一种阿齐沙坦晶体及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种阿齐沙坦晶体及其制备方法和用途。该晶体的X-射线粉末衍射的特征衍射峰为：6.889±0.2°、7.638±0.2°、8.664±0.2°、9.080±0.2°、10.500±0.2°、12.691±0.2°、16.423±0.2°、18.316±0.2°、18.61±0.2°、19.2854±0.2°、19.898±0.2°、20.333±0.2°、21.417±0.2°、21.772±0.2°、22.996±0.2°、23.489±0.2°、25.168±0.2°、25.601±0.2°、26.609±0.2°。该阿齐沙坦晶体溶解性和稳定性好，杂质含量少，制备方法简单。
【专利说明】一种阿齐沙坦晶体及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，尤其涉及一种阿奇沙坦晶体及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]药物的多晶体是影响药品质量的因素之一，它对原料药及药物制剂的制备，以及制剂的稳定性、溶出度及生物利用度等有着不可忽视的影响，有的甚至带来毒副作用，因此研究药物的晶体具有重要的意义。
[0003]阿奇沙坦(Azilsartan,结构式见化合物I)是最新上市的抗高血压药物，由日本武田制药开发，2012年I月28日在日本获得批准。阿奇沙坦是一种选择性的血管紧张素II受体拮抗剂，能够竞争性可逆地阻断血管紧张素与ATl受体的结合，起到降低血压作用，对ATl受体的亲和力是对AT2受体的I万倍以上，由于其并不抑制ACE，故不会影响缓激肽水平，也不会结合并阻断其他与血管调节作用相关的受体或离子通道。阿齐沙坦与人体ATl受体结合能力分别是奥美沙坦和血管紧张素II的2倍和30倍。临床研究显示阿奇沙坦疗效优于坎地沙坦酯、缬沙坦和奥美沙坦酯，与利尿药复方抗高血压效果更佳。
[0004]
【权利要求】
1.一种阿齐沙坦晶体，所述晶体的X-射线粉末衍射的衍射角为2Θ时，特征衍射峰为:6.889±0.2 °、7.638±0.2°、8.664±0.2 °、9.080±0.2°、10.500±0.2°、12.691±0.2 °、16.423±0.2 °、18.316±0.2 °、18.61±0.2 °、19.2854±0.2 °、19.898±0.2 °、20.333±0.2 °、21.417±0.2 °、21.772±0.2 °、22.996±0.2 °、23.489±0.2°、25.168±0.2°、25.601±0.2°、26.609±0.2° ;所述的 Χ_ 射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶。
2.如权利要求1所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其为下述方法中的任一种: 方法一:将阿齐沙坦的溶液进行析晶，即可；所述的溶液中，溶剂为四氢呋喃； 方法二:将阿齐沙坦无水晶体置于四氢呋喃中，搅拌，即可。
3.如权利要求2所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的溶剂与所述的阿齐沙坦的体积质量比为5ml/g~40ml/g。
4.如权利要求3所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的溶剂与所述的阿齐沙坦的体积质量比为10ml/g~20ml/g。
5.如权利要求2所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的阿齐沙坦的溶液通过下述步骤得到:将阿齐沙坦固体与所述溶剂混合，回流溶解即可。
6.如权利要求5所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的回流溶解的温度为5(T70°C。
7.如权利要求2所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的析晶为冷却析晶；所述的析晶的温 度为1(T40°C。
8.如权利要求7所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的析晶的温度为1(T30°C。
9.如权利要求2所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的阿齐沙坦无水晶体的X-射线粉末衍射的衍射角为2Θ时，特征衍射峰为:9.098±0.2°、12.692±0.2 °、18.278±0.2 °、18.615±0.2 °、19.324±0.2 °、19.916±0.2 °、20.351±0.2 °、21.436±0.2 °、23.508±0.2 °、25.20±0.2 °、25.599±0.2 °、26.666±0.2°、29.312±0.2° ;所述的X-射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶。
10.如权利要求2所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的四氢呋喃与所述的阿齐沙坦无水晶体的体积质量比为5ml/g~40ml/g。
11.如权利要求2所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的搅拌的温度为20-50°C ;所述的搅拌的时间为1-10小时。
12.如权利要求11所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的搅拌的温度为40°C ;所述的搅拌的时间为2-4小时。
13.如权利要求2所述的阿齐沙坦晶体的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的搅拌结束后再进行过滤，即可。
14.如权利要求1所述的阿齐 沙坦晶体在制备以阿齐沙坦为活性成分药物中的应用。
【文档编号】C07D413/10GK103880829SQ201210563531
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月21日 优先权日:2012年12月21日
【发明者】王小梅, 隋强, 唐超, 刘帅, 欧阳群香, 时惠麟 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院