技术特征：
1.一种替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：合成路线如下：其中，r选自c1-c4烷基。2.根据权利要求1所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤(1)、2-氰基-4
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甲基联苯在醇类化合物和酸性条件下加热水解、酯化“一锅法”制得4'-甲基联苯-2-羧酸酯；步骤(2)、以有机溶剂为反应溶剂，4'-甲基联苯-2-羧酸酯与双氧水、溴源在催化剂作用下进行溴代反应，制得4'-溴甲基联苯-2-羧酸酯。3.根据权利要求2所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的醇类化合物为常压或加压下沸点100℃以上的c1-c4醇类化合物。4.根据权利要求2所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述酸性条件是添加酸形成的；所述的酸为硫酸、盐酸或氯化氢、氢溴酸或溴化氢，优选为硫酸。5.根据权利要求4所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：所述的酸与2-氰基-4
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甲基联苯的摩尔比为1.5:1.0～4.0:1.0。6.根据权利要求2所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为100～150℃；步骤(2)中，所述的溴代反应在回流条件下进行。7.根据权利要求2所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，以过氧化氢计，所述的双氧水与4
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甲基-2-联苯羧酸酯的摩尔比为1.0:1.0～5.0:1.0，优选为1.0:2.0。8.根据权利要求2所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：所述的溴源为溴素、氢溴酸或溴化氢、n-溴代琥珀酰亚胺中的一种；所述的溴源为溴素时，所述的溴源与4
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甲基-2-联苯羧酸酯的摩尔比为0.5:1.0～0.7:1.0；所述的溴源为氢溴酸或溴化氢、n-溴代琥珀酰亚胺中的一种时，所述的溴源与4
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甲基-2-联苯羧酸酯的摩尔比为1.0:1.0～1.4:1.0。9.根据权利要求2所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：所述的催化剂为相转移催化剂或引发催化剂；所述的相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵中的一种；所述的引发催化剂为偶氮二异丁腈；所述的催化剂和4'-甲基联苯-2-羧酸酯的摩尔比为0.1:100～5:100。10.根据权利要求2所述的替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙酸乙酯、正己烷、环己烷、石油醚中的一种。
技术总结
本发明公开了一种替米沙坦中间体4'-甲基联苯-2-羧酸酯的制备方法，包括：2-氰基-4
技术研发人员：黄双 李维思 徐强 柳贞 唐景玉 时超 史凌云
受保护的技术使用者：江苏中邦制药有限公司
技术研发日：2021.12.27
技术公布日：2022/5/6