拮抗LPA1受体的脲化合物的制作方法

文档序号:29304260发布日期:2022-03-19 12:56阅读:来源:国知局

技术特征:
1.下述式[i]所示的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,[化1]上述式[i]中,x表示羧基、c
1-4
烷氧基羰基、氨基甲酰基、四唑基或选自下述式组[ii]中的基团[化2];w表示直链状的c
1-3
烷烃二基或选自下述式组[iii]中的结构[化3];其中,该直链状的c
1-3
烷烃二基可以被选自c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基和羧基中的1个基团取代)、卤代c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基、苯基c
1-3
烷基和吡啶基c
1-3
烷基中的1个基团取代,而且,该直链状的c
1-3
烷烃二基被1个甲基取代时,还可以进一步被1个甲基取代,环a1、环a2和环a3表示c
3-8
环烷烃、部分饱和的9~10元稠环的烃芳香环、含氧原子的4~8元饱和的杂环、含硫原子的4~8元饱和的杂环或含氮原子的4~8元饱和的杂环,其中,该含硫原子的4~8元饱和的杂环中的硫原子可以被1~2个氧代取代,该含氮原子的4~8元饱和的杂环中的氮原子可以被选自c
1-4
烷基羰基和c
1-4
烷氧基羰基中的1个基团取代,此外,r
a11
、r
a21
和r
a31
独立地表示氢原子、羟基、羧基、卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基羰基或含氮原子的4~6元饱和的杂环基,该含氮原子的4~6元饱和的杂环基可以被1个c
1-3
烷基取代;r
a12
、r
a22
和r
a32
独立地表示氢原子、卤素原子或甲基,此外,r
a11
和r
a12
、r
a21
和r
a22
、以及r
a31
和r
a32
各自可以一起形成氧代,进一步,r
a11
和r
a12
、r
a21
和r
a22
、以及r
a31
和r
a32
各自可以与相邻的环中的碳原子一起形成c
3-6
环烷烃;r1表示氢原子或甲基;r2表示c
6-10
烷基、c
6-10
烯基、c
6-10
炔基、或下述式[iv-1]或[iv-2]所示的基团[化4];其中,环b1表示c
3-8
环烷基、含氮原子的4~8元饱和的杂环基、苯基或含氮原子的5~6元杂芳基,r
b11
和r
b12
独立地表示氢原子、卤素原子、c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基,l1表示c
3-8
烷烃二基(该c
3-8
烷烃二基可以被1~5个氟原子取代)、式[v-6]:-ch2ch2ch=c(ch3)-所示的结构、或下述式[v-1]所示的结构[化5];其中,n11表示0~3的整数,n12表示0~5的整数,n13表示0~3的整数,此外,作为c
3-8
烷烃二基中的碳原子之一的距离r2所键合的氮原子2个原子以上的该原子可以被式-o-、式-s-或式-n(r
l11
)-所替换,进一步,作为c
3-8
烷烃二基中的连续的2个碳原子的距离r2所键合的氮原子1个原子以上的该原子可以被式-c(=o)n(r
l12
)-所替换,r
l11
表示氢原子或c
1-3
烷基,r
l12
表示氢原子或c
1-3
烷基,环b2表示部分饱和的9~10元稠环的芳基、或含氮原子的9~10元稠环的杂芳基,r
b21
和r
b22
独立地表示氢原子、卤素原子、c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基,l2表示c
1-2
烷烃二基(该c
1-2
烷烃二基可以被1~4个氟原子取代)、c
3-6
烷烃二基(该c
3-6

烃二基可以被1~5个氟原子取代)、或下述式[v-2]所示的结构[化6];其中,n21表示0~3的整数,n22表示0~5的整数,n23表示0~3的整数,此外,作为c
3-6
烷烃二基中的碳原子之一的距离r2所键合的氮原子2个原子以上的该原子可以被式-o-、式-s-或式-n(r
l21
)-所替换,进一步,作为c
3-6
烷烃二基中的连续的2个碳原子的距离r2所键合的氮原子1个原子以上的该原子可以被式-c(=o)n(r
l22
)-所替换,r
l21
表示氢原子或c
1-3
烷基,r
l22
表示氢原子或c
1-3
烷基;r3表示氢原子或c
1-3
烷基(该c
1-3
烷基可以被选自羟基和甲氧基中的1个基团取代);r4表示下述式[vi]所示的基团[化7];其中,环c表示苯基、含氮原子的6元杂芳基或9~10元稠环的杂芳基,该苯基可以被选自卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基和c
1-6
烷基羰基中的1个基团取代,进一步,可以被选自羟基、羧基、氨基甲酰基、氰基、卤素原子、c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、卤代c
1-6
烷基(该卤代c
1-6
烷基可以被1个羟基取代)、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-8
环烷基(该c
3-8
环烷基可以被1个羟基取代)、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
3-8
环烷氧基、c
1-6
烷基硫烷基、c
1-6
烷基亚磺酰基、c
1-6
烷基磺酰基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基羰基、卤代c
1-6
烷基羰基、c
1-6
烷氧基羰基、单c
1-6
烷基氨基羰基和二c
1-6
烷基氨基羰基中的相同或不同的1~4个基团取代,该含氮原子的6元杂芳基可以被1个c
1-6
烷氧基取代,进一步,可以被选自氰基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基和氧代中的相同或不同的1~2个基团取代,该9~10元稠环的杂芳基可以被选自c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基和氧代中的相同或不同的1~4个基团取代;此外,r3和r4可以与它们相邻的碳原子一起形成部分饱和的9~10元稠环的烃芳香环或部分
饱和的含氧原子的9~10元稠环的杂芳香环,其中,该部分饱和的9~10元稠环的烃芳香环可以被1~2个卤素原子取代,该部分饱和的含氧原子的9~10元稠环的杂芳香环可以被1~2个卤素原子取代。2.权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,在关于w的式组[iii]中,r
a11
、r
a21
和r
a31
独立地表示氢原子、羟基、羧基、卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基或含氮原子的4~6元饱和的杂环基,该含氮原子的4~6元饱和的杂环基可以被1个c
1-3
烷基取代;r
a12
、r
a22
和r
a32
独立地表示氢原子、卤素原子或甲基,此外,r
a11
和r
a12
、r
a21
和r
a22
、以及r
a31
和r
a32
各自可以一起形成氧代,进一步,r
a11
和r
a12
、r
a21
和r
a22
、以及r
a31
和r
a32
各自可以与相邻的环中的碳原子一起形成c
3-6
环烷烃,在关于r2的式[iv-1]中,l1表示c
3-8
烷烃二基(该c
3-8
烷烃二基可以被1~5个氟原子取代)、或式[v-1]所示的结构,其中,作为c
3-8
烷烃二基中的碳原子之一的距离r2所键合的氮原子2个原子以上的该原子可以被式-o-、式-s-或式-n(r
l11
)-所替换,进一步,作为c
3-8
烷烃二基中的连续的2个碳原子的距离r2所键合的氮原子1个原子以上的该原子可以被式-c(=o)n(r
l12
)-所替换,r
l11
表示氢原子或c
1-3
烷基,r
l12
表示氢原子或c
1-3
烷基。3.权利要求1或2所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,前述式[i]中,w为直链状的c
1-3
烷烃二基或选自下述式组[iii]中的结构[化8],其中,该直链状的c
1-3
烷烃二基可以被选自c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基和羧基中的1
个基团取代)、卤代c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基、苯基c
1-3
烷基和吡啶基c
1-3
烷基中的1个基团取代,而且,该直链状的c
1-3
烷烃二基被1个甲基取代时,还可以进一步被1个甲基取代,环a1为c
3-8
环烷烃、二氢茚、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢噻喃、氮杂环丁烷、吡咯烷或哌啶,环a2为c
3-8
环烷烃或四氢吡喃,环a3为c
3-8
环烷烃、二氢茚或四氢吡喃,其中,该四氢噻喃中的硫原子可以被1~2个氧代取代,此外,该氮杂环丁烷、吡咯烷和哌啶中的各氮原子可以被1个c
1-4
烷基羰基取代,而且,r
a11
为氢原子、羟基、羧基、卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基羰基或含氮原子的4~6元饱和的杂环基,该含氮原子的4~6元饱和的杂环基可以被1个c
1-3
烷基取代,r
a12
表示氢原子、卤素原子或甲基,此外,r
a11
和r
a12
各自可以一起形成氧代,r
a21
和r
a22
均为氢原子,r
a31
和r
a32
均为氢原子,进一步,r
a11
和r
a12
各自可以与相邻的环中的碳原子一起形成c
3-6
环烷烃;r2为c
6-10
烷基、或下述式[iv-1]或[iv-2]所示的基团[化9],其中,环b1为c
3-8
环烷基、哌啶基、苯基、吡唑基或吡啶基,r
b11
和r
b12
独立地为氢原子、卤素原子、c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基,l1为下述式[v-3]~[v-12]、[v-14]~[v-19]所示的结构中的任一者,[化10]
其中,n4表示3~5的整数,n12’表示0~3的整数,n12”表示0~3的整数,此外,环b2为二氢茚基、吲哚基或异吲哚基,r
b21
和r
b22
相同地为氢原子,l2为下述式[v-20]所示的结构[化11],其中,n5表示1~2的整数;r4为下述式[vi]所示的基团[化12]
,其中,环c为苯基、吡啶基、嘧啶基、二氢吡啶基、二氢苯并呋喃基、苯并二噁烷基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、吡唑并吡啶基、二氢吲哚基或二氢喹唑啉基,该苯基可以被选自卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基和c
1-6
烷基羰基中的1个基团取代,进一步,可以被选自羟基、羧基、氨基甲酰基、氰基、卤素原子、c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、卤代c
1-6
烷基(该卤代c
1-6
烷基可以被1个羟基取代)、c
2-6
烯基、c
3-8
环烷基(该c
3-8
环烷基可以被1个羟基取代)、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
3-8
环烷氧基、c
1-6
烷基亚磺酰基、c
1-6
烷基磺酰基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基羰基、卤代c
1-6
烷基羰基、c
1-6
烷氧基羰基、和单c
1-6
烷基氨基羰基中的相同或不同的1~4个基团取代,该吡啶基可以被1个c
1-6
烷氧基取代,进一步,可以被选自氰基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代,该嘧啶基可以被1个c
1-6
烷氧基取代,进一步,可以被1个c
1-6
烷氧基取代,该二氢吡啶基可以被1个c
1-6
烷氧基取代,进一步,可以被选自c
1-6
烷基和氧代中的相同或不同的1~2个基团取代,该二氢苯并呋喃基和苯并二噁烷基可以被1个c
1-6
烷氧基取代,该吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、吡唑并吡啶基和二氢吲哚基可以被选自c
1-6
烷基和c
1-6
烷氧基中的相同或不同的1~2个基团取代,该二氢喹唑啉基可以被选自c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基和氧代中的相同或不同的1~4个基团取代;此外,r3和r4与它们相邻的碳原子一起形成的稠环是二氢茚或二氢苯并呋喃,该二氢茚和二氢苯并呋喃可以被1~2个卤素取代。4.权利要求1或2所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,前述式[i]中,x为羧基、c
1-4
烷氧基羰基或四唑基;r1为氢原子;r2为前述式[iv-1]或[iv-2]所示的基团[化13]。
5.权利要求1、2或4所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,前述式[i]中,w为甲烷二基或下述式[iii-1]所示的结构[化14],其中,该甲烷二基可以被选自c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基和羧基中的1个基团取代)、卤代c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基、苯基c
1-3
烷基和吡啶基c
1-3
烷基中的1个基团取代,而且,该甲烷二基被1个甲基取代时,还可以进一步被1个甲基取代,此外,该式[iii-1]所示的结构中,环a1为c
3-8
环烷烃、部分饱和的9~10元稠环的烃芳香环、含氧原子的4~8元饱和的杂环、含硫原子的4~8元饱和的杂环或含氮原子的4~8元饱和的杂环,其中,该含硫原子的4~8元饱和的杂环中的硫原子可以被1~2个氧代取代,此外,该含氮原子的4~8元饱和的杂环中的氮原子可以被选自c
1-4
烷基羰基和c
1-4
烷氧基羰基中的1个基团取代,而且,r
a11
为氢原子、羟基、羧基、卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基或含氮原子的4~6元饱和的杂环基,该含氮原子的4~6元饱和的杂环基可以被1个c
1-3
烷基取代,r
a12
为氢原子、卤素原子或甲基,此外,r
a11
和r
a12
各自可以一起形成氧代,进一步,r
a11
和r
a12
各自可以与相邻的环中的碳原子一起形成c
3-6
环烷烃。6.权利要求1、2、4或5中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,前述式[i]中,r4为下述式[vi]所示的基团[化15],其中,环c为苯基,该苯基可以被选自卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基和c
1-6
烷基羰基中的1个基团取代,进
一步,可以被选自羟基、羧基、氨基甲酰基、氰基、卤素原子、c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、卤代c
1-6
烷基(该卤代c
1-6
烷基可以被1个羟基取代)、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-8
环烷基(该c
3-8
环烷基可以被1个羟基取代)、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
3-8
环烷氧基、c
1-6
烷基硫烷基、c
1-6
烷基亚磺酰基、c
1-6
烷基磺酰基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基羰基、卤代c
1-6
烷基羰基、c
1-6
烷氧基羰基、单c
1-6
烷基氨基羰基和二c
1-6
烷基氨基羰基中的相同或不同的1~4个基团取代。7.权利要求1、2、4~6中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,前述式[i]中,r2为下述式[iv-1]或[iv-2]所示的基团[化16],其中,环b1为苯基,r
b11
和r
b12
独立地为氢原子、卤素原子、c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基,l1为下述式[v-3]~[v-5]、[v-7]~[v-8]、[v-11]~[v-12]、[v-14]~[v-16]所示的结构中的任一者,[化17]其中,
n4表示3~5的整数,环b2为二氢茚基、吲哚基或异吲哚基,r
b21
和r
b22
相同地为氢原子,l2为下述式[v-20]所示的结构[化18],其中,n5为1~2的整数。8.权利要求4~7中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,前述式[i]中,x为羧基;w为下述式[iii-4]~[iii-17]所示的结构中的任一者;[化19]r2为下述式[iv-1]或[iv-2]所示的基团[化20]
,其中,环b1为苯基,r
b11
和r
b12
相同地为氢原子,l1为下述式[v-3]、[v-8]、[v-12]、[v-14]、或[v-15]所示的结构[化21],其中,n4为3~4的整数,此外,环b2为二氢茚基,r
b21
和r
b22
相同地为氢原子,l2为下述式[v-20]所示的结构[化22],其中,n5为2;r3是具有下述式[vii]所示的立体构型的甲基;[化23]r4是下述式[vi-1]~[vi-21]中任一者所示的基团[化24]
[化25]
[化26]
。9.权利要求4~7中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,前述式[i]中,x为羧基;
w为下述式[iii-4]~[iii-11]、[iii-13]~[iii-14]、或[iii-18]~[iii-19]所示的结构[化27];r2为下述式[iv-1]或[iv-2]所示的基团[化28],其中,环b1为苯基,r
b11
和r
b12
相同地为氢原子,l1为下述式[v-3]、[v-8]、或[v-14]所示的结构[化29],
其中,n4为4,此外,环b2为二氢茚基,r
b21
和r
b22
相同地为氢原子,l2为下述式[v-20]所示的结构[化30],其中,n5为2;r3是具有下述式[vii]所示的立体构型的甲基[化31];r4为下述式[vi-2]、[vi-3]、[vi-8]、[vi-10]~[vi-12]、[vi-16]、[vi-19]、或[vi-21]所示的基团[化32]
[化33]。10.权利要求4~7中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,前述式[i]中,x为羧基或四唑基;w为下述式[iii-5]、[iii-8]~[iii-11]、或[iii-13]所示的结构[化34];r2为下述式[iv-1]或[iv-2]所示的基团
[化35],其中,环b1为苯基,r
b11
和r
b12
相同地为氢原子,l1为下述式[v-3]、[v-12]、或[v-14]所示的结构[化36],其中,n4为4的整数,此外,环b2为二氢茚基,r
b21
和r
b22
相同地为氢原子,l2为下述式[v-20]所示的结构[化37],其中,n5为2;r3是具有下述式[vii]所示的立体构型的甲基[化38];r4为下述式[vi-2]、[vi-7]、[vi-8]、[vi-10]、[vi-11]、或[vi-12]所示的基团[化39]
。11.权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,所述化合物为以下所示的任一者:[化40]
[化41]
[化42]
[化43]
[化44]。12.权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物,所述化合物为以下所示的任一者:[化45]
[化46]
[化47]
。13.药物,其含有权利要求1~12中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物作为有效成分。14.lpa1受体拮抗剂,其含有权利要求1~12中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物作为有效成分。15.全身性硬皮病的预防或治疗药,其含有权利要求1~12中任一项所述的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物作为有效成分。16.lpa1受体拮抗剂,其含有下述式[ia]所示的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的水合物作为有效成分,[化48]上述式[ia]中,x表示羧基、c
1-4
烷氧基羰基、氨基甲酰基、四唑基或选自下述式组[iia]中的结构[化49];w表示直链状的c
1-3
烷烃二基或选自下述式组[iiia]中的结构[化50]
;其中,该直链状的c
1-3
烷烃二基可以被选自c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基和羧基中的1个基团取代)、卤代c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基、苯基c
1-3
烷基和吡啶基c
1-3
烷基中的1个基团取代,而且,该直链状的c
1-3
烷烃二基被1个甲基取代时,还可以进一步被1个甲基取代,环a1、环a2和环a3表示c
3-8
环烷烃、部分饱和的9~10元稠环的烃芳香环、含氧原子的4~8元饱和的杂环、部分饱和的含氧原子的9~10元稠环的饱和的杂环、含硫原子的4~8元饱和的杂环、部分饱和的含氮原子的9~10元稠环的饱和的杂环、含氮原子的4~8元饱和的杂环、或部分饱和的含硫原子的9~10元稠环的饱和的杂环,其中,该含硫原子的4~8元饱和的杂环和部分饱和的含硫原子的9~10元稠环的饱和的杂环中的各硫原子可以被1~2个氧代取代,此外,该含氮原子的4~8元饱和的杂环和部分饱和的含氮原子的9~10元稠环的饱和的杂环中的各氮原子可以被选自c
1-4
烷基羰基和c
1-4
烷氧基羰基中的1个基团取代,r
a11
、r
a21
和r
a31
独立地表示氢原子、羟基、羧基、卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基羰基或含氮原子的4~6元饱和的杂环基,该含氮原子的4~6元饱和的杂环基可以被1个c
1-3
烷基取代;r
a12
、r
a22
和r
a32
独立地表示氢原子、卤素原子或甲基,此外,r
a11
和r
a12
、r
a21
和r
a22
、以及r
a31
和r
a32
各自可以一起形成氧代,进一步,r
a11
和r
a12
、r
a21
和r
a22
、以及r
a31
和r
a32
各自可以与相邻的环a中的碳原子一起形成c
3-6
环烷烃;r1表示氢原子或甲基;r2表示c
1-10
烷基、c
2-10
烯基、c
2-10
炔基或下述式[iva]所示的基团[化51];其中,环b表示c
3-8
环烷基、4~8元饱和的杂环基、苯基、9~10元稠环的芳基、5~6元杂芳基或9~10元稠环的杂芳基,
r
b1
和r
b2
独立地表示氢原子、卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基,l表示c
1-2
烷烃二基(该c
1-2
烷烃二基可以被1~4个氟原子取代)、c
3-8
烷烃二基(该c
3-8
烷烃二基可以被1~5个氟原子取代)、式[v-6]:-ch2ch2ch=c(ch3)-所示的结构、或下述式[v-1a]所示的结构[化52];其中,n1表示0~3的整数,n2表示0~5的整数,n3表示0~3的整数,此外,作为c
3-8
烷烃二基中的碳原子之一的距离r2所键合的氮原子2个原子以上的该原子可以被式-o-、式-s-或式-n(r
l1
)-所替换,进一步,作为c
3-8
烷烃二基中的连续的2个碳原子的距离r2所键合的氮原子1个原子以上的该原子可以被式-c(=o)n(r
l2
)-所替换,r
l1
表示氢原子或c
1-3
烷基,r
l2
表示氢原子或c
1-3
烷基;r3表示氢原子或c
1-3
烷基,该c
1-3
烷基可以被选自羟基和甲氧基中的1个基团取代;r4表示下述式[via]所示的基团[化53];其中,环c表示苯基、9~10元稠环的芳基、5~6元杂芳基或9~10元稠环的杂芳基,该苯基可以被选自羟基、羧基、氨基甲酰基、氰基、卤素原子、c
1-6
烷基(该c
1-6
烷基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、卤代c
1-6
烷基(该卤代c
1-6
烷基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-8
环烷基(该c
3-8
环烷基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基(该c
1-6
烷氧基和卤代c
1-6
烷氧基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、c
3-8
环烷氧基(该c
3-8
环烷氧基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、c
1-6
烷基硫烷基、c
1-6
烷基亚磺酰基、c
1-6
烷基磺酰基(该c
1-6
烷基硫烷基、c
1-6
烷基亚磺酰基和c
1-6
烷基磺酰基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基(该单c
1-6
烷基氨基和二c
1-6
烷基氨基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1个基团取代)、c
1-6
烷基羰基、卤代c
1-6
烷基羰基、c
1-6
烷氧基羰基、单c
1-6
烷基氨基羰基、和二c
1-6
烷基氨基羰基(该c
1-6
烷基羰基、卤代c
1-6
烷基羰基、c
1-6
烷氧基羰基、单c
1-6
烷基氨基羰基、和二c
1-6
烷基氨基羰基可以被选自羟基和c
1-6
烷氧基中的1
个基团取代)中的相同或不同的1~4个基团取代,该9~10元稠环的芳基可以被选自卤素原子、c
1-6
烷基和c
1-6
烷氧基中的相同或不同的1~3个基团取代,该5~6元杂芳基可以被选自卤素原子、氰基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基和氧代中的相同或不同的1~3个基团取代,该9~10元稠环的杂芳基可以被选自c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基和氧代中的相同或不同的1~4个基团取代;此外,r3和r4各自可以与相邻的碳原子一起形成部分饱和的9~10元稠环的烃芳香环或部分饱和的9~10元稠环的杂芳香环,其中,该部分饱和的9~10元稠环的烃芳香环可以被1~2个卤素原子取代,该部分饱和的9~10元稠环的杂芳香环可以被1~2个卤素原子取代。17.权利要求16所述的lpa1受体拮抗剂,其中,在关于w的式组[iiia]中,r
a11
、r
a21
和r
a31
独立地表示氢原子、羟基、羧基、卤素原子、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基或含氮原子的4~6元饱和的杂环基,该含氮原子的4~6元饱和的杂环基可以被1个c
1-3
烷基取代;r
a12
、r
a22
和r
a32
独立地表示氢原子、卤素原子或甲基,此外,r
a11
和r
a12
、r
a21
和r
a22
、以及r
a31
和r
a32
各自可以一起形成氧代,进一步,r
a11
和r
a12
、r
a21
和r
a22
、以及r
a31
和r
a32
各自可以与相邻的环a中的碳原子一起形成c
3-6
环烷烃,在关于r2的式[iva]中,l表示c
1-2
烷烃二基(该c
1-2
烷烃二基可以被1~4个氟原子取代)、c
3-8
烷烃二基(该c
3-8
烷烃二基可以被1~5个氟原子取代)、或式[v-1a]所示的结构,其中,作为c
3-8
烷烃二基中的碳原子之一的距离r2所键合的氮原子2个原子以上的该原子可以被式-o-、式-s-或式-n(r
l1
)-所替换,进一步,作为c
3-8
烷烃二基中的连续的2个碳原子的距离r2所键合的氮原子1个原子以上的该原子可以被式-c(=o)n(r
l2
)-所替换,r
l1
表示氢原子或c
1-3
烷基,r
l2
表示氢原子或c
1-3
烷基。

技术总结
本发明提供具有拮抗LPA1受体的作用的下述式[I]所示的化合物或其制药学上可接受的盐。盐。盐。


技术研发人员:黑田翔一 小林优贵 畑中佳那子 伊藤勇次 宇根内史 上原祐子
受保护的技术使用者:大正制药株式会社
技术研发日:2020.07.29
技术公布日:2022/3/18
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