一种合成去甲基阿奇霉素的方法
【专利摘要】本发明涉及一种化合物合成领域，具体涉及一种合成去甲基阿奇霉素的方法，包括以下步骤：以红霉素A(E)肟为起始原料，经贝克曼重排、硼氢化钾还原、水解即可获得去甲基阿奇霉素。本方法原料易得、操作简单、收率高、生产成本低，有利于工业化生产。
【专利说明】一种合成去甲基阿奇霉素的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于抗生素制剂领域，涉及一种合成去甲基阿奇霉素的方法。
【背景技术】
[0002]阿奇霉素(azithromycin)是一个15环含氮大环内酯类药物，是新型红霉素的最具代表的药物之，由克罗地亚的普利瓦(Pliva)制药公司在20世纪70年代末开发，1981年美国辉瑞(Pfizer)公司获得其专利使用权，并开始在全世界销售，商品名为Zithix)max(希舒美)。它被广泛应用于呼吸系统、泌尿系统及皮肤软组织感染等，美国FDA批准替代青霉素类药物作为抗感染药物的一线药物，还可以治疗艾滋病患者分支杆菌感染。阿奇霉素的另一个突出优点是具有独特的药代动力学性质，吸收后可被转移到感染部位，达到很高的组织浓度，一般可以比细菌外浓度高300倍。阿奇霉素的化学稳定性增强，降低了红霉素因为酸性降解而失去活性的问题，提高了血药浓度，大大延长了半衰期。阿奇霉素制剂在目前国内的抗感染类药物的应用中前景非常广阔。阿奇霉素通常是以红霉素A为原料，经过肟化、贝克曼重排、还原和水解反应得到的，其关键中间体去甲基阿奇霉素的合成是制约阿奇霉素生产的关键瓶颈。因而开发廉价、易生产的工艺具有重要的研发价值。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种简单、廉价、安全合成去甲基阿奇霉素的方法。该方法以红霉素A (E )肟为原料，经贝克曼重排、还原、水解获得。
【具体实施方式】
[0004]本发明中去甲基阿奇霉素的合成方法步骤及反应路线图如下:
1、以红霉素A(E)肟为原料，经过贝克曼重排合成红霉素A6，9亚胺醚；
2、将合成的红霉素A6，9亚胺醚采用硼氢化钾还原；
3、将还原所得二氢高红霉素硼酸酯采用20%硫酸+葡萄糖水解即可获得。其具体反应路线如下图所示。
[0005]
【权利要求】
1.一种合成去甲基阿奇霉素的方法，其特征在于包括以下几个操作:以红霉素A(E)肟为起始原料，经过贝克曼重排、硼氢化钾还原、水解合成去甲基阿奇霉素。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于贝克曼重排采用丙酮水体系，对甲苯磺酰氯作为离去基团。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于还原过程采用廉价的硼氢化钾作为还原剂。
4.根据权利要求1所 述的合成方法，水解体系采用20%硫酸+葡萄糖体系。
【文档编号】C07H1/00GK103880899SQ201210564825
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月24日 优先权日:2012年12月24日
【发明者】郝智慧, 孙亚磊, 孙伟之 申请人:青岛康地恩动物药业有限公司