一种小RNA及其在心血管疾病治疗中的用途

技术特征：
1.一种分离的核酸分子，其包含以下序列或由以下序列组成：a)seq id no：1所示的核苷酸序列；b)与seq id no：1所示的核苷酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的序列；c)与seq id no：1相比具有至少10个、优选地至少9个、至少8个、至少7个、至少6个、至少5个、至少4个、至少3个、至少2个、至少1个核苷酸取代、缺失或添加的序列，d)在严格条件下能够与seq id no：1所示的核苷酸序列杂交的序列,或e)能够与seq id no：16所示的核苷酸序列互补结合的核苷酸序列。2.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其通过靶向血管紧张素转换酶的3’utr，降低心肌肥厚标志物anp和bnp的表达，降低心肌纤维化相关基因col1a1和col3a1的表达，并降低心肌炎症相关基因il
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6和mcp
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1的表达。3.根据权利要求1或2任一项所述的分离的核酸分子，其是rna分子或dna分子，优选地，其是小rna分子，优选地，其是长度为18
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24核苷酸的小rna分子，优选地，其是长度为19、20、21、22、23、或24个核苷酸的小rna分子。4.一种载体，其包含权利要求1
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3中任一项所述的核酸分子。5.一种宿主细胞，其转染有权利要求4所述的载体。6.一种药物组合物，其包含权利要求1
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3中任一项所述的核酸分子、和鞘氨醇类脂质及其衍生；优选地，所述鞘氨醇类脂质为鞘氨醇(d18:1)；优选地，所述核酸分子的含量为0.1
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1000μm、优选为3.0μm
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100μm；所述鞘氨醇(d18:1)的含量为0.01
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1000mg/ml，优选为0.3mg/ml
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100mg/ml。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其进一步包含一种或多种药学上可接受的佐剂、赋形剂和/或稳定剂，优选地，所述药物组合物用于口服、肌肉内、静脉内、皮下、经皮、动脉内、腹膜内、肺内、脑脊髓内、关节内、滑膜内、鞘内、心室内、和/或吸入途径施用。8.根据权利要求1
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3中任一项所述的核酸分子、权利要求4所述的载体、权利要求5所述的宿主细胞或权利要求6或7所述的药物组合物在制备用于治疗心血管疾病的药物中的用途。9.根据权利要求8所述的用途，其中所述心血管疾病选自高血压、心肌炎、心肌肥大、心力衰竭、心肌梗死、心肌病、心肌纤维化。10.根据权利要求8或9所述的用途，其中所述药物中进一步包含一种或多种选自ace抑制剂、β
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受体阻断剂、利尿剂、盐皮质激素受体拮抗剂、肾素抑制剂、钙通道阻断剂、血管紧张素ii受体拮抗剂、硝酸盐、洋地黄化合物、变力剂和β
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受体激动剂、抗高血脂剂和血浆hdl升高剂的其他药物。

技术总结
本发明涉及一种小RNA及其在心血管疾病治疗中的用途。具体地，本发明提供了如SEQ ID NO：1或与其具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的序列所示的分离的核酸分子，包含其的载体、宿主细胞、药物组合物，以及其在治疗心血管疾病中的用途。及其在治疗心血管疾病中的用途。


技术研发人员：蒋澄宇 汤克功 赵煜 王小娜
受保护的技术使用者：中国医学科学院基础医学研究所
技术研发日：2021.09.18
技术公布日：2021/12/27