1.化合物,其为如式(i)的茚满,或其药学上可接受的盐,
其中
·r1选自:
-nhoh、-oh、-or1a和-och2oc(o)r1a,其中r1a选自未取代的c1-c4烷基和苯基;以及
-当式(i)的化合物含有带正电荷的氮原子时,r1可以是o-,使得所述化合物形成两性离子;
·r2选自h和未取代的c1-c2烷基;
·每个r3基团独立地选自卤素、-oh、-nh2、甲基和-cf3;
·n为0至4之间的整数;
·r4选自h和未取代的c1-c2烷基;
·r6为c2-c4烷氧基,所述c2-c4烷氧基未被取代或被选自-oh、-nr10r11、-n+r10r11r12、-or6a和-nr10r6a中的基团取代,其中r6a为c1-c3烷基,所述c1-c3烷基未被取代或被选自oh、-nr10r11、-n+r10r11r12、-nr10nr11r12、-nr10n+r11r12r13、-n+r10r11nr12r13、-nr10c(nr11)nr12r13、-nr10c(n+r11r12)nr13r14、-c(nr10)nr11r12和-c(n+r10r11)nr12r13中的基团取代;
·p为0或1;
·r5选自-ome、-oh、卤素、-nr10r11、-n+r10r11r12和-cf3;以及
·r10、r11、r12、r13和r14独立地为h或甲基;
条件是式(i)的茚满不是:
2-(2-(((4-乙氧基苯并[d]噻唑-2-基)甲基)氨基甲酰基)-2,3-二氢-1h-茚-2-基)乙酸;
2-[2-[(6-乙氧基-1,3-苯并噻唑-2-基)甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸;
2-[2-[[6-(2-羟基乙氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸;
2-[2-[[6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸;
2-[2-[[6-[2-(三甲基铵基)乙氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸酯;
2-[2-[[5-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸;
2-[2-[[5-[2-(三甲基铵基)乙氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸酯;
2-(2-(((5-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)甲基)氨基甲酰基)-5,6-二氟-2,3-二氢-1h-茚-2-基)乙酸;
2-(5,6-二氟-2-(((6-甲氧基-5-(3-(三甲基铵基)丙氧基)苯并[d]噻唑-2-基)甲基)氨基甲酰基)-2,3-二氢-1h-茚-2-基)乙酸酯;以及
2-(2-(((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)甲基)氨基甲酰基)-2,3-二氢-1h-茚-2-基)乙酸。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,r1选自-oh和-nhoh,或者当式(i)的化合物含有带正电荷的氮原子时,r1可以是o-,使得所述化合物形成两性离子。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中,
-r2为h;以及
-r4为h。
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中,n为0至2之间的整数,并且每个r3基团为卤素,优选氟。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中,r6为c2-c4烷氧基,所述c2-c4烷氧基未被取代或被选自–oh、-nr10r11、-n+r10r11r12和-or6a中的基团取代,其中r6a为c1-c3烷基,所述c1-c3烷基未被取代或被选自oh、-nr10r11和-n+r10r11r12中的基团取代。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中,p为1;并且r6为c2-c4烷氧基,所述c2-c4烷氧基被选自-nr10r11、-n+r10r11r12和-or6a中的基团取代,其中r6a为c1-c3烷基,所述c1-c3烷基未被取代或被选自-nr10r11和-n+r10r11r12中的基团取代。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中,r6为c2-c4烷氧基,所述c2-c4烷氧基被选自-or6a和-nr10r6a中的基团取代,其中r6a为c1-c3烷基,所述c1-c3烷基未被取代或被选自oh、-nr10r11、-n+r10r11r12、-nr10nr11r12、-nr10n+r11r12r13、-n+r10r11nr12r13、-nr10c(nr11)nr12r13、-nr10c(n+r11r12)nr13r14、-c(nr10)nr11r12和-c(n+r10r11)nr12r13中的基团取代,优选r6为被基团-or6a取代的c2-c4烷氧基,其中r6a为c1-c3烷基,所述c1-c3烷基未被取代或被选自oh、-nr10r11和-n+r10r11r12中的基团取代。
8.根据权利要求1所述的化合物,其中,所述化合物为2-[5,6-二氟-2-[[6-甲氧基-5-[2-[2-(三甲基铵基)乙氧基]乙氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸酯或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求1所述的化合物,其中,所述化合物为2-[2-[[6-甲氧基-5-[3-(三甲基铵基)丙氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸酯或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1所述的化合物,其中,所述化合物为2-[2-[[6-甲氧基-5-[2-[2-(三甲基铵基)乙氧基]乙氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸酯或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求1所述的化合物,其中,所述化合物为
2-[2-[[6-(3-羟基丙氧基)-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸;
2-[2-[(6-丙氧基-1,3-苯并噻唑-2-基)甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸;
2-[2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-6-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸;
2-[5,6-二氟-2-[[6-甲氧基-5-[2-(三甲基铵基)乙氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]甲基氨基甲酰基]茚满-2-基]乙酸酯;
2-(2-(((5-(4-(二甲基氨基)丁氧基)-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)甲基)氨基甲酰基)-2,3-二氢-1h-茚-2-基)乙酸;
2-(2-(((6-甲氧基-5-(4-(三甲基铵基)丁氧基)苯并[d]噻唑-2-基)甲基)氨基甲酰基)-2,3-二氢-1h-茚-2-基)乙酸酯;
或其药学上可接受的盐。
12.药物组合物,其包括(i)根据前述权利要求中任一项所述的化合物和(ii)至少一种药学上可接受的载体或稀释剂;并且任选地还包括(iii)抗生素剂;
其中优选地,所述抗生素剂选自妥布霉素、新霉素、链霉素、庆大霉素、头孢他啶、替卡西林、哌拉西林、他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、利福平、环丙沙星、阿米卡星、粘菌素、氨曲南、阿奇霉素和左氧氟沙星。
13.(i)根据权利要求1-11中任一项所述的化合物和(ii)抗生素剂的组合;
其中优选地,所述抗生素剂选自妥布霉素、新霉素、链霉素、庆大霉素、头孢他啶、替卡西林、哌拉西林、他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、利福平、环丙沙星、阿米卡星、粘菌素、氨曲南、阿奇霉素和左氧氟沙星。
14.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物;根据权利要求12所述的组合物或根据权利要求13所述的组合在药物中的用途。
15.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物;根据权利要求12所述的组合物或根据权利要求13所述的组合在治疗或预防受试者的细菌感染中的用途;
其中优选地
-所述细菌感染由芽孢杆菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、链球菌属、李斯特氏菌属、伯克霍尔德菌属或埃希氏菌属引起;
-所使用的化合物、所使用的组合物或所使用的组合用于治疗或预防肺炎;和/或
-所述受试者患有囊性纤维化。
16.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物;根据权利要求12所述的组合物或根据权利要求13所述的组合在治疗或预防受试者的炎症中的用途;
其中优选地:
-所述炎症是呼吸道炎症;
-所述炎症由细菌感染引起;和/或
-所述受试者患有囊性纤维化;慢性阻塞性肺病(copd)、支气管扩张和/或呼吸机相关肺炎(vap)。