本发明涉及一种哌啶基噻唑类化合物的合成方法，具体涉及一种2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法。
背景技术：
哌啶基噻唑类化合物是一种重要的有机中间体，在药物及农药领域应用广泛。首先，噻唑类衍生物本身具有抗菌、镇痛、消炎、抗癌以及抗结核等活性（Sharshiral, E.M. et al. Synthesis, characterization and antimicrobial activities of some thiazole derivatives, J. Org. Chem., 2012, 2(3):69-73）。其次，哌啶是一个非常重要的杂环化合物，在有机合成各领域广泛应用，同时又是杀菌剂苯锈啶和植物生长调节剂甲哌鎓的中间体。哌啶基修饰的噻唑类化合物可作为mtp抑制剂类抗菌消炎药。目前对该类化合物的合成报道并不多，一些方法需要高温，反应时间长、产率低。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，该方法条件温和，收率高。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑的合成方法，包括以下步骤：
（1）将2,5-二溴噻唑溶于有机溶剂中，
（2）室温下，向步骤（1）形成的溶液中缓慢加入哌啶、碳酸钾和催化剂，加完后，搅拌至反应完全，
（3）将步骤（2）反应后的混合物倒入冷水中，然后萃取、分液，洗涤、干燥、柱层析分离纯化得到2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑。优选的萃取使用溶剂为二氯甲烷，洗涤使用的是饱和盐水，干燥使用的是无水硫酸钠；
优选的，步骤（1）中所用的有机溶剂为DMF（二甲基甲酰胺），且DMF与所述2,5-二溴噻唑的体积重量比(ml/g)为3～50：1。
优选的，步骤（2）中哌啶的加入量与所述2,5-二溴噻唑的摩尔比为0.5～2.5：1。
优选的，步骤（2）中，搅拌时的反应温度为40 ~ 80℃。
优选的，步骤（3）中水的用量为有机溶剂量的3～20倍。本发明所用水包括自来水、去离子水等。
优选的，步骤（2）中所用催化剂为无机碘化物或有机碘化物，催化剂的加入量与所述2,5-二溴噻唑的摩尔比为0.03 ~ 0.5:1。进一步优选的，所述无机碘化物为碘化钾或/和碘化钠，所述有机碘化物为无四丁基碘化铵。
优选的，柱层析分离纯化中色谱柱的填充剂为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=3～50：1。
本发明中“常温”指常压下，18-30℃的温度，进一步优选的为25℃。
本发明所达到的有益效果：
本发明合成的2-(1-哌啶基)-5-溴噻唑方法只需一步反应、产率高、得到的产品化学纯度高（大于97%），反应不需特殊生产设备，条件温和，反应时间较短（不超过6小时），且原料价格低、成本低廉、容易得到。
附图说明
图1是实施例1中合成路线图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
实施例1
如图1所示，在带有搅拌器的三口反应瓶中加入0.5克2,5-二溴噻唑和10毫升DMF，开动搅拌。室温下加入0.25克哌啶0.6克无水碳酸钾和33毫克碘化钾，加完后油浴加热升温至内温80 oC，反应6小时。然后将反应混合物倾入100毫升冷水中，用二氯甲烷50ml×2萃取，合并二氯甲烷层，用50毫升饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析分离纯化（柱子装填剂为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固体0.44克，收率86.3%，纯度98.1 %。产物的核磁氢谱数据为：1H NMR (400 MHz,CDCl3)：7.08 (s, 1H), 4.38 (t, 4H), 1.64 (m, 6H)。
实施例2
在带有搅拌器的三口反应瓶中加入0.5克2,5-二溴噻唑和10毫升DMF，开动搅拌。室温下加入0.25克哌啶0.6克无水碳酸钾和70毫克四丁基碘化铵，加完后油浴加热升温至内温60 oC，反应6小时。然后将反应混合物倾入200毫升冷水中，用二氯甲烷50ml×2萃取，合并二氯甲烷层，用50毫升饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析分离纯化（柱子装填剂为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固体0.41克，收率80.4%，纯度97.6%。
实施例3
在带有搅拌器的三口反应瓶中加入50克2,5-二溴噻唑和200毫升DMF，开动搅拌。室温下加入2.5克哌啶6克无水碳酸钾和330毫克碘化钾，加完后油浴加热升温至内温80 oC，反应5小时。然后将反应混合物倾入250毫升冷水中，用二氯甲烷300ml×2萃取，合并二氯甲烷层，用450毫升饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析分离纯化（柱子装填剂为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10：1得到白色固体40克，收率80 %，纯度98.6 %。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。