专利名称：安泰促长素的合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药，特别是治疗牲畜缺铁性贫血的药剂的合成工艺。
铁是动物体所必需的一种微量元素，猪胚胎铁贮不多，初生仔猪体内铁贮量仅40～53毫克，仔猪早期生长快，母猪乳的铁含量低，仔猪若不补铁，则血中的血红蛋白很快下降到病态阈值;公知的补铁针剂，如英国的血多素，工艺较复杂，需多次络合，成本高且重金属含量较高，我国的专利申请(申请号88107217.6)公开了一种葡聚糖铁的制备方法，利用分子量为1000～1500的葡聚糖经碱化，络合，精制而成，络合时加入20%氢氧化钠溶液，使PH值逐步提高至7～8，络合时间为5～7小时，这样的工艺，络合时间长，工艺还是较复杂。
本发明的目的是简化合成工艺，生产成本较低的安泰促长素。
本发明的合成工艺是采用平均分子量为4000～9000的右旋糖酐，用盐酸进行酸解，再加入三氯化铁水溶液，其间用强碱弱酸盐调整溶液至PH值为1～3后，加热至50～70℃，保温不低于1/3小时，使其反应;然后加碱于反应液中，调PH值至9～12，并加热至100～120℃，保温1～2小时，使其络合。待冷却后加入乙醇使之沉淀，将沉淀物烘干，即制成固态安泰促长素;将固态安泰促长素用重蒸水配制成不同浓度的注射液，经高压灭菌后即成为安泰促长素针剂。
安泰促长素是一种含铁浓度高的有机铁络合物注射液，具有预防和治疗仔猪和其它牲畜缺铁性贫血，增强机体免疫力和促进生长的作用。圈养仔猪缺铁性贫血已成为公认的问题，注射安泰促长素能有效提高血红蛋白值，补铁仔猪皮毛光亮，皮肤红润，精神活泼，应用胸腺嘧啶核苷掺入法测定注射安泰促长素对仔猪细胞免疫功能的影响，证实注射安泰促长素可有效提高仔猪的免疫功能。
应用例将出生2～3天后的仔猪，以窝为单位随机分为二组。试验组于仔猪臀部深层肌肉注射含铁150mg/ml的安泰促长素1毫升，空白组不注射。两组仔猪均于试验时和35日龄时分别称重，并统计其增重和存活情况。其结果列于表1和表2。
由表1、2可见，注射安泰促长素后比空白组平均每头增重提高0.78公斤，提高19.7%。同时病死率下降了57.89%。
在整个试验期间仔细观察仔猪生长发育情况，注射安泰促长素的仔猪均未出现可见的全身性或局部性毒性反应。在整个哺乳期皮肤红润、被毛光亮，精神活跃、食欲良好。并且在断乳后仍保持良好的长势。根据60日龄的增重情况统计(表3)，表明注射安泰促长素的仔猪在35日龄后的25天中比空白组增重提高0.9公斤，提高12.7%。
表360日龄猪增重情况统计 为充分公开本发明的合成工艺，下面举例加以说明。
在20L的搪瓷桶中加入蒸馏水3456ml，再溶入固体三氯化铁1890克;另取一搪瓷桶加入蒸馏水5184ml，加热至沸后加入平均分子量为4000～9000的右旋糖酐，溶解后加入36.7ml浓度为11mol/L的浓盐酸于沸水浴中酸化。将两溶液混合拌匀，调PH＝1～3，在搅拌中滴加15%碳酸钠溶液4L，并将搪瓷桶置水浴锅中升温至65℃，保温半小时，在快速搅拌中滴加浓度为11mol/L的氢氧化钠1015g，再用同浓度的氢氧化钠调节PH＝10.5，加热至120℃，并保持1.5小时，使其络合，然后冷却备用。
将冷却的络合液经布滤后用2倍体积的乙醇进行沉淀、布滤、压干得沉淀物，用再蒸馏水使沉淀物完全溶解，加入2.5倍乙醇使其再沉淀一次，将第二次压干的沉淀物经50℃烘干即得较纯的右旋糖酐铁。
配制及灭菌在固体右旋糖酐铁中加1%酚水(由重蒸水配制)重量体积比为1g∶1.8ml，在90℃水浴中完全溶解后，测定含铁量，然后用重蒸水调成含铁量为150mg/ml的注射液。再经3号垂熔玻璃漏斗抽滤、分装，于110～120℃的温度下高压灭菌30分钟即为安泰促长素注射液。
权利要求
1.安泰促长素的合成工艺具有络合、精制、配制及灭菌工序，本发明的特征在于a.采用盐酸酸化平均分子量为4000～9000的右旋糖酐，再加入三氯化铁水溶液，其间用碱调整溶液至PH=1-3；并加热使溶液的温度升至50～70℃，保温不低于1/3小时，使其反应。b.加碱于反应液中调至PH=9-12，并加热至100℃～120℃，保温1～2小时，使其络合。
2.根据权利要求1所述的安泰促长素合成工艺，其特征在于右旋糖酐的平均分子量为6200。
3.根据权利要求1或2所述的安泰促长素合成工艺，其特征在于使用11mol/L盐酸;碱是15%的碳酸钠和11mol/L的氢氧化钠。
4.根据权利要求1或2或3所述的安泰促长素合成工艺，其特征在于络合时间为1.5小时。
全文摘要
安泰促长素的合成工艺由酸化右旋糖酐、络合、精制、配制、灭菌等工序组成，采用的右旋糖酐平均分子量为4000～9000，络合时间为1～2小时。本发明的合成工艺简单，成本低，制成的安泰促长素针剂，具有预防和治疗仔猪和其它牲畜缺铁性贫血、增强机体免疫力和促进生长的作用。
文档编号A61K31/715GK1097195SQ9310630
公开日1995年1月11日 申请日期1993年5月25日 优先权日1993年5月25日
发明者陈强, 李宗贤, 林藩平, 余秀芬, 林庆华, 陈端辉 申请人:福建农学院, 福州大学