一种甲溴后马托品的精制方法与流程

文档序号:12241955阅读:530来源:国知局

本发明医药领域,具体涉及甲溴后马托品的精制方法。



背景技术:

目前,甲溴后马托品,又名溴甲后马托品,英文名Homatropine Methylbromide。是具有阻断乙酰胆碱的作用,使瞳孔括约肌和睫状肌麻痹而引起散瞳及调节麻痹。其阻断胆碱能神经的能力,比阿托品快而弱。其散瞳和调节麻痹作用的持续时间远较阿托品短,且不良反应轻微,无抑制分泌使喉头感觉干燥的副作用。因此用于散瞳检查眼底及验光比较方便。关于甲溴后马托品制备方法的文献并不多,相关文献有:“research and industry,1972,17(3),92-93”通过托品醇与O-乙酰基扁桃酰氯反应的工艺制备后马托品;专利SU199149和DD11056通过托品醇和扁桃酸直接反应制备后马托品;还有国内专利CN 101643473A通过托品醇与O-甲酰基扁桃酰氯反应制备后马托品,然后制备氢溴酸后马托品。没有涉及到甲溴后马托品精制方法的文献和专利。



技术实现要素:

本发明的目的就是针对目前没有甲溴后马托品精制方法之不足,而提供一种甲溴后马托品精制方法。

本发明具体精制步骤如下:

将甲溴后马托品粗品置于有机溶剂A中,加热至50—90℃溶解,继续搅拌15-25min,再将上述溶解后的溶液逐渐加入有机溶剂B中搅拌,然后降温冷却到-20—20℃结晶,养晶2小时,抽滤,60℃真空烘干5小时,得甲溴后马托品精品。

有机溶剂A是甲醇、乙醇、丙醇和/或异丙醇中的一种或至少两种以上的混合物。

有机溶剂B是丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和/或MTBE中的一种或至少两种以上的混合物。

马托品粗品与有机溶剂A产品质量比为1:0.5-5。

有机溶剂A与有机溶剂B产品质量比为1:3-15。

本发明优点是:本方法主要针对甲溴后马托品粗品的精制,反应条件温和,操作简便,适合于工业化生产。

具体实施方式

本发明具体步骤如下:

将甲溴后马托品粗品置于有机溶剂A中,加热至50—90℃溶解(60min内升温至50-90℃),优选60—80℃,继续搅拌15-25min,优选20 min,室温下,将上述溶解后的溶液逐渐加入有机溶剂B中搅拌,然后降温冷却到-20—20℃结晶,优选-5—5℃结晶,养晶2小时,抽滤,60℃真空烘干5小时,得甲溴后马托品精品。

有机溶剂A是甲醇、乙醇、丙醇和/或异丙醇中的一种或至少两种以上的混合物。

有机溶剂B是丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和/或MTBE中的一种或至少两种以上的混合物。

甲溴后马托品粗品与有机溶剂A产品质量比为1:0.5-5,优选1:1-2。

有机溶剂A与有机溶剂B产品质量比为1:3-15,优选1:5-8。

实施例1

取甲溴后马托品粗品100g(纯度98.2%),加入150g乙醇中,升温到75℃溶解,继续搅拌20min左右,室温下,把上述溶液逐渐加入到1000g丙酮中搅拌,然后降温冷却到0℃左右结晶,养晶2小时。抽滤,60℃真空烘干7小时,得甲溴后马托品精品75.6g。

实施例2

取甲溴后马托品粗品100g(纯度98.2%),加入100g甲醇中,升温到60℃溶解,继续搅拌20min左右,室温下,把上述溶液逐渐加入到800g丙酮中搅拌,然后降温冷却到0℃左右结晶,养晶2小时。抽滤,60℃真空烘干5小时,得甲溴后马托品精品72.3g。

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