本发明属于农药领域，特别涉及含炔丙氧基的缬氨酸酰胺氨基甲酸酯衍生物及其作为杀菌剂应用。
背景技术：
在农业生产中，经常受到虫、草、菌等有害生物的危害而引起粮食减产甚至绝产。卵菌纲病原菌是农业上一类重要的病原菌，寄主范围广，包括蔬菜、水果、花卉、林木、棉、麻、油等各种作物。卵菌植物病原菌对寄主植物的破坏性强、危害性大、潜育期短、再侵染频繁，因而在植物的一个生长季节内，病菌可四处传播侵染，并难以控制，从而导致农林业上的严重的损失。
2005年杀菌剂抗药性行动委员会(FRAC)将羧酸酰胺类杀菌剂(CAAs)单独分类，其中包括肉桂酰胺类、缬氨酸酰胺氨基甲酸酯类和扁桃酰胺三个亚类。2011年确认其共同的作用靶标是纤维素合成酶。
近年来商品化的缬氨酰胺氨基甲酸酯类杀菌剂包括异丙菌胺(Dutzmann，Pflanzenschutz Nachrichten Bayer,1999,52(1):15-32)、苯噻菌胺(Miyakeetal，JP08325235，2005)和valiphenal(Gisietal，Modern Crop Protection Compounds,2007:651-671)，其结构如下：
扁桃酰胺类杀菌剂商品化品种双炔酰菌胺结构中包含了两个炔丙氧基，炔丙氧基对杀菌活性具有非常显著的作用。
然而在缬氨酸氨基甲酸酯类化合物中，炔丙基的引入通常会降低该类化合物的杀菌活性(RSC Advances,2015，5,100418–100423；Organic Biomolecular Chemistry,2014,12,5427-5434)。
本发明是在以异丙菌胺的氨基部分引入了炔丙氧基，设计合成了一系列含炔丙基的缬氨酸酰胺氨基甲酸酯类化合物，经过对卵菌纲致病菌的杀菌活性测试，结果表明本发明化合物具有良好的杀菌活性，部分化合物杀菌活性明显优于异丙菌胺。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种含炔丙氧基的缬氨酰胺氨基甲酸酯衍生物。该类化合物具有优异的杀菌活性，制备药物前景广阔。
本发明提供的缬氨酰胺氨基甲酸酯衍生物是具有如下通式(I)的化合物：
R是任选1-5个取代基，选自氢、卤素、羟基、1-6碳烷基、2-6碳烯基、2-6碳炔基、1-6碳烷氧基、2-6碳烯氧基、2-6碳炔氧基、苄氧基，所述苄氧基苯环上的氢任选被1-5个选自卤素、羟基、氰基、1-6碳烷基、1-6碳烷氧基、2-6碳烯基、2-6碳炔基、卤代1-6碳烷基、卤代1-6碳烷氧基、卤代2-6碳烯基、卤代2-6碳炔基的取代基取代，R优选为氢、氟、氯、羟基、甲基、甲氧基、三氟甲氧基、烯丙氧基、炔丙氧基。
另外，本发明涉及如式(I)所定义的化合物作为杀菌剂的用途。
在本发明中，术语“烷基”指直链或支链的饱和烃。此类取代基的例子包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基。
同样，术语“烷氧基”指直链或支链的饱和烷氧基。此类取代基的例子包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、新戊氧基、己氧基。
术语“烯基”指直链或支链的烯基，此类取代基的例子包括但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基。
术语“炔基”指直链或支链的炔基，此类取代基的例子包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基。
术语“卤素”指氟、氯、溴、碘。
本发明进一步提供农药组合物，其包含有效量的式(I)化合物和载体。本发明还提供农药组合物，其包含有效量的实施例部分所公开的具体化合物之一和载体。
本发明化合物(I)制备路线如下，所有的原料都是通过这些化学式中描述的方法、通过有机化学领域普通技术人员熟知的方法制备的或者可商业购买。本发明的全部最终化合物都是通过这些化学式中描述的方法或通过与其类似的方法制备的，这些方法是有机化学领域普通技术人员熟知的。
按照本发明的通式(I)化合物，R如发明内容所定义。
通式化合物(I)的合成路线为：
通式(I)化合物的合成路线
在合成路线中，将化合物(II)与溴化铜反应进行溴代生成化合物(III)，化合物(III)与甲酸钠反应得到化合物(IV)。化合物(IV)和盐酸羟胺反应生成化合物(V)，化合物(V)经过氢化铝锂的还原得到化合物(VI)，化合物(VI)和氯甲酸异丙酯缩合为化合物(VII)，化合物(VII)经过烷基化得到化合物(I)。
本发明还提供所述通式(I)化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
1)苯乙酮溶于适量的乙酸乙酯溶液，室温搅拌溶解后逐渐升温至回流。分批加入溴化铜，1h加毕，回流至反应完全，反应液趁热过滤，适量乙酸乙酯润洗滤饼，所得滤液用饱和碳酸氢钠萃取三次，随后用饱和氯化钠溶液萃取三次，无水硫酸镁干燥有机相，脱溶得到粗品，重结晶得到(III)。
2)溴代苯乙酮溶于适量的乙醇和水(5:1)的混合溶液中，室温搅拌溶解， 加入甲酸钠后开始升温，回流6h，过滤，脱溶。所得固体溶于适量的乙酸乙酯中用水萃取三次，无水硫酸镁干燥有机层，脱溶，重结晶得到(IV)。
3)将(IV)溶于适量的乙醇中室温搅拌，加入盐酸羟胺，分批加入氢氧化钠，室温搅拌10h，脱溶，所得固体溶于乙酸乙酯，适量的水萃取三次，干燥有机层，脱溶后常压柱层析，得到产品(V)。
4)冰盐浴下，(V)溶于适量无水乙醚，逐滴滴入含有氢化铝锂的乙醚悬浊液，30min滴闭，逐渐升温至回流，反应3h。待反应完全后，冰盐浴下，逐滴滴入溶于干燥乙醚的水，搅拌30min，然后逐滴滴入15％的氢氧化钠溶液，继续搅拌30min，加入三当量的水，搅拌1h，再加入无水硫酸镁，搅拌1h。抽滤，并且用适量的乙醚润洗滤饼。无水硫酸镁干燥有机层，脱溶，得到(VI)。
5)-10℃条件下，将溶于适量THF的氯甲酸异丙酯溶液逐滴滴加至3-甲基-2-异丙氧基羰基氨基丁酸和三乙胺的THF溶液中。30min滴毕，继续搅拌2h。滴加溶于THF的(VI)。30min滴毕，继续反应1h，移至室温反应10h。过滤，脱溶，乙酸乙酯重新溶解，饱和碳酸钾溶液萃取两次，盐酸萃取两次，无水硫酸镁干燥有机层，脱溶。常压柱层析，得到(VII)。
6)将(VII)溶于干燥处理过的DMF溶液，于-10℃条件下搅拌10min，逐滴滴加溶于DMF的氢化钠，反应30min,逐滴滴加溶于DMF的溴丙炔，20min滴毕，继续低温反应6h,将反应液倾入清水中，静置，白色固体析出，过滤，烘干，重结晶，得到(I)。
具体实施方式
下文中提供的实施例和制备例进一步阐明和举例说明本发明化合物及其制备方法。应当理解，下述实施例和制备例的范围并不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：2-溴苯乙酮(III-1)的合成
苯乙酮(30g，250mmol)溶于300ml的乙酸乙酯溶液，室温搅拌溶解后逐渐升温至回流。分批加入溴化铜(111.68g，500mmol)，1h加毕，回流1h后，反应完全，反应液趁热过滤，30ml乙酸乙酯润洗滤饼，所得滤液用100ml饱和碳酸氢钠萃取三次，随后用100ml饱和氯化钠溶液萃取三次，无水硫酸镁干燥有机相，脱溶得到粗品35g，重结晶得到白色固体30g，收率：60.0％。
按照实施例1的方法，选择合适的原料和试剂，分别制得III-2至III-9的化合物。应该理解的是，精通此领域的技术人员可以根据实施例的需要选择出合适的原料和试剂。
实施例2：2-羟基-1-苯基乙酮(IV-1)的合成
2-溴苯乙酮(20g，101mmol)室温溶解于150ml乙醇和50ml水中，搅拌20min后，加入二水合甲酸钠(42.35g，407mmol)，加毕，逐渐升温至回流6h，过滤，脱溶，100ml乙酸乙酯溶解，100ml水萃取三次，无水硫酸镁干燥有机层，脱溶重结晶得黄色固体11.18g，收率81.6％，熔点：81-83℃。
照实施例2的方法，选择合适的原料和试剂，分别制得IV-2至IV-9的化合物。应该理解的是，精通此领域的技术人员可以根据实施例的需要选择出合适的原料和试剂。
实施例3：2-羟基-1-(4-氯苯基)-乙酮(IV-2)的合成
黄色固体，13.51g,收率：91.84％，熔点：72-74℃。c实施例4：2-羟基-1-(4-甲基苯基)-乙酮(IV-3)的合成
浅黄色固体，12g，收率：71.42％，熔点：82-84℃。
实施例5：2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮(IV-4)的合成
黄色固体，20.32g，收率：84.67％，熔点：66-68℃。
实施例6：2-羟基-1-(3,4-二甲氧基苯基)-乙酮(IV-5)的合成
黄色固体，19g，收率：86.36％，熔点：90-92℃。
实施例7：2-羟基-1-(4-氟苯基)-乙酮(IV-6)的合成
黄色液体，18g，收率72％。
实施例8：2-羟基-1-(4-溴苯基)-乙酮(IV-7)的合成
黄色液体，32g，收率91.7％。
实施例9：2-羟基-1-(4-炔丙氧基-苯基)-乙酮(IV-8)的合成
黄色液体，4.13g，收率：82.60％。
实施例10：2-羟基-1-苯基乙酮肟(V-1)的合成
2-羟基苯乙酮(10g，73.5mmol)室温溶于150ml的无水乙醇中，搅拌溶解，后加入盐酸羟胺(7.66g，110mmol)，完后将氢氧化钠(4.4g，110mmol)溶于5ml水中，逐滴滴入反应液，室温搅拌10h，脱溶，所得固体溶于150ml 乙酸乙酯，100ml的水萃取三次，干燥有机层，脱溶后常压柱层析，得到黄色固体4.5g，收率：40.54％，熔点：116-118℃。
照实施例10的方法，选择合适的原料和试剂，分别制得V-2至V-8的化合物。应该理解的是，精通此领域的技术人员可以根据实施例的需要选择出合适的原料和试剂。
实施例11：2-羟基-1-(4-氯苯基)-乙酮肟(V-2)的合成
黄色固体6.50g，收率：41.19％，熔点：72-74℃。
实施例12：2-羟基-1-(4-甲基苯基)-乙酮肟(V-3)的合成
黄色固体8.13g，收率：40.65％，熔点：84-86℃。
实施例13：2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮肟(V-4)的合成
红色液体，7.24g，收率：48.49％。
实施例14：2-羟基-1-(3,4-二甲氧基苯基)-乙酮肟(V-5)的合成
红色液体，8g，收率：38.31％。
实施例15：2-羟基-1-(4-氟苯基)-乙酮肟(V-6)的合成
棕色液体，11.28g，收率：41.93％。
实施例16：2-羟基-1-(4-溴苯基)-乙酮肟(V-7)的合成
棕色固体20g，收率37.5％，熔点：64-66℃。
实施例17：2-羟基-1-(4-炔丙氧基-苯基)-乙酮肟(V-8)的合成
棕色液体2.5g，收率：45.45％。
实施例18：2-氨基-2-苯基乙醇(VI-1)的合成
冰盐浴下，2-羟基-1-苯基乙酮肟(4g，26.5mmol)溶于适量40ml无水乙醚，逐滴滴入含有氢化铝锂(2.51g，66.2mmol)的乙醚悬浊液10ml，30min滴毕，逐渐升温至回流，反应3h。待反应完全后，冰盐浴下，逐滴滴入含水乙醚2.5ml，搅拌30min，然后逐滴滴入15％的氢氧化钠溶液2.5ml，继续搅拌30min，加入7.5ml水，搅拌1h，再加入无水硫酸镁，搅拌1h。抽滤，并且用20ml的乙醚润洗滤饼。无水硫酸镁干燥有机层，脱溶，得到黄色油状产品0.58g，收率：15.98％。
照实施例18的方法，选择合适的原料和试剂，分别制得VI-2至VI-8的化合物。应该理解的是，精通此领域的技术人员可以根据实施例的需要选择出合适 的原料和试剂。
实施例19：2-氨基-2-(4-氯苯基)-乙醇(VI-2)的合成
黄色油状4g，收率：33.33％。
实施例20：2-氨基-2-(4-甲基苯基)乙醇(VI-3)的合成
黄色油状6g，收率40.89％。
实施例21：2-氨基-2-(4-甲氧基苯基)乙醇(VI-4)的合成
黄色油状13.6g，收率：52.71％。
实施例22：2-氨基-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙醇(VI-5)的合成
黄色油状8gc，收率：47.6％。
实施例23：2-氨基-2-(4-氟苯基)-乙醇(VI-6)的合成
黄色油状6g，收率：28.3％。
实施例24：2-氨基-2-(4-溴苯基)-乙醇(VI-7)的合成
黄色油状5g，收率：26.7％。
实施例25：2-氨基-2-(4-炔丙氧基苯基)-乙醇(VI-8)的合成
黄色油状1g，收率：19.8％。
实施例26：N-(1-苯基-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(VII-1)
-10℃条件下，将溶于20mlTHF的氯甲酸异丙酯(0.64g，5.25mmol)溶液逐滴滴加至3-甲基-2-异丙氧基羰基氨基丁酸(1.07g，5.25mmol)和N-甲基吗啉的20mlTHF溶液中。30min滴闭，继续搅拌2h。滴加溶于10ml THF的(1-羟基-2-苯乙酮乙胺。30min滴毕，继续反应1h，移至室温反应10h。过滤，脱溶，20ml乙酸乙酯重新溶解，饱和碳酸钾溶液20ml萃取两次，1M盐酸20ml萃取两次，无水硫酸镁干燥有机层，脱溶。常压柱层析，得到黄色固体2g，收率：28.6％，熔点：142-144℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.38(d,J＝6.8Hz,2H,Ar-H),7.32(t,J＝6.0Hz,2H,Ar-H),6.64(d,J＝6.5Hz,1H,CHCONH),5.11(t,J＝7.2Hz,1HCHCH2OH),5.00(s,1H,CHCH(CH3)2),3.99(d,J＝25.5Hz,2H,CHCH2OH),2.44(s,1H,OCONH),2.36–2.14(m,1H,CHCH(CH3)2),1.61(s,1H,OH),1.50–1.16(m,6H,OCH(CH3)2),1.10–0.75(m,6H,CHCH(CH3)2)。
照实施例26的方法，选择合适的原料和试剂，分别制得VII-2至VII`-8的化合物。应该理解的是，精通此领域的技术人员可以根据实施例的需要选择出合适的原料和试剂。
实施例27：N-(1-对氯苯基-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(VII-2)的合成
白色固体，4g，收率：38.42％，熔点：177-179℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝8.3Hz,2H,Ar-H),7.34(d,J＝7.1Hz,2H,Ar-H),6.79(s,1H,CHCONH),5.24(t,J＝8.4Hz,1H,CHCH2OH),5.17–5.03(m,1H,OCH(CH3)2),4.91(d,J＝6.4Hz,1H,CHCH(CH3)2),3.91(d,J＝17.5Hz,2H,CHCH2OH),2.24–2.07(m,1H,CHCH(CH3)2),1.66(s,1H,OH),1.27–1.24(m,6H,OCH(CH3)2),1.04–0.94(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例28：N-(1-对甲基苯基-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(VII-3)的合成
白色固体，5g，收率37.48％，熔点：179-181℃。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝33.6Hz,2H,Ar-H),7.19(d,J＝8.2Hz,2H,Ar-H),6.55(s,1H,CHCONH),5.12(d,J＝34.0Hz,1H,CHCH2OH),5.07(d,J＝4.9Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.96–4.86(m,1H,OCH(CH3)2),3.83(d,J＝48.1Hz,2H,CHCH2OH),2.71(s,1H,OCONH),2.36(s,3H,Ar-CH3),2.16–2.08(m,1H,CHCH(CH3)2),1.61(s,1H,OH),1.35–1.17(m,6H,OCH(CH3)2),1.05–0.89(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例29：N-(1-对甲氧基苯基-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(VII-4)的合成
棕色固体，6g，34.58％，熔点：138-140℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝8.6Hz,2H,Ar-H),6.99(d,J＝7.4Hz,2H,Ar-H),6.53(s,1H,CHCONH),5.05(t,J＝11.9,Hz,1H,CHCH2OH),4.92(d,J＝44.0Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.07–3.88(m,1H,OCH(CH3)2),3.82(s,3H,Ar-CH3O),2.48(s,1H,OCONH),2.31–2.04(m,1H,CHCH(CH3)2),1.53(s,1H,OH),1.26(m,6H,OCH(CH3)2),1.07–0.64(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例30：N-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺 基丁酰胺的合成(VII-5)的合成
棕色固体，3.5g，收率36.21％，熔点：113-115℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(s,1H,OCONH),6.92(d,J＝8.6Hz,2H,Ar-H),6.63(d,J＝7.4Hz,2H,Ar-H),6.53(s,1H,CHCONH),5.05(t,J＝11.9Hz,1H,CHCH2OH),4.92(d,J＝73.4Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.07–3.88(m,1H,OCH(CH3)2),3.82(s,6H,Ar-CH3O),2.52-2.38(m,1H,CHCH(CH3)2),1.61(s,1H,OH),1.26-1.04(m,6H,OCH(CH3)2),1.07–0.64(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例31：N-(1-对氟苯基-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(VII-6)的合成
浅黄色固体，3.5g，收率35.82％，熔点：108-110℃。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.04(d,J＝8.5Hz,(2H,Ar-H),6.85(d,J＝64.2Hz,2H,Ar-H),6.53(s,1H,CHCONH),5.14(d,J＝73.4Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.88(t,J＝11.9Hz,1H,CHCH2OH),4.58(d,J＝118.1Hz,CHCH2OH)4.10–3.69(m,2H,OCH(CH3)2),2.68-2.14(m,1H,CHCH(CH3)2),1.75(s,1H,OCONH),1.58(s,1H,OH),-1.24(m,6H,OCH(CH3)2),0.92(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例32：N-(1-对溴苯基-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(VII-7)的合成
黄色液体，0.6g，收率：33.58％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝8.3Hz,2H,Ar-H),7.20(d,J＝8.3Hz,2H,Ar-H),6.51(s,1H,CHCONH),5.28(t,J＝62.2Hz,1H,CHCH2OH),5.11(d,J＝9.0Hz,1H,CHCH(CH3)2),5.03–4.83(m,1H,OCH(CH3)2),4.23(d,J＝4.7Hz,2H,CHCH2OH),2.42–2.09(m,1H,CHCH(CH3)2),1.76(s,1H,OCONH),1.62(s,1H,OH),1.33–1.14(m,6H,OCH(CH3)2),1.06–0.86(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例33：N-(1-对炔丙氧基苯基-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(VII-8)的合成
黄色油状，0.5g，收率：22.18％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(s,1H,CHCONH),7.61(d,J＝8.8Hz,2H,Ar-H),7.01(d,J＝8.7Hz,2H,Ar-H),5.15(t,J＝94.9Hz,1H,CHCH2OH),4.91(d,J＝76.0Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.83–4.75(m,1H,OCH(CH3)2)4.72(s,2H,CHCCH2O),4.28(d,J＝37.4Hz,2H,CHCH2OH),2.88(s,1H,OCONH),2.54(s,2H,CHCCH2O),2.25–2.15(m,1H,CHCH(CH3)2), 1.74(s,1H,OH),1.34–1.02(m,6H,OCH(CH3)2),1.02–0.87(m,6H,CHCH(CH3)2).
实施例34：N-(1-苯基-2-炔丙氧基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(I-1)的合成
-10℃的条件下，N-(1-苯基-2-羟基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺(0.50g，1.55mmol)溶于干燥处理过的10ml的干燥处理过的DMF溶液，搅拌30min，逐滴滴加溶于5ml DMF的氢化钠(0.06g，2.32mmol),反应20min后，逐滴滴加溶于10ml DMF的溴丙炔(0.35g，2.32mmol)，反应6h。将反应液倾于100ml清水中，静置一夜，析出产品，过滤，常压柱层析得到白色固体0.2g，收率：35.84％，熔点：131-133℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.35(d,J＝10.6Hz,2H,Ar-H),7.32(d,J＝7.6Hz,2H,Ar-H),6.63(s,1H,OCONH),5.12(t,J＝37.8Hz,1H,CHCH2O),4.92(d,J＝46.0Hz 1H,CHCH(CH3)2),4.19(d,2H,J＝46.2Hz CHCH2O),4.01(s,2H,CHCCH2O),3.96–3.88(m,1H,OCH(CH3)2),2.71(s,1H,CHNHCO),2.45(s,1H,CHCCH2O),2.30–2.12(m,1H,CHCH(CH3)2),1.25(s,6H,OCH(CH3)2),1.13–0.92(m,6H,CHCH(CH3)2)。
照实施例34的方法，选择合适的原料和试剂，分别制得I-1至I-8的化合物。应该理解的是，精通此领域的技术人员可以根据实施例的需要选择出合适的原料和试剂。
实施例35：N-(1-对氯苯基-2-炔丙氧基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(I-2)的合成
白色固体0.5g，收率：45.45％，熔点：177-178℃。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(s,1H,CHCONH),7.34(d,J＝8.3Hz,2H,Ar-H),7.26(d,J＝8.3Hz,2H,Ar-H),6.81(s,1H,CHNHCO),5.33(t,J＝62.5Hz 1H,CHCH2O),5.10(d,J＝20.4Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.90(s,2H,CHCCH2O),4.19–3.62(m,1H,OCH(CH3)2),2.90(d,J＝35.0Hz,2H,CHCH2O),2.45(s,1H,CHCCH2O),2.30–2.04(m,1H,CHCH(CH3)2),1.27-1.23(m,6H,OCH(CH3)2),1.02–0.89(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例36：N-(1-对甲基苯基-2-炔丙氧基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基 丁酰胺的合成(I-3)的合成
白色固体，0.2g，收率：18.02％，熔点：185-187℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21(d,J＝8.3Hz,2H,Ar-H),7.16(d,J＝9.9Hz,2H,Ar-H)6.58(s,1H,CHCONH),5.18(t,J＝12.1Hz,1H,CHCH2O),5.08(d,J＝12.1Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.96–4.75(m,1H,OCH(CH3)2),4.18(s,2H,CHCCH2O)3.93(d,J＝14.5Hz,1H CHCH2O),,2.46(s,1H,CHCCH2O),2.35(d,J＝6.1Hz,3H,Ar-CH3),2.14-2.05(m,1H,CHCH(CH3)2),1.60(s,1H,CHNHCO),1.26-1.24(m,6H,OCH(CH3)2),1.06–0.83(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例37：N-(1-对甲氧基苯基-2-炔丙氧基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(I-4)的合成
浅黄色固体，0.2g，收率：17.86％，熔点：158-160℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),6.94(d,J＝18.3Hz,2H,Ar-H),6.50(s,1H,CHCONH),5.16(t,J＝55.9Hz 1H,CHCH2O),5.05(d,J＝50.0Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.92(s,2H,CHCCH2O),4.36–4.10(m,1H,OCH(CH3)2),3.92(d,J＝2.0Hz,2H,CHCH2O),3.8(s,3H,Ar-CH3O),2.46(s,1H,CHCCH2O),2.33–2.07(m,1H,CHCH(CH3)2),1.59(s,1H,CHNHCO),1.27–1.23(m,6H,OCH(CH3)2),1.13–0.80(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例37：N-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-炔丙氧基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(I-5)的合成
浅黄色固体，0.2g，收率：18.35％，熔点：154-156℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(s,1H,CHCONH)6.85(d,J＝3.4Hz,2H,Ar-H),6.70(d,J＝7.3Hz,2H，Ar-H),6.50(s,1H,CHCONH),5.18(t,J＝26.8Hz,1H,CHCH2O),5.05(d,J＝16.8Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.98–4.87(m,1H,OCH(CH3)2),4.80(s,2H,CHCCH2O),4.05–3.95(t,J＝13.7Hz,2H,CHCH2O),3.89(s,6H,Ar-CH3O),2.46(s,1H,CHCCH2O),2.33–2.07(m,1H,CHCH(CH3)2),1.59(s,1H,CHNHCO),1.46–1.22(m,6H,OCH(CH3)2),1.14–0.75(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例38：N-(1-对氟苯基-2-炔丙氧基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(I-6)的合成
浅黄色固体，0.25g，收率：22.73％，熔点：143-145℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(s,1H,CHCONH),7.01–6.78(m,4H,Ar-H),5.11(s,J＝22.8Hz 1H, CHCH2O),4.90(d,J＝12.8Hz 1H,CHCH(CH3)2),4.17(s,2H,CHCCH2O),3.81(d,J＝4.4Hz,2H,CHCH2O),2.92–2.78(m,1H,OCH(CH3)2),2.45(s,1H,CHCCH2O),2.14-2.08(m,1H,CHCH(CH3)2),1.61(s,1H,CHNHCO),1.26–1.18(m,6H,OCH(CH3)2),1.02–0.70(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例39：N-(1-对溴苯基-2-炔丙氧基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(I-7)的合成
白色固体，0.18g,收率：19.57％，熔点：140-142℃。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(dd,J＝5.3,3.1Hz,2H,Ar-H),7.19(dd,J＝8.3,3.0Hz,2H,Ar-H),6.29(s,1H,CHCONH),5.08(t,J＝19.2Hz,1H,CHCH2O),4.90(d,J＝6.0Hz,1H,CHCH(CH3)2),4.78–4.65(m,1H,OCH(CH3)2),4.19(s,2H,CHCCH2O),3.89(d,J＝9.2Hz,2H,CHCH2O),2.54(s,1H,CHCCH2O),2.16–2.02(m,1H,CHCH(CH3)2),1.50(s,1H,CHNHCO),1.39–1.21(m,6H,OCH(CH3)2),1.09–0.78(m,6H,CHCH(CH3)2)。
实施例40：N-(1-对炔丙氧基苯基-2-炔丙氧基乙基)-3-甲基-2-异丙氧基羰基胺基丁酰胺的合成(I-8)的合成
黄色液体，0.15g，收率：9.04％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(s,1H,CHCONH),7.54(d,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),6.97(d,J＝8.2Hz,2H,Ar-H),5.23(t,J＝23.6Hz,1H,CHCH2O),4.85(d,J＝8.9Hz 1H,CHCH(CH3)2),4.78-4.65(m,1H,OCH(CH3)2),4.33(s,4H,CHCCH2O),2.95(d,J＝29.4Hz,2H,CHCH2O),2.54(s,2H,CHCCH2O),2.09-1.89(m,1H,CHCH(CH3)2),1.65(s,1H,CHNHCO),1.32-1.25(m,6H,OCH(CH3)2),1.18-0.90(m,6H,CHCH(CH3)2)。
表1：化合物(I)的理化参数表
实施例41：辣椒疫霉离体平皿法杀菌活性的测定
将供试病菌打成菌片接入含50μg/mL药液的培养皿内，放入25℃生化培养箱中黑暗培养，3天后调查抑菌效果。每处理3次重复。以只加无菌水不加药剂者为对照。结果见下表。
表2：化合物的辣椒疫霉离体杀菌活性(ppm，抑制率％)
*未测试。