一种抗前列腺癌转移的化合物及其应用的制作方法

本发明涉及化合物及其应用，尤其涉及一种抗前列腺癌转移的化合物及其应用，属生物医学领域。

背景技术：

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。根据世界卫生组织国际癌症研究机构最新统计，2012年新诊断的前列腺癌患者为110万，约占新增癌症病例总数的15％，是全球范围内男性第二位最常见的癌症。前列腺癌多起源于前列腺的周边带，起病较为隐匿，生长较为缓慢，因此早期前列腺癌可无任何预兆症状，仅仅是筛查时发现血清PSA值升高和(或)直肠指检发现前列腺异常改变。而一旦出现症状，常属较晚期的进展性前列腺癌，即我们常说的转移性前列腺癌。早期前列腺癌预后极佳，5年生存率一般超过90％，而转移性前列腺癌的预后较差，5年生存率小于10％。90％的前列腺癌患者死因是由于前列腺癌发生了转移，因此抑制癌细胞在机体内的扩散和转移是治疗前列腺癌的关键。

目前，前列腺癌的治疗方法不多，有放射疗法，化学药物疗法和手术切割。其中化疗最为常见，但存在诸多问题，主要集中在以下三个方面：①很多已开发的药物可以抑制早期前列腺癌的发展，但无法抑制中晚期前列腺癌的致死率；②前列腺癌患者长期服用一种药物，机体容易产生耐药性，效果不佳；③绝大部分临床药物的用药有效剂量高，造成机体免疫系统的破坏，不适宜老年前列腺癌患者。因此寻找一种新的抗前列腺癌转移的药物非常迫切，将对前列腺癌的临床治疗具有重要的实践意义。

技术实现要素：

有鉴于此，为了解决上述问题，本发明获得的具有抗前列腺癌转移的一种化合物，其名称为N-(4-(benzo[d][1，3]dioxol-5-yl)-3-methoxy-1H-1，2，4-triazol-1-yl)-2-fluoro-5-hydro xyphenyl)-2-(phenylthio)acetamide，分子式见下式I。该化合物能显著抑制前列腺癌细胞的迁移，并能有效抑制小鼠体内肿瘤的肺迁移，提示其在中晚期前列腺癌临床治疗中具有重要的开发和应用价值，可尝试制备为抗转移性前列腺癌的治疗药物。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步的详细描述，其中：

图1.不同浓度该化合物对人源前列腺癌细胞株迁移抑制作用的检测。

图2.该化合物对小鼠体内肿瘤转移抑制作用的检测。

具体实施方式

1)化合物抑制前列腺癌细胞株的迁移。

分别将前列腺癌细胞株DU145和PC3以5万个细胞/100ul每孔接种到24孔Transwell小室聚碳酸酯膜上层。上室培养基中不含血清但加入不同浓度的化合物(1uM和5uM)，对照组加入DMSO。聚碳酸酯膜下层加入含有600ul含 10％血清的培养基。各处理组重复6个孔，然后将Transwell置于细胞培养箱中孵育12小时。12小时后用棉签擦净上室细胞，福尔马林固定10分钟和结晶紫染色1小时。所得染色结果然后用显微镜拍照和计数，进行统计学分析。结果表明该化合物对人前列腺癌细胞株的生长和存活没有影响，但对前列腺癌细胞株的转移具有显著的抑制作用(图1)。

2)化合物抑制小鼠体内人源前列腺癌细胞的转移。

饲养40只6-8周严重联合免疫缺陷(SCID)雄性小鼠，体重20±2克。1百万个具有高转移潜能的PC3前列腺癌细胞尾静脉注射每只小鼠。10天后，随机分成2组，即对照组和化合物治疗组，每组20只。对照组，每隔一天腹腔注射100μl PBS，化合物治疗组，每隔一天腹腔注射100μl浓度为10mg/kg体重的化合物。按该方法连续注射8周，每天观察小鼠行为状态。注射8周后将荷瘤小鼠处死，分离肺组织，用10％的福尔马林浸泡过夜。制成石蜡切片后进行HE染色(即苏木素和伊红对比染色)并显微镜观测。结果显示，该化合物对小鼠肿瘤的肺迁移具有显著的抑制作用(图2中箭头所示为癌细胞，较正常肺细胞大，形态不一致，细胞质比大，核浓染)。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。