在基于PCR的分子诊断装置中使用的化验盒的制作方法

在基于pcr的分子诊断装置中使用的化验盒
技术领域
1.本申请主要涉及用于分子诊断的装置和系统。


背景技术：

2.许多核酸序列已被用于诊断和监测疾病、检测风险以及决定哪种治疗方法最适合个体患者。例如，存在与传染性生物体有关的核酸序列可以表示已被该传染性该生物体感染。患者样本中存在核酸序列的改变可以表示与疾病或病症相关的途径的激活或失活。
3.检测样本中与临床相关的核酸序列主要涉及从样本中分离核酸并扩增特定的核酸序列，以及随后检测扩增的产物。然而，分离核酸的多步骤过程的复杂性限制了处理的灵活性并降低了可重复性。例如，dna和rna具有不同的化学性质和稳定性，它们的制备需要不同的处理条件。此外，来自不同源生物体的样本可能需要不同的步骤来分离核酸。例如，与从相对不稳定的哺乳动物细胞中释放dna相比，从细菌中分离dna可能需要使用更苛刻的条件(例如，更高的温度、更高的去污剂(detergent)浓度等)。因此，需要一种分析系统，其能够提供灵活且可调节的操作能力以满足临床诊断的各种需求。并且，尽管扩增通过提供足够的特异性核酸序列副本增加了检测测定的灵敏度，但是它存在因污染而产生错误结果的风险。因此，还需要一种分析系统，其可以使使用者尽量少地参与整个过程从而减少污染。


技术实现要素：

4.本申请的实施方式涉及与处理和分析用于分子诊断的样本相关的装置和系统。本申请的实施方式包括一种用于自动随机接入系统中的化验盒，该化验盒用于确定样本中的特定核酸序列。
5.在一个方面中，本申请提供了一种用于分子诊断装置的化验盒。在一个实施方式中，所述化验盒包括(1)细长主体，所述细长主体具有近端、远端和多个隔室，所述多个隔室布置在所述近端和所述远端之间，所述多个隔室至少包括第一移液管头支架和第二移液管头支架，其中所述第一移液管头支架靠近所述近端，所述第二移液管头支架靠近所述远端；以及(2)密封组件，所述密封组件覆盖所述细长主体，所述密封组件包括刚性框架和弹性顶部，所述刚性框架与所述细长主体的顶部外围相匹配，所述弹性顶部安装在所述刚性框架上，所述弹性顶部包括第一子部分和第二子部分，所述第一子部分靠近所述近端并包括与所述第一移液管头支架相匹配的第一环形结构，所述第二子部分靠近所述远端并包括与所述第二移液管头支架相匹配的第二环形结构。
6.在某些实施方式中，所述多个隔室进一步包括样本装载孔，所述样本装载孔靠近所述近端。在某些实施方式中，所述样本装载孔可从所述细长主体移除。
7.在某些实施方式中，所述多个隔室进一步包括纯化孔。在某些实施方式中，所述纯化孔包括能够结合至核酸的磁性微粒。
8.在某些实施方式中，所述多个隔室至少包括pcr反应孔，所述pcr反应孔靠近所述远端。在某些实施方式中，所述化验盒进一步包括可滑动盖，所述可滑动盖可移动地覆盖所
述pcr反应孔。
9.在某些实施方式中，所述弹性顶部由乳胶制成。在某些实施方式中，所述弹性顶部的所述第一子部分和/或所述第二子部分具有圆形波纹结构。
10.在某些实施方式中，所述密封组件包括开口，所述开口用于将挥发性试剂装载到所述细长主体的隔室。在某些实施方式中，所述挥发性试剂是异丙醇。
11.在某些实施方式中，所述化验盒可以被装载到盒载体中。在某些实施方式中，所述盒载体包括腔体，当所述化验盒被装载到所述盒载体中时，所述腔体被配置为容纳所述化验盒。在某些实施方式中，所述化验盒的pcr反应孔不被装载到所述腔体中。在某些实施方式中，所述盒载体包括控制组件，当装载在所述盒载体中的所述化验盒被插入到所述基于pcr的分子诊断装置中时，所述控制组件控制所述化验盒的位置。在某些实施方式中，所述控制组件包括：控制按钮；圆形板，所述圆形板通过轴线连接到所述控制按钮，其中所述圆形板包括偏心弧槽；以及导向件，所述导向件通过销连接到所述圆形板，其中所述销被插入到所述偏心弧槽中。
12.参考以下描述、所附权利要求书以及附图，将更好地理解本申请的这些和其他特征、方面和优点。
附图说明
13.图1示出了根据本申请的一个实施方式的化验盒的顶部透视图。
14.图2示出了根据本申请的一个实施方式的化验盒的主体的顶部透视图。
15.图3示出了根据本申请的一个实施方式的化验盒的底部透视图。
16.图4示出了根据本申请的一个实施方式的与化验盒的主体相分离的密封组件的透视图。
17.图5a示出了根据本申请的一个实施方式的可滑动盖的顶部透视图。
18.图5b示出了根据本申请的一个实施方式的可滑动盖的底部透视图。
19.图6a示出了根据本申请的一个实施方式的被装载到盒载体中的化验盒的顶部透视图。
20.图6b示出了根据本申请的一个实施方式的被装载到盒载体中的化验盒的顶部透视图。
21.图7a示出了根据本申请的一个实施方式的盒载体的透视图。
22.图7b示出了根据本申请的一个实施方式的盒载体的透视图。
23.图8示出了根据本申请的一个实施方式的盒载体的透视图，其中装载有化验盒并且露出了控制组件。
24.图9示出了根据本申请的一个实施方式的盒载体的控制组件的放大透视图。
25.图10示出了根据本申请的一个实施方式的连接至导向件的圆形板的透视图。
具体实施方式
26.在以上的实用新型内容、以下的具体实施方式、权利要求书以及附图中，参考了本申请的特定特征(包括方法步骤)。应当理解，本说明书中的本申请公开内容包括这些特定特征的所有可能的组合。例如，对于在本申请的特定方面/实施例的上下文中或在特定权利
要求中公开的某个特定特征，该特定特征也可以在可能的范围内用于本申请的其他特定方面/实施例的上下文中或组合到本申请的其他特定方面/实施例的上下文中，并且也可以在可能的范围内通用于本申请。
27.除非另有定义，本申请中使用的所有科技术语具有的含义与本申请所属领域普通技术人员通常理解的含义相同。虽然与本申请中所述的方法和材料类似或等价的任何方法和材料也可用于本申请的实践或试验，但是现在描述优选的方法和材料。
28.在本说明书中引用的所有出版物和专利都通过引用并入本申请，相当于每篇单独的出版物或专利都特别地和单独地被指出通过引用并入，并且其通过引用并入本申请以公开和描述与所引用的出版物有关的方法和/或材料。所引用的任何出版物均在本申请提交日之前公开，并且不应被解释为承认本申请由于在先公开而没有资格早于这些公开。而且，所提供的公开日可能不同于实际的公开日，其可能需要单独确认。
29.术语“包括”及其语法等同语在本文中用于表示可选地存在其他组分、成分、步骤等。例如，语句“包括”(或“其包括”)组分a、b和c可以表示由组分a、b和c组成(即，仅包含)，或者表示不仅可以包含组分a、b和c，还包含一个或多个其他组分。
30.在本文中参考包括两个或更多个定义的步骤的方法时，可以以任何顺序或同时执行所定义的步骤(除非上下文排除该可能性)，并且该方法可以包括一个或多个其他步骤，这些其他步骤可以在任何已定义步骤之前、两个已定义步骤之间或在所有已定义步骤之后执行(除非上下文排除了这种可能性)。
31.在提供了一个值的范围的情况下，应当理解，以下限单位的十分之一为限，在该范围的上限和下限之间的所有中间值、任何指定的中间值以及指定范围内的中间值均包括在本申请范围内，除非另有明确约定，并且明确排出的值除外。在指定范围包括一个或两个极限的情况下，排除包括一个或两个极限的范围也包括在本申请的范围内。
32.应当理解，为了图示的更简单和清楚，在适当的情况下，在不同的附图中使用了相同的附图标记以指示相应或相似的元件。另外，阐述了许多具体细节以便更清楚彻底地理解本申请描述的实施例。然而，可以在没有具体细节的情况下实践本申请描述的实施例。在其他情况下，没有详细描述方法、过程和组分，以免混淆所描述的相关功能。而且，相关描述不应当被认为是对本文描述的实施例的范围限制。将理解的是，除非另外指出，否则本申请中阐述的实施例的描述和特征不应被认为是相互排斥的。
33.在本申请中使用以下定义：
34.本申请在术语“至少”后跟数字来表示一个以该数字为起始的范围(取决于定义的变量，该范围可以具有上限或不具有上限)。例如，“至少1”表示大于或等于1。本申请在术语“至多”后跟数字来表示一个以该数字为结尾的范围(取决于定义的变量，该范围可以是以1或0为下限或没有下限)。例如，“至多4”是指小于或等于4，而“至多40％”是指小于或等于40％。在本说明书中，当范围被指定为“(第一个数字)至(第二个数字)”或“(第一个数字)-(第二个数字)”时，表示其下限为第一个数字同时上限为第二个数字。例如，25～100mm表示下限为25mm同时上限为100mm的范围。
35.pcr或“聚合酶链反应”是指一种用于通过酶复制的重复循环、随后使dna双链体变性和形成新的dna双链体来扩增dna的方法。可以通过改变dna扩增反应混合物的温度来进行dna双链体的变性和复性。逆转录酶pcr(rt-pcr)是指一种pcr过程，该pcr过程包括将rna
(例如，mrna)转录成cdna然后扩增cdna的步骤。实时pcr是指其中在扩增过程中对与反应时扩增的dna数量有关的信号进行监控的pcr过程。该信号通常是荧光。然而，其他检测方法也是可行的。在一个示例性的实施方式中，pcr子系统使用准备好的密封反应容器并进行完整的实时聚合酶链反应分析，对样本进行多次热循环，并且报告每个循环中发出的荧光强度。
36.化验盒
37.在一个方面中，本申请提供了一种用在全自动随机接入装置中的化验盒，其用于确定样本中的特定核酸序列。授予lei等人的us1042716号美国专利中公开了这种全自动随机接入系统的示例，该专利的公开内容通过引用并入本文。该系统可以结合两个主要功能：以从样本中分离核酸的形式进行样本制备，以及检测分离的核酸内的特定序列。为此，系统中使用的化验盒具有至少两个不同的功能模块：一个用于处理样本以分离核酸，另一个用于核酸扩增和检测。在某些实施方式中，两个功能模块被集成为一个单元。该系统包括在化验盒上工作以执行功能的仪器。在一些实施方式中，仪器被包含在单个封闭的装置中。该系统还包括消耗品，该消耗品包含必要的试剂，以用于各种测定和转移装置(例如移液管头)。在某些实施方式中，所有消耗品都包含在化验盒中，从而无需在装置中存储任何消耗品。该系统还可以包括样本架以及电源和信息连接器。它们集成在一个单元中，以提供一个系统，该系统执行样本处理、核酸分离、核酸扩增和核酸检测的主要功能以及其他支持性功能(例如供应和消耗品管理、信息管理和维护)。在一些实施方式中，系统包括多个化验盒，可以独立地且同时地(即，以随机接入的方式)处理每个化验盒。
38.将这些功能结合到单个、高度自动化的独立装置中，可以将分子诊断无缝集成到临床实验室的工作流程中。另一个好处是可以无需使用者干预即可执行核酸测定的所有步骤以产生临床可接受的结果。该装置允许使用者装载可用的样本，并根据患者和医生的需要对这些样本进行测定，同时不受系统对样本或分析物顺序的限制。
39.本申请公开的化验盒可以与密封组件一起工作以提供密封的空间，而在密封的空间中可以进行样品制备和靶序列检测。这种布置在最大程度上避免了交叉污染。
40.在某些实施方式中，化验盒包括样品制备模块和pcr模块。样品制备模块用于从样品(例如ffpe标本、血液或唾液等)中纯化核酸(例如染色体dna、总rna等)。pcr模块用于对纯化的核酸中的靶区域进行扩增。在某些实施方式中，在一个主体中形成样品制备模块和pcr模块，其中该主体在功能上分为样品制备模块和pcr模块。在某些实施方式中，细长主体可以是整体主体的形式，并且可以由塑料(或任何其他合适的材料)形成。在某些实施方式中，细长主体通过塑料注塑成型工艺制成。可替代地，也可以通过将各个部件组装成刚性框架来制造细长主体。
41.图1示出了根据本申请一个实施方式的用于分子诊断装置的化验盒。参考图1，化验盒100包括细长主体110，其形成为包括多个隔室的，这些隔室可以容纳处理各种样品所需的流体(例如，试剂)和装置(例如，移液管头)。隔室的示例可以包括一个或多个样本装载孔、一个或多个纯化孔、一个或多个试剂存储孔和一个或多个移液管头支架。化验盒100进一步包括密封组件120，密封组件120覆盖细长主体并防止交叉污染。
42.图2示出了根据本申请的一个实施方式的用于分子诊断装置的化验盒的细长主体。参考图2，细长主体110包括近端111、远端112以及在近端111和远端112之间的、在细长主体110的相对端处的多个隔室113。隔室的方向限定了化验盒100的顶部和底部。通常，隔
室在顶部是敞开的，而底部和侧面是封闭的。
43.在某些实施方式中，可以将多个隔室划分为数个子区域，每个子区域具有一个移液管头支架。参考图2，细长主体110包括靠近近端111的第一移液管头支架114。细长主体110进一步包括靠近远端112的第二移液管头支架115。
44.在某些实施方式中，子区域大致匹配位于近端111附近的样品制备模块和位于远端112附近的pcr模块，每个子区域均包括用于执行模块的相应功能的隔室。参考图2，细长主体110包括位于近端111和第一移液管头支架114附近的样本装载孔116。样品加载孔116的形状被设计成包含相对大的反应体积，以允许其内容物的可以有效混合，并且允许具有最小死体积(dead volume)的吸入。在某些实施方式中，样品加载孔116是具有圆锥形变窄底部的圆柱形。这种形状使得死体积最小化，并且使得移液管可以收集包含的所有或几乎所有的试剂。在某些实施方式中，样品装载孔116的体积约为1000至2000微升。在某些实施方式中，样品装载孔116可从细长主体110拆除(参见图3)。可以在将样本装载孔116附接到化验盒上并且装载到分子诊断装置中之前将样本添加到样本装载孔116中。在某些实施方式中，样本装载孔116包括用于有效裂解样本的裂解缓冲液。
45.参考图2，细长主体110还包括位于近端111和第一移液管头支架114附近的纯化孔117。在某些实施方式中，纯化孔117是具有圆锥形变窄底部的圆柱形。这种形状使得死体积最小化，并且使得移液器可以收集所包含的所有或几乎所有的试剂。在一些实施方式中，纯化孔117可容纳固相微粒(例如，磁性纳米颗粒)。在一些实施方式中，纯化孔117在悬浮液中存储固相微粒，但是干燥存储可以延长保存期限。在这两种情况下，固相微粒在使用前可能需要混合，以重新悬浮储存时沉淀的微粒或使再水化的悬浮液分散。
46.当设备主要从顶部在化验盒中的其他隔室上操作时，纯化孔117也可以通过其侧面和边缘(例如，底部)与磁体相互作用。在某些实施方式中，当化验盒被装载到装置中并且需要收集固相微粒时，将磁体向上推以紧密接触纯化孔。可以控制磁体以建立磁场，该磁场收集纯化孔的壁体上的磁响应性微粒并使磁响应性微粒形成小球。可以在需要时关闭磁体(即，以去除磁场)，以使磁响应性微粒可以与纯化孔117中的其他内容物混合或被移液器收集。在某些实施方式中，当需要时，磁体停留在底部较低的原始位置，以避免影响纯化孔中的固相微粒。
47.在一个实施方式中，为了从已经在样本装载孔116中裂解的样本中分离dna或rna，可以添加适当的结合缓冲液以允许dna或rna结合至磁响应性微粒。然后，将磁体向上推以紧密接触纯化孔117，从而施加磁场并在纯化孔117的一侧收集微粒。使用移液器系统移除液体。然后，移除磁场，并将洗涤缓冲液添加到纯化孔中并与微粒充分混合。再次施加磁场以收集微粒同时移除洗涤缓冲液。将洗提缓冲液添加至纯化孔117中以与微粒混合。然后，从微粒中洗提出纯化的dna或rna，以用于下游应用。
48.如图2所示，可以将近端111和第一移液管头支架114附近的隔室布置成辐射状的图案，使得装载在移液管头支架114中的管头可以通过分子诊断装置中的分配系统的操作而容易地进入隔室，其中分配系统包括用于在隔室之间转移试剂的移液器(参见，例如，us1042716号美国专利，其公开内容通过引用并入本文)。某些隔室是试剂存储孔，其可容纳提取和纯化过程中使用的离散组分，包括细胞裂解缓冲液、洗涤缓冲液和洗提缓冲液。试剂储存孔可以具有各种尺寸和形状。在某些实施方式中，为了方便操作与纯化孔117一起工作
的磁体，某些试剂存储孔的深度小于纯化孔117的深度。
49.如图2所示，细长主体110进一步包括在远端112和第二移液管头支架115附近的pcr孔118和混合孔119，它们用于存储pcr试剂和将纯化的核酸与pcr试剂进行混合。
50.在一些实施方式中，细长主体110中的各个隔室不具有共同的壁体，以防止液体在隔室之间蠕流。这可以降低隔室之间污染的可能性。在一些实施方式中，每个隔室的外部轮廓紧密地延循腔体内部轮廓，即隔室的壁体可以具有相对恒定的厚度，并且与隔室的尺寸相比，隔室的壁体可以更薄。这种设计的好处之一是减少了材料的使用量，从而降低了模块的制造成本。
51.密封组件
52.在某些实施方式中，本文描述的化验盒包括密封组件，该密封组件覆盖细长主体并且防止交叉污染。如以下详细描述的，密封组件的设计允许化验盒与分子诊断装置中的分配系统一起使用，其中分子诊断装置包括用于在细长主体中的隔室之间转移试剂的移液器(参见，例如，us1042716号美国专利，其公开内容通过引用并入本文)。
53.图4示出了根据本申请的一个实施方式的密封组件的顶部透视图。参考图4，密封组件120包括与细长主体的顶部外围相匹配的刚性框架121，并且具有近端122和远端123。密封组件120进一步包括安装在刚性框架121上的弹性顶部124。弹性顶部124包括可以在各个方向上拉伸的柔性膜。柔性膜可以由任何弹性材料制成。在某些实施方式中，柔性膜由乳胶制成。
54.在一些实施方式中，弹性顶部124包括多个子部分。参考图4，弹性顶部124包含在近端122附近的第一子部分125和在远端123附近的第二子部分126。第一和第二子部分通常具有圆形形状。在某些实施方式中，第一和第二子部分中的每个子部分都具有圆形波纹结构。第一子部分125在圆形波纹的中心处包括第一环形结构127，当密封组件覆盖细长主体时，该第一环形结构127与细长主体中的第一移液管头支架114相匹配。第二子部分126在圆形波纹中心处包括第二环形结构128，当密封组件覆盖细长主体时，该第二环形结构128与细长主体中的第二移液管头支架115相匹配。这样的设计允许分子诊断装置的移液器和分配系统可以操纵移液管头穿过环形结构。膜的柔性允许移液管头在化验盒的各个隔室之间移动而无需打开密封的空间。
55.在某些实施方式中，密封组件120进一步包括用于将挥发性试剂装载到细长主体的隔室中的开口129。在某些实施方式中，挥发性试剂包括乙醇或异丙醇。
56.将化验盒与密封组件一起分成多个子区域可以允许自动随机接入设备使用装载在移液管头支架中的移液管头在密封的空间中处理样品和进行检测。简而言之，密封组件具有柔性膜，该柔性膜覆盖化验盒的顶部。密封组件进一步包括在柔性膜中的环形结构，该环形结构允许自动分子诊断设备的移液管和分配系统接入并操纵移液管头(有关移液管和分配器示例的详细信息，参见us1042716号美国专利)。膜的弹性和柔性允许移液管头在密封空间内移动而无需将密封组件从化验盒上拆下。
57.可滑动盖
58.在一个实施方式中，化验盒还包含可滑动盖，在将用于pcr反应的试剂混合并添加到pcr反应孔后，可滑动盖可以覆盖pcr反应孔。
59.图5a示出了根据本申请的一个实施方式的可滑动盖130的顶部透视图。参考图5a，
可滑动盖130包括具有近端132和远端133的板131。板131在近端132附近具有凹槽134。
60.图5b示出了根据一个实施方式的可滑动盖130的底部透视图。参考图5b，可滑动盖130在远端133附近具有凸形元件135，该凸形元件135弹性地附接到板131。凸形元件135具有球形表面，该球形表面能够覆盖化验盒的pcr反应孔。在一些实施方式中，凸形元件具有0.3-1.5mm的高度(例如，约0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4或1.5mm)。
61.在一些实施方式中，板131在板的侧面上具有至少一对脊136，该一对脊与化验盒的细长主体中的一对凹槽匹配(参见图2中的137)并且允许滑动盖130沿凹槽滑动。
62.在一些实施方式中，化验盒包含楔形结构，该楔形结构用于控制可滑动盖的位置。当将板131插入到凹槽137中时，楔形结构与凹槽134相邻。楔形结构可以被推向化验盒的下侧，并且被配置为当所述楔形结构被向下推时，推动可滑动盖130朝向远端移动。
63.在一些实施方式中，当将可滑动盖130安装到化验盒时，板131的底部距离pcr模块的顶表面大约0-0.5mm。这样，通过pcr模块的顶表面避免了凸形元件向下延伸。当将可滑动盖130推到化验盒的远端并滑动到关闭位置时，弹性的凸形元件135向下延伸到pcr反应孔并密封pcr反应孔。
64.盒载体
65.为了在自动化系统内工作，可以在将本文描述的化验盒插入到自动化分子诊断装置中之前将该化验盒装载在盒载体(如下所述)中。图6a和图6b分别示出了根据本申请的实施方式的盒载体的顶部透视图，其中化验盒被装载在盒载体中。参考图6a和图6b，盒载体200包括细长主体，该细长主体具有近端201、远端202和一对侧壁203，它们共同限定了腔，该腔被构造成在将化验盒100装载到盒载体中时容纳化验盒。在一个实施方式中，化验盒的pcr反应孔不被装载到腔中。这种设计允许将pcr反应孔容纳在分子诊断设备的热循环模块的容器中。
66.盒载体200包括具有控制按钮204的控制组件，当将化验盒插入到自动化系统中时，该控制按钮可以控制化验盒100的位置。图7a和图7b分别示出了根据本申请的实施方式的盒载体的透视图，其中侧壁203被移除以拆卸控制组件。参考图7a和7b，控制组件包括可旋转和推动的控制按钮204。控制按钮204通过轴线连接到圆板208。圆板208的旋转使一对杆206升高或降低，该对杆206可滑动到化验盒的细长主体中的一对凹槽207中(参见图1)。
67.图8示出了根据本申请的一个实施方式的盒载体的透视图，其中装载有化验盒并且露出了控制组件。参考图8，在通过一对杆206将化验盒100装载到盒载体上后，锁定按钮205可以将化验盒100锁定在盒载体中。控制组件包括控制按钮204，该控制按钮204控制圆板208通过轴线210的旋转。圆板208的旋转使导向件209升高或降低，该导向件209使一对杆206升高或降低。
68.图9示出了根据本申请的一个实施方式的盒载体的控制组件的放大透视图，其中示出了控制按钮204、轴线210和圆板208。
69.图10示出了根据本申请的实施方式的连接至导向件的圆板的透视图。参考图10，圆板208通过轴线210连接到控制按钮(未示出)。圆板208具有偏心弧形凹槽211，销212被插入到偏心弧形凹槽211中。销212链接到导向件209，该导向件209连接到一对杆206(未示出)。销212在偏心弧形凹槽211中的移动使得导向件209升高(当圆板208逆时针旋转时)或
降低(当圆板208顺时针旋转时)，从而升高或降低杆206。
70.先前的描述仅提供示例性实施方式，并且无意于限制本申请的范围、适用性或配置。反之，示例性实施方式的在先描述将为本领域技术人员提供用于据以实现一个或多个示例性实施方式的描述。应当理解，在不脱离本申请的精神和范围的情况下，可以对元件的功能和布置进行各种改变。本文描述了数个实施方式，并且尽管各种特征被归属于不同的实施方式，但是应当理解，关于一个实施方式描述的特征也可以被并入其他实施方式中。然而，出于同样的原因，任何描述的实施方式的一个或多个特征都不应被视为对本申请的每个实施方式都是必要的，因为本申请的其他实施方式可以省略这些特征。
71.在先前的描述中给出了具体细节以提供对实施方式的透彻理解。然而，本领域的普通技术人员将理解，可以在没有这些具体细节的情况下实践各个实施方式。例如，本申请中的电路、系统、网络、过程和其他元件可以以框图形式示出为组件，以免在不必要的细节上模糊实施方式。在其他情况下，可以示出公知的电路、过程、算法、结构和技术而省略不必要的细节，以避免模糊实施方式。
72.尽管以上已经给出了一个或多个实施方式的详细描述，但是在不脱离本申请的精神的情况下，各种替代、修改和等同形式对于本领域技术人员将是显而易见的。此外，除非明确的不合适或另外明确地指出，否则应当假定可以替换和/或组合不同实施方式的特征、设备和/或组件。因此，以上描述不应被视为限制本申请的范围。最后，在不脱离本申请的范围的情况下，一个或多个实施方式的一个或多个元件可以与一个或多个其他实施方式的一个或多个元件组合。