技术特征：
95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或b. 与以seq id no: 46或71的任一个的氨基酸27, 28, 29, 30, 31, 32, 33,和34的任一个开始和以seq id no: 46或71的任一个的氨基酸123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149,和150的任一个结束的多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性。17.权利要求5的蛋白复合物，其中tgfbrii多肽包含以下氨基酸序列，由其组成，或基本上由其组成：a. 与seq id no: 42, 43, 67,和68中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或b. 与以seq id no: 42的氨基酸23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50或51的任一个开始和以seq id no: 42的氨基酸143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165或166的任一个结束的多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或c. 与以seq id no: 67的氨基酸23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43或44的任一个开始和以seq id no: 67的氨基酸163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190或191的任一个结束的多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性。18.权利要求6的蛋白复合物，其中misrii多肽包含以下氨基酸序列，由其组成，或基本上由其组成：a. 与seq id no: 50, 51, 75, 76, 79,和80中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或b. 与以下多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性：a) 以seq id no: 50, 75,或79的任一个的氨基酸17, 18, 19, 20, 21, 22, 23,和24的任一个开始和以seq id no: 50, 75,或79的任一个的氨基酸116, 117, 118, 119, 120, 121, 122 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148,和149的任一个结束。19.权利要求7的蛋白复合物，其中alk1多肽包含以下氨基酸序列，由其组成，或基本上由其组成：a. 与seq id no: 14和15中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或b. 与以seq id no: 14的氨基酸22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33,和34的任一个开始和以seq id no: 14的氨基酸95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,和118的任一个结束的多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性。
20.权利要求8的蛋白复合物，其中alk2多肽包含以下氨基酸序列，由其组成，或基本上由其组成：a. 与seq id no: 18和19中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或b. 与以seq id no: 18的氨基酸21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,和35的任一个开始和以seq id no: 18的氨基酸99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122,和123的任一个结束的多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性。21.权利要求9的蛋白复合物，其中alk3多肽包含以下氨基酸序列，由其组成，或基本上由其组成：a. 与seq id no: 22和23中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或b. 与以seq id no: 22的氨基酸24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60,和61的任一个开始和以seq id no: 22的氨基酸130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151,和152的任一个结束的多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性。22.权利要求10的蛋白复合物，其中alk4多肽包含以下氨基酸序列，由其组成，或基本上由其组成：a. 与seq id no: 26, 27, 83,和84中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或b. 与以seq id no: 26或83的任一个的氨基酸23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34的任一个开始和以seq id no: 26或83的任一个的氨基酸101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125,和126的任一个结束的多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性。23.权利要求11的蛋白复合物，其中alk5多肽包含以下氨基酸序列，由其组成，或基本上由其组成：a. 与seq id no: 30, 31, 87,和88中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性；或b. 与以seq id no: 30或87的任一个的氨基酸25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35,和36的任一个开始和以seq id no: 30或87的任一个的氨基酸106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125,和126的任一个结束的多肽具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性。24.权利要求12的蛋白复合物，其中alk6多肽包含以下氨基酸序列，由其组成，或基本上由其组成：
408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423,和424中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性的氨基酸序列。34.权利要求1
‑
33中任一项的蛋白复合物，其中第二多肽包含与选自seq id no: 137, 139, 140, 142, 425, 426, 427,和428中任一个的序列具有至少70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%或100%同一性的氨基酸序列。35.权利要求1
‑
34中任一项的蛋白复合物，其中第一多肽和/或第二多肽包含一个或多个修饰的氨基酸残基，其选自：糖基化氨基酸、peg化氨基酸、法呢基化氨基酸、乙酰基化氨基酸、生物素化氨基酸、与脂质部分缀合的氨基酸和与有机衍生剂缀合的氨基酸。36.权利要求1
‑
35中任一项的蛋白复合物，其中第一多肽和/或第二多肽被糖基化和具有可获自在cho细胞中i型受体多肽的表达的糖基化模式。37.权利要求1
‑
36中任一项的蛋白复合物，其中蛋白复合物具有一个或多个以下特征：i) 以小于或等于10
‑7、10
‑8、10
‑9或10
‑
10 m的k
d
结合tgf
‑
β超家族配体；和ii) 在细胞中抑制tgf
‑
β超家族i型和/或ii型受体
‑
介导的信号传导。38.权利要求1
‑
37中任一项的蛋白复合物，其中蛋白复合物结合以下一种或多种：bmp2、bmp2/7、bmp3、bmp4、bmp4/7、bmp5、bmp6、bmp7、bmp8a、bmp8b、bmp9、bmp10、gdf3、gdf5、gdf6/bmp13、gdf7、gdf8、gdf9b/bmp15、gdf11/bmp11、gdf15/mic1、tgf
‑
β1、tgf
‑
β2、tgf
‑
β3、活化素a、活化素b、活化素c、活化素e、活化素ab、活化素ac、活化素ae、活化素bc、活化素be、nodal、gdnf、neurturin、artemin、persephin、mis和lefty。39.权利要求1
‑
38中任一项的蛋白复合物，其中在基于细胞的测定法中，蛋白复合物抑制一种或多种tgf
‑
β超家族配体的活性。40.权利要求1
‑
39中任一项的蛋白复合物，其中tgf
‑
β超家族配体选自：bmp2、bmp2/7、bmp3、bmp4、bmp4/7、bmp5、bmp6、bmp7、bmp8a、bmp8b、bmp9、bmp10、gdf3、gdf5、gdf6/bmp13、gdf7、gdf8、gdf9b/bmp15、gdf11/bmp11、gdf15/mic1、tgf
‑
β1、tgf
‑
β2、tgf
‑
β3、活化素a、活化素b、活化素c、活化素e、活化素ab、活化素ac、活化素ae、活化素bc、活化素be、nodal、gdnf、neurturin、artemin、persephin、mis和lefty。41.药物制剂，其包含权利要求1
‑
40中任一项的蛋白复合物和药学上可接受的载体。42.治疗具有tgfβ超家族相关病况的患者的方法。43.权利要求42的方法，其中tgfβ超家族相关病况选自：肌肉病症、红细胞病症、贫血、骨病症、骨丢失、纤维化病症、慢性肾病、代谢疾病、ii型糖尿病、肥胖和心血管病症。
技术总结
本发明涉及单臂I型和II型受体融合蛋白和其用途。在某些方面，本公开内容提供了可溶性单臂异聚多肽复合物，其包含TGF
技术研发人员：R.库马 A.格林伯格 D.S.萨科
受保护的技术使用者：阿塞勒隆制药公司
技术研发日：2016.04.06
技术公布日：2021/11/23