技术特征：
1.一种嵌合蛋白复合物，所述嵌合蛋白复合物包含：(i)特异性地结合至c型凝集素结构域家族9成员a(clec9a)的靶向部分，(ii)经修饰的人ifnα2，和(iii)经修饰的fc结构域。2.如权利要求1所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物是异源二聚体。3.如权利要求2所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含具有与seq id no:1
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4和43中的任一者具有至少95％、或至少98％、或至少99％同一性的氨基酸序列的多肽。4.如权利要求1所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含具有选自seq id no:1
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4和43的氨基酸序列且相对于所述氨基酸序列具有少于10个突变的多肽。5.如权利要求4所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含具有选自seq id no:1
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4和43的氨基酸序列且相对于所述氨基酸序列具有少于5个突变的多肽。6.如权利要求1所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含具有选自seq id no:1
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4和43的氨基酸序列的多肽。7.如权利要求1至6中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物还包含具有与seq id no:5
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8、29
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36或41
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42中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽。8.如权利要求7所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物还包含具有与seq id no:5
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8、29
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36或41
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42中的任一者具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽。9.如权利要求8所述的嵌合蛋白复合物，其中嵌合蛋白复合物还包含具有与seq id no:5
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8、29
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36或41
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42中的任一者具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽。10.如权利要求7至9中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:1或3中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:5或6中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽。11.如权利要求10所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:1或3中的任一者具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:5或6中的任一者具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽。12.如权利要求11所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:1或3中的任一者具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:5或6中的任一者具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽。13.如权利要求7至9中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:2或4中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)有与seq id no:7或8中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽。14.如权利要求13所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:2或4中的任一者具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:7或8中的任一者具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽。15.如权利要求14所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:2或4中的任一者具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:7或8中的任一者具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽。
16.如权利要求7至9中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:2具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:31或32中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽。17.如权利要求16所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:2具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:31或32中的任一者具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽。18.如权利要求17所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:2具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:31或32中的任一者具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽。19.如权利要求7至9中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:43具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:41或42中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽。20.如权利要求16所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:43具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:41或42中的任一者具有至少98％同一性的氨基酸序列的多肽。21.如权利要求17所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含：(i)具有与seq id no:43具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽，和(ii)具有与seq id no:41或42中的任一者具有至少99％同一性的氨基酸序列的多肽。22.如权利要求1至21中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的人ifnα2具有与seq id no:9或10具有至少95％同一性的氨基酸序列。23.如权利要求22所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的人ifnα2具有与seq id no:9或10具有至少98％同一性的氨基酸序列。24.如权利要求23所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的人ifnα2具有与seq id no:9或10具有至少99％同一性的氨基酸序列。25.如权利要求1至24中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的人ifnα2相对于氨基酸序列seq id no:9或10具有1
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3个突变。26.如权利要求25所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的人ifnα2相对于seq id no:9或10包含r149a突变，或相对于seq id no:9或10包含r33a、r144a、r144i、r144l、r144s、r144t、r144y、a145d、a145g、a145h、a145k、a145y、m148a和l153a突变中的一者，任选地是a145g。27.如权利要求1至26中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物包含重组的只有重链的抗体(vhh)。28.如权利要求27所述的嵌合蛋白复合物，其中vhh具有与seq id no:11或12中的一者具有至少95％同一性的氨基酸序列。29.如权利要求28所述的嵌合蛋白复合物，其中vhh具有与seq id no:11或12中的一者具有至少98％同一性的氨基酸序列。30.如权利要求29所述的嵌合蛋白复合物，其中vhh具有与seq id no:11或12中的一者具有至少99％同一性的氨基酸序列。31.如权利要求30所述的嵌合蛋白，其中所述vhh具有seq id no:11和12中的任一者的
氨基酸序列。32.如权利要求1至31中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的fc结构域相对于seq id no:13
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16中的任一者包含以下突变中的一者或多者：p329g、k322q、k322a或p331s。33.如权利要求32所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的fc结构域相对于人igg1 fc包含以下突变中的一者或多者：p329g、k322q、k322a或p331s。34.如权利要求32或33所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的fc结构域具有与seq id no:13
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16具有至少90％同一性的氨基酸序列。35.如权利要求32或33所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的fc结构域具有与seq id no:13
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16具有至少93％同一性的氨基酸序列。36.如权利要求32或33所述的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的fc结构域具有与seq id no:13
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16具有至少95％同一性的氨基酸序列。37.一种用于治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的以上权利要求中任一项所述的嵌合蛋白复合物。38.如权利要求37所述的方法，其中所述癌症选自以下一项或多项：基底细胞癌；胆道癌；膀胱癌；骨癌；脑和中枢神经系统癌症；乳腺癌；腹膜癌；宫颈癌；绒毛膜癌；结肠和直肠癌；结缔组织癌；消化系统癌症；子宫内膜癌；食道癌；眼癌；头颈癌；胃癌(包括胃肠癌)；成胶质细胞瘤；肝癌；肝细胞瘤；上皮内赘瘤；肾脏癌或肾癌；喉癌；白血病；肝癌；肺癌(例如，小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌和肺鳞状细胞癌)；黑素瘤；骨髓瘤；成神经细胞瘤；口腔癌(唇、舌、口和咽)；卵巢癌；胰腺癌；前列腺癌；成视网膜细胞瘤；横纹肌肉瘤；直肠癌；呼吸系统癌症；唾液腺癌；肉瘤(例如卡波西肉瘤)；皮肤癌；鳞状细胞癌；胃癌；睾丸癌；甲状腺癌；子宫或子宫内膜癌；泌尿系统癌症；外阴癌；淋巴瘤，包括霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤，以及b细胞淋巴瘤(包括低级/滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤(nhl)；小淋巴细胞性(sl)nhl；中级/滤泡性nhl；中级弥漫性nhl；高级成免疫细胞性nhl；高级成淋巴细胞性nhl；高级小非核裂细胞nhl；巨大肿块性nhl；套细胞淋巴瘤；aids相关淋巴瘤；和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症；慢性淋巴细胞性白血病(cll)；急性成淋巴细胞性白血病(all)；毛细胞性白血病；慢性成髓细胞性白血病；以及其他癌瘤和肉瘤；和移植后淋巴组织增生性病症(ptld)，以及与斑痣性错构瘤相关的异常血管增生；水肿(例如与脑肿瘤相关的水肿)；和梅格斯氏综合征。39.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1
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36中任一项所述的嵌合蛋白复合物和药学上可接受的载体。40.一种用于治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的权利要求39所述的药物组合物。41.如权利要求40所述的方法，其中所述癌症选自以下一项或多项：基底细胞癌；胆道癌；膀胱癌；骨癌；脑和中枢神经系统癌症；乳腺癌；腹膜癌；宫颈癌；绒毛膜癌；结肠和直肠癌；结缔组织癌；消化系统癌症；子宫内膜癌；食道癌；眼癌；头颈癌；胃癌(包括胃肠癌)；成胶质细胞瘤；肝癌；肝细胞瘤；上皮内赘瘤；肾脏癌或肾癌；喉癌；白血病；肝癌；肺癌(例如，小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌和肺鳞状细胞癌)；黑素瘤；骨髓瘤；成神经细胞瘤；口腔癌(唇、舌、口和咽)；卵巢癌；胰腺癌；前列腺癌；成视网膜细胞瘤；横纹肌肉瘤；直肠癌；呼吸
系统癌症；唾液腺癌；肉瘤(例如卡波西肉瘤)；皮肤癌；鳞状细胞癌；胃癌；睾丸癌；甲状腺癌；子宫或子宫内膜癌；泌尿系统癌症；外阴癌；淋巴瘤，包括霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤，以及b细胞淋巴瘤(包括低级/滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤(nhl)；小淋巴细胞性(sl)nhl；中级/滤泡性nhl；中级弥漫性nhl；高级成免疫细胞性nhl；高级成淋巴细胞性nhl；高级小非核裂细胞nhl；巨大肿块性nhl；套细胞淋巴瘤；aids相关淋巴瘤；和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症；慢性淋巴细胞性白血病(cll)；急性成淋巴细胞性白血病(all)；毛细胞性白血病；慢性成髓细胞性白血病；以及其他癌瘤和肉瘤；和移植后淋巴组织增生性病症(ptld)，以及与斑痣性错构瘤相关的异常血管增生；水肿(例如与脑肿瘤相关的水肿)；和梅格斯氏综合征。42.一种重组核酸组合物，所述重组核酸组合物编码权利要求1
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36中任一项所述的一种或多种嵌合蛋白复合物或其组分。43.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求42所述的核酸。44.如权利要求1
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36中任一项所述的嵌合蛋白复合物，其中所述嵌合蛋白复合物具有如图1或图7所示的取向和/或构型。45.一种多价或二价嵌合蛋白复合物，所述多价或二价嵌合蛋白复合物包含：具有与氨基酸序列seq id no:17至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽和具有与氨基酸序列seq id no:7至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽；具有与氨基酸序列seq id no:2至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽和具有与氨基酸序列seq id no:19至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽；具有与氨基酸序列seq id no:18至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽和具有与氨基酸序列seq id no:7至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽；具有与氨基酸序列seq id no:20至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽和具有与氨基酸序列seq id no:7至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽；具有与氨基酸序列seq id no:2至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽和具有与氨基酸序列seq id no:22至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽；或具有与氨基酸序列seq id no:21至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽和具有与氨基酸序列seq id no:7至少95％、或97％、或98％、或99％同一的序列的多肽。46.一种用于治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的权利要求45所述的多价或二价嵌合蛋白复合物。47.一种嵌合蛋白复合物，所述嵌合蛋白复合物包含具有与seq id no:1
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43中的任一者的氨基酸序列至少95％、或97％、或98％、或99％、或100％同一的序列的至少两个多肽。48.一种用于治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的权利要求47所述的嵌合蛋白复合物。
技术总结
本发明部分地涉及嵌合蛋白复合物及其作为治疗剂的用途，所述嵌合蛋白复合物包括抗Clec9A靶向部分、经修饰的Fc结构域和经修饰的人IFNa。本发明还涉及包含所述嵌合蛋白复合物的药物组合物以及所述药物组合物在治疗各种疾病中的用途。疾病中的用途。疾病中的用途。
技术研发人员：N
受保护的技术使用者：奥里尼斯生物科学私人有限公司
技术研发日：2020.03.27
技术公布日：2021/12/24