用于治疗眼科疾病的化合物和制剂的制作方法

文档序号:15068712发布日期:2018-07-31 23:12阅读:839来源:国知局
本申请要求2015年9月8日提交的美国临时专利申请号62/215,629的优先权,该临时申请的全部内容通过引用并入本文。
背景技术
:白内障影响超过2400万40岁及以上的美国人,到75岁,所有美国人的半数患有白内障。白内障是影响视力的眼睛晶状体混浊。白内障的常规治疗是用人工眼内晶状体进行手术置换。然而,白内障的手术治疗是昂贵的,并且人工晶状体不具有与正常晶状体相同的整体光学质量。据估计,目前大约有1.12亿美国人患有老视。老视是与年龄相关的远视,通常在40到50岁之间开始出现,最初导致视力模糊、在昏暗的光线下视物困难以及眼睛疲劳。在健康的眼睛中,晶状体能够通过被称为调节的过程来聚焦来自不同距离的物体的光线——通过周围肌肉略微改变晶状体形状,从而改变光线穿过晶状体内部并到达视网膜的方式,在视网膜处形成图像。在调节过程中,晶状体周围的肌肉收缩,导致晶状体改变形状并增加眼睛的聚焦能力。这允许在近距离和远距离进行对焦并有清晰的视力。随着年龄的增长,由于晶状体的结构晶体蛋白变得错误折叠,晶状体变得更硬。这种增加的晶状体硬度限制了眼睛聚焦以供阅读或其他需要近距离清晰视力的任务的能力。带有渐进镜片的老花镜是老视的最常用矫正手段,尽管手术选择也是可用的。由于白内障和老视影响全球数十亿人,因此急需新的治疗和预防这些疾病的方法。技术实现要素:在某些方面,本公开提供了一种药物制剂,其包含约0.05wt%至约5wt%的由式(iiic)表示的化合物:或其盐,以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中,本公开的制剂包含约0.1wt%至约4wt%、约0.5wt%至约4wt%或约2wt%至约4wt%的式(iiic)的化合物或盐。在某些实施方案中,所述药物制剂包含颗粒形式的式(iiic)的化合物或盐,并且其中所述颗粒具有选自约1nm至约1μm的平均最大直径。所述颗粒可具有选自约1nm至约200nm、约400nm至约600nm或约450至约550nm的平均直径。在某些实施方案中,所述制剂中超过80%的颗粒具有选自约450nm至约550nm的平均最大直径。在某些实施方案中,所述药物制剂是水性的,例如该制剂包含至少约90wt%的水。在某些实施方案中,所述药物制剂包含增加该制剂的粘度的试剂。该增加制剂粘度的试剂可选自羧甲基纤维素(cmc)、羟乙基纤维素、聚乙二醇(peg)、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、山梨醇、结冷胶(高或低酰基)、黄原胶、葡聚糖、瓜尔胶、刺槐豆胶、海藻酸钠、琼脂、明胶、壳聚糖、果胶、藻酸盐、木葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、角叉菜胶及其组合。在某些实施方案中,该增加制剂粘度的试剂是结冷胶(gellangum)。在某些实施方案中,该药物制剂具有约0.005pa.s至约0.030pa.s的粘度。在某些实施方案中,所述药物制剂包含用于调节该制剂的ph的试剂。用于调节制剂ph的试剂可以选自盐酸、硼酸、氢氧化钠和氢氧化钾。用于调节制剂ph的试剂可以是硼酸。在某些实施方案中,所述制剂具有选自约5至约9、约7至约8,例如约7.4的ph。在某些实施方案中,所述制剂包含用于调节制剂的摩尔渗透压浓度的试剂。用于调节制剂摩尔渗透压浓度的试剂可选自甘露醇、氯化钠、硝酸钠、硫酸钠、右旋糖、氯化钾、甘油、丙二醇、氯化钙和氯化镁。在某些实施方案中,用于调节制剂摩尔渗透压浓度的试剂是甘露醇。在某些实施方案中,所述制剂包含缓冲剂。该缓冲剂可以选自氨丁三醇、磷酸钾、磷酸钠、盐水柠檬酸钠缓冲液(ssc)、乙酸盐、盐水、生理盐水、磷酸盐缓冲盐水(pbs)、4-2-羟乙基-1-哌嗪乙磺酸缓冲液(hepes)、3-(n-吗啉代)丙磺酸缓冲液(mops)和哌嗪-n,n'-双(2-乙磺酸)缓冲液(pipes)、乙酸钠-硼酸原液、硼酸-碳酸钠与氯化钠溶液、硼酸-硼酸钠缓冲液、磷酸钠和磷酸钾缓冲液、硼酸-碳酸钠与氯化钾,或其组合。在某些实施方案中,该缓冲剂是氨丁三醇。所述药物制剂可以包含约0.1wt%至约4wt%的缓冲剂。所述药物制剂可以包含分散剂。分散剂的实例包括表面活性剂,如油酸的失水山梨醇醚酯、聚山梨酯-80和聚山梨酯-20、阳离子表面活性剂和阴离子表面活性剂。在某些实施方案中,所述药物制剂包含约0.01wt%至约1wt%的分散剂,例如聚山梨酯-80。在某些实施方案中,所述制剂包含防腐剂。该防腐剂可以选自苯扎氯铵、乙二胺四乙酸(edta)、氯丁醇、醋酸苯汞、硝酸苯汞、醋酸氯己定、硫柳汞和苄索氯铵。在某些实施方案中,该制剂包含约0.001wt%至约0.1wt%的防腐剂。在其他实施方案中,该制剂不包含防腐剂。在某些方面,本公开提供了一种治疗眼科疾病的方法,其包括向有需要的受试者的眼睛施用本文所述的药物制剂。在某些实施方案中,该药物制剂局部、通过玻璃体内注射或前房内注射施用。在某些实施方案中,该药物制剂通过玻璃体内注射或前房内注射施用。在某些实施方案中,用于玻璃体内注射的药物制剂以一个或多个剂量施用,其中每个剂量选自约60μl至约120μl或约80μl至约110μl。在某些实施方案中,所述药物制剂的剂量每月一次、每六周一次、每两个月一次、每六个月一次或每年一次施用。所述药物制剂的剂量可以每月一次施用连续三个月,随后是一个月、两个月、三个月、四个月、五个月、六个月、九个月或一年的给药假期。所述药物制剂的剂量可以每月一次施用连续两个月,随后是一个月、两个月、三个月、四个月、五个月、六个月、九个月或一年的给药假期。在某些实施方案中,局部施用所述药物制剂。在某些实施方案中,本公开的药物组合物用于治疗或预防眼科疾病,如白内障或老视。在某些方面,本公开提供了一种治疗或预防受试者的近视力障碍的方法,其包括向有需要的受试者施用式(iii)的化合物:或其盐,其中:r1、r2、r3、r4、r6、r8、r9、r11、r12、r13、r14、r15、r16和r17独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、任选取代的c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;r1与r2一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r8与r9一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r13与r14一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r9和r10与它们所附接的原子一起可进一步形成任选取代的碳环或任选取代的杂环;并且其中当碳5与碳6之间存在双键时r3不存在,当碳8与碳9之间存在双键时r16和r17不存在,当碳12与碳13之间存在双键时r11不存在;并且当碳4与碳5之间存在双键时,r2和r3不存在且碳5与碳6之间存在单键;r5、r7、r10、r18、r19和r20独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;每个r31独立地选自氢、-or30、-sr30、-s(o)r30、-s(o)2r30、-c(o)r30、-c(o)or30、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;每个r30独立地选自氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基、任选取代的c2-c6炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;且n选自0或1,其中所述近视力障碍不是白内障。援引并入本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均在此通过引用并入本文,其程度如同特别地和单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。附图说明本发明具有其他优点和特征,结合附图,通过以下发明详述和所附权利要求,将会更容易理解这些优点和特征,附图中:图1描绘了微流体系统。图2说明了颗粒大小如何随着通过微流体系统次数的增多而减小。图3说明了颗粒大小在微流体系统中处理之前和之后如何不同。图4显示了确定本发明化合物的晶状体暴露的实验结果。图5显示了确定本发明化合物的角膜暴露的实验结果。图6显示了确定本发明化合物的视网膜暴露的实验结果。图7显示了确定本发明化合物的睫状体暴露的实验结果。图8显示了确定本发明化合物在人类眼球各组织中的暴露的实验结果。图9显示了确定本发明化合物在人类眼球晶状体中暴露的动力学的实验结果。图10描绘了在兔中以3wt%和0.5wt%经玻璃体内施用后,即施用后2小时、24小时和168小时,玻璃体液中的25-羟基胆固醇浓度。图11描绘了在兔中以3wt%和0.5wt%经玻璃体内施用后,即施用后2小时、24小时和168小时,晶状体中的25-羟基胆固醇浓度。图12描绘了snellen视力表。图13描绘了jaeger视觉图表。图14描绘了logmar图表。具体实施方式定义除非另有定义,否则本文使用的所有技术和科学术语均具有与本发明所属领域的技术人员所通常理解的相同的含义。本文提及的所有专利和出版物均通过引用而并入。除非上下文中另有明确规定,否则如说明书和权利要求书中所使用的,单数形式“一个”、“一种”和“所述(该)”包括复数指示物。“烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成、不含不饱和度并且优选具有1-15个碳原子(即c1-c15烷基)的直链或支链烃链基团。在某些实施方案中,烷基包含1-13个碳原子(即c1-c13烷基)。在某些实施方案中,烷基包含1-8个碳原子(即c1-c8烷基)。在其他实施方案中,烷基包含1-5个碳原子(即c1-c5烷基)。在其他实施方案中,烷基包含1-4个碳原子(即c1-c4烷基)。在其他实施方案中,烷基包含1-3个碳原子(即c1-c3烷基)。在其他实施方案中,烷基包含1-2个碳原子(即c1-c2烷基)。在其他实施方案中,烷基包含1个碳原子(即c1烷基)。在其他实施方案中,烷基包含5-15个碳原子(即c5-c15烷基)。在其他实施方案中,烷基包含5-8个碳原子(即c5-c8烷基)。在其他实施方案中,烷基包含2-5个碳原子(即c2-c5烷基)。在其他实施方案中,烷基包含3-5个碳原子(即c3-c5烷基)。在某些实施方案中,烷基选自甲基、乙基、1丙基(正丙基)、1-甲基乙基(异丙基)、1-丁基(正丁基)、1-甲基丙基(仲丁基)、2-甲基丙基(异丁基)、1,1-二甲基乙基(叔丁基)、1-戊基(正戊基)。烷基通过单键与分子的其余部分附接。除非在本说明书中另有特别说明,否则烷基任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代。“烯基”是指仅由碳原子和氢原子组成、含有至少一个碳-碳双键并且优选具有2至12个碳原子(即c2-c12烯基)的直链或支链烃链基团。在某些实施方案中,烯基包含2至10个碳原子(即c2-c10烯基)。在某些实施方案中,烯基包含2至8个碳原子(即c2-c8烯基)。在某些实施方案中,烯基包含2至6个碳原子(即c2-c6烯基)。烯基可通过单键与分子的其余部分附接,例如,乙烯基、丙-1-烯基(即烯丙基)、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1,4-二烯基等。除非在本说明书中另有特别说明,否则烯基任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代。“炔基”是指仅由碳原子和氢原子组成、含有至少一个碳-碳三键并且优选具有2至12个碳原子(即c2-c12炔基)的直链或支链烃链基团。在某些实施方案中,炔基包含2至8个碳原子(即c2-c8炔基)。在其他实施方案中,炔基包含2至6个碳原子(即c2-c6炔基)。在其他实施方案中,炔基包含2至4个碳原子(即c2-c4炔基)。炔基可通过单键与分子的其余部分附接,例如,乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。除非在本说明书中另有特别说明,否则炔基任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代。“亚烷基”或“亚烷基链”是指将分子的其余部分与基团连接的直链或支链二价烃链,其仅由碳和氢组成,不含不饱和度,且优选具有1-12个碳原子,例如,亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基等。亚烷基链通过单键与分子的其余部分附接并且通过单键与基团附接。亚烷基链与分子其余部分和基团的附接点可通过该链内的任意两个碳。在某些实施方案中,亚烷基包含1-10个碳原子(即c1-c10亚烷基)。在某些实施方案中,亚烷基包含1-8个碳原子(即c1-c8亚烷基)。在其他实施方案中,亚烷基包含1-5个碳原子(即c1-c5亚烷基)。在其他实施方案中,亚烷基包含1-4个碳原子(即c1-c4亚烷基)。在其他实施方案中,亚烷基包含1-3个碳原子(即c1-c3亚烷基)。在其他实施方案中,亚烷基包含1-2个碳原子(即c1-c2亚烷基)。在其他实施方案中,亚烷基包含1个碳原子(即c1亚烷基)。在其他实施方案中,亚烷基包含5-8个碳原子(即c5-c8亚烷基)。在其他实施方案中,亚烷基包含2-5个碳原子(即c2-c5亚烷基)。在其他实施方案中,亚烷基包含3-5个碳原子(即c3-c5亚烷基)。除非在本说明书中另有特别说明,否则亚烷基链任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代。“亚烯基”或“亚烯基链”是指将分子的其余部分与基团连接的直链或支链二价烃链,其仅由碳和氢组成,含有至少一个碳碳双键,且优选具有2-12个碳原子。亚烯基链通过单键与分子的其余部分附接并且通过单键与基团附接。亚烯基链与分子其余部分和基团的附接点可通过该链内的任意两个碳。在某些实施方案中,亚烯基包含2-10个碳原子(即c2-c10亚烯基)。在某些实施方案中,亚烯基包含2-8个碳原子(即c2-c8亚烯基)。在其他实施方案中,亚烯基包含2-5个碳原子(即c2-c5亚烯基)。在其他实施方案中,亚烯基包含2-4个碳原子(即c2-c4亚烯基)。在其他实施方案中,亚烯基包含2-3个碳原子(即c2-c3亚烯基)。在其他实施方案中,亚烯基包含2个碳原子(即c2亚烯基)。在其他实施方案中,亚烯基包含5-8个碳原子(即c5-c8亚烯基)。在其他实施方案中,亚烯基包含3-5个碳原子(即c3-c5亚烯基)。除非在本说明书中另有特别说明,否则亚烯基链任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代。“亚炔基”或“亚炔基链”是指将分子的其余部分与基团连接的直链或支链二价烃链,其仅由碳和氢组成,含有至少一个碳碳三键,且优选具有2-12个碳原子。亚炔基链通过单键与分子的其余部分附接并且通过单键与基团附接。亚炔基链与分子其余部分和基团的附接点可通过该链内的任意两个碳。在某些实施方案中,亚炔基包含2-10个碳原子(即c2-c10亚炔基)。在某些实施方案中,亚炔基包含2-8个碳原子(即c2-c8亚炔基)。在其他实施方案中,亚炔基包含2-5个碳原子(即c2-c5亚炔基)。在其他实施方案中,亚炔基包含2-4个碳原子(即c2-c4亚炔基)。在其他实施方案中,亚炔基包含2-3个碳原子(即c2-c3亚炔基)。在其他实施方案中,亚炔基包含2个碳原子(即c2亚炔基)。在其他实施方案中,亚炔基包含5-8个碳原子(即c5-c8亚炔基)。在其他实施方案中,亚炔基包含3-5个碳原子(即c3-c5亚炔基)。除非在本说明书中另有特别说明,否则亚炔基链任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代。“芳基”是指芳香族单环或芳香族多环烃环体系。芳香族单环或芳香族多环烃环体系仅包含氢和碳和5-18个碳原子,其中,在环系中的至少一个环为芳香族的,即,根据休克尔(hückel)理论,其包含环状、离域的(4n+2)π–电子体系。衍生出芳基的环系包括但不限于诸如苯、芴、茚满、茚、四氢化萘和萘的基团。除非在说明书中另有特别说明,否则术语“芳基”或前缀“芳”(如在“芳烷基”中)意在包括任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代的芳基基团。“芳烷基”是指式-rc-芳基的基团,其中rc为如上所定义的亚烷基链,例如亚甲基、亚乙基等。芳烷基基团的亚烷基链部分如上文针对亚烷基链所述任选地被取代。芳烷基基团的芳基部分如上文针对芳基所述任选地被取代。“芳烯基”是指式-rd-芳基的基团,其中rd为如上所定义的亚烯基链。芳烯基基团的芳基部分如上文针对芳基所述任选地被取代。芳烯基基团的亚烯基链部分如上文针对亚烯基所述任选地被取代。“芳炔基”是指式-re-芳基的基团,其中re为如上所定义的亚炔基链。芳炔基基团的芳基部分如上文针对芳基所述任选地被取代。芳炔基基团的亚炔基链部分如上文针对亚炔基链所述任选地被取代。术语“cx-y”或“cx-cy”当与化学部分如烷基、烯基或炔基一起使用时,意在包括在链中含有x至y个碳的基团。例如,术语“cx-y烷基”是指取代或未取代的饱和烃基团,包括在链中含有x至y个碳的直链烷基和支链烷基。术语“cx-y烯基”和“cx-y炔基”是指取代或未取代的不饱和脂肪族基团,它们在长度和可能的取代上类似于上述烷基,但分别含有至少一个双键或三键。“碳环”是指饱和的、不饱和的或芳香族的环,其中每个环原子均为碳。碳环可以是单环或多环的,并且可包括3至10元单环、6至12元双环和6至12元桥环。双环碳环的每个环可选自饱和的、不饱和的和芳香族的环。在一些实施方案中,碳环为芳基。在一些实施方案中,碳环为环烷基。在一些实施方案中,碳环为环烯基。在示例性实施方案中,芳香环例如苯基可以与饱和或不饱和环例如环己烷、环戊烷或环己烯稠和。只要价位允许,碳环的定义中包括饱和、不饱和及芳香族双环的任意组合。示例性的碳环包括环戊基、环己基、环己烯基、金刚烷基、苯基、茚满基和萘基。除非在本说明书中另有特别说明,否则碳环任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代。“环烷基“是指饱和的环,其中每个环原子均为碳。环烷基可以包括单环和多环的环,如3至10元单环、6至12元双环和6至12元桥环。在某些实施方案中,环烷基包含3-10个碳原子。在其他一些实施方案中,环烷基包含5-7个碳原子。环烷基可通过单键与分子的其余部分附接。单环环烷基的实例包括,例如,环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。多环环烷基包括,例如,金刚烷基、降冰片基(即双环[2.2.1]庚烷基)、降冰片烯基、十氢化萘基、7,7-二甲基-双环[2.2.1]庚烷基等。除非在本说明书中另有特别说明,否则术语“环烷基”意在包括任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代的环烷基基团。“环烯基”是指饱和的环,其中每个环原子均为碳,并且在两个环碳之间有至少一个双键。环烯基可以包括单环和多环的环,如3至10元单环、6至12元双环和6至12元桥环。在其他一些实施方案中,环烯基包含5-7个碳原子。环烯基可通过单键与分子的其余部分附接。单环环烯基的实例包括,例如,环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。除非在本说明书中另有特别说明,否则术语“环烯基”意在包括任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代的环烯基基团。“卤代烷基”是指被一个或多个卤代基团取代的如上所定义的烷基,例如,三氟甲基、二氟甲基、溴甲基、2,2,2-三氟乙基、1-氯甲基-2-氟乙基等。在一些实施方案中,卤代烷基的烷基部分如本文所述任选地被取代。“杂环”是指包含碳原子和一个或多个杂原子的饱和的、不饱和的或芳香族的环。示例性的杂原子包括n、o、si、p、b和s原子。杂环可以是单环或多环的,并且可包括3至10元单环、6至12元双环和6至12元桥环。双环杂环的每个环可选自饱和的、不饱和的和芳香族的环。在一些实施方案中,杂环为杂芳基。在一些实施方案中,杂环为杂环烷基。在示例性实施方案中,杂环例如吡啶基可以与饱和或不饱和环例如环己烷、环戊烷或环己烯稠和。“杂环烷基”是指具有碳原子和至少一个杂原子的饱和环。示例性的杂原子包括n、o、si、p、b和s原子。杂环烷基可以包括单环和多环的环,如3至10元单环、6至12元双环和6至12元桥环。杂环烷基基团中的杂原子任选地被氧化。如果存在一个或多个氮原子,其任选地被季铵化。只要价位允许,杂环烷基通过该杂环烷基的任何原子,如杂环烷基的任何碳或氮原子,与分子的其余部分附接。杂环烷基基团的实例包括但不限于二噁烷基、噻吩基[1,3]二噻烷基、十氢异喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎宁环基、噻唑烷基、四氢呋喃基、三噻烷基、四氢吡喃基、硫代吗啉基、硫杂吗啉基、1-氧代硫代吗啉基以及1,1-二氧代硫代吗啉基。除非在本说明书中另有特别说明,否则术语“杂环烷基”意在包括任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代的如上定义的杂环烷基基团。“杂芳基”是指包含碳原子和一个或多个杂原子的芳香族环。示例性的杂原子包括n、o、si、p、b和s原子。如本文所用的,杂芳基环可以选自单环或双环和稠环或桥环环系,其中环系中的至少一个环是芳香族的,即根据休克尔理论,其含有环状、离域的(4n+2)π–电子体系。杂芳基基团中的杂原子可任选地被氧化。如果存在一个或多个氮原子,其任选地被季铵化。只要价位允许,杂芳基可通过该杂芳基的任何原子,如杂芳基的碳或氮原子,与分子的其余部分附接。杂芳基的实例包括但不限于氮杂基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并吲哚基、1,3-苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并[d]噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1,4]二氧杂基、苯并[b][1,4]噁嗪基、1,4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基、苯并噁唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环己烯基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基、苯并噻吩并[3,2-d]嘧啶基、苯并三唑基、苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、环戊并[d]嘧啶基、6,7-二氢-5h-环戊并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶基、5,6-二氢苯并[h]喹唑啉基、5,6-二氢苯并[h]噌啉基、6,7-二氢-5h-苯并[6,7]环庚并[1,2-c]哒嗪基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、5,6,7,8,9,10-六氢环辛并[d]嘧啶基、5,6,7,8,9,10-六氢环辛并[d]哒嗪基、5,6,7,8,9,10-六氢环辛并[d]吡啶基、异噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、异喹啉基、吲嗪基、异噁唑基、5,8-甲桥-5,6,7,8-四氢喹唑啉基、萘啶基、1,6-萘啶酮基、噁二唑基、2-氧代氮杂基、噁唑基、环氧乙烷基、5,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢苯并[h]喹唑啉基、1-苯基-1h-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡唑并[3,4-d]嘧啶基、吡啶基、吡啶并[3,2-d]嘧啶基、吡啶并[3,4-d]嘧啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、5,6,7,8-四氢喹唑啉基、5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶基、6,7,8,9-四氢-5h-环庚并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶基、5,6,7,8-四氢吡啶并[4,5-c]哒嗪基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-d]嘧啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基和噻吩基。除非在本说明书中另有特别说明,否则术语“杂芳基”意在包括任选地被一个或多个取代基如本文描述的那些取代基所取代的如上定义的杂芳基基团。在一些实施方案中,本文公开的化合物含有一个或多个不对称中心,并因此产生了对映异构体、非对映异构体以及根据绝对立体化学被定义为(r)或(s)的其他立体异构形式。除非另有说明,否则本公开内容意在涵盖本文公开的化合物的所有立体异构形式。当本文所述的化合物含有烯烃双键时,除非另有说明,否则本公开内容意在包括e和z几何异构体(例如,顺式或反式)两者。同样,还意在包括所有可能的异构体,以及其外消旋形式和光学纯形式,以及所有互变异构形式。术语“几何异构体”是指烯烃双键的e或z几何异构体(例如顺式或反式)。术语“位置异构体”指围绕中心环的结构异构体,如围绕苯基环的邻位、间位和对位异构体。“互变异构体”是指其中质子能够从分子的一个原子转移到同一分子的另一个原子的分子。在某些实施方案中,本文提供的化合物作为互变异构体存在。在可能发生互变异构的情形下,将存在互变异构体的化学平衡。除非另有说明,否则本文所述的化学结构意在包括作为所述结构的不同互变异构体的结构。例如,具有烯醇部分的化学结构也包括该烯醇部分的酮互变异构体形式。互变异构体的确切比例取决于若干因素,包括物理状态、温度、溶剂和ph。互变异构平衡的一些实例包括:在一些实施方案中,本文公开的化合物以不同的富集同位素形式使用,例如富含2h、3h、11c、13c和/或14c的内含物。在一个具体实施方案中,所述化合物在至少一个位置被氘化。这类氘化形式可通过美国专利5,846,514和6,334,997所述的程序制备。如美国专利5,846,514和6,334,997所述,氘化可改善代谢稳定性和/或功效,从而增加药物的作用持续时间。除非另有说明,否则本文所示的结构旨在包括仅在是否存在一个或多个同位素富集的原子方面不同的化合物。例如,除了氢被氘或氚替代或者碳被13c-或14c-富集的碳替代之外具有本结构的化合物也在本公开的范围内。本公开的化合物任选地在构成此类化合物的一个或多个原子处含有非天然比例的原子同位素。例如,化合物可以用同位素如氘(2h)、氚(3h)、碘-125(125i)或碳-14(14c)标记。用2h、11c、13c、14c、15c、12n、13n、15n、16n、16o、17o、14f、15f、16f、17f、18f、33s、34s、35s、36s、35cl、37cl、79br、81br、125i的同位素取代均被涉及。本发明化合物的所有同位素变化,不管是否为放射性的,都包括在本发明的范围内。在某些实施方案中,本文公开的化合物的一些或全部1h原子被2h原子替换。含氘化合物的合成方法是本领域已知的,并且仅作为非限制性实例,包括以下合成方法。氘取代的化合物使用多种方法合成,如在以下文献中描述的:dean,dennisc.编著.recentadvancesinthesynthesisandapplicationsofradiolabeledcompoundsfordrugdiscoveryanddevelopment.[于:curr.,pharm.des.,2000;6(10)]2000,110pp;georgew.;varma,rajenders.thesynthesisofradiolabeledcompoundsviaorganometallicintermediates,tetrahedron,1989,45(21),6601-21;和evans,e.anthony.synthesisofradiolabeledcompounds,j.radioanal.chem.,1981,64(1-2),9-32。氘化起始材料容易获得,并且经受本文所述的合成方法以提供含氘化合物的合成。大量的含氘试剂和结构单元可以从化学供应商如aldrichchemicalco.商购获得。适用于亲核取代反应的氘转移试剂如碘甲烷-d3(cd3i)易于获得,并可用于在亲核取代反应条件下将氘取代的碳原子转移至反应底物。仅以举例的方式,在下面的反应流程中说明了cd3i的使用。使用氘转移试剂,如氘化锂铝(liald4),将氘在还原条件下转移至反应底物。仅以举例的方式,在下面的反应方案中说明了liald4的使用。使用氘气和钯催化剂来还原不饱和碳-碳键并进行芳基碳-卤素键的还原性取代,仅以举例的方式,如下面的反应流程中所说明的。术语“盐”或“药学上可接受的盐”是指由本领域公知的多种有机和无机平衡离子所衍生的盐。药学上可接受的酸加成盐可以用无机酸和有机酸形成。可以衍生盐的无机酸包括例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。可以衍生盐的有机酸包括例如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。药学上可接受的碱加成盐可以用无机碱和有机碱形成。可以衍生盐的无机碱包括例如钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等。可以衍生盐的有机碱包括例如伯胺、仲胺和叔胺,取代胺,包括天然存在的取代胺,环胺,碱性离子交换树脂等,具体地例如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺和乙醇胺。在一些实施方案中,药学上可接受的碱加成盐选自铵盐、钾盐、钠盐、钙盐和镁盐。本文使用的短语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人类和动物的组织接触而没有过度毒性、刺激、变态反应或其他问题或并发症的那些化合物、材料、组合物和/或剂型,其具有合理的利益/风险比。本文使用的短语“药学上可接受的赋形剂”或“药学上可接受的载体”是指药学上可接受的材料、组合物或媒介物,例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。每种载体在与制剂的其他成分相容并且对患者无害的意义上是“可接受的”。可以充当药学上可接受的载体的材料的一些实例包括:(1)糖,如乳糖、葡萄糖和蔗糖;(2)淀粉,如玉米淀粉和马铃薯淀粉;(3)纤维素及其衍生物,如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素;(4)黄蓍胶粉;(5)麦芽;(6)明胶;(7)滑石;(8)赋形剂,如可可脂和栓剂蜡;(9)油类,如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油;(10)二元醇,如丙二醇;(11)多元醇,如甘油、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇;(12)酯类,如油酸乙酯和月桂酸乙酯;(13)琼脂;(14)缓冲剂,如氢氧化镁和氢氧化铝;(15)海藻酸;(16)无热原水;(17)等渗盐水;(18)林格溶液;(19)乙醇;(20)磷酸盐缓冲溶液;和(21)在药物制剂中使用的其他无毒的相容性物质。在某些实施方案中,与疾病或病症有关的术语“预防”可指这样的化合物:其在统计样品中,相对于未处理的对照样品减少经处理的样品中病症或病况的发生,或者相对于未处理的对照样品延迟病症或病况的一种或多种症状的发作或降低其严重程度。术语“取代的”是指具有取代结构的一个或多个碳或杂原子上的氢的取代基的部分。应该理解,“取代”或“被取代”包括隐含的条件,即这种取代与被取代的原子和取代基的允许价位相符,并且取代产生稳定的化合物,例如,其不会自发地例如通过重排、环化、消除等经历转化。如本文所用,术语“取代的”预期包括有机化合物的所有可允许的取代基。广义而言,可允许的取代基包括有机化合物的非环和环状、支链和非支链、碳环和杂环、芳族和非芳族取代基。对于合适的有机化合物,可允许的取代基可以是一个或多个并且相同或不同。对于本公开内容,诸如氮的杂原子可具有氢取代基和/或满足杂原子价位的本文所述有机化合物的任何可允许的取代基。取代基可以包括本文所述的任何取代基,例如卤素、羟基、羰基(如羧基、烷氧羰基、甲酰基或酰基)、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰胺基、磺酰基、杂环基、芳烷基、碳环、杂环、环烷基、杂环烷基、芳族和杂芳族部分。在一些实施方案中,取代基可以包括本文所述的任何取代基,例如:卤素、羟基、氧代(=o)、硫代(=s)、氰基(-cn)、硝基(-no2)、亚氨基(=nh)、肟基(=n-oh)、肼基(=n-nh2)、-rb-ora、-rb-oc(o)-ra、-rb-oc(o)-ora、-rb-oc(o)-n(ra)2、-rb-n(ra)2、-rb-c(o)ra、-rb-c(o)ora、-rb-c(o)n(ra)2、-rb-o-rc-c(o)n(ra)2、-rb-n(ra)c(o)ora、-rb-n(ra)c(o)ra、-rb-n(ra)s(o)tra(其中t为1或2)、-rb-s(o)tra(其中t为1或2)、-rb-s(o)tora(其中t为1或2)和-rb-s(o)tn(ra)2(其中t为1或2);以及烷基、烯基、炔基、芳基、芳烯基、芳炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基和杂芳基烷基,其中任一个可以任选地被以下取代基取代:烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代(=o)、硫代(=s)、氰基(-cn)、硝基(-no2)、亚氨基(=nh)、肟基(=n-oh)、肼基(=n-nh2)、-rb-ora、-rb-oc(o)-ra、-rb-oc(o)-ora、-rb-oc(o)-n(ra)2、-rb-n(ra)2、-rb-c(o)ra、-rb-c(o)ora、-rb-c(o)n(ra)2、-rb-o-rc-c(o)n(ra)2、-rb-n(ra)c(o)ora、-rb-n(ra)c(o)ra、-rb-n(ra)s(o)tra(其中t为1或2)、-rb-s(o)tra(其中t为1或2)、-rb-s(o)tora(其中t为1或2)和-rb-s(o)tn(ra)2(其中t为1或2);其中每个ra独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基或杂芳基烷基,其中每个ra只要位位允许,可以任选地被以下取代基取代:烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代(=o)、硫代(=s)、氰基(-cn)、硝基(-no2)、亚氨基(=nh)、肟基(=n-oh)、肼基(=n-nh2)、-rb-ora、-rb-oc(o)-ra、-rb-oc(o)-ora、-rb-oc(o)-n(ra)2、-rb-n(ra)2、-rb-c(o)ra、-rb-c(o)ora、-rb-c(o)n(ra)2、-rb-o-rc-c(o)n(ra)2、-rb-n(ra)c(o)ora、-rb-n(ra)c(o)ra、-rb-n(ra)s(o)tra(其中t为1或2)、-rb-s(o)tra(其中t为1或2)、-rb-s(o)tora(其中t为1或2)和-rb-s(o)tn(ra)2(其中t为1或2);并且其中每个rb独立地选自直接键或直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基链,并且每个rc是直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基链。如本文所用的术语“治疗”或“处理”可包括减轻、缓和或改善疾病或病况的症状,预防额外的症状,改善或预防症状的根本原因,抑制疾病或病况,例如阻止疾病或病况的发展、缓解疾病或病况、使疾病或病况消退、缓解疾病或病况引起的状况或者预防性地和/或治疗性地停止疾病或病况的症状。本发明的化合物还包括这些化合物的结晶形式和无定形形式,药学上可接受的盐,以及这些化合物的活性代谢物,它们具有相同类型的活性,包括例如化合物的多晶型物、假多晶型物(pseudopolymorph)、溶剂化物、水合物、非溶剂化的多晶型物(包括脱水物)、构象多晶型物(conformationalpolymophs)和无定形形式,以及它们的混合物。介绍α-晶体蛋白是在眼中发现的主要结构蛋白质,并且可以保持晶状体的折射率和透明度。α-晶体蛋白由两个同源亚单位组成:αa-晶体蛋白(cryaa)和αb晶体蛋白(cryab),它们属于包含保守晶体蛋白结构域的小热休克蛋白家族(shsp)。αa的长度为173个氨基酸,αb的长度为175个氨基酸。两个α-晶体蛋白基因αa和αb编码共享57%序列同一性的蛋白质。在大多数脊椎动物晶状体中,αa与αb的比例可以是3:1,但是这个比例可以随着物种和年龄而变化。αa-晶体蛋白主要可见于晶状体中,仅在少数其他组织中发现,而αb-晶体蛋白可以普遍地表达并且可以在诸如脑、心脏和肌肉等其他组织中发现。这些α-晶体蛋白亚单位充当分子伴侣,以防止客户蛋白质在多种应激条件下的细胞聚集和灭活。然而,这些α-晶体蛋白亚单位的伴侣活性可能在衰老期间或由于某些遗传或环境因素而丢失或恶化,这可能导致α-晶体蛋白的聚集和沉淀并导致白内障。在某些实施方案中,本公开提供了用于治疗与晶状体中α-晶状蛋白聚集相关的视力障碍的化合物、制剂和方法。特别地,本公开提供了用于治疗白内障和老视的化合物、制剂和方法。本公开的化合物本公开提供了用于治疗眼科疾病的化合物和盐及其制剂。所公开的化合物和盐可以用于例如治疗或预防视力障碍,如近视力缺损。在某些实施方案中,本公开的化合物减少了眼睛晶状体中的α-晶状蛋白聚集。本公开的化合物和盐可以在本文所述的制剂、方法和联合疗法中使用。在某些实施方案中,本公开的化合物和盐用于治疗或预防白内障或老视。在一些实施方案中,所述化合物具有式iii:或其盐,其中:r1、r2、r3、r4、r6、r8、r9、r11、r12、r13、r14、r15、r16和r17独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、任选取代的c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;r1与r2一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r8与r9一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r13与r14一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r9和r10与它们所附接的原子一起可进一步形成任选取代的碳环或任选取代的杂环;并且其中当碳5与碳6之间存在双键时r3不存在,当碳8与碳9之间存在双键时r16和r17不存在,当碳12与碳13之间存在双键时r11不存在;并且当碳4与碳5之间存在双键时,r2和r3不存在且碳5与碳6之间存在单键r5、r7、r10、r18、r19和r20独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;每个r31独立地选自氢、-or30、-sr30、-s(o)r30、-s(o)2r30、-c(o)r30、-c(o)or30、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;每个r30独立地选自氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基、任选取代的c2-c6炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;且n选自0或1。对于式(iii)的化合物或盐,结构中的虚线显示在该位置处任选的双键。在某些实施方案中,式(iii)的化合物或盐在碳5与碳6或碳8与碳9之间具有双键。对于式(iii)的化合物或盐,如果碳4与碳5之间存在双键,则在碳5与碳6之间存在单键。在某些实施方案中,双键结合的碳原子上的取代基可以互变异构,并且互变异构体包括在本公开的范围内。例如,当碳5与碳6之间存在双键并且r4为羟基时,酮基互变异构体——即r4为氧代(=o)并且碳5与碳6之间存在单键——被包括在本公开的范围内。当提到本文的结构时,特别是关于提及式(iii)中任选的双键时,可以使用碳数。碳数可以紧接着文本所指的碳原子出现。例如,“碳4”是指如图(iii)所示的带有取代基r1和r2的原子。当r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r20、r30和r31被描述为任选被取代时,取代基可以在每次出现时独立地选自卤素、-no2、-cn、-or40、-sr40、-n(r40)2、-s(=o)r40、-s(=o)2r40、-s(=o)2n(r40)2、-nr40s(=o)2r40、-c(o)r40、-c(o)or40、-oc(o)r40、-oc(o)or40、-oc(o)n(r40)2、-nr40c(o)r40、-c(o)n(r40)2、=o、=s、=n(r40)、-p(o)(or40)2、-op(o)(or40)2;c1-10烷基、c2-10烯基和c2-10炔基,其中每一个在每次出现时独立任选地被一个或多个取代基取代,该取代基选自卤素、-no2、-cn、-or40、-sr40、-n(r40)2、-s(=o)r40、-s(=o)2r40、-s(=o)2n(r40)2、-nr40s(=o)2r40、-c(o)r40、-c(o)or40、-oc(o)r40、-oc(o)or40、-oc(o)n(r40)2、-nr40c(o)r40、-c(o)n(r40)2、=o、=s、=n(r40)、-p(o)(or40)2、-op(o)(or40)2、c3-12碳环和3至12元杂环;和c3-12碳环和3至12元杂环,其中每个c3-12碳环和3至12元杂环独立任选地被一个或多个取代基取代,该取代基选自卤素、-no2、-cn、-or40、-sr40、-n(r40)2、-s(=o)r40、-s(=o)2r40、-s(=o)2n(r40)2、-nr40s(=o)2r40、-c(o)r40、-c(o)or40、-oc(o)r40、-oc(o)or40、-oc(o)n(r40)2、-nr40c(o)r40、-c(o)n(r40)2、=o、=s、=n(r40)、-p(o)(or40)2、-op(o)(or40)2、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基和c2-6炔基,并且其中r40在每次出现时独立地选自氢;以及c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基,c3-12碳环和3至12元杂环,其中每一个可以任选地被卤素、-cn、-no2、-oh、=o和–och3取代。当r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r20、r30和r31被描述为任选被取代时,取代基可以在每次出现时独立地选自卤素、-no2、-cn、-or40、-sr40、-n(r40)2、-s(=o)r40、-s(=o)2r40、-s(=o)2n(r40)2、-nr40s(=o)2r40、-c(o)r40、-c(o)or40、-oc(o)r40、-oc(o)or40、-oc(o)n(r40)2、-nr40c(o)r40、-c(o)n(r40)2、=o、=s、=n(r40)、-p(o)(or40)2、-op(o)(or40)2;c1-10烷基、c2-10烯基和c2-10炔基,其中每一个在每次出现时独立任选地被一个或多个选自卤素、-no2、=o、-cn和-or40的取代基取代,并且其中r40在每次出现时独立地选自氢;以及c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-12碳环和3至12元杂环,其中每一个可以任选被卤素、-cn、-no2、-oh、=o和–och3取代。在某些实施方案中,对于式(iii)的化合物或盐,n为0。在某些实施方案中,对于式(iii)的化合物或盐,n为1。在某些实施方案中,式(iii)的化合物由以下式(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中的任一个表示:其任何一种的盐。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r1、r2、r3、r4、r6、r8、r9、r11、r12、r13、r14、r15、r16和r17可独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn和任选取代的c1-c10烷基。r1、r2、r3、r4、r6、r8、r9、r11、r12、r13、r14、r15、r16和r17可独立地选自氢、卤素、-or30、-no2、-cn和任选取代的c1-c10烷基。对于式(iii)的化合物或盐,r5、r7、r10、r18、r19和r20可独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基和任选取代的c2-c10炔基。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r1和r2可独立地选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基,或者r1与r2一起选自=o、=s和=n(r31)。在某些实施方案中,r1和r2独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基或乙基。在某些实施方案中,r1和r2各自为氢。在某些实施方案中,r1和r2各自为甲基。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r3可选自氢、-or30和任选取代的c1-c10烷基,并且碳4与碳5之间存在单键并且碳5与碳6之间存在单键。在某些实施方案中,r3选自氢和甲基。在具体的实施方案中,r3为氢并且碳4与碳5之间存在单键并且在碳5与碳6之间存在单键。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,当碳5与碳6之间存在双键时,r3不存在。对于式(iii)的化合物或盐,当碳4与碳5之间存在双键时,r2和r3不存在。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r20可选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基。r20可选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s,和=n(r31)。在某些实施方案中,r20选自-or30、-oso3r30、-opo3r30、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、=o,和=s。在优选的实施方案中,r20选自-or30,如羟基,和=o。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r4可选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。r4可选自氢和-or30,如羟基。在优选的实施方案中,r4为氢。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r5可选自氢、卤素、=o、-or30和任选取代的c1-c10烷基。在某些实施方案中,r5选自氢、卤素和c1-c10烷基。在优选的实施方案中,r5为氢。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r6可选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。r6可选自氢、卤素和c1-c10烷基。在某些实施方案中,r6为氢。在某些实施方案中,r6为甲基。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r7可选自氢、卤素、-or30、=o和任选取代的c1-c10烷基。r7可选自氢、卤素和c1-c10烷基。在某些实施方案中,r7为氢。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r8和r9可独立地选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。r8和r9可独立地选自氢、卤素和c1-c10烷基。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r9和r10与它们所附接的原子一起可形成任选取代的碳环或任选取代的杂环。r9和r10与它们所附接的原子一起可形成任选取代的碳环,如任选取代的5-或6-元碳环。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r10可选自-or30、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基和任选取代的c2-c10炔基。r10可选自-or30或=o。r10可以是任选取代的c1-c10烷基或任选取代的c2-c10烯基。在某些实施方案中,r10被一个或多个取代基取代,该取代基独立地选自:卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、和=n(r31)。r10可以被一个或多个取代基取代,该取代基独立地选自:卤素、-or30、-sr30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s和=n(r31)。在某些实施方案中,r10为被一个或多个选自卤素和-or30的取代基取代的c1-c10烷基。在某些实施方案中,r10为被一个或多个选自卤素和-or30的取代基取代的c8烷基。在某些实施方案中,r10为被-or30例如羟基取代的c8烷基。在某些实施方案中,r10为任选地被一个或多个选自卤素和-or30例如羟基的取代基取代的c2-c10烯基。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r11可选自氢、-or30和任选取代的c1-c10烷基。在某些实施方案中,r11为氢或c1-c10烷基。在某些实施方案中,r11为甲基。在某些实施方案中,r11不存在并且在碳12与碳13之间存在双键。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r12可选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。r12可选自氢和-or30。在某些实施方案中,r12为氢。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r13和r14可独立地选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基,或者r13与r14一起选自=o、=s和=n(r31)。在某些实施方案中,r13和r14独立地选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。在某些实施方案中,r13和r14各自为氢。在某些实施方案中,r13与r14一起为=o。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r15选自氢和任选取代的c1-c10烷基。在某些实施方案中,r15为甲基。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r16和r17可以各自为氢。在某些实施方案中,r16和r17均不存在并且在碳8与碳9之间存在双键。对于式(iii)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)的化合物或盐,r18和r19可独立地选自氢、卤素、-or30、=o、和任选取代的c1-c10烷基。在某些实施方案中,r18和r19各自为氢。对于式(iii)的化合物或盐,式(iii)的化合物可以由式(iiia)表示:或其盐。对于式(iii)的化合物或盐,式(iiia)的化合物可以由式(iiib)表示:或其盐。对于式(iii)的化合物或盐,式(iiia)的化合物可以由式(iiic)表示:或其盐。对于式(iii)的化合物或盐,式(iii)的化合物可以由式(iiid)表示:或其盐。在某些实施方案中,式(iii)的化合物或盐是羊毛甾醇或其盐。在某些实施方案中,式(iii)的化合物或盐不是羊毛甾醇。在某些实施方案中,式(iii)的化合物或盐不是胆固醇。在某些实施方案中,式(iii)的化合物或盐不是25-羟基胆固醇。在某些实施方案中,式(iii)的化合物不是羊毛甾醇。本公开提供了式i的化合物,或其前药或药学上可接受的盐:其中:每个r101为h或每个r101为me;r102为h或oh;碳5与碳6之间的虚线表示任选的双键;r103为h或me;r104为h或me;n为0或1;(a)r106为且每个r105独立地为h或me,或者(b)r106和一个r105一起形成任选取代的6元环并且另一个r105为me;碳12与13之间的虚线是任选的双键,条件是当碳12与碳13之间存在双键时r107不存在,并且当碳12与碳13之间不存在双键时r107为h或me;r108为h或oh;两个r109一起形成氧代(=o),或者两个r109都是氢;且r110为co2h或直链或支链c1-c6烷基。在一些实施方案中,式i的化合物具有式ia或式ib的结构:其中每个r111独立地为烷基、co2h或co2烷基。在一些实施方案中,所述化合物具有式ii的结构:其中r112为h或oh且r113为h或oh。在一些实施方案中,所述化合物是5-胆甾烯-3b,25-二醇。在一些实施方案中,所述化合物是5a-胆甾烷-3β-醇-6-酮。在一些实施方案中,所述化合物具有下式:在一些实施方案中,所述化合物具有下式:在某些实施方案中,式(i)或(ii)的化合物不是胆固醇。在某些实施方案中,式(i)或(ii)的化合物不是石胆酸。本发明提供(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的盐。药学上可接受的盐包括例如酸加成盐和碱加成盐。加入到化合物中形成酸加成盐的酸可以是有机酸或无机酸。加入到化合物中形成碱加成盐的碱可以是有机碱或无机碱。在一些实施方案中,药学上可接受的盐是金属盐。金属盐可以通过向本发明的化合物添加无机碱而产生。无机碱由与诸如氢氧根、碳酸根、碳酸氢根或磷酸根等碱性平衡离子配对的金属阳离子组成。该金属可以是碱金属、碱土金属、过渡金属或主族金属。在一些实施方案中,该金属是锂、钠、钾、铯、铈、镁、锰、铁、钙、锶、钴、钛、铝、铜、镉或锌。在一些实施方案中,金属盐是锂盐、钠盐、钾盐、铯盐、铈盐、镁盐、锰盐、铁盐、钙盐、锶盐、钴盐、钛盐、铝盐、铜盐、镉盐或锌盐。铵盐可以通过向本发明化合物中加入氨或有机胺而产生。在一些实施方案中,该有机胺是三乙胺、二异丙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吗啉、n-甲基吗啉、哌啶、n-甲基哌啶、n-乙基哌啶、二苄胺、哌嗪、吡啶、吡唑、哌吡唑(pipyrrazole)、咪唑、吡嗪或哌吡嗪(pipyrazine)。在一些实施方案中,铵盐为三乙胺盐、二异丙胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吗啉盐、n-甲基吗啉盐、哌啶盐、n-甲基哌啶盐、n-乙基哌啶盐、二苄胺盐、哌嗪盐、吡啶盐、吡唑盐、咪唑盐或吡嗪盐。酸加成盐可以通过向本发明化合物中加入酸而产生。在一些实施方案中,该酸是有机的。在一些实施方案中,该酸是无机的。在一些实施方案中,该酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、亚硝酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、异烟酸、乳酸、水杨酸、酒石酸、抗坏血酸、龙胆酸、葡糖酸、葡糖醛酸、葡糖二酸(saccaricacid)、甲酸、苯甲酸、谷氨酸、泛酸、乙酸、丙酸、丁酸、富马酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、草酸或马来酸。在一些实施方案中,所述盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐、磷酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、酒石酸盐、抗坏血酸盐、龙胆酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、葡糖二酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、泛酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、柠檬酸盐、草酸盐或马来酸盐。在一些情况下,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物可以以非对映异构体、对映异构体或其他立体异构形式存在。本文提供的化合物和盐包括所有非对映异构体、对映异构体和差向异构体形式以及其适当的混合物。立体异构体的分离可以通过色谱法或通过形成非对映异构体并通过重结晶或色谱法或其任何组合进行分离来进行。(jeanjacques,andrecollet,samuelh.wilen,“enantiomers,racemates和resolutions”,johnwileyandsons,inc.,1981,通过引用并入本文)。立体异构体也可以通过立体选择性合成来获得。本文所述的方法和制剂包括使用无定形形式以及结晶形式(也称为多晶型物)。具有相同类型活性的式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物或盐的活性代谢物包括在本公开的范围内。另外,本文所述的化合物可以以非溶剂化形式以及与药学上可接受的溶剂如水、乙醇等形成的溶剂化形式存在。本文提供的化合物和盐的溶剂化形式也被认为在本文中公开。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物或盐可以是前药,例如其中存在于母体化合物中的羧酸以酯的形式呈现。术语“前药”旨在涵盖在生理条件下转化成本发明的药剂即母体化合物的化合物。一种制备前药的方法包括一个或多个选定的部分,其在生理条件下水解以显露所需的分子。在某些实施方案中,前药通过宿主动物的酶活性转化,例如通过宿主动物中特定靶细胞中的酶活性转化。例如,酯或碳酸酯(例如醇或羧酸的酯或碳酸酯)是本公开的优选前药。前药通常是有用的,因为在某些情况下,它们可能比母体药物更容易施用。例如,它们通过口服可以是生物可用的,而母体药物则不是。前药可以帮助增强化合物相对于母体药物的细胞渗透性。例如,前药与母体化合物相比可具有改善的细胞渗透性。与母体药物相比,前药还可以在药物制剂中具有提高的溶解度。在一些实施方案中,前药的设计提高了药剂的亲脂性。在一些实施方案中,前药的设计提高了有效的水溶性。参见例如fedorak等人,am.j.physiol.,269:g210-218(1995);mcloed等人,gastroenterol,106:405-413(1994);hochhaus等人,biomed.chrom.,6:283-286(1992);j.larsen和h.bundgaard,int.j.pharmaceutics,37,87(1987);j.larsen等人,int.j.pharmaceutics,47,103(1988);sinkula等人,j.pharm.sci.,64:181-210(1975);t.higuchi和v.stella,pro-drugsasnoveldeliverysystems,a.c.s.symposiumseries的第14卷;和edwardb.roche,bioreversiblecarriersindrugdesign,americanpharmaceuticalassociationandpergamonpress,1987,全部引入本文用于这种公开)。根据另一个实施方案,本公开提供了制备以上定义的化合物的方法。这些化合物可以使用常规技术合成。有利地,这些化合物可方便地从容易获得的起始材料合成。可用于合成本文所述化合物的合成化学转化和方法学是本领域已知的,并且包括例如在r.larock,comprehensiveorganictransformations(1989);t.w.greene和p.g.m.wuts,protectivegroupsinorganicsynthesis,第2版(1991);l.fieser和m.fieser,fieserandfieser'sreagentsfororganicsynthesis(1994);和l.paquette编,encyclopediaofreagentsfororganicsynthesis(1995)中描述的那些。药物制剂在某些实施方案中,本文提供了包含治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的任何化合物或盐(在本文中也称为“药剂”)的组合物。在某些实施方案中,药物制剂可在本文所述的任何方法中使用。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物用于治疗眼科病症,如白内障或老视。施用于眼睛的制剂可以通过注射施用,例如通过玻璃体内或前房内注射施用。施用于眼睛的制剂可以局部施用,例如用软膏、乳膏或滴眼剂施用。在某些实施方案中,本公开的化合物或盐可以表现出低水溶解度。例如,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物或盐可具有微溶(溶解1g溶质需要100-1000近似体积ml的溶剂)、极微溶(溶解1g溶质需要1000至10,000近似体积ml的溶剂)或实际上不溶(溶解1g溶质需要大于10,000近似体积(ml))的水溶解度。在某些实施方案中,具有低水溶解度的本公开的化合物或盐可优选配制为水性悬浮液,例如微米颗粒或纳米颗粒水性悬浮液。在某些实施方案中,本文所述的化合物或盐的水性悬浮液允许在注射施用到眼中可接受的少量液体中配制适量的化合物或盐,其中适量的化合物或盐在该少量液体中仅部分或不完全溶解。在其他实施方案中,具有低水溶解度的本公开的化合物或盐可优选与增强水溶解度的试剂一起配制。例如,在某些实施方案中,本公开的制剂是用于局部给药的水性制剂,其中该水性制剂包含增溶剂,例如β-环糊精,以增强本公开的盐化合物的溶解度。在某些实施方案中,本公开的制剂包含式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物或盐,其中该化合物或盐基本上不含杂质,如至少约80wt%纯、至少约81%纯、至少约82%纯、至少约83%纯、至少约84%纯、至少约85%纯、至少约86%纯、至少约87%纯、至少约88%纯、至少约89%纯、至少约90%纯、至少约91%纯、至少约92%纯、至少约93%纯、至少约94%纯、至少约95%纯、至少约96%纯、至少约97%纯、至少约98%纯、至少约99%纯、至少约99.1%纯、至少约99.2%纯、至少约99.3%纯、至少约99.4%纯、至少约99.5%纯、至少约99.6%纯、至少约99.7%纯、至少约99.8%纯或至少约99.9%纯。在某些实施方案中,本公开的制剂包含式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物或盐,其中该化合物或盐约70%至约99.99%、约80%至约99.9%、约85%至约99%、约90%至约99%、约95%至约99%、约97%至约99%、约98%至约99%、约98%至约99.9%、约99%至约99.99%、约99.5%至约99.99%、约99.6%至约99.99%、约99.8至约99.99%或约99.9%至约99.99%不含杂质。在某些实施方案中,本文所述化合物和盐的制剂可以是式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物或盐的水性悬浮液。该化合物或盐可以是在油性或水性介质中的颗粒形式,例如微米颗粒或纳米颗粒。在某些实施方案中,用于注射到眼睛中或用于局部施用到眼睛的制剂为水性悬浮液的形式。在优选的实施方案中,用于注射到眼睛中的制剂是水性悬浮液的形式。本公开的颗粒,例如微米颗粒或纳米颗粒,可以通过诸如使用设备如球磨机、流体能量(喷射)研磨机、切碎机、锤磨机、振动研磨机和针磨机研磨的方法来形成。在具体的实施方案中,本公开的颗粒用球磨机如球磨机(www.retsch.com)来制备。本文所述制剂的颗粒可以用流体能量研磨机如fluidenergy喷磨机(www.fluidenergype.com)来制备。微流化可以用来实现均匀的颗粒大小和颗粒大小减小。图1中描绘了微流体系统。为了进行颗粒大小减小,产品溶液通过入口储液器进入微流体系统。产品溶液然后通过高压泵供应到辅助处理模块(apm)内,然后到达相互作用腔室。如果需要,产品溶液然后被有效地冷却,并被收集在出口储液器中。图2显示,随着产品溶液通过微流体系统的次数增加,颗粒的大小减小。图3显示在通过微流体室处理产品溶液之后,发现大部分颗粒具有较小的颗粒大小。在某些实施方案中,本文所述制剂的颗粒具有约1nm至约10μm、约1nm至约10μm、约1nm至约5μm、约1nm至约2μm、约1nm至约1μm、约1nm至约900nm、约1nm至约800nm、约1nm至约700、约1nm至约600nm、约1nm至约500nm、约1nm至约400nm、约1nm至约300nm、约1nm至约200nm或甚至约1nm至约100nm的平均直径。在某些实施方案中,该平均直径是平均最大直径或平均当量直径。在某些实施方案中,制剂中超过80%的颗粒如超过90%或超过95%的颗粒的平均最大颗粒直径为约1nm至约10μm、约1nm至约10μm、约1nm至约5μm、约1nm至约2μm、约1nm至约1μm、约1nm至约900nm、约1nm至约800nm、约1nm至约700、约1nm至约600nm、约1nm至约500nm、约1nm至约400nm、约1nm至约300nm、约1nm至约200nm或甚至约1nm至约100nm。在某些实施方案中,该平均直径是平均最大直径或平均当量直径。在某些实施方案中,本文所述制剂的颗粒具有约100nm至约10μm、约100nm至约10μm、约100nm至约5μm、约100nm至约2μm、约100nm至约1μm、约100nm至约900nm、约100nm至约800nm、约100nm至约700、约100nm至约600nm、约200nm至约500nm、约250nm至约600nm、约300nm至约600nm、约350nm至约700nm、约450nm至约550nm、约475nm至约525nm或约400nm至约700nm的平均直径。在某些实施方案中,该平均直径是平均最大直径或平均当量直径。在某些实施方案中,制剂中超过80%的颗粒如超过90%或超过95%的颗粒具有约100nm至约10μm、约100nm至约10μm、约100nm至约5μm、约100nm至约2μm、约100nm至约1μm、约100nm至约900nm、约100nm至约800nm、约100nm至约700、约100nm至约600nm、约200nm至约500nm、约250nm至约600nm、约300nm至约600nm、约350nm至约700nm、约450nm至约550nm、约475nm至约525nm或约400nm至约700nm的平均直径。在某些实施方案中,该平均直径是平均最大直径或平均当量直径。测量颗粒大小可以使用多种技术来完成,包括例如光学显微术、扫描电子显微术或原子力显微术。颗粒大小测量方法的选择取决于所需的范围、溶解度、晶体结构、毒性和流动性。颗粒大小测量方法可分为三个领域:(1)集成方法,其中同时测量样品中的所有颗粒,例如激光衍射(lalls-小角度激光散射)和动态光散射(qels-准弹性光散射);(2)计数方法,其中测量单个颗粒并根据它们的大小将其分成箱元,例如电区计数器(coulter)和不同类型的显微术;以及(3)分离方法,其中使用外部过程根据大小(例如沉降场流分级分离)和使用盘式离心机的差异沉降来分离颗粒。在某些实施方案中,颗粒测量数据以体积分布或重量分布作为颗粒直径的函数呈现。分布可报告为分散度:其中mw为质量平均摩尔质量(或分子量),mn为数均摩尔质量(或分子量)。pureappl.chem.,2009,81(2),351-353。颗粒大小分布可以描述为d(50),其表示当50质量%具有较大当量直径且50质量%具有较小当量直径时的平均当量直径,并且如果颗粒是球形的,则“当量直径”是指颗粒直径。本发明药物制剂中化合物或盐的量可以以每体积的质量百分比来测量。在某些实施方案中,制剂如本公开的水性悬浮液包含约0.05wt%至约10wt%的式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物或盐。在某些实施方案中,该制剂包含约0.1wt%至约5wt%、约0.1wt%至约4wt%、约0.1wt%至约3wt%、约0.1wt%至约2wt%、约0.2wt%至约5wt%、约0.2wt%至约4wt%、0.2wt%至约3wt%、约0.3wt%至约5wt%、约0.3wt%至约4wt%或约0.4wt%至约4wt%的本文所述的化合物或盐。在某些实施方案中,该制剂包含约1wt%至约5wt%、约1.5wt%至约5wt%、约1.5wt%至约4.5wt%、约2wt%至约4wt%、约2.5wt%至约3.5wt%或约2.8wt%至约3.2wt%的本文所述的化合物或盐。在某些实施方案中,制剂如本公开的水性悬浮液包含约0.01wt%、约0.02wt%、约0.03wt%、约0.04wt%、约0.05wt%、约0.06wt%、约0.07wt%、约0.08wt%、约0.09wt%、约0.1wt%、约0.2wt%、约0.3wt%、约0.4wt%、约0.5wt%、约0.6wt%、约0.7wt%、约0.8wt%、约0.9wt%、约1wt%、约1.1wt%、约1.2wt%、约1.3wt%、约1.4wt%、约1.5wt%、约1.6wt%、约1.7wt%、约1.8wt%、约1.9wt%、约2wt%、约2.1wt%、约2.2wt%、约2.3wt%、约2.4wt%、约2.5wt%、约2.6wt%、约2.7wt%、约2.8wt%、约2.9wt%、约3wt%、约3.1wt%、约3.2wt%、约3.3wt%、约3.4wt%、约3.5wt%、约3.6wt%、约3.7wt%、约3.8wt%、约3.9wt%、约4wt%、约4.1wt%、约4.2wt%、约4.3wt%、约4.4wt%、约4.5wt%、约5wt%、约6wt%、约7wt%、约8wt%、约9wt%或约10wt%的本文所述的化合物或盐。本文所述的化合物或盐可以以例如约500nm、约600nm、约700nm、约800nm、约900nm、约1μm、约2μm、约3μm、约4μm、约5μm、约6μm、约7μm、约8μm、约9μm、约10μm、、约20μm、约30μm、约40μm、约50μm、约60μm、约70μm、约80μm、约90μm、约100μm、约150μm、约200μm、约250μm、约300μm、约350μm、约400μm、约450μm、约500μm、约550μm、约600μm、约650μm、约700μm、约750μm、约800μm、约850μm、约900μm、约1mm、约5mm、约10mm、约15mm、约20mm、约25mm、约30mm、约35mm、约40mm、约45mm、约50mm、约55mm、约60mm、约65mm、约70mm、约75mm、约80mm、约85mm、约90mm、约95mm或约100mm的浓度存在于本发明的制剂中。本文所述的化合物可以在一定浓度范围内存在于组合物中,该范围由选自任何前述浓度的上限和下限值限定。例如,本公开的化合物或盐可以以约1nm至约100mm、约10nm至约10mm、约100nm至约1mm、about500nm至约1mm、约1mm至约50mm、约10mm至约40mm、约20mm至约35mm或约20mm至约30mm的浓度存在于制剂中。在某些实施方案中,本公开的水性制剂包含至少90wt%的水,如至少91wt%、至少92wt%、至少93wt%、至少94wt%、至少95wt%、至少96wt%、至少97wt%、至少98wt%或甚至至少99wt%的水。在某些实施方案中,所述药物制剂可以是适合肠胃外注射的形式,如在油性或水性媒介物中的无菌悬浮液、溶液或乳液,并且可以含有诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂等配制剂。用于肠胃外给药的药物制剂包括例如水溶性形式的活性化合物的水溶液。例如,可以制备活性化合物的悬浮液作为油性注射悬浮液。合适的亲脂性溶剂或媒介物包括脂肪油如芝麻油或合成脂肪酸酯如油酸乙酯、棕榈酸异丙酯或中链甘油三酯或脂质体。在优选的实施方案中,用于肠胃外给药的制剂是水性悬浮液。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物和盐的制剂,如水性悬浮液,包含增加该制剂的粘度的试剂,如羧甲基纤维素(cmc)、羟乙基纤维素、聚乙二醇(peg)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、山梨醇、结冷胶(高或低酰基)、黄原胶、葡聚糖、瓜尔胶、刺槐豆胶、海藻酸钠、琼脂、明胶、壳聚糖、果胶、藻酸盐、木葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、角叉菜胶及其组合。在某些实施方案中,增加制剂粘度的试剂是原位凝胶形成剂,其中通过温度、ph或离子浓度触发凝胶形成。原位凝胶形成剂的实例包括(乳酸-乙醇酸)共聚物)(plga)、泊洛沙姆、木葡聚糖和聚(n-异丙基丙烯酰胺)聚合物、藻酸盐、结冷胶(低或高酰基)、乙酸纤维素或纤维素邻苯二甲酸酯和黄原胶。在某些实施方案中,本公开的制剂如水性悬浮液包含约0.05wt%至约1wt%、约0.1至约0.8wt%、约0.1wt%至约0.7wt%、约0.1wt%至约0.6wt%、约0.1wt%至约0.5wt%、约0.1wt%至约0.4wt%或甚至0.1wt%至约0.3wt%。在某些实施方案中,用于注射(例如玻璃体内注射)的水性悬浮液包含增加粘度的试剂,如结冷胶。在某些实施方案中,用于局部给药的水性悬浮液包含增加粘度的试剂,如结冷胶。在一些实施方案中,添加赋形剂可以改变本发明药物制剂的粘度。在一些实施方案中,赋形剂的使用可以使流体的粘度增加或降低至少0.001帕斯卡-秒(pa.s)、至少0.0009pa.s、至少0.0008pa.s、至少0.0007pa.s、至少0.0006pa.s、至少0.0005pa.s、至少0.0004pa.s、至少0.0003pa.s、至少0.0002pa.s、至少0.0001pa.s、至少0.00005pa.s或至少0.00001pa.s。在一些实施方案中,赋形剂的使用可以使流体的粘度增加约0.00001pa.s至0.01pa.s、0.00005pa.s至0.005pa.s、0.0001pa.s至0.001pa.s、0.0002pa.s至0.001pa.s、0.0005pa.s至0.0009pa.s或0.0006pa.s至0.0008pa.s。在一些实施方案中,赋形剂的使用可以使流体的粘度增加或降低至少0.001帕斯卡-秒(pa.s)、至少0.002pa.s、至少0.004pa.s、至少0.006pa.s、至少0.008pa.s、至少0.01pa.s、至少0.012pa.s、至少0.014pa.s、至少0.016pa.s、至少0.018pa.s、至少0.02pa.s、至少0.022pa.s、至少约0.024pa.s、至少约0.026pa.s、至少约0.028pa.s或至少约0.03pa.s。在某些实施方案中,本公开的制剂(如通过注射或局部给药施用于眼睛的制剂)的粘度为约0.001pa.s至约0.05pa.s、约0.001pa.s至约0.03pa.s、约0.001pa.s至约0.02pa.s、约0.001pa.s至约0.01pa.s、约0.005pa.s至约0.030pa.s、约0.01pa.s至约0.03pa.s、约0.015pa.s至约0.025pa.s。在一些实施方案中,向本发明的药物制剂中加入赋形剂可以使组合物的粘度增加或降低至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或至少99%。在一些实施方案中,向本发明的药物制剂中加入赋形剂可以使组合物的粘度增加或降低不大于5%、不大于10%、不大于15%、不大于20%、不大于25%、不大于30%、不大于35%、不大于40%、不大于45%、不大于50%、不大于55%、不大于60%、不大于65%、不大于70%、不大于75%、不大于80%、不大于85%、不大于90%、不大于95%或不大于99%。粘度变化范围的实例可以通过组合前述任何两个百分比来创建。例如,赋形剂的添加可以使组合物的粘度增加或降低5%至99%、10%至95%、20%至70%或35%至55%。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物和盐的制剂,如水性悬浮液,包含用于调节该制剂的ph的试剂。在某些实施方案中,用于调节ph的试剂可以是酸,例如盐酸或硼酸,或碱,例如氢氧化钠或氢氧化钾。在某些实施方案中,用于调节ph的试剂是酸,如硼酸。该制剂可以包含约0.05wt%至约5wt%、约0.1%至约4%、约0.1%至约3wt%、约0.1wt%至约2wt%或约0.1wt%至约1wt%的用于调节ph的试剂。本公开的制剂可以配制为任何合适的ph。在某些实施方案中,该制剂的ph为约4、约4.05、约4.1、约4.15、约4.2、约4.25、约4.3、约4.35、约4.4、约4.45、约4.5、约4.55、约4.6、约4.65、约4.7、约4.75、约4.8、约4.85、约4.9、约4.95、约5、约5.1、约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5、约7.6、约7.7、约7.8、约7.9、约8、约8.1、约8.2、约8.3、约8.4、约8.5、约8.6、约8.7、约8.8、约8.9或约9个ph单位。在某些实施方案中,该制剂的ph为约4至约10、约5至约9、约6至约8、约6.5至约8、约7至约8、约7.2至约8、约7.2至约7.8、约7.3至约7.5或约7.35至约7.45。在一些实施方案中,该制剂的ph约为7.4。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物和盐的制剂,如水性悬浮液,包含防腐剂。防腐剂的实例包括苯扎氯铵、乙二胺四乙酸(edta)、氯丁醇、醋酸苯汞、硝酸苯汞、醋酸氯己定、硫柳汞和苄索氯铵。在某些实施方案中,本公开的制剂包含约0.001wt%至约1wt%、约0.001wt%至约0.5wt%、约0.001wt%至约0.1wt%、约0.001wt%至约0.05wt%、约0.001wt%至约0.01wt%、约0.001wt%至约0.005wt%的防腐剂。在某些实施方案中,本公开的制剂包含约0.0001wt%至约0.1wt%、约0.005wt%至约0.1wt%、约0.005wt%至约0.05wt%,例如约0.01wt%的苯扎氯铵。在某些实施方案中,本公开的制剂不包含防腐剂。在某些实施方案中,可注射制剂如玻璃体内制剂不包含防腐剂。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物和盐的制剂,如水性悬浮液,还包含一种或多种生理学上可接受的载体,包括赋形剂以及促进将药剂加工成药学上使用的制剂的助剂。适当的制剂取决于所选的给药途径。药物制剂的概述可见例如remington:thescienceandpracticeofpharmacy,第19版(easton,pa.,mackpublishingcompany,1995);hoover,johne.,remington’spharmaceuticalsciences,mackpublishingco.,easton,pennsylvania1975;liberman,h.a.和lachman,l.编,pharmaceuticaldosageforms,marceldecker,newyork,n.y.,1980;和pharmaceuticaldosageformsanddrugdeliverysystems,第7版(lippincottwilliams&wilkins,1999)。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物和盐的制剂,如水性悬浮液,还包含用于调节该制剂的摩尔渗透压浓度的试剂,例如甘露醇、氯化钠、硫酸钠、右旋糖、氯化钾、甘油、丙二醇、氯化钙和氯化镁。在某些实施方案中,该制剂包含约0.1wt%至约10wt%、约0.5wt%至约8wt%、约1wt%至约5wt%、约1wt%至约4wt%或约1wt%至约3wt%的用于调节制剂的摩尔渗透压浓度的试剂。在某些实施方案中,本公开的制剂具有约10mosm至约1000mosm、约100mosm至约700mosm、约200mosm至约400mosm、约250mosm至约350mosm或甚至约290mosm至约310mosm的摩尔渗透压浓度。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物和盐的制剂,如水性悬浮液,还包含缓冲剂,如氨丁三醇、磷酸钾、磷酸钠、盐水柠檬酸钠缓冲液(ssc)、乙酸盐、盐水、生理盐水、磷酸盐缓冲盐水(pbs)、4-2-羟乙基-1-哌嗪乙磺酸缓冲液(hepes)、3-(n-吗啉代)丙磺酸缓冲液(mops)和哌嗪-n,n'-双(2-乙磺酸)缓冲液(pipes)、乙酸钠-硼酸原液、硼酸-碳酸钠与氯化钠溶液、硼酸-硼酸钠缓冲液、磷酸钠和磷酸钾缓冲液、硼酸-碳酸钠与氯化钾,或其组合。在某些实施方案中,该制剂包含约0.05wt%至约5wt%、约0.1wt%至约4wt%、约0.1wt%至约3wt%、约0.1wt%至约2wt%或约0.1wt%至约1wt%的用于缓冲该制剂的试剂,例如氨丁三醇。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物和盐的制剂,如水性悬浮液,还包含分散剂。分散剂的实例包括表面活性剂,如油酸的失水山梨醇醚酯、聚山梨酯-80和聚山梨酯-20,阳离子表面活性剂和阴离子表面活性剂。在优选的实施方案中,该制剂包含为非离子表面活性剂的分散剂。在某些实施方案中,该制剂包含约0.01wt%至约1wt%、约0.02wt%至约1wt%、约0.02wt%至约0.8wt%、约0.5wt%至约0.5wt%或约0.05wt%至约0.3wt%的分散剂,例如聚山梨酯-80。在某些实施方案中,式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物和盐的制剂,如水溶液,还包含增溶剂。在某些实施方案中,本公开的化合物或盐表现出低水溶解度,并且增溶剂的添加增强了所述化合物或盐的溶解度。本公开的增溶剂包括例如内含物复合物的宿主分子,如环糊精。在一些实施方案中,β-环糊精是优选的。合适的β-环糊精的例子包括例如(2-羟丙基)-β-环糊精。在某些实施方案中,该制剂包含约2wt%至约15wt%的增溶剂,约3wt%至约12wt%、约4wt%至约10wt%、约5wt%至约10wt%或约6wt%至约10wt%的增溶剂,例如环糊精。在某些实施方案中,该制剂是包含增溶剂如β-环糊精的水溶液。在优选实施方案中,用于局部施用于眼睛的制剂包含增溶剂,如环糊精。在某些实施方案中,本公开的制剂可以包含一种或多种以下描述的另外的赋形剂。本公开的药物制剂中赋形剂的量可以是该药物制剂中化合物的约0.01%、约0.02%、约0.03%、约0.04%、约0.05%、约0.06%、约0.07%、约0.08%、约0.09%、约0.1%、约0.2%、约0.3%、约0.4%、约0.5%、约0.6%、约0.7%、约0.8%、约0.9%、约1%、约1.5%、约2%、约2.5%、约3%、约3.5%、约4%、约4.5%、约5%、约6%、约7%、约8%、约9%、约10%、约15%、约20%、约25%、约30%、约35%、约40%、约45%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约200%、约300%、约400%、约500%、约600%、约700%、约800%、约900%或约1000%(质量)。本公开的药物制剂中赋形剂的量可以是该药物制剂中本发明化合物的0.01%至1000%、0.02%至500%、0.1%至100%、1%至50%、0.01%至1%、1%至10%、10%至100%、50%至150%、100%至500%或500%至1000%(质量)。本发明药物制剂中赋形剂的量可以是单位剂型的约0.01%、约0.02%、约0.03%、约0.04%、约0.05%、约0.06%、约0.07%、约0.08%、约0.09%、约0.1%、约0.2%、约0.3%、约0.4%、约0.5%、约0.6%、约0.7%、约0.8%、约0.9%、约1%、约1.5%、约2%、约2.5%、约3%、约3.5%、约4%、约4.5%、约5%、约6%、约7%、约8%、约9%、约10%、约15%、约20%、约25%、约30%、约35%、约40%、约45%、约50%、约55%约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约90%、约95%、约99%或约100%(质量)或(体积)。本发明药物制剂中赋形剂的量可以是单位剂型的0.01%至1000%、0.02%至500%、0.1%至100%、1%至50%、0.01%至1%、1%至10%、10%至100%、50%至150%、100%至500%或500%至1000%(质量)或(体积)。本发明药物制剂中本发明化合物与赋形剂的比例可以是约100:约1、约95:约1、约90:约1、约85:约1、约80:约1、约75:约1、约70:约1、约65:约1、约60:约1、约55:约1、约50:约1、约45:约1、约40:约1、约35:约1约30:约1、约25:约1、约20:约1、约15:约1、约10:约1、约9:约1、约8:约1、约7:约1、约6:约1、约5:约1、约4:约1、约3:约1、约2:约1、约1:约1、约1:约2、约1:约3、约1:约4、约1:约5、约1:约6、约1:约7、约1:约8、约1:约9或约1:约10。本发明药物制剂中本发明化合物与赋形剂的比例可以在约100:约1至约1:约10、约10:约1和约1:约1、约5:约1和约2:约1的范围内。药学上可接受的载体是本领域中公知的,并且包括例如水溶液,如水或生理缓冲盐水,或其他溶剂或媒介物,如乙二醇、甘油、油如橄榄油或可注射的有机酯。在优选的实施方案中,当这类药物制剂用于人类给药时,特别是用于侵入式给药途径,例如避免通过上皮屏障转运或扩散的诸如注射或植入的途径时,水溶液是无热原的,或基本上无热原的。例如,可选择赋形剂以实现药剂的延迟释放或选择性靶向一种或多种细胞、组织或器官。药物制剂可以是剂量单位形式,如片剂、胶囊、颗粒、用于重建的冻干剂、粉末、溶液、糖浆、栓剂、注射剂等。该组合物也可以存在于透皮递送系统中,例如皮肤贴剂。该组合物也可以存在于适合于局部给药的溶液中,例如滴眼剂。用于制备包含本文所述化合物的组合物的方法可包括用一种或多种惰性的、药学上可接受的赋形剂配制该化合物。液体组合物包括例如其中溶解有化合物的溶液、包含化合物的乳剂或含有包含本文公开的化合物的脂质体、胶束或纳米颗粒的溶液。这些组合物还可以含有少量无毒的辅助物质,如润湿剂或乳化剂、ph缓冲剂和其他药学上可接受的添加剂。适用于本公开的剂型的非限制性实例包括液体、酏剂、纳米悬浮液、微悬浮液、水性或油性悬浮液、滴剂、糖浆及其任何组合。适用于本公开的药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括成粒剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、抗粘剂、抗静电剂、表面活性剂、抗氧化剂、着色剂、调味剂、增塑剂、防腐剂、悬浮剂、乳化剂、植物纤维素材料和滚圆剂以及它们的任何组合。可在本发明方法中使用的制剂类型的非限制性实例包括水溶液、软膏、水性悬浮液和水包油乳剂。适合于口服给药的药物制剂可以作为离散单位提供,如胶囊、扁囊剂或片剂,各自含有预定量的活性成分;作为粉末或颗粒;作为水性液体或非水性液体中的溶液或悬浮液;或者作为水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。活性成分可以作为大丸剂、药糖剂或糊剂的形式呈现。可以口服使用的药物制剂包括片剂,由明胶制成的推入配合胶囊,以及由明胶和增塑剂如甘油或山梨醇制成的密封软胶囊。片剂可以通过压制或模制制备,任选地具有一种或多种辅助成分。压制的片剂可以通过在合适的机器中压制自由流动形式的活性成分如粉末或颗粒来制备,该活性成分任选地与粘合剂、惰性稀释剂或润滑剂、表面活性剂或分散剂混合。模制的片剂可以通过在合适的机器中模制用惰性液体稀释剂润湿的粉状化合物的混合物来制备。在一些实施方案中,片剂被包衣或刻痕并被配制以提供其中的活性成分的缓慢或受控释放。所有用于口服给药的制剂应该是适合于这种给药的剂量。推入配合胶囊可含有与填充剂如乳糖、粘合剂如淀粉和/或润滑剂如滑石或硬脂酸镁以及任选的稳定剂混合的活性成分。在软胶囊中,活性化合物可以溶解或悬浮在合适的液体如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。在一些实施方案中,加入稳定剂。糖衣丸芯具有合适的包衣。为此,可以使用浓缩糖溶液,其可以任选地包含阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液,以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料加入到片剂或糖衣丸包衣中以标识或表征活性化合物剂量的不同组合。用于注射的制剂可以以单位剂量形式呈现,例如在安瓿或多剂量容器中,其中添加有防腐剂。组合物可以采用诸如油性或水性媒介物中的悬浮液、溶液或乳液的形式,并且可以含有配制剂如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。组合物可以提供于单位剂量或多剂量容器(例如密封的安瓿和小瓶)中,并且可以以粉末形式或以冷冻干燥(冻干)条件储存,其在临使用前仅需要添加无菌液体载体,例如,盐水或无菌无热原水。即时注射溶液和悬浮液可以从前述类型的无菌粉末、颗粒和片剂制备。用于肠胃外给药的药物制剂包括活性化合物的水性和非水性(油性)无菌注射液,其可含有抗氧化剂、缓冲液、抑菌剂和使制剂与预期接受者的血液等渗的溶质;以及可包含悬浮剂和增稠剂的水性和非水性无菌悬浮液。合适的亲脂性溶剂或媒介物包括脂肪油如芝麻油,或合成脂肪酸酯如油酸乙酯或甘油三酯,或脂质体。药物制剂也可以配制成贮库型(depot)制剂。这类长效制剂可以通过植入(例如皮下或肌肉内)或通过肌肉内注射施用。因此,例如,化合物可以用合适的聚合或疏水材料(例如,作为可接受油中的乳液)或离子交换树脂配制,或作为微溶衍生物,例如作为微溶盐。对于颊部或舌下给药,组合物可以采取以常规方式配制的片剂、锭剂、糖锭剂或凝胶的形式。这样的组合物可以包含在风味基质如蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶中的活性成分。药物制剂也可以配制成直肠组合物,如栓剂或保留灌肠剂,例如含有常规栓剂基质如可可脂、聚乙二醇或其他甘油酯。药物制剂可以局部施用,即非全身施用。这包括将本发明化合物外施于表皮或口腔以及将此类化合物滴入耳、眼和鼻中,使得该化合物不显著进入血流。相反,全身施用是指口服、静脉内、腹膜内和肌肉内施用。适用于局部给药的药物制剂包括适合穿透皮肤到达炎症部位的液体或半液体制品,如凝胶、擦剂、洗剂、乳膏、软膏或糊剂,以及适合施用于眼、耳或鼻的滴剂。用于吸入给药的药物制剂方便地从吹入器、喷雾器加压包装或其他方便的递送气雾剂喷雾的装置递送。加压包装可以包含合适的推进剂,如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合适的气体。在加压气雾剂的情况下,剂量单位可以通过提供递送计量量的阀来确定。或者,对于吸入或吹入给药,药物制剂可以采用干粉组合物的形式,例如该化合物与合适的粉末基质如乳糖或淀粉的粉末混合物。粉末组合物可以以单位剂量形式提供,例如在胶囊、药筒、明胶或泡罩包装中,可以借助吸入器或吹入器从中施用该粉末。在一些实施方案中,本文提供的药物制剂包含糖作为赋形剂。糖的非限制性实例包括海藻糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、半乳糖、甘油醛、果糖、右旋糖、麦芽糖、木糖、甘露糖、麦芽糊精、淀粉、纤维素、乳果糖、纤维二糖、甘露二糖及其组合。在一些实施方案中,本发明的药物制剂包含二价金属离子源作为赋形剂。金属可以是元素形式、金属原子或金属离子。金属的非限制性实例包括过渡金属,主族金属以及元素周期表的第1组、第2组、第3组、第4组、第5组、第6组、第7组、第8组、第9组、第10组、第11组、第12组、第13组、第14组和第15组金属。金属的非限制性实例包括锂、钠、钾、铯、镁、钙、锶、钪、钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌、钇、锆、铌、钼、钯、银、镉、钨、铼、锇、铱、铂、金、汞、铈和钐。在一些实施方案中,本文提供的药物制剂包含醇作为赋形剂。醇的非限制性实例包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、氯丁醇、异丙醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、赤藓醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、甘露醇、半乳糖醇(galactilol)、岩藻糖醇、乳糖醇及其组合。药物制剂可以用聚乙二醇(peg)配制。可以使用分子量为约300g/mol至约10,000,000g/mol的peg。peg的非限制性实例包括peg200、peg300、peg400、peg540、peg550、peg600、peg1000、peg1450、peg1500、peg2000、peg3000、peg3350、peg4000、peg4600、peg6000、peg8000、peg10,000和peg20,000。可在本发明组合物中使用的其他赋形剂包括例如苯扎氯铵、苄索氯铵、苯甲醇、丁羟茴醚、丁羟甲苯、脱氢乙酸、乙二胺、乙基香兰素、甘油、次磷酸、苯酚、苯乙醇、硝酸苯汞、苯甲酸钾、焦亚硫酸钾、山梨酸钾、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、山梨酸、硫柳汞(thimerasol)、乙酸、单硬脂酸铝、硼酸、氢氧化钙、硬脂酸钙、硫酸钙、四氯化钙、乙酸邻苯二甲酸纤维素、微晶纤维素、氯仿、柠檬酸、依地酸和乙基纤维素。在一些实施方案中,本文提供的药物制剂包含非质子溶剂作为赋形剂。非质子溶剂的非限制性实例包括:全氟己烷、α,α,α-三氟甲苯、戊烷、己烷、环己烷、甲基环己烷、十氢化萘、二氧杂环己烷、四氯化碳、氟利昂-11、苯、甲苯、二硫化碳、二异丙基醚、乙醚、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、1,2-二甲氧基乙烷、2-甲氧基乙基醚、四氢呋喃、二氯甲烷、吡啶、2-丁酮、丙酮、n-甲基吡咯烷酮、硝基甲烷、二甲基甲酰胺、乙腈、环丁砜、二甲基亚砜和碳酸丙烯酯。本发明的组合物可以包装为药剂盒。在一些实施方案中,药剂盒包括关于组合物的施用或使用的书面说明书。书面材料可以是,例如,标签。书面材料可以建议状况和施用方法。说明书为受试者和监督医师提供从疗法实施中获得最佳临床结果的最佳指导。在一些实施方案中,标签可以由管理机构例如美国食品和药品管理局(fda)、欧洲药品管理局(ema)或其他管理机构批准。给药本公开的组合物和方法可用于治疗有需要的个体。在某些实施方案中,该个体是哺乳动物,例如人,或非人哺乳动物。当施用于动物如人时,该组合物或药剂优选作为药物制剂施用,该药物制剂包含例如式(i)、(ia)、(ib)、(ii)、(iii)、(iiia)、(iiib)、(iiic)、(iiid)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(ivd)、(ive)、(ivf)、(ivg)和(ivh)中任一个的化合物或盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。在本文提供的治疗方法或用途的实践中,治疗有效量的本文描述的化合物或盐在药物制剂中对患有待治疗的疾病或病况的受试者施用。治疗有效量可以根据疾病的严重程度、受试者的年龄和相对健康、所用化合物的效力和其他因素而变化很大。例如,受试者可以是人类受试者,如老年人、成人、青少年、青春期前、儿童、幼儿、婴儿或新生儿。受试者可以是患者。受试者可以是非人类动物,例如黑猩猩、猿、猴、牛、马、绵羊、山羊、猪、兔、狗和猫、大鼠、小鼠和豚鼠。在某些实施方案中,本公开的制剂通过施用于受试者的眼睛而用于治疗眼科疾病。可通过乳膏、软膏或液滴制剂将制剂局部递送至眼睛。该制剂可通过注射递送至眼睛。可注射溶液可直接递送到前房、巩膜、玻璃体液、角膜、晶状体或周围组织。该组合物也可以作为眼内灌注液递送。此外,本文所述的化合物可通过植入物或接触镜施用于眼睛。接触镜可以用本文所述的化合物预处理。接触镜也可以以包含组件的套装的形式提供,以制备涂覆的镜片,其可以作为待重建的干粉制剂提供或作为浓缩或即用的溶液提供。这些药剂盒的组合物可以是单次或多次使用的。本文提供的化合物还可以通过眼科棒或通过眼内透镜-水凝胶组件施用于眼睛。在某些实施方案中,本公开的制剂如水性悬浮液通过注射(例如玻璃体内注射)施用到眼中。通过玻璃体内注射施用到眼内的本文所述化合物和盐制剂的剂量优选以低总体积施用,例如小于约200μl、小于约180μl、小于约160μl、小于约140μl、小于约120μl、小于约110μl、小于约100μl、小于约90μl、小于约80μl、小于约70μl、小于约60μl或甚至小于约50μl。在某些实施方案中,通过注射施用到眼内的本公开制剂具有约50μl至约150μl、约60μl至约120μl的总体积,如约100μl的体积。如本领域技术人员所理解的,可以基于诸如受试者的种类、受试者的年龄等因素对体积进行调整。通过前房内注射施用到眼内的本文所述化合物和盐制剂的剂量优选以低总体积施用,诸如小于约40μl、小于约35μl、小于约30μl、小于约25μl、小于约20μl、小于约15μl、小于约10μl或小于约5μl。在某些实施方案中,通过前房内注射施用到眼内的本公开制剂具有约5μl至约50μl、约5μl至约25μl的总体积,诸如约5μl至约15μl的体积。局部施用于眼的本文所述化合物和盐制剂的剂量优选以约5μl至约80μl、约5μl至约75μl、约5μl至约70μl、约5μl至约65μl、约5μl至约60μl、约5μl至约55μl、约5μl至约50μl、约10μl至约60μl或约10μl至约50μl的量施用。在某些实施方案中,本公开的制剂以约5μl、约10μl、约15μl、约20μl、约25μl、约30μl、约35μl、约40μl、约45μl、约50μl、约60μl、约70μl、约80μl、约90μl、约100μl、约110μl、约120μl、约130μl、约140μl、约150μl、约160μl、约170μl、约180μl、约190μl、约200μl、约250μl、约300μl、约350μl、约400μl、约450μl、约500μl、约600μl、约700μl、约800μl、约900μl或约1ml的剂量施用。在某些实施方案中,本公开的制剂以包含以下量的本文所述化合物或盐的剂量施用:约25μg、约30μg、约35μg、约40μg、约45μg、约50μg、约60μg、约70μg、约80μg、约90μg、约100μg、约125μg、约150μg、约175μg、约200μg、约250μg、约300μg、约350μg、约400μg、约450μg、约500μg、约600μg、约700μg、约800μg、约900μg、约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg或约20mg。在某些实施方案中,本文所述制剂的剂量包含以下量的本公开的化合物或盐:约1mg至约10mg、约10ug至约10mg、约100ug至约5mg、约50ug至约5mg、约500ug至约4mg或约1mg至约4mg。在某些实施方案中,玻璃体内剂量包含约0.1mg至约5mg或约0.5mg至约3mg本文所述的化合物或盐。本公开的药物制剂可以急性或慢性施用。本发明的药物制剂可以作为单一治疗或作为治疗过程施用。可以每天一次、每天两次(b.i.d.)、每天三次、早上、晚上、睡前或一整天持续施加治疗。可以每天、每隔一天、每三天、每周两次、每周一次、每隔一周、每月、每六周、每隔一个月、每三个月、每六个月、每年、每隔一年、每隔5年或根据需要施加治疗。在某些实施方案中,通过玻璃体内注射施用的本公开的药物制剂可以每周一次、每隔一周一次、每月一次、每六周一次、每隔一个月一次、每三个月一次、每六个月一次、每年一次、每隔一年一次、每5年一次或根据需要施用。在某些实施方案中,局部施用于眼睛的本公开的药物制剂可以每天施用一次、两次或三次,其中该治疗可以每天施用,持续长达两周、长达六周、长达八周、长达三个月、长达六个月,乃至长达一年。在患者状态确实有所改善的某些实施方案中,所施用的药物剂量暂时减少或暂时中止一段特定时间。在某些实施方案中,患者具有休药期,在此期间患者不接受药物或接受减少量的药物一段时间。例如,休药期可以是2天至1年,仅举例而言,包括2天、3天、4天、5天、6天、7天、10天、12天、15天、20天、28天或超过28天。休药期可以是约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月或约12个月。例如,休药期期间的剂量减少可以是初始给药剂量的10%-100%,仅举例而言,包括仅10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%和100%。对于进一步的实例,剂量减少可以是10%至100%、20%至80%、30%至70%、50%至90%、80%至100%或90%至100%。一旦患者的病情发生改善,如果需要,可以施用维持剂量。随后,根据症状,可以将施用剂量或频率或这两者降低至可以保持疾病、病症或状况改善的水平。用于施用本文所述制剂的其他方法包括,例如,限于通过肠途径递送,包括口服、胃或十二指肠饲管、直肠栓剂、直肠灌肠剂、肠胃外途径、注射、输注、动脉内、心内、真皮内、十二指肠内、髓内、肌肉内、骨内、腹膜内、鞘内、血管内、静脉内、玻璃体内、前房内、硬膜外、皮下、吸入、透皮、透粘膜、舌下、颊部、局部、皮内、皮肤、灌肠滴剂、鼻内和阴道给药。本文所述的化合物可以通过例如手术期间的局部输注、局部应用如乳膏或软膏、注射、导管或植入物局部施用于需要治疗的区域。施用也可以通过在病变组织或器官的部位直接注射。如本文所述,可以调整剂量以实现期望的药代动力学或药效学谱,诸如期望的或有效的眼组织分布。药代动力学和药效学数据可以通过各种实验技术获得。描述特定组合物的合适的药代动力学和药效学谱组分可以因人类受试者中药物代谢的变化而变化。药代动力学和药效学谱可以基于一组受试者的平均参数的确定。该组受试者包括适合于确定代表性平均值的任何合理数目的受试者,例如5名受试者、10名受试者、15名受试者、20名受试者、25名受试者、30名受试者、35名受试者或更多。例如,对于测量的每个参数,通过计算所有受试者的测量结果的平均值来确定平均值。如本文所述,可以调节剂量以实现期望的药代动力学或药效学谱,诸如期望的或有效的眼组织。药效学参数可以是适合于描述本发明组合物的任何参数。例如,可以在给药后例如约1小时、约1.5小时、约2小时、约2.5小时、约3小时、约3.5小时、约4小时、约4.5小时、约5小时、约5.5小时、约6小时、约6.5小时、约7小时、约7.5小时、约8小时、约8.5小时、约9小时、约9.5小时、约10小时、约10.5小时、约11小时、约11.5小时、约12小时、约12.5小时、约13小时、约13.5小时、约14小时、约14.5小时、约15小时、约15.5小时、约16小时、约16.5小时、约17小时、约17.5小时、约18小时、约18.5小时、约19小时、约19.5小时、约20小时、约20.5小时、约21小时、约21.5小时、约22小时、约22.5小时、约23小时、约23.5小时、约24小时、约25小时、约26小时、约27小时、约28小时、约29小时、约30小时、约36小时、约42小时、约48小时、约54小时、约60小时、约一周、约两周、约三周或约一个月后的时间获得药效学谱。用于确定药效学谱的给药后时间范围可以通过从前述列表中选择任意两个值作为最大和最小给药后时间来定义。例如,可以在给药后1分钟至1个月之间,给药后1小时至1周之间,或给药后12小时至1天之间确定药效学谱。药代动力学参数可以是适合于描述化合物的任何参数。化合物在眼睛各组织中的暴露可以是例如约1nm、约2nm、约3nm、约4nm、约5nm、约6nm、约7nm、约8nm、约9nm、约10nm、约15nm、约20nm、约25nm、约30nm、约35nm、约40nm、约45nm、约50nm、约55nm、约60nm、约65nm、约70nm、约75nm、约80nm、约85nm、约90nm、约95nm、约100nm、约110nm、约120nm、约130nm、约140nm、约150nm、约160nm、约170nm、约180nm、约190nm、约200nm、约250nm、约300nm、约350nm、约350nm、约400nm、约450nm、约500nm、约550nm、约600nm、约650nm、约700nm、约750nm、约800nm、约850nm、约900nm、约950nm、约1μm、约2μm、约3μm、约4μm、约5μm、约6μm、约7μm、约8μm、约9μm、约10μm、约15μm、约20μm、约25μm、约30μm、约35μm、约40μm、约45μm、约50μm、约55μm、约60μm、约70μm、约80μm、约90μm或约100μm。化合物在眼睛组织中的暴露范围可以通过从前述列表中选择任意两个值来定义。例如,组织中的暴露可以在1nm至100um之间,在10nm至10um之间,在100nm至1um之间,或在1um至10um之间。可使用生物分析方法测定所施用的化合物的有效浓度。可以在血浆或眼中测定化合物的水平。在眼内,可以在晶状体、角膜、视网膜、睫状体、睫状突、玻璃体液或房水中测定化合物的局部浓度。可以在局部或注射单次治疗后测定化合物的浓度。可以在每天两次施用2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、12天、14天、3周、4周、2个月或3个月之后测定化合物的浓度。可以在每天两次施用3至5天、3至7天、7至14天、7至21天、14至21天、2至5周、1至2个月、1至4个月、1至6个月、6至12个月后或每天两次施用超过12个月之后测定化合物的浓度。可以在每天两次施用超过3天、超过1周、超过2周、超过1个月或超过3个月之后测定化合物的浓度。可以在每天一次施用2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、12天、14天、3周、4周、2个月或3个月之后测定化合物的浓度。可以在每天一次施用3至5天、3至7天、7至14天、7至21天、14至21天、2至5周、1至2个月、1至4个月、1至6个月、6至12个月之后或每天一次施用超过12个月之后测定化合物的浓度。可以在每天一次施用超过3天、超过1周、超过2周、超过1个月或超过3个月后测定化合物的浓度。可以施用本公开的化合物以达到1nm至1000nm、15nm至400nm、50nm至200nm、100nm至150nm、10nm至50nm或10nm至20nm的睫状突浓度。可以施用本公开的化合物以达到10nm至500,000nm、100nm至100,000nm、200nm至50,000nm、200nm至20,000nm、1000nm至10,000nm、200nm至800nm、400nm至800nm、200nm至20,000nm或200nm至15,000nm的角膜浓度。可以施用本公开的化合物以达到10nm至100,000nm、50nm至50,000nm、100nm至50,000nm、500nm至50,000nm、500nm至40,000nm、500nm至30,000nm、100nm至10,000nm、200nm至5,000nm、200nm至3,000nm、200nm至2,000nm、10nm至100nm或10nm至50nm的视网膜浓度。可以施用本公开的化合物以达到约1nm至约100um、约10nm至约50um、约100nm至约20um、约500nm至约10um、约2um至约10um或约5um至约10um的晶状体浓度。可以施用本公开的化合物以达到约1nm至约100um、约10nm至约50um、约100nm至约20um、约500nm至约10um、约1um至约10um或约1um至约5um的玻璃体液浓度。可以施用本公开的化合物以达到约1nm至约100um、约10nm至约50um、约100nm至约10um、约500nm至约5um、约700nm至约3um或约1um至约2um的虹膜浓度。本文所述化合物的tmax可以是,例如,不大于约0.1小时、约0.2小时、约0.3小时、约0.4小时、约0.5小时、不大于约1小时、不大于约1.5小时、不大于约2小时、不大于约2.5小时、不大于约3小时、不大于约3.5小时、不大于约4小时、不大于约4.5小时、不大于约5小时,或适合描述本文所述化合物的药代动力学谱的任何其他tmax。tmax可以是,例如,约0.1小时至约24小时;约0.1小时至约0.5小时;约0.5小时至约1小时;约1小时至约1.5小时;约1.5小时至约2小时;约2小时至约2.5小时;约2.5小时至约3小时;约3小时至约3.5小时;约3.5小时至约4小时;约4小时至约4.5小时;约4.5小时至约5小时;约5小时至约5.5小时;约5.5小时至约6小时;约6小时至约6.5小时;约6.5小时至约7小时;约7小时至约7.5小时;约7.5小时至约8小时;约8小时至约8.5小时;约8.5小时至约9小时;约9小时至约9.5小时;约9.5小时至约10小时;约10小时至约10.5小时;约10.5小时至约11小时;约11小时至约11.5小时;约11.5小时至约12小时;约12小时至约12.5小时;约12.5小时至约13小时;约13小时至约13.5小时;约13.5小时至约14小时;约14小时至约14.5小时;约14.5小时至约15小时;约15小时至约15.5小时;约15.5小时至约16小时;约16小时至约16.5小时;约16.5小时至约17小时;约17小时至约17.5小时;约17.5小时至约18小时;约18小时至约18.5小时;约18.5小时至约19小时;约19小时至约19.5小时;约19.5小时至约20小时;约20小时至约20.5小时;约20.5小时至约21小时;约21小时至约21.5小时;约21.5小时至约22小时;约22小时至约22.5小时;约22.5小时至约23小时;约23小时至约23.5小时;或约23.5小时至约24小时。在某些实施方案中,注射后的tmax是施用化合物或盐后约24小时至约48小时或约48小时至约72小时。在某些实施方案中,玻璃体内注射后晶状体中的tmax是在施用化合物或盐后约24小时至约48小时或约48小时至约72小时。在某些实施方案中,视网膜的tmax可以是在玻璃体内施用本文所述的制剂后许多小时,乃至数天。本公开的方法本公开提供了用于减少或预防α-晶体蛋白聚集的化合物和制剂。α-晶体蛋白的聚集与多种可用本文所述的化合物和制剂治疗或预防的疾病相关。这类疾病包括,例如,白内障、核硬化、老视、神经系统疾病、亚历山大病、克-雅二氏病、阿尔茨海默病和帕金森病。在某些实施方案中,本文提供的方法可以用于治疗将从减少α-晶体蛋白聚集的可能性或逆转中受益的疾病或病况。本文公开的化合物或盐可以用作α-晶体蛋白的药理学伴侣。本文提供的方法可以用于治疗,例如,视力障碍,如白内障、年龄相关的白内障、糖尿病白内障、手术相关的白内障、由辐射引起的白内障、由遗传疾病引起的白内障、由感染引起的白内障、由药物引起的白内障或早期发作型遗传性白内障。如本文所讨论的,视力障碍是指可能与眼睛晶状体中晶体蛋白的异常聚集相关的视觉障碍。晶体蛋白的异常聚集可能是导致视力障碍的主要因素,或者可能是导致视力障碍的多种机制之一。本公开的视力障碍包括但不限于:白内障,如核性白内障、皮质性白内障、后囊白内障、先天性内障、早发型遗传性白内障、代谢性(糖尿病)白内障、继发性白内障、钝性外伤性白内障、穿透性创伤性白内障、玻璃体切割术后白内障、辐射诱发的白内障;和老视,如初期老视、功能性老视、绝对老视、早老视或夜间老视。本发明的方法还可以用于治疗由αa-或αb-晶体蛋白突变引起的疾病。αa-或αb-晶体蛋白中的突变可导致遗传性白内障。αa-晶体蛋白突变的实例包括但不限于:r54c、g98r、r21l、r116c和w9x。αb-晶体蛋白突变的实例包括但不限于:150dela(αb184)、d140n、p20s、d109h和r120g。在一些情况下,αb-晶体蛋白突变为r120g或d109h。在某些实施方案中,本文公开的化合物和制剂用于治疗患有视力障碍如白内障或老视的受试者。在某些实施方案中,本文公开的化合物和制剂可用于治疗受试者的白内障,如核性白内障、皮质性白内障、后囊白内障、先天性白内障、继发性白内障、外伤性白内障、放射性白内障。在某些实施方案中,受试者患有一种或多种白内障症状,如视力模糊、视野模糊、视野昏暗、夜间视物不清、对光线和眩光敏感、需要更亮的光线进行阅读和其他活动、在光线周围看到“光晕”、频繁更换眼镜或接触镜处方、褪色或颜色变黄以及单眼复视。在某些实施方案中,本文公开的化合物和制剂可以用于治疗受试者的老视,如初期老视、功能性老视、绝对老视、早老视或夜间老视。在某些实施方案中,受试者具有一种或多种老视症状,如近物聚焦能力降低、眼睛疲劳、阅读精细印刷品困难、阅读或观看照明屏幕时疲劳、近距离难以看清、阅读印刷品时对比度较低、阅读时需要更明亮和更直接的光线、需要把阅读材料放在更远的地方以便看清,或头痛,尤其是使用近视力时头痛。在一些实施方案中,受试者在患有老视的眼中没有白内障。在某些实施方案中,受试者在一只眼中患有视力障碍。在某些实施方案中,受试者在双眼中患有视力障碍。本公开的受试者可以是任何脊椎动物。在一些优选的实施方案中,受试者是人。受试者可以是任何年龄。在一些实施方案中,受试者可以在25至100岁之间,或在40至100岁之间,或在50至100岁之间。受试者可以超过1岁、超过2岁、超过5岁、超过10岁、超过18岁、超过20岁、超过25岁、超过30岁、超过35岁、超过40岁、超过45岁、超过50岁、超过60岁、超过70岁、超过80岁或超过90岁。受试者可以是25岁或以上。本文提供的方法可以通过施用有效量的至少一种本文所述化合物或制剂而用于治疗将从减少α-晶体蛋白聚集的可能性或逆转中受益的疾病或病况。有效量可以是减少或抑制α-晶体蛋白聚集的量。在某些实施方案中,对于α-晶状蛋白聚集,相对于治疗前的值,本公开的化合物和制剂使眼中的α-晶状蛋白聚集减少约1%至约100%、约1%至约90%、约1%至约80%、约1%至约70%、约10%至约50%、约20%至约40%、约50%至约90%或60%至约95%。在某些实施方案中,本公开的化合物或盐为与α-晶体蛋白结合的药理学伴侣,例如药理学伴侣可以与α-晶状蛋白的反向平行β链二聚体界面位点附近的凹形口袋结合。α-晶状蛋白的凹形口袋可以包含αb-晶体蛋白或αa-晶体蛋白的丝氨酸66、亮氨酸79、天冬氨酸80、缬氨酸81、赖氨酸82、组氨酸83、苯丙氨酸84、缬氨酸97、异亮氨酸114、丝氨酸115、精氨酸116、天冬氨酸117、苯丙氨酸118、组氨酸119、精氨酸120、赖氨酸121和酪氨酸122。在某些实施方案中,药理学伴侣可以是,例如,小分子或甾醇或甾醇模拟物。与处理前水平或在没有施用所述化合物的生物匹配的对照受试者或样本中观察到的水平相比,本文公开的化合物和制剂可用于将α-晶状蛋白聚集抑制至少约1%、约2%、约3%、约4%、约5%、约6%、约7%、约8%、约9%、约10%、约15%、约20%、约25%、约30%、约35%、约40%、约45%、约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约90%、约95%或约100%。与处理前水平或在没有施用所述化合物的生物匹配的对照受试者或样本中观察到的水平相比,本文公开的化合物和制剂可以将α-晶状蛋白聚集抑制1%至100%、5%至90%、10%至80%、20%至50%、50%至95%、60%至99%或40%至70%。在某些实施方案中,淀粉样蛋白形成蛋白可以选自hsp27、αa-晶体蛋白、αb-晶体蛋白、βb2-晶体蛋白、βbl-晶体蛋白、γd-晶体蛋白、hsp22、hsp20、tau、α突触核蛋白、iapp、β-淀粉样蛋白、prp、亨廷顿蛋白(huntingtin)、降钙素、心钠素、载脂蛋白ai、血清淀粉样蛋白a、medin、催乳素、转甲状腺素蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、钙结合微丝蛋白、角质上皮素、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、免疫球蛋白轻链al、肌纤蛋白和sibm。晶状体中的α-晶体蛋白聚集可以用以下方法测量:例如,体内动态光散射、光散射分析、电子显微术、离心蛋白质溶解度测定法、过滤器捕获蛋白质溶解度分析法、硫代黄素t-荧光测定法、高效液相色谱法、凝胶渗透色谱法、大小排阻色谱法、抗淀粉样蛋白抗体测定法。在某些实施方案中,本公开的用于测量晶状体中的α-晶体蛋白聚集的示例性方法描述于:k.dierks等人,spievol.2330lasersinophthalmology11,112-121(1994);r.ansari,journalofbiomedicalopticsjan/feb,vol.9,no.1,22-37(2004);和x.pei等人,brjophthalmol92,1471-1475(2008),其中每一篇的内容均在此通过引用而并入。与在没有施用所述化合物的生物匹配的对照受试者或样本中观察到的水平相比,本文公开的化合物可以将白内障形成抑制至少约1%、约2%、约3%、约4%、约5%、约6%、约7%、约8%、约9%、约10%、约15%、约20%、约25%、约30%、约35%、约40%、约45%、约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约90%、约95%或约100%。在某些实施方案中,在治疗之前,受试者已经经历近视力丧失。受试者可能经历其在25岁或更大时首次发生的近视力丧失。当受试者经历近视力丧失时,受试者可能已经约25至50岁,例如约25至40岁,例如约25至35岁。受试者可能已经被诊断为(例如由医师诊断为)患有近视力丧失,或者可能自我确定为患有近视力丧失。在某些实施方案中,受试者尚未经历近视力下降。该受试者可能具有一个或多个老视发展的风险因素。风险因素包括但不限于:年龄超过40岁、远视、近视力要求高的职业、性别、眼部疾病或创伤、全身性疾病、药物暴露(处方和非处方)、医源性因素、临近赤道、暴露于高水平的uv辐射、营养不良、减压病和暴露于高环境温度。受试者可表现出一种或多种远视症状。远视的一些症状包括:视力模糊、近处视物困难,儿童眼睛交叉(内斜视)。受试者可能经历近视力丧失。近视力丧失可能是远视或者可能不是远视。在一些实施方案中,近视力丧失与视网膜后的光线焦点无关。在一些实施方案中,受试者可能不表现出一种或多种远视症状。近视力丧失可以通过眼科检查方法来确定,如该领域常用的眼科检查。近视力丧失可以通过评估以下一种或多种来确定:近距视敏度、习惯性辨距视敏度、矫正的近距视敏度、屈光不正、屈光力、jaeger评分、logmar评分、etdrs量表、阅读速度、晶状体调节幅度或本领域已知的任何其他方法。受试者可表现出通过上述方法中的一种或多种方法所确定的年龄相关的近视力丧失。眼睛检查可用于评估双眼视力或用于分别评估每只眼。视力或视敏度通常通过要求受试者在设定的距离观看的图表上确定不同大小的视力表字型来测量。视力表字型可以是风格化的字母或符号。观看距离通常是这样的:眼睛的晶状体可以调节近距视力或远距视力。为了测量近距视敏度,在设定的阅读距离(通常为1)观看图表。许多图表是本领域已知的,常用的图表包括snellen视力表,例如图12,logmar视力表,例如图14,和etdrs视力表。可用于文盲受试者的视力表的一些实例包括但不限于:翻转e视力表、landoltc视力表和lea检查。基于视力“正常”的人能够分辨的视力表字型大小参考值用于指定视敏度评分。例如,在远距视敏度检查中,每行视力表字型都用具有“正常”视力的受试者可以读出它们的距离进行注释。然后受试者从20英尺(或6米)观看图表并从最大到最小读出视力表字型,在他们能够读出而没有错误或者不超过一个错误或者不超过两个错误的最小行停止。如果受试者可读出的最小视力表字型是标注为40英尺的视力表字型,则受试者具有20/40视力,这意味着他们可以在20英尺处读出具有“正常”视力的受试者在40英尺处可以读出的。规定视敏度的有效方法是将分数解算为十进制数,因此具有20/40视力的受试者将具有0.5的十进位距离视力。可以用相同的方式测量近距视敏度(但具有减少的可视距离)。在近视力检查的实例中,指示受试者覆盖一只眼并用另一只眼从16英寸距离处观看图12的视力表。检查者确定受试者能够读出、错误不超过一个字符的字符的最小大小,并且将所述字符大小与具有“正常”视力的受试者能够读出该大小的距离相关联。可以将分数转换为十进制以给出十进制视敏度值。本公开方法的受试者可具有由0.9或更低的近距视敏度确定的视力缺损。本公开方法的受试者可具有由0.8或更低的近距视敏度确定的视力缺损。本公开方法的受试者可具有由0.6或更低的近距视敏度确定的视力缺损。本公开方法的受试者可具有由0.4或更低的近距视敏度确定的视力缺损。习惯性辨距视敏度是具有矫正的受试者的视敏度。在某些情况下不是矫正,在某些情况下,这可以是眼镜或接触镜。在习惯性辨距视敏度包括眼镜或接触镜的情况下,该矫正可能对于受试者目前的需求不是最佳的。在某些实施方案中,受试者可能出现阅读困难。受试者可能无法阅读小字体,或者阅读他们以前能够毫无困难地阅读的印刷品。受试者的阅读速度可能降低。受试者在长时间阅读后可能会主诉眼睛疲劳。在某些实施方案中,受试者患有近视力缺损,该近视力缺损可以选择性地使用屈光力约+.5d或更高、约+1d或更高或约+2d或更高的眼镜或接触镜来矫正。在一些实施例中,本公开的受试者能够被确定为偶尔或惯常使用眼镜或接触镜来矫正近视力缺损的人。本公开的受试者可以是偶尔或惯常使用老花镜的人。近视力缺损可以通过测量眼睛晶状体的屈光力来确定。屈光力(也称为屈光度、折光力、聚焦能力或集合力)为晶状体聚光的程度。屈光力等于以米为单位的焦距的倒数,并以屈光度表示。例如,能够将光线的平行光束聚焦在1/3米处的晶状体具有3屈光度的屈光力。聚焦至近物体的能力随寿命而逐渐下降,并在60岁时降低到0.5到1屈光度。具有过多或过少屈光力以将光线聚焦在视网膜上的眼睛可能会有患有屈光不正。可以使用以下一种或多种方法评估屈光不正:视网膜镜、自动验光机、shack-hartmann波前传感器、针孔光线限制器。在用式(i)化合物治疗之前,受试者的晶状体可具有小于15屈光度的屈光力。在用式(i)化合物治疗之前,受试者的晶状体可具有小于20屈光度的屈光力。近视力缺损可通过jaeger测试量表来确定,例如图13。jaeger视力表是一种用于近距视敏度测试的视力表。这是上面打印有大小逐渐增加的文字段落行的卡片。存在几种jaeger视力表。该卡由受试者持有距离眼睛固定的距离。受试者能够读出的最小印刷体确定了他们的视敏度和他们的jaeger评分(j1至j11或更大)。例如,能够读出jaeger视力表的第4行和更高行的受试者将具有j4的视敏度。近视力缺损可由jaeger测试的jaeger量表上j2或更高的评分来确定。近视力缺损可由jaeger测试的jaeger量表上j3或更高的评分来确定。近视力缺损可由jaeger测试的jaeger量表上j4或更高的评分来确定。近视力缺损可由jaeger测试的jaeger量表上j5或更高的评分来确定。近视力缺损可由jaeger测试的jaeger量表上j6或更高的评分来确定。近视力缺损可由jaeger测试的jaeger量表上j8或更高的评分来确定。近视力缺损可由logmar视力表确定。使用logmar视力表时,参考最小分辨视角的对数对视敏度进行评分。能够分辨小至1分的视角的细节的受试者被评分为logmar0(1的以10为底数的对数为0);能够分辨小至2分的视角的细节的受试者(即视敏度降低)被评分logmar(2的以10为底数的对数为0.3);等等。基于受试者正确识别的字符数来计算logmar评分(每行都值0.1个logmar单位)。近视力缺损可通过0.3或更高的logmar评分来确定。近视力缺损可通过0.4或更高的logmar评分来确定。近视力缺损可通过0.5或更高的logmar评分来确定。近视力缺损可通过0.6或更高的logmar评分来确定。使用本公开的方法可以治疗或预防老视。尚未出现老视症状的受试者使用本公开的方法可以预防或延迟老视的发作。患有老视的受试者使用本发明的方法可以预防或延缓老视的进展。在一些实施方案中,受试者在施用式(i)化合物时在一段时间内没有出现近距视敏度下降。患有老视的受试者使用本公开的方法可治疗导致近距视敏度改善的老视。受试者的近距视敏度的改善可以包括以下的一种或多种情况的改善:视敏度、屈光力、晶状体的调节振幅、jaeger量表评分、logmar量表评分、etdrs量表、阅读速度或屈光不正。在某些实施方案中,受试者的近视力的改善可包括近距视敏度相对于治疗前近距视敏度值的改善。在某些实施方案中,本公开的方法将近视力缺损改善至大约相当于屈光力约+.5d或更高、约+1d或更高或约+2d或更高的眼镜或接触镜的程度。在某些实施方案中,本公开的方法可以代替眼镜或接触镜或外科手术的治疗。在某些实施例中,本公开的方法导致受试者近距视敏度的改善。本公开的方法可增加受试者的晶状体的屈光力。在某些实施方案中,晶状体的屈光力相对于晶状体的治疗前屈光力可改善至少0.1屈光度。在某些实施方案中,晶状体的屈光力相对于晶状体的治疗前屈光力可改善至少1屈光度。在某些实施方案中,晶状体的屈光力相对于晶状体的治疗前屈光力可改善至少5屈光度。在某些实施方案中,晶状体的屈光力相对于晶状体的治疗前屈光力可改善0.1至20的屈光度。在某些实施方案中,晶状体的屈光力相对于晶状体的治疗前屈光力可改善0.1至10的屈光度。在某些实施方案中,晶状体的屈光力相对于晶状体的治疗前屈光力可改善1至10的屈光度。在某些实施方案中,晶状体的屈光力相对于晶状体的治疗前屈光力可改善1至5的屈光度。在某些实施方案中,相对于治疗前的测量值,所述治疗将受试者的近视力改善了例如1、2、3、4或5jaeger行(例如通过jaeger测试量表测量)。相对于治疗前的测量值,所述治疗可将受试者的近视力改善1-7jaeger行或1-5jaeger行或1-3jaeger行。在某些实施方案中,所述治疗将受试者的近视力矫正了例如0.02个、0.04个、0.06个、0.1个、0.2个、0.3个、0.4个、0.5个或超过0.5个logmar单位。所述治疗可将受试者的近视力矫正例如0.02-0.9个logmar单位或0.1-0.8个logmar单位或0.2-0.5个logmar单位。mcdonald-shadduck评分系统可用于确定兔子经施用本发明化合物后的各种眼部症状的严重程度。该评分系统可以使用0-6的范围内的量表,其中较高的数字表示更严重程度的眼睛状况。mcdonald-shadduck评分系统可用于评估例如角膜混浊、角膜血管化、结膜水肿和结膜肿胀、结膜分泌物和角膜染色。mcdonald-shadduck评分系统可用于对结膜分泌物进行评分。结膜分泌物可用于描述其为白色或灰色沉淀物的分泌物。在兔子内眦中发现的澄清、浓缩、冷凝或粘液样的分泌物不作为结膜分泌物量表的一部分进行评分。可以通过眼睛前房中存在的tyndall现象来测量房水闪光。tyndall现象可以用来描述由细颗粒悬浮液中的胶质或颗粒的微粒物引起的光散射。tyndall现象的强度可通过比较当裂隙灯光束穿过晶状体时观察到的正常tyndall效应和穿过前房的裂隙灯光束通过来评分。房水闪光的存在可以表示血-房水屏障的破坏。虹膜累及可以使用mcdonald-shadduck评分系统进行测量。虹膜的主要血管、次要血管和三级血管可用于帮助确定受试者虹膜累及的主观眼评分。当血管充血度高时,虹膜累及的强度可增加,并且次要血管和三级血管的累及程度更高。联合疗法本文提供的化合物或其药学上可接受的盐可以与一种或多种治疗剂联合施用。本文所述的化合物或盐或其药学上可接受的盐可以与第二治疗剂共同施用,其中本文所述的化合物或其药学上可接受的盐和第二治疗剂调节所治疗的疾病、病症或病况的不同方面,从而提供比单独施用任一种治疗剂更大的综合效益。当本文公开的化合物与一种或多种另外的药剂联合施用时,可以将本文公开的化合物的不同治疗有效剂量用于配制药物制剂或治疗方案。用于联合治疗方案的药物和其他药剂的治疗有效剂量任选通过与上文对治疗剂本身阐述的那些相似的手段来确定。此外,本文所述的预防/治疗的方法包括使用节律性给药,例如,提供更频繁的较低剂量以使毒副作用最小化。联合治疗方案可以包括这样的治疗方案:其中本文所述的化合物或其药学上可接受的盐在用本文所述的第二药剂治疗之前、期间或之后开始施用,并持续至用第二药剂治疗期间或在用第二药剂治疗终止后的任意时间。本公开还包括这样的治疗:其中本文所述的化合物或其药学上可接受的盐和联合使用的第二药剂在治疗期间同时施用或在不同时间和/或以减少或增加的间隔施用。联合治疗还包括定期治疗,其在各种时间开始和停止以协助患者的临床管理。对于本文所述的联合疗法,共同施用的化合物的剂量根据所用共同药物的类型、所用特定药物、所治疗的疾病或病况等而变化。在某些实施方案中,当与一种或多种其他治疗剂共同施用时,本文提供的化合物或者与一种或多种其他治疗剂同时施用或者顺序施用。本文所述的化合物或其药学上可接受的盐以及联合疗法可在疾病或病况发生之前、期间或之后施用,并且施用含有化合物的组合物的时间点可以不同。本文所述的化合物可以用作预防用药并且可连续施用于具有发展病况或疾病的倾向的受试者以防止疾病或病况的发生。本文所述的化合物及其组合物可在症状发作时施用于受试者或发作后尽可能快地施用于受试者。本文所述的化合物可以在检测到或怀疑疾病或病况发作后在可行的情况下尽可能快地施用,并持续治疗疾病所需的一段时间。治疗所需的时间可能会有所不同,并调整治疗时间以适应每个受试者的具体需求。例如,本文所述的化合物或盐或含有所述化合物或盐的制剂可以施用至少2周、约1个月至约5年。在某些实施方案中,本文所述的化合物或盐可以与抗凋亡化合物联合使用。抗凋亡化合物包括但不限于:硫辛酸、humanin肽、2-丙醇的3,6-二溴咔唑哌嗪衍生物、ku70肽、4-苯基硫烷基-苯胺衍生物、idn-6556、anilinoquinazolines(aqzs)、烟碱天冬氨酰酮、m826|m867、pifithrin-α、ino-1001、fr255595、3ab、nu1025、inh2bp、gp16150和pj34。本公开的化合物或盐可以与抗氧化剂联合使用。抗氧化剂可以包括例如硫辛酸、谷胱甘肽、抗坏血酸盐、维生素e、尿酸、褪黑激素、维生素c、替拉扎特、nxy-059、胡萝卜素类和泛醇。还原化合物也可用于减少晶状体蛋白质内的二硫键。考虑用于联合疗法的另外的治疗剂包括但不限于镇痛药、麻醉剂、人工泪液、酶抑制剂、细胞因子抑制剂、消炎药、抗生素剂、抗菌剂、抗病毒药、抗真菌药、抗原虫药或其组合。本文所述的化合物还可以与一种或多种眼部治疗剂联合使用。本文所述的化合物也可以与使本文所述化合物新陈代谢和/或失活的酶的抑制剂联合使用。本文所述的化合物也可以与抗炎抑制剂或细胞因子抑制剂联合使用以减少由与本文公开的化合物相关的可能的炎性责任引起的任何安全问题或副作用。本文所述的化合物还可以与已知对白内障具有活性的其他化合物联合使用。本文所述的化合物也可以与抗细胞凋亡化合物或与抗氧化剂一起使用。本文所述的化合物可以与镇痛药或麻醉剂联合使用。在某些实施方案中,镇痛药或麻醉剂包含对乙酰氨基酚、阿片剂、地普喹酮、安替比林、可卡因或利多卡因。在某些实施方案中,阿片剂是天然阿片全碱、苯基哌啶衍生物、二苯基丙胺衍生物、苯并吗啡烷衍生物、c1-去甲蒂巴因衍生物或吗啡南衍生物。在一些实施方案中,镇痛药为水杨酸衍生物、吡唑酮或苯胺。在其他实施方案中,镇痛药为麦角生物碱,皮质醇衍生物或选择性5-羟色胺(5ht1)激动剂。局部麻醉剂的实例包括但不限于氨基苯甲酸的酯类如丁二醇胺、普鲁卡因、丁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因;酰胺如布比卡因、利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、布坦卡因、辛可卡因、依替卡因、阿替卡因、罗哌卡因、左布比卡因、丁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因;苯甲酸酯,如可卡因;其他局部麻醉药如乙基氯、达克罗宁、苯酚、辣椒碱。本文所述的化合物可以与抗炎剂联合使用。抗炎剂可以是非甾体抗炎剂。抗炎剂可以是糖皮质激素。非甾体抗炎剂可以是丁基吡唑烷类、乙酸衍生物、昔康类、丙酸衍生物、芬那酸类或昔布类。抗炎剂的实例包括但不限于丁基吡唑烷如苯基保泰松、莫非布宗、羟布宗、氯非宗、凯布宗;乙酸衍生物和相关物质如吲哚美辛、舒林酸、托美丁、佐美酸、双氯芬酸、阿氯芬酸、布马地宗、依托度酸、氯那唑酸、芬替酸、阿西美辛、联苯吡胺、奥沙美辛、丙谷美辛、酮咯酸、醋氯芬酸、丁苯羟酸、吲哚美辛制品、双氯芬酸制品;昔康类如吡罗昔康、替诺昔康、屈噁昔康、氯诺昔康、美洛昔康;丙酸衍生物如布洛芬、萘普生、酮洛芬、非诺洛芬、芬布芬、苯噁洛芬、舒洛芬、吡洛芬、氟比洛芬、吲哚洛芬、噻洛芬酸、奥沙普秦、异丁普生、右布洛芬、氟诺洛芬、阿明洛芬、右酮洛芬、萘普西诺;芬那酸类如甲芬那酸、托芬那酸、氟芬那酸、甲氯芬那酸;昔布类如塞来昔布、罗非昔布、伐地考昔、帕瑞考昔、依托考昔、芦米考昔;其他抗炎症剂和抗风湿剂如萘丁美酮、尼氟灭酸、阿扎丙宗、氨基葡萄糖、苄达明、糖胺聚糖多硫酸盐、普罗喹宗、奥古蛋白、尼美舒利、非普拉宗、双醋瑞因、吗尼氟酯、替尼达普、奥沙西罗、硫酸软骨素;皮质类固醇类如mineralocorticoids醛固酮、氟氢可的松、去氧皮质酮和糖皮质激素类倍他米松、地塞米松、氟可龙、甲泼尼龙、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、曲安西龙、氢化可的松、可的松、泼尼立定、利美索龙、地夫可特、氯泼尼醇、甲泼尼松、可的伐唑。本文所述的化合物可以与抗生素剂联合使用。抗生素剂可以是氨基糖苷类、安沙霉素、碳头孢烯、碳青霉烯、头孢菌素、糖肽、林肯胺、脂、大环内酯、单酰胺菌素、硝基呋喃类、青霉素、多肽、喹诺酮、氨苯磺胺、四环素阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、妥布霉素、巴龙霉素、格尔德霉素、除莠霉素、氯碳头孢、厄他培南、多立培南、亚胺培南、美罗培南、头孢羟氨苄、头孢唑林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢克洛、头孢孟多、头孢西丁、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢克肟、头孢地尼、头孢托仑、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢布烯、头孢唑肟、头孢曲松、头孢吡肟、头孢比罗、替考拉宁、万古霉素、替拉凡星、克林霉素、林可霉素、达托霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、罗红霉素、醋竹桃霉素;替利霉素、大观霉素、氨曲南、呋喃唑酮、呋喃妥因、阿莫西林、氨苄西林、阿洛西林、羧苄西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、美洛西林、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、青霉素g、青霉素v、哌拉西林、替莫西林、替卡西林、杆菌肽、黏菌素、多粘菌素b;喹诺酮衍生物如环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、曲伐沙星、格帕沙星、司帕沙星、替马沙星、氟沙星、二氟沙星、恩氟沙星、依巴沙星、马波沙星、奥比沙星、沙氟沙星、磺胺米隆、磺胺米柯定、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银、磺胺甲噁唑、磺胺、柳氮磺吡啶、磺胺异恶唑、甲氧苄啶、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、地美环素、多西环素、米诺环素、土霉素、四环素、氯法齐明、氨苯砜、卷曲霉素、环丝氨酸、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福平、利福布汀、利福喷汀、链霉素;或其他抗生素剂如胂凡纳明、氯霉素、磷霉素、夫西地酸、利奈唑胺、甲硝唑、莫匹罗星、普拉特霉素、奎奴普丁/达福普汀、利福昔明、甲砜霉素、替吉环素、替硝唑。本文所述的化合物可以与抗菌剂联合使用。抗菌剂可以是例如醇、醛、卤素释放化合物、过氧化物、苯胺、双胍、双酚、卤代苯酚、重金属、苯酚、甲酚、季铵化合物、乙醇、异丙醇、戊二醛、甲醛、卤素释放化合物、过氧化氢、臭氧、过氧乙酸、双胍类、氯己定、阿来西定、聚合双胍、双酚类、三氯生、六氯酚、银化合物、汞化合物、季胺类化合物、苯扎氯铵、西三溴胺、甲苄索氯铵、苄索氯铵、西卡氯铵、西吡氯铵和多法氯铵。本文所述的化合物可以与抗病毒剂联合使用。抗病毒剂可以是核苷逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、融合抑制剂、整合酶抑制剂、核苷类似物、蛋白酶抑制药或逆转录酶抑制剂。抗病毒剂的实例包括但不限于阿巴卡韦、阿昔洛韦、无环鸟苷、阿德福韦、金刚烷胺、氨普那韦、聚肌胞、阿比朵尔、阿扎那韦、波普瑞韦、西多福韦、达芦那韦、地拉韦啶、去羟肌苷、二十二醇、依度尿苷、依非韦伦、恩曲他滨、恩夫韦、恩替卡韦、泛昔洛韦、福米韦生、呋山那韦、膦甲酸、膦乙酸、更昔洛韦、伊巴他滨、肌酐普拉诺贝、碘苷、咪喹莫德、茚地那韦、肌苷、干扰素iii型、干扰素ii型、干扰素i型、干扰素、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、马拉韦罗、吗啉胍、美替沙、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、奥司他韦、培干扰素α-2a、喷昔洛韦、培拉米韦、普来可那立、鬼臼毒素、拉替拉韦、利巴韦林、金刚乙胺、利托那韦、pyramidine、沙奎那韦、司他夫定、茶树油、替诺福韦、替诺福韦酯(化物)、替拉那韦、曲氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、恩曲他滨、伐昔洛韦(盐酸伐昔洛韦胶囊剂)、缬更昔洛韦、维立韦罗、阿糖腺苷、viramidine、扎西他滨、扎那米韦、齐多夫定。本文所述的化合物可以与抗真菌剂联合使用。抗真菌剂可以是多烯硝酸咪康唑、咪唑、三唑或噻唑硝酸咪康唑、三唑硝酸咪康唑、噻唑硝酸咪康唑、烯丙胺衍生物或棘球白素衍生物。抗真菌剂的实例包括但不限于多烯衍生物如纳他霉素、龟裂杀菌素、非律平、制霉菌素、两性霉素b、坎底辛、哈霉素;咪唑衍生物如咪康唑、酮康唑、克霉唑、益康唑、奥莫康唑、联苯苄唑、布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、奥昔康唑、硫康唑、噻康唑;四唑衍生物如氟康唑、伊曲康唑、艾沙康唑、泊沙康唑、voriconzaole、特康唑、阿巴康唑;噻唑衍生物如阿巴芬净;烯丙胺衍生物如terbifine、萘替芬、布替萘芬;棘球白素衍生物如阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净;其他抗真菌剂如水蓼辣素、苯甲酸、环吡酮、tonaftate、十一烯酸、flycytosine、灰黄霉素、卤普罗、碳酸氢钠、pirctone乙醇胺、吡硫翁锌、二硫化硒、焦油(tar)或茶树油。本文所述的化合物可以与抗原虫剂联合使用。抗原虫剂的实例包括例如依氟鸟氨酸、呋喃唑酮、美拉胂醇、甲硝唑、奥硝唑、硫酸巴龙霉素、喷他脒、乙胺嘧啶、替硝唑、硝呋太尔、多西环素、含阿托伐醌的氯胍、氯喹和甲氟喹。本文所述的化合物可以与眼部治疗剂联合使用。眼部治疗剂包括用于治疗眼科相关的疾病或病症的治疗剂。这类眼部治疗剂包括例如免疫调制剂、皮质类固醇类、β-受体阻断剂、α激动剂、碳酸酐酶抑制剂、抗生素类、抗组胺剂和前列腺素(protasglandins)。实施例实施例1:制剂的说明性实施例下面的表2中示出了可在本发明的方法中使用的说明性制剂:实施例2:药代动力学研究为了测试本发明化合物的功效,采用生物分析方法进行药代动力学研究。该生物分析方法在血浆中约15nm化合物和眼组织中约20nm化合物的水平下灵敏。对于每个局部组,在三天内给予新西兰白兔六次剂量,并且对于玻璃体内和前房内注射为单次注射,时间点在注射后两小时和24小时。局部药剂的晶状体暴露测量本发明化合物(c29)在兔子晶状体中的暴露,由于晶状体是眼睛前部富含蛋白质的致密组织区域,所以可以显示缓慢扩散。使用睫状突水平作为该化合物在晶状体中暴露的量度。下面的表3和图4显示了该实验的结果。局部药剂的角膜暴露测量本发明化合物(c29)在兔子角膜中的暴露。为了到达角膜,该化合物必须通过角膜或巩膜进入眼睛的内部结构。下面的表4和图5显示了该实验的结果。局部药剂的视网膜暴露测量本发明化合物(c29)在兔子视网膜中的暴露,由于视网膜是眼睛后部富含脂质的软组织区域,所以可显示快速扩散。下面的表5和图6显示了该实验的结果。局部药剂的睫状体暴露测量本发明化合物(c29)在兔睫状体中的暴露,由于睫状体是眼睛前部富含脂质的软组织,所以它可以显示快速扩散。下面的表6和图7显示了该实验的结果。离体人组织药代动力学实验在整个人眼球(无附件的眼睛)上进行药代动力学实验,以确定化合物(c29)在眼睛各个区域的暴露。每个眼球在收集后不到24小时获得,然后在室温下浸入到1mmapi在含8%环糊精的pbs中的溶液中或仅pbs中6天。结果显示在表7和图8中。在类似的实验中,使用完整的人眼球来确定化合物在晶状体中积累的动力学。总共8个眼球在室温下在1mmapi在含8%环糊精的pbs中的溶液中浸泡1天、2天、3天或4天。结果显示在下面的表8和图9中。实施例3:兔子中的比较制剂研究使用新西兰白兔测试本发明化合物的不同制剂和给药途径。对于每个局部组,在三天内给予兔子六次剂量,并且对于玻璃体内和前房内注射为单次注射,时间点在注射后两小时和24小时。所测试的对照制剂是在8%2-羟丙基-β-环糊精中含有0.04%化合物的水溶液。软膏制剂含有4.3%羊毛脂、9.9%轻质矿物油、85.9%白凡士林以及0.4%或4%的化合物。在该制剂中,矿物油的加入能够降低熔点并改善软膏的流动性,以便容易地从储存管中排出。羊毛脂用于溶解该化合物。将水性悬浮液开发为基于结冷胶的悬浮液,其含有约500nm大小的颗粒,0.6%结冷胶(低酰基),1.5-3%甘露醇以使摩尔渗透压浓度达到293mosm,0.6%氨丁三醇,0.1%聚山梨酯-80,0.01%苯扎氯铵,0.3%或3%化合物,以及0.53%硼酸以将ph调节至7.4。加入结冷胶以增强粘度并使溶液悬浮。氨丁三醇作为缓冲液加入。加入聚山梨酯以帮助化合物的分散。苯扎氯铵作为防腐剂加入。在加入结冷胶之前,通过微流化产生500nm颗粒。纳米乳剂是表面活性剂稳定化的水包油乳剂,其含有5%棕榈酸异丙酯、32.5%peg-400、15%聚山梨酯-80、0.01%苯扎氯铵以及0.06%或0.6%的化合物。该制剂被微流化以产生50nm的小液滴。苯扎氯铵作为防腐剂加入。局部水性悬浮液也用于注射,并且开发为基于结冷胶的悬浮液,其含有约500nm大小的颗粒,0.6%结冷胶(低酰基),1.5-3%甘露醇以使摩尔渗透压浓度达到293mosm,0.6%氨丁三醇,0.1%聚山梨酯-80,1%或3%的化合物,和0.53%硼酸以将ph调节至7.4。加入结冷胶以增强粘度并使溶液悬浮。氨丁三醇作为缓冲液加入。加入聚山梨酯以帮助化合物的分散。在加入结冷胶之前,通过微流化产生500nm颗粒。将该悬浮液以25μl剂量注射到玻璃体液中(玻璃体内注射)或以5μl剂量注射到房水中(前房内注射)。根据如上所述的mcdonald-shadduck评分系统对兔子进行评分以确定化合物的安全性。下面的括号内数字反映了mcdonald-shadduck评分系统的评分。在接受含有0.4%api的软膏制剂的兔子中,在第0天(即给药当天)在双眼中观察到轻微的淋巴结炎(panus)(1)。在双眼给药后1小时观察到轻微充血(1)和肿胀(1)。其他所有评分都为零。到第2天和第3天,所有症状的评分均为零。在接受含有1%或3%api的玻璃体内制剂的兔子中,在动物双眼给药后两小时观察到轻微充血(1)和肿胀(1)。在接受含有1%api的前房内制剂的兔子中,仅在左眼给药后2小时观察到轻微淋巴结炎(1)。在接受含有3%api的前房内制剂的兔子中,仅在右眼给药后两小时观察到轻微的虹膜累及(1)。实施例4:在新西兰白兔中玻璃体内施用后评价化合物iiic的眼分布动物本研究使用从westernoregonrabbitcompany获得的新西兰白兔。在本研究中使用了12只动物,并且所有使用的动物都是雄性。在开始治疗之前,基于对良好临床状况和体重规格的视觉评估来选择用于研究的动物。选择用于本研究的动物在年龄和体重方面尽可能均匀。在实验开始时动物的体重范围为约2.58至约3.22千克。所有动物在动物选择时都是健康的。所有动物都通过耳标和笼牌标识,其上列出了动物识别号、研究号码、分组和动物的性别。研究期间,将动物安置在同一房间内的各个笼子中。基本围封物如美国农业部动物福利法案(usdaanimalwelfareact)(9cfr,第1部分、第2部分和第3部分)指定,并且如“实验动物照护和使用指南”(nationalresearchcounciloftheacademies,2011,nationalacademypress)所描述。同一个房间里没有安置其他物种。房间通风良好(每小时换气10次以上),新鲜空气至少60%。保持12小时光照/12小时黑暗的光周期,除了在黑暗周期中照亮房间以适应必要的研究程序。按照asisop保持室温。动物可随意获取物种特定的食物。已知在饮食中不存在会干扰本研究结果的水平的污染物。氯化市政自来水通过水瓶随意提供给每只动物。已知在水中不存在会干扰本研究结果的污染物。在asi档案中保存年度水质检测记录。所有研究动物均在给药第一天前适应其指定房间8至16天。在进行研究之前,对每只动物进行眼科检查(裂隙灯生物显微镜检查和间接检眼镜检查)。根据修改后的mcdonald-shadduck评分系统对眼部发现进行评分,并记录在标准化的数据表上。研究接受标准对于所有变量均为“0”。基于体重将动物分配到两个实验组之一。制剂以两种不同的浓度测试式iiic化合物——3%重量/体积和0.5%重量/体积。对于这两种浓度而言,化合物都配制成水性悬浮液。制剂的详情如下:制剂1:在作为缓冲液的0.6%氨丁三醇中的3%约500nm的式iiic化合物纳米颗粒,0.1%聚山梨酯-80用于帮助api的分散,用硼酸调节ph至7.4,用甘露醇调节摩尔渗透压浓度至293mosm。制剂2:在作为缓冲液的0.6%氨丁三醇中的0.5%约500nm的式iiic化合物纳米颗粒,0.1%聚山梨酯-80用于帮助api的分散,用硼酸将ph调节至7.4,并用甘露醇调节摩尔渗透压浓度至293mosm。为了制备制剂1和2,用甘露醇、氨丁三醇、硼酸、聚山梨酸酯-80(以上指出的量)和加至500ml的双去离子水制备500ml缓冲液。混合该缓冲液,然后通过无菌0.22μm过滤器过滤。对于式iiic化合物的3%悬浮液,将150mg化合物加入到5ml该缓冲液中。然后使用微流体lv-1低容量微流化器来减小颗粒大小。微流化器的腔室容量为6ml。用双去离子水冲洗微流化器5次,然后用无菌缓冲液冲洗2次。使用充气注射器,将液体推出腔室,直到气泡可见并且液体停止离开腔室。使用10ml无菌注射器和无菌大号针头抽取制剂并用微流化器在30,000psi下处理。重复该过程四次,将接收注射器作为输入注射器完全排出以用于随后的过程,并且每次使用新的无菌接收注射器以避免交叉污染。5次通过后,用31g针确认可注射性。然后通过动态光散射来表征颗粒大小。为了将式iiic化合物的3wt%混合物稀释至0.5wt%混合物,加入无菌api缓冲液加甘露醇溶液。通过溶解135.2mg/10mlapi缓冲液制备13.52mg/ml甘露醇的储备溶液。通过无菌过滤器过滤该甘露醇储备溶液。通过取500μl3wt%药物悬浮液并加入2.5ml甘露醇储备溶液,使用该甘露醇储备溶液将3wt%药物混合物稀释成0.5wt%药物混合物。制剂在使用前在4℃下冷藏。给药之前,使制剂升温至室温。将每个小瓶剧烈地涡旋或振荡以确保悬浮液均匀。没有注意到颜色变化或微生物生长迹象。给药根据体重将动物分配到两个实验组之一,使得每组包含6只动物。组1中的动物通过玻璃体内注射施用25μl制剂1,而组2中的动物施用25μl制剂2。在每组动物内进一步分为3个时间点:2小时、1天和7天。每个时间点由两只动物组成。制剂1和2的施用在时间0时进行。对于玻璃体内注射,通过肌肉内注射盐酸氯胺酮(12-20mg/kg)和噻拉嗪(5mg/kg)麻醉动物。在手术过程之前,将1至2滴局部盐酸丙美卡因麻醉剂(0.5%)施加至动物眼睛。用betadine清洗眼睛,然后用平衡盐溶液(bss)冲洗。将试验品直接抽入具有31g5/16英寸针的0.3ml胰岛素注射器中,并且距角膜缘4至5mm进行注射。一旦插入针,就注入25μl的测试品。将针移开并用bss冲洗眼睛。在注射程序之后,对每只动物的双眼施用三重抗生素眼用软膏。在恢复过程中监测动物。从第0天开始每天记录一般健康观察结果,并在整个研究过程中继续。从第0天开始每天进行包括肿胀、分泌物和眼睛刺激的视觉评估的大体眼部检查,并在整个研究过程中继续进行。样品采集在指定时间点通过静脉内注射戊巴比妥(150mg/kg)对动物施以安乐死。安乐死程序的进行符合2013年美国兽医协会(avma)关于安乐死的指导方针。在安乐死之后立即从每只动物摘出两只眼睛,解剖,并收集眼组织。每只动物的每只眼睛的样品保持分开而不合并。将样品在液氮中骤冻并在-60℃至-80℃下储存直至进行lc-ms/ms分析。通过lc-ms/ms测定每个收集的样品中化合物iiic的浓度。用空白均质化的新西兰白兔眼组织、玻璃体液或血浆制备标准品。在50:50乙腈:水中制备工作溶液。然后将工作溶液添加到适当的矩阵中以制作校准标准。标准品的处理与研究样品相同。通过用乙腈沉淀手动提取组织和体液样品。hplc条件仪器:watersacquityuplc;柱:watersbeh苯基,30×2.1mm内径,1.7μm;含水储液器(a):0.1%甲酸水溶液;有机储液器0.1%甲酸的乙腈溶液;梯度程序:时间(min)梯度曲线%a%b0.0660402.25601002.466040366040hplc流速:800μl/min;注射体积:10μl;柱温:40℃;样品温度:8℃;强自动进样器洗液:1:1:1(v:v:v)水:甲醇:含有0.2%甲酸的异丙醇;弱自动进样器洗液:4mm甲酸铵质谱仪条件仪器:watersxevotq-s;接口:电喷雾;模式:多反应监测;雾化器气体:7巴;去溶剂化气体:1000l/hr;锥形气体:150l/hr;碰撞气体:0.15ml/min;去溶剂化温度:450℃;毛细管电压:3kv结果测试制剂(3wt%或0.5wt%)通过双侧ivt注射成功施用到12只新西兰白兔的眼中。在给药事件期间没有注意到并发症。直到第7天仍存活的所有动物在研究过程中体重增加。所有动物在研究期间都表现出正常的行为和健康。在研究期间,在任何动物中没有注意到刺激、肿胀或分泌物的大体眼部观察结果。结果显示在图10和图11中。图10描绘了在兔中以3wt%和0.5wt%经玻璃体内施用后,即施用后2小时、24小时和168小时,玻璃体液中的25-羟基胆固醇浓度。玻璃体液中的式iiic化合物水平是剂量依赖性的,在用3%制剂处理的组中比用0.5%制剂处理的组中其水平成比例地更高,并且在稍后的时间点稳定降低。图11描绘了在兔中以3wt%和0.5wt%经玻璃体内施用后,即施用后2小时,24小时和168小时,晶状体中的25-羟基胆固醇浓度。晶状体中的水平在较早的时间点检测不到,而在稍后的时间点似乎增加,在最后的时间点(给药后7天)只有较高剂量组持续表现出可检测水平的式iiic化合物,提示在ivt注射后向该组织的延迟分布。实施例5:用化合物iiic治疗老视在logmar测试中,基于受损的近距视敏度确定了一组5名老视患者。这些患者每周用式iiic化合物的组合物治疗。每月通过logmar测试测量每名患者的近距视敏度。将治疗后患者的近距视敏度与他们的治疗前视敏度进行比较。实施例6:用化合物iiic治疗近距视敏度丧失根据logmar测试的表现确定了一组5名年龄在40岁以上且没有老视临床指征的患者。用含有式iiic化合物组合物的每日滴眼液治疗这些患者。每6个月,通过logmar测试测量患者的近距视敏度。将患者的近距视敏度与其治疗前视敏度进行比较。实施方案在某些方面,本公开提供了一个或多个以下实施方案:1.一种治疗或预防受试者的近视力缺损的方法,其包括向有需要的受试者施用式(iii)的化合物:或其盐,其中:r1、r2、r3、r4、r6、r8、r9、r11、r12、r13、r14、r15、r16和r17独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、任选取代的c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;r1与r2一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r8与r9一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r13与r14一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r9和r10与它们所附接的原子一起可进一步形成任选取代的碳环或任选取代的杂环;并且其中当碳5与碳6之间存在双键时r3不存在,当碳8与碳9之间存在双键时r16和r17不存在,当碳12与碳13之间存在双键时r11不存在;并且当碳4与碳5之间存在双键时,r2和r3不存在且碳5与碳6之间存在单键;r5、r7、r10、r18、r19和r20独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;每个r31独立地选自氢、-or30、-sr30、-s(o)r30、-s(o)2r30、-c(o)r30、-c(o)or30、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;每个r30独立地选自氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基、任选取代的c2-c6炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;且n选自0或1;其中所述近视力缺损不是白内障。2.实施方案1的方法,其中n为0。3.实施方案1的方法,其中n为1。4.实施方案1至3中任一项的方法,其中r1、r2、r3、r4、r6、r8、r9、r11、r12、r13、r14、r15、r16和r17独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn和任选取代的c1-c10烷基。5.实施方案4的方法,其中r1、r2、r3、r4、r6、r8、r9、r11、r12、r13、r14、r15、r16和r17独立地选自氢、卤素、-or30、-no2、-cn和任选取代的c1-c10烷基。6.实施方案1至5中任一项的方法,其中r5、r7、r10、r18、r19和r20独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基。7.实施方案1至6中任一项的方法,其中r1和r2独立地选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基,或者r1与r2一起选自=o、=s和=n(r31)。8.实施方案1至7中任一项的方法,其中r3选自氢、-or30和任选取代的c1-c10烷基。9.实施方案1至7中任一项的方法,其中r3不存在并且碳5与碳6之间存在双键。10.实施方案1至7中任一项的方法,其中r2和r3不存在且碳4与碳5之间存在双键。11.实施方案1至11中任一项的方法,其中r20选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基。12.实施方案11的方法,其中r20选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s和=n(r31)。13.实施方案12的方法,其中r20选自-or30、-oso3r30、-opo3r30、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、=o和=s。14.实施方案1至13中任一项的方法,其中r4选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。15.实施方案14的方法,其中r4选自氢和-or30。16.实施方案1至15中任一项的方法,其中r5选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。17.实施方案16的方法,其中r5选自氢、卤素和c1-c10烷基。18.实施方案1至17中任一项的方法,其中r6选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。19.实施方案18的方法,其中r6选自氢、卤素和c1-c10烷基。20.实施方案1至19中任一项的方法,其中r7选自氢、卤素、-or30、=o和任选取代的c1-c10烷基。21.实施方案20的方法,其中r7选自氢、卤素和c1-c10烷基。22.实施方案1至21中任一项的方法,其中r8和r9独立地选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。23.实施方案22的方法,其中r8和r9独立地选自氢、卤素和c1-c10烷基。24.实施方案1至21中任一项的方法,其中r9和r10与它们所附接的原子一起形成任选取代的碳环或任选取代的杂环。25.实施方案24的方法,其中r9和r10与它们所附接的原子一起形成任选取代的碳环。26.实施方案1至23中任一项的方法,其中r10选自-or30、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基和任选取代的c2-c10炔基。27.实施方案26的方法,其中r10为-or30或=o。28.实施方案26的方法,其中r10为任选取代的c1-c10烷基或任选取代的c2-c10烯基。29.实施方案28的方法,其中r10被一个或多个取代基取代,该取代基独立地选自:卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s和=n(r31)。30.实施方案29的方法,其中r10被一个或多个取代基取代,该取代基独立地选自:卤素、-or30、-sr30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s和=n(r31)。31.实施方案29的方法,其中r10为被一个或多个选自卤素和-or30的取代基取代的c1-c10烷基。32.实施方案29的方法,其中r10为被一个或多个选自卤素和-or30的取代基取代的c2-c10烯基。33.实施方案1至32中任一项的方法,其中r11选自氢、-or30和任选取代的c1-c10烷基。34.实施方案33的方法,其中r11为氢或c1-c10烷基。35.实施方案1-32中任一项的方法,其中r11不存在且碳12与碳13之间存在双键。36.实施方案1至35中任一项的方法,其中r12选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。37.实施方案36的方法,其中r12选自氢和-or30。38.实施方案1至37中任一项的方法,其其中r13和r14独立地选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基,或者r13与r14一起选自=o、=s和=n(r31)。39.实施方案38的方法,其中r13和r14独立地选自氢、卤素、-or30和任选取代的c1-c10烷基。40.实施方案38的方法,其中r13与r14一起为=o。41.实施方案1至40中任一项的方法,其中r15选自氢和任选取代的c1-c10烷基。42.实施方案41的方法,其中r15为甲基。43.实施方案1至42中任一项的方法,其中r16和r17各自为氢。44.实施方案1至42中任一项的方法,其中r16和r17不存在并且在碳8与碳9之间存在双键。45.实施方案1至44中任一项的方法,其中r18和r19独立地选自氢、卤素、-or30、=o和任选取代的c1-c10烷基。46.实施方案45的方法,其中r18和r19各自为氢。47.实施方案1至46中任一项的方法,其中式(iii)的化合物由式(iiia)表示:或其盐。48.实施方案47的方法,其中式(iiia)的化合物由式(iiib)表示:或其盐。49.实施方案48的方法,其中式(iiia)的化合物由式(iiic)表示:或其盐。50.实施方案1至46中任一项的方法,其中式(iii)的化合物由式(iiid)表示:或其盐。51.实施方案1至50中任一项的方法,其中所述近视力缺损在所述受试者25岁或更大时首次发生。52.实施方案51的方法,其中所述近视力缺损在所述受试者35岁或更大时首次发生。53.实施方案1至52中任一项的方法,其中所述近视力缺损通过以下测试中的一个或多个进行诊断:习惯性辨距视敏度、矫正的近距视敏度、屈光不正、屈光力、jaeger测试、logmar量表、etdrs量表和晶状体调节幅度。54.实施方案53的方法,其中所述近视力缺损包括通过以下视敏度测试确定的为0.8或更低的治疗前近距视敏度值:a.覆盖受试者的一只眼睛,距所述受试者的眼睛约16英寸放置实施例1的视力表,b.确定受试者能够读出、而错误不超过一个字符的最小字符大小,以及c.将所述字符大小与治疗前视敏度值相关联。55.实施方案54的方法,其中所述近视力缺损包括0.6或更低的近距视敏度。56.实施方案55的方法,其中所述近视力缺损包括0.4或更低的近距视敏度。57.实施方案53的方法,其中所述近视力缺损包括jaeger测试的jaeger量表上j2或更高的评分。58.实施方案57的方法,其中所述近视力缺损包括jaeger测试的jaeger量表上j3或更高的评分。59.实施方案58的方法,其中所述近视力缺损包括jaeger测试的jaeger量表上j4或更高的评分。60.实施方案59的方法,其中所述近视力缺损包括jaeger量表上j5或更高的评分。61.实施方案60的方法,其中所述近视力缺损包括jaeger量表上j6或更高的评分。62.实施方案61的方法,其中所述近视力缺损由jaeger量表上j8或更高的评分确定。63.实施方案53的方法,其中所述屈光不正通过以下一个或多个来评估:视网膜镜、自动验光机、shack-hartmann波前传感器或针孔光线限制器。64.实施方案1至63中任一项的方法,其中所述治疗或预防所述受试者的近视力缺损包括视敏度、屈光力、晶状体调节幅度、jaeger量表评分、logmar量表评分、etdrs量表、阅读速度和屈光不正。65.实施方案64的方法,其中所述治疗或预防所述受试者的近视力缺损包括相对于治疗前近距视敏度值改善近距视敏度。66.实施方案65的方法,其中所述近距视敏度的改善相当于logmar量表上的至少0.1。67.实施方案66的方法,其中相对于所述治疗前视敏度值,所述近距视敏度的改善为0.2或更大。68.实施方案1至67中任一项的方法,其中所述近视力缺损的治疗大致相当于使用屈光力约为+.5d或更高的眼镜或接触镜治疗。69.实施方案68的方法,其中所述近视力缺损的治疗大致相当于使用屈光力约为+1d或更高的眼镜或接触镜治疗。70.实施方案69的方法,其中所述近视力缺损的治疗大致相当于使用屈光力约为+2d或更高的眼镜或接触镜治疗。71.实施方案1至70中任一项的方法,其中在所述施用之前,所述受试者表现出一种或多种以下症状:近物聚焦能力降低、眼睛疲劳、阅读精细印刷品困难、阅读或观看照明屏幕时疲劳、近距离难以看清、阅读印刷品时对比度较低、阅读时需要更明亮和更直接的光线,以及使用近视力时头痛。72.实施方案1至71中任一项的方法,其中所述近视力缺损是老视。73.一种用于增加受试者晶状体的屈光力的方法,其包括向有需要的受试者施用式(iii)的化合物:或其盐,其中:r1、r2、r3、r4、r6、r8、r9、r11、r12、r13、r14、r15、r16和r17独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、任选取代的c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;r1与r2一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r8与r9一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r13与r14一起进一步选自=o、=s和=n(r31);r9和r10与它们所附接的原子一起可进一步形成任选取代的碳环或任选取代的杂环;并且其中当碳5与碳6之间存在双键时r3不存在,当碳8与碳9之间存在双键时r16和r17不存在,当碳12与碳13之间存在双键时r11不存在;并且当碳4与碳5之间存在双键时,r2和r3不存在且碳5与碳6之间存在单键;r5、r7、r10、r18、r19和r20独立地选自氢、卤素、-or30、-sr30、-oso3r30、-opo3r30、-n(r31)2、-c(o)r30、-c(o)or30、-oc(o)r30、-no2、-cn、=o、=s、=n(r31)、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;每个r31独立地选自氢、-or30、-sr30、-s(o)r30、-s(o)2r30、-c(o)r30、-c(o)or30、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、c2-c10炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;每个r30独立地选自氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基、任选取代的c2-c6炔基、任选取代的碳环和任选取代的杂环;且n选自0或1,其中所述晶状体不具有白内障。74.实施方案73的方法,其中所述晶状体具有小于20屈光度的治疗前屈光力。75.实施方案74的方法,其中所述晶状体具有小于15屈光度的治疗前屈光力。76.实施方案73至75中任一项的方法,其中增加晶状体的屈光力包括相对于治疗前屈光力将屈光力提高至少0.1屈光度。77.实施方案76的方法,其中增加晶状体的屈光力包括相对于治疗前屈光力将屈光力提高至少1屈光度。78.实施方案77的方法,其中增加晶状体的屈光力包括相对于治疗前屈光力将屈光力提高至少5屈光度。79.实施方案1至72中任一项的方法,其中所述近视力缺损不是远视。80.实施方案1-79中任一个的方法,其中所述施用包括施用四周或更长时间。81.实施方案1至80中任一项的方法,其中所述施用包括局部、结膜下、眼球后、眼周、视网膜下、脉络膜上或眼内施用。82.实施方案1至81中任一项的方法,其中所述方法还包括施用另外的治疗剂。83.实施方案82的方法,其中所述另外的治疗剂是硫辛酸。当前第1页12
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