氧甾醇及其使用方法与流程

本申请要求2016年10月18日提交的美国临时申请号62/409,756和2016年10月18日提交的美国临时申请号62/409,768的优先权，其各自通过引用整体并入本文。
背景技术：
：：nmda受体是异聚复合物，其由nr1、nr2和/或nr3亚单元组成，并具有针对外源性和内源性配体的不同的识别位点。这些识别位点包括针对甘氨酸的结合位点以及针对谷氨酸激动剂和调节剂的结合位点。nmda受体在外周组织和cns中表达，它们在此处参与兴奋性突触传递。激活这些受体在一些情况下有助于突触可塑性，并且在其他情况下导致兴奋性中毒。这些受体是配体门控的离子通道，其在结合谷氨酸和甘氨酸后允许ca2+通过，并且对兴奋性神经传递和正常的cns功能来说是重要的。正调节剂可有效用作治疗剂，其具有作为认知增强剂和治疗其中谷氨酸能传递减少或有缺陷的精神疾病的潜在临床用途(例如参见horak等人，j.ofneuroscience，2004，24(46)，10318-10325)。相反，负调节剂可用作治疗剂，其具有治疗其中谷氨酸能传递被病理性增加的精神疾病(例如治疗顽固性抑郁)的潜在临床用途。氧甾醇(oxysterol)是胆固醇类似物，其是nmda受体功能的调节剂。需要新的氧甾醇，其调节nmda受体以预防和治疗与nmda表达和功能相关的病症。本文所述的化合物、组合物以及方法都用于实现这些目的。技术实现要素：本文提供了用于预防和/或治疗多种疾病(包括但不限于nmda介导的疾病)的取代的氧甾醇。还提供了包含本发明化合物的药物组合物，及其使用和治疗方法。在一方面，本文提供了根据式(a)的化合物，或其药学上可接受的盐：或其药学上可接受的盐，其中:r1为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)；r2和r3各自独立地为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、或杂芳基，或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环；r4和r5各自独立地为氢、卤素或–orc，其中rc为氢或c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)，或r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基；r6不存在或为氢；rg为氢或烷基；且表示单键或双键，其中当之一为双键时，另一个为单键且r6不存在；且当两个都为单键时，则r6为氢。在一些实施方案中，r1为烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r1为c1-c6烷基(例如，–ch3、–ch2ch3、–ch2och3或–cf3)。在一些实施方案中，r1为–ch3、–cf3或–ch2ch3。在一些实施方案中，r1为–ch2ora，其中ra为c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)。在一些实施方案中，r2为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或c1-c6卤代烷基(例如，–cf3)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢、–cf3或–ch3。在一些实施方案中，r4为–oh或卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基。在一些实施方案中，r4为氢且r5为卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5为卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5为氢。在一些实施方案中，r2为芳基或杂芳基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为碳环基或杂环基且r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元碳环或杂环。在一些实施方案中，r6为氢且表示单键。在一些实施方案中，rg为氢或–ch3。在一方面，本文提供根据式(i-63)的化合物:或其药学上可接受的盐，其中：r1为烷基(例如，c1-c6烷基)；r2和r3各自独立地为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环；r4和r5各自独立地为氢、卤素或–orc，其中rc为氢或c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)，或r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基；r6不存在或为氢；且表示单键或双键，其中当之一为双键时，另一个为单键且r6不存在；且当两个都为单键时，则r6为氢。在一些实施方案中，r1为烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r1为c1-c6烷基(例如，–ch3、–ch2ch3、–ch2och3或–cf3)。在一些实施方案中，r1为–ch3、–cf3或–ch2ch3。在一些实施方案中，r1为–ch2ora，其中ra为c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)。在一些实施方案中，r1为未取代的烷基。在一些实施方案中r1为–ch2ora，其中ra为c1-c6烷基(例如，-ch3)。在一些实施方案中，r2为烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基且r3为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环。在一些实施方案中，r2为烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基且r3为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环。在一些实施方案中，r2为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或c1-c6卤代烷基(例如，–cf3)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为c5烷基(例如，取代或未取代的异戊基)或氢。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为异戊基(例如，取代或未取代的异戊基)或氢。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢、–cf3或–ch3。在一些实施方案中，r4为–oh或卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基。在一些实施方案中，r4为氢且r5为卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5为卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5为氢。在一些实施方案中，r2为芳基或杂芳基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为碳环基或杂环基且r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3为氢。在一些实施方案中，r2为异戊基(例如，取代或未取代的异戊基)且r3为氢。在一些实施方案中，r2为–cf3或–ch3且r3为氢或–ch3。在一些实施方案中，r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元碳环或杂环。在一些实施方案中，r1为–ch3或–ch2ch3，r2为异戊基(例如，取代或未取代的异戊基)，且r3为氢。在一些实施方案中，r1为–ch3或–ch2ch3，r2为未取代的异戊基，且r3为氢。在一些实施方案中，r2为未取代的c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基。在一些实施方案中，r2为未取代的c1-c6烷基。在一些实施方案中，r2为吡啶基。在一些实施方案中，各个r2为异戊基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为–cf3且r3为氢。在一些实施方案中，r2为未取代的烷基(例如，未取代的c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2为碳环基烷基。在一些实施方案中，r2为碳环基烷基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为芳烷基(例如，苄基)。在一些实施方案中，r2为杂环基烷基。在一些实施方案中，其中r2为未取代的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、碳环基、碳环基烷基、芳烷基或杂环基烷基。在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-a63)、(i-b63)或(i-c63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-a63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-c63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-b63)的化合物：在一些实施方案中，式(i63)的化合物选自式(i-d63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-e63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-d-i63)或(i-d-ii63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-e-i63)或(i-e-ii63)的化合物：在一方面，本文提供根据式(i-67)的化合物:或其药学上可接受的盐，其中：r1为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)；r2和r3各自独立地为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环；r4和r5各自独立地为氢、卤素或–orc，其中rc为氢或c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)，或r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基；r6不存在或为氢；且表示单键或双键，其中当之一为双键时，另一个为单键且r6不存在；且当两个都为单键时，则r6为氢。在一些实施方案中，r1为烷基。在一些实施方案中，r1为未取代的烷基。在一些实施方案中，r1为c1-c6烷基。在一些实施方案中，r1为–ch3、–cf3或–ch2ch3。在一些实施方案中，r1为–ch2ora，其中ra为c1-c6烷基(例如，-ch3)。在一些实施方案中，r2为烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基且r3为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环。在一些实施方案中，r2为氢或烷基。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或烷基。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或c1-c6卤代烷基。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢、–cf3或–ch3。在一些实施方案中，r4为–oh或卤素。在一些实施方案中，r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基。在一些实施方案中，r4为氢且r5为卤素。在一些实施方案中，r4和r5为卤素。在一些实施方案中，r4和r5为氢。在一些实施方案中，r2为芳基或杂芳基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为碳环基或杂环基且r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元碳环或杂环。在一些实施方案中，式(i-67)的化合物选自式(i-a67)、(i-b67)或(i-c67)的化合物:在一些实施方案中，式(i-67)的化合物选自式(i-a67)的化合物:在一些实施方案中，式(i-67)的化合物选自式(i-c67)的化合物:在一个方面，本文提供选自以下的化合物：在一个方面，本文提供药物组合物，其包含本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。在一个方面，本文提供诱导镇静或麻醉的方法，包括向受试者给予有效量的本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，或其药物组合物。在一个方面，本文提供治疗或预防本文所述的疾病的方法，包括向需要的受试者给药有效量的本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，或其药物组合物。在一些实施方案中，所述疾病为代谢疾病。在一些实施方案中，所述疾病为自身免疫性疾病。在一些实施方案中，所述疾病为类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和斑块状银屑病。在一些实施方案中，所述疾病为胃肠(gi)障碍例如，便秘、肠易激综合征(ibs)、炎性肠病(ibd)(例如，溃疡性结肠炎、克罗恩病)、影响胃肠道的结构性障碍、肛门障碍(例如，痔疮、内痔、外痔、肛裂、肛周脓肿、肛瘘)、结肠息肉、癌症或结肠炎。在一些实施方案中，所述疾病为炎性肠病。在一些实施方案中，所述疾病为癌症、糖尿病或甾醇合成障碍。在一个方面，本文提供治疗或预防cns-相关的病症的方法，包括向需要的受试者给药有效量的本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，或其药物组合物。在一些实施方案中，所述cns-相关的病症为适应障碍、焦虑障碍(包括强迫性障碍、创伤后应激性疾病和社交恐惧症)、认知障碍(包括阿尔茨海默病和其它形式的痴呆(例如，额颞痴呆)、分离性障碍、进食障碍、心境障碍(包括抑郁症(例如，产后抑郁症)、双相性精神障碍、心境恶劣障碍、自杀倾向)、精神分裂症或其它精神病性障碍(包括分裂情感性障碍)、睡眠障碍(包括失眠)、物质-相关的障碍、人格障碍(包括强迫型人格障碍)、自闭症谱系障碍(包括与shank家族蛋白(例如，shank3)的突变相关的那些障碍)、神经发育障碍(包括rett综合征、复合型结节性硬化病)、多发性硬化、甾醇合成障碍、疼痛(包括急性和慢性疼痛；头痛、例如，偏头痛)、继发于医学病症的脑病(包括肝性脑病和抗-nmda受体脑炎)、急性肝衰竭、甘氨酸脑病、癫痫症(包括癫痫持续状态和单基因形式的癫痫症，如dravet病)、中风、外伤性脑损伤、运动障碍(包括亨廷顿病和帕金森病)、视力障碍、听力损失、或耳鸣。在一些实施方案中，所述疾病为亨廷顿病。在一些实施方案中，所述疾病为帕金森病。在一些实施方案中，所述疾病为炎性疾病(例如，狼疮)。在一些实施方案中，所述疾病为甾醇合成障碍。在一些实施方案中，所述疾病为smith-lemli-opitz综合征(slos)。在一些实施方案中，所述疾病为链甾醇病。在一些实施方案中，所述疾病为谷固醇血症。在一些实施方案中，所述疾病为脑腱黄瘤病(ctx)。在一些实施方案中，所述疾病为甲羟戊酸激酶缺乏(mkd)。在一些实施方案中，所述疾病为sc4mol基因突变(smodeficiency)。在一些实施方案中，所述疾病为niemann-pick疾病。在一些实施方案中，所述疾病为自闭症谱系障碍(asd)。在一些实施方案中，所述疾病与苯丙酮尿相关。在一个方面，本文提供在受试者中实现nmda受体的负向变构调节的方法，包括向受试者给药本文所述的化合物，例如，式(a)的化合物、式(i-63)的化合物或式(i-67)的化合物。定义化学定义以下更具体地描述具体官能团和化学术语的定义。化学元素是根据handbookofchemistryandphysics,75版内页的cas版本元素周期表所定义，且总体来说具体官能团也根据其中所述而定义。此外，在thomassorrell，organicchemistry,universitysciencebooks,sausalito,1999；smith和march，march’sadvancedorganicchemistry，第5版，johnwiley&sons，inc.，newyork，2001；larock，comprehensiveorganictransformations，vchpublishers，inc.，newyork，1989；和carruthers，somemodernmethodsoforganicsynthesis，3rdedition，cambridgeuniversitypress，cambridge，1987中描述了有机化学的一般原则以及具体官能团和反应性。可通过本领域技术人员已知的方法将异构体从混合物中分离，包括手性高压液相色谱法(hplc)以及手性盐的形成和结晶；或者可通过不对称合成制备优选的异构体。例如参见：jacques等人，enantiomers,racematesandresolutions(wileyinterscience，newyork，1981)；wilen等人，tetrahedron33：2725(1977)；eliel，stereochemistryofcarboncompounds(mcgraw-hill，ny，1962)；以及wilen，tablesofresolvingagentsandopticalresolutions第268页(e.l.eliel，ed.，univ.ofnotredamepress，notredame，in1972)。本发明还包括本文所述的作为单个异构体的化合物，其基本不含其它异构体，或者包括作为不同异构体混合物的化合物。本文所用组合物的“对映体过量”(“e.e.”)或“％对映体过量”(“％e.e.”)是指相对于组合物中存在的另一种对映体过量的一种对映体。例如，组合物可含有90％的一种对映体，例如s对映体，和10％的另一种对映体，即r对映体。e.e.＝(90-10)/100＝80％。因此，含有90％的一种对映异构体和10％的另一种对映异构体的组合物称为具有80％的对映体过量。本文所用组合物的“非对映异构体过量”(“d.e.”)或“％非对映异构体过量”(“％d.e.”)是指相对于组合物中存在的一种或多种不同的非对映异构体过量的一种非对映异构体。例如，组合物可含有90％的一种非对映异构体和10％的一种或多种不同的非对映异构体。d.e.＝(90-10)/100＝80％。因此，含有90％的一种非对映异构体和10％的一种或多种不同非对映异构体的组合物称为具有80％的非对映体过量。可以使用本领域技术人员已知的方法确定不对称中心的绝对构型。在一些实施方案中，化合物中不对称中心的绝对构型可以从化合物的x射线单晶结构中阐明。在一些实施方案中，由化合物的x射线晶体结构阐明的不对称中心的绝对构型可用于推断从相同或类似的合成方法获得的另一化合物中相应的不对称中心的绝对构型。在一些实施方案中，通过化合物的x射线晶体结构阐明的不对称中心的绝对构型可用于与光谱技术(例如nmr光谱学，例如，1hnmr光谱学或19fnmr光谱学)结合推断另一化合物中的相应不对称中心的绝对构型。当列出一个数值范围时，其旨在涵盖在该范围内的所有数值和亚范围。例如，“c1-6烷基”旨在涵盖c1、c2、c3、c4、c5、c6、c1-6、c1-5、c1-4、c1-3、c1-2、c2-6、c2-5、c2-4、c2-3、c3-6、c3-5、c3-4、c4-6、c4-5和c5-6烷基。以下术语旨在具有以下随其所示的含义，并有助于理解本发明的说明书以及期望的范围。当描述本发明(其可包括化合物、包含该化合物的药物组合物和使用该化合物和组合物的方法)时，除非另外说明，以下术语(如果存在)具有以下含义。还应理解当在本文描述时，以下所定义的任何部分都可被多种取代基所取代，且各定义旨在将这些被取代的部分包括在其以下所限定的范围内。除非另外说明，术语“取代的”如下所定义。应进一步理解术语“基团”和“原子团”当在本文使用时可被认为是可互换的。冠词“一个(a)”和“一种(an)”可在本文用来指该冠词的一个语法对象或超过一个(即至少一个)语法对象。例如，“一个类似物”是指一个或超过一个类似物。“脂族基团”是指如本文所定义的烷基、烯基、炔基或碳环基基团。“烷基”是指具有1至20个碳原子的直链或支链饱和烃基基团(“c1-20烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至12个碳原子(“c1-12烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至10个碳原子(“c1-10烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至9个碳原子(“c1-9烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至8个碳原子(“c1-8烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至7个碳原子(“c1-7烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至6个碳原子的(“c1-6烷基”，本文也称为“低级烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至5个碳原子(“c1-5烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至4个碳原子(“c1-4烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至3个碳原子(“c1-3烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至2个碳原子(“c1-2烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1个碳原子(“c1烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有2至6个碳原子(“c2-6烷基”)。c1-6烷基基团的实例包括甲基(c1)、乙基(c2)、正丙基(c3)、异丙基(c3)、正丁基(c4)、叔丁基(c4)、仲丁基(c4)、异丁基(c4)、正戊基(c5)、3-戊基(c5)、戊基(c5)、异戊基(c5)、新戊基(c5)、3-甲基-2-丁基(c5)、叔戊基(c5)和正己基(c6)。烷基基团的其它实例包括正庚基(c7)、正辛基(c8)等。除非另作说明，烷基基团在每种情况下独立为任选取代的，即未取代的(“未取代的烷基”)或被一个或多个取代基(例如1至5个取代基、1至3个取代基或1个取代基)取代的(“取代的烷基”)。在一些实施方案中，该烷基基团为未取代的c1-10烷基(如-ch3)。在一些实施方案中，该烷基基团为取代的c1-10烷基。常用的烷基缩写包括me(-ch3)、et(-ch2ch3)、ipr(-ch(ch3)2)、npr(-ch2ch2ch3)、n-bu(-ch2ch2ch2ch3)或i-bu(-ch2ch(ch3)2)。“亚烷基”是指烷基基团，其中两个氢被除去以提供二价基团，且可为取代或未取代的。未取代的亚烷基基团包括但不限于，亚甲基(-ch2-)、亚乙基(-ch2ch2-)、亚丙基(-ch2ch2ch2-)、亚丁基(-ch2ch2ch2ch2-)、亚戊基(-ch2ch2ch2ch2ch2-)、亚己基(-ch2ch2ch2ch2ch2ch2-)等。示例性的取代的亚烷基基团，如被一个或多个烷基(甲基)取代，包括但不限于取代的亚甲基(-ch(ch3)-、(-c(ch3)2-)、取代的亚乙基(-ch(ch3)ch2-、-ch2ch(ch3)-、-c(ch3)2ch2-、-ch2c(ch3)2-)、取代的亚丙基(-ch(ch3)ch2ch2-、-ch2ch(ch3)ch2-、-ch2ch2ch(ch3)-、-c(ch3)2ch2ch2-、-ch2c(ch3)2ch2-、-ch2ch2c(ch3)2-)等。当针对具体的亚烷基基团给出碳的范围或数值时，应当理解该范围或数值是指在直链碳二价链上的碳的范围或数值。亚烷基可被一个或多个本文所述的取代基取代或可为未取代的。“烯基”是指具有2至20个碳原子、一个或多个碳-碳双键(如1、2、3或4个碳-碳双键)和任选地一个或多个碳-碳叁键(如1、2、3或4个碳-碳叁键)的直链或支链烃基的基团(“c2-20烯基”)。在一些实施方案中，烯基不包含任何叁键。在一些实施方案中，烯基基团具有2至10个碳原子(“c2-10烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至9个碳原子(“c2-9烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至8个碳原子(“c2-8烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至7个碳原子(“c2-7烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至6个碳原子(“c2-6烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至5个碳原子(“c2-5烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至4个碳原子(“c2-4烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至3个碳原子(“c2-3烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2个碳原子(“c2烯基”)。所述一个或多个碳-碳双键可为内部的(如在2-丁烯基中)或末端的(如在1-丁烯基中)。c2-4烯基基团的实例包括乙烯基(c2)、1-丙烯基(c3)、2-丙烯基(c3)、1-丁烯基(c4)、2-丁烯基(c4)、丁二烯基(c4)等。c2-6烯基基团的实例包括前述c2-4烯基基团以及戊烯基(c5)、戊二烯基(c5)、己烯基(c6)等。烯基的其它实例包括庚烯基(c7)、辛烯基(c8)、辛三烯基(c8)等。除非另作说明，各烯基基团独立为任选取代的，即未取代的(“未取代的烯基”)或被一个或多个取代基(如1至5个取代基、1至3个取代基或1个取代基)取代(“取代的烯基”)。在一些实施方案中，该烯基基团为未取代的c2-10烯基。在一些实施方案中，该烯基基团为取代的c2-10烯基。“炔基”是指具有2至20个碳原子、一个或多个碳-碳叁键(如1、2、3或4个碳-碳叁键)和任选地一个或多个碳-碳双键(如1、2、3或4个碳-碳双键)的直链或支链烃基的基团(“c2-20炔基”)。在一些实施方案中，炔基不包含任何双键。在一些实施方案中，炔基基团具有2至10个碳原子(“c2-10炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至9个碳原子(“c2-9炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至8个碳原子(“c2-8炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至7个碳原子(“c2-7炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至6个碳原子(“c2-6炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至5个碳原子(“c2-5炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至4个碳原子(“c2-4炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至3个碳原子(“c2-3炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2个碳原子(“c2炔基”)。所述一个或多个碳-碳叁键可为内部的(如在2-丁炔基中)或末端的(如在1-丁炔基中)。c2-4炔基基团的实例包括但不限于：乙炔基(c2)、1-丙炔基(c3)、2-丙炔基(c3)、1-丁炔基(c4)、2-丁炔基(c4)等。c2-6炔基基团的实例包括前述c2-4炔基基团以及戊炔基(c5)、己炔基(c6)等。炔基的其它实例包括庚炔基(c7)、辛炔基(c8)等。除非另作说明，各炔基基团独立为任选取代的，即未取代的(“未取代的炔基”)或被一个或多个取代基(如1至5个取代基、1至3个取代基或1个取代基)取代(“取代的炔基”)。在一些实施方案中，该炔基基团为未取代的c2-10炔基。在一些实施方案中，该炔基基团为取代的c2-10炔基。如本文所用术语“杂烷基”，是指如本文所定义的烷基基团，其在母链中进一步包含一个或多个(如1、2、3或4个)杂原子(如氧、硫、氮、硼、硅、磷)，其中所述一个或多个杂原子被插入在母碳链中相邻的碳原子之间，和/或一个或多个杂原子被插入在碳原子和母分子之间，即在连接点之间。在一些实施方案中，杂烷基基团是指具有1至10个碳原子和1、2、3或4个杂原子的饱和基团(“杂c1-10烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至9个碳原子和1、2、3或4个杂原子的饱和基团(“杂c1-9烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至8个碳原子和1、2、3或4个杂原子的饱和基团(“杂c1-8烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至7个碳原子和1、2、3或4个杂原子的饱和基团(“杂c1-7烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至6个碳原子和1、2或3个杂原子的基团(“杂c1-6烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至5个碳原子和1或2个杂原子的饱和基团(“杂c1-5烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至4个碳原子和1或2个杂原子的饱和基团(“杂c1-4烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至3个碳原子和1个杂原子的饱和基团(“杂c1-3烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至2个碳原子和1个杂原子的饱和基团(“杂c1-2烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1个碳原子和1个杂原子的饱和基团(“杂c1烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有2至6个碳原子和1或2个杂原子的饱和基团(“杂c2-6烷基”)。除非另作说明，杂烷基基团各自独立地为未取代的(“未取代的杂烷基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的杂烷基”)。在一些实施方案中，所述杂烷基基团为未取代的杂c1-10烷基。在一些实施方案中，所述杂烷基基团为取代的杂c1-10烷基。“芳基”是指单环或多环(如二环或三环)的4n+2芳香环系统(如具有6、10或14个在环形排列中共享的π电子)并在该芳香环系统中具有6-14个环碳原子和0个杂原子的基团(“c6-14芳基”)。在一些实施方案中，芳基基团具有六个环碳原子(“c6芳基”；如苯基)。在一些实施方案中，芳基基团具有十个环碳原子(“c10芳基”；如萘基如1-萘基和2-萘基)。在一些实施方案中，芳基基团具有十四个环碳原子(“c14芳基”；如蒽基)。“芳基”还包括环系统，其中如上所定义的芳基环与一个或多个碳环基或杂环基基团稠合，其中连接基团或连接点位于芳基环上，且在该情况下，碳原子的数目继续被指定为芳基环系统中的碳原子数目。典型的芳基基团包括但不限于衍生自以下的基团：醋蒽烯(aceanthrylene)、苊烯、醋菲烯(acephenanthrylene)、蒽、薁、苯、(chrysene)、六苯并苯(coronene)、荧蒽、芴、并六苯(hexacene)、己芬(hexaphene)、己搭烯(hexalene)、不对称引达省(as-indacene)、对称引达省(s-indacene)、茚满、茚、萘、奥克塔辛(octacene)、并八苯(octaphene)、奥克塔兰(octalene)、间二嵌四并苯(ovalene)、戊-2,4-二烯、并五苯(pentacene)、并环戊二烯(pentalene)、二苯并菲(pentaphene)、二萘嵌苯(perylene)、非那烯(phenalene)、菲、苉(picene)、七曜烯(pleiadene)、芘、吡蒽(pyranthrene)、玉红省、苯并菲(triphenylene)和三萘(trinaphthalene)。具体的芳基基团包括苯基、萘基、茚基和四氢萘基。除非另作说明，各芳基基团独立为任选取代的，即未取代的(“未取代的芳基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的芳基”)。在一些实施方案中，芳基基团为未取代的c6-14芳基。在一些实施方案中，芳基基团为取代的c6-14芳基。在一些实施方案中，芳基基团被一个或多个选自卤素、c1-c8烷基、c1-c8卤代烷基、氰基、羟基、c1-c8烷氧基和氨基的基团取代。取代的芳基的代表性实例包括下列：其中r56和r57之一可为氢和r56和r57中至少一个各自独立地选自c1-c8烷基、c1-c8卤代烷基、4-10元杂环基、烷酰基、c1-c8烷氧基、杂芳氧基、烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、nr58cor59、nr58sor59、nr58so2r59、coo烷基、coo芳基、conr58r59、conr58or59、nr58r59、so2nr58r59、s-烷基、so烷基、so2烷基、s芳基、so芳基、so2芳基；或者r56和r57可结合以形成5至8个原子的环状环(饱和或不饱和的)，任选地包含一个或多个选自n、o或s的杂原子。r60和r61独立地为氢、c1-c8烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c10环烷基、4至10元杂环基、c6-c10芳基、取代的c6-c10芳基、5至10元杂芳基或取代的5至10元杂芳基。“稠合芳基”是指芳基，其环碳原子中的两个碳与第二芳基或杂芳基环共享或与碳环基或杂环基环共享。“杂芳基”是指在芳香环系统中具有环碳原子和1至4个环杂原子的5至10元单环或二环4n+2芳香环系统(如具有6或10个在环形排列中共享的π电子)的基团，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至10元杂芳基”)。在含有一个或多个氮原子的杂芳基基团中，只要原子价允许，连接点可为碳或氮原子。杂芳基二环系统可在一个或两个环内包含一个或多个杂原子。“杂芳基”包括这样的环系统，其中如上所定义的杂芳基环与一个或多个碳环基或杂环基基团稠合，其中连接点位于杂芳基环上，且在该情况下，环成员的数目继续被指定为杂芳基环系统中环成员的数目。“杂芳基”还包括这样的环系统，其中如上所定义的杂芳基环与一个或多个芳基基团稠合，其中连接点位于芳基或杂芳基环上，且在该情况下，环成员的数目被指定为稠合(芳基/杂芳基)环系统中环成员的数目。一个环不含有杂原子的二环杂芳基基团(如吲哚基、喹啉基、咔唑基等)，连接点可位于两环之一上，即位于具有杂原子的环(如2-吲哚基)上或位于不含有杂原子的环(如5-吲哚基)上。在一些实施方案中，杂芳基基团为5至10元芳香环系统，其在芳香环系统中具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至10元杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基基团为5至8元芳香环系统，其在芳香环系统内具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至8元杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基基团为5至6元芳香环系统，其在芳香环系统中具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至6元杂芳基”)。在一些实施方案中，该5至6元杂芳基具有1-3个选自氮、氧和硫的环杂原子。在一些实施方案中，该5至6元杂芳基具有1-2个选自氮、氧和硫的环杂原子。在一些实施方案中，该5至6元杂芳基具有1个选自氮、氧和硫的环杂原子。除非另作说明，各杂芳基基团独立为任选取代的，即未取代的(“未取代的杂芳基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的杂芳基”)。在一些实施方案中，该杂芳基基团为未取代的5至14元杂芳基。在一些实施方案中，该杂芳基基团为取代的5至14元杂芳基。示例性的包含一个杂原子的5元杂芳基基团包括但不限于吡咯基、呋喃基和噻吩基。示例性的包含两个杂原子的5元杂芳基基团包括但不限于咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基和异噻唑基。示例性的包含三个杂原子的5元杂芳基基团包括但不限于三唑基、噁二唑基和噻二唑基。示例性的包含四个杂原子的5元杂芳基基团包括但不限于四唑基。示例性的包含一个杂原子的6元杂芳基基团包括但不限于吡啶基。示例性的包含两个杂原子的6元杂芳基基团包括但不限于哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。示例性的包含三个或四个杂原子的6元杂芳基基团分别包括但不限于三嗪基和四嗪基。示例性的包含一个杂原子的7元杂芳基基团包括但不限于氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基和硫杂环庚三烯基。示例性的5,6-二环杂芳基基团包括但不限于吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噻二唑基、吲嗪基和嘌呤基。示例性的6,6-二环杂芳基基团包括但不限于二氮杂萘基(naphthyridinyl)、蝶啶基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基和喹唑啉基。代表性杂芳基的实例包括以下：其中每个z选自羰基、n、nr65、o和s；且r65独立地为氢、c1-c8烷基、c3-c10环烷基、4-10元杂环基、c6-c10芳基和5至10元杂芳基。“碳环基”或“碳环”是指非芳香环系统中具有3至10个环碳原子(“c3-10碳环基”)和0个杂原子的非芳族环状烃基的基团。在一些实施方案中，碳环基基团具有3至8个环碳原子(“c3-8碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基基团具有3至7个环碳原子(“c3-7碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基基团具有3至6个环碳原子(“c3-6碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基基团具有5至10个环碳原子(“c5-10碳环基”)。示例性的c3-6碳环基基团包括但不限于环丙基(c3)、环丙烯基(c3)、环丁基(c4)、环丁烯基(c4)、环戊基(c5)、环戊烯基(c5)、环己基(c6)、环己烯基(c6)、环己二烯基(c6)等。示例性的c3-8碳环基基团包括但不限于前述c3-6碳环基基团以及环庚基(c7)、环庚烯基(c7)、环庚二烯基(c7)、环庚三烯基(c7)、环辛基(c8)、环辛烯基(c8)、二环[2.2.1]庚烷基(c7)、二环[2.2.2]辛烷基(c8)等。示例性的c3-10碳环基基团包括但不限于前述c3-8碳环基基团以及环壬基(c9)、环壬烯基(c9)、环癸基(c10)、环癸烯基(c10)、八氢-1h-茚基(c9)、十氢萘基(c10)、螺[4.5]癸烷基(c10)等。如此前实例所述，在一些实施方案中，碳环基基团为单环(“单环碳环基”)或包含稠合、桥联或螺环系统(如二环系统(“二环碳环基”))，并且可为饱和的或可为部分不饱和的。“碳环基”也包括环系统，其中如上所述的碳环基环与一个或多个芳基或杂芳基基团稠合，其中连接点位于碳环基环上，且在该情况下，碳的数目继续被指定为碳环环系统中的碳数目。除非另作说明，各碳环基基团独立为任选取代的，即未取代的(“未取代的碳环基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基基团是未取代的c3-10碳环基。在一些实施方案中，碳环基基团为取代的c3-10碳环基。在一些实施方案中，“碳环基”为具有3至10个环碳原子的单环饱和碳环基基团(“c3-10环烷基”)。在一些实施方案中，环烷基基团具有3至8个环碳原子(“c3-8环烷基”)。在一些实施方案中，环烷基基团具有3至6个环碳原子(“c3-6环烷基”)。在一些实施方案中，环烷基基团具有5至6个环碳原子(“c5-6环烷基”)。在一些实施方案中，环烷基基团具有5至10个环碳原子(“c5-10环烷基”)。c5-6环烷基基团的实例包括环戊基(c5)和环己基(c6)。c3-6环烷基基团的实例包括前述c5-6环烷基基团以及环丙基(c3)和环丁基(c4)。c3-8环烷基基团的实例包括前述c3-6环烷基基团以及环庚基(c7)和环辛基(c8)。除非另作说明，各环烷基基团独立地为未取代的(“未取代的环烷基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的环烷基”)。在一些实施方案中，该环烷基基团为未取代的c3-10环烷基。在一些实施方案中，该环烷基基团为取代的c3-10环烷基。“杂环基”或“杂环”是指具有环碳原子和1至4个环杂原子的3至10元非芳香环系统的基团，其中每个杂原子独立地选自氮、氧、硫、硼、磷和硅(“3至10元杂环基”)。在含有一个或多个氮原子的杂环基基团中，只要原子价允许，连接点可为碳或氮原子。杂环基基团可为单环(“单环杂环基”)或稠合、桥联或螺环系统(如二环系统(“二环杂环基”))，且可为饱和的或可为部分不饱和的。杂环基二环环系统可在一个或两个环中包含一个或多个杂原子。“杂环基”还包括环系统，其中如上所定义的杂环基环与一个或多个碳环基基团稠合，其中连接点位于碳环基上或杂环基环上，或者包括这样的环系统，其中如上所定义的杂环基环与一个或多个芳基或杂芳基基团稠合，其中连接点位于杂环基环上，且在该情况下，环成员的数目继续被指定为杂环基环系统中的环成员数目。除非另作说明，每种情况下的杂环基独立为任选取代的，即未取代的(“未取代的杂环基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基基团为未取代的3至10元杂环基。在一些实施方案中，杂环基基团为取代的3至10元杂环基。在一些实施方案中，杂环基基团为具有环碳原子和1-4个环杂原子的5至10元非芳香环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧、硫、硼、磷和硅(“5至10元杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基基团为具有环碳原子和1-4个环杂原子的5至8元非芳香环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至8元杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基基团为具有环碳原子和1-4个环杂原子的5至6元非芳香环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至6元杂环基”)。在一些实施方案中，该5至6元杂环基具有1-3个环杂原子，其选自氮、氧和硫。在一些实施方案中，该5至6元杂环基具有1-2个环杂原子，其选自氮、氧和硫。在一些实施方案中，该5至6元杂环基具有一个环杂原子，其选自氮、氧和硫。示例性的包含一个杂原子的3元杂环基基团包括但不限于氮杂环丙烷基、氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基。示例性的包含一个杂原子的4元杂环基基团包括但不限于氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基和硫杂环丁烷基。示例性的包含一个杂原子的5元杂环基基团包括但不限于四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、吡咯烷基、二氢吡咯基和吡咯-2,5-二酮。示例性的包含两个杂原子的5元杂环基基团包括但不限于二氧杂环戊烷基、氧杂硫杂环戊烷基(oxasulfuranyl)、二硫杂环戊烷基(disulfuranyl)和噁唑烷-2-酮。示例性的包含三个杂原子的5元杂环基基团包括但不限于三唑啉基、噁二唑啉基和噻二唑啉基。示例性的包含一个杂原子的6元杂环基基团包括但不限于哌啶基、四氢吡喃基、二氢吡啶基和硫杂环己基。示例性的包含两个杂原子的6元杂环基基团包括但不限于哌嗪基、吗啉基、二硫杂环己基、二氧杂环己烷基。示例性的包含三个杂原子的6元杂环基基团包括但不限于三氮杂环己烷基(triazinanyl)。示例性的包含一个杂原子的7元杂环基基团包括但不限于氮杂环庚烷基、氧杂环庚烷基和硫杂环庚烷基。示例性的包含一个杂原子的8元杂环基基团包括但不限于氮杂环辛烷基、氧杂环辛烷基和硫杂环辛烷基。示例性的与c6芳基环稠合的5元杂环基基团(本文也称为5,6-二环杂环)包括但不限于二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、苯并噁唑啉酮基(benzoxazolinonyl)等。示例性的与芳基环稠合的6元杂环基基团(本文也称为6,6-二环杂环)包括但不限于四氢喹啉基、四氢异喹啉基等。“含氮杂环基”是指含有至少一个氮原子的4-至7-元非芳香环状基团，例如但不限于吗啉、哌啶(例如，2-哌啶基、3-哌啶基和4-哌啶基)、吡咯烷(例如，2-吡咯烷基和3-吡咯烷基)、氮杂环丁烷、吡咯酮、咪唑啉、咪唑烷酮、2-吡唑啉、吡唑烷、哌嗪和n-烷基哌嗪例如n-甲基哌嗪。具体的实例包括氮杂环丁烷、哌啶酮和哌嗪酮。当用于描述化合物或化合物上存在的基团时，“杂”是指化合物或基团中的一个或多个碳原子被氮、氧或硫杂原子代替。杂可用于描述上述任何烃基，如烷基(如杂烷基)、环烷基(如杂环基)、芳基(如杂芳基)、环烯基(如环杂烯基)等，其具有1至5个、尤其是1至3个杂原子。“酰基”是指-c(o)r20基团，其中r20为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，如本文中所定义。“烷酰基”为酰基基团，其中r20为除了氢以外的基团。代表性的酰基包括但不限于甲酰基(-cho)、乙酰基(-c(＝o)ch3)、环己基羰基、环己基甲基羰基、苄酰基(-c(＝o)ph)、苄基羰基(-c(＝o)ch2ph)、--c(o)-c1-c8烷基、-c(o)-(ch2)t(c6-c10芳基)、-c(o)-(ch2)t(5至10元杂芳基)、-c(o)-(ch2)t(c3-c10环烷基)和-c(o)-(ch2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至4的整数。在一些实施方案中，r21为被卤素或羟基取代的c1-c8烷基；或c3-c10环烷基、4至10元杂环基、c6-c10芳基、芳基烷基、5至10元杂芳基或杂芳基烷基，其中每个都被未取代的c1-c4烷基、卤素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4卤代烷基、未取代的c1-c4羟基烷基或未取代的c1-c4卤代烷氧基或羟基取代。“烷氧基”是指基团-or29，其中r29为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。具体的烷氧基基团为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基和1,2-二甲基丁氧基。具体的烷氧基基团为低级烷氧基，即具有1至6个碳原子。进一步具体的烷氧基具有1至4个碳原子。在一些实施方案中，r29为具有一个或多个取代基的基团，例如1至5个取代基，且具体地1至3个取代基，尤其是1个取代基，其选自氨基、取代的氨基、c6-c10芳基、芳氧基、羧基、氰基、c3-c10环烷基、4至10元杂环基、卤素、5至10元杂芳基、羟基、硝基、硫代烷氧基、硫代芳氧基、巯基、烷基-s(o)-、芳基-s(o)-、烷基-s(o)2-和芳基-s(o)2-。示例性的‘取代的烷氧基’包括但不限于，-o-(ch2)t(c6-c10芳基)、-o-(ch2)t(5至10元杂芳基)、-o-(ch2)t(c3-c10环烷基)和-o-(ch2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至4的整数，且任何存在的芳基、杂芳基、环烷基或杂环基基团自身都可被未取代的c1-c4烷基、卤素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4卤代烷基、未取代的c1-c4羟基烷基或未取代的c1-c4卤代烷氧基或羟基取代。具体示例性的‘取代的烷氧基’为-ocf3、-och2cf3、-och2ph、-och2-环丙基、-och2ch2oh和-och2ch2nme2。“氨基”是指基团-nh2。“氧代基”是指–c(＝o)–。“取代的氨基”是指式-n(r38)2的氨基，其中r38为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或氨基保护基团，其中至少一个r38不为氢。在一些实施方案中，每个r38独立地选自氢、c1-c8烷基、c3-c8烯基、c3-c8炔基、c6-c10芳基、5至10元杂芳基、4至10元杂环基或c3-c10环烷基；或者c1-c8烷基，其被卤素或羟基取代；c3-c8烯基，其被卤素或羟基取代；c3-c8炔基，其被卤素或羟基取代；或-(ch2)t(c6-c10芳基)、-(ch2)t(5至10元杂芳基)、-(ch2)t(c3-c10环烷基)或-(ch2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至8的整数，其中每个都被未取代的c1-c4烷基、卤素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4卤代烷基、未取代的c1-c4羟基烷基或未取代的c1-c4卤代烷氧基或羟基取代；或者两个r38基团结合以形成亚烷基。示例性的“取代的氨基”包括但不限于-nr39-c1-c8烷基、-nr39-(ch2)t(c6-c10芳基)、-nr39-(ch2)t(5至10元杂芳基)、-nr39-(ch2)t(c3-c10环烷基)和-nr39-(ch2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至4的整数，例如1或2，每个r39独立地表示h或c1-c8烷基；且任何存在的烷基基团自身可被卤素、取代或未取代的氨基或羟基取代；且任何存在的芳基、杂芳基、环烷基或杂环基基团自身可被未取代的c1-c4烷基、卤素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4卤代烷基、未取代的c1-c4羟基烷基或未取代的c1-c4卤代烷氧基或羟基取代。为了避免疑问，术语‘取代的氨基’包括：如以下所定义的烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基芳基氨基、取代的烷基芳基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、二烷基氨基和取代的二烷基氨基。取代的氨基包括单取代的氨基和二取代的氨基基团。“羧基”是指-c(o)oh基团。“氰基”是指-cn基团。“卤代”或“卤素”是指氟代(f)、氯代(cl)、溴代(br)和碘代(i)。在一些实施方案中，卤代基团为氟或氯。“卤代烷基”是指其中烷基取代有一个或多个卤素的烷基。典型卤代烷基包括，但不限于，三氟甲基(-cf3)、二氟甲基(-chf2)、氟甲基(-ch2f)、氯甲基(-ch2cl)、二氯甲基(-chcl2)、三溴甲基(-ch2br)，等。“羟基”是指基团-oh。“硝基”是指基团–no2。“硫酮(thioketo)”是指基团＝s。“碳环基烷基”是指烷基基团，其中的烷基被环烷基基团取代。常见的碳环基烷基包括但不限于环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环辛基甲基、环丙基乙基、环丁基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基和环辛基乙基等。“杂环基烷基”是指烷基基团，其中烷基被杂环基基团取代。常见的杂环基烷基基团包括但不限于吡咯烷基甲基、哌啶基甲基、哌嗪基甲基、吗啉基甲基、吡咯烷基乙基、哌啶基乙基、哌嗪基乙基、吗啉基乙基等。“芳烷基”为本文定义的烷基和芳基的子集，且是指被任选取代的芳基取代的任选取代的烷基。如本文所定义的烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基基团为任选取代的(如“取代的”或“未取代的”烷基、“取代的”或“未取代的”烯基、“取代的”或“未取代的”炔基、“取代的”或“未取代的”碳环基、“取代的”或“未取代的”杂环基、“取代的”或“未取代的”芳基或“取代的”或“未取代的”杂芳基基团)。通常，术语“取代的”，不管其前面是否有术语“任选地”，是指基团(如碳或氮原子)上存在的至少一个氢被可允许的取代基代替，如其取代产生稳定化合物(例如不自发地如通过重排、环化、消除或其它反应进行转化的化合物)的取代基。除非另外说明，“取代的”基团在该基团的一个或多个可取代的位置具有取代基，且当在任何给定结构中的多于一个位置被取代时，每个位置上的取代基相同或不同。术语“取代的”被认为包括被有机化合物所有可允许的取代基取代，任何本文所述的取代基都导致形成稳定的化合物。本发明考虑到任何以及所有的该组合以获得稳定化合物。为了本文的目的，例如氮的杂原子可具有氢取代基和/或如本文所述的任何合适的取代基，其满足杂原子的原子价并导致形成稳定部分。示例性的碳原子取代基包括但不限于：卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oraa、-on(rbb)2、-n(rbb)2、-n(rbb)3+x-、-n(orcc)rbb、-sh、-sraa、-ssrcc、-c(＝o)raa、-co2h、-cho、-c(orcc)2、-co2raa、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa、-nrbbc(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-oc(＝nrbb)raa、-oc(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-oc(＝nrbb)n(rbb)2、-nrbbc(＝nrbb)n(rbb)2、-c(＝o)nrbbso2raa、-nrbbso2raa、-so2n(rbb)2、-so2raa、-so2oraa、-oso2raa、-s(＝o)raa、-os(＝o)raa、-si(raa)3、-osi(raa)3-c(＝s)n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝s)sraa、-sc(＝s)sraa、-sc(＝o)sraa、-oc(＝o)sraa、-sc(＝o)oraa、-sc(＝o)raa、-p(＝o)2raa、-op(＝o)2raa、-p(＝o)(raa)2、-op(＝o)(raa)2、-op(＝o)(orcc)2、-p(＝o)2n(rbb)2、-op(＝o)2n(rbb)2、-p(＝o)(nrbb)2、-op(＝o)(nrbb)2、-nrbbp(＝o)(orcc)2、-nrbbp(＝o)(nrbb)2、-p(rcc)2、-p(rcc)3、-op(rcc)2、-op(rcc)3、-b(raa)2、-b(orcc)2、-braa(orcc)、c1-10烷基、c1-10卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、c3-10碳环基、3至14元杂环基、c6-14芳基和5至14元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；或者碳原子上的两个孪位的氢被基团＝o、＝s、＝nn(rbb)2、＝nnrbbc(＝o)raa、＝nnrbbc(＝o)oraa、＝nnrbbs(＝o)2raa、＝nrbb或＝norcc代替；raa每次出现时独立地选自c1-10烷基、c1-10卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、c3-10碳环基、3至14元杂环基、c6-14芳基和5至14元杂芳基，或者两个raa结合以形成3至14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；rbb每次出现时独立地选自氢、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)2raa、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)2n(rcc)2、-p(＝o)(nrcc)2、c1-10烷基、c1-10卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、c3-10碳环基、3至14元杂环基、c6-14芳基和5至14元杂芳基，或者两个rbb基团结合以形成3至14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；rcc每次出现时独立地选自氢、c1-10烷基、c1-10卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、c3-10碳环基、3至14元杂环基、c6-14芳基和5至14元杂芳基，或者两个rcc基团结合以形成3至14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；rdd每次出现时独立地选自卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oree、-on(rff)2、-n(rff)2、-n(rff)3+x-、-n(oree)rff、-sh、-sree、-ssree、-c(＝o)ree、-co2h、-co2ree、-oc(＝o)ree、-oco2ree、-c(＝o)n(rff)2、-oc(＝o)n(rff)2、-nrffc(＝o)ree、-nrffco2ree、-nrffc(＝o)n(rff)2、-c(＝nrff)oree、-oc(＝nrff)ree、-oc(＝nrff)oree、-c(＝nrff)n(rff)2、-oc(＝nrff)n(rff)2、-nrffc(＝nrff)n(rff)2,-nrffso2ree、-so2n(rff)2、-so2ree、-so2oree、-oso2ree、-s(＝o)ree、-si(ree)3、-osi(ree)3、-c(＝s)n(rff)2、-c(＝o)sree、-c(＝s)sree、-sc(＝s)sree、-p(＝o)2ree、-p(＝o)(ree)2、-op(＝o)(ree)2、-op(＝o)(oree)2、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳环基、3至10元杂环基、c6-10芳基、5至10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代，或者两个孪位的rdd取代基可结合以形成＝o或＝s；ree每次出现时独立地选自c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳环基、c6-10芳基、3至10元杂环基和3至10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代；rff每次出现时独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳环基、3至10元杂环基、c6-10芳基和5至10元杂芳基，或者两个rff基团结合以形成3至14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代；且rgg每次出现时独立地为卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oc1-6烷基、-on(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)3+x-、-nh(c1-6烷基)2+x-、-nh2(c1-6烷基)+x-、-nh3+x-、-n(oc1-6烷基)(c1-6烷基)、-n(oh)(c1-6烷基)、-nh(oh)、-sh、-sc1-6烷基、-ss(c1-6烷基)、-c(＝o)(c1-6烷基)、-co2h、-co2(c1-6烷基)、-oc(＝o)(c1-6烷基)、-oco2(c1-6烷基)、-c(＝o)nh2、-c(＝o)n(c1-6烷基)2、-oc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)c(＝o)(c1-6烷基)、-nhco2(c1-6烷基)、-nhc(＝o)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)nh2、-c(＝nh)o(c1-6烷基)、-oc(＝nh)(c1-6烷基)、-oc(＝nh)oc1-6烷基、-c(＝nh)n(c1-6烷基)2、-c(＝nh)nh(c1-6烷基)、-c(＝nh)nh2、-oc(＝nh)n(c1-6烷基)2、-oc(nh)nh(c1-6烷基)、-oc(nh)nh2、-nhc(nh)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝nh)nh2、-nhso2(c1-6烷基)、-so2n(c1-6烷基)2、-so2nh(c1-6烷基)、-so2nh2,-so2c1-6烷基、-so2oc1-6烷基、-oso2c1-6烷基、-soc1-6烷基、-si(c1-6烷基)3、-osi(c1-6烷基)3-c(＝s)n(c1-6烷基)2、c(＝s)nh(c1-6烷基)、c(＝s)nh2、-c(＝o)s(c1-6烷基)、-c(＝s)sc1-6烷基、-sc(＝s)sc1-6烷基、-p(＝o)2(c1-6烷基)、-p(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(oc1-6烷基)2、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳环基、c6-10芳基、3至10元杂环基、5至10元杂芳基；或者两个孪位的rgg取代基可结合以形成＝o或＝s；其中x-为抗衡离子。“抗衡离子”或“阴离子抗衡离子”为与阳离子季氨基相缔合以保持电中性的带负电荷的基团。示例性的抗衡离子包括卤素离子(如f-、cl-、br-、i-)、no3-、clo4-、oh-、h2po4-、hso4-、so4-2、磺酸根离子(如甲磺酸根、三氟甲磺酸根、对甲苯磺酸根、苯磺酸根、10-樟脑磺酸根、萘-2-磺酸根、萘-1-磺酸-5-磺酸根、乙烷-1-磺酸-2-磺酸根等)和羧酸根离子(如醋酸根、乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、甘油酸根、乳酸根、酒石酸根、羟乙酸根等)。只要原子价允许，氮原子可为取代或未取代的，且包括伯氮、仲氮、叔氮和季氮原子。示例性的氮原子取代基包括但不限于氢、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)2raa、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)2n(rcc)2、-p(＝o)(nrcc)2、c1-10烷基、c1-10卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、c3-10碳环基、3至14元杂环基、c6-14芳基和5至14元杂芳基，或者两个连接到氮原子的rcc基团结合以形成3至14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代，其中raa、rbb、rcc和rdd如上所述。在发明详述、实施例和权利要求中更详细地描述了这些以及其它示例性的取代基。不旨在以任何方式将本发明限制为以上列出的示例性取代基。其它定义术语“药学上可接受的盐”是指那些在健康医学判断的范围内适用于与人类和低等动物的组织接触而不产生毒性、刺激性、过敏反应等的盐，与合理的益处/风险比相称。药学上可接受的盐为本领域已知。例如，berge等人在j.pharmaceuticalsciences(1977)66:1-19中详细描述了药学上可接受的盐。本发明化合物的药学上可接受的盐包括那些衍生自合适的无机酸和有机酸以及无机碱和有机碱的盐。药学上可接受的、无毒酸加成盐的实例为氨基与无机酸(如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸)或与有机酸(如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的盐或通过使用本领域其它方法(如离子交换)而形成的盐。其它药学上可接受的盐包括己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘化物、2-羟基-乙烷磺酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。衍生自合适的碱的药学上可接受的盐包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和n+(c1-4烷基)4盐。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐等。当合适时，药学上可接受的盐还包括使用抗衡离子(如卤离子、氢氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低级烷基磺酸根和芳基磺酸根)形成的无毒的铵盐、季铵盐和胺阳离子盐。意欲施用的“受试者”包括但不限于人(即任何年龄组的男性或女性，如儿童受试者(如婴儿、儿童、青少年)或成人受试者(如青年人、中年人或老年人))和/或非人类动物，如哺乳动物(如灵长类动物(如短尾猴、恒河猴)、牛、猪、马、绵羊、山羊、啮齿类动物、猫和/或狗)。在一些实施方案中，受试者为人类。在一些实施方案中，受试者为非人类动物。术语“人类”、“患者”和“受试者”在本文可互换使用。疾病、障碍和病症在本文可互换使用。如本文所用且除非另作说明，术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”表示当受试者患有具体疾病、障碍或病症时采取的措施，其降低了疾病、障碍或病症的严重性，或延缓或阻碍了疾病、障碍或病症的进展(“治疗性治疗”)，也表示在受试者开始患有具体疾病、障碍或病症之前的行动(“预防性治疗”)。通常，化合物的“有效量”是指足以引发所需生物响应的量。本领域技术人员将能够理解，本发明化合物的有效量可根据以下因素改变：期望的生物终点、化合物的药代动力学、治疗的疾病、给药方式以及受试者的年龄、健康和病症。有效量涵盖治疗性和预防性治疗。如本文所用且除非另作说明，化合物的“治疗有效量”为在疾病、障碍或病症的治疗中足以提供治疗效果或足以延缓或最小化与疾病、障碍或病症相关的一个或多个症状的量。化合物的治疗有效量是指当治疗剂单独使用或与其它疗法结合使用时，在疾病、障碍或病症的治疗中提供治疗效果的量。术语“治疗有效量”可包括总体改善了治疗、减少或避免疾病或病症的症状或起因、或者增加了另一治疗剂的疗效的量。如本文所用和除非另作说明，化合物的“预防有效量”是足以预防疾病、障碍或病症或与疾病、障碍或病症相关的一个或多个症状或避免其复发的量。化合物的预防有效量是指当治疗剂单独使用或与其它试剂结合使用时，在疾病、障碍或病症的预防中提供预防效果的量。术语“预防有效量”可包括总体改善了预防或者增加了另一预防剂的预防效果的量。本发明一些实施方案的详述如本文一般描述的，本发明提供了用于预防和/或治疗多种疾病，包括但不限于nmda介导的疾病的取代的氧甾醇。与其他氧甾醇相比，预期这些化合物显示出改善的体内效力、药代动力学(pk)性质、口服生物利用度、配制性、稳定性和/或安全性。化合物在一方面，本文提供根据式(a)化合物:或其药学上可接受的盐，其中:r1为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)；r2和r3各自独立地为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环；r4和r5各自独立地为氢、卤素或–orc，其中rc为氢或c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)，或r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基；r6不存在或为氢；rg为氢或烷基；且表示单键或双键，其中当之一为双键时，另一个为单键且r6不存在；且当两个都为单键时，则r6为氢。在一些实施方案中，r1为烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r1为c1-c6烷基(例如，–ch3、–ch2ch3、–ch2och3或–cf3)。在一些实施方案中，r1为–ch3、–cf3或–ch2ch3。在一些实施方案中，r1为–ch2ora，其中ra为c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)。在一些实施方案中，r2为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或c1-c6卤代烷基(例如，–cf3)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢、–cf3或–ch3。在一些实施方案中，r4为–oh或卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基。在一些实施方案中，r4为氢且r5为卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5为卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5为氢。在一些实施方案中，r2为芳基或杂芳基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为碳环基或杂环基且r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元碳环或杂环。在一些实施方案中，r6为氢且表示单键。在一些实施方案中，rg为氢或–ch3。在一方面，本文提供根据式(i-63)的化合物:或其药学上可接受的盐，其中：r1为烷基(例如，c1-c6烷基)；r2和r3各自独立地为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、烯基(例如，c2-c6烯基)、炔基(例如，c2-c6炔基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环；r4和r5各自独立地为氢、卤素或–orc，其中rc为氢或c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)，或r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基；r6不存在或为氢；且表示单键或双键，其中当之一为双键时，另一个为单键且r6不存在；且当两个都为单键时，则r6为氢。在一些实施方案中，r1为烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r1为c1-c6烷基(例如，–ch3、–ch2ch3、–ch2och3或–cf3)。在一些实施方案中，r1为–ch3、–cf3或–ch2ch3。在一些实施方案中，r1为–ch2ora，其中ra为c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)。在一些实施方案中，r1为未取代的烷基。在一些实施方案中r1为–ch2ora，其中ra为c1-c6烷基(例如，-ch3)。在一些实施方案中，r2为烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基且r3为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环。在一些实施方案中，r2为烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基且r3为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环。在一些实施方案中，r2为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或c1-c6卤代烷基(例如，–cf3)。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为c5烷基(例如，取代或未取代的异戊基)或氢。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为异戊基(例如，取代或未取代的异戊基)或氢。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢、–cf3或–ch3。在一些实施方案中，r4为–oh或卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基。在一些实施方案中，r4为氢且r5为卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5为卤素(例如，-f)。在一些实施方案中，r4和r5为氢。在一些实施方案中，r2为芳基或杂芳基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为碳环基或杂环基且r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3为氢。在一些实施方案中，r2为异戊基(例如，取代或未取代的异戊基)且r3为氢。在一些实施方案中，r2为–cf3或–ch3且r3为氢或–ch3。在一些实施方案中，r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元碳环或杂环。在一些实施方案中，r1为–ch3或–ch2ch3，r2为异戊基(例如，取代或未取代的异戊基)，且r3为氢。在一些实施方案中，r1为–ch3或–ch2ch3，r2为未取代的异戊基，且r3为氢。在一些实施方案中，r2为未取代的c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基。在一些实施方案中，r2为未取代的c1-c6烷基。在一些实施方案中，r2为吡啶基。在一些实施方案中，各个r2为异戊基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为–cf3且r3为氢。在一些实施方案中，r2为未取代的烷基(例如，未取代的c1-c6烷基)。在一些实施方案中，r2为碳环基烷基。在一些实施方案中，r2为碳环基烷基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为芳烷基(例如，苄基)。在一些实施方案中，r2为杂环基烷基。在一些实施方案中，其中r2为未取代的c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、碳环基、碳环基烷基、芳烷基或杂环基烷基。在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-a63)、(i-b63)或(i-c63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-a63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-b63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-c63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-d63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-e63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-d-i63)或(i-d-ii63)的化合物：在一些实施方案中，式(i-63)的化合物选自式(i-e-i63)或(i-e-ii63)的化合物：在一方面，本文提供根据式(i-67)的化合物:或其药学上可接受的盐，其中：r1为氢或烷基(例如，c1-c6烷基)；r2和r3各自独立地为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环；r4和r5各自独立地为氢、卤素或–orc，其中rc为氢或c1-c6烷基(例如，c1-c3烷基)，或r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基；r6不存在或为氢；且表示单键或双键，其中当之一为双键时，另一个为单键且r6不存在；且当两个都为单键时，则r6为氢。在一些实施方案中，r1为烷基。在一些实施方案中，r1为未取代的烷基。在一些实施方案中，r1为c1-c6烷基。在一些实施方案中，r1为–ch3、–cf3或–ch2ch3。在一些实施方案中，r1为–ch2ora，其中ra为c1-c6烷基(例如，-ch3)。在一些实施方案中，r2为烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基且r3为氢、烷基(例如，c1-c6烷基)、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基或r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元环。在一些实施方案中，r2为氢或烷基。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或烷基。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢或c1-c6卤代烷基。在一些实施方案中，r2和r3各自独立地为氢、–cf3或–ch3。在一些实施方案中，r4为–oh或卤素。在一些实施方案中，r4和r5，与它们连接的碳原子一起形成氧代基。在一些实施方案中，r4为氢且r5为卤素。在一些实施方案中，r4和r5为卤素。在一些实施方案中，r4和r5为氢。在一些实施方案中，r2为芳基或杂芳基且r3为氢。在一些实施方案中，r2为碳环基或杂环基且r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3为氢。在一些实施方案中，r2和r3，与它们连接的碳原子一起形成3-8元碳环或杂环。在一些实施方案中，式(i-67)的化合物选自式(i-a67)、(i-b67)或(i-c67)的化合物:在一些实施方案中，式(i-67)的化合物选自式(i-a67)的化合物:在一些实施方案中，式(i-67)的化合物选自式(i-c67)的化合物:本发明的示例性化合物包括:备选实施方案在一个备选实施方案中，本文所述的化合物也可包含一个或多个同位素取代。例如，氢可为2h(d或氘)或3h(t或氚)；碳可为，例如，13c或14c；氧可为，例如，18o；氮可为，例如，15n，等。在其它实施方案中，具体同位素(例如，3h，13c，14c，18o，或15n)可代表占据化合物特定位点的元素的总同位素丰度的至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％、或至少99.9％。药物组合物在另一方面，本发明提供药物组合物，其包含药学上可接受的载体和有效量的本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐。当作为药物使用时，本文提供的化合物通常以药物组合物的形式施用。该组合物可以制药领域公知的方式制备，且包含至少一种活性化合物。在一个实施方案中，关于药物组合物，该载体为肠胃外载体、口服或局部载体。本发明还涉及本文所述的化合物或其药物组合物，其用作药品或药物。通常，本文提供的化合物以治疗有效量施用。通常由医师根据相关情况(包括所治疗的病症、所选择的给药途径、实际施用的化合物、各患者的年龄、体重和响应、患者症状的严重程度等)来决定实际施用的化合物的量。本文提供的药物组合物可通过各种途径施用，包括口服、经直肠、透皮、皮下、静脉内、肌内和鼻内。根据希望的递送途径，本文提供的化合物优选被配制为可注射组合物或口服组合物，或者被配制为用于透皮施用的盐水、洗剂或贴剂。用于口服施用的组合物可采取散装液体溶液或混悬液或散装粉剂的形式。然而，更常见的，该组合物以单位剂型存在以帮助精确给药。术语“单位剂型”是指适用于人类受试者和其它哺乳动物的单一剂量的物理上分散的单元，各单元包含预定量的活性物质以及合适的药物赋形剂，其中活性物质的量经计算产生所需的治疗效果。典型的单位剂型包括预装填、预测量的液体组合物的安瓿或注射器，或固体组合物情况下的丸剂、片剂、或胶囊等。在该组合物中，该化合物通常为少量组分(约0.1至50重量％或优选约1至约40重量％)，剩余的为各种媒介物或载体，以及有助于形成所需剂型的加工助剂。适合口服施用的液体形式可包括合适的水性或非水性媒介物，以及缓冲剂、助悬剂和分散剂、着色剂、调味剂等。固体形式可包括，例如，任何以下具有相似性质的成分或化合物：粘合剂如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂，如淀粉或乳糖；崩解剂，如海藻酸、primogel或玉米淀粉；润滑剂，如硬脂酸镁；助流剂，如胶体二氧化硅；甜味剂，如蔗糖或糖精；或调味剂，如薄荷、水杨酸甲酯或橙味调味剂。可注射的组合物通常是基于可注射的无菌盐水或磷酸盐缓冲盐水或其它本领域已知的可注射载体。与前述相同，在该组合物中的活性化合物通常为少数组分，通常为约0.05至10重量％，剩余为可注射的载体等。透皮组合物通常被配制为局部软膏或乳膏，其含有活性成分，该活性成份的量通常为约0.01至约20重量％，优选约0.1至约20重量％，优选约0.1至约10重量％，且更优选约0.5至约15重量％。当配制为软膏时，活性成分通常与石蜡或可与水混溶的软膏基质结合。或者，活性成分可与例如水包油型乳膏基质一起被配制为乳膏。该透皮制剂为本领域已知，且通常包含其它成分以增加活性成分或制剂的透皮渗透稳定性。所有这些已知的透皮制剂和成分都包括在本文所述的范围内。本文提供的化合物也可通过透皮装置施用。因此，可通过使用储库型或多孔膜型的贴剂或使用固体基质种类来完成透皮施用。上述用于可口服施用、可注射或可局部施用的组合物的成分仅为代表性的。在remington’spharmaceuticalsciences，17版，1985，mackpublishingcompany，easton，pennsylvania的第8部分中列出了其它材料以及加工技术等，将该文献通过引用合并于此。上述用于可口服施用、可注射或可局部施用的组合物的成分仅为代表性的。在remington’sthescienceandpracticeofpharmacy，21版，2005，出版商:lippincottwilliams&wilkins的第8部分中列出了其它材料以及加工技术等，将该文献通过引用合并于此。本发明的化合物可以持续释放的形式施用，或通过持续释放的药物递送系统施用。可在remington’spharmaceuticalsciences中找到对代表性的持续释放材料的描述。本发明还涉及本文所述的化合物的药学上可接受的制剂。在一个实施方案中，该制剂包含水。在另一个实施方案中，该制剂包含环糊精衍生物。最常见的环糊精为α-、β-和γ-环糊精，其分别由6、7和8个α-l,4-相连的葡萄糖单元组成，任选地在连接的糖部分上包含一个或多个取代基，所述取代基包括但不限于，甲基化、羟基烷基化、酰化和磺基烷基醚取代基。在一些实施方案中，环糊精为磺基烷基醚β-环糊精，如例如，磺基丁基醚β-环糊精，也被称为例如参见u.s.5,376,645。在一些实施方案中，该制剂包含六丙基-β-环糊精。在更具体的实施方案中，该制剂包含六丙基-β-环糊精(10-50％的水溶液)。本发明还涉及本文所述的化合物的药学上可接受的酸加成盐。可用于制备药学上可接受的盐的酸为那些形成无毒酸加成盐的酸，所述盐即为含有药学上可接受的阴离子的盐，如盐酸盐、氢碘酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、醋酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐等。以下制剂实例说明了可根据本发明制备的代表性的药物组合物。然而本发明不限于以下药物组合物。示例性的制剂1-片剂：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可作为干燥粉末与干燥的明胶粘合剂以约1:2的重量比混合。可加入少量的硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机中使混合物形成240至270mg的片剂(每片具有80至90mg的活性化合物)。示例性的制剂2-胶囊：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可作为干燥粉末与淀粉稀释剂以约1:1的重量比混合。将混合物填入250mg胶囊中(每个胶囊中具有125mg的活性化合物)。示例性的制剂3-液体：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐(125mg)可与蔗糖(1.75g)和黄原胶(4mg)混合，且所得混合物可被共混、用10目us筛子过筛，然后与此前制备的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(11:89，50mg)的水溶液混合。将苯甲酸钠(10mg)、调味剂和着色剂用水稀释，并在搅拌下加入。然后可加入足够的水以产生5ml的总体积。示例性的制剂4-片剂：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可作为干燥粉末与干燥的明胶粘合剂以约1:2的重量比混合。可加入少量的硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机中使混合物形成450至900mg的片剂(150至300mg的活性化合物)。示例性的制剂5-注射剂：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可溶于缓冲的无菌盐水可注射的水性介质中，或悬浮于缓冲的无菌盐水可注射的水性介质中，其浓度为约5mg/ml。示例性的制剂6-片剂：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可作为干燥粉末与干燥的明胶粘合剂以约1:2的重量比混合。可加入少量的硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机中使混合物形成90至150mg的片剂(每片30至50mg的活性化合物)。示例性的制剂7-片剂：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可作为干燥粉末与干燥的明胶粘合剂以约1:2的重量比混合。可加入少量的硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机中使混合物形成30至90mg的片剂(每片10至30mg的活性化合物)。示例性的制剂8-片剂：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可作为干燥粉末与干燥的明胶粘合剂以约1:2的重量比混合。可加入少量的硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机中使混合物形成0.3至30mg的片剂(每片0.1至10mg的活性化合物)。示例性的制剂9-片剂：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可作为干燥粉末与干燥的明胶粘合剂以约1:2的重量比混合。可加入少量的硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机中使混合物形成150至240mg的片剂(每片50至80mg的活性化合物)。示例性的制剂10-片剂：本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可作为干燥粉末与干燥的明胶粘合剂以约1:2的重量比混合。可加入少量的硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机中使混合物形成270至450mg的片剂(每片90至150mg的活性化合物)。在约1小时至120小时的时间内，尤其是在24至96小时内，注射剂量水平都在约0.1mg/kg/小时至至少10mg/kg/小时的范围内。也可施加约0.1mg/kg至约10mg/kg或更大剂量的预负载推注以实现足够稳态的水平。对于40至80kg的人类患者，总的最大剂量期望不超过约2g/天。为了预防和/或治疗长期病症，治疗方案通常延长至很多个月或很多年，因此考虑到患者的方便和耐受度，优选口服给药。对于口服给药，每天1至5次、尤其是每天2至4次以及典型地每天3次口服剂量是代表性的方案。使用这些给药方案，每剂量提供约0.01至约20mg/kg的本发明化合物，优选剂量各提供约0.1至约10mg/kg，以及尤其是约1至约5mg/kg。通常选择透皮剂量以提供与使用注射剂量相比类似或更低的血液水平。当用于避免发生cns障碍时，向具有发展该病症的风险的受试者给药上述剂量水平的本文提供的化合物，通常是在医师的建议和监督下进行。具有发展出具体病症的风险的受试者通常包括那些具有该病症的家族病史或那些通过遗传测试或筛选被确定为尤其易发展出该病症的受试者。治疗和使用方法本发明化合物，例如，式(a)、(i-63)或(i-67)的化合物，及其药学上可接受的盐，如本文所述，通常设计为调节nmda功能，因此作为氧甾醇以在受试者中治疗和预防例如cns–相关病症。在一些实施方案中，本文所述的化合物，例如，式(a)、(i-63)或(i-67)的化合物，及其药学上可接受的盐，如本文所述，通常设计为穿透血脑屏障(例如，设计为运输穿过血脑屏障)。调节，如本文所述，是指例如nmda受体功能的抑制或增强。在某些实施方案中，本文所述的化合物，例如，式(a)、(i-63)或(i-67)的化合物，或其药学上可接受的盐，作为nmda受体功能的负向变构调节剂(nam)起作用，且抑制nmda受体功能。在某些实施方案中，本文所述的化合物，例如，式(a)、(i-63)或(i-67)的化合物，或其药学上可接受的盐，作为nmda受体功能的正向变构调节剂(pam)起作用，且增强nmda受体功能。在某些实施方案中，本文所述的化合物，例如，式(a)、(i-63)或(i-67)的化合物，或其药学上可接受的盐，通过天然存在的底物阻断或减少nmda受体功能的增强或抑制。这种化合物不作为nmda受体功能的负向变构调节剂(nams)或正向变构调节剂(pams)起作用–这些化合物可称为中性变构配体(nals)。在一些实施方案中，所述疾病为癌症。在一些实施方案中，所述疾病为糖尿病。在一些实施方案中，所述疾病为甾醇合成障碍。在一些实施方案中，所述疾病为胃肠(gi)障碍，例如，便秘、肠易激综合征(ibs)、炎性肠病(ibd)(例如，溃疡性结肠炎、克罗恩病)、影响胃肠道的结构性障碍、肛门障碍(例如，痔疮、内痔、外痔、肛裂、肛周脓肿、肛瘘)、结肠息肉、癌症、或结肠炎。在一些实施方案中，所述疾病为炎性肠病。与nmda-调节相关的示例性病症包括，但不限于，胃肠(gi)障碍，例如，便秘、肠易激综合征(ibs)、炎性肠病(ibd)(例如，溃疡性结肠炎、克罗恩病)、影响胃肠道的结构性障碍、肛门障碍(例如，痔疮、内痔、外痔、肛裂、肛周脓肿、肛瘘)、结肠息肉、癌症、结肠炎和cns病症，例如，本文所述的障碍。与nmda-调节相关的示例性病症(例如，cns病症)包括，但不限于，适应障碍、焦虑障碍(包括强迫性障碍、创伤后应激性疾病、社交恐惧症、广泛性焦虑障碍)、认知障碍(包括阿尔茨海默病和其它形式的痴呆包括皮质基底痴呆-进行性核上性麻痹、额颞痴呆、原发性进行性失语症、帕金森病痴呆和路易体痴呆)、分离性障碍、进食障碍、心境障碍(包括抑郁症(例如，产后抑郁症)、双相性精神障碍、心境恶劣障碍、自杀倾向)、精神分裂症或其它精神病性障碍(包括分裂情感性障碍)、睡眠障碍(包括失眠)、物质滥用-相关的障碍、人格障碍(包括强迫型人格障碍)、自闭症谱系障碍(包括与shank家族蛋白(例如，shank3)的突变相关的那些障碍)、神经发育障碍(包括rett综合征)、多发性硬化、甾醇合成障碍、smith-lemli-opitz综合征、疼痛(包括急性疼痛、慢性疼痛、和神经性疼痛)、癫痫症(包括癫痫持续状态和单基因形式的癫痫症，如dravet病、复合型结节性硬化病(tsc)、和婴儿痉挛)、中风、蛛网膜下出血、脑内出血、脑局部缺血、外伤性脑损伤、运动障碍(包括亨廷顿病和帕金森病)注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动障碍、代谢脑病(包括苯丙酮尿症)、产后精神病、与抗nmda受体抗体的高效价相关的综合征(包括抗nmda受体脑炎)、神经退行性疾病、神经炎症、神经精神性狼疮、niemann-pickc障碍、和耳鸣。在某些实施方案中，本发明的化合物，例如，本文所述的化合物，例如，式(a)、(i-63)或(i-67)的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于诱导镇静或麻醉。在某些实施方案中，本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防适应障碍、焦虑障碍(包括强迫性障碍、创伤后应激性疾病、社交恐惧症、广泛性焦虑障碍)、认知障碍(包括阿尔茨海默病和其它形式的痴呆包括皮质基底痴呆-进行性核上性麻痹、额颞痴呆、原发性进行性失语症、帕金森病痴呆和路易体痴呆)、分离性障碍、进食障碍、心境障碍(包括抑郁症(例如，产后抑郁症)、双相性精神障碍、心境恶劣障碍、自杀倾向)、精神分裂症或其它精神病性障碍(包括分裂情感性障碍)、睡眠障碍(包括失眠)、物质滥用-相关的障碍、人格障碍(包括强迫型人格障碍)、自闭症谱系障碍(包括与shank家族蛋白(例如，shank3)的突变相关的那些障碍)、神经发育障碍(包括rett综合征)、多发性硬化、甾醇合成障碍、smith-lemli-opitz综合征、疼痛(包括急性疼痛、慢性疼痛、和神经性疼痛)、癫痫症(包括癫痫持续状态和单基因形式的癫痫症，如dravet病、复合型结节性硬化病(tsc)、和婴儿痉挛)、中风、蛛网膜下出血、脑内出血、脑局部缺血、外伤性脑损伤、运动障碍(包括亨廷顿病和帕金森病)注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动障碍、代谢脑病(包括苯丙酮尿症)、产后精神病、与抗nmda受体抗体的高效价相关的综合征(包括抗nmda受体脑炎)、神经退行性疾病、神经炎症、神经精神性狼疮、niemann-pickc障碍、和耳鸣。在某些实施方案中，本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防适应障碍、焦虑障碍(包括强迫性障碍、创伤后应激性疾病、社交恐惧症、广泛性焦虑障碍)、认知障碍(包括阿尔茨海默病和其它形式的痴呆包括皮质基底痴呆-进行性核上性麻痹、额颞痴呆、原发性进行性失语症、帕金森病痴呆、和路易体痴呆)、物质滥用-相关的障碍、分离性障碍、进食障碍心境障碍(包括抑郁症(例如，产后抑郁症)、双相性精神障碍、心境恶劣障碍、自杀倾向)、精神分裂症或其它精神病性障碍(包括分裂情感性障碍)、人格障碍(包括强迫型人格障碍)、自闭症谱系障碍(包括与shank家族蛋白(例如，shank3)的突变相关的那些障碍)、或产后精神病。在某些实施方案中，本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防神经发育障碍(包括rett综合征)、多发性硬化、甾醇合成障碍、smith-lemli-opitz综合征、疼痛(包括急性疼痛、慢性疼痛、和神经性疼痛)、癫痫症(包括癫痫持续状态和单基因形式的癫痫症，如dravet病、复合型结节性硬化病(tsc)、和婴儿痉挛)、中风、蛛网膜下出血、脑内出血、脑局部缺血、外伤性脑损伤、运动障碍(包括亨廷顿病和帕金森病)注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动障碍、代谢脑病(包括苯丙酮尿症)、与抗nmda受体抗体的高效价相关的综合征(包括抗nmda受体脑炎)、神经退行性疾病、神经炎症、神经精神性狼疮、niemann-pickc障碍、或耳鸣。在某些实施方案中，本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防强迫症、抑郁症、神经精神性狼疮、或精神分裂症。在某些实施方案中，本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、阿尔茨海默病、痴呆、帕金森病、共济失调、脆性x综合征、tourette综合征、左旋多巴-诱导的运动障碍、rett综合征、自闭症谱系障碍、或外伤性脑损伤。在某些实施方案中，本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防耳鸣、神经性疼痛、或偏头痛。在某些实施方案中，本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防急性肝衰竭或甘氨酸脑病,在某些实施方案中，本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗或预防癫痫发作或遗传性癫痫。在一些实施方案中，本发明的化合物，本文所述的化合物，例如，作为nmda受体功能的pam的式(a)的化合物、式(i-63)的化合物或式(i-67)的化合物可用于治疗或预防病症(例如，cns-相关的病症)，包括精神分裂症或其它精神病性障碍(包括分裂情感性障碍)、睡眠障碍(包括失眠)、自闭症谱系障碍(包括与shank家族蛋白(例如、shank3)的突变相关的那些障碍)、多发性硬化、运动障碍(包括亨廷顿病和帕金森疾病)、注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动障碍、代谢脑病(包括苯丙酮尿症)、产后精神病、和与抗nmda受体抗体的高效价相关的综合征(包括抗nmda受体脑炎)。在一些实施方案中，本发明的化合物，例如，作为nmda受体功能的nam式(a)的化合物、式(i-63)的化合物或式(i-67)的化合物可用于治疗或预防病症(例如，cns-相关的病症)，包括焦虑障碍(包括强迫性障碍、创伤后应激性疾病、社交恐惧症、广泛性焦虑障碍)、心境障碍(包括抑郁症(例如、产后抑郁症)、双相性精神障碍、心境恶劣障碍、自杀倾向)、人格障碍(包括强迫型人格障碍)、神经发育障碍(包括rett综合征)、疼痛(包括急性和慢性疼痛)、癫痫症(包括癫痫持续状态和单基因形式的癫痫症，如dravet病、和复合型结节性硬化病(tsc))、中风、外伤性脑损伤、适应障碍、神经精神性狼疮和耳鸣。在一些实施方案中，本发明的化合物，例如，作为nmda受体功能的pam或nam的式(a)的化合物、式(i-63)的化合物或式(i-67)的化合物，可用于治疗或预防病症(例如，cns-相关的病症)，包括认知障碍(包括阿尔茨海默病和其它形式的痴呆包括皮质基底痴呆-进行性核上性麻痹、额颞痴呆、原发性进行性失语症、帕金森病痴呆、和路易体痴呆)、甾醇合成障碍和进食障碍。在另一个方面，提供了治疗或预防易患或患有与脑兴奋性相关的病症的受试者的脑兴奋性的方法，包括向受试者给药有效量的本发明的化合物，例如，式(a)的化合物、式(i-63)的化合物或式(i-67)的化合物，或其药学上可接受的盐。在另一方面，本发明提供本发明的化合物，例如，式(a)的化合物、式(i-63)的化合物或式(i-67)的化合物，或其药学上可接受的盐，与另一药理学活性剂的组合。本文提供的化合物可以作为唯一的活性剂施用，或者它们可以与其他试剂组合施用。组合给药可以通过本领域技术人员显而易见的任何技术进行，包括例如分开、顺序、同时和交替给药。在另一方面，本发明提供实现nmda受体的负向变构调节的方法在受试者中，包括向受试者给药本文所述的化合物，例如，式(a)的化合物、式(i-63)的化合物或式(i-67)的化合物。运动障碍本文还描述了用于治疗运动障碍的方法。如本发明所用的“运动障碍”是指各种与多动性运动障碍及相关肌肉控制异常相关的疾病及障碍。示例性运动障碍包括(但不限于)帕金森病及帕金森症(具体定义为运动徐缓)、张力失常、舞蹈症及亨廷顿病、共济失调、左旋多巴-诱导的运动障碍、震颤(例如特发性震颤)、肌阵挛及惊吓、抽搐及tourette综合征、多动腿综合征、僵人综合征及步态障碍。震颤是一种无意识的，有时有节奏的肌肉收缩和放松，其可涉及一个或多个身体部位(例如，手，手臂，眼睛，面部，头部，声带，躯干，腿)的振荡或抽搐。震颤包括遗传性、变性及特发性障碍，分别例如肝豆状核变性(wilson’sdisease)、帕金森病及特发性震颤；代谢疾病(例如甲状腺-副甲状腺疾病、肝病及低血糖症)；外周神经病变(与夏马杜三氏(charcot-marie-tooth)病、罗-雷二氏(roussy-levy)病、糖尿病、复杂性区域疼痛综合征相关)；毒素(尼古丁、汞、铅、co、锰、砷、甲苯)；药物诱发的障碍(发作性睡眠药、三环抗抑郁剂、锂、可卡因、酒精、肾上腺素、支气管扩张剂、茶碱、咖啡因、类固醇、丙戊酸盐、胺碘达隆(amiodarone)、甲状腺激素、长春新碱(vincristine))；以及心理性障碍。临床震颤可分类成生理震颤、增强性生理震颤、特发性震颤综合征(包括经典特发性震颤、原发性直立性震颤及任务及位置特异性震颤)、张力失常性震颤、帕金森病震颤、小脑震颤、霍姆斯震颤(holmes’tremor，即红核性震颤)、腭震颤、神经病性震颤、毒性或药物诱发的震颤及心理性震颤。其它形式的震颤包括小脑震颤或意向性震颤，张力失常性震颤，特发性震颤，直立性震颤，帕金森震颤，生理震颤，心因性震颤，或红核震颤。小脑震颤或意向性震颤是在目的性运动后发生的缓慢、宽广的四肢震颤。小脑震颤是由源自例如肿瘤、中风、疾病(例如多发性硬化、遗传性变性障碍)的小脑中的病灶或损害引起。张力失常性震颤发生在受张力失常侵袭的受试者中，张力失常是持续不随意肌肉收缩引起扭转及反复性动作和/或疼痛及异常的姿势或位置的运动障碍。张力失常性震颤可侵袭身体的任一肌肉。张力失常性震颤会不规律地发生且通常可经由全休来减轻。特发性震颤或良性特发性震颤是震颤的最常见类型。特发性震颤中的一些可为轻度及非进行性的，且可为缓慢进行性的，在身体的一侧开始但在3年内侵袭两侧。手最通常受侵袭，但也可涉及头部、声音、舌、腿及躯干。震颤频率可随人的年龄而减小，但严重程度可增加。高度激动的情绪、压力、发热、身体耗竭或低血糖可触发震颤和/或增加其严重程度。症状通常随时间演化且可在发作后可见并存续。直立性震颤的特征在于站立后立即发生的腿及躯干的快速(例如大于12hz)节律性肌肉收缩。在大腿及腿中感觉到痉挛且患者在要求在一地点站立时可不受控地抖动。直立性震颤可发生在患有特发性震颤的患者中。帕金森病震颤是由脑内控制运动的结构的损害引起。帕金森病震颤通常为帕金森病的前体且通常视为手的“滚丸”动作，其也可侵袭下巴、唇、腿及躯干。帕金森病震颤的发作通常在60岁后开始。运动在一肢或身体一侧开始且可进展至包括另一侧。生理性震颤可发生在正常受试者中且不具临床显著性。其可见于所有随意肌群中。生理性震颤可由一些药物、酒精戒断或医学病症(包括过度活动性甲状腺及低血糖症)引起。震颤通常具有约10hz的频率。心理性震颤或癔病性震颤可发生在休息时或姿势性或动力学运动期间。患有心理性震颤的患者可患有转化症或另一精神疾病。红核性震颤的特征在于粗大缓慢震颤，其可在休息时、在某姿势下及故意地出现。震颤与侵袭中脑经典不寻常中风的红核的病症相关。帕金森病侵袭脑中产生多巴胺的神经细胞。症状包括肌肉僵硬、震颤及言语及步态改变。帕金森症的特征在于震颤、运动徐缓、僵硬及姿势不稳定。帕金森症共有帕金森病中所发现的症状，但是为症状复合体而非进行性神经变性疾病。张力失常是特征在于引起异常、通常反复性运动或姿势的持续或间歇性肌肉收缩的运动障碍。张力失常性运动可为模式化、扭转的，且可为震颤的。张力失常通常由随意动作起始或加剧且与溢流型肌肉活化相关。舞蹈症是通常侵袭肩、臀及面部的特征在于急剧不随意运动的神经障碍。亨廷顿病是使脑中的神经细胞日渐衰弱的遗传性疾病。症状包括不受控运动、笨拙及平衡问题。亨廷顿病可妨碍行走、讲话及吞咽。共济失调是指身体运动的完全控制的损失，且可侵袭指、手、臂、腿、肉体、言语及眼睛运动。肌阵挛及惊吓是对突然及意外刺激的反应，其可为听觉的、触觉的、视觉的或前庭的。抽搐是通常发作突然、短暂、反复性、但非节律性的不随意运动，其通常模仿正常行为且通常发生在正常活动的背景外。抽搐可分类为动作抽搐或发音抽搐，动作抽搐与运动相关，而发音抽搐与声音相关。抽搐可表征为单纯性或复杂性。例如，单纯性动作抽搐仅涉及限于特定身体部分的几块肌肉。tourette综合征是在儿童期发作的遗传性神经精神障碍，其特征在于多类型动作抽搐及至少一种发音抽搐。不宁腿综合征是特征在于在休息时不可遏止地移动腿的神经感觉动作障碍。僵体综合征是特征在于不随意痛性痉挛及肌肉僵硬、通常涉及腰部及腿的进行性运动障碍。通常引起具有腰椎过凸的直腿步态。通常观察到emg记录及椎旁轴性肌肉的连续动作单元活动的特征性异常。变体包括产生局灶性僵硬、通常侵袭远程腿及足的“僵肢综合征”。步态障碍是指行走方式或风格的异常，其源自神经肌肉、关节炎或其他身体变化。步态是根据负责异常移行的系统进行分类，且包括偏瘫性步态、双瘫性步态、神经病性步态、肌病步态、帕金森病步态、舞蹈病状步态、共济失调步态及感觉步态。情绪障碍本发明也提供用于治疗情绪障碍的方法，该情绪障碍是例如临床抑郁症、产后抑郁症或产后抑郁症、围产期抑郁症、非典型抑郁症、抑郁型抑郁症、精神病性重度抑郁症、紧张性抑郁症、季节性情感障碍、精神抑郁症、双重抑郁症、抑郁性人格障碍、复发性短暂抑郁症、轻度抑郁障碍、双相型障碍或躁郁症、由慢性医学病症引起的抑郁症、难治性抑郁症、顽固性抑郁症、自杀倾向、自杀意念或自杀行为。临床抑郁症也称为重度抑郁症、严重抑郁障碍(mdd)、严重抑郁症、单相抑郁症、单相障碍及复发性抑郁症，且是指特征在于严重且持久的情绪低落且伴有低自尊及对平常喜欢的活动丧失兴趣或无法体会到快乐的心智障碍。一些患有临床抑郁症的个人具有难以睡眠、体重下降，且通常感觉到激动且易怒。临床抑郁症影响受试者的感觉、思想及行为且可导致多种情绪及身体问题。患有临床抑郁症的受试者可具有进行日常活动的苦恼且使受试者感觉到如同生无可恋一般。产后抑郁症(pnd)也称为产后抑郁症(ppd)，且是指侵袭分娩后女性的临床抑郁症类型。症状可包括悲伤、疲劳、睡眠及饮食习惯改变、性欲减退、哭泣发作、焦虑及易怒。在一些实施方案中，pnd是难治性抑郁症(例如本发明所述的难治性抑郁症)。在一些实施方案中，pnd是顽固性抑郁症(例如本发明所述的顽固性抑郁症)。在一些实施方案中，患有pnd的受试者也在妊娠期间经历抑郁症或抑郁症的症状。此抑郁症在本发明中称为围产期抑郁症。在实施方案中，经历围产期抑郁症的受试者具有增加的经历pnd的风险。非典型抑郁症(ad)的特征在于情绪反应性(例如反常兴趣缺失)及积极性、显著增重或食欲增加。患有ad的患者也可因对所感知到的人际排斥过度敏感而具有过度睡眠或嗜睡症(睡眠过度)、肢沉重感及显著社交缺损。抑郁型抑郁症的特征在于在大多数或所有活动中失去快乐(兴趣缺失)、对令人快乐的刺激无反应、抑郁情绪比悲痛或损失更显著、过度体重损失或过度内疚。精神病性重度抑郁症(pmd)或精神病性抑郁症是指具体而言具有抑郁性质的重度抑郁发作，其中受试者经历诸如幻想及幻觉等精神病性症状。紧张性抑郁症是指涉及动作行为障碍及其他症状的重度抑郁症。受试者可变得缄默及木僵，且为不动的或展现无目的或奇特的运动。季节性情感障碍(sad)是指一种类型的季节性抑郁症，其中受试者具有在秋季或冬季到来的季节性抑郁发作模式。精神抑郁症是指与单相抑郁症相关的病症，其中相同的身体及认知问题是明显的。其与重度抑郁症不同且往往持续较长时间(例如至少2年)。双重抑郁症是指持续至少2年且由重度抑郁症的各个时段间隔开的相当抑郁情绪(精神抑郁症)。抑郁性人格障碍(dpd)是指具有抑郁特征的人格障碍。复发性短暂抑郁症(rbd)是指受试者约每月一次患抑郁发作、每一发作持续2周或更短时间且通常小于2-3天的病症。轻度抑郁障碍或轻度抑郁症是指至少2种症状存在达2周的抑郁症。双相型障碍或躁郁症引起包括情绪高点(狂躁或轻狂躁)及低点(抑郁症)的极端情绪波动。在狂躁的各个时段，受试者可感觉到或表现出异常开心、有活力或易怒。其通常会做出不计后果的决定。对睡眠的需求通常会减少。在抑郁症的各个时段期间，可存在哭泣、较差与人对视及消极的人生观。20年来患有该障碍的那些自杀的风险高达6％以上，而30％-40％发生过自残。诸如焦虑症及物质使用障碍等其他心理健康问题通常与双相型障碍相关。由慢性医学病症引起的抑郁症是指由诸如癌症或慢性疼痛、化学疗法、慢性压力等慢性医学病症引起的抑郁症。难治性抑郁症是指受试者已因抑郁症而经治疗、但症状未改善的病症。例如，抗抑郁剂或心理咨询(精神疗法)无法减轻患有难治性抑郁症的受试者的抑郁症症状。在一些情形下，患有难治性抑郁症的受试者症状得到改善，但会重现。顽固性抑郁症发生在患有抑郁症的患者中，所述患者对标准药理学治疗(包括三环抗抑郁剂、maoi、ssri及双重及三重摄取抑制剂和/或抗焦虑药物)以及非药理学治疗(例如精神疗法、电惊厥疗法、迷走神经刺激和/或经颅磁力刺激)有抗性。自杀倾向、自杀意念、自杀行为是指受试者犯自杀的倾向。自杀意念与自杀想法或不寻常自杀偏见相关。自杀意念的范围自例如瞬间想法至广泛想法、详细计划、角色扮演、不完全尝试极大地变化。症状包括谈及自杀、获得犯自杀的方法、与世隔绝、被死亡预先占据、对境遇感觉到被困或绝望、酒精或药物的使用渐增、做有风险或自毁的事情、与人告别如同永别一般。抑郁症的症状包括持久的焦虑或悲伤感、无助感、绝望、悲观、无价值、低活力、不宁、睡眠困难、失眠、易怒、疲劳、运动挑战、对令人快乐的活动或爱好失去兴趣、集中力缺失、失去活力、低自尊、缺少积极想法或计划、过度睡眠、过食、食欲不振、失眠、自残、自杀想法及自杀企图。症状的存在、严重程度、频率及持续时间可基于个例而变化。抑郁症的症状及其缓解可由医生或心理学家(例如经由心智状态检查)来确定。焦虑症本文提供治疗焦虑症的方法。焦虑症是一总称，包括若干不同形式的异常和病态恐惧以及焦虑。现行的精神病学诊断标准能够辨别多种焦虑症。广泛性焦虑症是常见的慢性病症，其特征为：焦虑状态持久，不能集中于任何一个目标或情况。患有广泛性焦虑症的患者感受到非特定性的持久性恐惧和烦恼，并且变得过度地关心日常事物。广泛性焦虑症是最常见的焦虑症，影响年长的成人。在恐慌病症中，遭受强烈恐怖和顾虑的暂时性发病的人，通常显现发抖、晃动、意识模糊、眩晕、恶心、呼吸困难。apa将这些恐慌发作定义为突然出现的恐惧或不适，在十分钟以内达到最高峰，可以持续几个小时，并且可以通过紧张、恐惧或甚至锻炼而引发；不过，具体病因并不总是很明显。除了复发性的意外恐慌发作之外，恐慌病症的诊断还要求所述发病具有长期结果：对发病的可能性烦恼、对将来的发病持久恐惧或与发病相关的行为出现显著变化。相应地，遭受恐慌病症的人感受到的症状甚至超出特定恐慌急性发作的范围。通常，恐慌患者注意到心跳的正常变化，使得他们认为他们的心脏有毛病，或他们即将出现另一次恐慌发作。在一些情况下，在恐慌发作期间，人体机能的意识增高(警觉过度)，其中，任何可察觉的生理变化被认为是可能危及生命的疾病(即，极端臆想症)。强迫性的强制性障碍是焦虑症的一种类型，主要以重复性的强迫观念(痛苦、持久和侵入的想法或想象)和强迫症(迫切进行具体行动或习惯)为特征。可以在某种程度上把ocd思维模式比作迷信，它涉及一种相信事实上不存在的因果关系。通常，过程完全不合逻辑；例如，可能采用特定行走模式的强迫症，以减轻威胁伤害的强迫观念。在很多情况下，强迫症完全莫名其妙，简单地强迫完成神经所引发的习惯。在少数情况下，ocd患者可能只有强迫观念感受，没有明显的强迫症；更少数的患者只有感受到强迫症。焦虑症的单一最大类型是恐惧症，它包括具体刺激或情况所引发的恐惧和焦虑的所有病例。患者从遇到他们恐惧的目标开始，典型地预测恐怖结果，所述目标可以是从动物到位置到体液的任何东西。创伤后精神紧张性障碍或ptsd是起因于外伤性经历的焦虑症。外伤后的应激可以起因于极端情况，例如，格斗、强奸、挟为人质或甚至严重事故。它还可以起因于长期接触严重的紧张性刺激，例如，能够忍受单一作战但不能应付连续作战的士兵。共同症状包括幻觉重现、逃避行为和压抑。癫痫癫痫是以随着时间的推移而重复的癫痫发作为特征的脑病。类型的癫痫可以包括但不局限于：普遍性癫痫，例如，儿童癫痫小发作、少年肌肉阵挛性癫痫、觉醒时的癫痫大发作、west综合征、肌阵挛性起立不能小发作、部分性癫痫，例如，精神运动性癫痫、额叶癫痫、儿童期的良性局灶性癫痫。癫痫发生癫痫发生是一个渐进的过程，通过这个过程，正常的大脑会发生癫痫(癫痫发作的慢性病症)。癫痫发生是由最初的损伤(例如，癫痫持续状态)积累的神经元损伤引起的。癫痫持续状态(se)癫痫持续状态(se)可以包括，例如，惊厥性癫痫持续状态，例如，早期癫痫持续状态、完全的癫痫持续状态、难治疗的癫痫持续状态、超难治疗的癫痫持续状态；非抽搐性癫痫持续状态，例如，全身性持续状态、复杂的部分癫痫持续状态；全身性周期性癫痫样放电；以及周期性一侧(性)癫痫样放电。惊厥性癫痫持续状态的特点在于：存在惊阙性癫痫持续状态的癫痫发作，并且可以包括早期癫痫持续状态、确定的癫痫持续状态、难治疗的癫痫持续状态、超难治疗的癫痫持续状态。可用一线疗法来治疗早期癫痫持续状态。完全的癫痫持续状态的特点在于：癫痫持续状态发作，虽然用一线疗法和二线疗法治疗，但还持续发作。难治疗的癫痫持续状态的特点在于：癫痫持续状态发作，虽然用一线疗法和二线疗法治疗，但还持续发作，并且通常进行全身麻醉。超难治疗的癫痫持续状态的特点在于：癫痫持续状态发作，虽然用一线疗法、二线疗法和全身麻醉进行治疗，但还持续发作24小时或更长时间。非惊厥性癫痫持续状态可以包括，例如，局灶性非惊厥性癫痫持续状态，例如，复杂的部分非惊厥性癫痫持续状态、简单的部分非惊厥性癫痫持续状态、轻度非惊厥性癫痫持续状态、全身性非惊厥性癫痫持续状态，例如，迟发性失神性非惊厥性癫痫持续状态、非典型失神性非惊厥性癫痫持续状态或典型失神性非惊厥性癫痫持续状态。癫痫发作癫痫发作是在脑中的异常电活性的发作之后出现的物理发现或行为变化。术语“癫痫发作”通常可与“惊厥”互换使用。当人的身体快速并且不能控制地晃动时，是惊厥。在惊厥期间，人的肌肉反复地收缩和松驰。基于行为和大脑活动的类型，癫痫发作被分成两个大类：全身性和部分性(还称为局部或局灶性)癫痫发作。癫痫发作类型的分类，能够帮助医生诊断患者是否患有癫痫。电脉冲遍及整个脑部，引起全身性癫痫发作，而电脉冲在脑的相对小部分中，则引起部分性发作(至少在初始的时候)。产生癫痫发作的脑的部分有时称为病灶。全身性癫痫发作有六个类型。最常见的和突出的，并因此是最众所周知的，是全身性惊厥，还称为大发作。在这类癫痫发作中，患者丧失意识，并且通常崩溃。意识丧失之后，持续全身性身体变硬(称为癫痫发作的“强直”阶段)30至60秒，然后强烈痉挛(“阵挛”阶段)30至60秒，而后患者深度睡眠(“发作后”或癫痫发作之后的阶段)。在大发作期间，可能出现损伤和意外，例如，咬舌和尿失禁。失神性发作导致短时意识丧失(只有几秒)，同时几乎没有症状。患者(通常大部分是儿童)典型地中止活动，并且发呆。这些发作突然地开始和结束，并且一天可以出现若干次。患者通常没有意识到他们出现发作，只不过他们可以意识到“失去时间”。肌肉阵挛性发作包括偶发性痉挛，通常在身体的两侧。患者有时将痉挛描述为暂时性电震。当发作强烈时，这些发作可以导致跌倒，或无意地投掷物体。阵挛性发作是重复的、有节奏的痉挛，它同时涉及身体的两侧。强直性发作的特点在于肌肉变硬。无张力性癫痫发作包括肌张力的突然和全身性丧失，尤其是臂和腿，通常导致跌倒。本文描述的发作可以包括：癫痫性发作；急性的重复发作；集群性发作；连续发作；不间断的发作；长期发作；复发性发作；癫痫持续状态，例如，难治疗的惊厥性癫痫持续状态、非惊厥性癫痫持续状态；难治疗的发作；肌肉阵挛性发作；强直性发作；强直-阵挛性发作；简单的部分性发作；复杂的部分性发作；继发性全身性癫痫发作；非典型性的失神性发作；失神性发作；无张力性癫痫发作；良性罗兰多性发作；热性发作；情感性发作；局灶性发作；痴笑性发作；全身性癫痫发作；婴幼儿痉挛；病灶性癫痫发作；大规模的双向肌阵挛性发作；多灶性发作；初生儿癫痫发作；夜间癫痫发作；枕叶癫痫发作；外伤后的癫痫发作；微小发作；sylvan发作；视反射性发作；或撤药痉挛。在一些实施方案中，所述癫痫发作为与dravet综合征，lennox-gastaut综合征，结节性硬化复合症，rett综合征或pcdh19femalepediatric癫痫相关的泛发性癫痫发作。实施例为了使本文所述的发明被完全理解，阐述了以下实施例。在本文中所述的合成实施例和生物实施例用于说明本文所提供的化合物、药物组合物和方法，且并不应被理解为以任何形式限制它们的范围。在下面的合成实施例中，反应顺序内的实验程序的描述以数字顺序列出。在一些情况下，本文中指定的立体化学(例如，将“r”或“s”指定给类固醇的c22位置)可以试验性(例如，随机)指定。例如，当绝对构型为“s”时，可以在“r”构型中绘制c22位置。当绝对构型为“r”时，也可以在“s”构型中绘制c22位置。这种随机指定适用化合物7、13、14、18、19、22、25、27、31、37、41、50、55、60、63、66、68、73、79、86、89、91和99。材料和方法本文提供的化合物可使用以下的一般方法和操作由易得的起始材料制备。应理解，当给出典型或优选的工艺条件(即反应温度、时间、反应物的摩尔比、溶剂、压力等)时，除非另外说明，也可使用其它加工条件。最佳的反应条件可根据所用的具体反应物或溶剂变化，但该条件可由本领域技术人员通过常规优化而确定。此外，将对本领域技术人员来说显而易见的是，可能需要常规的保护基团以避免具体官能团发生不期望的反应。针对具体官能团的合适保护基团的选择以及用于保护和去保护的合适条件在本领域是已知的。例如，在t.w.greene和p.g.m.wuts，protectinggroupsinorganicsynthesis，第二版，wiley，newyork，1991中描述了多种保护基团以及它们的引入和去除，将该文献引入本文作为参考。本文提供的化合物可通过已知标准操作进行分离和纯化。该操作包括(但不限于)重结晶、柱色谱、hplc或超临界流体色谱(sfc)。提供以下方案，其详细描述了本文列出的代表性吡唑的制备。本文提供的化合物可由有机合成领域的技术人员由已知或可商购的起始材料和试剂制备。示例性的可用于分离/纯化本文提供的对映异构体/非对映异构体的手性柱包括但不限于，ad-10、ob、ob-h、od、od-h、of、og、oj和ok。用于制备性hplc的示例性一般方法：柱：watersrbridgeprep10μmc18,19*250mm。流动相：乙腈,水(nh4hco3)(30l水,24gnh4hco3,30mlnh3.h2o)。流速：25ml/min用于分析性hplc的示例性一般方法：流动相：a：水(10mmnh4hco3),b：乙腈，梯度：5％-95％b历时1.6或2min；流速：1.8或2ml/min；柱：xbridgec18,4.6*50mm,3.5μm@45c。nmda调节使用自动膜片钳系统评估表达nmda受体的哺乳动物细胞中的nmda增强可以用于确定如下所述的化合物的nam活性。可以使用全细胞膜片钳系统确定如下所述的化合物的pam活性。自动膜片钳系统(qpatchhtx)：在本研究中，用谷氨酸激活的grin1/2a亚型通道稳定转染的hek293细胞将与次最大nmda浓度(300μmnmda，与8μm甘氨酸共同应用)一起使用，以研究测试化合物的负变构调节。用该方法获得的增强效果百分比结果如表1所示。细胞培养通常，细胞将以约80％至约90％的融合传代。对于电生理学测量，将从含有培养完全培养基的无菌培养瓶中以约80％至90％的融合收获细胞。将细胞作为pbs中的悬浮液转移至qpatch16x或qpatchhtx系统以直接转移至离心机/洗涤器。标准实验室条件：将细胞在37℃、含5％co2的湿润气氛(相对湿度约95％)中培养。培养基：细胞将在含有dulbecco改良的伊格尔培养基和营养混合物f-12(d-mem/f-121x，液体，含l-谷氨酰胺)的1:1混合物且补充10％胎牛血清、1％青霉素/链霉素溶液和50μmap-5阻断剂的无菌培养瓶中连续维持和传代。抗生素：如上所述的完全培养基补充有100μg/ml潮霉素、15μg/ml杀稻瘟菌素和1μg/ml嘌呤霉素。表达的诱导：在实验开始前24小时添加2.5μg/ml四环素。剂量制剂剂量水平是依据所提供的测试化合物。加入载体以达到10mm的储备浓度(在-10℃至30℃下储存)。在dmso中制备1.0mm的另一种储备溶液。原始数据中将记录储液使用(解冻，剂量配方)的详细信息。储液使用的时间段将在报告中详细说明。测试化合物浓度剂量水平依据提供的测试化合物。加入载体以达到10mm的储备浓度(在-10℃至30℃下储存)。在dmso中制备1.0mm的另一种储备溶液。原始数据中将记录储液使用(解冻，剂量配方)的详细信息。储液使用的时间段将在报告中详细说明。将测试一个1.0μm的测试浓度。所有测试溶液将通过在电生理实验前不久用单独的无mg浴液或含有nmda(300μm)和甘氨酸(8.0μm)的无镁浴液稀释储备溶液来制备并在使用时保持在室温(19℃至30℃)。将0.1％dmso用作载体。制备频率：对于每种测试浓度，每天将制备新的测试化合物溶液。剂量制剂的稳定性：所有准备时间将记录在原始数据中。有关测试化合物不稳定性的任何观察结果将在原始数据中提及。剂量制剂的储存：在实验当天，剂量制剂在使用时将保持在室温(19℃至30℃)。浴液为了准备实验和形成吉欧封接，将使用以下标准浴液：氯化钠：137mm；氯化钾：4mm；氯化钙：1.8mm；氯化镁：1mm；hepes：10mm；d-葡萄糖：10mm；克列莫佛：0.02％；ph(naoh)：7.4通过至少每7天用水稀释不含葡萄糖的10x浴液和100x葡萄糖溶液来制备1x浴液。两种储备溶液均在本研究的实验开始之前制备，并储存在1℃至9℃(10x浴溶液)或-10℃至-30°(100x葡萄糖溶液)中。实验中使用的浴液的批号将记录在原始数据中。使用时，1x浴液将保持在室温(19℃至30℃)。不使用时，1x浴液将在1℃至9℃下储存。形成吉欧封接后，将使用以下无镁浴液：氯化钠：137mm；氯化钾：4mm；氯化钙；2.8mm；hepes：10mm；d-葡萄糖：10mm；克列莫佛：0.02％；ph(naoh)：7.4将该无mg浴液制备成1x溶液并在1℃至9℃下储存。它将至少每10天新鲜制备一次。细胞内溶液将1x细胞内溶液每天从冷冻的1x细胞内溶液解冻，该1x细胞内溶液已在本研究的实验开始之前制备，等分并在-10℃至-30℃下储存。使用时，1x细胞内溶液将保持在室温(19℃至30℃)。剩余的1x细胞内溶液将储存在冰箱中(1℃至9℃)。1x细胞内溶液将包括下面列出的组分：氯化钾：130mm；氯化镁：1mm；mg-atp：5mm；hepes：10mm；egta：5mm；ph(koh)：7.2细胞处理对于该研究，将用nmda/甘氨酸、测试化合物或测试化合物/nmda/甘氨酸连续灌注细胞。在每种情况下，在应用之间进行至少30秒的用测试化合物的预洗步骤。有关详细信息，请参见下表a。将在至少n＝3种分离的细胞中分析每种实验类型。将在本研究的实验开始之前制备nmda和甘氨酸储备溶液，冷冻(-10℃至-30℃)储存直至实验当天。在电生理学实验之前不久，将冷冻储备溶液解冻并稀释。对照：每隔一周在三种细胞中测量载体(0.1％dmso)和d-(-)-2-氨基-5-膦酰基戊酸(ap-5)(100μm)的效果，以确保nmda受体的成功表达。在本研究的实验开始之前制备了50mm的ap-5储备溶液，等分并冷冻储存(-10℃至-30℃)直至实验当天。在电生理学实验之前不久，将冷冻的储备溶液解冻，然后在含有nmda(300μm)和甘氨酸(8.0μm)的无mg浴液中稀释，得到100μm的最终灌注浓度。实验步骤将细胞作为悬浮液在无血清培养基中转移至qpatchhtx系统，并在实验期间保持在细胞储存罐/搅拌器中。施加于细胞的所有溶液(包括细胞内溶液)将保持在室温(19℃至30℃)。在密封过程中，将使用上述标准浴液。施加于细胞的所有溶液(包括移液管溶液)将保持在室温(19℃至30℃)。在膜片电极和转染的单独hek293细胞之间形成gigaohm密封后，将仅灌注无mg浴液并且细胞膜将破裂以确保电进入细胞内部(全细胞膜片构型)。在将300μmnmda(和8.0μm甘氨酸)应用于膜片钳细胞5秒后测量内向电流。在整个实验过程中，细胞将被电压钳保持在-80mv的保持电位。为了分析测试化合物，将通过300μmnmda和8.0μm甘氨酸以及下文描述的测试化合物组合来刺激nmda受体。使用测试化合物的第三十二次预洗步骤将在两次施加之间进行。表a：施加方案；测试化合物的使用依赖性表b：施加方案；对照实验哺乳动物细胞的全细胞膜片钳(ionworksbarracuda(iwb))使用全细胞膜片钳技术来研究测试化合物对在哺乳动物细胞中表达的glunn1/glun2a和glun2b谷氨酸受体的正向变构调节活性。ec50和emax数据显示在表1中。将hek293细胞用腺病毒5dna转化并用编码人grin1/grin2a基因的cdna转染。使用结合到表达质粒中的g418和抗zeocin基因选择稳定的转染子，并且在所述介质中用g418和zeocin维持选择压。将细胞在杜氏改进的eagle培养基/营养素混合物(d-mem/f-12)中培养，所述混合物补充有10％胎牛血清、100μg/ml青霉素g钠、100μg/ml硫酸链霉素、100μg/mlzeocin、5μg/ml杀稻瘟素和500μg/mlg418。以8-点浓度-应答模式评估测试制品效果(4对重复的孔/浓度)。所有测试和对照溶液含有0.3％dmso和0.01％el(c5135,sigma)。将测试制品配制物负载在384-孔化合物板中，使用自动液体处理系统(sciclonealh3000,caliperlifescienses)。使用ionworksbarracuda平台按照以下操作进行测量：电生理操作：a)细胞内溶液(mm)：50mmcscl,90mmcsf,2mmmgcl2,5mmegta,10mmhepes。用csoh调整至ph7.2。b)细胞外溶液,hb-ps(组成，单位为mm)：nacl,137；kcl,1.0；cacl2,5；hepes,10；葡萄糖,10；用naoh调整至ph7.4(使用前冷藏)。c)保持电位：-70mv,激动剂/pam应用过程中的电位：-40mv。记录操作：a)细胞外缓冲液被负载在ppc板的孔中(每孔11μl)。将细胞悬浮液滴定到ppc平面电极的所述孔中(每孔9μl)。b)经由膜片穿孔建立全细胞记录图，其中通过机载(on-board)膜片钳放大器记录膜电流。c)进行两次记录(扫描)。第一次，在预先应用单独测试制品的过程中(预先应用的持续时间-5min)，第二次，在共同应用测试制品和激动剂(ec20l-谷氨酸和30μm甘氨酸)的过程中，从而检测所述测试制品的正性调节效果。给予测试制品：第一次预先应用由添加20μl的2x浓度的测试制品溶液组成，第二次由添加20μl的1x浓度的测试制品和10μl/s的激动剂组成(总应用时间为2秒)。正向变构调节剂(pam)对通道的增强作用正向变构调节剂(pam)对通道的增强作用将被计算为％激活＝(ipam/iec10-30)x100％-100％其中ipam将是l-谷氨酸ec10-30-在各种浓度的测试物品存在下引发的电流，iec20将是用l-谷氨酸ec20引发的平均电流。pam浓度-响应数据将符合以下形式的等式：％激活＝％l-谷氨酸ec20+{(％max-％l-谷氨酸ec20)/[1+([测试]/ec50)n]},其中[测试]将是pam(测试物品)的浓度，ec50将是产生半最大活化的pam的浓度，n将是希尔系数，％l-谷氨酸ec20将是l-谷氨酸ec20引发的电流的百分比，％max是用l-谷氨酸ec20共同认可(co-admitted)的最高剂量pam激活的电流的百分比，％激活将是在每个pam浓度下用l-谷氨酸ec10-30引发的电流的百分比。测量诱发电流的最大幅度并将其定义为峰值电流幅度(pca)。缩写pcc：吡啶鎓氯铬酸盐；t-buok：叔丁醇钾；9-bbn：9-硼杂双环[3.3.1]壬烷；pd(t-bu3p)2：二(三叔丁基膦)钯(0)；accl：乙酰氯；i-prmgcl：异丙基氯化镁；tbscl：叔丁基(氯)二甲基硅烷；(i-pro)4ti：四异丙醇钛；bht：2,6-二-叔丁基-4-甲基酚盐；me：甲基；i-pr：异丙基；t-bu：叔丁基；ph：苯基；et：乙基；bz：苯甲酰基；bzcl：苯甲酰氯；csf：氟化铯；dcc：二环己基碳化二亚胺；dcm：二氯甲烷；dmap：4-二甲基氨基吡啶；dmp：dess-martin高碘烷；etmgbr：乙基溴化镁；etoac：乙酸乙酯；tea：三乙胺；alaoh：丙氨酸；boc：叔丁氧基羰基。py：吡啶；tbaf：四正丁基氟化铵；thf：四氢呋喃；tbs：叔丁基二甲基甲硅烷基；tms：三甲基甲硅烷基；tmscf3：(三氟甲基)三甲基硅烷；ts：对甲苯磺酰基；bu：丁基；ti(oipr)4：四异丙氧基钛；lah：氢化铝锂；lda：二异丙基酰胺锂；lioh.h2o：氢氧化锂水合物；mad：甲基铝二(2,6-二-叔丁基-4-甲基酚盐)；mecn：乙腈；nbs：n-溴代琥珀酰亚胺；na2so4：硫酸钠；na2s2o3：硫代硫酸钠；pe：石油醚；mecn：乙腈；meoh：甲醇；boc：叔丁氧基羰基；mtbe：甲基叔丁基醚；diad：二异丙基偶氮二甲酸酯；sat.：饱和；aq.：水性；hr/hrs：小时/小时；min/mins：分钟/分钟。实施例1：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-10,13-二甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)-3-(三氟甲基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(1)1.在0℃向tbaf(3.04ml，1m在thf中，3.04mmol，aldrich)在thf(100ml)中的溶液中添加tmscf3(25.8g，182mmol)，然后滴加s-200-int-2(19g，60.8mmol)在thf(100ml)中的溶液。将混合物在0℃搅拌30分钟。在0℃向该混合物添加tbaf(200ml，1m在thf中，200mmol，国产)。将混合物在0℃再搅拌30mins。向该混合物添加nh4cl(100ml，sat.，aq.)。将混合物真空浓缩。向残余物添加pe/etoac(400ml，1:1)，分离有机层，将其与其他两批(2x10gs200-int-2)合并。合并的有机层用水(300ml)、盐水(300ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到油状物。将残余物溶于dcm(150ml)且用pe(750ml)稀释。将溶液倒入硅胶柱(500g，100～200目)中且用pe:dcm:etoac＝5:1:0.05至5:1:0.1洗脱以得到s200-cf3_1b(12g，70％纯度，17％产率)油状物和不纯的s200-cf3_1a。将不纯物从mecn(250ml)重结晶以得到s200-cf3_1a(6.5g)，其为固体。过滤形式mecn通过硅胶柱纯化(pe:dcm:etoac＝50:1:1至20:1:1)以得到粗物质，将其从mecn(20ml)重结晶以得到s-200-cf3_1a(1g，16％总产率)，其为固体。注：200-cf3_1a和200-cf3_1b由3jh,cf3(fdcs).(j.org.chem.2015，80，1754鉴定。s-200-cf3_1a:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.43-5.33(m，1h)，4.85(s，1h)，4.71(s，1h)；2.49(s，2h)；2.11-1.97(m，4h)，1.95-1.32(m，14h)，1.30-0.98(m，7h)，0.59(s，3h)。s-200-cf3_1b:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.54-5.41(m，1h)，4.86(s，1h)，4.72(s，1h)；2.78-2.65(m，1h)；2.18-1.97(m，3h)，1.95-1.35(m，16h)，1.32-0.98(m，7h)，0.59(s，3h)。2.向s-200-cf3_1a(8g，20.9mmol)在thf(80ml)中的溶液中添加9-bbn二聚体(5.85g，24mmol)。将混合物在40℃搅拌1h。将混合物冷却至0℃。向该混合物滴加etoh(12ml)、naoh(41.8ml，5m，aq.)和h2o2(20.9ml，10m，aq.)。将混合物在50℃搅拌1h。冷却后向该混合物添加na2so3(100ml，25％，aq.)。将混合物用etoac(300ml)萃取。分离有机层且通过硅胶柱纯化(pe:etoac＝10:1至5:1)以得到s-200-cf3_2a(7.1g，85％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.42-5.32(m，1h)，3.64(dd，j＝3.2，10.4hz，1h)，3.37(dd，j＝6.8，10.4hz，1h)，2.49(s，2h)，2.32-1.92(m，4h)，1.92-1.70(m，4h)，1.70-1.29(m，8h)，1.29-0.91(m，11h)，0.71(s，3h)。3.在25℃将dmp(6.31g，14.9mmol)添加至s-200-cf3_5a(3g，7.49mmol)在dcm(50ml)中的溶液中，在25℃搅拌30分钟后，反应混合物用饱和nahco3(100ml)淬灭且添加dcm(100ml)且搅拌10分钟。将dcm相分离且用饱和na2s2o3水溶液(2x100ml)洗涤。合并的有机层用饱和盐水(2x100ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(5～20％etoac在pe中)以得到n-004-027_1(1.5g，50％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.58-9.55(m，1h)，5.38-5.36(m，1h)，2.49(s，1h)，2.40-2.25(m，1h)，2.23-1.60(m，10h)，1.53-1.20(m，9h)，1.15-1.00(m，7h)，0.78-0.64(m，3h)。4.在0℃向n-004-027_1(1.5g，3.76mmol)在无水thf(40ml)中的溶液中添加csf(1.42g，9.40mmol)。在0℃搅拌20分钟后，在0℃添加tmscf3(1.33g，9.40mmol)且搅拌30分钟。颜色变为淡黄色。添加tbaf.3h2o(4.74g，15.0mmol)且在50℃搅拌30分钟。将反应混合物倒入冰-水(100ml)中。水相用etoac(2x100ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x100ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩以得到异构体混合物(1.45g，粗物质)，其为黄色固体，其通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到白色固体53(340mg，24％)和白色固体1(200mg，14％)。1:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.38-5.36(m，1h)，4.10-4.00(m，1h)，2.49(s，2h)，2.19-2.12(m，1h)，2.06-1.61(m，10h)，1.53-1.29(m，6h)，1.27-0.98(m，10h)，0.71(s，3h)。lcmsrt＝1.121分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，ms50-100_1_4min.m，对于c24h33f6o[m+h-h2o]+451，实测值451.1:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.38-5.36(m，1h)，4.10-4.00(m，1h)，2.49(s，2h)，2.19-2.12(m，1h)，2.06-1.61(m，10h)，1.53-1.29(m，6h)，1.27-0.98(m，10h)，0.71(s，3h)。lcmsrt＝1.121分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，ms50-100_1_4min.m，对于c24h33f6o[m+h-h2o]+451，实测值451.实施例2：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3-(甲氧基甲基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(2)1.在20℃向n-4-4_1(50g，157mmol)在无水甲醇(500ml)中的悬浮液中分批添加无水tsoh(2.84g，15.7mmol)。将混合物温热至60℃且搅拌1h。反应混合物用et3n(1.58g，15.7mmol)淬灭且再搅拌30分钟。将沉淀的固体过滤出，用甲醇(250ml)洗涤且风干以得到n-4-1_2(51g，90％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.18(s，3h)，3.14(s，3h)；2.54-2.48(m，1h)；2.10-2.00(m，4h)；1.95-1.75(m，2h)，1.65-1.50(m，7h)，1.48-0.80(m，11h)，0.78-0.75(m，4h)，0.59(s，3h)。2.在n2下在20℃向ph3pmebr(75g，210mmol)在无水thf(500ml)中的悬浮液中分批添加t-buok(23.5g，210mmol)。混合物变为深澄色且在20℃搅拌30mins。然后添加n-4-1_2(51g，140mmol)。将混合物温热至40℃且搅拌1h。将反应混合物冷却且分批倒入nh4cl水溶液(冰)(400ml)中。分离所得混合物；水层用thf(200ml)萃取。合并的有机层直接用作n-4-1_3的溶液而不用进一步纯化。3.在20℃向n-4-1_3(50.4g，139mmol)在thf(700ml)中的溶液中添加hcl水溶液(1m，208ml，208mmol)。将混合物在20℃搅拌1小时，且固体沉淀。将水(200ml)添加至混合物，且将沉淀的固体过滤出，用水洗涤且干燥以得到n-4-1_4(41g，94％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.85(s，1h)，4.70(s，1h)；2.38-2.25(m，3h)；2.10-1.98(m，3h)，1.88-1.49(m，10h)，1.40-1.08(m，11h)，0.97-0.72(m，2h)，0.58(s，3h)。4.在25℃在n2下向me3si(101g，496mmol)在无水thf(400ml)中的溶液中分批添加t-buok(58.3g，520mmol)且搅拌30mins。添加n-4-1_4(39g，124mmol)在无水thf(300ml)中的溶液。将反应混合物温热至50℃且搅拌2小时。将反应混合物冷却至25℃且用aq.nh4cl(500ml)处理。水相用etoac(2x500ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x300ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝20/1至10/1)以得到n-4-3_1(35g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.70(s，1h)；2.65-2.55(m，2h)；2.10-1.98(m，2h)，1.92-1.49(m，13h)，1.40-1.13(m，8h)，0.99-0.69(m，6h)，0.57(s，3h)。5.在25℃向n-4-3_1(35g，647mmol)在无水meoh(500ml)中的溶液中添加meona(57.2g，1.06mol)且将混合物在n2下搅拌30分钟。将反应混合物温热至70℃且在n2下在回流搅拌3小时。将反应混合物冷却至25℃且用水(500ml)处理。水相用dcm(2x300ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x300ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到固体。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝10/1至6/1)以得到n-4-3_2(25g，不纯的)，其为固体。粗产物在25℃在pe(250ml)中研磨1h。将悬浮液过滤且将滤饼真空干燥以得到n-4-3_2(15g，25％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.86(s，1h)，4.72(s，1h)，3.46-3.37(m，5h)，2.54(s，1h)，2.07-1.99(m，1h)，1.89-1.52(m，15h)，1.41-1.06(m，10h)，0.86(s，3h)；0.58(s，3h)6.在0℃向n-4-3_2(15g，41.6mmol)在无水thf(200ml)中的溶液中添加9-bbn二聚体(27.7g，124mmol)且在n2下搅拌30mins。将反应混合物温热至50℃且搅拌1h。将反应混合物冷却至0℃且添加etoh(50ml)，然后在0℃非常缓慢添加naoh(41.6ml，5m，208mmol)。缓慢添加h2o2(23.5g，208mmol，30％在水中)同时保持内部温度低于10℃。将混合物温热至50℃且再搅拌1h。将反应混合物冷却，分批倒入冰-水(500ml)中且过滤。将滤液真空浓缩以提供n-4-3_3(14g，粗物质)，其为油状物。粗残余物直接用于下一步。7.在25℃将dmp(3.35g，7.92mmol)添加至n-4_3(1g，2.64mmol)在dcm(20ml)中的混合物中。将反应混合物温热至40℃且搅拌1h。反应混合物用ph7-8且低于10℃的饱和nahco3水溶液淬灭。将悬浮液过滤。分离滤液中的dcm相且用饱和nahco3/na2s2o3水溶液(1:1，2x50ml)、盐水(2x50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到固体。残余物通过快速柱纯化(0-30％etoac在pe中)以得到n-4-3_4(0.6g，60％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.57(s，1h)，3.40-3.34(m，5h)；2.38-2.28(m，1h)；1.94-1.76(m，2h)，1.74-1.35(m，16h)，1.06-0.82(m，10h)，0.73-0.64(m，5h)。8.在0℃在n2下将异戊基溴化镁(4.37ml,8.74mmol2m在乙醚中)添加至n-4-3_4(0.6g，1.59mmol)在无水thf(10ml)中的溶液中。将反应混合物温热至25℃且搅拌1小时。向反应混合物添加饱和nh4cl水溶液(50ml)溶液。水相用etoac(3x50ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩以得到n-4-4a(0.5粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.64-3.60(m，1h)，3.40-3.37(m，5h)；2.02-1.79(m，3h)；1.75-1.50(m，11h)，1.25-1.10(m，14h)，0.99-0.75(m，14h)，0.70-0.64(m，4h)。9.在25℃将dmp(1.88g，4.44mmol)添加至n-4-4a(0.5g，粗物质)在dcm(20ml)中的溶液中。将反应混合物温热至40℃且搅拌1小时。反应混合物用ph7～8且低于10℃的饱和nahco3水溶液淬灭。将悬浮液过滤。将dcm相分离且用饱和nahco3/na2s2o3水溶液(1:1，2x50ml)、盐水(2x50ml)洗涤，用na2so4干燥。过滤且真空浓缩以得到n-4-4o(0.4g，粗物质)，其为固体，将其直接用于下一步。在25℃将nabh4(0.340g，8.95mmol)缓慢添加至n-4-4o(0.4g，0.895mmol)在meoh(4ml)中的溶液中且搅拌2小时。水相用dcm(2x20ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x20ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到固体。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝8/1至5/1)以得到35(150mg，不纯的)和2(130mg，不纯的)，为固体。在82℃回流下将2(130mg，不纯的)从mecn(3ml)重结晶1小时。将混合物搅拌且冷却至25℃。将悬浮液过滤且将滤液真空浓缩以提供2(50mg，12％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.63-3.61(m，1h)，3.41-3.38(m，5h)；2.51(s，1h)；1.97-1.81(m，2h)，1.71-1.31(m，15h)，1.26-1.03(m，10h)，0.97-0.78(m，14h)，0.71-0.59(m，4h)。lcmsrt＝1.350分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度99％，msesic29h48o[m+h-2h2o]+的计算值413，实测值413.实施例3：合成(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-13-甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(3)1.在氮气下在35℃将t-buoh(350ml)添加至三颈圆底烧瓶中且在氮气下搅拌10mins。将t-buok(90.5g，807mmol)添加至混合物且在氮气下搅拌15mins。将s-310-b9_1(20g，73.4mmol)添加至上述混合物且在氮气下在35℃搅拌1.5小时。将反应混合物倒入10％乙酸水溶液(500ml)中且在低于35℃搅拌15mins。添加水(500ml)且将混合物搅拌30mins。将混合物的ph用碳酸氢钠(500ml)调节至7～8且搅拌30分钟。将混合物用pe(2x500ml)萃取。分离有机层，用盐水(500ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤且在低于35℃浓缩以得到s-200-n19-3_1(17g，粗物质)，其为油状物。粗残余物直接用于下一步。2.在0℃向2,6-二-叔丁基-4-甲酚(100g，453mmol)在甲苯(300ml)中的溶液中滴加alme3(113ml，226mmol，2m在甲苯中)。将混合物在25℃搅拌1hr以产生mad。在-70℃将s-200-n19-3_1(10g，36.7mmol)在甲苯(50ml)中的溶液滴加至mad溶液。在-70℃搅拌1小时后，在-70℃滴加memgbr(36.6ml，110mmol，3m在乙醚中)。所得溶液在-70℃搅拌1小时。反应混合物在-70℃通过饱和柠檬酸(400ml)淬灭。在25℃搅拌10分钟后，所得混合物过滤且用etoac(2x200ml)洗涤。将合并的有机层分离，用盐水(2x200ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到s-200-n19-3_2(7.6g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.45-5.40(m，1h)，2.51-2.38(m，1h)，2.49-2.21(m，1h)，2.14-1.88(m，5h)，1.86-1.77(m，2h)，1.73-1.38(m，8h)，1.34-1.22(m，4h)，0.95-0.81(m，8h)。3.在40℃在n2下向pph3etbr(37.1g，100mmol)在thf(200ml)中的悬浮液中添加t-buok(11.2g，100mmol)。在20℃搅拌10分钟后，添加s-200-n19-3_2(7.6g，25.1mmol)。将反应混合物在40℃搅拌1小时。该反应在0℃用aq.nh4cl(200ml)淬灭，用etoac(3x200ml)萃取。合并的有机相用盐水(200ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过combi-flash纯化(0％～30％etoac在pe中)以得到s-200-n19-3_3(5g，63％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.45-5.35(m，1h)，5.20-5.00(m，1h)，2.41-2.30(m，1h)，2.29-2.12(m，3h)，2.09-1.76(m，6h)，1.69-1.38(m，15h)，1.35-0.94(m，7h)。4.在0℃在n2下向s-200-n19-3_3(2g，6.35mmol)在thf(20ml)中的溶液中添加9-bnn二聚体(3.09g，12.7mmol)。将溶液在60℃搅拌1小时。冷却至0℃后，非常缓慢添加etoh(20ml)和naoh(12.7ml，5m，63.5mmol)的溶液。添加后，缓慢添加h2o2(2.15mg，6.35mmol，30％在水中)且内部温度保持低于10℃。将混合物在60℃在n2下搅拌1小时。将混合物再冷却至30℃，将水(100ml)添加至溶液且水层用etoac(100ml)萃取。有机层用盐水(2x100ml)洗涤。合并的有机层用无水na2so4干燥，且通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝2/1)以得到s-200-n19-4_1(1.6g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.45-5.35(m，1h)，3.75-3.62(m，1h)，2.28-2.19(m，1h)，2.10-1.75(m，7h)，1.71-0.97(m，19h)，0.92-0.75(m，4h)，0.68(s，3h)。5.向s-200-n19-4_1(1.6g，4.81mmol)在dcm(20ml)中的溶液中添加硅胶(2g)和pcc(2.07g，9.62mmol)。将混合物在25℃搅拌3小时。向该混合物添加pe(50ml)。将混合物通过硅胶垫过滤且固体用pe/dcm(30ml/30ml)洗涤。将混合物过滤且将滤液真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到s-200-n19-4_2(1.2g，不纯的)，其为固体，将其在回流下从mecn(10ml)重结晶以提供s-200-n19-4_2(1.0g，84.0％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.40-5.35(m，1h)，2.61-2.45(m，1h)，2.30-2.10(m，5h)，2.00-1.75(m，6h)，1.70-1.10(m，14h)，0.90-0.75(m，4h)；0.633(s，3h)。lcmsrt＝1.058分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％msesic22h34[m+h-h2o]+的计算值313，实测值313.6.在n2下在40℃将t-buok(3.51g，31.4mmol)添加至ph3pmebr(11.1g，31.4mmol)在thf(50ml)中的悬浮液中。在25℃搅拌10分钟后，添加s-200-n19-4_2(2.6g，7.86mmol)。将反应混合物在40℃搅拌1h。该反应在0℃用nh4cl水溶液(100ml)淬灭，将其用etoac(2x100ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过combi-flash纯化(0％～30％，etoac在pe中)以得到s-200-n19-4_3(2.4g，93％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.45-5.35(m，1h)，4.86-4.83(m，1h)，8.70-4.65(m，1h)，2.27-2.20(m，1h)，2.10-1.90(m，4h)，1.89-1.50(m，11h)，1.49-1.30(m，3h)，1.28-1.00(m，6h)，0.80-0.60(m，5h)，0.59(s，3h)。7.在0℃在n2下将9-bbn二聚体(9.27g，38.0mmol)添加至s-200-n19-4_3(5g，15.2mmol)在thf(60ml)中的溶液中。溶液在60℃搅拌1h。冷却至0℃后，非常缓慢添加etoh(60ml)和naoh(30.4ml，5m，152mmol)的溶液。添加后，缓慢添加h2o2(15.2ml，152mmol，30％在水中)且内部温度保持低于10℃。将混合物在60℃在n2下搅拌1小时。将混合物再冷却至30℃，将水(100ml)与etoh(100ml)添加至溶液。得到悬浮液，将其过滤且真空浓缩以得到s-200-n19-4_4(5g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.44-5.32(m，1h)，3.68-3.59(m，1h)，3.39-3.35(m，1h)，2.29-2.19(m，1h)，2.08-1.89(m，4h)，1.88-1.75(m，3h)，1.62-1.60(m，2h)，1.56-1.39(m，6h)，1.36-1.24(m，3h)，1.23-1.11(m，4h)，1.08-0.98(m，4h)，0.92-0.75(m，5h)，0.70(s，3h)。8.在25℃将dess-martin高碘烷(2.44g，5.76mmol)添加至s-200-n19-4_4(1g，2.88mmol)在dcm(150ml)中的溶液中。将反应在25℃搅拌1小时。将反应在25℃搅拌30mins。在0℃将混合物倒入饱和na2s2o3(100ml)中，将其用dcm(3x100ml)萃取。合并的有机层用饱和nahco3(100mlx2)、盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物，将其通过硅胶柱纯化(pe/etoac＝10:1)以得到s-500-15-2_1(800mg，80％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.58-9.57(m，1h)，5.40-5.38(m，1h)，2.37-2.35(m，1h)，2.25-2.23(m，1h)，2.08-1.76(m，7h)，1.65-1.63(m，2h)，1.53-1.37(m，5h)，1.31-1.21(m，4h)，1.19-1.00(m，6h)，0.90-0.80(m，5h)，0.73(s，3h)。9.在60℃将1-溴代-3-甲基丁烷(4g，26.4mmol)在thf(27ml)中的溶液滴加至mg(947mg，39.5mmol)和i2(33.5mg，0.132mmol)在thf(3ml)中的悬浮液中。将混合物在60℃搅拌1小时。在n2下在0℃将新制备的异戊基溴化镁(30ml，0.88m在thf中，26.4mmol)添加至s-500-15-2_1(800mg，2.32mmol)在thf(2ml)中的溶液中。将混合物在0℃搅拌1小时。向该混合物添加nh4cl(50ml，饱和水溶液)。将混合物用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机相用盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物，将其通过硅胶色谱纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到44(720mg，75％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.40-5.38(m，1h)，3.63-3.61(m，1h)，2.23-2.21(m，1h)，2.10-1.74(m，7h)，1.69-1.58(m，2h)，1.54-1.34(m，8h)，1.33-1.00(m，11h)，0.95-0.75(m，14h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.289分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab，纯度100％，msesic28h45[m+h-2h2o]+的计算值381，实测值381.10a.在25℃在n2下向44(300mg，0.720mmol)在thf(14ml)中的溶液中添加苯甲酸(348mg，2.85mmol)和三苯基膦(1.11g，4.27mmol)。在25℃搅拌20mins后，在0℃在n2下添加diad(780mg，3.86mmol)。将混合物在0℃搅拌20mins，然后温热至25℃且在25℃搅拌17小时。添加水(100ml)且将混合物用etoac(2x100ml)萃取。有机相用盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，真空浓缩以得到待纯化的粗产物(1.5g，粗物质)。10b.在25℃在n2下向44(1.9g，4.55mmol)在thf(70ml)中的溶液中添加苯甲酸(2.19g，18.0mmol)和三苯基膦(7.07g，27.0mmol)。在25℃搅拌20mins后，在0℃在n2下添加diad(4.93g，24.4mmol)。将混合物在0℃搅拌20mins，然后温热至25℃且在25℃搅拌17小时。添加水(250ml)且将混合物用etoac(2x250ml)萃取。有机相用盐水(2x300ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，真空浓缩以得到粗产物。与源自300mg44的另一批次合并，得到粗产物，其通过硅胶柱纯化(pe/etoac＝8/1)以得到s-500-15-1_1(1.2g，不纯的)，其为为油状物，将其直接用于下一步。11.在25℃向s-500-15-1_1(1.2g，不纯的)在thf/meoh(2ml/2ml)中的溶液中添加naoh(400mg)和h2o(2ml)。将反应在50℃搅拌16h。冷却后，反应混合物用h2o(20ml)稀释且用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机层用na2so4干燥，过滤且真空浓缩。粗产物通过硅胶柱纯化(pe/etoac＝4/1)以得到产物3(150mg，不纯的)，其通过在25℃用mecn(5ml)研磨纯化以得到3(30mg，纯的和100mg，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.39-5.37(m，1h)，3.63-3.59(m，1h)，2.26-2.21(m，1h)，2.09-1.88(m，4h)，1.86-1.76(m，2h)，1.75-1.61(m，3h)，1.54-1.32(m，7h)，1.32-1.08(m，10h)，1.07-0.96(m，1h)，0.95-0.74(m，14h)，0.95-0.74(m，1h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.281分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab，纯度98％，msesic28h47o[m+h-h2o]+的计算值399，实测值399.实施例4：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-4-(4,4-二甲基环己基)-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(4)1.在0℃将t-buli(90.7ml，118mmol，1.3m在正己烷中，3.0eq)添加至氯(甲氧基甲基)三苯基正膦(40.4g，118mmol，3.0eq)在thf(200ml)中的溶液中。添加后，在0℃将反应混合物搅拌1小时。在0℃将混合物添加至s-500-6-29_2a(5g，39.6mmol，1.0eq)在thf(50ml)中的溶液中且将反应混合物在15℃搅拌2h。混合物用nh4cl(100ml，10％)处理且用etoac(2x200ml)萃取。分离有机相且真空浓缩以得到s-500-6-29_2b(18.0g，粗物质)。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.74(s，1h)，3.52(s，3h)，2.20-2.15(m，2h)，1.95-1.90(m，2h)，1.26-1.16(m，4h)，0.90(s，6h)。2.在15℃将tfa(21.4ml，290mmol)添加至s-500-6-29_2b(5.6g，不纯的)在dcm(25ml)中的搅拌溶液中且在15℃搅拌1.5h。反应混合物用饱和nahco3水溶液(10ml)淬灭且用etoac(2x20ml)萃取。合并的有机层用无水na2so4干燥且减压浓缩以得到s-500-6-29_2c(5.0g，粗物质)，其为为油状物，将其用于下一步而不用纯化。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.64(s，1h)，2.15-2.05(m，1h)，1.80-1.60(m，2h)，1.70-1.35(m，4h)，1.25-1.15(m，2h)，0.91(s，3h)，0.87(s，3h)。3.在15℃在n2下将nabh4(1.61g，42.7mmol)添加至s-500-6-29_2c(5.0g，35.6mmol)在meoh(50ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌1小时。将混合物倒入水(50ml)中且搅拌20分钟。水相用etoac(3x50ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩以得到s-500-6-29_2d(5.6g，粗物质)，其为油状物。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.47-3.42(m，2h)，1.60-1.50(m，2h)，1.42-1.30(m，4h)，1.25-1.0(m，4h)，0.91(s，3h)，0.87(s，3h)。4.在15℃在n2下将tscl(8.23g，43.2mmol)添加至s-500-6-29_2d(5.6g，39.3mmol)在吡啶(50ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌16小时。将混合物倒入水(50ml)中且搅拌20分钟。水相用dcm(3x40ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x200ml)、hcl(0.5m，50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩以得到油状物，将其在68℃从己烷(50ml)重结晶以得到s-500-6-29_2e(4.2g，61％)}，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.80-7.76(m，2h)，7.35-7.25(m，2h)，3.86-3.80(m，2h)，2.45(s，3h)，1.60-1.45(m，3h)，1.40-1.30(m，2h)，1.20-1.05(m，4h)，0.88(s，3h)，0.82(s，3h)。5.将libr(2.33g，26.9mmol)添加至s-500-6-29_2e(2g，6.74mmol)在丙酮(50ml)中的溶液中。将混合物在65℃搅拌12小时。将混合物用水(50ml)淬灭且用mtbe(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到s-500-6-29_2(1.3g，粗物质)，其为液体。与源自2.2gs-500-6-29_2e的另一批次合并，合并的粗产物通过小聚硅氧烷凝胶过滤且用pe(100ml)洗涤且浓缩以得到s-500-6-29_2(2.6g，90％)，其为油状物。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.34-3.28(m，2h)，1.72-1.64(m，2h)，1.60-1.48(m，1h)，1.42-1.35(m，2h)，1.28-1.18(m，4h)，0.91(s，3h)，0.87(s，3h)。6.在25℃向ph3pmebr(167g，470mmol)在thf(900ml)中的溶液中添加t-buok(52.7g，470mmol)。将反应混合物加热至60℃且搅拌1小时。添加孕烯醇酮(50g，157mmol)。将反应混合物在60℃搅拌1小时。添加饱和nh4cl(900ml)。将混合物用etoac(2x1000ml)萃取。合并的有机层用盐水(2x2000ml)洗涤，用na2so4干燥且真空浓缩以得到粗产物，其为油状物，其通过柱色谱在硅胶上纯化(pe:etoac＝20:1至5:1)以得到s-200-int_1(45g，91.2％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.40-5.30(m，1h)，4.85(s，1h)，4.71(s，1h)，3.60-3.40(m，1h)，2.40-2.20(m，2h)，2.05-1.90(m，2h)，1.85-1.60(m，9h)，1.53-1.40(m，5h)，1.25-0.90(m，9h)，0.59(s，3h)。7.在20℃向s-200-int_1(45g，143mmol)在dcm(1500ml)中的溶液中添加dmp(108g，257mmol)。将混合物在20℃搅拌2小时。添加水(800ml)且添加nahco3(200g固体)。将混合物过滤。滤液用饱和na2s2o3(2x2000ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到s-200-int_2在dcm(100ml)中的溶液，将其直接用于下一步。8.在10℃向bht(191g，866mmol)在甲苯(500ml)中的溶液中添加alme3(2m在甲苯中，216ml，433mmol)且搅拌1小时。在-78℃向该混合物添加s-200-int_2(理论质量：44.6g)在dcm(100ml)中的溶液。将混合物在-78℃搅拌1小时。在-78℃添加etmgbr(141ml，426mmol)。在-78℃将混合物搅拌20mins。添加饱和柠檬酸(1l)。分离有机相，用盐水(600ml)洗涤，用na2so4干燥且真空浓缩以得到粗产物，其通过柱色谱在硅胶上纯化(pe:etoac＝50:1至30:1)以得到s-200-int_3a(27g，55％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35-5.25(m，1h)，4.85(s，1h)，4.71(s，1h)，2.40-2.30(m，1h)，2.10-1.60(m，14h)，1.50-0.75(m，17h)，0.58(s，3h)。9.将9-bbn二聚体(17.6g，72.5mmol)添加至s-200-int_3e(5g，14.5mmol)在thf(40ml)中的溶液中。将混合物在60℃在n2下搅拌3小时，形成固体。向反应混合物添加乙醇(8.33ml，145mmol)和naoh(28.9ml，5m，145mmol)。混合物变澄清。在25℃滴加h2o2(14.4ml，10m，145mmol)且内部温度升高至回流(75℃)。添加后将混合物冷却且搅拌1小时，形成固体。在25℃向该混合物添加na2so3(20ml，20％aq.)。将混合物用etoac(2x100ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x200ml)洗涤，用na2so4干燥，真空浓缩，且通过硅胶柱纯化(pe/etoac＝10/1至3/1)以提供s-200-int_4e(3.5g，67％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.68-3.60(m，1h)，3.41-3.32(m，1h)，2.40-2.32(m，1h)，2.03-1.93(m，2h)，1.92-1.65(m，4h)，1.58-1.16(m，13h)，1.16-0.90(m，11h)，0.90-0.81(m，3h)，0.73-0.62(s，3h)。10.在25℃将dmp(4.66g，11.0mmol)添加至s-200-int_4e(2g，5.54mmol)在dcm(30ml)中的溶液中。将反应混合物在25℃搅拌10分钟。反应混合物在25℃用饱和nahco3水溶液(30ml)淬灭。分离dcm层且水相用dcm(30ml)萃取。合并的有机相用饱和na2so3水溶液(3x50ml)、盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到s-200-int_5e(2.0g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.59-9.56(m，1h)，5.31-5.26(m，1h)，2.42-2.10(m，2h)，2.10-1.80(m，4h)，1.79-1.54(m，7h)，1.54-1.31(m，7h)，1.28-0.90(m，9h)，0.90-0.81(m，4h)，0.73(s，3h)。11.在75℃将s-500-6-29_2(2.56g，12.5mmol)在thf(8ml)中的溶液滴加至mg(600mg，25.0mmol)和i2(63.4mg，0.25mmol)在thf(3ml)中的悬浮液中。将混合物在75℃搅拌1小时。冷却后，在15℃缓慢添加s-500-6-1_1(1g，2.78mmol)在thf(30ml)中的溶液。添加后，将混合物在15℃搅拌2hrs，用饱和nh4cl(40ml)和饱和柠檬酸(20ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到s-500-6-29_1混合物(800mg，60％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.19(m，1h)，3.88-3.71(m，1h)，2.42-2.29(m，1h)，2.07-1.86(m，4h)，1.78-1.59(m，4h)，1.54-1.31(m，13h)，1.29-1.13(m，8h)，1.12-0.99(m，8h)，0.94-0.79(m，13h)，0.68(s，3h)。12.将dmp(1.39g，3.30mmol)添加至s-500-6-29_1(800mg，1.65mmol)在dcm(30ml)中的溶液中。然后，将反应混合物在15℃搅拌10分钟。反应混合物用饱和nahco3水溶液(50ml)淬灭直到水层的ph为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(20ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x40ml)、饱和nahco3(40ml)、盐水(40ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到粗s-500-6-29_2(800mg，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.25(m，1h)，2.54-2.43(m，1h)，2.40-2.21(m，3h)，2.07-1.87(m，3h),1.81-1.57(m，7h)，1.53-1.39(m，7h)，1.38-1.29(m，3h)，1.27-1.16(m，4h)，1.15-1.04(m，8h)，1.03(s，3h)，1.00-0.92(m，2h)，0.91-0.80(m，9h)，0.69(s，3h)。13.每5分钟分5次将nabh4(2.80g，82.5mmol)添加至s-500-6-29_2(800mg，1.65mmol)在meoh(5ml)和thf(5ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30分钟。将混合物用饱和nh4cl(50ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到49(290mg，36％)和12(120mg，45％)，其为固体。49:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.85-3.77(m，1h)，2.40-2.32(m，1h)，2.07-1.87(m，4h)，1.76-1.69(m，1h)，1.66-1.55(m，5h)，1.53-1.42(m，7h)，1.41-1.31(m，5h)，1.30-1.12(m，8h)，1.11-1.05(m，3h)，1.03(s，3h)，1.01-0.92(m，2h)，0.91-0.82(m，12h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝1.718分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度98％，msesic33h53[m+h-2h2o]+的计算值449，实测值449.12:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.85-3.77(m，1h)，2.40-2.32(m，1h)，2.06-1.95(m，3h)，1.77-1.58(m，7h)，1.54-1.28(m，12h)，1.27-1.06(m，11h)，1.03(s，3h)，1.00-0.95(m，2h)，0.93-0.82(m，12h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.708分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic33h53[m+h-2h2o]+的计算值449，实测值449.14.将pd(oh)2(200mg，无水)添加至49(140mg，0.288mmol)在meoh(30ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到59(27mg，19％)和4(42mg，30％)，其为固体。4:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84-3.76(m，1h)，1.98-1.85(m，2h)，1.69-1.54(m，9h)，1.53-1.46(m，3h)，1.45-1.28(m，9h)，1.27-1.20(m，4h)，1.19-1.13(m，5h)，1.12-1.02(m，4h)，1.01-0.92(m，2h)，0.91-0.85(m，12h)，0.82(s，3h)，0.70-0.61(m，4h)。lcmsrt＝1.799分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic33h55[m+h-h2o]+的计算值451，实测值451.实施例5：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-6,6-二甲基庚-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(5)1.在n2下在50～55℃将1-溴代-3,3-二甲基丁烷(3.68g，22.3mmol)在thf(8ml)中的溶液滴加至mg(1.08g，44.6mmol)和i2(1mg)在thf(2ml)中的悬浮液中。将混合物在55℃搅拌1小时。然后在0℃将s-500-6-1_1(0.8g，2.23mmol)在thf(5ml)中的溶液添加至新制备的(3,3-二甲基丁基)溴化镁(22.3mmol在10mlthf中)。将混合物在15℃搅拌2小时。向该混合物添加柠檬酸(20ml，10％aq.)。将混合物用etoac(30ml)萃取。分离有机层且真空浓缩以得到混合物，将其通过快速柱分离(0～15％etoac在pe中)以得到5(580mg，p1，58％)和54(50mg，5％，不纯的)。5:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.24(m，1h)，3.65-3.54(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.11-1.84(m，4h)，1.76-1.38(m，15h)，1.38-1.00(m，12h)，0.93-0.80(m，15h)，0.70(s，3h)。54:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.24(m，1h)，3.62-3.52(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.11-1.90(m，3h)，1.75-1.00(m，28h)，1.00-0.75(m，18h)，0.70(s，3h)。2.在20℃将dmp(1.1g，2.6mmol)和水(1滴)添加至5(580mg，1.3mmol)在dcm(10ml)中的溶液中。将混合物在20℃搅拌2h。将饱和nahco3溶液(20ml)和na2s2o3(20ml，sat.)添加至混合物。将混合物用etoac(50ml)萃取。有机层用nahco3/na2s2o3(20+20ml，sat.)洗涤两次，用na2so4干燥，过滤，真空浓缩以得到s-500-6-1_3(520mg，90％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.38-5.18(m，1h)，2.62-2.22(m，4h)，2.11-1.85(m，3h)，1.78-1.57(m，7h)，1.57-1.32(m，8h)，1.32-1.21(m，2h)，1.19-1.09(m，5h)，1.08-1.01(m，4h)，1.00-0.91(m，1h)，0.90-0.80(m，12h)，0.70(s，3h)。3.在15℃将nabh4(1.77g，46.8mmol)分批添加至s-500-6-1_3(520mg，1.17mmol)在thf(5ml)和meoh(10ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌20分钟。将混合物用nh4cl(20ml，饱和水溶液)淬灭且用etoac(50ml)萃取。分离有机层且真空浓缩以得到混合物，将其通过快速柱分离(0～15％etoac在pe中)以得到5(300mg，不纯的)和54(170mg，不纯的)。4.将不纯的5(300mg，不纯的)通过快速柱纯化(0～12％etoac在pe中)以得到固体。在60℃将固体溶于mecn(50ml)且真空浓缩以得到5(270mg，52％)，其为固体。5:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.24(m，1h)，3.67-3.54(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.11-1.84(m，4h)，1.78-1.57(m，5h)，1.55-1.38(m，12h)，1.38-1.07(m，7h)，1.03(s，3h)，0.93-0.89(m，12h)，0.85(t，j＝7.6hz，3h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝5.587分钟，以7.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度96.5％，msesic30h49[m+h-2h2o]+的计算值409，实测值409.实施例6：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-5-环丙基-3-羟基戊-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(6)1.在n2下在50～55℃将(2-溴乙基)环丙烷(1.8g，12mmol)在thf(8ml)中的溶液滴加至mg(641mg，26.4mmol)和i2(1mg)在thf(2ml)中的悬浮液中。在55℃搅拌1小时后，将混合物用thf(10ml)稀释。在0℃将grignard溶液添加至s-500-6-1_1(0.8g，2.23mmol)在thf(10ml)中的溶液中。在15℃搅拌4hrs后，该反应用nh4cl(20ml，10％aq.)淬灭且用etoac(30ml)萃取。分离有机层且真空浓缩以得到混合物(1g，粗物质)，其为固体，其通过快速柱分离(0～25％dcm/etoac(1/1)在pe中)以得到s-500-6-20(700mg，73％，不纯的)，和s-500-6-19(70mg，7％，不纯的)，其为固体。2.在20℃将dmp(1.38g，3.26mmol)和水(1滴)添加至s-500-6-20(700mg，1.63mmol)在dcm(10ml)中的溶液中。在20℃搅拌2h后，混合物用nahco3(20ml，sat.)和na2s2o3(20ml，sat.)处理且用etoac(50ml)萃取。有机层用饱和nahco3/na2s2o3(2x(20ml/20ml))洗涤，用na2so4干燥，过滤，且真空浓缩以得到s-500-6-19_3(700mg，100％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35-5.20(m，1h)，2.72-2.26(m，4h)，2.17-1.87(m，3h)，1.82-1.35(m，13h)，1.35-1.20(m，2h)，1.20-0.91(m，12h)，0.85(t，j＝7.2hz，3h)，0.80-0.62(m，4h)，0.53-0.33(m，2h)，0.12-0.00(m，2h)。3.在15℃将nabh4(2.46g，65.1mmol)分批添加至s-500-6-1_3(700mg，1.63mmol)在thf(5ml)和meoh(5ml)中的溶液中。在15℃搅拌20mins后，将混合物用nh4cl(20ml，饱和水溶液)淬灭且用etoac(50ml)萃取。分离有机层且真空浓缩以得到760mg混合物，其为固体，其通过快速柱分离(0～35％dcm/etoac(1/1)在pe中)以得到69(330mg，47％)和6(250mg，35％，不纯的)，其为固体。将不纯的6(250mg)进一步通过快速柱分离(0～35％dcm/etoac(1/1)在pe中)以得到6(170mg，23％)，其为固体。6:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.24(m，1h)，3.77-3.66(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.09-1.91(m，3h)，1.79-1.59(m，6h)，1.55-1.21(m，14h)，1.21-1.06(m，4h)，1.03(s，3h)，1.00-0.95(m，1h)，0.93(d，j＝6.8hz，3h)0.85(t，j＝7.6hz，3h)，0.70(s，3h)，0.68-0.62(m，1h)，0.49-0.38(m，2h)，0.11-0.02(m，2h)。lcmsrt＝1.380分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic29h47o[m+h-h2o]+的计算值411，实测值411.实施例7：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((1r,2s)-1-羟基-1-(吡啶-3-基)丙-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(7)1.在n2下在0℃向bht(416g，1.88mol)在甲苯(1500ml)中的溶液中滴加三甲基铝(2m在甲苯中，469ml，939mmol)。将混合物在0℃搅拌30mins且直接用作mad的溶液(0.47m在甲苯中)而不用进一步纯化。在n2下在-70℃向mad的溶液(0.47m在甲苯中，2.01l，945mmol)中滴加n-005_1(100g，315mmol)在甲苯(800ml)中的溶液。将混合物在-70℃搅拌30mins。向上述混合物滴加etmgbr(3m在乙醚中，315ml，945mmol)。所得混合物在-70℃搅拌1小时。反应混合物倒入冰冷却的柠檬酸水溶液(1000ml)中，用etoac(2x600ml)萃取。合并的有机层用盐水(500ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(0-20％etoac在pe中)以得到85gn-005_2，其为固体(78％产率)。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.55-2.46(m，1h)，2.19-2.12(m，1h)，2.11-2.09(m，3h)，2.08-1.96(m，1h)，1.71-1.48(m，10h)，1.47-1.31(m，5h)，1.30-1.09(m，7h)，1.06-0.94(m，2h)，0.92-0.87(m，3h)，0.86-0.79(m，3h)，0.75-0.64(m，1h)，0.60(s，3h)。2.在15℃在n2下向mepph3br(174g，0.49mol)在thf(1000ml)中的悬浮液中添加t-buok(54.9g，0.49mol)。在50℃搅拌30mins后，在低于65℃分批添加n-005_2(85g，245mmol)在thf(800ml)中的溶液。将混合物在50℃搅拌1小时，用nh4cl(1000ml)淬灭，用etoac(2x900ml)萃取。分离有机层，真空浓缩以得到粗产物，在50℃将其从meoh/水(1.5l，1:1)研磨。冷却后将混合物过滤且滤饼用meoh/水(2x500ml，1:1)洗涤，真空浓缩以得到n-005_3(75g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.85-4.82(m，1h)，4.71-4.68(m，1h)，2.06-1.94(m，1h)，1.86-1.78(m，1h)，1.76-1.71(m，4h)，1.70-1.62(m，4h)，1.61-1.48(m，6h)，1.47-1.30(m，3h)，1.29-1.05(m，8h)，1.04-0.92(m，1h)，0.91-0.82(m，6h)，0.76-0.63(m，1h)，0.56(s，3h)。3.在n2下向n-005_3(75g，217mmol)在thf(1800ml)中的溶液中添加9-bbn二聚体(105g，434mmol)。将混合物在60℃搅拌3小时。向反应混合物分批添加乙醇(124ml，2.17mol)和naoh水溶液(434ml，5m，2.17mmol)。然后在0℃滴加h2o2(217ml，10m，2.17mol)。将混合物温热至65℃且搅拌1hr且用水(1.5l)稀释。反应混合物用etoac(2x800ml)萃取。向合并的有机层添加饱和na2s2o3水溶液(600ml)且搅拌1小时。反应通过碘化钾-淀粉试纸检查以证实过量h2o2被破坏。然后有机相用饱和盐水(2x500ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-005_4(78g，粗物质)，其为固体。在15℃将粗n-005_4(78g，不纯的)从meoh/h2o＝10/1研磨以得到n-005_4(70g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.68-3.60(m，1h)，3.41-3.32(m，1h)，1.99-1.92(m，1h)，1.88-1.75(m，1h)，1.69-1.45(m，10h)，1.44-1.29(m，4h)，1.28-1.15(m，6h)，1.14-0.91(m，8h)，0.90-0.79(m，7h)，0.67(s，3h)。4.向n-005_4(70g，193mmol)在dcm(800ml)中的溶液中添加dmp(122g，289mmol)。然后，将反应在15℃搅拌30mins。向反应混合物添加饱和nahco3水性(500ml)溶液且在15℃搅拌20mins。添加饱和na2s2o3水溶液(600ml)且将混合物在15℃再搅拌1小时。将反应通过碘化钾-淀粉试纸检查以证实过量dmp被破坏。水相用dcm(2x400ml)萃取。合并的有机层用饱和nahco3(400ml)水溶液和盐水(400ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-005_5(70g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.58-9.55(m，1h)，2.39-2.30(m，1h)，1.95-1.78(m，2h)，1.69-1.42(m，10h)，1.41-1.30(m，4h)，1.29-1.14(m，5h)，1.13-0.95(m，6h)，0.94-0.86(m，4h)，0.85-0.81(m，3h)，0.69(m，4h)。5.将i-prmgcl(2.49ml，4.98mmol，2m在乙醚中)滴加至3-溴吡啶(875mg，5.54mmol)在thf(5ml)中的溶液中。在25℃搅拌1h后，添加n-8-7_1(200mg，0.554mmol)在thf(5ml)中的溶液。在25℃搅拌16hrs后，反应混合物用nh4cl(50ml，10％aq.)淬灭且用etoac(2x20ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过快速柱纯化(0～50％etoac在dcm中)以得到n-8-19_1(100mg，41％)，其为固体。6.n-8-19_1(100mg，0.227mmol)通过sfc分离(柱：ad(250mm*30mm，5um)，梯度：50-50％b(a＝0.05％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：80ml/min)以得到7(峰1，57mg，57％)和89(峰2，8mg，8％)，其为固体。sfc峰1：rt＝1.798分钟和峰2rt＝1.985分钟，以3分钟色谱法，ad-h_3um_4_5_40_4ml("chiralpakad-350*4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b：异丙醇(0.05％dea)梯度：1.4分钟内5％至40％b且在40％保持1.05分钟，然后5％b保持0.35分钟，流速：4ml/min，柱温：40℃")。7:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.56-8.52(m,1h)，8.49-8.45(m，1h)，7.68-7.62(m，1h)，7.29-7.24(m，1h)，5.01-4.95(m,1h)，2.11-2.01(m，1h)，1.96-1.89(m，1h)，1.83-1.76(m，1h)，1.73-1.63(m，4h)，1.59-1.47(m，6h),1.43-1.29(m，4h)，1.27-1.20(m，4h)，1.19-1.06(m，4h)，1.03-0.92(m，1h)，0.91-0.85(m，4h)，0.83(s，3h)，0.77-0.73(m，3h)，0.70-0.64(m，4h)。lcmsrt＝1.017分钟，以2.0分钟色谱法，10-80ab_e，纯度100％，msesic29h46no2[m+h]+的计算值440，实测值440.sfcrt＝1.780分钟，以3分钟色谱法，ad-h_3um_4_5_40_4ml，100％de.实施例8：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,10,13-三甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(8)1.在低于25℃在n2气氛下向bht(1.97kg，8.94mol)在甲苯(1l)中的溶液中滴加alme3(2.14l，2.0m在甲苯中，4.28mol)。所得混合物在25℃搅拌1小时。在-70℃添加s-200-int_2(794g，85％百分重量，2.16mol)在dcm(3l)中的溶液。将混合物在-70℃搅拌1小时。在-70℃添加memgbr(862ml，3.0m在乙醚中，2.59mol)。将反应混合物在-70℃搅拌10mins。混合物通过饱和柠檬酸(3l)淬灭，用etoac(2x2l)萃取。合并的有机相用盐水(2l)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到残余物，将其在25℃从mecn(3l)研磨以得到s-200-int_3(340g，43％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.34-5.26(m，1h)，4.85(s，1h)，4.71(s，1h)，2.50-2.35(m，1h)，2.07-1.94(m，3h)，1.91-1.84(m，1h)，1.83-1.63(m，8h)，1.58-1.33(m，6h)，1.27-1.13(m，3h)，1.12(s，3h)，1.10-1.05(m，1h)，1.02(s，3h)，1.00-0.92(m，1h)，0.58(s，3h)。2.在15℃在n2下向s-200-int_3(149g，453mmol)和9-bbn二聚体(127g，520mmol)的混合物添加thf(1l)。将反应混合物在60℃搅拌1小时。将混合物冷却至15℃。在15℃添加etoh(208g，4.53mol)。在15℃滴加naoh水溶液(906ml，5m，4.53mol)。在15℃滴加h2o2(514g，30％，4.53mol)。所得混合物在60℃搅拌1小时。产生固体。将固体用乙醇(200ml)洗涤以得到固体，将其用在回流的etoh(2.3l)和在80℃的水(2.5l)连续研磨以得到15-3b(131g，84％)，其为固体。将源自乙醇的滤液真空浓缩以得到15-3b(30g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35-5.24(m，1h)，3.67-3.61(m，1h)，3.42-3.33(m，1h)，2.50-2.35(m，1h)，2.07-1.92(m，3h)，1.88-1.65(m，3h)，1.60-1.38(m，9h)，1.37-1.26(m，1h)，1.26-1.12(m，4h)，1.11(s，3h)，1.08(s，1h)，1.05(d，j＝6.8hz，3h)，1.01(s，3h)，1.00-0.91(m，1h)，0.70(s，3h)。3.将dmp(2.44g，5.76mmol)添加至15-3b(1g，2.88mmol)在dcm(10ml)中的溶液中。然后，将反应在25℃搅拌10分钟。反应混合物通过添加饱和nahco3水溶液(20ml)和饱和na2s2o3(20ml)水溶液淬灭，用dcm(2x50ml)萃取。合并的有机层用饱和nahco3水溶液(3x50ml)和盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到s-500-2-9_1(1g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.57(brs，1h)，5.35-5.25(m，1h)，2.50-2.30(m，2h)，2.05-1.95(m，3h),1.95-1.80(m，1h)，1.75-1.65(m，1h)，1.65-1.60(m，3h)，1.55-1.50(m，2h)，1.50-1.40(m，2h)，1.40-1.30(m，1h)，1.25-1.20(m，2h)，1.20-1.15(m，2h)，1.15-1.10(m，6h)，1.05-0.95(m，5h)，0.90-0.70(m，1h)，0.68(s，3h)。4.将镁(641mg，26.4mmol)和i2(33.5mg，0.132mmol)的混合物在60℃搅拌且在n2下滴加异戊基溴化镁(2g，13.2mmol)在thf(20ml)中的溶液。然后，将反应混合物在60℃搅拌1小时。反应混合物直接用作异戊基溴化镁溶液而不用任何纯化。在0℃在n2下将grignard溶液添加至s-500-2-9_1(1g，2.90mmol)在thf(10ml)中的溶液中。然后，将反应混合物在25℃搅拌1小时。向反应混合物添加饱和nh4cl水溶液(50ml)溶液，用etoac(2x50ml)萃取，用盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物。粗产物通过硅胶柱纯化(etoac/pe＝1/4)以得到不纯的s-500-2-9-1a(560mg)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.28-5.25(m，1h)，3.90-3.80(m，0.25h)，3.68-3.58(m，0.75h)，2.48-2.36(m，1h)，2.05-1.95(m，3h),1.95-1.80(m，1h)，1.80-1.75(m，1h)，1.75-1.52(m，6h)1.52-1.42(m，6h)，1.42-1.32(m，3h)，1.32-1.22(m，3h)，1.22-1.12(m，3h)，1.12-1.02(m，2h)，1.01(s，3h)，1.00-0.92(m，1h)，0.92-0.85(m，9h)，0.85-0.77(m，1h)，0.69(s，3h)。5.s-500-2-9-1a(560mg)通过sfc纯化(柱：chiralcelod-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5分钟内5％至40％b且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃)以得到不纯的固体30(160mg)和固体75(265mg，47％)。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35-5.30(m，1h)，3.70-3.60(m，1h)，2.50-2.40(m，1h)，2.05-1.90(m，4h)，1.85-1.75(m，2h)，1.75-1.60(m，1h)，1.55-1.45(m，8h)，1.45-1.25(m，8h)，1.25-1.10(m，4h)，1.10-1.05(m，2h)，1.02(s，3h)，0.99-0.91(m，3h)，0.91-0.89(m，4h)，0.88(s，3h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.162分钟，以1.5分钟色谱法，5-95ab，纯度99％，msesic28h45[m+h-2h2o]+的计算值381，实测值381.6.将无水pd(oh)2/c(100mg)添加至75(230mg，0.551mmol)在thf(5ml)和meoh(5ml)中的溶液中。在h2和50psi下将反应混合物在50℃搅拌24h。然后，hnmr显示反应完成。将反应混合物用滤纸过滤且真空浓缩以得到不纯的产物。不纯的产物用mecn(3ml)重结晶以得到8(68mg，30％)，其为灰白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.65-3.55(m，1h)，2.00-1.80(m，2h)，1.76-1.60(m，3h)，1.55-1.48(m，3h)，1.48-1.38(m，4h)，1.38-1.26(m，7h)，1.26-1.23(m，4h)，1.23-1.06(m，5h)，1.06-1.02(m，3h)，1.02-095(m，1h)，0.95-0.85(m，10h)，0.81(s，3h)，0.70-0.60(m，4h)。lcmsrt＝1.171分钟，以1.5分钟色谱法，5-95ab，纯度100％.msmsesic28h47[m+h-2h2o]+的计算值383，实测值383.实施例9：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-(甲氧基甲基)-10,13-二甲基-17-((2s,3r)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(9)1.将pd/c(5g，<1％水)添加至n-004-022_1(50g，151mmol)在meoh(100ml)和thf(100ml)中的溶液中。然后溶液在30psi氢下在25℃氢化48小时。将混合物通过硅藻土垫过滤且将滤液真空浓缩以得到n-004-022_2(50g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.65-3.55(m，1h)，3.40-3.3(m，1h)，2.80-2.60(m，1h)，2.40-2.30(m，1h)，2.25-2.10(m，1h)，2.10-1.95(m，3h)，1.80-1.65(m，3h)，1.65-1.53(m，1h)，1.53-1.40(m，4h)，1.40-1.01(m，17h)，0.70(s，3h)。2.在n2下将三甲基氧化硫碘(19.8g，90.2mmol)和t-buok(10.1g，90.2mmol)在dmso(200ml)中的搅拌溶液在60℃加热1hr。将n-004-022_2(15g，45.1mmol)添加至反应混合物且在60℃搅拌10mins。反应用水(1000ml)处理，用etoac(2x500ml)萃取。合并的有机相用水(2x500ml)、盐水(300ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤，真空浓缩以得到n-004-022_3(15.5g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.18-4.08(m，1h)，3.67-3.60(m，1h)，3.40-3.30(m，1h)，2.70-2.50(m，3h)，2.40-2.30(m，1h)，2.01-1.50(m，14h)，1.40-0.65(m，14h)，0.68(s，3h)。3.在25℃在n2下将meona(12.0g，223mmol)添加至n-004-022_3(15.5g，44.7mmol)在meoh(500ml)中的溶液中。将混合物在n2下在70℃回流下搅拌16hrs。反应用水(500ml)处理。水相用dcm(2x300ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x300ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩以得到n-004-022_4(15g，粗物质)，其为固体。将粗n-004-022_4(15g)通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到n-004-022_4(7.4g，50％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.76-3.73(m，1h)，3.64-3.60(m，1h)，3.40-3.33(m，4h)，3.22-3.16(m，2h)，2.01-1.69(m，6h)，1.62-1.51(m，4h)，1.44-1.31(m，13h)，1.10-0.99(m，5h)，0.97(s，3h)，0.67(s，3h)。4.将dmp(1.56g，3.69mmol)添加至n-004-022_4(1.4g，3.69mmol)在dcm(15ml)中的溶液中。然后，将反应混合物在25℃搅拌10分钟。反应混合物用饱和nahco3水溶液(20ml)淬灭直到ph＝9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(20ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x10ml)、饱和nahco3溶液(10ml)、盐水(20ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物用mecn(10ml)研磨以得到n-004-022_5(700，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.56-9.58(m，1h)，3.39(s，3h)，3.24-3.18(m，2h)，2.40-2.31(m，1h)，2.01-1.50(m，11h)，1.47-1.01(m，16h)，0.97(s，3h)，0.70(s，3h)。5.在n2下在0℃向n-004-022_5(200mg，0.531mmol)，csf(40.2mg，0.265mmol)在thf(5ml)中的溶液中添加tmscf3(187mg，1.32mmol)。将混合物在25℃搅拌1小时。向该混合物添加tbaf.3h2o(836mg，2.65mmol)。在25℃搅拌2hrs后，混合物用50％nh4cl(20ml)淬灭且用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机相用盐水(20ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(100-200目硅胶，pe/ea＝10/1)以得到9(56mg，24％)和71(30mg，不纯的)，其为白色固体。9:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.05-3.95(m，1h)，3.39(s，3h)，3.24-3.18(m，2h)，2.00-1.83(m，5h)，1.77-1.68(m，2h)，1.64-1.47(m，8h)，1.43-1.35(m，5h)，1.31-1.08(m，6h)，1.06-1.00(m，3h)，0.97(s，3h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.156分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min.lcm，纯度100％，msesic25h41f3o3[m+na]+的计算值469，实测值469.实施例10：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((1s,2s)-1-环丙基-1-羟基丙-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(10)1.在0℃将n-8-7_1(500mg，1.38mmol)在thf(5ml)中的溶液添加至环丙基溴化镁(1g，13.7ml，0.5m在thf中)在thf(5ml)中的溶液中且在25℃搅拌4hrs。向混合物添加nh4cl(20ml，10％aq.)且用etoac(2x30ml)萃取。分离有机层且真空浓缩以得到残余物。残余物通过硅胶色谱法纯化，用pe/etoac＝1/1洗脱以得到n-8-13_1(140mg，25％)，其为固体。lcmsrt＝1.192分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_2min_e，纯度99％，msesic27h43[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.2.将dmp(294mg，0.694mmol)添加至n-8-13_1(140mg，0.347mmol)在dcm(5ml)中的溶液中。然后，将反应混合物在25℃搅拌1h。反应混合物用饱和nahco3水溶液(50ml)淬灭直到水层的ph变为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(100ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x100ml)、饱和nahco3(100ml)、盐水(40ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到n-8-13_2(140mg，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.65-2.55(m，1h)，1.95-1.90(m，2h)，1.50-1.15(m，19h)，1.14-0.95(m，7h)，0.94-0.80(m，12h)，0.69(s，3h)。3.将nabh4(1.18g，17.4mmol)分五次，每5分钟添加至n-8-13_2(140mg，0.347mmol)在meoh(1ml)和thf(1ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30分钟。将混合物用饱和nh4cl(50ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(25％etoac在pe中)以得到固体10(26mg，19％)和固体90(12mg，9％)。10:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.85-2.80(m，1h)，2.00-1.95(m，1h)，1.90-1.80(m，1h)，1.55-1.10(m，16h)，1.09-0.80(m，17h)，0.70-0.60(m，5h)，0.58-0.43(m，3h)，0.32-0.34(m，1h)，0.13-0.06(m，1h)。lcmsrt＝3.840分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_7min_e，纯度97％，msesic27h43[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.hplcrt＝13.470分钟，以30分钟色谱法，70-90ab_1_30min.m，纯度97％.实施例11：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-10,13-二甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(11)1.在0℃将tmscf3(493mg，3.47mmol)添加至s-500-6-1_1(500mg，1.39mmol)和csf(105mg，695umol)在thf(5ml)中的溶液中。将混合物在25℃搅拌1hr且用tbaf.3h2o(1.09g，3.47mmol)处理。将混合物在25℃搅拌2hrs，用水(100ml)淬灭且用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机相用盐水(100ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(100-200目硅胶，pe/ea＝10/1)以得到s-500-6-1_2(400mg，67％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.24(m，1h)，4.06-4.00(m，1h)，2.38-2.35(m，1h)，2.08-1.82(m，6h)，1.77-1.69(m，1h)，1.62-1.20(m，13h)，1.16-1.00(m，8h)，0.99-0.92(m，1h)，0.87-0.83(m，4h)，0.74-0.64(m，3h)。2.s-500-6-1_2(350mg)通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um)，条件：0.1％nh3.h2oetoh，梯度：从35％至35％，流速(ml/min)：60ml/min，25℃)以得到81(峰1，130mg，37％)和62(峰2，180mg，52％)，其为固体。81:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.34-5.24(m，1h)，4.09-4.00(m，1h)，2.43-2.33(m，1h)，2.14(d，j＝4hz，1h)，2.07-1.80(m，5h)，1.77-1.55(m，5h)，1.53-1.30(m，7h)，1.28-1.00(m，11h)，1.00-0.91(m，1h)，0.85(t，j＝8hz，3h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.220分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic25h38f3o[m+h-h2o]+的计算值411，实测值411.sfc峰1：rt＝4.561分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml("柱：chiralpakad-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5分钟内5％至40％b且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃")，100％de.3.将pd(oh)2(0.2g，<1％水)添加至81(110mg，0.256mmol)在meoh(2ml)和thf(1ml)中的溶液中。溶液在50psi氢气下在50℃氢化48小时。然后将混合物通过硅藻土垫过滤且将滤液真空浓缩。残余物通过快速柱纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到56(38mg，35％)和11(42mg，38％)，其为固体。11:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.09-3.99(m，1h)，2.11(d，j＝6.0hz，1h)，1.99-1.80(m，3h)，1.70-1.55(m，6h)，1.53-1.30(m，8h)，1.27-0.96(m，11h)，0.95-0.81(m，7h)，0.70-0.61(m，4h)。lcmsrt＝1.247分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic25h40f3o[m+h-h2o]+的计算值413，实测值413.实施例12：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-4-(4,4-二甲基环己基)-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(12)1.将nabh4(2.80g，82.5mmol)分五次，每5分钟添加至s-500-6-29_2(800mg，1.65mmol)在meoh(5ml)和thf(5ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30分钟。将混合物用饱和nh4cl(50ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到s-500-6-30(290mg，36％)和12(120mg，45％)，其为固体。12:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.85-3.77(m，1h)，2.40-2.32(m，1h)，2.06-1.95(m，3h)，1.77-1.58(m，7h)，1.54-1.28(m，12h)，1.27-1.06(m，11h)，1.03(s，3h)，1.00-0.95(m，2h)，0.93-0.82(m，12h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.708分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic33h53[m+h-2h2o]+的计算值449，实测值449.实施例13：合成(1s,3r,4s)-4-((3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-羟基-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-17-基)-1-苯基戊烷-1,3-二醇(13)1.向n-4-1_4(27g，85.8mmol)在thf(200ml)中的溶液中添加csf(25.9g，171mmol)和tmscf3(24.3g，171mmol)。将混合物在10℃搅拌1小时。向该混合物添加水(10ml)和tbaf.3h2o(30g)。将混合物在30℃再搅拌2小时。将混合物真空浓缩。将残余物溶于etoac(500ml)，用水洗涤(2x500ml)，用na2so4干燥，过滤，真空浓缩且通过快速柱纯化(dcm/etoac(1:1)在pe中，0～10％)以得到n-4-1_5(27g，82％)和n-4-1_5a(3.5g，11％)，其为固体。n-4-1_5:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.70(s，1h)，2.12-1.94(m，3h)，1.89-1.78(m，2h)，1.75(s，3h)，1.72-1.60(m，5h)，1.58-1.48(m，2h)，1.45-1.09(m，10h)，1.01-0.89(m，1h)，0.85(s，3h)，0.78-0.68(m，1h)，0.56(s，3h)。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.70(s，1h)，2.09-1.99(m，1h)，1.89-1.78(m，2h)，1.75(s，3h)，1.72-1.52(m，9h)，1.45-1.06(m，10h)，1.00-1.81(m，2h)，0.79(s，3h)，0.56(s，3h)。2.在40℃在n2下向n-4-1_5(23g，59.8mmol)在thf(250ml)中的溶液中添加9-bbn二聚体(29g，119mmol)且搅拌16小时。向反应混合物添加乙醇(34.3ml，598mmol)和naoh(119ml，5m，598mmol)。混合物变澄清。在25℃滴加h2o2(59.8ml，10m，598mmol)且内部温度升高至回流(70℃)。添加后将混合物冷却至30℃。向该混合物添加na2so3(100ml，20％aq.)。将有机层分离且倒入水(800ml)中。形成固体。将混合物过滤且固体用水洗涤，真空干燥且用mecn(250ml)研磨以得到固体。固体从meoh/水(250ml/12.5ml)在60℃研磨且冷却至15℃后过滤。将固体真空干燥以得到n-4-1_6(16.4g，68％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.69-3.60(m，1h)，3.39-3.29(m，1h)，2.09-2.01(m，1h)，1.99-1.92(m，1h)，1.87-1.75(m，2h)，1.72-1.43(m，7h)，1.42-1.07(m，11h)，1.03(d，j＝6.8hz，3h)，1.01-0.86(m，3h)，0.85(s，3h)，0.73-0.69(m，1h)，0.67(s，3h)。3.向n-4-1_6(5g，12.4mmol)在dcm(200ml)中的悬浮液中添加水(223mg，12.4mmol)和dmp(10.5g，24.8mmol)。将混合物在15℃搅拌15分钟。将混合物用nahco3/na2s2o3(200ml/200ml，sat.)洗涤两次，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-4-1_7(4.5g，90％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.60-9.51(m，1h)，2.40-2.30(m，1h)，2.12-1.78(m，5h)，1.75-1.59(m，4h)，1.57-1.15(m，11h)，1.14-0.84(m，8h)，0.78-0.63(m，5h)。4.在0℃将meli(7.75ml，1.6m，12.4mmol)添加至n-4-1_7(1g，2.49mmol)在thf(10ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌1h。向该混合物添加nh4cl(10％，20ml)。将混合物用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机层用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到混合物(1g)，其为胶状物。将混合物n-3-2_1(1g)通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到91(450mg)和22(460mg)和130mg混合物。将91(450mg)从mecn(10ml)重结晶以得到91(50mg)，其为固体，将22(460mg)从mecn(10ml)重结晶两次以得到22(50mg,)，其为固体。91:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.98-3.88(m，1h)，2.11-2.02(m，1h)，2.00(s，1h)，1.98-1.88(m，2h)，1.85-1.79(m，1h)，1.73-1.58(m，4h)，1.52-1.20(m，11h)，1.19-1.11(m，4h)，1.10-1.00(m，3h)，0.97-0.89(m，4h)，0.85(s，3h)，0.75-0.68(m，1h)，0.66(s，3h)。lcmsrt＝1.155分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic24h38f3o[m+h-h2o]+的计算值399，实测值399.hplcrt＝5.23分钟，以10.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度98.88％，d.e.100％.22:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.97-3.82(m，1h)，2.10-1.92(m，3h)，1.85-1.78(m，1h)，1.77-1.60(m，5h)，1.59-1.06(m，13h)，1.05-0.81(m，12h)，0.74-0.62(m，4h)。lcmsrt＝1.136分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic24h38f3o[m+h-h2o]+的计算值399，实测值399.hplcrt＝5.05分钟，以10.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，d.e.100％.5.向n-3-2_1(0.88g，2.11mmol)在dcm(20ml)中的溶液中添加水(2滴)和dmp(1.78g，4.22mmol)。将混合物在25℃搅拌30分钟。将混合物用nahco3/na2s2o3(30ml/30ml，sat.)洗涤两次，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-3-2_2(0.85g，97％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.53-2.42(m，1h)，2.13-2.00(m，4h)，1.97-1.78(m，2h)，1.75-1.45(m，9h)，1.43-1.13(m，9h)，1.11(d，j＝8.4hz，3h)，1.07-1.00(m，1h)，0.98-0.88(m，1h)，0.85(s，3h)，0.78-0.68(m，1h)，0.67(s，3h)。6.在0℃向n-3-2_2(0.85g，2.05mmol)在dcm(5ml)中的溶液中添加咪唑(279mg，4.10mmol)和tmscl(333mg，3.07mmol)。将混合物在0℃搅拌0.5h。混合物通过添加nahco3(20ml，sat)淬灭且用pe(15ml)萃取。分离有机层，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-3-2_2a(0.98g，98％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.53-2.42(m，1h)，2.13-2.03(m，4h)，1.97-1.78(m，2h)，1.75-1.31(m，11h)，1.31-1.00(m，10h)，1.00-0.88(m，1h)，0.83(s，3h)，0.75-0.61(m，4h)，0.15(s，9h)。7.在-70℃将buli(0.384ml，2.5m，0.615mmol)添加至i-pr2nh(62.2mg，0.615mmol)在thf(0.5ml)中的溶液中且在0℃搅拌10分钟。在-70℃添加n-3-2_2a(0.2g，0.41mmol)在thf(1ml)中的溶液且在-70℃搅拌30分钟。在-70℃添加苯甲醛(91.3mg，0.861mmol)在thf(0.5ml)中的溶液且在-70℃搅拌15分钟。将nh4cl(1ml，sat.，aq.)添加至混合物且用etoac(10ml)萃取。分离有机层，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-3-2_3c(250mg，粗物质)，其为油状物。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.46-7.30(m，5h)，5.70-5.55(m，1h)，3.60-3.25(m，1h)，2.90-2.70(m，2h)，2.55-2.41(m，1h)，2.16-2.00(m，2h)，1.96-1.75(m，3h)，1.50-1.15(m，9h)，1.13-1.05(m，4h)，1.05-0.88(m，4h)，0.87-0.80(m，5h)，0.73-0.62(m，5h)，0.15(s，9h)。8.在0℃将lialh4(159mg，4.20mmol)添加至n-3-2_3c(250mg，0.421mmol)在thf(10ml)中的溶液中。将混合物在0℃搅拌5分钟。将水(0.16ml)、naoh(0.16ml，15％aq.)和水(0.48ml)以该顺序添加至混合物。将混合物过滤且固体用thf(30ml)洗涤。合并的滤液真空浓缩以得到n-3-2_4c(250mg，100％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.42-7.28(m，5h)，5.70-5.30(m，1h)，4.15-3.65(m，1h)，2.18-1.55(m，9h)，1.53-1.00(m，15h)，1.00-0.75(m，9h)，0.75-0.50(m，4h)，0.15(s，9h)。9.将tbaf(219mg，0.84mmol)添加至n-3-2_4c(250mg，0.42mmol)在thf(2ml)中的溶液中。将混合物在25℃搅拌3h。将混合物真空浓缩。将残余物溶于etoac(10ml)且用水洗涤(3x10ml)，通过快速柱纯化(10～25％etoac在pe中)以得到n-3-2_5c(150mg，68％)，其为固体。10.将混合物n-3-2_5c(150mg)通过sfc分离(仪器：mg-ii；柱：ic(250mm*30mm,10um)；条件：0.1％nh3h2omeoh；开始b：30％；结束b：30％；流速(ml/min)：60；注入：300)以得到不纯的79(35mg，不纯的)、31和25的混合物(55mg)和13(28mg，不纯的)。将不纯的79(35mg)通过快速柱纯化(10～30％etoac在pe中)，洗脱液真空浓缩。将残余物溶于mecn/水(20ml，4:1)且真空浓缩以得到79(12mg)，其为固体。25和13(55mg)通过sfc分离(仪器：mg-ii；柱：ad(250mm*30mm,5um)；条件：0.1％nh3h2omeoh；开始b：35％；结束b：35％；流速(ml/min)：60；注入：70)。各洗脱液分别真空浓缩，溶于mecn/水(20ml，4:1)且真空浓缩以得到25(28mg)和13(7mg)，都为固体。将不纯的31(28mg)通过sfc纯化(仪器：sfc17；柱：as(250mm*30mm,5um)；条件：0.1％nh3h2oetoh；开始b：30％；结束b：30％；流速(ml/min)：50；注入：60)以得到固体。将残余物溶于mecn/水(20ml，4:1)且真空浓缩以得到31(9mg)，其为固体。四种异构体的sfc:峰1：rt＝1.501分钟，峰2：rt＝1.730分钟和峰3：rt＝1.943分钟，以10分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml("柱：chiralpakic-3150×4.6mmi.d.，3um；梯度：40％甲醇(0.05％dea)在co2中；流速：2.5ml/min；柱温：40℃".25和13的sfc:峰1：rt＝4.411分钟和峰2：rt＝4.920分钟，以8分钟色谱法，ad_meoh(dea)_5_40_2,8ml_8min("柱：chiralpakad-3100×4.6mmi.d.，3um；流动相：a：co2b:甲醇(0.05％dea)；梯度：5％至40％b在4.5min内且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持1min；流速：2.8ml/min；柱温：40℃".79:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.43-7.28(m，5h)，5.05-4.94(m，1h)，4.04-3.91(m，1h)，2.51(brs，1h)，2.07-1.78(m，6h)，1.70-1.61(m，4h)，1.51-1.41(m，3h)，1.39-1.12(m，11h)，1.05-0.98(m，2h)，0.91-0.81(m，7h)，0.71-0.60(m，4h)。lcmsrt＝1.298分钟，以2分钟色谱层析，10-80ab_2min_e，纯度96.7％，msesic31h45f3o3na[m+na]+的计算值545，实测值545.sfcrt＝1.483分钟，以10分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml，100％de.25:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.42-7.28(m，5h)，4.97-4.81(m，1h)，4.12-3.92(m，1h)，3.23(brs，1h)，2.69(brs，1h)，2.10-1.88(m，3h)，1.82-1.62(m，7h)，1.48-1.18(m，10h)，1.10-0.88(m，8h)，0.87-0.78(m，4h)，0.70-0.58(m，4h)。lcmsrt＝1.319分钟，以2分钟色谱层析，10-80ab_2min_e，纯度97.0％，msesic31h45f3o3na[m+na]+的计算值545，实测值545.sfcrt＝1.718分钟，以5分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml，98.26％de.sfcrt＝4.367分钟，以8分钟色谱法，ad_meoh(dea)_5_40_2,8ml_8min，100％de.31:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.45-7.28(m，5h)，5.02-4.81(m，1h)，4.18-3.98(m，1h)，3.35(brs，1h)，2.47(brs，1h)，2.15-1.72(m，8h)，1.53-1.31(m，8h)，1.30-1.03(m，8h)，0.99-0.89(m，4h)，0.89-0.78(m，4h)，0.75-0.60(m，4h)。lcmsrt＝1.327分钟，以2分钟色谱层析，10-80ab_2min_e，纯度100％，msesic31h45f3o3na[m+na]+的计算值545，实测值545.sfcrt＝1.929分钟，以10分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml，98.4％de.13:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.28(m，5h)，5.12-5.07(m，1h)，3.95-3.88(m，1h)，2.76(brs，1h)，2.08-1.78(m，6h)，1.75-1.60(m，5h)，1.51-1.38(m，4h)，1.36-1.09(m，9h)，1.00-0.89(m，6h)，0.83(s，3h)，0.71-0.64(m，1h)，0.63(s，3h)。lcmsrt＝1.309分钟，以2分钟色谱层析，10-80ab_2min_e，纯度100％，msesic31h45f3o3na[m+na]+的计算值545，实测值545.sfcrt＝1.683分钟，以5分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml，98.94％de.sfcrt＝4.785分钟，以8分钟色谱法，ad_meoh(dea)_5_40_2,8ml_8min，94.03％de.实施例14：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r,e)-3-羟基-5-苯基戊-4-烯-2-基)-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(14)1.在-70℃将buli(0.384ml，2.5m，0.615mmol)添加至i-pr2nh(62.2mg，0.615mmol)在thf(0.5ml)中的溶液中且在0℃搅拌10分钟。在-70℃添加n-3-2_2a(0.2g，0.41mmol)在thf(1ml)中的溶液且在-70℃搅拌1h。在-70℃添加苯甲醛(91.3mg，0.861mmol)在thf(0.5ml)中的溶液且在20℃搅拌4h。将nh4cl(1ml，sat.，aq.)添加至混合物且用etoac(10ml)萃取。分离有机层，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩，通过快速柱纯化(0～10％etoac在pe中)以得到n-3-2_3d(150mg，64％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.64-7.55(m，3h)，7.43-7.39(m，3h)，6.79(d，j＝16.0hz，1h)，2.86-2.73(m，1h)，2.15-2.08(m，1h)，2.00-1.90(m，1h)，1.88-1.80(m，1h)，1.72-1.59(m，5h)，1.53-1.22(m，9h)，1.21-1.03(m，7h)，0.99-0.88(m，1h)，0.84(s，3h)，0.75-0.61(m，4h)，0.15(s，9h)。2.将tbaf(135mg，0.52mmol)添加至n-3-2_3d(150mg，0.26mmol)在thf(1ml)中的溶液。将混合物在20℃搅拌20h。向该混合物添加etoac(5ml)。将混合物用水(2x5ml)、盐水(5ml)洗涤，真空浓缩以得到n-003-005_1(140mg，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.64-7.53(m，3h)，7.43-7.35(m，3h)，6.79(d，j＝16.0hz，1h)，2.88-2.73(m，1h)，2.13-1.90(m，3h)，1.88-1.78(m，1h)，1.77-1.90(m，5h)，1.60-1.22(m，8h)，1.21-0.88(m，9h)，0.86(s，3h)，0.75-0.61(m，4h)。3.在20℃将nabh4(419mg，11.1mmol)分批添加至n-003-005_1(140mg，0.278mmol)在thf(2ml)和meoh(1ml)中的溶液中。将混合物在20℃搅拌10分钟。该反应用水(20ml)和nh4cl(20ml，sat.)淬灭。将混合物用etoac(50ml)萃取。有机层真空浓缩且通过prep-tlc纯化(pe/etoac＝4/1)以得到n-003-005(50mg，不纯的)和n-003-006(50mg)，都为固体。将14(50mg)溶于mecn(20ml)且真空浓缩以得到14(29mg)，其为固体。14:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.44-7.38(m，2h)，7.37-7.29(m，2h)，7.25-7.18(m，1h)，6.59(d，j＝16.0hz，1h)，6.24(dd，j＝7.2，16.0hz，1h)，4.40-4.30(m，1h)，2.08-1.92(m，3h)，1.89-1.77(m，3h)，1.68-1.60(m，3h)，1.50-1.08(m，13h)，1.03-0.82(m，9h)，0.72-0.62(m，4h)。lcmsrt＝1.236分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度99.0％，msesic31h42f3o[m+h-h2o]+的计算值487，实测值487.hplcrt＝5.89分钟，以8分钟色谱法，30-90_ab_1.2ml，98.1％d.e.(220nm)实施例15：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-6,6-二甲基庚-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(15)1.将pd(oh)2/c(100mg)添加至44(100mg)在meoh/thf(2ml/2ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌20h。将混合物过滤。将滤液浓缩以得到100mg固体。nmr显示9％54保留。将不纯的样品在相同条件下再氢化3次。将混合物过滤。将滤液浓缩且通过快速柱分离(0～15％etoac在pe中)以得到5(7mg)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.66-3.48(m，1h)，2.00-1.55(m，9h)，1.50-1.22(m，15h)，1.19-1.03(m，8h)，0.96(s，3h)，0.91-0.81(m，15h)，0.67(s，3h)。lcmsrt＝1.492分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic30h51[m+h-2h2o]+的计算值411，实测值411.实施例16：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-10,13-二甲基-17-((2s,3r)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(16)1.将pd(oh)2(0.2g，<1％水)添加至62(160mg，0.373mmol)在meoh(2ml)和thf(1ml)中的溶液中。溶液在50psi氢气下在50℃氢化16小时。然后将混合物通过硅藻土垫过滤且将滤液真空浓缩。残余物通过快速柱纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到44(27mg，17％)和16(117mg，73％)，其为固体。16:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.04-3.96(m，1h)，1.98-1.83(m，4h)，1.69-1.59(m，3h)，1.56-1.20(m，13h)，1.17-0.95(m，8h)，0.91-0.83(m，8h)，0.70-0.62(m，4h)。lcmsrt＝1.240分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic25h40f3o的计算值[m+h-h2o]+413，实测值413.实施例17：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-6,6-二甲基庚-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(17)1.将pd(oh)2/c(100mg)添加至5(250mg)在meoh/thf(2ml/2ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌20小时。将混合物过滤。将滤液浓缩以得到250mg固体。nmr显示70％5剩余。将不纯的样品在相同条件下再氢化3次。将混合物过滤。将滤液浓缩且通过快速柱分离(0～15％etoac在pe中)以得到17(3mg)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.63-3.50(m，1h)，1.98-1.55(m，8h)，1.49-1.37(m，8h)，1.35-1.21(m，8h)，1.19-1.01(m，8h)，0.97(s，3h)，0.91-0.82(m，15h)，0.66(s，3h)。lcmsrt＝1.529分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度95.6％，msesic30h51[m+h-2h2o]+的计算值411，实测值411.实施例18：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)丁-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(18)1.在20℃在氮气下向me3si(8.44g，41.4mmol)在无水thf(50ml)中的悬浮液中添加t-buok(4.64g，41.4mmol)。将混合物在20℃搅拌1小时，且添加n-005_5(5g，13.8mmol)。所得混合物温热至45℃且搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用水(50ml)淬灭且用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱在硅胶上纯化(0～10％etoac在pe中)以得到n-005_001(2.7g，52％)，其为固体。lcmsrt＝1.324分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度92％，msesic25h41o[m+h-h2o]+的计算值357，实测值357.2.在n2下在60℃，将4-氯四氢-2h-吡喃(1g，8.29mmol)在无水thf(8ml)中的溶液滴加至mg(401mg，16.5mmol)和i2(105mg，0.414mmol)在无水thf2ml)中的混合物中。将混合物在60℃搅拌10分钟。温度升高至66℃。将反应混合物再搅拌30分钟，冷却至室温，其直接用作(四氢-2h-吡喃-4-基)氯化镁的溶液(0.83m在thf中)。3.在氮气下在20℃将(四氢-2h-吡喃-4-基)-氯化镁的溶液(0.83m在thf中，6.38ml，5.30mmol)滴加至n-005_001(400mg，1.06mmol)和cui(20.1mg，0.106mmol)在无水thf(10ml)中的悬浮液中。将混合物在20℃搅拌18小时。反应混合物用水(10ml)和饱和nh4cl(10ml)淬灭，用etoac(2x15ml)萃取。合并的有机层用盐水(15ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩以得到n-6-9/10(760mg，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.01-3.92(m，3h)，3.83-3.62(m，1h)，3.42-3.32(m，3h)，1.97-1.87(m，1h)，1.68-1.58(m，7h)，1.57-1.45(m，6h)，1.43-1.29(m，8h)，1.24-0.95(m，10h)，0.91-0.79(m，9h)，0.73-0.56(m，4h)。lcmsrt＝1.332分钟，以2.0分钟色谱法，10-80ab，纯度93％，msesic30h52nao3[m+na]+的计算值483，实测值483.4.将bzcl(691mg，4.92mmol)和dmap(20mg，0.164mmol)添加至n-6-9/10(760mg，1.64mmol)在吡啶(10ml)中的溶液中。将混合物在20℃搅拌2小时。反应混合物用水(15ml)淬灭，用etoac(2x20ml)萃取。合并的有机层用10％hcl水溶液(2x20ml)、饱和nahco3(40ml)和盐水(20ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱在硅胶上纯化(0～10％etoac在pe中)以得到n-6-9_1(400mg，43％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.08-8.01(m，1h)，8.08-8.01(m，1h)，7.61-7.42(m，3h)，5.42-5.29(m，1h)，3.99-3.85(m，2h)，3.41-3.24(m，2h)，2.06-1.65(m，5h)，1.65-1.57(m，5h)，1.54-1.42(m，6h)，1.42-1.14(m，11h)，1.14-0.90(m，8h)，0.89-0.77(m，7h)，0.69-0.51(m，4h)。分离n-6-9_1(400mg，0.708mmol)且通过sfc纯化(柱：c2250mm*30mm,10um，梯度：45-45％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：60ml/min)以得到固体n-6-9_2(峰1，rt＝3.926分钟，80mg，20％)和固体n-6-10_1(峰2，rt＝4.893分钟，180mg，45％)。n-6-9_2:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.06-8.00(m，2h)，7.60-7.53(m，1h)，7.49-7.42(m，2h)，5.35-5.28(m，1h)，3.98-3.91(m，2h)，3.41-3.31(m，2h)，1.88-1.67(m，5h)，1.66-1.57(m，4h)，1.54-1.36(m，10h)，1.35-1.16(m，8h)，1.08-0.88(m，8h)，0.88-0.82(m，4h)，0.80(s，3h)，0.64(s,3h)，0.61-0.54(m，1h)。lcmsrt＝1.540分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度96％，msesic30h49o[m-bzoh-h2o+h]+的计算值425，实测值425.sfcrt＝3.789分钟，以8分钟色谱法，柱：luxcellulose-2150×4.6mmi.d.，3μm；流动相：40％甲醇(0.05％dea)在co2中；流速：2.5ml/min；柱温：40℃，97％de.n-6-10_1:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.06-8.01(m，2h)，7.61-7.53(m，1h)，7.49-7.42(m，2h)，5.41-5.33(m，1h)，3.98-3.86(m，2h)，3.40-3.27(m，2h)，2.05-1.91(m，2h)，1.84-1.72(m，2h)，1.66-1.59(m，3h)，1.55-1.38(m，9h)，1.37-1.16(m，11h)，1.13-1.00(m，6h)，1.00-0.90(m，2h)，0.89-0.79(m，7h)，0.67(s，3h)，0.63-0.54(m，1h)。lcmsrt＝1.507分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度97％，msesic30h49o[m-bzoh-h2o+h]+的计算值425，实测值425.sfcrt＝4.699分钟，以8分钟色谱法，柱：luxcellulose-2150×4.6mmi.d.，3μm；流动相：40％甲醇(0.05％dea)在co2中；流速：2.5ml/min；柱温：40℃，97％de.5.将水(1ml)和koh(78.5mg，1.40mmol)添加至n-6-9_2(80mg，0.141mmol)在thf(2ml)和甲醇(1ml)中的溶液中。将混合物在50℃搅拌18小时。将反应混合物冷却，用水(5ml)稀释，用10％hcl(0.2ml)酸化且用etoac(3x5ml)萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱在硅胶上纯化(10～30％etoac在pe中)以得到18(13mg，20％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.05-3.89(m，3h)，3.45-3.34(m，2h)，1.94-1.87(m，1h)，1.86-1.76(m，1h)，1.72-1.59(m，6h)，1.54-1.45(m，4h)，1.44-1.28(m，9h)，1.28-1.15(m，7h)，1.13-0.92(m，5h)，0.91-0.85(m，4h)，0.84-0.79(m，6h)，0.70-0.62(m，4h)。lcmsrt＝1.213分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％.msmsesic30h49o[m-2h2o+h]+的计算值425，实测值425.实施例19：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((1s,2s)-1-羟基-1-苯基丙-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(19)1.在0℃将n-8-7_1(300mg，0.832mmol)在thf(5ml)中的溶液添加至phmgbr(1.38ml，3m在醚中，4.15mmol)在thf(10ml)中的溶液中，然后将反应混合物在0℃搅拌3小时。然后，将反应混合物在25℃搅拌5小时。反应混合物在0℃通过水(10ml)淬灭。将溶液过滤且滤饼用etoac(10ml)洗涤。水相用etoac(3x15ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x10ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝20/1至1/1)以得到粗产物(200mg)，其为固体。粗产物通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um))，梯度：25-25％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝etoh)，流速：60ml/min)以得到55(峰2，55mg，15％)和19(峰1，21mg，6％)，其为固体。19:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.20(m，5h)，4.85-4.80(m，1h)，2.10-1.60(m，5h)，1.55-1.05(m，17h)，0.95-0.75(m，14h)，0.71(s，3h)，0.60-0.50(m，1h)。lcmsrt＝1.208分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_2分钟。，纯度100％，msesic30h43的计算值[m-2h2o+h]+403，实测值403.sfcrt＝1.047分钟，以3分钟色谱法，oj_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.实施例20：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-4-(4,4-二甲基环己基)-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(20)1.将pd(oh)2(150mg，无水)添加至12(100mg，0.206mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到87(12mg，12％)和20(11mg，11％)，其为固体。20:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.83-3.75(m，1h)，1.99-1.92(m，1h)，1.71-1.57(m，8h)，1.52-1.43(m，3h)，1.41-1.29(m，8h)，1.27-1.13(m，11h)，1.12-1.04(m，4h)，1.03-0.94(m，3h)，0.91-0.86(m，12h)，0.82(s，3h)，0.68-0.59(m，4h)。lcmsrt＝1.748分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic33h55[m+h-h2o]+的计算值451，实测值451.实施例21：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基戊-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(21)1.在25℃在n2下将etmgbr(0.553ml，3m在醚中，1.66mmol)滴加至n-8_1(250mg，0.8320mmol)在thf(3ml)中的溶液中。将混合物在25℃搅拌1小时，用饱和nh4cl(10ml)淬灭且用etoac(3x15ml)萃取。有机层用盐水(20ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，真空浓缩以得到粗产物n-8-24_1，其通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到21(130mg，不纯的)，其为固体。在85℃将不纯的n-8-24(130mg，0.3327mmol)从mecn(3ml)重结晶以得到纯的21(111mg，86％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.62-3.50(m，1h)，2.02-1.81(m，2h)，1.72-1.59(m，3h)，1.56-1.46(m，4h)，1.45-1.17(m，12h)，1.16-1.00(m，5h)，0.99-0.85(m，11h)，0.84-0.78(m，4h)，0.66(s，4h)。hplcrt＝5.73分钟，以10分钟色谱法，30-90_ab_1.2ml_e，纯度100％.msmsesic26h43[m+h-2h2o]+的计算值355，实测值355.实施例22：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-3-羟基丁-2-基)-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(22)1.在0℃将meli(7.75ml，1.6m，12.4mmol)添加至n-4-1_7(1g，2.49mmol)在thf(10ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌1小时。向该混合物添加nh4cl(10％，20ml)。将混合物用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机层用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到混合物(1g)，其为胶状物。将混合物(1g)通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到91(450mg)和22(460mg)和130mg混合物。将91(450mg)从mecn(10ml)重结晶以得到91(50mg)，其为固体。将22(460mg)从mecn(10ml)重结晶两次以得到22(50mg)，其为固体。22:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.97-3.82(m，1h)，2.10-1.92(m，3h)，1.85-1.78(m，1h)，1.77-1.60(m，5h)，1.59-1.06(m，13h)，1.05-0.81(m，12h)，0.74-0.62(m，4h)。lcmsrt＝1.136分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic24h38f3o[m+h-h2o]+的计算值399，实测值399.hplcrt＝5.05分钟，以10.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，d.e.100％.实施例23：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基己-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(23)1.在0℃将丙基溴化镁(3.34ml，6.69mmol，2m在thf中)缓慢添加至s-500-6-1_1(800mg，2.23mmol)在thf(30ml)中的溶液中。添加后，将混合物在15℃搅拌1小时。将混合物用sat.nh4cl(40ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到72(500mg，56％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.72-3.64(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.07-1.85(m，4h)，1.77-1.69(m，1h)，1.62-1.54(m，3h)，1.52-1.38(m，9h)，1.37-1.16(m，6h)，1.15-1.01(m，7h)，0.99-0.88(m，7h)，0.87-0.82(m，3h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝4.979分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度98.8％，msesic27h43[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.2.将pd(oh)2(300mg，无水)添加至72(150mg，0.372mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到23(9mg，6％)和38(43mg，29％)，其为固体。23:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.71-3.62(m，1h)，2.01-1.83(m，3h)，1.82-1.72(m，1h)，1.69-1.57(m，3h)，1.51-1.37(m，9h)，1.36-1.22(m，9h)，1.20-1.00(m，8h)，0.97(s，3h)，0.94-0.87(m，8h)，0.66(s，3h)。lcmsrt＝1.440分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度98.8％，msesic27h45[m+h-2h2o]+的计算值369，实测值369.实施例24：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(24)1.在60℃将1-溴代-3-甲基丁烷(11.7g，78mmol)在thf(8ml)中的溶液滴加至mg(4.35g，179mmol)和i2(20mg)在thf(2ml)中的悬浮液中。将混合物在60℃搅拌1小时。将混合物用thf(10ml)稀释且直接使用。在n2下在0℃将新制备的异戊基溴化镁(19.5ml，3.9m在thf中，76mmol)添加至s-200-int_5e(1.0g，2.78mmol)在thf(5ml)中的溶液中。将混合物在0℃搅拌1小时。nh4cl(20ml，饱和水溶液)添加至混合物。将混合物用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机相用盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，真空浓缩，通过硅胶纯化(pe/etoac＝20/1至10/1)，且从ch3cn(10ml)重结晶为77(255mg，21％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.26(m，1h)，3.66-3.59(m，1h)，2.42-2.32(m，1h)，2.07-1.85(m，4h)，1.77-1.58(m，4h)，1.55-1.38(m，10h)，1.38-1.19(m，5h)，1.19-1.00(m，8h)，1.00-0.81(m，13h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.306分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic29h49o[m+h-h2o]+的计算值413，实测值413.2.在25℃在n2将苯甲酸(508mg，4.16mmol)和三苯基膦(1.63g，6.24mmol)添加至77(900mg，2.08mmol)在thf(30ml)中的溶液中下。将混合物在25℃搅拌20mins。在0℃在n2下添加diad(1.26g，6.24mmol)。将混合物在0℃搅拌20mins，温热至25℃且在25℃搅拌16小时。反应混合物用水(60ml)淬灭且用mtbe(3x30ml)萃取。合并的有机相用盐水(60ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，真空浓缩以得到粗产物，其通过快速柱纯化(0-10％etoac在pe中)以得到不纯的产物s-500-2-15_1(900mg)，其为为油状物，将其直接用于下一步。3.将naoh溶液(974mg在6mlh2o中，16.8mmol)添加至s-500-2-15_1(900mg，1.68mmol)在thf(10ml)和meoh(5ml)中的溶液中。混合物在50℃加热16小时。反应混合物用饱和nh4cl(60ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(60ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩，且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到210mg固体，其通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um)，梯度：35-35％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：80ml/min)以得到52(150mg，68％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.30-5.26(m，1h)，3.64-3.58(m，1h)，2.40-2.30(m，1h)，2.02-1.92(m，3h)，1.80-1.58(m，7h)，1.56-1.31(m，9h)，1.30-1.05(m，8h)，1.03(s，3h)，1.02-0.96(m，2h)，0.95-0.86(m，9h)，0.85-0.80(m，3h)，0.69(s，3h)。lcmstr＝1.335分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_elsd，纯度100.0％，msesic29h47[m+h-2h2o]+的计算值395，实测值395.4.将pd(oh)2(200mg)添加至52(50mg，0.116mmol)在meoh(10ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-10％etoac在pe中)以得到固体24(15mg，30％)和固体96(1.2mg，3％)。24:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.66-3.52(m，1h)，2.02-1.91(m，1h)，1.74-1.57(m，7h)，1.52-1.44(m，2h)，1.43-1.29(m，7h)，1.28-1.04(m，11h)，1.03-0.94(m，3h)，0.94-0.85(m，13h)，0.82(s，3h)，0.71-0.60(m，4h)。lcmstr＝1.342分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_elsd，纯度100.0％，msesic29h49[m+h-2h2o]+的计算值397，实测值397.实施例25：合成(1s,3s,4s)-4-((3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-羟基-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-17-基)-1-苯基戊烷-1,3-二醇(25)25的制备可参见实施例13。25:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.42-7.28(m，5h)，4.97-4.81(m，1h)，4.12-3.92(m，1h)，3.23(brs，1h)，2.69(brs，1h)，2.10-1.88(m，3h)，1.82-1.62(m，7h)，1.48-1.18(m，10h)，1.10-0.88(m，8h)，0.87-0.78(m，4h)，0.70-0.58(m，4h)。lcmsrt＝1.319分钟，以2分钟色谱层析，10-80ab_2min_e，纯度97.0％，msesic31h45f3o3na[m+na]+的计算值545，实测值545.sfcrt＝1.718分钟，以5分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml，98.26％de.sfcrt＝4.367分钟，以8分钟色谱法，ad_meoh(dea)_5_40_2,8ml_8min，100％de.实施例26：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((s)-3-羟基-3-甲基丁-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(26)1.在0℃在n2下将memgbr(0.83ml，2.49mmol，3m在乙醚中)滴加至n-8-7_1(300mg，0.832mmol)在thf(20ml)中的溶液中。在20℃搅拌30分钟后，反应混合物用饱和nh4cl(50ml)淬灭且用etoac(2x10ml)萃取。合并的层用盐水(10ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到残余物，其通过快速柱纯化(0-10％etoac在pe中)以得到n-8-22_1(100mg，31％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.99-3.88(m，1h)，1.98-1.84(m，2h)，1.69-1.57(m，6h)，1.52-1.45(m，2h)，1.44-1.28(m，3h)，1.26-1.17(m，5h)，1.16-1.11(m，5h)，1.10-0.95(m，5h)，0.93-0.86(m，7h)，0.84-0.80(m，4h)，0.69-0.62(m，4h)。2.将dmp(224mg，0.53mmol)添加至n-8-22_1(100mg，0.265mmol)在dcm(10ml)中的溶液中。在20℃搅拌10分钟后，反应混合物用饱和nahco3溶液(30ml)淬灭直到水层的ph为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(20ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3(3x40ml)、sat.nahco3(40ml)、盐水(40ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-20％etoac在dcm中)以得到n-8-22_2(80mg，80％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.54-2.42(m，1h)，2.09(s，3h)，1.94-1.87(m，1h)，1.71-1.59(m，4h)，1.54-1.45(m，3h)，1.44-1.30(m，4h)，1.29-1.16(m，6h)，1.15-1.07(m，5h)，1.06-0.92(m，4h)，0.91-0.79(m，7h)，0.74-0.61(m，4h)。3.在n2下将memgbr(0.353ml，1.06mmol，3m在乙醚中)添加至n-8-22_2(80mg，0.213mmol)在thf(5ml)中的溶液中。在20℃搅拌30分钟后，反应混合物用饱和nh4cl水溶液(30ml)淬灭且用etoac(20mlx3)萃取。合并的有机层用盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物，其通过硅胶柱纯化(0-10％etoac在pe中)以得到26(7mg，8％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.08-2.01(m，1h)，1.97-1.86(m，1h)，1.69-1.57(m，6h)，1.53-1.45(m，3h)，1.40-1.27(m，5h)，1.26-1.17(m，8h)，1.14(s，3h)，1.13-1.01(m，3h)，0.99-0.92(m，5h)，0.91-0.85(m，4h)，0.82(s，3h)，0.70(s，3h)，0.67-0.60(m，1h)。lcmsrt＝1.240分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic26h43的计算值[m+h-2h2o]+355，实测值355.实施例27：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-4-甲基戊-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(27)1.在0℃在n2下向n-014-012_4(300mg，0.8366mmol)在thf(20ml)中的溶液中经30mins滴加异丙基氯化镁溶液(1.25ml，2.50mmol，2m)，在此期间温度保持低于0℃。将反应混合物在20℃再搅拌2小时以得到悬浮液。向反应混合物添加饱和nh4cl水溶液(15ml)且搅拌20分钟，然后将混合物用etoac(3x10ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x10ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩以得到n-014-001_1(360mg，粗物质)，其为固体，1hnmr显示所需产物，且直接用于下一步。2.x1(150mg，0.37mmol)通过sfc纯化(柱：chiralpakas-h250*305u；条件：0.1％nh3h2oetoh；开始b：20％；结束b：20％；流速(ml/min)：65)以得到37(峰2，46mg，31％)和27(峰1，27mg，18％)，其为固体。37:27:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.26(m，1h)，3.42-3.34(m，1h)，2.43-2.34(m，1h)，2.06-1.91(m，3h)，1.90-1.75(m，2h)，1.74-1.66(m，2h)，1.63-1.58(m，3h)，1.54-1.26(m，11h)，1.22-1.04(m，3h)，1.03-0.99(m，3h)，0.97-0.93(m，7h)，0.92-0.87(m，3h)，0.86-0.77(m，3h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.228分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic27h45o[m+h-h2o]+的计算值385，实测值385.sfcrt＝2.440分钟，以10分钟色谱法，oj_3_etoh_dea_5_40_25ml("柱：chiralceloj-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5％至40％b在5min内且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃")，97.38％de.实施例28：合成(3s,5s,8r,9r,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-13-甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(28)1.在ar下将pd/c(无水，200mg)添加至44(200mg，0.480mmol)在meoh/thf(10ml/10ml)中的溶液中。将悬浮液真空脱气且用h2吹洗三次。将混合物在h2(50psi)下在50℃搅拌48hrs以得到黑色悬浮液。将反应混合物通过硅藻土垫过滤且用thf(100ml)洗涤。将滤液浓缩以得到固体28(30mg，15％)和固体82(30mg，15％)。28:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.63-3.61(m，1h)，1.98-1.76(m，4h)，1.72-1.55(m，7h)，1.55-1.47(m，4h)，1.46-1.23(m，6h)，1.22-0.97(m，11h)，0.92-0.78(m，12h)，0.76-0.54(m，5h)。lcmsrt＝1.298分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab，纯度100％，msesic28h47的计算值[m+h-2h2o]+383，实测值383.实施例29：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(29)1.在60℃将1-溴代-3-甲基丁烷(11.7g，78mmol)在thf(8ml)中的溶液滴加至mg(4.35g，179mmol)和i2(20mg)在thf(2ml)中的悬浮液中。将混合物在60℃搅拌1小时。将混合物用thf(10ml)稀释且直接使用。在n2下在0℃将新制备的异戊基溴化镁(19.5ml，3.9m在thf中，76mmol)添加至s-200-int_5e(1.0g，2.78mmol)在thf(5ml)中的溶液中。将混合物在0℃搅拌1小时。将nh4cl(20ml，饱和水溶液)添加至混合物。将混合物用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机相用盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，真空浓缩，通过硅胶纯化(pe/etoac＝20/1至10/1)，且从ch3cn(10ml)重结晶以得到77(255mg，21％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.26(m，1h)，3.66-3.59(m，1h)，2.42-2.32(m，1h)，2.07-1.85(m，4h)，1.77-1.58(m，4h)，1.55-1.38(m，10h)，1.38-1.19(m，5h)，1.19-1.00(m，8h)，1.00-0.81(m，13h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.306分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic29h49o[m+h-h2o]+的计算值413，实测值413.2.在ar下将pd(oh)2(无水，20％，50.0mg)添加至77(100mg，232umol)在thf(10ml)和meoh(10ml)中的溶液中。将悬浮液真空脱气且用h2吹洗三次。将混合物在h2(50psi)下在50℃搅拌16小时。将反应混合物通过硅藻土垫过滤且用thf(3x10ml)洗涤。将滤液浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝20/1)以得到29(7.00mg，7％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.68-3.60(m，1h)，1.96-1.88(m，2h)，1.68-1.60(m，3h)，1.53-1.47(m，7h)，1.39-1.23(m，13h)，1.16-0.95(m，7h)，0.90-0.86(m，12h)，0.83(s，3h)，0.66-0.63(m，4h)。lcmsrt＝1.603分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_elsd，纯度97％，msesic29h49[m+h-h2o]+的计算值397，实测值397.实施例30：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,10,13-三甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(30)1.在25℃在n2下将苯甲酸(2.03g，16.7mmol)和三苯基膦(6.57g，25.1mmol)添加至s-500-2-10(3.5g，8.39mmol)在thf(30ml)中的溶液中。将混合物在25℃搅拌20mins。在0℃在n2下添加diad(5.07g，25.1mmol)。将混合物在0℃搅拌20mins，然后温热至25℃且搅拌1h。反应混合物用水(100ml)淬灭且用mtbe(3x30ml)萃取。合并的有机相用盐水(60ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，真空浓缩以得到粗物质，其通过快速柱纯化(0-10％etoac在pe中)以得到300mg粗产物s-500-2-9_1，为油状物，将其直接用于下一步。2._将naoh(1.14g在3mlh2o中，28.7mmol)添加至s-500-2-9_1(300mg，0.576mmol)在thf(5ml)和meoh(3ml)中的溶液中。将混合物在50℃搅拌16小时。将混合物用饱和nh4cl(20ml)淬灭且用etoac(3x10ml)萃取。合并的有机相用盐水(30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-10％etoac在pe中)以得到30(12mg，5％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.28(m，1h)，3.63-3.59(m，1h)，2.44-2.40(m，1h)，2.05-1.90(m，3h)，1.80-1.62(m，4h)，1.61-1.58(m，3h)，1.56-1.30(m，9h)，1.28-1.03(m，10h)，1.01(s，3h)，0.99-0.85(m，10h)，0.69(s，3h)。lcmstr＝1.260分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_elsd，纯度100.0％，msesic28h45[m+h-2h2o]+的计算值381，实测值381.实施例31：合成(1r,3r,4s)-4-((3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-羟基-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-17-基)-1-苯基戊烷-1,3-二醇(31)31的合成可参见实施例13。31:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.45-7.28(m，5h)，5.02-4.81(m，1h)，4.18-3.98(m，1h)，3.35(brs，1h)，2.47(brs，1h)，2.15-1.72(m，8h)，1.53-1.31(m，8h)，1.30-1.03(m，8h)，0.99-0.89(m，4h)，0.89-0.78(m，4h)，0.75-0.60(m，4h)。lcmsrt＝1.327分钟，以2分钟色谱层析，10-80ab_2min_e，纯度100％，msesic31h45f3o3na[m+na]+的计算值545，实测值545.sfcrt＝1.929分钟，以10分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml，98.4％de.实施例32：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-4-苯基丁-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(32)1.在20℃在氮气下将t-buok(4.64g，41.4mmol)添加至me3si(8.44g，41.4mmol)在无水thf(50ml)中的悬浮液中。将混合物在20℃搅拌1小时，且添加n-005_5(5g，13.8mmol)。所得混合物温热至45℃且搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用水(50ml)淬灭，用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱在硅胶上纯化(0～10％etoac在pe中)以得到n-005_001(2.7g，52％)，其为固体。lcmsrt＝1.324分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度92％，msesic25h41o[m+h-h2o]+的计算值357，实测值357.2.在0℃在氮气下将cui(10.1mg，0.0534mmol)和phmgbr(1m在thf中，2.66ml，2.66mmol)添加至n-005_001(200mg，0.534mmol)在无水thf(20ml)中的溶液中。将混合物逐渐温热至15℃且搅拌16小时。反应混合物用nh4cl水溶液(20ml)淬灭，用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱在硅胶上纯化(0～5％etoac在pe中)以得到na-6-5/6(190mg，79％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.35-7.27(m，2h)，7.25-7.18(m，3h)，3.95-3.81(m，1h)，2.87-2.39(m，2h)，2.04-1.92(m，1h)，1.89-1.80(m，1h)，1.71-1.58(m，4h)，1.56-1.43(m，6h)，1.41-1.27(m，5h)，1.26-1.18(m，4h)，1.18-1.08(m，2h)，1.06-0.96(m，5h)，0.92-0.79(m，8h)，0.73-0.55(m，4h)。3.n-6-5/6(190mg，0.420mmol)通过prep.hplc分离(柱：ymc-actustriartc18100*30mm*5um；条件：水(0.05％hcl)-acn；梯度：90-100％b；流速：25ml/min)以得到固体93(56mg，30％)和固体32(12mg，6％)。32:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.36-7.29(m，2h)，7.25-7.19(m，3h)，3.89-3.83(m，1h)，2.79-2.72(m，1h)，2.49-2.40(m，1h)，2.05-1.98(m，1h)，1.92-1.79(m，2h)，1.72-1.51(m，9h)，1.44-1.31(m，5h)，1.30-1.09(m，7h)，1.08-0.96(m，5h)，0.92-0.81(m，7h)，0.74-0.63(m，4h)。lcmsrt＝1.343分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic31h47o[m+h-h2o]+的计算值435，实测值435.实施例33：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)丁-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(33)1.在25℃向n-014-005_1(10g，97.9mmol)在dcm(100ml)中的溶液中添加1-甲基-1h-咪唑(16.0g，195mmol)和tea(19.7g，195mmol)。将tscl(37.1g，195mmol)添加至溶液。将反应混合物在25℃搅拌2小时。将混合物用水(2x100ml)、盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-014-005_2(25g，粗物质)，其为淡黄色固体，其通过柱色谱在硅胶上纯化(0～15％etoac在pe中)以得到n-014-005_2(23.6g，95％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.80-7.68(m，2h)，7.41-7.26(m，2h)，3.40-3.29(m，4h)，4.12-4.00(s，2h)，2.44(s，3h)，1.28(s，3h)。2.向n-014-005_2(10g，39.0mmol)在丙酮(100ml)中的溶液中添加libr(13.5g，156mmol)。将混合物在65℃搅拌1小时。在0℃将混合物用水(200ml)淬灭且用己烷(3x200ml)萃取。合并的有机相用盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到n-014-005_3(2.54g，粗物质)，其为黄色液体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.50-4.30(m，4h)，3.64(s，2h)，1.58(s，1h)，1.43(s，3h)。3.在n2下在50～55℃向mg(807mg，33.2mmol)和i2(1mg)在thf(2ml)中的悬浮液中滴加n-014-005_3(2.5g，15.1mmol)在thf(8ml)中的溶液。将混合物在55℃搅拌1h。将混合物用thf(10ml)稀释且直接用于下一步而不用监测。在0℃向n-14-12_4(1.01g，2.83mmol)在thf(10ml)中的溶液中添加新制备的3-[(溴代镁(bromomagnesio))甲基]-3-甲基氧杂环丁烷(15mmol在20mlthf中)。将混合物在15℃搅拌4h。向该混合物添加nh4cl(20ml，10％aq.)。将混合物用etoac(30ml)萃取。分离有机层且真空浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以得到混合物(190mg，15％)，其为白色固体，其通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um),条件：0.1％nh3h2oetoh，梯度：50％至50％，流速(ml/min)：60ml/min，25℃)以得到33(峰1，110mg，9％)和70(峰2，30mg，不纯的)，其为白色固体。将不纯的70(30mg，不纯的)通过柱色谱在硅胶上纯化(15％etoac在pe中)以得到70(10mg，5％)，其为白色固体。33:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.30-5.26(m，1h)，4.59-4.70(m，1h)，4.50-4.48(m，1h),4.36-4.33(m，1h)，3.83(s，1h)，2.40-2.33(m，1h)，2.10-1.50(m，17h)，1.49-1.35(m，9h)，1.30-0.80(m，13h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝1.069分钟，以3分钟色谱法，30-90ab_2min_e.m，纯度100％，msesic29h49o3[m+h]+的计算值445，实测值445.实施例34：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-4-甲基戊-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(34)1.在0℃将n-8-7_1(500mg，1.38mmol)在thf(5ml)添加至异丙基氯化镁(708mg，3.44ml，2m在thf中)在thf(5ml)中的溶液中。将混合物在25℃搅拌4小时。向该混合物添加nh4cl(20ml，10％aq.)。将混合物用etoac(2x30ml)萃取。分离有机层且真空浓缩以得到残余物。残余物通过硅胶色谱法纯化，用pe/etoac＝3/1洗脱以得到n-8-11_1(170mg，30％)，其为固体。将不纯的产物(120mg)进一步通过硅胶色谱法纯化，用pe/etoac＝3/1洗脱以得到n-8-11_1(50mg，42％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.20-3.10(m，1h)，2.00-1.80(m，2h)，1.70-1.60(m，2h)，1.55-1.40(m，4h)，1.39-0.95(m，19h)，0.90-0.80(m，15h)，0.70-0.60(m，5h)。2.将dmp(457mg，1.08mmol)添加至n-8-11_1(220mg，0.543mmol)在dcm(5ml)中的溶液中。在25℃搅拌10分钟后，反应混合物用饱和nahco3水溶液(50ml)淬灭直到水层的ph变为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(100ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x100ml)、饱和nahco3(100ml)、盐水(40ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到粗n-8-11_2(140mg，64％)，其为固体。lcmsrt＝1.300分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic27h45o[m+h-h2o]+的计算值385，实测值385.3.nabh4(1.17g，17.3mmol)分五次，每5分钟添加至n-8-11_2(140mg，0.347mmol)在meoh(2ml)和thf(2ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30分钟。将混合物用sat.nh4cl(50ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(25％etoac在pe中)以得到n-8-11_1(140mg，不纯的)。n-8-11_1通过combi-flash纯化(25％etoac在pe中)以得到固体34(50mg，不纯的)和固体65(10mg，不纯的)。4.n-8-11_1(50mg，0.123mmol，不纯的)通过combi-flash纯化(25％etoac在pe中)以得到34(30mg，不纯的)，其为固体。n-8-11_1(30mg，0.0741mmol，不纯的)通过combi-flash纯化(25％etoac在pe中)以得到34(9mg，30％)，其为固体。34:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.18-3.07(m，1h)，1.98-1.81(m，2h)，1.71-1.58(m，6h)，1.53-1.31(m，7h)，1.30-0.98(m，14h)，0.97-0.78(m，14h)，0.70-0.60(m，4h)。lcmsrt＝4.387分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_7min_e，纯度97.6％，msesic27h45[m+h-2h2o]+的计算值369，实测值369.实施例35：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3-(甲氧基甲基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(35)1.在25℃将naoh(71.9mg，180mmol)添加至n-4-4b(20mg，0.0361mmol)在thf/meoh(2ml)中的溶液中。反应混合物温热至50℃且搅拌1h。将反应混合物冷却且添加水(20mg)。水相用etoac(3x10ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x20ml)洗涤，用无水na2so4干燥.过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以提供35(8mg，50％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.63-3.61(m，1h)，3.41-3.38(m，5h)；2.51(s，1h)；1.97-1.81(m，1h)，1.71-1.54(m，8h)，1.51-1.48(m，4h)，1.25-1.10(m，15h)，0.99-0.80(m，9h)，0.78-0.75(m，4h),0.71-0.59(m，4h)。lcmsrt＝1.301分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度96％，msesic29h48o[m+h-2h2o]+的计算值413，实测值413.实施例36：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,10,13-三甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(36)1.将pd(oh)2(200mg)添加至30(100mg，0.239mmol)在meoh(10ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-10％etoac在pe中)以得到47(21mg，21％)和36(1mg，1％)，其为固体。37:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.66-3.55(m，1h)，2.05-1.77(m，3h)，1.72-1.63(m，3h)，1.55-1.48(m，3h)，1.47-1.31(m，9h)，1.29-1.12(m，13h)，1.11-1.00(m，3h)，0.96(s，3h)，0.93-0.87(m，9h)，0.67(s，3h)。lcmstr＝1.296分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_elsd，纯度100.0％，msesic28h47[m+h-2h2o]+的计算值383，实测值383.实施例37：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-4-甲基戊-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(37)1.n-014-001_1(150mg，0.37mmol)通过sfc纯化(柱：chiralpakas-h250*305u；条件：0.1％nh3h2oetoh；开始b：20％；结束b：20％；流速(ml/min)：65)以得到37(峰2，46mg，31％)和27(峰1，27mg，18％)，其为固体。014-001a:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35-5.28(m，1h)，3.18-3.09(m，1h)，2.39-2.35(m，1h)，2.06-1.81(m，4h)，1.73-1.57(m，6h)，1.54-1.41(m，8h)，1.40-1.26(m，3h)，1.24-1.11(m，3h),1.10-0.97(m，6h)，0.96-0.92(m，1h)，0.90-0.85(m，5h)，0.84-0.76(m，4h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.207分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic27h45o[m+h-h2o]+的计算值385，实测值385.sfcrt＝2.635分钟，以10分钟色谱法，oj_3_etoh_dea_5_40_25ml("柱：chiralceloj-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5％至40％b在5min内且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃")，98.66％de.实施例38：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基己-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(38)1.在0℃将丙基溴化镁(3.34ml，6.69mmol，2m在thf中)缓慢添加至s-500-6-1_1(800mg，2.23mmol)在thf(30ml)中的溶液中。添加后，将混合物在15℃搅拌1小时。将混合物用饱和nh4cl(40ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到72(500mg，56％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.72-3.64(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.07-1.85(m，4h)，1.77-1.69(m，1h)，1.62-1.54(m，3h)，1.52-1.38(m，9h)，1.37-1.16(m，6h)，1.15-1.01(m，7h)，0.99-0.88(m，7h)，0.87-0.82(m，3h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝4.979分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度98.8％，msesic27h43[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.2.将pd(oh)2(300mg，无水)添加至72(150mg，0.372mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到23(9mg，6％)和38(43mg，29％)，其为固体。38:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.71-3.62(m，1h)，1.99-1.82(m，2h)，1.70-1.56(m，6h)，1.54-1.45(m，3h)，1.44-1.38(m，3h)，1.37-1.17(m，10h)，1.16-1.01(m，5h)，1.00-0.85(m，11h)，0.82(s，3h)，0.70-0.60(m，4h)。lcmsrt＝1.397分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic27h45[m+h-2h2o]+的计算值369，实测值369.实施例39：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-(甲氧基甲基)-10,13-二甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(39)1.在n2下在35℃将t-buoh(600ml)添加至三颈圆底烧瓶，然后添加t-buok(101g，905mmol)。在35℃搅拌30mins后，将n-004-029_1(50g，151mmol)添加至上述混合物且在35℃搅拌1小时。将反应混合物倒入5％乙酸水溶液(2l)，在此期间温度保持低于10℃。添加冰-水(1l)。混合物的ph用nahco3调节至约7-8且过滤。将滤饼溶于dcm(1.5l)。合并的有机相用水(2x500ml)、盐水(2x500ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且在低于35℃真空浓缩以得到n-004-029_2(45g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35-5.32(m，1h)，3.71-3.58(m，1h)，3.38-3.25(m，2h)，2.90-2.78(m，1h)，2.55-2.20(m，2h)，2.13-1.92(m，3h)，1.90-1.59(m，5h)，1.46-1.14(m，10h)，1.12-0.96(m，6h)，0.72(s，3h)。2.在0℃在n2下将n-buli(108ml，272mmol，2.5m在正己烷中)滴加至me3si(73.8g，362mmol)在无水thf(300ml)中的混合物中。在0℃搅拌30mins后，在-40℃添加n-004-029_2(30g，90.7mmol)在无水thf(600ml)中的溶液。将混合物在-40℃搅拌2小时且在25℃搅拌16小时。将反应混合物倒入冰-水(1l)中。水相用etoac(2x500ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x500ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩，残余物通过快速柱纯化(0～20％etoac在pe中)以得到n-004-029_3(1.8g，6％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.25(m，1h)，3.66-3.61(m，1h)，3.39-3.31(m，1h)，2.93-2.86(m，1h)，2.59-2.53(m，1h)，2.20-1.93(m，4h)，1.89-1.14(m，15h)，1.12-0.90(m，9h)，0.71(s，3h)。3.在25℃在n2下将meona(5.61g，104mmol)添加至n-004-029_3(1.8g，5.22mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。在50℃搅拌12hrs后，将水(100ml)添加至混合物且搅拌10mins。水相用etoac(2x80ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以得到n-004-029_4(1.5g，76％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.28(m，1h)，3.70-3.54(m，1h)，3.40-3.35(m，6h)，3.28-3.16(m，2h)，2.40-2.35(m，1h)，2.09-1.90(m，5h)，1.87-1.57(m，11h)，1.34-1.06(m，10h)，0.70(s，3h)。4.在25℃将dmp(2.53g，5.97mmol)添加至n-004-029_4(1.5g，3.98mmol)在dcm(30ml)中的溶液中且在25℃搅拌30分钟后。反应混合物在25℃用饱和nahco3(50ml)淬灭。dcm(50ml)添加至混合物且搅拌10分钟。将dcm相分离且用饱和na2s2o3水溶液(2x50ml)、盐水(2x50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(5～25％etoac在pe中)以得到n-004-029_5(0.6g，40％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.59-9.57(m，1h)，5.32-5.29(m，1h)，3.37(s，3h)，3.30-3.15(m，2h)，2.44-2.31(m，2h)，2.13-1.40(m，16h)，1.27-1.02(m，10h)，0.73(s，3h)。5.在0℃将csf(607mg，4.00mmol)添加至n-004-029_5(0.6g，1.60mmol)在无水thf(20ml)中的溶液中。搅拌20分钟后，在0℃添加tmscf3(568mg，4.00mmol)且将混合物搅拌1小时。将tbaf.3h2o(2.02g，6.40mmol)添加至混合物，将其在50℃搅拌1小时。将反应混合物倒入冰-水(50ml)中。水相用etoac(2x80ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x80ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以得到n-004-029a(450mg，63％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.29(m，1h)，4.11-3.99(m，1h)，3.37(s，3h)，3.30-3.19(m，2h)，2.54(s，1h)，2.43-2.36(m，1h)，2.26-1.82(m，7h)，1.78-1.61(m，5h)，1.34-0.80(m，15h)，0.75-0.67(m，3h)。6.n-004-029a(0.45g，1.01mmol)通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um)，条件：0.1％nh3h2oetoh，开始b：30％，结束b：30％)以得到白色固体39(pk1：120mg，26.7％)和白色固体95(pk2：200mg，44.5％)。39的结构通过noe证实。39:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.29(m，1h)，4.06-3.99(m，1h)，3.37(s，3h)，3.30-3.19(m，2h)，2.54(s，1h)，2.43-2.36(m，1h)，2.25-2.19(m，1h)，2.15-2.07(m，1h)，2.04-1.60(m，9h)，1.55-1.34(m，5h)，1.25-0.88(m，11h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.078分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic24h34f3o[m-ch5o2]+的计算值395，实测值395.实施例40：合成(3s,5s,8r,9r,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-13-甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(40)1.在25℃在ar下将pd(oh)2(100mg，无水)添加至3(30mg，0.072mmol)在meoh/thf(5ml/5ml)中的溶液中。将反应在50℃在h2下(50psi)搅拌48h。将混合物过滤且将滤液真空浓缩以得到粗产物，其通过硅胶柱纯化(pe/etoac＝10/1-5/1)以得到41(10mg，33％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.62-3.59(m，1h)，1.99-1.91(m，1h)，1.88-1.76(m，2h)，1.74-1.61(m，6h)，1.46-1.29(m，6h)，1.26-1.09(m，9h)，1.08-0.99(m，6h)，0.95-0.78(m，14h)，0.74-0.58(m，5h)。lcmsrt＝1.491分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab，纯度99％，msesic28h47的计算值[m+h-2h2o]+383，实测值383.实施例41：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基庚-5-炔-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(41)1.在-20℃将n-buli(13.8ml，34.5mmol，2.5m在己烷中)滴加至丁-2-炔(1.86g，34.5mmol)在thf(100ml)中的溶液中。在-20℃将溶液搅拌2.5hrs，然后将其冷却至-78℃，添加n-8-7_1(5.0g，13.8mmol)在thf(100ml)。溶液在该温度搅拌30mins，然后在-20℃搅拌1小时，然后在20℃搅拌18小时。所得凝胶通过倒入饱和nh4cl(100ml)淬灭，然后用etoac(2x150ml)萃取。合并的有机层用水(40ml)和盐水(40ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且通过快速柱纯化用pe中的0～20％etoac洗脱以得到油状物n-8-7_2b(1g，粗物质)和油状物n-8-7_2b(1.7g，粗物质)。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.90-3.75(m，1h)，2.45-2.35(m，1h)，2.25-2.05(m，3h)，1.95-1.85(m，2h)，1.85-1.40(m，8h)，1.40-1.20(m，9h)，1.20-0.75(m，18h)，0.65(s，4h)。sfc峰1：rt＝3.008分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml("柱：chiralpakad-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b：乙醇(0.05％dea)梯度：5分钟内5％至40％b且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃)。2.将粗n-8-7_2b(250mg，0.868mmol)进一步通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,10um))，梯度：35-35％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝etoh)，流速：60ml/min)以得到固体41(峰2，81mg，33％)和固体68(峰1，78mg，31％)。41:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.82-3.70(m，1h)，2.79-2.08(m，2h)，2.00-1.90(m，1h)，1.80(s，4h)，1.78-1.69(m，1h)，1.69-1.42(m，10h)，1.40-1.31(m，4h)，1.31-1.18(m，4h)，1.18-0.92(m，6h)，0.92-0.85(m，7h),0.82(s，3h)，0.66(s，3h)。lcmsrt＝1.206分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesi的计算值c28h45o[m+h-h2o]+397实测值397.sfcrt＝5.823分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.实施例42：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(42)1.在25℃将4-甲基苯磺酸(2.70g，15.7mmol)添加至n-4-1_1(50g，157mmol)在meoh(500ml)中的溶液中。将混合物在65℃搅拌1小时。将反应混合物冷却至25℃且添加tea(2.16ml，15.7mmol)。将混合物搅拌0.5h。沉淀通过过滤收集且用甲醇(2x100ml)洗涤以得到n-4-1_2(50g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.25-3.05(m，6h)，2.60-2.40(m，1h)，2.20-2.05(m，4h)，2.00-1.95(m，1h)，1.90-1.80(m，1h)，1.75-1.50(m，6h)，1.49-1.05(m，12h)，1.04-0.95(m，1h)，0.78(s，3h)，0.59(s，3h)。2.在25℃将t-buok(23.0g，205mmol)添加至溴代(甲基)三苯基正膦(73.2g，205mmol)在thf(500ml)中的溶液中。将混合物加热至45℃且搅拌1小时。添加n-4-1_2(50g，137mmol)。将混合物在45℃搅拌2小时。将混合物用nh4cl(200ml)淬灭且用thf(3x100ml)萃取。有机层用盐水(200ml)洗涤，用na2so4干燥且过滤以得到混合物(50g，500ml)，其用于下一步而不用进一步纯化。3.将hcl水溶液(207ml，1m在水中)添加至n-4-1_3(50g，138mmol)在thf(500ml)中的溶液中。将混合物在25℃搅拌0.5h。将混合物过滤且将滤饼溶于dcm(200ml)中且用盐水(100ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-4-1_4(39g，90％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.70(s，1h)，2.45-2.20(m，3h)，2.15-2.00(m，3h)，1.90-1.65(m，8h)，1.60-1.50(m，2h)，1.45-1.05(m，8h)，1.00(s，3h)0.90-0.85(m，1h)，0.80-0.75(m，1h)，0.58(s，3h)。4.将csf(25.9g，171mmol)和tmscf3(24.3g，171mmol)添加至n-4-1_4(27g，85.8mmol)在thf(200ml)中的溶液中。将混合物在10℃搅拌1小时。将水(10ml)和tbaf.3h2o(30g)添加至混合物。将混合物在30℃再搅拌2小时。将混合物真空浓缩。将残余物溶于etoac(500ml)，用水(2x500ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，真空浓缩且通过快速柱纯化(dcm/etoac(1:1)在pe中，0～10％)以得到n-4-1_5(27g，82％)和n-4-1_5a(3.5g，11％)，其为固体。n-4-1_5:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.70(s，1h)，2.12-1.94(m，3h)，1.89-1.78(m，2h)，1.75(s，3h)，1.72-1.60(m，5h)，1.58-1.48(m，2h)，1.45-1.09(m，10h)，1.01-0.89(m，1h)，0.85(s，3h)，0.78-0.68(m，1h)，0.56(s，3h)。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.70(s，1h)，2.09-1.99(m，1h)，1.89-1.78(m，2h)，1.75(s，3h)，1.72-1.52(m，9h)，1.45-1.06(m，10h)，1.00-1.81(m，2h)，0.79(s，3h)，0.56(s，3h)。5.将9-bbn二聚体(29g，119mmol)添加至n-4-1_5(23g，59.8mmol)在thf(250ml)中的溶液中且将混合物在40℃在n2下搅拌16小时。将乙醇(34.3ml，598mmol)和naoh(119ml，5m，598mmol)添加至反应混合物。混合物变澄清。在25℃滴加h2o2(59.8ml，10m，598mmol)且内部温度升高至回流(70℃)。添加后将混合物冷却至30℃。向该混合物添加na2so3(100ml，20％aq.)。分离有机层且倒入水(800ml)中。形成固体。将混合物过滤且固体用水洗涤，真空干燥且用mecn(250ml)研磨以得到固体。在60℃将固体从meoh/水(250ml/12.5ml)研磨且在冷却至15℃后过滤。将固体真空干燥以得到n-4-1_6(16.4g，68％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.69-3.60(m，1h)，3.39-3.29(m，1h)，2.09-2.01(m，1h)，1.99-1.92(m，1h)，1.87-1.75(m，2h)，1.72-1.43(m，7h)，1.42-1.07(m，11h)，1.03(d，j＝6.8hz，3h)，1.01-0.86(m，3h)，0.85(s，3h)，0.73-0.69(m，1h)，0.67(s，3h)。6.将水(223mg，12.4mmol)和dmp(10.5g，24.8mmol)添加至n-4-1_6(5g，12.4mmol)在dcm(200ml)中的悬浮液中。将混合物在15℃搅拌15分钟。将混合物用nahco3/na2s2o3(200ml/200ml，sat.)洗涤两次，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-4-1_7(4.5g，90％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.60-9.51(m，1h)，2.40-2.30(m，1h)，2.12-1.78(m，5h)，1.75-1.59(m，4h)，1.57-1.15(m，11h)，1.14-0.84(m，8h)，0.78-0.63(m，5h)。7.在n2下在50-55℃将1-溴代-3-甲基丁烷(2.79g，18.5mmol)在thf(8ml)中的溶液滴加至mg(899mg，37mmol)和i2(1mg)在thf(2ml)中的悬浮液。将混合物在55℃搅拌1hr以得到异戊基溴化镁溶液。在0℃将新制备的异戊基溴化镁(18.5mmol在10mlthf中)添加至n-4-1_7(0.5g，1.24mmol)在thf(5ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌2小时。向该混合物添加nh4cl(20ml，10％aq.)。将混合物用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机层用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-4-2(0.6g，粗物质)，其为固体。8.在15℃将水(1滴)和dmp(1.06g，2.52mmol)添加至n-4-2(0.6g，1.26mmol)在dcm(20ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌1h。将混合物用nahco3/na2s2o3(20ml/20ml，sat.)洗涤两次，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-4-1_8(0.6g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.59-2.30(m，3h)，2.11-1.78(m，4h)，1.75-1.36(m，13h)，1.35-0.98(m，11h)，0.91-0.82(m，10h)，0.78-0.70(m，1h)，0.67(s，3h)。9.在15℃将nabh4(0.96g，25.4mmol)分批添加至n-4-1_8(0.6g，1.27mmol)在thf(10ml)和meoh(5ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30mins。向该混合物添加nh4cl(50ml，10％)。将混合物用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机层用na2so4干燥，过滤且真空浓缩且通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到不纯的42和85。在15℃将n42从mecn(10ml)研磨且真空干燥以得到42(153mg，25％)，其为固体。85通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到油状物，将其用mecn(5ml)和水(5ml)处理，且真空浓缩以得到85(70mg，12％)，其为固体。42:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.66-3.55(m，1h)，2.01-1.78(m，6h)，1.71-1.59(m，4h)，1.51-1.15(m，16h)，1.09-1.02(m，3h)，0.92-0.81(m，13h)，0.72-0.61(m，4h)。lcmsrt＝1.378分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic28h46f3o[m+h-h2o]+的计算值455，实测值455.hplcrt＝5.38分钟，以10.0分钟色谱法，50-100_ab_e，纯度99.58％.实施例43：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-10,13-二甲基-17-((2s,3r)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(43)1.向62(160mg，0.373mmol)在meoh(2ml)和thf(1ml)中的溶液中添加pd(oh)2(0.2g，<1％水)。溶液在50psi氢气下在50℃氢化16小时。然后将混合物通过硅藻土垫过滤且将滤液真空浓缩。残余物通过快速柱纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到43(27mg，17％)和16(117mg，73％)，其为白色固体。43:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ.4.05-3.99(m，1h)，1.99-1.81(m，5h)，1.79-1.72(m，1h)，1.70-1.56(m，3h)，1.53-1.35(m，7h)，1.35-1.07(m，12h)，1.04-1.02(m，3h)，0.97(s，3h)，0.92(t，j＝8hz，3h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.271分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic25h40f3o的计算值[m+h-h2o]+413，实测值413.实施例44：合成(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-13-甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(44)1.在60℃将1-溴代-3-甲基丁烷(4g，26.4mmol)在thf(27ml)中的溶液滴加至mg(947mg，39.5mmol)和i2(33.5mg，0.132mmol)在thf(3ml)中的悬浮液中。将混合物在60℃搅拌1小时。在n2下在0℃将新制备的异戊基溴化镁(30ml，0.88m在thf中，26.4mmol)添加至s-500-15-2_1(800mg，2.32mmol)在thf(2ml)中的溶液中。将混合物在0℃搅拌1h。向该混合物添加nh4cl(50ml，饱和水溶液)，将混合物用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机相用盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物，将其通过硅胶纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到44(720mg，75％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.40-5.38(m，1h)，3.63-3.61(m，1h)，2.23-2.21(m，1h)，2.10-1.74(m，7h)，1.69-1.58(m，2h)，1.54-1.34(m，8h)，1.33-1.00(m，11h)，0.95-0.75(m，14h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.289分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab，纯度100％，msesic28h45的计算值[m+h-2h2o]+381，实测值381.实施例45：合成(3s,5r,8r,9r,10s,13s,14s,17r)-3-(甲氧基甲基)-13-甲基-17-((2s,3r)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(45)1.向g-020-004_1(100g，364mmol)在无水甲醇(1l)中的溶液中添加tsoh(6.26g，36.4mmol)。将混合物在60℃搅拌18小时。将反应混合物浓缩以去除大多数溶剂，用et3n(3.7g)中和，用etoac(600ml)稀释，用水(500ml)和盐水(500ml)洗涤。将有机层浓缩以得到g-020-004_2(133g，粗物质)，其为油状物。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.20(s，3h)，3.14(s，3h)，2.63-2.39(m，2h)，2.14-2.03(m，2h)，1.97-1.89(m，2h)，1.86-1.77(m，3h)，1.64-1.60(m，2h)，1.56-1.49(m，3h)，1.47-1.42(m，2h)，1.40-1.32(m，2h)，1.29-1.23(m，3h)，1.16-1.06(m，2h)，0.87(s，3h)。2.在氮气下在20℃向ph3petbr(308g，830mmol)在无水thf(700ml)中的悬浮液中添加t-buok(93.1g，830mmol)。在20℃搅拌1小时后，将g-020-004_2(133g，415mmol)在无水thf(300ml)中的溶液添加至混合物。所得混合物温热至50℃且搅拌4小时。将反应混合物冷却，用水(400ml)和饱和nh4cl(300ml)淬灭，搅拌30分钟。分离有机层，且水相用thf(300ml)萃取。合并的有机层直接用于下一步。3.向g-020-004_3(137g，412mmol，理论)在thf(1.3l)中的溶液中添加hcl水溶液(1m，618ml，618mmol)。在20℃搅拌1小时后，反应混合物用饱和nahco3(800ml)淬灭且用etoac(2x500ml)萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩以得到固体(300g)。将固体从石油醚(800ml)研磨18小时。将固体过滤掉，且滤饼用石油醚(400ml)洗涤。将滤液浓缩以得到残余物(117g)。残余物通过柱色谱在硅胶上纯化(0～10％etoac在pe中)以得到n-004-023_5(70g)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.17-5.09(m，1h)，2.65-2.55(m，1h)，2.43-2.34(m，1h)，2.33-2.15(m，6h)，2.11-2.05(m，1h)，1.83-1.70(m，2h)，1.68-1.64(m，4h)，1.63-1.59(m，2h)，1.58-1.46(m，3h)，1.42-1.25(m，3h)，1.25-1.14(m，3h)，0.91(s，3h)。4.将三甲基氧化硫碘(30.5g，139mmol)和t-buok(15.5g，139mmol)在dmso(200ml)中的搅拌溶液在60℃在n2下加热1.0h；将n-004-023_5(20g，69.8mmol)添加至反应混合物且在60℃搅拌10mins。反应用水(1000ml)处理。水相用etoac(2x500ml)萃取。合并的有机相用水(2x500ml)、盐水(300ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-004-023_6(20.5g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.13-5.10(m，1h)，2.62-2.60(m，2h)，2.25-2.20(m，5h)，2.00-1.48(m，12h)，1.46-1.00(m，8h)，0.98-0.89(m，4h)。5.在25℃在n2下将meona(18.4g，341mmol)添加至n-004-023_6(20.5g，68.2mmol)在meoh(500ml)中的溶液中，在n2下将混合物在70℃回流搅拌16h，反应用水(500ml)处理。水相用dcm(2x300ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x300ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝10/1至6/1)以得到n-004-023_7(20g，88％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.12-5.06(m，1h)，3.38(s，3h)，3.19(s，2h)，2.25-2.22(m，1h)，2.20-2.09(m，3h)，1.66-1.63(m，3h)，1.60-1.24(m，14h)，1.22-1.00(m，6h)，0.87(s，3h)。6.在0℃在n2下将9-bbn二聚体(29.2g，120mmol)添加至n-004-023_7(20g，60.1mmol)在thf(100ml)中的溶液中。溶液在65℃搅拌2小时。冷却至0℃后，添加etoh(34.9ml，601mmol)。然后非常缓慢添加naoh溶液(120ml，5m，601mmol)。添加后，缓慢添加h2o2(68.0g，601mmol，30％在水中)且内部温度保持低于10℃。将混合物在75℃在n2下搅拌1小时。将混合物再冷却至25℃。将混合物添加至h2o(2l)。将混合物搅拌30mins。沉淀通过过滤收集且用h2o(2x500ml)洗涤以得到n-004-023_8(17.8g，85％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.70-3.55(m，1h)，3.38(s，3h)，3.19(m，2h)，2.11-1.86(m，4h)，1.80-1.25(m，13h)，1.23-0.88(m，12h)，0.68(s，3h)。7.在25℃将硅胶(24g)和pcc(24.5g，114mmol)添加至n-004-023_8(20g，57.0mmol)在dcm(500ml)中的悬浮液中。将混合物在25℃搅拌2小时。将混合物过滤且滤饼用dcm(2x100ml)洗涤。合并的滤液真空浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以得到na-004-023_9(19g，95％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.39(s，3h)，3.20(s，2h)，2.60-2.52(m，1h)，2.20-2.10(m，5h)，1.99-1.80(m，3h)，1.75-1.40(m，12h)，1.30-1.04(m，7h)，0.61(s，3h)。8.在25℃将t-buok(12.2g，54.5mmol)添加至mepph3br(38.9g，109mmol)在thf(300ml)中的悬浮液中。添加后，将反应混合物加热至45℃且搅拌1hr。然后添加n-004-023_9(19g，35.9mmol)且将反应混合物在45℃搅拌16小时。混合物用nh4cl(100ml，饱和水溶液)处理。分离有机层。水相用etoac(2x300ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x200ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物在25℃从meoh/h2o(100ml/100ml)研磨以得到n-004-023_10(17g，90％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.68(s，1h)，3.39(s，3h)，3.19(s，2h)，2.10-2.04(m，1h)，2.03-1.90(m，3h)，1.75-1.56(m，12h)，1.49-1.25(m，4h)，1.22-0.89(m，8h)，0.57(s，3h)。9.将9-bbn二聚体(29.5g，122mmol)添加至n-004-023_10(17g，49.0mmol)在无水thf(300ml)中的溶液中且在0℃在n2下搅拌30分钟。将反应混合物温热至25℃(室温)且搅拌2小时。将反应混合物冷却。将混合物在0℃通过etoh(100ml)淬灭。非常缓慢添加naoh(98.0ml，490mol，5m在水中)。添加后，缓慢添加h2o2(44.5ml，490mmol，11m)直到内部温度不再升高且在此期间温度保持低于30℃。将混合物在50℃再搅拌1hr。然后将混合物冷却，用水(2l)处理且搅拌30分钟。将悬浮液真空过滤以得到n-004-023_11(17g，粗物质)，其为固体。n-004-023_11(17g，46.6mmol)从meoh/h2o(100/100ml)在25℃研磨且搅拌1小时。将悬浮液真空过滤以得到n-004-023_11(14g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.79-3.66(m，1h)，3.50-3.37(m，4h)，3.28(s，2h)，2.43(s，1h)，2.26-1.98(m，3h)，2.18-2.12(m，1h)，1.95-1.60(m，11h)，1.34-1.04(m，14h)，0.76(s，3h)。10.在25℃将dmp(9.24g，21.8mmol)添加至n-004-023_11(4g，10.9mmol)在dcm(80ml)中的溶液中。将一滴水添加至混合物且搅拌30分钟。反应混合物用饱和nahco3水溶液ph＝7-8在低于10℃淬灭。分离滤液中的dcm相且用饱和nahco3/na2s2o3水溶液(1:1，2x50ml)洗涤。有机相用饱和盐水(2x50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-004-023_12(1.8g，46％)，其为油状物。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.57-9.55(m，1h)，3.38(s，3h)，3.20(s，2h)，2.39-2.26(m，1h)，2.17-2.06(m，1h)，2.05-1.75(m，4h)，1.74-1.53(m，8h)，1.85-1.00(m，15h)，0.74(s，3h)。11.在0℃将csf(1.86g，12.3mmol)添加至n-004-023_12(1.8g，4.96mmol)在无水thf(20ml)中的溶液中。在0℃搅拌20分钟后，在0℃添加tmscf3(1.74g，12.3mmol)且搅拌1小时，然后添加tbaf.3h2o(6.25g，19.8mmol)。混合物反应温热至50℃且再搅拌1小时。将反应混合物倒入冰-水(50ml)中且搅拌10分钟。水相用etoac(2x80ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x80ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～20％etoac在pe中)以得到n-004-023_13(1.2g，56％)，其为油状物。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.03-3.98(m，1h)，3.39(s，3h)，3.20(s，2h)，2.17-1.80(m，7h)，1.73-1.41(m，10h)，1.28-0.95(m，13h)，0.71(s，3h)。12.在25℃将dmp(2.34g，5.54mmol)添加至n-004-023_13(1.2g，2.77mmol)在dcm(30ml)中的溶液中。在25℃搅拌30mins后，反应混合物用饱和nahco3(30ml)水溶液ph＝7-8在低于10℃淬灭。然后添加dcm(30ml)且将混合物搅拌10分钟。将悬浮液过滤。分离滤液中的dcm相且用饱和nahco3/na2s2o3水溶液(1:1，2x50ml)洗涤。有机相用饱和盐水(2x50ml)洗涤。用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到n-004-023_13a(1.2g，粗物质)，其为油状物。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.39(s，3h)，3.20(s，2h)，3.05-2.95(m，1h)，1.91-1.51(m，10h)，1.46-1.20(m，10h)，1.17-0.96(m，8h)，0.72(s，3h)。13.在0℃将nabh4(210mg，5.56mmol)添加至n-004-023_13a(1.2g，2.78mmol)在meoh(5ml)中的溶液中且搅拌30min。用meoh/h2o(20/20ml)处理后，将混合物搅拌10分钟。水相用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～20％etoac在pe中)以得到固体48(57mg，5％)和固体45(200mg，不纯的)。将45(200mg，0.462mmol)通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以得到45(120mg，10％)，其为固体。45:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.01-3.98(m，1h)，3.38(s，3h)，3.19(s，2h)，2.15-2.10(m，1h)，2.05-1.80(m，5h)，1.72-1.55(m，5h)，1.54-1.34(m，6h)，1.31-1.20(m，4h)，1.16-0.95(m，9h)，0.71(s，3h)。lcmsrt＝1.129分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic24h38f3[m-ho3]+的计算值383，实测值383.实施例46：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-4-环戊基-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(46)1.在75℃将(溴甲基)环戊烷(2.25g，13.8mmol)在thf(8ml)中的溶液滴加至mg(662mg，27.6mmol)和i2(70mg，0.276mmol)在thf(3ml)中的悬浮液中。将混合物在75℃搅拌1小时。冷却后，在15℃缓慢添加s-500-6-1_1(1g，2.78mmol)在thf(30ml)中的溶液。添加后，将混合物在15℃搅拌2hrs，用sat.nh4cl(40ml)和饱和柠檬酸(20ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到s-500-6-13_1和22位异构体的混合物(900mg，73％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.23(m，1h)，3.77-3.67(m，1h)，2.40-2.30(m，1h)，2.07-1.89(m，4h)，1.88-1.69(m，4h)，1.67-1.59(m，4h)，1.55-1.26(m，15h)，1.16-1.05(m，5h)，1.05-1.00(m，4h)，0.99-0.81(m，8h)，0.68(s，3h)。2.将dmp(1.72g，4.06mmol)添加至s-500-6-13_1(900mg，2.03mmol)在dcm(30ml)中的溶液中。然后，将反应混合物在15℃搅拌10分钟。反应混合物用饱和nahco3水溶液(50ml)淬灭直到水层的ph变为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(20ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x40ml)和饱和nahco3(40ml)、盐水(40ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到粗s-500-6-13_2(900mg，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.30-5.25(m，1h)，2.54-2.42(m，2h)，2.41-2.33(m，1h)，2.30-2.17(m，1h)，2.06-1.90(m，3h)，1.87-1.78(m，2h)，1.73-1.66(m，2h)，1.65-1.35(m，15h)，1.33-1.21(m，2h)，1.17-0.92(m，13h)，0.88-0.82(m，3h)，0.69(s，3h)。3.将nabh4(3.46g，102mmol)分五次，每5分钟添加至s-500-6-13_2(900mg，2.04mmol)在meoh(5ml)和thf(5ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30分钟，用饱和nh4cl(50ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到不纯的46(120mg)，其为固体，将其通过sfc分离((柱：ad(250mm*30mm,5um)，梯度：45-45％b(a＝0.05％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：60ml/min)以得到纯的46(100mg，84％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.76-3.67(m，1h)，2.40-2.33(m，1h)，2.08-1.91(m，4h)，1.90-1.78(m，2h)，1.77-1.55(m，10h)，1.54-1.31(m，9h)，1.26-1.22(m，2h)，1.22-1.05(m，6h)，1.03(s，3h)，1.01-0.89(m，5h)，0.89-0.82(m，3h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.474分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度99％，msesic30h49o[m+h-h2o]+的计算值425，实测值425.实施例47：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,10,13-三甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(47)1.将pd(oh)2(200mg)添加至30(100mg，0.239mmol)在meoh(10ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-10％etoac在pe中)以得到47(21mg，21％)和36(1mg，1％)，其为白色固体。47:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.68-3.54(m，1h)，2.02-1.90(m，1h)，1.76-1.57(m，6h)，1.54-1.27(m，10h)，1.26-1.21(m，7h)，1.20-1.08(m，5h)，1.07-0.95(m，3h)，0.94-0.83(m，10h)，0.81(s，3h)，0.72-0.60(m，4h)。lcmstr＝1.290分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_elsd，纯度100.0％，msesic28h47[m+h-2h2o]+的计算值383，实测值383.实施例48：合成(3s,5r,8r,9r,10s,13s,14s,17r)-3-(甲氧基甲基)-13-甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(48)在0℃将nabh4(210mg，5.56mmol)添加至n-004-023_13a(1.2g，2.78mmol)在1.meoh(5ml)中的溶液中且搅拌30min。用meoh/h2o(20/20ml)处理后，将混合物搅拌10分钟。水相用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～20％etoac在pe中)以得到固体48(57mg，5％)和固体45(200mg，不纯的)。将45(200mg，0.462mmol)通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以得到45(120mg，10％)，其为固体。48:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.07-4.01(m，1h)，3.39(s，3h)，3.19(s，2h)，2.30-2.22(m，1h)，2.14-2.05(m，1h)，2.00-1.80(m，4h)，1.72-1.57(m，6h)，1.49-1.20(m，9h)，1.18-0.95(m，9h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝1.085分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic24h38f3[m-ho3]+的计算值383，实测值383.实施例49：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-4-(4,4-二甲基环己基)-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(49)49的合成描述于实施例4。49:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.85-3.77(m，1h)，2.40-2.32(m，1h)，2.07-1.87(m，4h)，1.76-1.69(m，1h)，1.66-1.55(m，5h)，1.53-1.42(m，7h)，1.41-1.31(m，5h)，1.30-1.12(m，8h)，1.11-1.05(m，3h)，1.03(s，3h)，1.01-0.92(m，2h)，0.91-0.82(m，12h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝1.718分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度98％，msesic33h53[m+h-2h2o]+的计算值449，实测值449.实施例50：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基丁-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(50)1.在0℃在n2下将memgbr(0.83ml，2.49mmol，3m在乙醚中)滴加至n-8-7_1(300mg，0.832mmol)在thf(20ml)中的溶液中。在20℃搅拌30分钟后，该反应用饱和nh4cl(50ml)淬灭且用etoac(2x10ml)萃取。合并的相用盐水(10ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过快速柱纯化(步骤2)(0-10％etoac在pe中)以得到50(40mg，29％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.98-3.89(m，1h)，1.99-1.84(m，2h)，1.69-1.56(m，6h)，1.54-1.45(m，2h)，1.43-1.29(m，6h)，1.28-1.17(m，4h)，1.17-1.12(m，4h)，1.12-0.94(m，5h)，0.92-0.84(m，7h)，0.82(s，3h)，0.68-0.61(m，4h)。lcmsrt＝3.428分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic25h41[m+h-2h2o]+的计算值341，实测值341.实施例51：合成3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-4-(4,4-二甲基环己基)-3-羟基丁-2-基)-3-(甲氧基甲基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(51)1.在25℃在n2下将s-500-6-29_2(999mg，1.22m在thf中，4.87mmol)滴加至n-8-1_1(210mg，05576mmol)在thf(2ml)中的溶液中。在25℃搅拌16hrs后，反应混合物用饱和nh4cl(10ml)淬灭且用乙酸乙酯(3x10ml)萃取。合并的有机层用盐水(30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物，其通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)2次以得到不纯的产物(30mg)。将不纯的产物进一步通过elsdprep-hplc纯化(柱：phenomenexsynergic18150*30mm*4um)，梯度：90-95％b(a＝水(0.05％hcl)，b＝mecn)，流速：25ml/min)以得到纯的51(4mg，1.4％产率)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84-3.76(m，1h)，3.45-3.32(m，5h)，2.62-2.39(m，1h)，1.99-1.85(m，2h)，1.73-1.62(m，4h)，1.53-1.40(m，7h)，1.39-1.31(m，5h)，1.30-1.21(m，7h)，1.20-1.13(m，4h)，1.12-1.10(m，5h)，0.99-0.93(m，1h)，0.89-0.86(m，6h)，0.85(s，3h)，0.83(s，3h)，0.68-0.61(m，4h)。lcmsrt＝5.669分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic33h55o[m+h-2h2o]+的计算值467，实测值467.实施例52：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(52)1.将naoh溶液(974mg在6mlh2o中，16.8mmol)添加至s-500-2-15_1(900mg，1.68mmol)在thf(10ml)和meoh(5ml)中的溶液中。混合物在50℃加热16小时。反应混合物用饱和nh4cl(60ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(60ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩，且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到210mg固体，其通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um)，梯度：35-35％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：80ml/min)以得到52(150mg，68％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.30-5.26(m，1h)，3.64-3.58(m，1h)，2.40-2.30(m，1h)，2.02-1.92(m，3h)，1.80-1.58(m，7h)，1.56-1.31(m，9h)，1.30-1.05(m，8h)，1.03(s，3h)，1.02-0.96(m，2h)，0.95-0.86(m，9h)，0.85-0.80(m，3h)，0.69(s，3h)。lcmstr＝1.335分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_elsd，纯度100.0％，msesic29h47[m+h-2h2o]+的计算值395，实测值395.实施例53：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-10,13-二甲基-17-((2s,3r)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)-3-(三氟甲基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(53)1.在0℃向n-004-027_1(1.5g，3.76mmol)在无水thf(40ml)中的溶液中添加csf(1.42g，9.40mmol)。在0℃搅拌20分钟后，在0℃添加tmscf3(1.33g，9.40mmol)且搅拌30分钟。颜色变为淡黄色。添加tbaf.3h2o(4.74g，15.0mmol)且在50℃搅拌30分钟。将反应混合物倒入冰-水(100ml)中。水相用etoac(2x100ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x100ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩以得到异构体混合物(1.45g，粗物质)，其为黄色固体，其通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到白色固体53(340mg，24％)和白色固体1(200mg，14％)。53:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.38-5.36(m，1h)，4.06-3.94(m，1h)，2.49(s，2h)，2.09-1.58(m，13h)，1.48-0.85(m，14h)，0.73(s，3h)。lcmsrt＝1.134分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度99％，ms50-100_1_4min.m，对于c24h33f6o[m+h-h2o]+451，实测值451.实施例54：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-6,6-二甲基庚-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(54)1.在15℃将nabh4(1.77g，46.8mmol)分批添加至s-500-6-1_3(520mg，1.17mmol)在thf(5ml)和meoh(10ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌20分钟。将混合物用nh4cl(20ml，饱和水溶液)淬灭且用etoac(50ml)萃取。分离有机层且真空浓缩以得到混合物，将其通过快速柱分离(0～15％etoac在pe中)以得到s-500-6-1(300mg，不纯的)和54(170mg，不纯的)。将不纯的54(220mg，不纯的)通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到固体。将固体在60℃溶于mecn(50ml)且真空浓缩以得到54(120mg，23％)，其为固体。54:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.24(m，1h)，3.62-3.52(m，1h)，2.42-2.31(m，1h)，2.11-1.90(m，3h)，1.72-1.35(m，15h)，1.29-1.08(m，8h)，1.03(s，3h)，1.01-0.96(m，2h)，0.93(d，j＝6.8hz，3h)，0.90(s，9h)，0.85(t，j＝7.6hz，3h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝5.463分钟，以7.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic30h49[m+h-2h2o]+的计算值409，实测值409.实施例55：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((1r,2s)-1-羟基-1-苯基丙-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(55)1.在0℃将n-8-7_1(300mg，0.832mmol)在thf(5ml)中的溶液添加至phmgbr(1.38ml，3m在醚中，4.15mmol)在thf(10ml)中的溶液中，然后将反应混合物在0℃搅拌3小时。然后，将反应混合物在25℃搅拌5小时。反应混合物在0℃通过水(10ml)淬灭。将溶液过滤且滤饼用etoac(10ml)洗涤。水相用etoac(3x15ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x10ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝20/1至1/1)以得到59和19(200mg，粗物质)，其为固体。粗产物通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um))，梯度：25-25％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝etoh)，流速：60ml/min)以得到55(峰2，55mg，15％)和19(峰1，21mg，6％)，其为固体。55:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.38-7.28(m，4h)，7.25-7.20(m，1h)，δ4.95-4.90(m，1h)，2.13-2.01(m，1h)，1.98-1.88(m，1h)，1.77-1.59(m，6h)，1.57-1.43(m，6h)，1.43-0.93(m，13h)，0.91-0.85(m，3h)，0.83(s，3h)，0.76-0.72(m，3h)，0.68(s，4h)。lcmsrt＝1.239分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_2分钟。，纯度100％，msesic30h43的计算值[m-2h2o+h]+403，实测值403.sfcrt＝1.192分钟，以3分钟色谱法，oj_3_etoh_dea_5_40_25ml，99％de.实施例56：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-10,13-二甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(56)1.向81(1g，3.26mmol)在meoh(30ml)和thf(10ml)中的溶液中添加pd(oh)2(1g，<1％水)。然后将混合物在50psi在50℃氢化48小时。将混合物通过硅藻土垫过滤而不用监测且将滤液真空浓缩。残余物通过快速柱纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到56(331mg，33％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.09-3.99(m，1h)，2.18-2.13(m，1h)，1.99-1.78(m，4h)，1.75-1.59(m，3h)，1.50-1.3(m，7h)，1.34-1.22(m，6h)，1.21-1.00(m，10h)，0.96(s，3h)，0.94-0.89(m，3h)，0.67(s，3h)。lcmsrt＝1.184分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic25h40f3o[m+h-h2o]+的计算值413，实测值413.实施例57：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3,10,13-三甲基-17-((2s,3r)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(57)1.在n2下将licl(13.9g，329mmol，无水)在thf(500ml，无水)中的悬浮液在10℃搅拌30mins。在10℃添加fecl3(27.8g，172mmol，无水)。将混合物冷却至-30℃。在-30℃向该混合物滴加memgbr(209ml，3m在乙醚中)。在-30℃搅拌10mins后，在-30℃添加s-500-2-12_1(50g，157mmol)。将混合物在-15℃搅拌2小时且用柠檬酸(500ml，10％aq.)淬灭。将混合物用etoac(3x800ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(300ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物，其通过硅胶柱纯化(pe/dcm/etoac＝1/1/1)以得到s-500-2-12_2(50g，86％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.57-2.48(m，1h)，2.23-2.13(m，1h)，2.06-1.78(m，3h)，1.64-1.25(m，14h)，1.24-1.01(m，10h)，0.96(s，3h)，0.74(s，1h)，0.60(s，3h)。2.在20℃向pph3mebr(79.7g，244mmol)在thf(400ml)中的悬浮液中添加t-buok(25.1g，224mmol)。在40℃搅拌30分钟后，在40℃添加s-500-2-12_2(50g，150mmol)在thf(100ml)中的溶液且将反应混合物在40℃搅拌1小时。将反应混合物倒入50g冰中且搅拌15分钟。分离有机层且水相用etoac(3x50ml)萃取。将合并的有机相真空浓缩以得到油状物。粗产物在meoh/h2o(200ml/200ml)中研磨且过滤以得到s-500-2-12_3(55g，88％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.69(s，1h)，2.06-1.79(m，4h)，1.75(s，3h)，1.73-1.58(m，4h)，1.56-1.25(m，9h)，1.22(s，3h)，1.21-1.02(m，6h)，1.01-0.94(s，3h)，0.93-0.74(m，1h)，0.55(s，3h)。3.在25℃在n2下向s-500-2-12_3(55g，166mmol)在thf(500ml)中的溶液添加9-bbn二聚体(60.7g，249mmol)且搅拌1小时，形成固体。向反应混合物添加乙醇(95.3ml，1.66mol)和naoh(166ml，5m，830mmol)。混合物变澄清。在25℃滴加h2o2(132ml，10m，1.32mol)且内部温度升高至回流(75℃)。添加后将混合物冷却且搅拌16hrs，形成固体。在25℃，向该混合物添加na2s2o3(500ml，20％aq.)和水(1l)。将混合物搅拌1小时。关闭搅拌器后，形成澄清的下层和上层悬浮液层。将澄清的下层丢弃。向上层悬浮液层添加水(2l)。将混合物搅拌15mins。将混合物过滤以得到s-500-2-12_4(50g，不纯的)，其为固体。将s-500-2-12_4(50g，143mmol，不纯的)在etoh/h2o(90ml/10ml)中在100℃研磨2小时，然后冷却至15℃且过滤以得到s-500-2-12_4(38g，不纯的)，其为固体。将s-500-2-12_4(38g，109mmol，不纯的)在etoh/h2o(45ml/5ml)中在100℃研磨2小时，然后冷却至15℃且过滤以得到s-500-2-12_4(28g，43％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.67-3.59(m，1h)，3.39-3.32(m，1h)，2.01-1.75(m，4h)，1.69-1.58(m，3h)，1.54-1.24(m，10h)，1.23-1.14(m，9h)，1.09-1.02(m，5h)，0.96(s，3h)，0.74(m，1h)，0.67(s，3h)。4.向n-004-016_1(10.0g，28.6mmol)在dcm(100ml)中的溶液中添加dmp(24.2g，57.2mmol)。然后将h2o(0.2ml)添加至混合物。然后，将反应在25℃搅拌1小时。向反应混合物添加饱和nahco3水溶液(100ml)。将混合物过滤且滤饼用dcm(2x100ml)洗涤。混合物为液体且分离，且水相用dcm(2x100ml)萃取。合并的有机层用饱和nahco3水溶液/na2s2o3(100ml/100ml)和盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到白色固体。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝0至20％)以得到n-004-016_2(3.5g，35％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.58-9.54(m，1h)，2.39-2.32(m，1h)，1.96-1.77(m，4h)，1.69-1.31(m，14h)，1.23-1.16(m，6h)，1.14-1.02(m，5h)，0.96(s，3h)，0.76-0.59(m，4h)。5.在0℃向n-004-016_2(1.5g，4.32mmol)、csf(328mg，2.16mmol)在thf(10ml)中的溶液中添加tmscf3(1.53g，10.8mmol)。将混合物在25℃搅拌1小时。向该混合物添加tbaf.3h2o(3.4g，10.8mmol)。将混合物在25℃搅拌2小时。将混合物用水(20ml)淬灭且用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机相用盐水(50ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到n-004-017_1(700mg，39％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.07-3.96(m，1h)，2.21-2.09(m，1h)，1.99-1.77(m，5h)，1.72-1.29(m，15h)，1.24-1.20(m，4h)，1.13-1.01(m，5h)，0.96(s，3h)，0.89-0.84(m，1h)，0.76-0.64(m，3h)，0.60(s，1h)。6.在25℃向n-004-017_1(700mg，1.68mmol)在吡啶(5ml)中的溶液中添加苯甲酰氯(354mg，2.52mmol)和dmap(102mg，0.84mmol)。将混合物加热至60℃且搅拌10小时。反应混合物用etoac(10ml)稀释，然后用水(10ml)淬灭。水性物质用etoac(2x20ml)萃取。合并的有机层用盐水(20ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到白色固体。残余物通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到n-004-017_2(600mg，68％)，其为白色固体。lcmsrt＝1.464分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e.m，纯度92％.sfc条件:峰1：rt＝2.434分钟和峰2：rt＝2.541分钟，以8分钟色谱法，od_meoh(dea)_5_40_2,8ml_8min.m(柱：chiralcelod-3100×4.6mmi.d.，3um流动相：a:co2b:甲醇(0.05％dea)梯度：5％至40％b在4.5min内且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持1分钟，流速：2.8ml/min，柱温:40℃)。7.n-004-017_2(600mg，1.15mmol)通过sfc纯化(柱：chiralcelod(250mm*30mm，5um)，梯度：20-20％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：60ml/min)以得到n-004-017_3(峰2，190mg，不纯的，31％)，n-004-018_1(峰1，180mg，30％)，其为白色固体。不纯的n-004-017_3(190mg，0.36mmol)通过sfc纯化(柱：od(250mm*30mm，5um)，梯度：20-20％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：60ml/min)以得到n-004-017_3(100mg，53％)，其为白色固体。n-004-018_1:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.12-8.06(m，2h)，7.65-7.59(m，1h)，7.53-7.46(m，2h)，5.68-5.58(m，1h)，2.15-2.03(m，2h)，1.97-1.69(m，3h)，1.67-1.57(m，3h)，1.44-1.24(m，9h)，1.23-1.13(m，11h)，1.12-1.97(m，3h)，0.94(s，3h)，0.72(s，3h)。lcmsrt＝1.525分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_220&254.lcm，纯度100％.sfc_d1rt＝2.450分钟，以8分钟色谱法，od_meoh(dea)_5_40_2,8ml_8min.m，100％de.n-004-017_3:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.14-8.06(m，2h)，7.64-7.57(m，1h)，7.52-7.44(m，2h)，5.63-5.52(m，1h)，2.11(s，1h)，2.06-1.77(m，6h)，1.72-1.62(m，3h)，1.44-1.32(m，8h)，1.28-1.18(m，12h)，0.99-0.93(m，4h)，0.65(s，3h)。lcmsrt＝1.529分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_220&254.lcm，纯度100％.sfcrt＝2.544分钟，以8分钟色谱法，od_meoh(dea)_5_40_2,8ml_8min.m，98％de.8.向n-004-018_1(180mg，0.34mmol)在thf(3ml)和meoh(1.5ml)和水(1.5ml)中的溶液中添加koh(96.5mg，1.72mmol)。将混合物在60℃搅拌16小时。将混合物倒入水(20ml)且用etoac(2x40ml)萃取。合并的有机层用盐水(30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到57(114mg，79％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.00(brs，1h)，2.03-1.77(m，8h)，1.69-1.61(m，2h)，1.54-1.49(m，1h)，1.47-1.24(m，10h)，1.22(s，3h)，1.21-1.10(m，4h)，1.08-1.01(m，4h)，0.96(s，3h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.169分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e.m，纯度95％，msesic24h38f3o[m+h-h2o]+的计算值399，实测值399.hplcrt＝5.44分钟，以10分钟ultimatec183*50mm3um，30-90_ab_1.2ml_e.met，纯度100％.实施例58：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((1r,2s)-1-环戊基-1-羟基丙-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(58)1.在0℃在n2下将n-8-7_1(500mg，1.38mmol)在thf(5ml)中的溶液添加至环戊基溴化镁(1.38ml，3m在thf中)。在15℃搅拌18hrs后，反应混合物用饱和nh4cl(10ml)淬灭，且用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机层用盐水(10ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0-10％etoac在pe中)以得到n-8-15_1(170mg，29％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.39-3.22(m，1h)，2.00-1.81(m，4h)，1.70-1.41(m，12h)，1.41-1.13(m，13h)，1.13-0.95(m，6h)，0.95-0.79(m，11h)，0.65(s，3h)。2.将dmp(0.881g，2.08mmol)添加至n-8-15_1(300mg，0.696mmol)在dcm(20ml)中的溶液中。在15℃搅拌10分钟后，反应混合物用sat.nahco3(10ml)淬灭。将混合物用dcm(3x20ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3(3x20ml)和盐水(20ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-20％etoac在pe中)以得到n-8-15_2(240mg)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.98-2.89(m，1h)，2.62-2.55(m，1h)，1.98-1.87(m，1h)，1.81-1.72(m，4h)，1.71-1.49(m，10h)，1.41-1.29(m，4h)，1.29-1.19(m，6h)，1.14-0.98(m，9h)，0.94-0.87(m，4h)，0.82(s，3h)，0.67(m，5h)。3.将nabh4(550mg，14.5mmol)添加至n-8-15_2(240mg，0.559mmol)在meoh(3ml)和thf(2ml)中的混合物中。将混合物在15℃搅拌0.5h。添加另一批次的nabh4(550mg，14.5mmol)。将反应混合物再搅拌1h。向反应混合物添加水(5ml)。所得混合物用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机层用盐水(10ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～5％etoac在pe中)以得到58(7mg，5％)，其为固体，且78(50mg，不纯的)进一步通过快速柱纯化(0～5％etoac在pe中)以得到78(17mg，12％)，其为固体。58:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.64-3.59(m，1h)，2.09-1.90(m，2h)，1.89-1.70(m，4h)，1.70-1.45(m，11h)，1.45-1.32(m，5h)，1.32-1.19(m，9h)，1.19-1.08(m，3h),1.08-0.98(m，5h)，0.98-0.89(m，4h)，0.84(s，3h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝4.832分钟，以7分钟色谱法，30-90ab_7min_e，纯度100％，msesic29h47[m+h-2h2o]+的计算值395，实测值395.hplcrt＝6.338分钟，以10分钟色谱法，50-100ab_10min.m，纯度98％.实施例59：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-4-(4,4-二甲基环己基)-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(59)1.将pd(oh)2(200mg，无水)添加至s-500-6-30(140mg，0.288mmol)在meoh(30ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到s-500-6-25(27mg，19％)和s-500-6-26(42mg，30％)，其为固体。s-500-6-25:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84-3.77(m，1h)，1.99-1.84(m，2h)，1.81-1.72(m，1h)，1.68-1.56(m，4h)，1.53-1.43(m，5h)，1.42-1.32(m，9h)，1.31-1.23(m，5h)，1.22-.12(m，7h)，1.12-1.00(m，5h)，0.99-0.95(m，4h)，0.94-0.85(m，12h)，0.66(s，3h)。lcmsrt＝1.797分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic33h55[m+h-2h2o]+的计算值451，实测值451.实施例60：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-4-((1r,2s)-2-甲基环丙基)丁-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(60)1.在0℃向n-8-7_2(1g，2.41mmol)在thf(50ml)中的溶液中添加lialh4(914mg，24.1mmol)。灰色悬浮液在66℃加热18小时。将反应混合物冷却至0℃，相继通过冰-水(914mg)、15％w/wnaoh水溶液(914mg)和水(2.74g)淬灭。将混合物过滤且滤饼用dcm(3x50ml)洗涤。将滤液浓缩以得到残余物，其通过快速色谱法纯化两次(乙酸乙酯10％在pe中)以得到n-8-7_3(192mg，19％)和n-8-7_3a(397mg，39％)，其为油状物。n-8-7_3:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.59-5.36(m，2h)，3.69-3.61(m，1h)，2.25-2.12(m，1h)，2.08-1.81(m，3h)，1.68(d，j＝10.0hz，3h)，1.64-1.54(m，9h)，1.53-1.15(m，11h)，1.14-0.92(m，5h)，0.92-0.85(m，5h)，0.83(s，4h)，0.69-0.60(m，4h)。n-8-7_3a:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.62-5.37(m，2h)，3.62(brd，j＝10.0hz，1h)，2.20-2.06(m，1h)，1.99-1.61(m，6h)，1.61-1.44(m，11h)，1.43-1.18(m，5h)，1.16-0.94(m，6h)，0.94-0.85(m，5h)，0.82(s，5h)，0.70-0.58(m，6h)。2.在0℃经15分钟向二乙基锌(1m在甲苯中，4.31ml，4.31mmol)在dcm(15ml)在0℃中的溶液中添加ch2i2(2.31g，8.63mmol)。乳状悬浮液在0℃搅拌10分钟，且通过注射器快速添加预形成的charette配体((4r,5r)-2-(叔丁基)-n4,n4,n5,n5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-4,5-二甲酰胺)(233mg，0.8638mmol)和n-8-7_3a(300mg，0.7199mmol)在dcm(20ml)中溶液，由此反应混合物变澄清。将溶液达到25℃且在该温度搅拌16h。反应然后通过添加饱和nh4cl水溶液(150ml)淬灭，分离相且水相用dcm(3x100ml)萃取。合并的有机相用饱和nahco3水溶液(150ml)、饱和na2s2o3水溶液(150ml)、盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且减压浓缩且残余物通过快速柱色谱法纯化(11％乙酸乙酯在pe中)以得到n-8-7_4a(140mg，45％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.81-3.72(m，1h)，1.97-1.90(m，1h)，1.76-1.58(m，4h)，1.53-1.44(m，4h)，1.43-1.15(m，10h)，1.13-0.91(m，8h)，0.90-0.78(m，12h)，0.66(s，3h)，0.54-0.34(m，4h)，0.32-0.22(m，2h)，0.19-0.12(m，1h)。3.在25℃向n-8-7_4a(140mg，0.325mmol)在吡啶(5ml)中的溶液中添加苯甲酰氯(91.3mg，0.65mmol)，然后添加dmap(15.8mg，0.13mmol)。将反应混合物在60℃搅拌16小时。反应混合物用dcm(80ml)稀释。dcm相用水(100ml)、1.0mhcl水溶液(2x100ml)、10％nahco3水溶液(2x100ml)、盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到油状物，其通过快速柱纯化(1％乙酸乙酯在pe中)以得到n-8-7_5a(180mg，不纯的)，其为油状物，其进一步通过快速柱纯化(pe)以得到n-8-7_5a(110mg，61％)，其为固体。lcmsrt＝1.439分钟，以2分钟色谱层析，5-95ab_220&254，纯度93％，msesic36h53o2[m-h2o+h]+的计算值517.8，实测值517.8.sfc峰1：rt＝4.079分钟和峰2：rt＝4.345分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml("chiralpakad-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a:co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5分钟内5％至40％b且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃")。4.n-8-7a_5(110mg，0.206mmol)通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um))，梯度：30-30％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝etoh)，流速：60ml/min)以得到不纯的n-8-7a_6(峰1，54mg，50％)，其为固体，和不纯的n-8-8a_1(峰2，23mg，不纯的)，其为固体。sfcrt＝4.088分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.5.向n-8-7a_6(54mg，0.101mmol)在thf/meoh(1.5ml/1.5ml)中的溶液中添加koh(45.2mg，0.807mmol)在水(0.5ml)中的溶液。将反应混合物在50℃搅拌16小时。向该混合物添加hcl(0.2m，50ml)。悬浮液用dcm(2x60ml)萃取。合并的有机相用3％nahco3水溶液(80ml)、盐水(80ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到固体，其通过快速色谱法纯化(15％乙酸乙酯在pe中)以得到60(21mg，48％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.80-3.75(m，1h)，1.97-1.91(m，1h)，1.76-1.58(m，7h)，1.54-1.27(m，7h)，1.26-1.06(m，7h)，1.04(d，j＝6.0hz，4h)，0.95(s，3h)，0.90-0.84(m，8h)，0.82(s，4h)，0.66(s，3h)，0.64-0.59(m，1h)，0.52-0.37(m，2h)，0.32-0.22(m，2h)。lcmsrt＝1.327分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic29h49o[m-h2o+h]+的计算值413.4，实测值413.4.实施例61：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-10,13-二甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(61)1.将dmp(1.22g，2.88mmol)添加至s-500-6-11_1(580mg，1.44mmol)在dcm(30ml)中的溶液中。然后，将反应混合物在15℃搅拌10分钟。反应混合物用饱和nahco3水溶液(50ml)淬灭直到水层的ph变为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(20ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x40ml)、sat.nahco3(40ml)、盐水(40ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到粗s-500-6-11_1a(550mg，粗物质)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.34-5.25(m，1h)，2.58-2.29(m，4h)，2.08-1.90(m，3h)，1.78-1.56(m，9h)，1.54-1.35(m，6h)，1.31-1.21(m，2h)，1.19-1.08(m，5h)，1.06-0.99(m，5h)，0.93-0.82(m，6h)，0.69(s，3h)。2.将nabh4(1.39g，41.1mmol)以五个2分钟间隔添加至s-500-6-11a(550mg，1.37mmol)在thf(4ml)和meoh(2ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30分钟。将混合物用sat.nh4cl(20ml)淬灭且用etoac(3x6ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到不纯的61(120mg)，其为白色固体，其再次进一步通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到纯的61(150mg，75％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.25(m，1h)，3.73-3.59(m，1h)，2.44-2.29(m，1h)，2.08-1.92(m，3h),1.76-1.57(m，6h)，1.54-1.26(m，10h)，1.25-1.18(m，3h)，1.17-1.06(m，4h)，1.03(s，3h)，1.00-0.88(m，8h)，0.87-0.82(m，3h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.345分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic27h45o[m+h-h2o]+的计算值385，实测值385.实施例62：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-10,13-二甲基-17-((2s,3r)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(62)1.在0℃向s-500-6-1_1(500mg，1.39mmol)和csf(105mg，695umol)在thf(5ml)中的溶液中添加tmscf3(493mg，3.47mmol)。将混合物在25℃搅拌1hr且用tbaf.3h2o(1.09g，3.47mmol)处理。将混合物在25℃搅拌2hrs，用水(100ml)淬灭且用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机相用盐水(100ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(100-200目硅胶，pe/ea＝10/1)以得到s-500-6-1_2(400mg，67％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.24(m，1h)，4.06-4.00(m，1h)，2.38-2.35(m，1h)，2.08-1.82(m，6h)，1.77-1.69(m，1h)，1.62-1.20(m，13h)，1.16-1.00(m，8h)，0.99-0.92(m，1h)，0.87-0.83(m，4h)，0.74-0.64(m，3h)。2.3.5gs-500-6-1_2通过sfc分离(柱：ad(250mm*30mm，5um)，梯度：40-40％b(a＝0.05％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：200ml/min)以得到纯的81(1g，28％，峰1)和62(1871mg，53％，峰2)，其为白色固体。62:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.30-5.28(m，1h)，4.03-3.99(m，1h)，2.38-2.34(m，1h)，2.10-1.83(m，6h)，1.78-1.55(m，5h)，1.52-1.32(m，6h)，1.31-1.01(m，12h)，0.98-0.92(s，1h)，0.85(t，j＝8hz，3h)，0.73(s，3h)。lcmsrt＝1.219分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic25h38f3o的计算值[m+h-h2o]+411，实测值411.sfc峰2：rt＝5.262分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，99％de.实施例63：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)丁-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(63)1.将水(1ml)和koh(177mg，3.17mmol)添加至n-6-10_1(180mg，0.318mmol)在thf(2ml)和甲醇(1ml)中的溶液。将混合物在50℃搅拌18小时。将反应混合物冷却，用水(5ml)稀释，用10％hcl(0.2ml)酸化且用etoac(3x5ml)萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱在硅胶上纯化(10～30％etoac在pe中)以得到63(108mg，74％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.98-3.90(m，2h)，3.85-3.77(m，1h)，3.44-3.33(m，2h)，1.99-1.82(m，2h)，1.69-1.58(m，6h)，1.57-1.45(m，6h)，1.43-1.29(m，7h)，1.28-1.14(m，7h)，1.13-0.95(m，5h)，0.93-0.84(m，7h)，0.83(s，3h)，0.69-0.61(m，4h)。lcmsrt＝1.167分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％.msesic30h49o[m-2h2o+h]+的计算值425，实测值425.实施例64：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(64)1.在n2下在-70℃将etmgbr(42ml，126mmol，3m在乙醚中)缓慢添加至e-3_1(20.0g，63.1mmol)在thf(300ml)中的溶液中。添加后，将混合物在-70℃搅拌2小时。将混合物用饱和nh4cl(500ml)淬灭且用etoac(3x500ml)萃取。合并的有机相用盐水(500ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到e-3_2(6.50g，30％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.57-2.49(m，1h)，2.23-1.80(m，6h)，1.78-1.52(m，4h)，1.50-1.02(m，17h)，0.97(s，3h)，0.95-0.80(m，4h)，0.60(s，3h)。2.在15℃在n2下将t-buok(4.19g，37.4mmol)添加至mepph3br(13.3g，37.4mmol)在thf(200ml)中的悬浮液中。将混合物在50℃搅拌30mins。在低于50℃向该混合物分批添加e-3_2(6.50g，18.7mmol)。将混合物在50℃搅拌1小时。向该混合物添加nh4cl(400ml)。分离有机层且真空浓缩以得到粗产物，在50℃将其从meoh/水(200ml，1:1)研磨。冷却后将混合物过滤且固体用meoh/水(2x30ml，1:1)洗涤且真空浓缩以得到e-3_3(5.8g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.84(s，1h)，4.70(s，1h)，2.06-1.97(m，1h)，1.94-1.55(m，12h)，1.53-1.05(m，16h)，0.97(s，3h)，0.95-0.85(m，3h)，0.55(s，3h)。3.在15℃在n2下将9-bbn二聚体(8.19g，33.6mmol)添加至e-3_3(5.80g，16.8mmol)在thf(100ml)中的混合物中。将反应混合物在60℃搅拌1小时。将混合物冷却至15℃。在15℃添加乙醇(7.72g，168mmol)。在15℃滴加naoh水溶液(33.6ml，5m，168mmol)。在15℃滴加h2o2(16.8ml，10.0m，168mmol)。所得混合物在60℃搅拌1小时。水相用etoac(3x100ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物在65℃从ch3oh/h2o＝1/1(150ml)研磨以得到e-3_4(2.80g，46％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.66-3.61(m，1h)，3.38-3.32(m，1h)，2.03-1.56(m，4h)，1.56-1.51(m，5h)，1.51-1.10(m，16h)，1.10-1.02(m，6h)，0.97(s，3h)，0.96-0.88(m，3h)，0.67(s，3h)。4.将dmp(5.80g，13.7mmol)添加至e-3_4(2.50g，6.89mmol)在dcm(50ml)中的溶液中。然后，将反应在20℃搅拌30分钟。向反应混合物添加饱和nahco3水溶液(50ml)溶液、饱和na2s2o3(30ml)水溶液，用dcm(2x20ml)萃取。合并的有机层用饱和nahco3水溶液(3x10ml)和盐水(20ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到e-3_5(2.45g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.60-9.55(m，1h)，2.26(s，1h)，1.98-1.70(m，6h)，1.70-1.51(m，6h)，1.51-1.00(m，12h)，1.00-0.89(m，10h)，1.75-0.65(m，4h)。5.在n2下在0℃将异丁基溴化镁(33.9ml，2m在thf中，67.9mmol)添加至e-3_5(2.45g，6.79mmol)在thf(10ml)中的溶液中。将混合物在20℃搅拌16小时。向该混合物添加nh4cl(20ml，饱和水溶液)，将混合物用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机相用盐水(20ml)洗涤，用na2so4干燥，真空浓缩，且通过快速柱纯化(0～20％etoac在pe中)以得到e-3_6(1.6g，55％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.65-3.55(m，1h)，2.01-1.85(m，3h)，1.85-1.49(m，3h)，1.49-1.36(m，12h)，1.36-1.22(m，10h)，1.22-1.02(m，9h)，1.02-0.98(m，4h)，0.98-0.80(m，7h)，0.66(s，3h)。6.将dmp(3.12g，7.38mmol)添加至e-3_6(1.6g，3.69mmol)在dcm(30ml)中的溶液中。然后，将反应在20℃搅拌30分钟。向反应混合物添加饱和nahco3水溶液(20ml)溶液、饱和na2s2o3(20ml)水溶液，然后用dcm(2x20ml)萃取。合并的有机层用饱和nahco3水溶液(3x10ml)和盐水(20ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到e-3_7(1.5g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.55-2.80(m，3h)，2.80-2.23(m，1h)，1.98-1.81(m，2h)，1.81-1.1.69(m，1h)，1.69-1.25(m，16h)，1.25-1.01(m，10h)，1.01-0.81(m，14h)，0.67(s，3h)。7.在0℃将nabh4(255mg，6.72mmol)一次性添加至e-3_7(1.45g，3.36mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。添加后，将混合物在20℃搅拌1hr且用nh4cl(20ml，饱和水溶液)淬灭。将混合物用dcm(2x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x10ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过快速柱纯化(0～20％etoac在pe中)以得到e-3_8(1.2g，83％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.80-3.70(m，1h)，3.70-3.55(m，1h)，2.05-1.82(m，3h)，1.82-1.55(m，4h)，1.55-1.35(m，5h)，1.35-1.00(m，18h)，1.00-0.79(m，17h)，0.66(s，3h)。8.将苯甲酰氯(1.85g，13.2mmol)添加至e-3_8(1.15g，2.65mmol)在吡啶(20ml)中的溶液中。将反应混合物在20℃搅拌4小时。将反应混合物倒入水(20ml)中。将混合物用etoac(2x20ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x10ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤浓缩且通过快速柱纯化(0～10％etoac在pe中)以得到混合物产物(1.45g，不纯的)，其为固体。将混合物产物(1.45g，不纯的)通过sfc纯化(柱：ad(250mm*50mm,10um)，梯度：30-30％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝etoh)，流速：200ml/min)以得到固体e-3_9(峰2，470mg，33％，de％＝100％)和固体e-3_9a(峰1，600mg，42％，de％＝99.1％)。e-3_9a:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.10-7.99(m，2h)，7.60-7.50(m，1h)，7.50-7.38(m，2h)，5.15-5.05(m，1h)，2.05-1.70(m，6h)，1.70-1.35(m，5h)，1.35-1.05(m，19h)，1.05-0.82(m，17h)，0.65(s，3h)。sfcrt＝3.344分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.e-3_9:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.10-7.99(m，2h)，7.60-7.50(m，1h)，7.50-7.38(m，2h)，5.25-5.15(m，1h)，2.05-1.80(m，3h)，1.80-1.45(m，15h)，1.45-1.09(m，13h)，1.09-0.85(m，16h)，0.68(s，3h)。sfcrt＝3.851分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，99.1％de.9.在25℃将naoh(531mg，13.3mmol)和h2o(0.5ml)添加至e-3_9a(600mg，1.11mmol)在thf(2ml)和meoh(2ml)中的溶液中。溶液在50℃搅拌48小时。添加水(10ml)。将混合物用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机层用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物，将其用mecn(10ml)研磨以得到所需产物69(473mg，99％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.68-3.55(m，1h)，2.01-1.85(m，3h)，1.85-1.70(m，1h)，1.70-1.45(m，8h)，1.45-1.22(m，13h)，1.22-1.05(m，8h)，1.05-1.86(m，15h)，0.66(s，3h)。lcmstr＝1.403分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_elsd，纯度100.0％，msesic29h49[m+h-2h2o]+的计算值397，实测值397.实施例65：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-4-甲基戊-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(65)n-8-11_1(30mg，0.0741mmol，不纯的)通过combi-flash纯化(25％etoac在pe中)以得到65(9mg，30％)，其为固体。65:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.18-3.07(m，1h)，1.98-1.81(m，2h)，1.71-1.58(m，6h)，1.53-1.31(m，7h)，1.30-0.98(m，14h)，0.97-0.78(m，14h)，0.70-0.60(m，4h)。lcmsrt＝4.387分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_7min_e，纯度97.6％，msesi的计算值c27h45[m+h-2h2o]+369，实测值369.实施例66：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-4-(2-甲基环丙基)丁-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(66)1.在0℃向n-8-7_2(1g，2.41mmol)在thf(50ml)中的溶液中添加lialh4(914mg，24.1mmol)。灰色悬浮液在66℃加热18小时。将反应混合物冷却至0℃，相继通过冰-水(914mg)、15％w/wnaoh水溶液(914mg)、水(2.74g)淬灭。将混合物过滤且滤饼用dcm(3x50ml)洗涤。将滤液浓缩以得到残余物，其通过快速色谱法纯化两次(乙酸乙酯10％在pe中)以得到n-8-7_3(192mg，19％)和n-8-7_3a(397mg，39％)，其为油状物。n-8-7_3:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.59-5.36(m，2h)，3.69-3.61(m，1h)，2.25-2.12(m，1h)，2.08-1.81(m，3h)，1.68(d，j＝10.0hz，3h)，1.64-1.54(m，9h)，1.53-1.15(m，11h)，1.14-0.92(m，5h)，0.92-0.85(m，5h)，0.83(s，4h)，0.69-0.60(m，4h)。n-8-7_3a:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.62-5.37(m，2h)，3.62(brd，j＝10.0hz，1h)，2.20-2.06(m，1h)，1.99-1.61(m，6h)，1.61-1.44(m，11h)，1.43-1.18(m，5h)，1.16-0.94(m，6h)，0.94-0.85(m，5h)，0.82(s，5h)，0.70-0.58(m，6h)。2.在0℃经15分钟向二乙基锌(1m在甲苯中，2.59ml，2.59mmol)在dcm(10ml)中的溶液中添加ch2i2(1.38g，5.18mmol)。乳状悬浮液在0c搅拌10分钟且预形成的charette配体((4r,5r)-2-(叔丁基)-n4,n4,n5,n5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-4,5-二甲酰胺)(139mg，0.5182mmol)和n-8-7_3(180mg，0.4319mmol)在dcm(15ml)中的溶液通过注射器快速添加，由此反应混合物变澄清。将溶液温热至25℃且在25℃搅拌16h。反应然后通过添加饱和nh4cl水溶液(150ml)淬灭。分离相且水相用dcm(3x60ml)萃取。合并的有机相用饱和nahco3水溶液(150ml)、饱和na2s2o3水溶液(150ml)和盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且减压浓缩且残余物通过快速柱色谱法纯化(11％乙酸乙酯在pe中)以得到n-8-7_4(60mg，32％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.77(brs，1h)，1.99-1.87(m，2h)，1.70-1.56(m，6h)，1.54-1.34(m，6h)，1.31-1.16(m，5h)，1.15-1.05(m，1h)，1.15-0.97(m，7h)，0.99-0.94(m，1h)，0.92-0.77(m，10h)，0.69-0.58(m，6h)，0.52-0.13(m，5h)。3.在25℃向n-8-7_4a(60mg，0.1393mmol)在吡啶(3ml)中的溶液中添加苯甲酰氯(39.1mg，0.2786mmol)，然后添加dmap(6.79mg，0.05572mmol)。将反应混合物在60℃搅拌16小时。反应混合物用dcm(80ml)稀释。dcm相用水(100ml)、1.0mhcl水溶液(2x100ml)、10％nahco3水溶液(2x100ml)、盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到油状物，其通过快速柱纯化(1％乙酸乙酯在pe中)以得到n-8-7_5(24mg，32％)，其为油状物。lcmsrt＝1.431分钟，以2分钟色谱层析，5-95ab_220&254，纯度90％，msesic36h53o2[m-h2o+h]+的计算值517.3，实测值517.3.sfc峰1：rt＝5.703分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml("chiralpakad-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a:co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5分钟内5％至40％b且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃")。4.n-8-7_5(24mg，0.04487mmol)通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm，5um))，梯度：40-40％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝etoh)，流速：50ml/min)以得到不纯的n-8-7_6(rt：5.732，19mg，不纯的)，其为固体。未得到异构体。lcmsrt＝1.435分钟，以2分钟色谱层析，5-95ab_220&254，纯度98％，msesic36h53o2[m-h2o+h]+的计算值517.3，实测值517.3.sfcrt＝5.732分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，97.76％de.5.向n-8-7_6(19mg，0.0355mmol)在thf/meoh(0.5ml/0.5ml)中的溶液中添加koh(19.8mg，0.0.3552mmol)在水(0.2ml)中的溶液。将反应混合物在55℃搅拌16小时。向该混合物添加hcl(0.2m，50ml)。悬浮液用dcm(2x60ml)萃取。合并的有机相用3％nahco3水溶液(80ml)和盐水(80ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到固体，其通过快速色谱法纯化(乙酸乙酯在pe中，15％)以得到66(2mg，13％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.77(brs，1h)，1.98-1.87(m，2h)，1.70-1.57(m，7h)，1.54-1.28(m，11h)，1.26-0.94(m，12h)，0.91-0.84(m，7h)，0.83(s，3h)，0.72-0.60(m，4h)，0.51-0.15(m，3h)。lcmsrt＝1.315分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic29h49o[m-h2o+h]+的计算值395.3，实测值395.3.实施例67：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-4-环戊基-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(67)1.将pd(oh)2(160mg，无水)添加至32(80mg，0.18mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到67(10mg，12％)和84(30mg，37％)，其为固体。67:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.76-3.66(m，1h)，2.01-1.78(m，5h)，1.76-1.58(m，7h)，1.52-1.31(m，13h)，1.28-1.10(m，10h)，1.09-0.99(m，4h)，0.96(s，3h)，0.93-0.86(m，6h)，0.67(s，3h)。lcmsrt＝1.508分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic30h49[m+h-2h2o]+的计算值409，实测值409.实施例68：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基庚-5-炔-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(68)1.将粗n-8-7_2b(250mg，0.868mmol)进一步通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,10um))，梯度：35-35％b(a＝0.1％nh3/h2o，b＝etoh)，流速：60ml/min)以得到固体41(峰2，81mg，33％)和固体68(峰1，78mg，31％)。68:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.87-3.78(m，1h)，2.21-2.12(m，1h)，1.99-1.86(m，2h)，1.80(s，3h)，1.73-1.51(m，8h)，1.51-1.42(m，4h)，1.42-1.20(m，8h)，1.20-0.95(m,7h)，0.95-0.79(m，8h)，0.95(s，4h)。lcmsrt＝1.188分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic28h45o[m+h-h2o]+的计算值397，实测值397.sfcrt＝6.465分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.实施例69：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-5-环丙基-3-羟基戊-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(69)1.在15℃将nabh4(2.46g，65.1mmol)分批添加至s-500-6-19_3(700mg，1.63mmol)在thf(5ml)和meoh(5ml)中的溶液中。在15℃搅拌20分钟后，将混合物用nh4cl(20ml，饱和水溶液)淬灭且用etoac(50ml)萃取。分离有机层且真空浓缩以得到760mg混合物，其为固体，其通过快速柱分离(0～35％dcm/etoac(1/1)在pe中)以得到69(330mg，47％)和6(250mg，35％，不纯的)，其为固体。将不纯的6(250mg)进一步通过快速柱分离(0～35％dcm/etoac(1/1)在pe中)以得到6(170mg，23％)，其为固体。69:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.33-5.23(m，1h)，3.75-3.63(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.09-1.85(m，4h)，1.78-1.59(m，5h)，1.53-1.38(m，9h)，1.38-1.05(m，9h)，1.03(s，3h)，1.00-0.91(m，1h)，0.91(d，j＝6.4hz，3h)0.85(t，j＝7.6hz，3h)，0.69(s，3h)，0.68-0.60(m，1h)，0.45-0.36(m，2h)，0.09--0.08(m，2h)。lcmsrt＝1.387分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度98.1％，msesic29h47o[m+h-h2o]+的计算值411，实测值411.s-500-6-19:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.24(m，1h)，3.77-3.66(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.09-1.91(m，3h)，1.79-1.59(m，6h)，1.55-1.21(m，14h)，1.21-1.06(m，4h)，1.03(s，3h)，1.00-0.95(m，1h)，0.93(d，j＝6.8hz，3h)0.85(t，j＝7.6hz，3h)，0.70(s，3h)，0.68-0.62(m，1h)，0.49-0.38(m，2h)，0.11-0.02(m，2h)。lcmsrt＝1.380分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic29h47o[m+h-h2o]+的计算值411，实测值411.实施例70：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)丁-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(70)。1.在n2下在50～55℃向mg(807mg，33.2mmol)和i2(1mg)在thf(2ml)中的悬浮液中滴加n-014-005_3(2.5g，15.1mmol)在thf(8ml)中的溶液。将混合物在55℃搅拌1h。将混合物用thf(10ml)稀释，直接用于下一步而不用监测。在0℃向n-14-12_4(1.01g，2.83mmol)在thf(10ml)中的溶液中添加新制备的3-[(溴代镁)甲基]-3-甲基氧杂环丁烷(15mmol在20mlthf中)。将混合物在15℃搅拌4h。向该混合物添加nh4cl(20ml，10％aq.)。将混合物用etoac(30ml)萃取。分离有机层且真空浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以得到混合物(190mg，15％)，其为白色固体，其通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um),条件：0.1％nh3h2oetoh，梯度：50％至50％，流速(ml/min)：60ml/min，25℃)以得到33(峰1，110mg，9％)和70(峰2，30mg，不纯的)，其为白色固体。将不纯的70(30mg，不纯的)通过柱色谱在硅胶上纯化(15％etoac在pe中)以得到70(10mg，5％)，其为白色固体。33:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.30-5.26(m，1h)，4.59-4.70(m，1h)，4.50-4.48(m，1h),4.36-4.33(m，1h)，3.83(s，1h)，2.40-2.33(m，1h)，2.10-1.50(m，17h)，1.49-1.35(m，9h)，1.30-0.80(m，13h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝1.069分钟，以3分钟色谱法，30-90ab_2min_e.m，纯度100％，msesic29h49o3[m+h]+的计算值445，实测值445.70:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.30-5.26(m，1h)，4.10-4.02(m，1h)，3.81-3.70(m，1h)，3.50-3.41(m，2h)，3.34-3.30(m，1h)，2.35-2.31(m，1h)，2.10-1.50(m，18h)，1.49-1.05(m，13h)，1.05-0.90(m，4h)，0.90-0.80(m，3h)，0.67(s，3h)。lcmsrt＝1.115分钟，以3分钟色谱法，30-90ab_2min_e.m，纯度100％，msesic29h49o3[m+h]+的计算值445，实测值445.实施例71：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-(甲氧基甲基)-10,13-二甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(71)1.在n2下在0℃向n-004-022_5(200mg，0.531mmol)、csf(40.2mg，0.265mmol)在thf(5ml)中的溶液中添加tmscf3(187mg，1.32mmol)。将混合物在25℃搅拌1小时。向该混合物添加tbaf.3h2o(836mg，2.65mmol)。在25℃搅拌2hrs后，混合物用50％nh4cl(20ml)淬灭且用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机相用盐水(20ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(100-200目硅胶，pe/ea＝10/1)以得到9(56mg，24％)和71(30mg，不纯的)，其为白色固体。在25℃将71(30mg，0.067mmol)从正己烷(2ml)重结晶以得到71(24mg，10％)，其为白色固体。71:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.08-4.00(m，1h)，3.39(s，3h)，3.24-3.18(m，2h)，2.22-2.15(m，1h)，2.02-1.77(m，5h)，1.75-1.68(m，2h)，1.64-1.52(m，5h)，1.47-1.31(m，6h)，1.28-1.01(m，10h)，0.97(s，3h)，0.67(s，3h)。lcmsrt＝1.105分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_pos_e.m，纯度100％，msesic25h41f3o3[m+na]+的计算值469，实测值469.实施例72：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基己-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(72)1.在0℃将丙基溴化镁(3.34ml，6.69mmol，2m在thf中)缓慢添加至s-500-6-1_1(800mg，2.23mmol)在thf(30ml)中的溶液中。添加后，将混合物在15℃搅拌1小时。将混合物用sat.nh4cl(40ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到72(500mg，56％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.26(m，1h)，3.72-3.64(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.07-1.85(m，4h)，1.77-1.69(m，1h)，1.62-1.54(m，3h)，1.52-1.38(m，9h)，1.37-1.16(m，6h)，1.15-1.01(m，7h)，0.99-0.88(m，7h)，0.87-0.82(m，3h)，0.68(s，3h)。lcmsrt＝4.979分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度98.8％，msesic27h43[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.实施例73：合成(3s,5s,8r,9r,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(73)。1.在n2下向g-21-1(40g，110mmol)在无水二噁烷(1l)中的溶液中添加甲醇钠(29.7g，550mmol)。将混合物在110℃搅拌16小时。tlc显示起始材料几乎耗尽。去除溶剂至1/3体积且混合物用2mhcl酸化至ph＝5～6，用dcm(500ml*3)萃取，用碳酸氢钠水溶液(500ml)和盐水(500ml)洗涤，用硫酸钠干燥且浓缩。残余物通过柱色谱在硅胶上纯化(pe:ea:meoh＝3:1:0.1)以得到g-21-4a(11g，33.1％)，其为白色固体。2.在-70℃将li(2.54g，363mmol)的溶液分批添加至液体氨(1000ml，在13-601中经1.5小时制备)。将混合物在-70℃搅拌30分钟直到所有li溶解。滴加g-21-4a(11g，36.3mmol)和tert-buoh(5.38g，72.6mmol)在400ml无水四氢呋喃中的溶液且搅拌90mins直到反应混合物变为淡黄色。tlc(pe：ea＝1:1，pma)显示大多数stm被消耗。添加氯化铵(15g)且将过量氨静置蒸发。残余物用0.5nhcl(500ml)和二氯甲烷(500mlx2)萃取。合并的有机层用饱和nahco3溶液洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到g-21-5a和g-21-5b(10g，不纯的)的混合物，其直接用于下一步而不用进一步纯化。3.向g-21-5a和g-21-5b(10g，27.9mmol)在100ml无水二氯甲烷中的溶液添加pcc(16.6g，65.6mmol)和硅凝胶(16.6g)。在25℃搅拌2h后，tlc(pe：ea＝1:1，pma)显示stm被消耗。所得溶液浓缩且通过色谱法在硅凝胶上纯化(石油醚/乙酸乙酯＝5:1至2:1)以得到g-21-6a(4.6g，46.4％)，其为白色固体。4.在氮气下在0℃向bht(34.8g，158mmol)在甲苯(120ml)中的溶液中滴加三甲基铝(2m在甲苯中，39.5ml，79.1mmol)。在20℃搅拌30分钟后，在氮气下在-70℃滴加g-21-6a(8g，26.4mmol)在甲苯(80ml)中的溶液。在-70℃搅拌30分钟后，滴加memgbr(3m在乙醚中，26.3ml，79.1mmol，3m在乙醚中)。所得混合物在-70℃搅拌1小时，缓慢倒至冰冷却的柠檬酸水溶液(300ml)中且用etoac(3x100ml)萃取。合并的有机层用盐水(300ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-40％etoac在pe中)以得到n-4-10_1(6.5g，77％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.60-2.49(m，1h)，2.47-2.37(m，2h)，2.34-2.19(m，3h)，2.14-2.03(m，1h)，2.00-1.82(m，3h)，1.73-1.58(m，3h)，1.56-1.46(m，2h)，1.36-1.26(m，3h)，1.24(s，3h)，1.21-1.07(m，2h)，1.04(s，3h)，1.00-0.84(m，1h)，0.82(s，3h)。5.在n2下在20℃向溴代(乙基)三苯基正膦(22.6g，61.1mmol)在无水thf(200ml)中的悬浮液中添加2-甲基丙-2-醇钾(6.84g，61.1mmol)。在40℃搅拌30分钟后，缓慢添加n-4-10_1(6.5g，20.4mmol)在无水thf(50ml)中的溶液。所得混合物在40℃搅拌10分钟，然后用nh4cl水溶液(400ml)淬灭且用etoac(2x150ml)萃取。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤，浓缩且通过柱色谱法在硅胶上纯化(0-25％etoac在pe中)以得到n-4-10_2(5.5g，82％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.22-5.13(m，1h)，2.91-2.81(m，1h)，2.62-2.51(m，1h)，2.50-2.39(m，2h)，2.38-2.24(m，1h)，1.91-1.81(m，1h)，1.80-1.70(m，4h)，1.55-1.41(m，4h)，1.36-1.25(m，5h)，1.23(s，3h)，1.21-1.04(m，3h)，1.01(s，3h)，0.98-0.84(m，2h)，0.81(s，3h)。6.在15℃在n2下向n-4-10_2(5.5g，16.6mmol)在thf(100ml)中的混合物中添加9-bbn二聚体(8.10g，33.2mmol)。在50℃搅拌1小时后，将混合物冷却至15℃。在低于15℃滴加naoh水溶液(33.2ml，5m，166mmol)，然后在低于15℃滴加h2o2(18.8g，30％，166mmol)。将混合物用etoac(3x100ml)萃取。合并的有机相用sat.na2s2o3(5x100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到7g粗物质，其直接用于下一步。7.向n-4-10_3(7g，19.9mmol)在dcm(300ml)中的溶液中添加dmp(25.2g，59.6mmol)。在20℃搅拌10分钟后，反应混合物用饱和nahco3溶液(500ml)淬灭直到水层的ph变为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(200ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x400ml)、sat.nahco3(400ml)、盐水(400ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-20％etoac在dcm中)以得到n-4-10_4(4g，58％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ2.77-2.67(m，1h)，2.65-2.38(m，3h)，2.32-2.17(m，1h)，2.09(s，3h)，1.88-1.63(m，7h)，1.59-1.49(m，3h)，1.35-1.21(m，7h)，1.19-1.09(m，2h)，1.01(s，3h)，0.96-0.84(m，1h)，0.57(s，3h)。8.向meph3pbr(8.18g，23.0mmol)在thf(100ml)中的悬浮液中添加t-buok(2.57g，23.0mmol)。在40℃搅拌10分钟后，在20℃将混合物缓慢滴加至n-4-10_4(4g，11.5mmol)在thf(50ml)中的溶液中。添加后，将混合物用nh4cl(200ml)淬灭且用etoac(3x80ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-25％etoac在pe中)以得到n-4-10_5(3.2g，80％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.88(s，1h)，4.70(s，1h)，2.48-2.37(m，2h)，2.31-2.22(m，2h)，1.89-1.77(m，4h)，1.75-1.61(m，7h)，1.54-1.45(m，2h)，1.34-1.29(m，2h)，1.28-1.24(m，3h)，1.23(s，3h)，1.17-1.05(m，2h)，1.01(s，3h)，0.93-0.83(m，1h)，0.51(s，3h)。9.在15℃在n2下向n-4-10_5(3.2g，9.28mmol)在thf(100ml)中的混合物中添加9-bbn二聚体(4.51g，18.5mmol)。在50℃搅拌1小时后，将混合物冷却至15℃。在低于15℃滴加naoh水溶液(18.5ml，5m，92.8mmol)，然后在低于15℃滴加h2o2(10.5g，30％，92.8mmol)。将混合物用etoac(3x100ml)萃取。合并的有机相用sat.na2s2o3(5x100ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到5g粗物质，其直接用于下一步。10.向n-4-10_5a(5g，13.7mmol)在dcm(300ml)中的溶液中添加dmp(11.6g，27.4mmol)。在20℃搅拌10分钟后，反应混合物用饱和nahco3溶液(300ml)淬灭直到水层的ph变为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(100ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x300ml)、sat.nahco3(300ml)、盐水(300ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-10％丙酮在dcm中)以得到n-4-10_7(1g，20％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.58-9.55(m，1h)，2.52-2.27(m，4h)，2.08-1.96(m，1h)，1.84-1.62(m，8h)，1.51-1.39(m，3h)，1.32-1.21(m，7h)，1.17-1.06(m，5h)，1.01(s，3h)，0.94-0.83(m，1h)，0.66(s，3h)。11.在n2下在0℃向n-4-10_6(400mg，0.832mmol)在thf(20ml)中的溶液中滴加异戊基溴化镁(1.65ml，3.30mmol，2m在乙醚中)。在0℃搅拌10分钟后，将混合物用sat.nh4cl(60ml)淬灭且用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机相用盐水(60ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-10％丙酮在dcm中)以得到73(200mg，42％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.65-3.56(m，1h)，2.55-2.49(m，1h)，2.46-2.38(m，1h)，2.32-2.25(m，1h)，2.10-1.98(m，1h)，1.83-1.62(m，7h)，1.57-1.44(m，4h)，1.42-1.25(m，7h)，1.24-1.20(m，4h)，1.19-1.04(m，5h)，1.01(s，3h)，0.94-0.82(m，10h)，.0.63(s，3h)。lcmsrt＝3.381分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic28h47o2[m+h-h2o]+的计算值415，实测值415.实施例74：合成(3s,5s,8r,9r,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(74)1.在n2下在35℃将t-buoh(1.7l)添加至三颈圆底烧瓶且搅拌10mins。将t-buok(292g，2.61mol)添加至混合物且搅拌直到反应变澄清。然后，将s-310-b9_1(65g，238mmol)添加至上述混合物且在35℃在n2下搅拌1.5h。将反应混合物倒入10％乙酸水溶液(2l)且搅拌30mins，在此期间温度保持低于10℃。然后混合物用水(1.5l)处理且将ph用nahco3调节至7-8且将混合物搅拌30mins。水相用mtbe(3l)萃取。分离有机层，用盐水(3x1l)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且在低于35℃浓缩以得到s-200-n19-3_1(65g，粗物质)，其为油状物。粗残余物直接用于下一步。2.在0℃向2,6-二-叔丁基-4-甲酚(340g，1.54mol)在甲苯(700ml)中的溶液中滴加alme3(385ml，770mmol，2m在甲苯中)。将混合物在25℃搅拌1hr且直接用作mad溶液。在n2下在-70℃将200-n19-3_1(60g，220mmol)在无水甲苯(200ml)和无水dcm(200ml)中的溶液经30mins添加至mad溶液。反应混合物在-70℃搅拌1h。然后在-70℃滴加memgbr(220ml，660mmol，3m在乙醚中)且搅拌1h。在0℃将反应倒入饱和柠檬酸水溶液(2l)中且搅拌30分钟，用etoac(2x1l)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x1l)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到200-n19-m22_1(33g，52％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.46-5.42(m，1h)，2.25-2.40(m，1h)，2.21-1.60(m，13h),1.35-1.21(m，4h)，1.13(s，3h)，0.98-0.83(m，6h)。3.在25℃在n2下将t-buok(31.0g，277mmol)一次性添加至ph3petbr(102g，277mmol)在无水thf(500ml)中的悬浮液中。在25℃搅拌30分钟后，添加200-n19-m22_1(20g，69.3mmol)且在25℃搅拌2h。该反应在0℃用aq.nh4cl(800ml)淬灭，用etoac(2x500ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x500ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝10/1至5/1)以得到n-4-14_1(15g，72％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.43-5.40(m，1h)，5.16-5.10(m，1h)，2.41-2.33(m，1h)，2.28-1.86(m，8h)，1.78-1.71(m，1h)，1.69-1.50(m，11h)，1.41-1.10(m，6h)，0.94-0.81(s，3h)。4.将9-bnn二聚体(66.9g，299mmol)添加至n-4-14_1(30g，99.8mmol)在无水thf(500ml)中的溶液中且在0℃在n2下搅拌30mins。将反应混合物温热至50℃且搅拌1小时。冷却至0℃后添加etoh(100ml)。非常缓慢添加naoh.aq(99.8ml，5m，499mmol)。缓慢添加h2o2(53.0g，499mmol，30％在水中)且内部温度保持低于30℃。将混合物温热至50℃且搅拌1小时。将反应混合物冷却且添加冰-水(1l)且搅拌30分钟。过滤且真空浓缩以得到n-4-11_2(30g，粗物质)，其为固体。粗残余物直接用于下一步。5.将硅胶(150g)和pcc(81.0g，376mmol)添加至n-4-14_2(30g，粗物质)在dcm(500ml)中的溶液中。将反应混合物温热至40℃且搅拌1小时。将反应混合物冷却，用pe(500ml)处理，通过硅胶垫过滤且固体用pe/dcm(500/500ml)洗涤。将母液过滤且真空浓缩以得到粗产物。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝8/1至5/1)以得到n-4-14_3(20g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.43-5.40(m，1h)，2.57-2.50(m，1h)，2.21-2.08(m，6h)，1.77-1.43(m，10h)，1.37-1.12(m，9h)，1.00-0.82(m，2h)，0.64(s，3h)。6.在0℃在n2下将t-buok(14.1g，126mmol)一次性添加至ph3pmebr(44.8g，126mmol)在无水thf(300ml)中的悬浮液中。将反应混合物在25℃搅拌30分钟。添加n-4-14_3(20g，63.1mmol)。将反应混合物温热至40℃且搅拌1小时。在0℃将反应倒入冰-水(500ml)中。水相用etoac(2x400ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x300ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过硅胶柱纯化(pe/etoac＝8/1～5/1)以得到n-4-14_4(19g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.43-5.40(m，1h)，4.85(s，1h)，4.71(s，1h)，2.23-2.13(m，2h)，1.87-1.64(m，11h)，1.42-1.40(m，2h)，1.29-1.08(m，8h)，0.97-0.80(m，3h)，0.59(s，3h)。7.在0℃在n2下将9-bnn二聚体(40.5g，181mmol)一次性添加至n-4-14_4(19g，60.4mmol)在无水thf(300ml)中的溶液中。将混合物温热至50℃且搅拌1h。将反应混合物冷却且添加etoh(100ml)。非常缓慢添加naohaq.(60.3ml，5m，302mmol)。缓慢添加h2o2(34.0g，302mmol，30％在水中)且内部温度保持低于10℃。将混合物温热至50℃且搅拌1小时。冷却后，添加冰-水(1l)且搅拌30分钟。将沉淀的固体过滤出。将滤饼风干以得到n-4-11_5(17g，粗物质)，其为固体，将其直接用于下一步。8.在25℃向n-4-14_5(17g，粗物质)在dcm(300ml)中的溶液中一次性添加硅胶(60g)和pcc(43.9g，204mmol)。将反应混合物温热至40℃且搅拌1小时。将反应混合物冷却且添加pe(200ml)。将混合物通过硅胶垫过滤且固体用pe/dcm(200/200ml)洗涤。过滤且真空浓缩以得到固体。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝8/1至5/1)以得到n-4-14_6(5.5g,不纯的)，其为固体。残余物在82℃从mecn(50ml)重结晶以得到n-4-14_6(5g，91％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.60-9.56(m，1h)，5.42-5.40(m，1h)，2.58-2.51(m，1h),2.40-1.85(m，9h)，1.44-1.04(m，16h)，1.00-0.80(m，3h)，0.75-0.71(m，3h)。9.在n2下在25℃向mg(3.96g，165mmol)和i2(1mg)在无水thf(20ml)中的悬浮液中滴加1(12.5g，82.7mmol)在无水thf(63ml)中的溶液且内部温度升高至65℃且搅拌2小时。混合物直接用于下一步。在0℃在n2下将异戊基溴化镁(83.0ml，1m在thf中)一次性添加至n-4-14_6(5g，15.1mmol)在无水thf(50ml)中的溶液中。将反应混合物温热至15℃且搅拌1小时。向反应混合物添加饱和nh4cl水溶液(100ml)溶液。水相用etoac(3x100ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x200ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物。粗产物通过硅胶柱纯化(0～20％etoac在pe中)以得到n-4-14_7(2.5g，不纯的)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.40-5.37(m，1h)，3.67-3.61(m，1h)，2.19-1.71(m，9h)，1.64-1.28(m，13h)，1.18-1.03(m，7h)，0.95-0.78(m，12h)，0.69(s，3h)。10.在25℃向dmp(10.5g，24.8mmol)的溶液添加n-4-14_7(2.5g，6.20mmol)在dcm(40ml)中的溶液。将反应混合物温热至40℃且搅拌1h。反应混合物用饱和nahco3水溶液在ph7～8低于10℃淬灭。将悬浮液过滤。分离滤液中的dcm相且用饱和nahco3/na2s2o3水溶液(1:1，2x30ml)洗涤，合并的有机相用饱和盐水(2x30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到固体。残余物通过快速柱纯化(0～30％etoac在pe中)以得到n-4-14_7o(1.5g，60％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.41-5.39(m，1h)，2.56-2.31(m，3h)，2.19-1.83(m，5h)，1.84-1.42(m，12h)，1.30-0.97(m，12h)，0.96-0.77(m，8h)，0.74-0.70(m，3h)。11.在25℃向n-4-14_7o(1.5g，3.74)在meoh(10ml)中的溶液中缓慢添加nabh4(1.42g，37.4mmol)且搅拌2小时。添加冰-水(100ml)且将混合物搅拌30mins。水相用dcm(2x20ml)萃取。合并的有机相用饱和盐水(2x20ml)洗涤，用无水na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到固体。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝8/1至5/1)以得到n-4-14_7(1g，67％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.41-5.39(m，1h)，3.65-3.63(m，1h)，2.20-2.16(m，1h)，2.11-1.88(m，5h)，1.86-1.54(m，10h)，1.33-0.99(m，14h)，0.95-0.79(m，11h)，0.70(s，3h)。sfc峰1：rt＝4.644分钟和峰2rt＝5.240分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml(""柱：chiralpakad-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5分钟内5％至40％b且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃")。12.将n-4-14_7(1g，2.48mmol)通过sfc纯化(柱:ad(250mm*30mm,5um)，条件：0.1％nh3h2oetoh，开始：b:40％，结束b:40％)以得到80(峰2，300mg，不纯的)和83(峰1，250mg，不纯的)，其为固体。在82℃将80(300mg，不纯的)从mecn(4ml)重结晶回流1小时。将搅拌混合物冷却至25℃。将悬浮液真空过滤以得到80(150mg，15％)，其为固体。在82℃将83(250mg，不纯的)从mecn(3ml)重结晶回流1小时。将搅拌混合物冷却至25℃。将悬浮液真空过滤以提供83(150mg，15％)，其为固体。83:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.41-5.39(m，1h)，3.62-3.60(m，1h)，2.22-1.89(m，6h)，1.64-1.49(m，9h)，1.46-1.11(m，16h)，0.98-0.86(m，10h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.268分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic27h42[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.sfcrt＝4.609分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.80:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.41-5.39(m，1h)，3.63-3.62(m，1h)，2.22-1.67(m，10h)，1.64-1.36(m，12h)，1.16-1.03(m，8h)，0.98-0.80(m，11h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.276分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度99％，msesic27h42[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.sfcrt＝5.236分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.13.在ar下将干pd(oh)2(200mg)添加至80(150mg，0.372mmol)在thf(3ml)和meoh(3ml)中的溶液中。将悬浮液真空脱气且用h2吹洗三次。将混合物在h2(50psi)下在50℃搅拌12h以得到黑色悬浮液。将反应混合物通过硅藻土垫过滤且用dcm(3x50ml)洗涤。将滤液真空浓缩以提供油状物。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝8/1至5/1)以得到74(20mg，13％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.63-3.61(m，1h)，1.96-1.85(m，2h)，1.78-1.50(m，8h)，1.45-1.19(s，12h)，1.17-1.00(m，11h)，0.98-0.83(m，11h)，0.72-0.59(m，3h)。lcmsrt＝1.333分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度99％，msesic27h44[m+h-2h2o]+的计算值369，实测值369.实施例75：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,10,13-三甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(75)1.将dmp(2.44g，5.76mmol)添加至15_3a(1g，2.88mmol)在dcm(10ml)中的溶液中。然后，将反应在25℃搅拌10分钟。反应混合物通过添加饱和nahco3水溶液(20ml)溶液和饱和na2s2o3水溶液(20ml)溶液淬灭，用dcm(2x50ml)萃取。合并的有机层用饱和nahco3水溶液(3x50ml)溶液和盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到s-500-2-9_1(1g，粗物质)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.57(br.s，1h)，5.35-5.25(m，1h)，2.50-2.30(m，2h)，2.05-1.95(m，3h),1.95-1.80(m，1h)，1.75-1.65(m，1h)，1.65-1.60(m，3h)，1.55-1.50(m，2h)，1.50-1.40(m，2h)，1.40-1.30(m，1h)，1.25-1.20(m，2h)，1.20-1.15(m，2h)，1.15-1.10(m，6h)，1.05-0.95(m，5h)，0.90-0.70(m，1h)，0.68(s，3h)。2.将镁(641mg，26.4mmol)和i2(33.5mg，0.132mmol)的混合物在60℃搅拌且在n2下滴加异戊基溴化镁(2g，13.2mmol)在thf(20ml)中的溶液。然后，将反应混合物在60℃搅拌1h。反应混合物直接用作异戊基溴化镁溶液而不用任何纯化。在0℃在n2下将grignard溶液添加至s-500-2-9_1(1g，2.90mmol)在thf(10ml)中的溶液中。然后，将反应混合物在25℃搅拌1h。向反应混合物添加饱和nh4cl水溶液(50ml)溶液，用etoac(2x50ml)萃取，用盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物。粗产物通过硅胶柱纯化(etoac/pe＝1/4)以得到不纯的s-500-2-9_2(560mg)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.28-5.25(m，1h)，3.90-3.80(m，0.25h)，3.68-3.58(m，0.75h)，2.48-2.36(m，1h)，2.05-1.95(m，3h),1.95-1.80(m，1h)，1.80-1.75(m，1h)，1.75-1.52(m，6h)1.52-1.42(m，6h)，1.42-1.32(m，3h)，1.32-1.22(m，3h)，1.22-1.12(m，3h)，1.12-1.02(m，2h)，1.01(s，3h)，1.00-0.92(m，1h)，0.92-0.85(m，9h)，0.85-0.77(m，1h)，0.69(s，3h)。3.s-500-2-9_2(560mg)通过sfc纯化(柱：chiralcelod-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5分钟内5％至40％b且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃)以得到不纯的固体30(160mg)和固体75(265mg，47％)。75:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35-5.30(m，1h)，3.70-3.60(m，1h)，2.50-2.40(m，1h)，2.05-1.90(m，4h)，1.85-1.75(m，2h)，1.75-1.60(m，1h)，1.55-1.45(m，8h)，1.45-1.25(m，8h)，1.25-1.10(m，4h)，1.10-1.05(m，2h)，1.02(s，3h)，0.99-0.91(m，3h)，0.91-0.89(m，4h)，0.88(s，3h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.162分钟，以1.5分钟色谱法，5-95ab，纯度99％，msesic28h45[m+h-2h2o]+的计算值381，实测值381.实施例76：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((s)-1-(1-羟基环丙基)乙基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(76)1.将naclo2(374mg，4.14mmol)、tempo(645mg，4.14mmol)和naclo(10ml，10％在水中)添加至n-8-7_1(500mg，1.38mmol)在mecn(30ml)中的溶液中。将混合物在50℃搅拌48hrs后，固体出现。通过过滤收集固体且用dcm(5ml)研磨以得到n-8-26_1(180mg，34％)，其为固体。1hnmr(400mhz，meod)δ2.30-2.20(m，1h)，1.98-1.91(m,1h)，1.86-1.72(m，1h)，1.71-1.63(m，1h)，1.62-1.49(m，8h)，1.43-1.31(m，4h)，1.30-1.20(m，4h)，1.19-1.07(m，8h)，1.06-0.86(m，8h)，0.75-0.65(m，4h)。2.将k2co3(328mg，2.38mmol)和mei(686mg，4.77mmol)添加至n-8-26_1(180mg，0.477mmol)在dmf(5ml)中的溶液中。在20℃搅拌16hrs后，将混合物用50％nh4cl(20ml)淬灭且用etoac(3x10ml)萃取。合并的有机相用licl(3％在水中，30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-10％etoac在pe中)以得到n-8-26_2(160mg，86％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.63(s，3h)，2.45-2.36(m，1h)，1.92-1.85(m，1h)，1.74-1.58(m，6h)，1.56-1.46(m，4h)，1.42-1.19(m，9h)，1.18-1.15(m，3h)，1.13-0.93(m，4h)，0.91-0.84(m，4h)，0.82(s，3h)，0.70-0.61(m，4h)。3.在20℃将ti(i-pro)4(57.9mg，0.204mmol)和etmgbr(0.204ml，3m在et2o中，0.612mmol)添加至n-8-26_2(80mg，0.204mmol)在thf(2ml)中的溶液中。在20℃搅拌30分钟后，反应混合物用饱和nh4cl(30ml)溶液淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机层用盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到粗产物，其通过硅胶柱纯化(0-10％etoac在pe中)以得到76(16mg，20％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ1.98-1.86(m，2h)，1.69-1.58(m，6h)，1.54-1.44(m，3h)，1.44-1.29(m，4h)，1.28-1.18(m，4h)，1.18-1.10(m，5h)，1.09-0.93(m，4h)，0.91-0.81(m，9h)，0.71-0.57(m，6h)，0.31-0.24(m，1h)。lcmsrt＝1.184分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic26h41[m+h]+的计算值353，实测值353.实施例77：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(77)1.在60℃将1-溴代-3-甲基丁烷(11.7g，78mmol)在thf(8ml)中的溶液滴加至mg(4.35g，179mmol)和i2(20mg)在thf(2ml)中的悬浮液。将混合物在60℃搅拌1小时。将混合物用thf(10ml)稀释且直接使用。在n2下在0℃将新制备的异戊基溴化镁(19.5ml，3.9m在thf中，76mmol)添加至s-200-int_5e(1.0g，2.78mmol)在thf(5ml)中的溶液中。将混合物在0℃搅拌1hr。将nh4cl(20ml，饱和水溶液)添加至混合物。将混合物用etoac(2x30ml)萃取。合并的有机相用盐水(100ml)洗涤，用na2so4干燥，真空浓缩，通过硅胶纯化(pe/etoac＝20/1至10/1)，且从ch3cn(10ml)重结晶以得到77(255mg，21％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.26(m，1h)，3.66-3.59(m，1h)，2.42-2.32(m，1h)，2.07-1.85(m，4h)，1.77-1.58(m，4h)，1.55-1.38(m，10h)，1.38-1.19(m，5h)，1.19-1.00(m，8h)，1.00-0.81(m，13h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.306分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic29h49o[m+h-h2o]+的计算值413，实测值413.实施例78：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((1s,2s)-1-环戊基-1-羟基丙-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(78)1.将nabh4(550mg，14.5mmol)添加至n-8-15_2(240mg，0.559mmol)在meoh(3ml)和thf(2ml)中的混合物中。将混合物在15℃搅拌0.5h。添加另一批次nabh4(550mg，14.5mmol)。将反应混合物再搅拌1小时。向反应混合物添加水(5ml)。所得混合物用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机层用盐水(10ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～5％etoac在pe中)以得到固体58(7mg，5％)和78(50mg，不纯的)，78(50mg，不纯的)进一步通过快速柱纯化(0～5％etoac在pe中)以得到78(17mg，12％)，其为固体。78:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.38-3.47(m，1h)，2.01-1.82(m，4h)，1.71-1.53(m，11h)，1.53-1.48(m，4h)，1.48-1.30(m，5h)，1.30-1.11(m，7h)，1.11-0.98(m，5h),0.98-0.85(m，7h)，0.85-0.80(m，3h)，0.65(s，3h)。lcmsrt＝1.358分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_7min_e，纯度100％，msesic29h47[m+h-2h2o]+的计算值395，实测值395.hplcrt＝6.093分钟，以10分钟色谱法，50-100ab_10分钟。m，纯度98％.实施例79：合成(1r,3s,4s)-4-((3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-羟基-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-17-基)-1-苯基戊烷-1,3-二醇(79)79的合成描述于实施例13。79:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.43-7.28(m，5h)，5.05-4.94(m，1h)，4.04-3.91(m，1h)，2.51(brs，1h)，2.07-1.78(m，6h)，1.70-1.61(m，4h)，1.51-1.41(m，3h)，1.39-1.12(m，11h)，1.05-0.98(m，2h)，0.91-0.81(m，7h)，0.71-0.60(m，4h)。lcmsrt＝1.298分钟，以2分钟色谱层析，10-80ab_2min_e，纯度96.7％，msesic31h45f3o3na[m+na]+的计算值545，实测值545.sfcrt＝1.483分钟，以10分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml，100％de.13:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.28(m，5h)，5.12-5.07(m，1h)，3.95-3.88(m，1h)，2.76(brs，1h)，2.08-1.78(m，6h)，1.75-1.60(m，5h)，1.51-1.38(m，4h)，1.36-1.09(m，9h)，1.00-0.89(m，6h)，0.83(s，3h)，0.71-0.64(m，1h)，0.63(s，3h)。lcmsrt＝1.309分钟，以2分钟色谱层析，10-80ab_2min_e，纯度100％，msesic31h45f3o3na[m+na]+的计算值545，实测值545.sfcrt＝1.683分钟，以5分钟色谱法，ic-3_meoh(dea)_40_2.5ml，98.94％de.sfcrt＝4.785分钟，以8分钟色谱法，ad_meoh(dea)_5_40_2,8ml_8min，94.03％de.实施例80：合成(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(80)1.将n-4-14_7(1g，2.48mmol)通过sfc纯化(柱:ad(250mm*30mm,5um)，条件：0.1％nh3h2oetoh，开始：b:40％，结束b:40％)以得到80(峰2，300mg，不纯的)和83(峰1，250mg，不纯的)，其为固体。在82℃回流下将80(300mg，不纯的)从mecn(4ml)重结晶1小时。将搅拌的混合物冷却至25℃。将悬浮液真空过滤以得到80(150mg，15％)，其为固体。将在82℃回流下83(250mg，不纯的)从mecn(3ml)重结晶1小时。将搅拌的混合物冷却至25℃。将悬浮液真空过滤以得到83(150mg，15％)，其为固体。80:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.41-5.39(m，1h)，3.63-3.62(m，1h)，2.22-1.67(m，10h)，1.64-1.36(m，12h)，1.16-1.03(m，8h)，0.98-0.80(m，11h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.276分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度99％，msesic27h42[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.sfcrt＝5.236分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.实施例81：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-乙基-10,13-二甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(81)1.将s-500-6-1_2(350mg)通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um)，条件：0.1％nh3.h2oetoh，梯度：从35％至35％，流速(ml/min)：60ml/min，25℃)以得到81(峰1，130mg，37％)和65(峰2，180mg，52％)，其为白色固体。81:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.34-5.24(m，1h)，4.09-4.00(m，1h)，2.43-2.33(m，1h)，2.14(d，j＝4hz，1h)，2.07-1.80(m，5h)，1.77-1.55(m，5h)，1.53-1.30(m，7h)，1.28-1.00(m，11h)，1.00-0.91(m，1h)，0.85(t，j＝8hz，3h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.220分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic25h38f3o[m+h-h2o]+的计算值411，实测值411.sfc__e1峰1：rt＝4.561分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml("柱：chiralpakad-3150×4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b:乙醇(0.05％dea)梯度：5分钟内5％至40％b且在40％保持2.5分钟，然后5％b保持2.5分钟，流速：2.5ml/min，柱温：35℃")，100％de.实施例82：合成(3s,5r,8r,9r,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-13-甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(82)1.在ar下将pd/c(无水，200mg)添加至44(200mg，0.480mmol)在meoh/thf(10ml/10ml)中的溶液中。将悬浮液真空脱气且用h2吹洗三次。将混合物在h2(50psi)下在50℃搅拌48hrs以得到黑色悬浮液。将反应混合物通过硅藻土垫过滤且用thf(100ml)洗涤。将滤液浓缩以得到固体28(30mg，15％)和固体82(30mg，15％)。82:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.63-3.61(m，1h)，2.13-2.00(m，1h)，1.99-1.81(m，2h)，1.72-1.57(m，6h)，1.54-1.34(m，11h)，1.33-1.16(m，7h)，1.15-0.96(m，5h)，0.92-0.85(m，13h)，0.81-0.69(m，1h)，0.67(s，3h)。lcmsrt＝1.348分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab，纯度100％，msesic28h47[m+h-2h2o]+的计算值383，实测值383.实施例83：合成(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(83)1.将n-4-14_7(1g，2.48mmol)通过sfc纯化(柱:ad(250mm*30mm,5um)，条件：0.1％nh3h2oetoh，开始：b:40％，结束b:40％)以得到80(峰2，300mg，不纯的)和83(峰1，250mg，不纯的)，其为固体。在82℃回流下将80(300mg，不纯的)从mecn(4ml)重结晶1小时。将搅拌的混合物冷却至25℃。将悬浮液真空过滤以得到80(150mg，15％)，其为固体。在82℃回流下将83(250mg，不纯的)从mecn(3ml)重结晶1h。将搅拌的混合物冷却至25℃。将悬浮液真空过滤以得到83(150mg，15％)，其为固体。83:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.41-5.39(m，1h)，3.62-3.60(m，1h)，2.22-1.89(m，6h)，1.64-1.49(m，9h)，1.46-1.11(m，16h)，0.98-0.86(m，10h)，0.70(s，3h)。lcmsrt＝1.268分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic27h42[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.sfcrt＝4.609分钟，以10分钟色谱法，ad_3_etoh_dea_5_40_25ml，100％de.实施例84：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-4-环戊基-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(84)1.将pd(oh)2(160mg，无水)添加至32(80mg，0.18mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到67(10mg，12％)和84(30mg，37％)，其为固体。84:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.75-3.66(m，1h)，2.00-1.90(m，2h)，1.86-1.75(m，2h)，1.73-1.55(m，11h)，1.53-1.26(m，9h)，1.25-1.15(m，6h)，1.14-1.03(m，5h)，1.02-0.92(m，3h)，0.91-0.85(m，6h)，0.82(s，3h)，0.72-0.58(m，4h)。lcmsrt＝1.518分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic30h49[m+h-h2o]+的计算值409，实测值409.实施例85：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(85)1.在15℃将nabh4(0.96g，25.4mmol)分批添加至n-4-1_8(0.6g，1.27mmol)在thf(10ml)和meoh(5ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30mins。向该混合物添加nh4cl(50ml，10％)。将混合物用etoac(2x50ml)萃取。合并的有机层用na2so4干燥，过滤且真空浓缩且通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到不纯的42和85。在15℃将42从mecn(10ml)研磨且真空干燥以得到42(153mg，25％)，其为固体。85通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以提供油状物，其用mecn(5ml)和水(5ml)处理，真空浓缩以得到85(70mg，12％)，其为固体。85:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.66-3.55(m，1h)，2.10-1.91(m，3h)，1.88-1.78(m，1h)，1.72-1.55(m，6h)，1.50-1.38(m，9h)，1.37-0.95(m，10h)，0.94-0.79(m，13h)，0.75-0.61(m，4h)。lcmsrt＝1.343分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic28h46f3o[m+h-h2o]+的计算值455，实测值455.hplcrt＝5.14分钟，以10.0分钟色谱法，50-100_ab_e，纯度98.56％.实施例86：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((1s,2s)-1-羟基-1-(四氢-2h-吡喃-4-基)丙-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(86)1.在70℃将4-氯四氢-2h-吡喃(1.2g，10mmol)在thf(5ml)中的溶液滴加至mg(486mg，20mmol)和i2(1mg)的混合物。将混合物在50℃搅拌0.5h，用thf(5ml)稀释且直接使用。在0℃在n2下向(四氢-2h-吡喃-4-基)氯化镁(4.14ml，1m在thf中)的溶液添加n-8-7_1(500mg，1.38mmol)在thf(5ml)中的溶液。然后将混合物在15℃再搅拌18小时。反应混合物用饱和nh4cl(5ml)淬灭，且所得混合物用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机层用盐水(5ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0-15％etoac在pe中)以得到n-8-17_1(350mg，57％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.08-3.91(m，2h)，3.43-3.31(m，2h)，3.31-3.25(m，1h)，1.98-1.91(m，2h)，1.91-1.80(m，1h),1.70-1.50(m，10h)，1.50-1.41(m，2h)，1.41-1.32(m，5h)，1.32-1.15(m，9h)，1.15-0.92(m，6h)，0.92-0.83(m，7h)，0.65(s，3h).2.将dmp(0.852g，2.01mmol)添加至n-8-17_1(300mg，0.671mmol)在dcm(5ml)中的溶液中。在15℃搅拌10分钟后，反应混合物用饱和nahco3(20ml)淬灭直到水层的ph变为约9。将混合物过滤。分离dcm层且水相用dcm(2x20ml)萃取。合并的有机相用饱和na2s2o3水溶液(3x20ml)、饱和nahco3(20ml)、盐水(50ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-30％etoac在pe中)以得到n-8-17_3(200mg)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.08-3.91(m，2h)，3.50-3.31(m，2h)，2.73-2.51(m，2h)，1.98-1.79(m，1h)，1.79-1.42(m，16h)，1.42-1.18(m，7h)，1.18-0.93(m，8h)，0.93-0.79(m，6h)，0.68(s，4h)。3.在0℃将lialh4(50.9mg，1.34mmol)添加至n-8-17_3(200mg，0.449mmol)在thf(5ml)中的混合物中。在15℃搅拌0.5h后，反应混合物用水(3ml)淬灭且用etoac(2x10ml)萃取。合并的有机层用盐水(10ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～5％etoac在pe中)以得到86(23mg，11％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.08-3.91(m，2h)，3.41-3.31(m，2h)，3.31-3.22(m，1h)，2.01-1.79(m，3h)，1.70-1.61(m，1h)，1.61-1.53(m，8h)，1.53-1.51(m，1h)，1.51-1.39(m，5h)，1.39-1.13(m，8h)，1.13-0.92(m，5h)，0.92-0.85(m，7h)，0.82(s，3h)，0.66(s，4h)。lcmsrt＝4.832分钟，以7分钟色谱法，30-90ab_7min_e，纯度100％，msesic29h47o[m+h-2h2o]+的计算值411，实测值411.hplcrt＝6.338分钟，以10分钟色谱法，30-90ab_1.2mle.met，100％纯度.实施例87：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-4-(4,4-二甲基环己基)-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(87)1.将pd(oh)2(150mg，无水)添加至12(100mg，0.206mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到87(12mg，12％)和20(11mg，11％)，其为固体。87:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.82-3.75(m，1h)，2.00-1.83(m，2h)，1.80-1.58(m，7h)，1.52-1.42(m,4h)，1.40-1.27(m，10h)，1.25-1.14(m，10h)，1.13-0.98(m，6h)，0.96(s，3h)，0.94-0.82(m，12h)，0.67(s，3h)。lcmsrt＝1.734分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic33h55[m+h-2h2o]+的计算值451，实测值451.实施例88：合成(3s,5s,8r,9r,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(88)1.在ar下将pd(oh)2(200mg)添加至83(150mg，0.372mmol)在meoh(3ml)和thf(3ml)中的溶液中。将悬浮液真空脱气且用h2吹洗三次。将混合物在h2(50psi)下在50℃搅拌12h以得到黑色悬浮液。将反应混合物通过硅藻土垫过滤且用dcm(3x50ml)洗涤。将滤液真空浓缩以提供油状物。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝8/1至5/1)以得到88(18mg，12％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.62-3.59(m，1h)，1.97-1.81(m，2h)，1.76-1.50(m，12h)，1.46-1.28(m，5h)，1.24-1.03(m，12h)，0.95-0.83(m，11h)，0.74-0.57(m，5h)。lcmsrt＝1.317分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度99％，msesic27h44[m+h-2h2o]+的计算值369，实测值369.实施例89：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((1s,2s)-1-羟基-1-(吡啶-3-基)丙-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(89)1.n-8-19_1(3340)(100mg，0.227mmol)通过sfc分离(柱：ad(250mm*30mm，5um)，梯度：50-50％b(a＝0.05％nh3/h2o，b＝meoh)，流速：80ml/min)以得到7(峰1，57mg，57％)和89(峰2，8mg，8％)，其为固体。sfc峰1：rt＝1.798分钟和峰2rt＝1.985分钟，以3分钟色谱法，ad-h_3um_4_5_40_4ml("chiralpakad-350*4.6mmi.d.，3um流动相：a：co2b：异丙醇(0.05％dea)梯度：5％至40％b在1.4分钟且在40％保持1.05分钟，然后5％b保持0.35分钟，流速：4ml/min，柱温：40℃")。实施例90：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((1r,2s)-1-环丙基-1-羟基丙-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(90)1.将nabh4(1.18g，17.4mmol)分五次，每5分钟添加至n-8-13_2(140mg，0.347mmol)在meoh(1ml)和thf(1ml)中的溶液中。将混合物在15℃搅拌30分钟。将混合物用sat.nh4cl(50ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用na2so4干燥，过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(25％etoac在pe中)以得到固体10(26mg，19％)和固体90(12mg，9％)。90:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.00-2.80(m，1h)，2.01-1.95(m，1h)，1.75-1.60(m，5h)，1.47-1.18(m，13h)，1.15-0.79(m，18h)，0.70-0.60(m，4h)，0.58-0.50(m，1h)，0.48-0.40(m，1h)，0.38-0.30(m，1h)，0.24-0.16(m，1h)。lcmsrt＝3.796分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_7min_e，纯度100％，msesic27h43[m+h-2h2o]+的计算值367，实测值367.hplcrt＝13.689分钟，以30分钟色谱法，70-90ab_1_30min.m，纯度98％.实施例91：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基丁-2-基)-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(91)91的合成描述于实施例13。91:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.98-3.88(m，1h)，2.11-2.02(m，1h)，2.00(s，1h)，1.98-1.88(m，2h)，1.85-1.79(m，1h)，1.73-1.58(m，4h)，1.52-1.20(m，11h)，1.19-1.11(m，4h)，1.10-1.00(m，3h)，0.97-0.89(m，4h)，0.85(s，3h)，0.75-0.68(m，1h)，0.66(s，3h)。lcmsrt＝1.155分钟，以2.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度100％，msesic24h38f3o[m+h-h2o]+的计算值399，实测值399.hplcrt＝5.23分钟，以10.0分钟色谱法，30-90_ab_e，纯度98.88％，d.e.100％.实施例92：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-3,10,13-三甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(92)1.将dmp(2.42g，5.72mmol)添加至n-4-16_1(1.00g，2.86mmol)在dcm(20ml)中的溶液中。然后，将反应在15℃搅拌10分钟。将饱和nahco3水溶液(20ml)溶液和饱和na2s2o3(20ml)水溶液添加至反应混合物，然后用dcm(2x20ml)萃取。合并的有机层用饱和nahco3水溶液(3x60ml)和盐水(60ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且真空浓缩以得到固体。残余物通过硅胶色谱法纯化(pe/etoac＝0至30％)以得到n-4-16_2(800mg，81％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.58-9.53(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，1.96-1.81(m，4h)，1.89-1.34(m，10h)，1.32-1.21(m，10h)，1.16-1.09(m，5h)，0.97(s，3h)，0.89-0.84(m，1h)，0.69(s，3h)。2.在25℃在n2下将n-4-16_2(300mg，0.86mmol)在thf(10ml)中的溶液添加至异戊基溴化镁溶液(4.32ml，2m在醚中，8.65mmol)。将混合物在25℃搅拌30分钟，通过饱和nh4cl(10ml)淬灭且用乙酸乙酯(3x10ml)萃取。有机层用盐水(20ml)洗涤，用na2so4干燥且过滤，真空浓缩且通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到n-4-16(200mg，不纯的)，其为固体，将其在mecn(10ml)中在25℃研磨以得到92(141mg，70％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.67-3.57(m，1h)，2.01-1.77(m，4h)，1.67-1.57(m，4h)，1.55-1.26(m，14h)，1.25-1.21(m，5h)，1.19-0.99(m，7h)，0.96(s，3h)，0.93-0.84(m，9h)，0.66(s，3h)。lcmsrt＝1.367分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic28h47[m+h-2h2o]+的计算值383，实测值383.实施例93：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-4-苯基丁-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(93)1.将n-6-5和n-6-6的混合物(190mg，0.420mmol)通过prep.hplc分离(柱：ymc-actustriartc18100*30mm*5um；条件：水(0.05％hcl)-acn；梯度：90-100％b；流速：25ml/min)以得到93(56mg，30％)，其为固体和32(12mg，6％)，其为固体。93:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.34-7.28(m，2h)，7.25-7.18(m，3h)，3.95-3.86(m，1h)，2.87-2.75(m，1h)，2.69-2.58(m，1h)，2.01-1.91(m，1h)，1.90-1.79(m，1h)，1.69-1.58(m，4h)，1.55-1.41(m，6h)，1.40-1.11(m，11h)，1.07-0.95(m，6h)，0.91-0.80(m，7h)，0.69-0.59(m，4h)。lcmsrt＝1.334分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab，纯度100％，msesic31h48o2na[m+na]+的计算值475，实测值475.实施例94：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-4-环戊基-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(94)1.将pd(oh)2(300mg，无水)添加至100(150mg，0.338mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到94(6mg，4％)和98(46mg，30％)，其为固体。94:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.78-3.66(m，1h)，1.98-1.72(m，7h)，1.69-1.59(m，4h)，1.48-1.32(m，12h)，1.27-1.07(m，12h)，1.06-1.00(m，3h)，0.97(s，3h)，0.94-0.85(m，7h)，0.66(s，3h)。lcmsrt＝1.639分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度98.8％，msesic30h49[m+h-2h2o]+的计算值409，实测值409.实施例95：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-(甲氧基甲基)-10,13-二甲基-17-((2s,3r)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(95)1.n-004-029a(0.45g，1.01mmol)通过sfc纯化(柱：ad(250mm*30mm,5um)，条件：0.1％nh3h2oetoh，开始b：30％，结束b：30％)以得到白色固体39(pk1：120mg，26.7％)和白色固体95(pk2：200mg，44.5％)。95:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.29(m，1h)，4.06-3.99(m，1h)，3.37(s，3h)，3.30-3.19(m，2h)，2.54(s，1h)，2.42-2.33(m，1h)，2.17-2.07(m，1h)，2.20-1.85(m，5h)，1.77-1.63(m，4h)，1.51-0.83(m，17h)，0.73(s，3h)。lcmsrt＝1.103分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度100％，msesic24h34f3o[m-ch5o2]+的计算值395，实测值395.实施例96：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3-乙基-17-((2s,3r)-3-羟基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(96)1.将pd(oh)2(200mg)添加至52(50mg，0.116mmol)在meoh(10ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-10％etoac在pe中)以得到固体24(15mg，30％)和固体96(1.2mg，3％)。96:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.67-3.55(m，1h)，2.01-1.83(m，2h)，1.80-1.62(m，4h)，1.61-1.56(m，2h)，1.55-1.50(m，1h)，1.49-1.31(m，10h)，1.30-1.10(m，11h)，1.09-1.00(m，3h)，0.96(s，3h)，0.94-0.86(m，12h)，0.67(s，3h)。lcmstr＝1.326分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_elsd，纯度100.0％，msesic29h49[m+h-2h2o]+的计算值397，实测值397.实施例97：合成(3s,5r,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-3,10,13-三甲基-17-((2s,3s)-4,4,4-三氟-3-羟基丁-2-基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(97)1.向n-004-017_3(100mg，0.19mmol)在thf(2ml)和meoh(1ml)和水(1ml)中的溶液中添加koh(53.8mg，0.96mmol)。将混合物在60℃搅拌16小时。将混合物倒入水(20ml)中且用etoac(2x40ml)萃取。合并的有机层用盐水(30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩。残余物通过快速柱纯化(0～15％etoac在pe中)以得到97(80mg，不纯的)，其为白色固体。将97(80mg，0.19mmol)通过快速柱纯化(0～10％etoac在pe中)以得到97(60mg，不纯的)。在0℃在n2下向97(40mg，0.096mmol)在甲醇(3ml)中的溶液中一次性添加nabh4(10.8mg，0.28mmol)。将混合物在0℃搅拌30分钟。将混合物倒入水(10ml)且搅拌20分钟。水相用etoac(3x10ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x20ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩以得到粗产物，将其与源自20mg不纯的97的另一批次合并，残余物通过快速柱纯化(0～10％etoac在pe中)以得到97(31mg，31％)，其为白色固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.11-3.96(m，1h)，2.18-2.11(d，jab＝6.4hz，1h)，2.02-1.77(m，5h)，1.68-1.57(m，3h)，1.49-1.24(m，11h)，1.23-1.19(m，5h)，1.18-1.01(m，7h)，0.96(s，3h)，0.67(s，3h)。lcmsrt＝1.124分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e.m，纯度100％，msesic24h38f3o[m+h-h2o]+的计算值399，实测值399.实施例98：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-4-环戊基-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(98)1.将pd(oh)2(300mg，无水)添加至100(150mg，0.338mmol)在meoh(20ml)中的溶液中。将混合物在50℃在h2下(50psi)搅拌48小时。将混合物过滤，浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到94(6mg，4％)和98(46mg，30％)，其为固体。98:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.78-3.67(m，1h)，1.97-1.74(m，6h)，1.68-1.56(m，8h)，1.53-1.45(m，4h)，1.44-1.31(m，10h)，1.28-1.21(m，1h)，1.16-0.96(m，9h)，0.91-0.85(m，6h)，0.82(s，3h)，0.69-0.61(m，4h)。lcmsrt＝1.582分钟，以2.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic30h49[m+h-2h2o]+的计算值409，实测值409.实施例99：合成(3s,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17r)-17-((2s,3s,e)-3-羟基-5-苯基戊-4-烯-2-基)-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)十六氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(99)1.在20℃将nabh4(419mg，11.1mmol)分批添加至n-003-005_1(140mg，0.278mmol)在thf(2ml)和meoh(1ml)中的溶液中。将混合物在20℃搅拌10分钟。该反应用水(20ml)和nh4cl(20ml，sat.)淬灭。将混合物用etoac(50ml)萃取。有机层真空浓缩且通过prep-tlc纯化(pe/etoac＝4/1)以得到n-003-005(50mg，不纯的)和14(50mg)，都为固体。不纯的99(50mg)通过sfc纯化(仪器：sfc1；柱：od(250mm*30mm,5um)；条件：0.1％nh3h2oetoh；开始b：40％；结束b：40％；流速(ml/min)：50；注入：60)以提供固体，将其溶于mecn(20ml)且真空浓缩以得到99(17mg)，其为固体。99:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.44-7.36(m，2h)，7.36-7.28(m，2h)，7.25-7.20(m，1h)，6.58(d，j＝16.0hz，1h)，6.24(dd，j＝4.8，16.0hz，1h)，4.49-4.40(m，1h)，2.09-1.91(m，4h)，1.86-1.75(m，1h)，1.72-1.58(m，5h)，1.52-1.04(m，14h)，0.94(d，j＝6.4hz，3h)，0.91-0.87(m，1h)，0.86(s，3h)，0.75-0.70(m，1h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝1.280分钟，以2分钟色谱层析，30-90ab_2min_e，纯度98.5％，msesic31h42f3o[m+h-h2o]+的计算值487，实测值487.hplcrt＝6.29分钟，以8分钟色谱法，30-90_ab_1.2ml，100％d.e.实施例100：合成(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-((2s,3s)-4-环戊基-3-羟基丁-2-基)-3-乙基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1h-环戊二烯并[a]菲-3-醇(100)1.在75℃将(溴甲基)环戊烷(1.8g，11.0mmol)在thf(11ml)中的溶液滴加至mg(528mg，22.0mmol)和i2(55.8mg，0.22mmol)在thf(3ml)中的悬浮液中。将混合物在75℃搅拌1小时。在15℃将(环戊基甲基)溴化镁(11.1ml，11.1mmol，1m在thf中)的混合物缓慢添加至s-500-6-1_1(800mg，2.23mmol)在thf(30ml)中的溶液中。添加后，将混合物在15℃搅拌1小时。将混合物用饱和nh4cl(40ml)淬灭且用etoac(3x20ml)萃取。合并的有机相用盐水(2x30ml)洗涤，用na2so4干燥，过滤且浓缩且通过combi-flash纯化(0-15％etoac在pe中)以得到100(350mg，35％)，其为固体。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.32-5.26(m，1h)，3.77-3.69(m，1h)，2.41-2.31(m，1h)，2.09-1.89(m，4h)，1.88-1.69(m，4h)，1.68-1.55(m，6h)，1.54-1.27(m，12h)，1.26-1.15(m，2h)，1.14-1.05(m，4h)，1.04-0.99(m，5h)，0.98-0.88(m，4h)，0.87-0.81(m，3h)，0.69(s，3h)。lcmsrt＝5.661分钟，以7.0分钟色谱法，30-90ab_e，纯度100％，msesic30h47[m+h-2h2o]+的计算值407，实测值407.表1.示例性化合物的数据.对于表1，“a”表示ec50为1至100nm，“b”表示ec50大于100nm直至1μm，“c”表示ec50大于1μm；“d”表示emax至多为100％，“e”表示emax在100％和500％之间，“f”表示emax大于500％；“g”表示在10％和-10％之间并且包括10％和-10％的％增强，“h”表示％增强小于-10％且大于或等于-40％，“i”表示％增强小于-40％。其它实施方案在权利要求项目中，除非指明表示相反意思或由上下文可明显得出，否则如“一个(a)”、“一种(an)”和“该(the)”可指一个或多于一个。除非指明表示相反意思或由上下文可明显得出，如果组成员的一个、多于一个或所有成员都存在于、用于或与给定产品或方法相关，则在一组的一个或多个成员之间包括“或者”的权利要求或说明书被认为是满足条件的。本发明包括这样的实施方案，其中一组中恰恰一个成员存在于、用于或与给定的产品或方法相关。本发明包括这样的实施方案，其中一组中超过一个成员或所有成员都存在于、用于或与给定的产品或方法相关。此外，本发明涵盖所有变化、组合和排列，其中一个或多个所列权利要求中的一个或多个限制、元素、条款和说明术语被引入另一权利要求中。例如，任何独立于其它权利要求的权利要求可被修改为包括在引用了相同的基础权利要求的任何其它权利要求中的一个或多个限制。当元素根据所列形式呈现时，例如以马库什形式，该元素的每个亚组也被公开，并且可从该组中去除任何元素。应理解，一般来说，当本发明或本发明的多个方面被指出包含具体的元素和/或特征时，本发明的一些实施方案或本发明多个方面由这些元素和/或特征组成，或基本上由它们组成。为了简洁的目的，这里没有用同样语言具体描述这些实施方案。还应注意术语“包含”和“含有”旨在为开放式的，并允许包括其它元素或步骤。当给出范围时，包括端点。此外，除非另外提及或从上下文以及本领域技术人员的理解中显而易见，否则以范围表达的数值在本发明的不同实施方案中可假定任何在所述范围内的具体数值或亚范围，至该范围下限值单位的十分之一，除非上下文中明确表示相反意思。本文提到各种授权的专利、公开的专利申请、期刊文章和其它出版物，所有均通过引用合并于此。如果在所引用的文献与本说明书之间存在矛盾，应以本说明书为准。此外，可从任何一个或多个权利要求中明确排除任何落入现有技术范围内的本发明的具体实施方案。由于该实施方案被认为对本领域技术人员已知，即使本文没有明确表示被排除，它们也可被排除出去。本发明的任何具体实施方案都可从任何权利要求中以任何理由被排除，无论是否涉及现有技术的存在。只是通过使用常规的实验，本领域技术人员就会认识到或能够确定本文所述的具体实施方案的多种变体。本文所述的本实施方案的范围并不旨在被限制为上述说明书，而是应以所附权利要求为准。本领域技术人员能够理解，在不背离本发明的精神或范围的基础上，可根据权利要求的定义对说明书进行各种改变和修改。当前第1页12当前第1页12