一种格列美脲中间体的制备方法与流程

文档序号:11892629阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:

(1)以乙酰乙酸乙酯为原料,在强碱乙醇钠存在下,经溴乙烷取代反应,生成2-乙基-3-氧代丁酸乙酯;

(2)2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反应釜中经用NaCN/硫酸氰化体系反应生成2-乙基-3-羟基-3-氰基丁酸乙酯;

(3)2-乙基-3-羟基-3-氰基丁酸乙酯经高压催化加氢,再环合生成3-乙基-4-甲基-1-乙酰基-3-吡咯啉-2-酮;

(4)3-乙基-4-甲基-1-乙酰基-3-吡咯啉-2-酮经碳酸钠溶液碱性水解生成3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮;

(5)3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮经乙酸乙酯萃取和重结晶精制得产品。

2.如权利要求1所述的一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:步骤(2)的详细工艺为:

先向氰化反应釜中抽入计量的2-乙基-3-氧代丁酸乙酯,再抽入一定量的30wt%的NaCN液体开启搅拌并降温至0℃以下;

控制硫酸滴加阀慢慢加入稀硫酸,控温在0-15℃范围,滴加完成,升温至30-60℃,搅拌保温反应3-6h;

再静置分层30-60min后分液,将配制的洗酸(稀硫酸)抽入产品(油层)洗涤,洗涤后的产品再加入无水硫酸钠干燥,最后抽滤得2-乙基-3-羟基-3-氰基丁酸乙酯。

3.如权利要求2所述的一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:步骤(2)使用的专用设备包括

氰化反应釜,所述氰化反应釜的上部连接有NaCN计量罐和硫酸滴加罐;

以及酸洗釜,所述酸洗釜的上部连接有洗酸计量罐;

且所述氰化反应釜下部利用管道连接至所述酸洗釜的上部,所述酸洗釜的下部利用管道回接至所述硫酸滴加罐。

4.如权利要求2所述的一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述2-乙基-3-氧代丁酸乙酯和NaCN液体的体积比为1:2。

5.如权利要求2所述的一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,稀硫酸滴加完成的时间为1.5-2h。

6.如权利要求1所述的一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,采用雷尼镍作为催化剂。

7.如权利要求6所述的一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,高压是指压力为10atm。

8.如权利要求7所述的一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,环合反应的具体工艺参数为在120-130℃下回流8-10h。

9.如权利要求1所述的一种格列美脲中间体的制备方法,其特征在于:步骤(5)的详细工艺为:

在萃取釜中,按水解液和萃取剂体积比1:1的比例投料,萃取温度20-40℃,搅拌1-2h,静置分层,连续萃取三次,萃尾经检测合格后排放;

萃取液在脱溶釜脱除大部分溶剂,使3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮浓度达到约35-40wt%,停止脱溶,将物料抽入结晶釜;

在结晶釜中,开动搅拌,盐水降温,控制温度0到-15℃结晶1-3h,抽滤,洗涤得粗品;

将粗品投入重结晶釜内,加2-3倍(V/V)乙酸乙酯溶剂,升温至60-65℃,搅拌溶解30min,再降温至0到-15℃结晶1-3h,抽滤,洗涤,真空干燥后得精品。

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