本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种在水溶性碱作用下利用空气为氧化剂，邻氨基芳香腈化合物与醇进行氧化-环化-氧化的高效串联反应一步制备喹唑啉酮杂环化合物的绿色合成方法。
背景技术：
以喹唑啉酮为代表的含氮六元杂环类化合物，作为天然产物和生物活性物质的重要结构和组成部分，具有许多药理学和生物学活性，例如抗癌、抗疟疾、抗高血压、抗炎、以及抗结核菌等活性。因此，喹唑啉酮杂环的合成也引起了合成和药物化学家们的广泛兴趣。喹唑啉酮衍生物合成的方法已经有很多报道，已知的方法包括邻氨基苯甲酸与酰胺、腈、酸的衍生物的环化缩合反应，邻氨基苯甲酰胺与醇、醛酮类、亚胺、胺类等的环化氧化反应，邻氨基苯甲腈与酸衍生物、醛酮类的反应，但这些方法仍存在很多缺点，要么需高温和缩合试剂等苛刻条件，要么需要昂贵的过渡金属催化剂如ir或ru催化剂、配体、助剂等，要么需要大量的氧化剂如naocl、ddq、mno2等。产物中的过渡金属残留也限制了其在药物合成中的应用。
因此，使用稳定易得的原料，开发环境友好、无过渡金属残留、步骤短、简洁高效的喹唑啉酮化合物的绿色合成方法是当前有机和药物合成等领域面临的一个问题，对有机合成、生化和药物化学家而言都是非常有意义的研究。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种喹唑啉酮化合物的绿色合成方法。该方法可使用廉价易得、稳定低毒的邻氨基芳腈类化合物与醇类在无过渡金属催化剂参与、空气为氧化剂、水溶性无机碱为促进剂等条件下，一步实现分子间的氧化-环化-氧化串联反应合成喹唑啉酮的绿色高效合成方法，该反应唯一副产物为水、无污染。
为实现上述目的，本发明的技术方案是包括以下步骤：以水溶性无机碱作为促进剂，空气作为氧化剂，将化合物1和化合物2发生氧化-环化-氧化串联反应制备目标产物的步骤，其反应式为：
r1、r2为各种取代基。
具体的，r1为烷基、烷氧基、硝基、氨基、腈基、酰基、卤素等各种取代基团；
r2为芳基(苯基，苯乙基)、杂芳基(-吡啶，-噻吩，-萘)、肉桂基，环丙基等基团。
进一步的，反应温度为50～150℃，反应时间为24～48小时。
更进一步的，反应温度为80～120℃，反应时间为24小时。
进一步的，水溶性无机碱为naoh、koh、csoh、t-buok、t-buona等中任意一种，优选csoh。
进一步的，水溶性无机碱用量为化合物1的50-500mol％。
更进一步的，水溶性无机碱用量为化合物1的50-200mol％。
与现有技术相比，本方法不使用任何贵重金属催化剂或卤代试剂，反应以经济绿色安全的空气为氧化剂，无需额外氧化剂，反应易于操作，副产物为水，绿色环保无污染。因此，本方法对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
下面结合具体实施方式对本发明做进一步介绍。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限定，该领域的技术工程师可根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。
本发明中所使用的各种原料普遍商品化，可以直接购买得到。
实施例1
2-氨基苯甲腈、苯甲醇制备2-苯基-4(3h)-喹唑啉酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol)，苄醇(129.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol，1.0equiv.)，封管口处添加一个空气球，然后在80℃下加热搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率82％。1hnmr(400mhz,d6-dmso)：δ12.52(s,1h),8.17-8.12(m,4h),7.81(t,j＝6.9hz,1h),7.72(d,j＝7.9hz,1h),7.55-7.49(m,5h).13cnmr(100mhz,d6-dmso)：δ167.4,157.5,153.90,139.7,137.9,136.5,133.7,132.9,132.6,131.7,131.0,126.1.ms(ei):m/z(％)223(22),222(100),205(4),194(3),178(5),166(2),145(4),119(60),111(2),104(10),90(9),77(13),63(4),51(4).。
实施例2
2-氨基苯甲腈、4-甲基苯甲醇制备2-(对甲苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),4-甲基苄醇(146.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率85％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.43(s,1h),8.12(d,j＝7.8hz,1h),8.07(s,2h),7.79(d,j＝7.7hz,1h),7.70(s,1h),7.46(d,j＝7.6hz,1h),7.30(d,j＝7.9hz,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.6,152.6,149.2,141.8,134.9,130.3,129.5,128.0,127.8,126.7,126.2,121.3,21.4.ms(ei):m/z(％)237(30),236(100),219(4),192(7),165(5),145(5),119(75),91(14),65(6),50(2).。
实施例3
2-氨基苯甲腈、3-甲基苯甲醇制备2-(间甲苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol)，3-甲基苄醇(146.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后,产物用柱色谱分离提纯。分离收率73％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.43(s,1h),8.13(d,j＝7.7hz,1h),8.00(s,1h),7.94(d,j＝7.3hz,1h),7.81(t,j＝7.6hz,1h),7.71(d,j＝8.1hz,1h),7.49(t,j＝7.4hz,1h),7.42-7.36(m,2h),2.38(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.6,152.8,149.1,138.3,134.9,133.0,132.4,128.9,128.7,127.8,126.9,126.2,125.3,121.4,21.3.ms(ei):m/z(％)237(35),236(100),207(5),192(4),165(4),147(20),119(59),91(13),77(3),65(6),51(1).。
实施例4
2-氨基苯甲腈、2-甲基苯甲醇制备2-(邻甲苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),2-甲基苄醇(146.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率81％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.40(s,1h),8.14(d,j＝7.8hz,1h)，7.81(t,j＝7.6hz,1h),7.66(d,j＝8.1hz,1h),7.53-7.48(m,2h),7.39(t,j＝7.2hz,1h),7.33-7.30(m,2h),2.36(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.1,154.8,149.1,136.5,134.8,134.6,130.9,130.3,129.5,127.7,127.0,126.2,126.1,121.4,19.9.ms(ei):m/z(％)237(16),236(86),235(100),222(3),207(12),190(2),167(9),149(27),129(4),119(35),90(15),71(9),65(10),57(17),51(4).。
实施例5
2-氨基苯甲腈、4-甲氧基苯甲醇制备2-(4-甲氧基苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol)，4-甲氧基苄醇(165.8mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率83％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.38(s,1h),8.17(d,j＝8.4hz,2h),8.10(d,j＝7.8hz,1h),7.78(t,j＝7.4hz,1h),7.67(d,j＝8.1hz,1h),7.45(t,j＝7.4hz,1h),7.06(d,j＝8.8hz,2h),3.81(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.7,162.2,152.2,149.3,134.9,129.8,127.7,126.5,126.2,125.2,121.1,114.4,55.8.ms(ei):m/z(％)253(39),252(100),235(5),209(12),192(5),182(6),166(5),134(6),119(66),90(12),77(5),63(6),50(2).。
实施例6
2-氨基苯甲腈、3-甲氧基苯甲醇制备2-(3-甲氧基苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),3-甲氧基苄醇(165.8mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率90％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.50(s,1h),8.13(d,j＝7.7hz,1h),7.78(t,j＝8.6hz,2h),7.72(s,2h),7.50(t,j＝7.4hz,1h),7.42(t,j＝7.4hz,1h),7.11(t,j＝8.0hz,1h),3.83(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.6,159.7,152.4,149.0,135.0,134.4,130.1,127.9,127.0,126.2,121.4,120.5,118.0,112.9,112.9,55.8.ms(ei):m/z(％)253(23),252(100),234(28),222(17),209(4),195(3),179(4),145(4),119(50),90(12),77(6),63(5),50(2).。
实施例7
2-氨基苯甲腈、2-甲氧基苯甲醇制备2-(2-甲氧基苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),2-甲氧基苄醇(165.8mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率82％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.07(s,1h),8.13(d,j＝7.9hz,1h),7.80(t,j＝7.5hz,1h),7.71-7.66(m,2h),7.50(t,j＝6.1hz,2h),7.17(d,j＝8.3hz,1h),7.07(t,j＝7.4hz,1h),3.84(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ161.6,157.5,152.7,149.4,134.8,132.6,130.8,127.8,126.9,126.2,123.0,121.4,120.8,112.3,56.2,56.1.ms(ei):m/z(％)252(82),234(100),223(31),205(7),195(9),179(8),147(7),119(67),104(7),90(17),77(9),63(8),51(2).。
实施例8
2-氨基苯甲腈、4-氟苯甲醇制备2-(4-氟苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),4-氟苄醇(151.4mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率68％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.55(s,1h),8.22(dd,j＝8.6,5.6hz,2h),8.12(d,j＝7.9hz,1h),7.81(t,j＝7.5hz,1h),7.70(d,j＝8.1hz,1h),7.49(t,j＝7.5hz,1h),7.37(t,j＝8.8hz,2h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ165.7,163.2,162.6,151.7,149.0,135.0,130.8,130.7,129.6,129.6,127.8,127.0,126.2,121.3,116.1,116.1,115.9,115.9,115.9.ms(ei):m/z(％)241(20),240(100),223(5),197(6),170(3),145(5),119(80),95(16),90(12),75(7),64(4),50(3).。
实施例9
2-氨基苯甲腈、4-氯苯甲醇制备2-(4-氯苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),4-氯苄醇(171.1mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率76％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.52(s,1h),8.17(d,j＝8.4hz,2h),8.13(d,j＝7.9hz,1h),7.81(t,j＝8.0hz,1h),7.71(d,j＝8.2hz,1h),7.59(d,j＝8.3hz,2h),7.50(t,j＝7.7hz,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.7,151.8,148.9,136.7,135.0,132.0,130.0,129.1,127.8,127.1,126.3,121.4.ms(ei):m/z(％)258(36),256(91),222(4),192(6),138(13),119(100),102(10),90(17),75(12),63(7),50(5).。
实施例10
2-氨基苯甲腈、2-氯苯甲醇制备2-(2-氯苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),2-氯苄醇(171.1mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率51％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.61(s,1h),8.16(d,j＝7.9hz,1h),7.83(t,j＝7.5hz,1h),7.69(d,j＝8.1hz,1h),7.65(d,j＝7.0hz,1h),7.59(d,j＝7.7hz,1h),7.55(t,j＝7.4hz,2h),7.47(t,j＝7.4hz,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ161.8,152.6,149.0,135.0,134.2,132.0,131.9,131.3,130.0,127.9,127.6,127.4,126.2,121.6.ms(ei):m/z(％)258(38),256(100),221(8),192(4),178(5),164(2),151(3),138(7),119(78),90(16),63(7),50(5).。
实施例11
2-氨基苯甲腈、4-溴苯甲醇制备2-(4-溴苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),4-溴苄醇(224.4mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率51％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.55(s,1h),8.16-8.06(m,3h),7.83-7.69(m,4h),7.54-7.47(m,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.5,151.93,148.9,135.0,132.3,132.0,130.2,129.0,127.2,126.3,125.6,121.4.ms(ei):m/z(％)301(14),300(68),286(2),263(4),236(13),222(37),192(10),178(8),155(9),145(10),119(100),102(8),90(15),76(11),63(6),50(5).。
实施例12
2-氨基苯甲腈、4-碘苯甲醇制备2-(4-碘苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),4-碘苄醇(280.8mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌48h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率27％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.54(s,1h),8.12(d,j＝7.4hz,1h),7.91(q,j＝8.3hz,4h),7.79(t,j＝7.6hz,1h),7.70(d,j＝8.1hz,1h),7.49(t,j＝7.6hz,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.6,152.1,148.9,137.8,135.0,132.6,130.0,127.8,127.1,126.3,121.4,99.5.ms(ei):m/z(％)349(63),348(100),331(3),236(9),222(20),221(36),203(8),192(20),174(6),166(11),139(5),119(83),90(16),76(20),64(6),50(6).。
实施例13
2-氨基苯甲腈、4-三氟甲基苯甲醇制备2-(4-三氟甲基苯基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),4-三氟甲基苄醇(352.3mg,2.0mmol,2.0equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h,经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率81％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.69(s,1h),8.34(d,j＝8.2hz,2h),8.14(d,j＝7.8hz,1h),7.88(d,j＝8.2hz,2h),7.84(t,j＝7.5hz,1h),7.74(d,j＝8.0hz,1h),7.54(t,j＝7.2hz,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.5,151.6,148.8,137.0,135.1,131.7,131.4,129.1,128.1,128.0,127.5,126.3,125.9,125.8,125.8,123.0,121.6.ms(ei):m/z(％)291(22),290(100),271(8),221(4),192(2),172(16),145(28),119(71),90(15),76(7),63(5),50(3).。
实施例14
2-氨基苯甲腈、2-萘甲醇制备2-(萘-2-基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),2-萘甲醇(189.8mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率62％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.59(s,1h),8.79(s,1h),8.28(d,j＝8.2hz,1h),8.16(d,j＝7.7hz,1h),8.05-7.97(m,3h),7.79(dd,j＝21.1,7.7hz,2h),7.63-7.58(m,2h),7.51(t,j＝6.9hz,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.7,152.7,149.1,135.0,134.5,132.7,130.4,129.3,128.5,128.5,128.3,128.0,127.9,127.3,127.0,126.3,124.9,121.4.ms(ei):m/z(％)273(54),272(100),255(3),243(7),228(5),216(3),202(3),189(2),153(26),136(9),127(36),119(76),102(3),92(13),77(5),63(5),50(2).。
实施例15
2-氨基苯甲腈、1-萘甲醇制备2-(1-萘基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),1-萘甲醇(189.8mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率66％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.60(s,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.17-8.14(m,1h),8.09(d,j＝8.2hz,1h),8.03-8.01(m,1h),7.85(t,j＝7.2hz,1h),7.78(d,j＝6.9hz,1h),7.72(d,j＝8.1hz,1h),7.63(d,j＝7.8hz,1h),7.58-7.55(m,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.3,154.1,149.1,134.9,133.5,132.1,130.8,130.7,128.7,128.1,127.9,127.4,127.2,126.7,126.2,125.6,125.4,121.7.ms(ei):m/z(％)273(87),272(100),271(100),242(40),228(6),214(6),201(3),189(4),153(23),140(4),136(10),127(31),119(22),92(14),90(10),77(7),63(6),50(2).。
实施例16
2-氨基苯甲腈、2-吡啶甲醇制备2-(吡啶-2-基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),2-吡啶甲醇(130.8mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率68％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ11.75(s,1h),8.72(d,j＝4.5hz,1h),8.42(d,j＝7.9hz,1h),8.16(d,j＝7.8hz,1h),8.04(t,j＝7.7hz,1h),7.83(t,j＝7.5hz,1h),7.76(d,j＝8.0hz,1h),7.64-7.60(m,1h),7.54(t,j＝7.4hz,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ161.1,150.3,149.3,149.0,148.8,138.4,135.1,128.1,127.6,126.9,126.5,122.5,122.4.ms(ei):m/z(％)224(42),223(100),195(35),179(3),167(5),140(1),127(1),119(62),105(15),90(18),78(14),63(6),51(5).。
实施例17
2-氨基苯甲腈、2-噻吩甲醇制备2-(噻吩-2-基)-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),2-噻吩甲醇(140.0mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率78％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.61(s,1h),8.20(d,j＝3.1hz,1h),8.09(d,j＝7.8hz,1h),7.82(d,j＝4.8hz,1h),7.76(t,j＝7.5hz,1h),7.61(d,j＝8.1hz,1h),7.44(t,j＝7.4hz,1h),7.20(t,j＝4.1hz,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.2,149.0,148.2,137.8,135.0,132.5,129.8,128.9,127.3,126.7,126.4,121.3.ms(ei):m/z(％)229(34),228(100),211(11),200(7),185(8),172(3),145(4),140(3),119(21),111(14),90(10),76(3),63(4),50(2).。
实施例18
2-氨基苯甲腈、肉桂醇制备(e)-2-苯乙烯基-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),肉桂醇(268.4mg,2.0mmol,2.0equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率51％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.28(s,1h),8.09(d,j＝8.5hz,1h),7.93(d,j＝16.2hz,1h),7.80-7.76(m,1h),7.63(t,j＝6.8hz,3h),7.43(q,j＝13.6,6.4hz,4h),6.98(d,j＝16.2hz,1h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.1,151.8,149.4,138.6,135.4,134.9,130.1,129.4,128.0,127.5,126.6,126.2,121.5.ms(ei):m/z(％)248(63),247(100),236(4),222(36),204(3),197(8),192(4),173(11),145(4),128(4),119(35),103(6),91(13),77(12),51(4).。
实施例19
2-氨基苯甲腈、环丙基甲醇制备2-环丙基-喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基苯甲腈(118.1mg,1.0mmol),环丙基甲醇(86.4mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率29％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.39(s,1h),8.02(d,j＝7.8hz,1h),7.69(t,j＝7.8hz,1h),7.44(d,j＝8.2hz,1h),7.36(t,j＝7.5hz,1h),1.93(q,j＝8.1,3.5hz,1h),1.08-1.05(m,2h),1.02-0.98(m,2h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.0,159.4,149.5,134.6,126.9,126.1,125.7,121.0,13.8,9.8.ms(ei):m/z(％)186(86),185(100),167(9),160(12),157(9),149(3),130(7),119(25),104(4),90(14),77(7),64(6),57(17),50(3).
实施例20
2-氨基-4-甲基苯甲腈、苯甲醇制备7-甲基-2-苯基喹-4(3h)-酮。
100ml高压封管中依次加入2-氨基-4-甲基苯甲腈(132.2mg,1.0mmol)，苄醇(129.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率91％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.42(s,1h),8.14(d,j＝7.4hz,2h),8.00(d,j＝8.1hz,1h),7.52-7.50(m,4h),7.29(d,j＝8.1hz,1h),2.43(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.5,152.7,149.2,145.4,133.2,131.7,128.9,128.4,128.1,127.5,126.1,119.0,21.7.ms(ei):m/z(％)237(19),236(100),219(3),207(4),192(4),165(3),159(5),133(63),118(4),104(30),89(8),77(43),63(6),51(15).。
实施例21
2-氨基-4-甲基苯甲腈、4-甲基苄醇制备7-甲基-2-(对甲苯基)喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-4-甲基苯甲腈(132.2mg,1.0mmol)，4-甲基苄醇(146.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率95％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.34(s,1h),8.05(d,j＝7.9hz,2h),8.00(d,j＝8.1hz,1h),7.50(s,1h),7.31(t,j＝8.6hz,3h),2.44(s,3h),2.36(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.5,152.6,149.3,145.4,141.8,130.4,129.6,128.2,128.0,127.4,126.1,118.9,21.8,21.4.ms(ei):m/z(％)251(27),250(100),233(3),221(3),206(3),192(2),177(1),133(47),118(5),104(5),89(5),77(4),65(3),51(1).。
实施例22
2-氨基-4-甲基苯甲腈、邻氯苄醇制备2-(2-氯苯基)-7-甲基-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-4-甲基苯甲腈(132.2mg,1.0mmol)，邻氯苄醇(170.4mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率65％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.53(s,1h),8.03(d,j＝8.0hz,1h),7.63(d,j＝7.2hz,1h),7.59(d,j＝7.8hz,1h),7.54(d,j＝7.1hz,1h),7.47(d,j＝8.6hz,2h),7.36(d,j＝8.0hz,1h),2.44(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ161.7,152.6,149.1,145.5,134.2,131.9,131.9,131.2,130.0,128.8,127.6,127.5,126.1,119.2,21.7.ms(ei):m/z(％)270(20),236(27),207(15),133(100),104(22),77(33).。
实施例23
2-氨基-4-甲基苯甲腈、间氯苄醇制备2-(3-氯苯基)-7-甲基-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-4-甲基苯甲腈(132.2mg,1.0mmol)，间氯苄醇(170.4mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率40％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.52(s,1h),8.20(s,1h),8.11(d,j＝7.6hz,1h),8.01(d,j＝9.0hz,1h),7.63(d,j＝8.6hz,1h),7.56(d,j＝6.7hz,2h),7.34(d,j＝7.4hz,1h),2.45(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.4,151.4,149.0,145.6,135.2,133.8,131.5,130.9,128.8,127.9,127.7,126.7,126.1,119.1,21.8.ms(ei):m/z(％)270(23),236(25),207(13),133(100),104(25),77(31).。
实施例24
2-氨基-4-甲基苯甲腈、2-吡啶甲醇制备7-甲基-2-(吡啶-2-基)喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-4-甲基苯甲腈(132.2mg,1.0mmol)，2-吡啶甲醇(130.8mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率71％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ11.71(s,1h),8.72(d,j＝4.6hz,1h),8.40(d,j＝7.9hz,1h),8.04(t,j＝7.5hz,2h),7.65-7.61(m,1h),7.58(s,1h),7.36(d,j＝8.1hz,1h),2.46(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ161.0,150.4,149.4,149.1,148.9,145.6,138.4,129.1,127.8,126.9,126.3,122.5,120.0,21.7.。
实施例25
2-氨基-4-甲基苯甲腈、2-噻吩甲醇制备7-甲基-2-(噻吩-2-基)喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-4-甲基苯甲腈(132.2mg,1.0mmol)，2-噻吩甲醇(140.0mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率87％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.53(s,1h),8.18(d,j＝3.6hz,1h),7.97(d,j＝8.0hz,1h),7.82(d,j＝5.0hz,1h),7.43(s,1h),7.27(d,j＝8.1hz,1h),7.20(t,j＝4.4hz,1h),2.42(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.1,149.1,148.3,145.5,137.9,132.4,129.6,128.8,128.1,127.0,126.2,118.8,21.7.ms(ei):m/z(％)243(23),242(100),227(4),213(5),198(4),158(2),133(8),110(8),89(4),77(5),63(1),50(1).。
实施例26
2-氨基-6-甲基苯甲腈、苯甲醇制备5-甲基-2-苯基喹-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-6-甲基苯甲腈(132.2mg,1.0mmol)，苄醇(129.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率51％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.25(s,1h),8.14(d,j＝7.2hz,2h),7.52(d,j＝8.3hz,5h),7.23(d,j＝6.6hz,1h),2.79(s,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ163.4,152.3,150.7,140.4,134.0,132.9,131.7,129.3,128.9,128.0,126.1,119.7,22.9.ms(ei):m/z(％)236(12),159(3),140(6),133(100),129(9),118(7),117(9),106(19),104(82),89(23),77(45),64(25),51(9).。
实施例27
2-氨基-5-氯苯甲腈、苄醇制备5-氯-2-苯基喹-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-5-氯苯甲腈(152.6mg,1.0mmol)，苄醇(129.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率65％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.69(s,1h),8.15(d,j＝7.4hz,2h),8.07-8.05(m,1h),7.83(dd,j＝8.5,2.1hz,1h),7.74(d,j＝8.7hz,1h),7.57-7.52(m,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ161.7,153.2,147.9,132.8,131.2,129.2,128.9,128.3,128.2,125.3,125.2,122.6.hrms(esi):m/zcalcdforc14h9cln2o(m+h):257.0403；found:257.0469.。
实施例28
2-氨基-6-氯苯甲腈、苄醇制备6-氯-2-苯基喹-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-6-氯苯甲腈(152.6mg,1.0mmol)，苄醇(129.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率67％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.52(s,1h),8.15(d,j＝7.5hz,2h),7.70(d,j＝7.7hz,1h),7.65(d,j＝8.1hz,1h),7.58–7.49(m,4h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ160.8,153.3,151.6,134.6,132.9,132.5,129.2,128.8,128.3,128.2,118.3.ms(ei):m/z(％)257(20),256(100),239(4),228(7),222(3),213(3),192(4),177(6),164(3),153(79),137(5),126(18),110(5),104(21),90(5),77(23),63(4),51(6).。
实施例29
2-氨基-5-溴苯甲腈、苄醇制备5-溴-2-苯基喹-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-5-溴苯甲腈(197.0mg,1.0mmol),苄醇(129.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在120℃下搅拌36h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率60％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.65(s,1h),8.20-8.12(m,3h),7.93(d,j＝7.7hz,1h),7.65(d,j＝8.5hz,1h),7.57-7.50(m,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ161.6,153.4,148.1,137.8,132.8,132.0,129.0,128.4,128.2,128.1,123.0,119.3.ms(ei):m/z(％)303(22),302(100),300(92),285(3),271(2),257(1),236(2),222(52),205(3),199(58),178(8),170(11),151(6),139(2),119(32),104(19),90(11),77(22),63(6),51(5).。
实施例30
2-氨基-4-三氟甲基苯甲腈、4-甲基苄醇制备2-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-4(3h)-酮
100ml高压封管中依次加入2-氨基-4-三氟甲基苯甲腈(186.1mg,1.0mmol)，苄醇(129.6mg,1.2mmol,1.2equiv.)，氢氧化铯一水合物(167.9mg,1.0mmol)，封管口处添加一个空气球，在80℃下搅拌24h，经tlc或者gc-ms监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯。分离收率77％。1hnmr(400mhz,d6-dmso):δ12.79(s,1h),8.29(d,j＝8.2hz,1h),8.16(d,j＝7.4hz,3h),7.99(s,1h),7.75(d,j＝8.2hz,1h),7.56-7.51(m,3h).13cnmr(100mhz,d6-dmso):δ162.0,154.3,149.1,134.7,134.4,134.1,132.6,132.2,129.0,128.3,128.0,125.3,124.9,124.2,122.5.ms(ei):m/z(％)291(21),290(96),289(4),271(8),262(4),241(2),226(3),213(4),198(1),187(100),177(2),170(2),160(14),145(2),138(5),118(1),104(11),88(2),77(13),63(1),51(4).。