所述的制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:上述的第一次加入的甲酸盐与红霉素亚胺醚的摩尔之比为0.87 3.48:1。
5.按权利要求1或4所述的制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:上述的第一次加入的甲酸盐与红霉素亚胺醚的摩尔之比为2.17 2.61:1。
6.按权利要求1所述的制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:上述的第二次加入的甲酸盐与红霉素亚胺醚的摩尔之比为0.87 3.48:1。
7.按权利要求1或6所 述的制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:上述的第二次加入的甲酸盐与红霉素亚胺醚的摩尔之比为2.17 2.61:1。
8.按权利要求1所述的制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:上述酸性条件指 pH=4.5 6.0。
9.按权利要求1或8所述的制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，其特征在于:上述酸性条件指pH=4.5 5.5。
全文摘要
本发明主要公开了一种制备阿奇霉素一锅煮的工艺方法，由红霉素亚胺醚制备阿奇霉素不需要提取中间体，包括如下步骤红霉素亚胺醚经催化氢化后，滤去催化剂，加入甲酸盐进行充分反应，过滤后回收至干，加入丙酮溶解，再加入甲酸盐，滴加甲醛，甲酸，在酸性条件下，进行甲基化反应，得到阿奇霉素后重结晶得二水阿奇霉素。本发明通过甲酸盐的应用,把还原反应和甲基化反应实现“一锅煮”，大大缩短了从红霉素亚胺醚到阿奇霉素的生产时间，减少了工序，同时减少了三废的排放，收率比原工艺提高1-5%，产品含量比原工艺提高0.5-1.5%。
文档编号C07H17/00GK103087125SQ20131004634
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月6日 优先权日2013年2月6日
发明者刘康海, 邱财运, 金勇 , 侯仲轲, 王兆刚, 邱家军 申请人:浙江国邦药业有限公司