本发明涉及一种手性溴代2(1h)-萘酮类化合物的合成方法，尤其是一种在手性催化剂存在下通过2-羟基-1-萘甲酸酯类化合物与1,3-二溴-5,5-二甲基海因(dbdmh)的去芳构化反应，不对称合成具有季碳手性的溴代2(1h)-萘酮类化合物。
背景技术
不对称催化是当今化学发展最为活跃的领域之一，是开发手性药物、材料及香料等化学品的强大理论基础和学术依据。酶和金属络合物是两类最主要和最有效的催化剂，其中金属络合物是研究的最为普遍的化学催化剂，因其高效地催化效能和优异的手性诱导能力，是现代手性合成的重要策略之一。在手性合成方面取得世人瞩目的成就，有些已被应用于工业生产，2001年的诺贝尔化学奖授予了在有机金属催化不对称反应方面作出杰出贡献的williams.knowles,ryojinoyori和k.barrysharpless三人，足以表明不对称催化合成的重要意义。传统不对称催化过程，往往有所需温度条件苛刻以及反应时间长等不利因素，因此开发一种高效温和的不对称合成方法显得十分必要。
去芳构化反应，是有机合成中常用且有效的一种合成策略。将去芳构化过程与不对称官能团化反应两者相结合，通过不对称催化反应使芳香类化合物在手性天然产物和药物分子的合成和构建中发挥重要作用，便利和高效地实现简单的芳香化合物从平面分子到三维的环状化合物分子的构建。
具有特殊功能化结构的2(1h)-萘酮及二氢-2(1h)-萘酮化合物作为核心骨架广泛存在于很多具有良好的生物活性和生物性能的天然产物中，如：丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂，其能够抑制丙型肝炎病毒的生长。从棉花中分离出来的植物免疫素青榆烯衍生物，其能够影响棉花细菌性病原体的生长，如黄单胞菌或角斑病菌。天然产物，如：dalesconolb、rishirilideb、(-)-n-methylguattescidine、daeschola、spiro-alcohol。这些天然产物和临床医药的分子结构式如下所示：
但是，因其空间位阻大，往往构建难度较大，因此发展一种高效简单的合成手性2(1h)-萘酮及二氢-2(1h)-萘酮化合物的合成策略具有重要的实际应用价值。
技术实现要素：
为解决现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种手性溴代2(1h)-萘酮类化合物的高效合成方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
一种如式(iii)所示手性溴代2(1h)-萘酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行制备：
以式(i)所示的2-羟基-1-萘甲酸酯类化合物和式(ii)所示的1,3-二溴-5,5-二甲基海因为原料，于手性催化剂的作用下，反应温度为-78～30℃，反应时间0.1-10h，在有机溶剂中进行不对称去芳构化反应直至反应完全，反应结束后，所得反应液经后处理得到式(iii)所示手性溴代2(1h)-萘酮类化合物；所述的手性催化剂为以噁唑啉为官能团的手性化合物配体与铜盐形成的手性络合物；所述的式(i)所示2-羟基-1-萘甲酸酯类化合物与式(ii)所示1,3-二溴-5,5-二甲基海因、手性催化剂的物质的量之比为1：1.0～1.5：0.01～0.1，
式(i)或式(iii)中，
r1为h、氟、氯、溴原子取代基、苯基、苄基、苯乙基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基或4-氯苯基；
r2为c1～c10烷基或c3～10环烷基、苯基、苄基、4-氯苄基、2-三氟甲基苄基、3-三氟甲基苄基、5-三氟甲基苄基、苯乙基或2-甲基苯乙基。
优选地，所述r1为h、溴原子取代基、苯基，4-甲基苯基、4-叔丁基苯基或4-氯苯基；r2为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、金刚烷基、烯丙基、环戊烷基、环己烷基、4-甲基环戊烷基、苯基、苄基、4-氯苄基、2-三氟甲基苄基、3-三氟甲基苄基、苯乙基、2-甲基苯乙基。。
进一步，本发明所述的手性催化剂为式(iv)或式(v)或式(vi)所示的手性化合物配体与铜盐形成的手性络合物之一：
式(iv)或式(v)或式(vi)中，标有*的碳原子为手性碳原子；
r3、r、r7或r8各自独立为c1～20的烷基、苯基或被三氟甲基、硝基或卤素取代的苯基；r5、r6各自独立为氢、c1～10的烷基或c3～10的环烷基；r9、r10、r11、r12各自独立为氢、苯基、c1～20的烷基或被三氟甲基、硝基或卤素取代的苯基。
优选地，所述r3、r4、r7、r8、r10、r11各自独立为苯基、苄基、异丙基或叔丁基；所述r5、r6各自独立为氢；所述的r9、r12各自独立为氢或苯基。
进一步，优选所述的手性溴代2(1h)-萘酮类化合物为式(iiia)所示的化合物：
式(iiia)中，r1、r2的定义同式(i)。
再进一步，本发明所述手性催化剂更优选为下列手性化合物配体与铜盐形成的手性络合物之一：
进一步，所述铜盐为溴化铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜或高氯酸铜。
进一步，本发明所述的手性催化剂具体按照如下方法进行制备：将手性噁唑啉配体与铜盐混合，溶于有机溶剂中，在室温搅拌0.01-3小时，所得产物即为所需的手性催化剂；所述的手性化合物与铜盐的物质的量之为1：0.5～1.5。
进一步，本发明所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯或四氢呋喃。
进一步，本发明所述的有机溶剂的体积用量以式(i)所示2-羟基-1-萘甲酸酯类化合物的物质的量计为5～15ml/mmol。
通常，本发明所述反应液后处理为：反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，取有机相蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:1～70的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得式(iii)所示的手性溴代2(1h)-萘酮类化合物。
本发明的方法以为以噁唑啉为官能团的手性化合物与铜盐形成的手性络合物为催化剂，在均相条件下进行反应，后处理分离得到的一种手性溴代2(1h)-萘酮类化合物，可以作为一类重要的有机中间体应用于医药、农药等领域。本发明提供的这种手性溴代2(1h)-萘酮类化合物的高效合成方法，其收率高、不对称选择性好、反应底物范围广泛、反应试剂廉价易得，具有重要的应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此，所述手性噁唑啉配体均从北京伊诺凯科技有限公司购置。
实施例中所述的催化剂的制备过程为：将噁唑啉手性化合物配体与铜盐按物质的量之为1：0.5～1.5，在有机溶剂中，在室温搅拌0.01-3小时，所得产物即为所需的手性催化剂。
实施例1：
反应式为：
将0.02mmol噁唑啉配体(vi)-e，0.02mmol三氟甲磺酸铜，加入2ml二氯甲烷溶解，先室温搅拌0.5h，再将反应体系冷却至-45℃，然后将2-羟基-1-萘甲酸甲酯(0.2mmol)加入到10ml试管中，向上述体系中加入式(ii)所示1,3-二溴-5,5-二甲基海因(1.2equiv)，搅拌反应0.5h，将反应液减压浓缩，上硅胶层析柱分离，以石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～10:1的洗脱液为洗脱剂进行梯度洗脱，收集洗脱液蒸去溶剂，得到淡黄色固体产物(收率92％)，[α]25d-170°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ＝7.50(d,j＝10.0hz,1h),7.48–7.46(m,1h),7.46–7.41(m,2h),7.41–7.38(m,1h),6.32(d,j＝10.1hz,1h),3.82(s,3h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ＝189.87,166.67,144.99,138.05,131.05,130.12,129.97,129.17,127.95,123.26,60.22,54.46ppm.通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm)；tr＝15.11min,20.37min.92％ee.。hrms:m/z＝280.9811[m+na]+
实施例2-13
取实施例1相同的反应物，相同的操作步骤下，分别以0.02mmol以下配体替代配体(vi)-e以及在不同有机溶剂中进行不对称溴化去芳构化反应，结果如下表所示：
实施例14：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸乙酯，所用的配体及铜盐为0.02mmol噁唑啉配体(vi)-e，0.01mmol三氟甲磺酸铜，先室温搅拌3h，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率93％)。[α]25d-380°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ＝7.52–7.47(m,2h),7.47–7.42(m,2h),7.42–7.37(m,1h),6.32(d,j＝10.0hz,1h),4.37–4.31(m,1h),4.30–4.22(m,1h),1.22(t,j＝7.1hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ＝189.97,166.07,144.92,138.24,130.97,130.09,129.87,129.10,128.00,123.32,63.88,60.43,13.93.ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝11.919min,16.026min.91％ee.hrms:m/z＝316.9790[m+na]+.
实施例15：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸异丙酯，所用的配体及铜盐为0.02mmol噁唑啉配体(vi)-e，0.03mmol三氟甲磺酸铜，先室温搅拌0.01h，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率96％)。[α]25d-221°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ＝7.51–7.46(m,2h),7.46–7.41(m,2h),7.39(m,1h),6.31(d,j＝10.0hz,1h),5.20–5.08(m,1h),1.24(d,j＝6.0hz,3h),1.16(d,j＝6.5hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ＝189.99,165.45,144.77,138.35,130.83,130.00,129.73,128.94,127.98,123.31,72.02,21.36,21.31ppm；theenantiomericexcesswasdeterminedbyhplc(daicelchiralpakod-hcolumnat254nm,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝10.266min,16.439min.93％ee.hrms:m/z＝330.9950[m+na]+
实施例16：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸叔丁酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率95％)。[α]25d-200.0°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ＝7.50(d,j＝7.5hz,1h),7.49–7.45(m,1h),7.44–7.39(m,2h),7.37(m,1h),6.29(d,j＝10hz,1h),1.41(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ＝190.26,164.58,144.73,138.67,130.77,129.89,129.55,128.84,127.89,123.32,84.88,61.24,27.65(3c)ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakoj-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝8.119min,11.093min.94％ee.hrms:m/z＝345.0097[m+na]+
实施例17：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸金刚烷酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率92％)。[α]25d-322.0°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.52(d,j＝7.4hz,1h),7.49–7.38(m,3h),7.36(m,1h),6.28(d,j＝10.0hz,1h),2.14(s,3h),2.04(s,6h),1.61(s,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ190.28,164.14,144.73,138.77,130.76,129.86,129.53,128.89,127.89,123.33,84.94,61.32,40.85(3c),35.92(3c),30.89(3c)ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝12.252min,16.345min.95％ee.hrms:m/z＝423.0570[m+na]+
实施例18：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸丙烯酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色液体产物(收率93％)。[α]25d-102.0°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ＝7.52–7.47(m,2h),7.47–7.41(m,2h),7.42–7.37(m,1h),6.32(d,j＝10.0hz,1h),5.82(m,1h),5.29–5.17(m,2h),4.78–4.66(m,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ＝189.75,165.75,144.93,137.99,130.92,130.72,130.06,129.88,129.13,127.92,123.22,119.24,67.91,60.25ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝14.13min,20.79min.93％ee.hrms:m/z＝328.9788[m+na]+
实施例19：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸环戊烷酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率96％)。[α]25d-61.0°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ＝7.52–7.45(m,2h),7.45–7.39(m,2h),7.38(m,1h),6.30(d,j＝10.0hz,1h),5.31(m,1h),1.90–1.69(m,3h),1.62–1.43(m,5h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ＝189.99,165.63,144.79,138.34,130.83,129.96,129.71,129.05,127.98,123.31,81.18,60.58,32.32(2c),23.47,23.44ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝11.16min,14.96min.95％ee.hrms:m/z＝357.0099[m+na]+
实施例20：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸环己烷酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率97％)。[α]25d-349°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ＝7.52–7.47(m,2h),7.46–7.41(m,2h),7.39(m,1h),6.31(d,j＝9.9hz,1h),4.94(m,1h),1.86–1.78(m,1h),1.77–1.68(m,1h),1.53–1.40(m,3h),1.33(m,4h),1.25–1.17(m,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ＝190.03,165.33,144.83,138.39,130.80,129.96,129.70,129.00,127.92,123.27,76.37,60.66,30.84,30.82,25.12,23.11,23.05ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝10.613min,14.359min.91％ee.hrms:m/z＝371.0257[m+na]+
实施例21：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸-4-甲基环己烷酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色液体产物(收率96％)。[α]25d-245°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.47(m,2h),7.42(m,2h),7.38(m,1h),6.30(d,j＝10.0hz,1h),4.82(m,1h),2.00(m,1h),1.86(m,1h),1.69(m,2h),1.26(m,5h),1.01(m,2h),0.87(d,j＝6.5hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.97,165.45,144.72,138.41,130.79,129.95,129.69,128.96,127.98,123.31,77.42,60.64,32.69,32.67,31.41,30.93,30.91,21.63ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝9.99min,13.52min.94％ee.hrms:m/z＝385.0417[m+na]+
实施例22：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸苯基酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率90％)。[α]25d-187°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.58–7.43(m,4h),7.40–7.34(m,2h),7.27–7.23(m,1h),7.05(m,2h),6.40(d,j＝10.0hz,1h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ189.58,164.78,150.64,145.06,137.64,131.11,130.31,130.12,129.50(2c),128.89,128.00,126.51,123.20,120.95(2c),60.23ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝13.40min,18.57min.86％ee.hrms:m/z＝364.9783[m+na]+
实施例23：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸苄酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率95％)。[α]25d-166°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.48(d,j＝10.0hz,1h),7.39(m,j＝4.1hz,1h),7.38–7.35(m,3h),7.34–7.29(m,3h),7.22(m,2h),6.32(d,j＝10.0hz,1h),5.26(s,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.74,165.90,144.93,137.89,134.67,130.86,130.04,129.84,129.13,128.49(2c),128.46,128.09(2c),127.95,123.24,69.11,60.34ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakad-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝24.92min,34.33min.93％ee.hrms:m/z＝378.9944[m+na]+
实施例24：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸-4-氯苄酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率90％)。[α]25d-254°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.49(d,j＝10.0hz,1h),7.44–7.36(m,3h),7.36–7.33(m,1h),7.28(s,2h),7.16(d,j＝8.4hz,2h),6.32(d,j＝10.0hz,1h),5.22(s,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.67,165.84,144.95,137.76,134.45,133.14,130.88,130.09,129.92,129.51,129.05,128.72,127.93,123.22,68.21,60.15ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝23.692min,30.691min.90％ee.hrms:m/z＝412.9558[m+na]+
实施例25：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸-3-三氟甲基苄酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色液体产物(收率91％)。[α]25d-150.0°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.57(d,j＝7.1hz,1h),7.50(d,j＝10.0hz,1h),7.46–7.42(m,2h),7.42–7.39(m,2h),7.39–7.36(m,1h),7.35(m,1h),6.33(d,j＝10.0hz,1h),5.35(d,j＝12.7hz,1h),5.31(s,1h),5.26(d,j＝12.7hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.63,165.79,145.05,137.63,135.75,131.19,130.95,130.15,130.01,129.08,128.99,127.91,125.27,125.24,124.48,124.45,123.20,67.95,60.14ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝25.49min,41.26min,86％ee.hrms:m/z＝446.9820[m+na]+
实施例26：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸-2-三氟甲基苄酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色液体产物(收率92％)。[α]25d-203°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.63(d,j＝7.9hz,1h),7.50(m,2h),7.45(m,1h),7.39(m,4h),7.39(m,1h),6.32(d,j＝10.0hz,1h),5.46(m,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.70,165.76,145.06,137.69,132.89,132.14,130.95,130.10,129.96,129.67,129.17,128.42,127.94,126.07,126.03,125.98,123.19,65.31,60.15ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝15.510min,22.598min.89％ee.hrms:m/z＝446.9818[m+na]+
实施例27：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸苯乙酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色液体产物(收率92％)。[α]25d-220°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.48(d,j＝10.0hz,1h),7.44–7.39(m,1h),7.39–7.36(m,2h),7.36–7.32(m,1h),7.25–7.19(m,3h),7.07(m,2h),6.31(d,j＝10.0hz,1h),4.44(m,2h),2.96–2.83(m,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.83,165.99,144.93,138.02,136.99,130.96,129.95,129.76,129.19,128.87,128.7,128.46,127.89,126.61,123.22,67.98,60.25,34.70ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝30:70,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝14.19min,19.92min.91％ee.hrms:m/z＝393.0098[m+na]+
实施例28：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为2-羟基-1-萘甲酸-2-甲基苯乙酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色液体产物(收率83％)。[α]25d-263°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.49(d,j＝10.0hz,1h),7.43–7.39(m,1h),7.39–7.33(m,3h),7.14–7.08(m,2h),7.06(m,1h),7.01(d,j＝7.4hz,1h),6.31(d,j＝10.0hz,1h),4.50–4.32(m,2h),2.91(m,2h),2.26(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ152.83,146.57,143.51,139.93,133.34,132.71,129.93,129.61,129.56,129.04,128.67,126.73,126.69,123.16,122.97,121.59,120.33,119.68,119.20,109.77,55.99,41.97ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,324nm；tr＝15.27min,27.27min.90％ee.hrms:m/z＝407.0254[m+na]+
实施例29：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为6-溴-2-羟基-1-萘甲酸甲酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率88％)。[α]25d-70°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.59–7.53(m,2h),7.42(d,j＝10.0hz,1h),7.35(d,j＝8.3hz,1h),6.36(d,j＝10.0hz,1h),3.82(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.09,166.20,143.30,136.73,133.75,132.61,130.64,129.65,124.37,123.97,59.48,54.56ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakad-h,2-propanol:hexane＝1:99,flowrate1.0ml/min,316nm；tr＝41.29min,46.18min.76％ee.hrms:m/z＝380.8725[m+na]+
实施例30：
与实施例1不同之处在于：：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为6-苯基-2-羟基-1-萘甲酸甲酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率90％)。[α]25d-75(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.66(m,1h),7.63–7.58(m,3h),7.56(m,2h),7.50(m,2h),7.42(d,j＝7.4hz,1h),6.37(d,j＝10.0hz,1h),3.85(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.77,166.64,144.89,143.13,139.18,136.53,129.65,129.56,129.09(2c),128.68,128.37(2c),127.10(2c),123.62,60.19,54.48ppm；通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakad-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝17.10min,20.65min.88％ee.hrms:m/z＝378.9944[m+na]+
实施例31：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为6-对苯甲基-2-羟基-1-萘甲酸甲酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色液体产物(收率90％)。[α]25d-90°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)1hnmrδ7.64(m,1h),7.60–7.48(m,5h),7.30(d,j＝7.9hz,2h),6.35(d,j＝9.9hz,1h),3.85(s,3h),2.43(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.82,166.66,144.98,143.04,138.37,136.25,136.16,129.80(2c),129.59,129.32,128.45,128.31,126.90(2c),123.53,60.28,54.46,21.19ppm.通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakad-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,272nm；tr＝15.44min,18.80min.75％ee.hrms:m/z＝393.0095[m+na]+
实施例32：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为6-对苯叔丁基-2-羟基-1-萘甲酸甲酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率88％)。[α]25d-98°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.65(dd,j＝8.1,1.9hz,1h),7.60–7.50(m,7h),6.36(d,j＝9.9hz,1h),3.85(s,3h),1.39(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.81,166.64,151.56,145.02,142.97,136.20,136.12,129.56,129.36,128.51,128.28,126.72(2c),126.02(2c),123.47,60.29,54.44,34.66,31.31(3c)ppm.通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝5:95,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝19.805min,23.745min.82％ee.hrms:m/z＝435.0560[m+na]+
实施例33：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为6-对氯苯基-2-羟基-1-萘甲酸甲酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色液体产物(收率90％)。[α]25d-83°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.62(m,1h),7.59–7.51(m,5h),7.49–7.41(m,2h),6.38(d,j＝10.0hz,1h),3.85(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ189.63,166.56,144.63,141.85,137.61,136.90,134.64,129.77,129.31(4c),128.50,128.45,128.34,123.81,60.01,54.51ppm.通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakad-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,254nm；tr＝30.6min,32.2min.69％ee.hrms:m/z＝412.9548[m+na]+
实施例34：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为7-溴-2-羟基-1-萘甲酸甲酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率92％)。[α]25d-82°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝1.8hz,1h),7.56(m,1h),7.45(d,j＝10.0hz,1h),7.27(d,j＝7hz,1h),6.34(d,j＝10.0hz,1h),3.85(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ188.95,166.15,143.86,139.75,133.19,132.21,131.15,126.79,125.51,123.50,59.09,54.69ppm.通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakic-h,2-propanol:hexane＝5:95,flowrate1.0ml/min,336nm；tr＝41.93min,47.30min.62％ee.hrms:m/z＝380.8734[m+na]+
实施例35：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为3-溴-2-羟基-1-萘甲酸甲酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率92％)。[α]25d-131°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(s,1h),7.56-7.39(m,3h),7.35(m,1h),3.82(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ183.45,165.90,146.14,137.36,131.24,130.20,129.60,129.01,128.28,118.94,60.30,54.63ppm.通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakic-h,2-propanol:hexane＝10:90,flowrate1.0ml/min,344nm；tr＝26.891min,32.491min.38％ee.hrms:m/z＝380.8726[m+na]+
实施例36：
与实施例1不同之处在于：所用2-羟基-1-萘甲酸酯为4-溴-2-羟基-1-萘甲酸甲酯，其他反应条件及步骤与反应实施例1相同，得到黄色固体产物(收率90％)。[α]25d-281°(c＝1.0,ch2cl2).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.09–7.86(m,1h),7.52(m,3h),6.90(s,1h),3.83(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ＝186.75,166.11,144.72,136.76,132.05,130.50,130.13,128.87,127.23,127.07,60.01,54.64ppm.通过手性hplc分析，具体分析条件为daicelchiralpakod-h,2-propanol:hexane＝5:95,flowrate1.0ml/min,324nm；tr＝16.532min,30.691min.91％ee.hrms:m/z＝380.8723[m+na]+。