前列腺特异性膜抗原(PSMA)的同源多价抑制剂和异源多价抑制剂以及其用途

文档序号:26010312发布日期:2021-07-23 21:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有以下结构的化合物:

其中m是选自由以下组成的组的射电金属:tc-94m、tc-99m、in-111、ga-67、ga-68、y-86、y-90、lu-177、re-186、re-188、cu-64、cu-67、co-55、co-57、sc-47、ac225、bi-213、bi-212、pb-212、sm-153、ho-166和dy-166;

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的化合物,其中m是选自由以下组成的组的射电金属:in-111、ga-68、y-86、y-90、cu-64和lu-177。

3.根据权利要求1所述的化合物,其中m是in-111。

4.一种药物组合物,包括根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的载体。

5.一种药物组合物,包括根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,以及一种或更多种其它的生物活性剂。

6.一种药物组合物,包括根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,以及一种或更多种其它的抗癌化合物。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防受试者中癌症的药物中的用途,其中当所述药物被施用时,有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐被施用到所述受试者。

8.根据权利要求7所述的用途,其中所述癌症是前列腺癌。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或其药物组合物用于制备使受试者中的前列腺癌成像的制剂中的用途,其中当所述制剂被施用时,有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐、或其药物组合物被施用到所述受试者。


技术总结
本申请涉及前列腺特异性膜抗原(PSMA)的同源多价抑制剂和异源多价抑制剂以及其用途。本发明提供二价配体和多价配体,目的在于改进脲类PSMA抑制剂的亲和力和药代动力学特性。化合物以及其合成可以被推广到其它靶标抗原的多价化合物。因为它们呈现出药效团的多份拷贝,多价配体可以以高活动性和高亲和力结合到受体,从而起强效抑制剂的作用。在一个或多个实施方案中,本发明的模块化多价支架包含基于赖氨酸的(α‑,ε‑)二炔残基和一种或多种另外的赖氨酸残基,该二炔残基用于利用点击化学并入两种或更多种抗原结合部分,该一种或多种另外的赖氨酸残基用于随后的采用成像核素和/或治疗性核素或采用用于肿瘤细胞杀死的细胞毒性配体的修饰。

技术研发人员:马丁·吉尔伯特·波姆珀;S·雷;罗尼·C·米斯;哈桑·夏拉尔
受保护的技术使用者:约翰霍普金斯大学
技术研发日:2012.11.30
技术公布日:2021.07.23
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