一种用于降血压的芹菜素衍生物的制备的制作方法

文档序号:20753556发布日期:2020-05-15 17:15阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于降血压的芹菜素衍生物的制备,其特征在于:所述的芹菜素衍生物的结构式如式(ⅰ)所示:

其中:n=1~5;r=glu、rha;r1=h、ch3、ch2ch3;

所述的芹菜素衍生物的原料为山茶苷a、山茶苷b、芹菜素-7-o葡萄糖苷、芹菜素-7-o-葡萄糖-2-o-芹糖苷植物提取物;

所述的芹菜素衍生物制备步骤为:

1)将5g芹菜素,1~2倍当量的醋酸酐,3~5倍的哌啶,于100~140℃反应8~16h,产物为ⅱa;

2)将ⅱa5g和1~4倍的苯硫酚,0.3~1倍的咪唑,以n-甲基吡咯烷酮为溶剂,在0℃,反应5~16h,产物为ⅱb;

3)将ⅱb5g和1~5倍的(2-甲基丁-3-烯-2-基)碳酸异丁酯,三苯基膦为催化剂,thf溶液中,-20~0℃反应8~16h得到ⅱc;

4)将ⅱc5g加入2倍当量的醋酸酐和10倍的醋酸铵,甲醇中回流18~24h得到目标产物ⅱd;

5)用生物酶处理ⅱd制备芹菜素衍生物(ⅰ);

所述的生物酶包括:鼠李糖苷酶,葡萄糖苷酶,葡萄糖苷转移酶。

2.根据权利要求1所述的一种用于降血压的芹菜素衍生物的制备,其特征在于:所述芹菜素衍生物的制备步骤优选为:

1)将5g芹菜素,1.5~2倍当量的醋酸酐,3~5倍的哌啶,于120~130℃反应8~12h,产物为ⅱa;

2)将ⅱa5g和3~4倍的苯硫酚,0.3~1倍的咪唑,以n-甲基吡咯烷酮为溶剂,在0℃,反应8~10h,产物为ⅱb;

3)将ⅱb5g和3~5倍的(2-甲基丁-3-烯-2-基)碳酸异丁酯,三苯基膦为催化剂,thf溶液中,-5~0℃反应8~16h得到ⅱc;

4)将ⅱc5g加入2倍当量的醋酸酐和10倍的醋酸铵,甲醇中回流18~24h得到目标产物ⅱd;

5)用生物酶处理ⅱd制备异戊二烯基芹菜素衍生物,其结构式如式(ⅰ-1):

其中:n=1~3;r=glu、rha;r1=h。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于降血压的芹菜素衍生物的制备,其特征在于:所述的生物酶处理ⅱd的条件为:反应缓冲液质量分数为0.05~1%的磷酸氢二钾——柠檬酸钾缓冲液或质量分数为0.9%的kcl缓冲液;缓冲液的ph7~10,反应温度控制35~75℃,反应时间控制4~24小时,反应完成之后,抽滤烘干得到芹菜素衍生物。

4.根据权利要求1或2所述的一种用于降血压的芹菜素衍生物的制备,其特征在于:所述的芹菜素衍生物可用于抗炎、降血压和预防动脉粥样硬化。

5.根据权利要求1或2所述的一种用于降血压的芹菜素衍生物的制备,其特征在于:所述的芹菜素衍生物可用于药学上可接受的盐、载体、赋形剂、稀释剂、媒介物或它们的药物组合物。


技术总结
本发明提供了一种用于降血压的芹菜素衍生物的制备和应用;本发明的芹菜素衍生物的制备方法为:在芹菜素5’位上连接异戊二烯基,然后用生物酶处理山茶苷A、山茶苷B,芹菜素‑7‑O葡萄糖苷,芹菜素‑7‑O‑葡萄糖‑2‑O‑芹糖苷等芹菜素衍生物,制备出高纯度、高生物利用度的芹菜素衍生物;本发明的芹菜素衍生物具有溶解度高,生物利用度高的特点,抗炎效果是芹菜素的5‑8倍,在降血压和预防动脉粥样硬化方面的效果也优于芹菜素。

技术研发人员:张才来
受保护的技术使用者:张才来
技术研发日:2020.01.17
技术公布日:2020.05.15
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