本发明涉及化学药领域，具体涉及一种二溴己六醇的制备方法。
背景技术：
己六醇是由己糖醇酐(脱水山梨糖醇)的脂肪酸酯和未酯化多醇组成的组合物，其中未酯化多醇含量为0.05-6.59％。常见的己六醇有甘露醇、卫矛醇、山梨醇等几种。
由于己六醇经溴化反应生成二溴己六醇的反应为可逆反应，反应刚开始时，由于反应物料中溴含量高，反应过度，易生成三溴化合物、四溴化合物；随着反应的进行，原料浓度降低，二溴己六醇的生成越来越难，且会因为取代反应时加溴不足，生成一溴化合物；以上因素是致使二溴己六醇收率过低的主要原因。根据已公开的技术方法规模化生产二溴己糖醇时，所得的二溴己糖醇结晶纯度不高、收率不稳定。为了提高规模生产的收率，需要在节约成本的基础上改进生产工艺。
按现有制备二溴己六醇技术，除氢溴酸外，若使用其余的溴化剂，使用量多为己六醇重量的10倍以上才能完全反应，造成溶剂浪费及环境污染。选用氢溴酸为溴化剂时，如果要得到纯度较高的二溴己六醇，亦必须选用高纯度的溶剂，如浓度为69％的氢溴酸溶液以上，才能获得70％左右纯度的二溴己六醇，如果采用低浓度氢溴酸溶液收率通常在10％以下。市场上可以购买到的最高浓度氢溴酸为62％，超过此浓度，必须自己配制，工艺复杂，操作过程很危险，且不一定能制备成功。
技术实现要素：
本发明的目的是提供二溴己六醇的制备方法。
本发明所述的二溴己六醇的制备方法包括溴化步骤，其特征在于：己六醇溴化过程反应过程在加压下进行。
优选地：所述的加压为通入气体固定压力加压或梯度式加压。
优选地：所述的气体为不参与反应并且不会对反应造成不良影响的气体。
优选地：所述的气体为惰性气体、二氧化碳或氦气。
优选地：所述固定压力加压，压力范围为0.1-3.0Mpa。
优选地：所述梯度式加压，压力在反应结束时不低于0.5Mpa。
优选地：所述己六醇为甘露醇、卫矛醇、山梨醇。
本发明所述的二溴己六醇的制备方法，其特征在于，所述溴化过程包括如下步骤：取己六醇置反应容器中，加入氢溴酸溶液，加热反应2-24小时，加热温度为30-90℃，在2-24小时的反应时间里，压力由0Mpa开始逐步增加，直至最后不低于0.5Mpa，反应期间不断搅拌，反应结束即得二溴己六醇溶液。
优选地：所述反应时的温度为40-80℃。
优选地：所述反应时的温度为70℃。
优选地：所述氢溴酸溶液浓度为20-80％。
优选地：所述氢溴酸溶液浓度为30-62％。
优选地：所述氢溴酸溶液浓度为40％。
优选地：所述氢溴酸溶液的量为己六醇重量的2-15倍。
本发明所述的二溴己六醇的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)取己六醇置反应容器中，加入己六醇重量2-15倍、浓度为20-80％的氢溴酸溶液，加热反应2-24小时，加热温度为30-90℃，加热至30-90℃，在2-24小时的反应时间，在2-24小时的反应时间里，压力由0Mpa开始逐步增加，直至最后不低于0.5Mpa，反应期间不断搅拌，反应结束即得二溴己六醇溶液；
2)二溴己六醇溶液室温下静置12小时以上，过滤，得二溴己六醇粗结晶；
3)二溴己六醇粗结晶用甲醇重结晶，即得二溴己六醇。
本发明经过了大量的实验研究和摸索后，发现二溴己六醇制备过程中，压力是一个非常关键的因素，通过控制反应过程的压力，能够使得己六醇溴化反应具有更高的二溴选择性，克服己六醇溴化反应副反应太多的问题，能够明显提升二溴己六醇收率，并且最终能获得纯度较高的结晶。
本发明通过在溴化过程通过压力影响反应进程，对氢溴酸溶液浓度选择性不强，不必要求使用高浓度的氢溴酸溶液，氢溴酸溶液浓度为20-80％之间，均可使反应能顺利和良好地进行，且能使二溴己六醇的收率和纯度均得到显著提高。
本发明还提供了二溴己六醇的优选制备方法，并给出了具体过程和工艺参数，通过这一优选的过程控制，使得溴化反应过程中配合适当浓度的溴化剂及反应温度，按不同时段的反应情况，逐步提高反应压力，控制压力在一定范围内，可以使己六醇在溴化过程中选择性地被溴化剂取代两个伯羟基生成二溴己六醇，能够更进一步的减少副产物的生成，从而更好的提高产业化二溴己六醇的收率和纯度。
本发明提供的一种二溴己六醇的制备方法具有以下优点：
1、二溴己六醇纯度高：现有技术所获得二溴己六醇产品纯度大多在70％以下，采用本发明制备而成的二溴己六醇，纯度达到80-90％。
2、采用本发明应用于产业化生产二溴己六醇时收率高：现有技术仅适合于实验室小试，大规模生产二溴己六醇收率大多在40％以下，本发明工艺安全合理，制得的二溴己六醇平均收率为50-70％。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。
实施例1：
取10kg卫矛醇置反应釜中，加入卫矛醇重量15倍、浓度为40％的氢溴酸溶液，水浴加热至70℃，保温并不断搅拌反应15小时，反应期间通入氮气加压至2.4MPa；反应结束得二溴卫矛醇溶液；二溴卫矛醇溶液室温下静置24小时，过滤，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加100倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴卫矛醇。
实验结果：二溴卫矛醇平均收率55％，平均纯度为82％。
实施例2：
取10kg甘露醇置反应釜中，加入甘露醇重量12倍、浓度为70％的氢溴酸溶液，水浴加热至60℃，保温并不断搅拌反应10小时，反应期间通入氩气加压至3.0MPa；反应结束得二溴甘露醇溶液；二溴甘露醇溶液室温下静置15小时，过滤，得二溴甘露醇粗结晶；二溴甘露醇粗结晶加120倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴甘露醇。
实验结果：二溴甘露醇平均收率56％，平均纯度为84％。
实施例3：
取10kg山梨醇置反应釜中，加入山梨醇重量8倍、浓度为62％的氢溴酸溶液，水浴加热至30℃，保温并不断搅拌反应20小时，反应期间通入氮气加压至0.1MPa；反应结束得二溴山梨醇溶液；二溴山梨醇溶液室温下静置15小时，过滤，得二溴山梨醇粗结晶；二溴山梨醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在4℃下重结晶，得二溴山梨醇。
实验结果：二溴山梨醇平均收率53％，平均纯度为85％。
实施例4：
取10kg甘露醇置反应釜中，加入甘露醇重量2倍、浓度为20％的氢溴酸溶液，水浴加热至30℃，保温并不断搅拌反应2小时，反应期间通入氩气加压，随反应时间加压范围为：0-1小时，压力由0MPa逐步加至0.5MPa；1-2小时，压力由0.5MPa逐步加至1.2MPa；反应结束得二溴甘露醇溶液；二溴甘露醇溶液室温下静置12小时，过滤，得二溴甘露醇粗结晶；二溴甘露醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在6℃下重结晶，得二溴甘露醇。
实验结果：二溴甘露醇平均收率57％，平均纯度为84％。
实施例5：
取10kg山梨醇置反应釜中，加入山梨醇重量6倍、浓度为30％的氢溴酸溶液，水浴加热至90℃，保温并不断搅拌反应8小时，反应期间通入氦气加压，随反应时间加压范围为：0-1小时，压力由0MPa逐步加至0.1MPa；1-4小时，压力由0.1MPa逐步加至0.3MPa；4-8小时，压力由0.3MPa逐步加至0.5MPa；反应结束得二溴山梨醇溶液；二溴山梨醇溶液室温下静置30小时，过滤，得二溴山梨醇粗结晶；二溴山梨醇粗结晶加70倍粗结晶重量的甲醇，在8℃下重结晶，得二溴山梨醇。
实验结果：二溴山梨醇平均收率58％，平均纯度为86％。
实施例6：
取10kg卫矛醇置反应釜中，加入卫矛醇重量4倍、浓度为62％的氢溴酸溶液，水浴加热至40℃，保温并不断搅拌反应24小时，反应期间通入二氧化碳加压，随反应时间加压范围为：0-1小时，压力由0MPa逐步加至0.1MPa；1-6小时，压力由0.1MPa逐步加至0.5MPa；6-12小时，压力由0.5MPa逐步加至1.0MPa；12-18小时，压力由1.0MPa逐步加至1.5MPa；18-24小时，压力由1.5MPa逐步加至2.0MPa；反应结束得二溴卫矛醇溶液；二溴卫矛醇溶液室温下静置48小时，过滤，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加60倍粗结晶重量的甲醇，在4℃下重结晶，得二溴卫矛醇。
实验结果：二溴卫矛醇平均收率56％，平均纯度为86％。
实施例7：
取10kg卫矛醇置反应釜中，加入卫矛醇重量7倍、浓度为50％的氢溴酸溶液，水浴加热至80℃，保温并不断搅拌反应16小时，反应期间通入二氧化碳加压，随反应时间加压范围为：0-1小时，压力由0MPa逐步加至0.1MPa；1-5小时，压力由0.1MPa逐步加至0.4MPa；6-12小时，压力由0.4MPa逐步加至1.9MPa；12-16小时，压力由1.9MPa逐步加至3.0MPa；反应结束得二溴卫矛醇溶液；二溴卫矛醇溶液室温下静置18小时，过滤，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加50倍粗结晶重量的甲醇，在3℃下重结晶，得二溴卫矛醇。
实验结果：二溴卫矛醇平均收率54％，平均纯度为84％。
实施例8：
取8kg卫矛醇置反应釜中，加入卫矛醇重量10倍、浓度为80％的氢溴酸溶液，水浴加热至50℃，保温并不断搅拌反应18小时，反应期间通入氮气加压，随反应时间加压范围为：0-1小时，压力由0MPa逐步加至0.1MPa；1-6小时，压力由0.1MPa逐步加至0.4MPa；6-12小时，压力由0.4MPa逐步加至0.7MPa；12-18小时，压力由0.7MPa逐步加至1.0MPa；反应结束得二溴卫矛醇溶液；二溴卫矛醇溶液室温下静置20小时，过滤，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加100倍粗结晶重量的甲醇，在7℃下重结晶，得二溴卫矛醇。
实验结果：二溴卫矛醇平均收率55％，平均纯度为85％。
对比例1：参考本发明技术方案1，无压力
取10kg卫矛醇置反应釜中，加入卫矛醇重量15倍、浓度为40％的氢溴酸溶液，水浴加热至70℃，保温并不断搅拌反应15小时，反应结束得二溴卫矛醇溶液；二溴卫矛醇溶液室温下静置24小时，过滤，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加100倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴卫矛醇。
实验结果：二溴卫矛醇平均收率35％，平均纯度为65％。
对比例2：参考本发明技术方案2，无压力
取10kg甘露醇置反应釜中，加入甘露醇重量2倍、浓度为20％的氢溴酸溶液，水浴加热至30℃，保温并不断搅拌反应2小时，反应结束得二溴甘露醇溶液；二溴甘露醇溶液室温下静置12小时，过滤，得二溴甘露醇粗结晶；二溴甘露醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在6℃下重结晶，得二溴甘露醇。
实验结果：二溴甘露醇平均收率36％，平均纯度为64％。
对比例3：参考本发明技术方案3，无压力
取10kg山梨醇置反应釜中，加入山梨醇重量6倍、浓度为30％的氢溴酸溶液，水浴加热至90℃，保温并不断搅拌反应8小时，反应结束得二溴山梨醇溶液；二溴山梨醇溶液室温下静置30小时，过滤，得二溴山梨醇粗结晶；二溴山梨醇粗结晶加70倍粗结晶重量的甲醇，在8℃下重结晶，得二溴山梨醇。
实验结果：二溴山梨醇平均收率37％，平均纯度为63％。
对比例4：参考本发明技术方案4，无压力
取10kg卫矛醇置反应釜中，加入卫矛醇重量4倍、浓度为62％的氢溴酸溶液，水浴加热至40℃，保温并不断搅拌反应24小时；反应结束得二溴卫矛醇溶液；二溴卫矛醇溶液室温下静置48小时，过滤，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加60倍粗结晶重量的甲醇，在4℃下重结晶，得二溴卫矛醇。
实验结果：二溴卫矛醇平均收率34％，平均纯度为64％。
对比例5：参考本发明技术方案5，无压力
取10kg卫矛醇置反应釜中，加入卫矛醇重量7倍、浓度为50％的氢溴酸溶液，水浴加热至80℃，保温并不断搅拌反应16小时，反应结束得二溴卫矛醇溶液；二溴卫矛醇溶液室温下静置18小时，过滤，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加50倍粗结晶重量的甲醇，在3℃下重结晶，得二溴卫矛醇。
实验结果：二溴卫矛醇平均收率32％，平均纯度为59％。
对比例6：参考本发明技术方案6，无压力
取8kg卫矛醇置反应釜中，加入卫矛醇重量10倍、浓度为80％的氢溴酸溶液，水浴加热至50℃，保温并不断搅拌反应18小时；反应结束得二溴卫矛醇溶液；二溴卫矛醇溶液室温下静置20小时，过滤，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加100倍粗结晶重量的甲醇，在7℃下重结晶，得二溴卫矛醇。
实验结果：二溴卫矛醇平均收率33％，平均纯度为62％。
工艺对比实验：
实验方法：依据本发明公开的反应压力、反应温度及氢溴酸溶液浓度，制备实施例1－8样品；要实施例1－8的制备方法基础上，减去加压的反应条件，分别制备对比例1－6样品。收率和纯度结果见表1。
收率计算方法：
表1 收率和纯度测定结果
表1结果显示：对比例1-6分别对应实施例1-8的操作步骤，仅仅减去加压反应条件，二溴己六醇的收率与纯度与加压相比有显著性差异，平均收率在实施例的59-73％之间，平均纯度在实施例的70-76％之间。
实验结果表明：按本发明提供的反应参数，可以得到明显优于现技术方案制备所得二溴己六醇的效果。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。