技术特征：
1.帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，采用下式所示的化合物i为原料，化合物i为16-甲基羟基环氧黄体酮，依次经过氟化、溴化、脱溴、碘化和置换反应得到化合物vi，化合物vi为帕拉米松乙酸酯，反应式如下：2.根据权利要求1所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下反应步骤：s1氟化反应：在氮气保护下，将化合物i加入第一有机溶剂中，加入苯甲酰氯反应后，再加入甲醇反应，之后加入选择性氟反应至原料反应完全，在盐水体系中结晶、过滤、干燥后得到化合物ii；s2溴化反应：
将化合物ii溶于丙酮溶剂中，滴加氢溴酸至反应完全，将产物洗出，过滤、干燥后得化合物iii；s3脱溴反应：将化合物iii溶于第二有机溶剂中，加入甲基含氢硅油、三丁基氧化锡和偶氮二异丁腈，反应完全后蒸馏至固体析出，加入第三有机溶剂置换出第二有机溶剂，经蒸馏、结晶、干燥后得化合物iv；s4碘化反应：将化合物iv溶于低级脂肪醇溶剂中，依次加入氯化钙和氧化钙，滴加碘液至反应完全，再加入第四有机溶剂，结晶、过滤、洗涤、干燥后得化合物v；s5置换反应：
将化合物v溶于丙酮溶剂中，加入乙酸钾、冰乙酸和水，反应完全后洗涤，加入脱色剂，过滤、结晶、二次过滤、干燥后得到化合物vi，即帕拉米松乙酸酯。3.根据权利要求2所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤s1中，第一有机溶剂为乙腈、吡啶或两者的混合；盐水体系为亚硫酸盐、偏重亚硫酸盐或两者的混合。4.根据权利要求2所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤s3中，第二有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种；第三有机溶剂为乙酸乙酯。5.根据权利要求2所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤s4中，低级脂肪醇溶剂为甲醇或乙醇溶液；第四有机溶剂为乙酸、羟基乙酸、柠檬酸、苯甲酸中的一种或多种。6.根据权利要求2所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤s5中，脱色剂为活性炭、氧化铝、活性白土、硅藻土中的一种或多种。7.利用帕拉米松乙酸酯水解获取帕拉米松的制备方法，其特征在于，该制备方法使用的帕拉米松乙酸酯为采用权利要求1-6任一项所述制备方法获得的化合物vi，反应式如下：8.根据权利要求7所述的帕拉米松的制备方法，其特征在于，取化合物vi的酯化物溶液，在氮气保护下，加入醇类溶液及碱溶液至原料反应完全，中和、蒸馏后加入置换剂置换醇类溶剂，二次蒸馏至固体析出，结晶、过滤、洗涤后得到化合物vii，即帕拉米松。9.根据权利要求8所述的帕拉米松的制备方法，其特征在于，醇类溶液为甲醇溶液，碱溶液为氢氧化钾溶液，置换剂为异丙醚。
技术总结
本发明提供了一种帕拉米松乙酸酯及帕拉米松的制备方法，以16-甲基羟基环氧黄体酮为起始原料，依次经过氟化、溴化、脱溴、碘化和置换反应得到帕拉米松乙酸酯，再经过水解帕拉米松乙酸酯获得帕拉米松。本发明提供的制备工艺路线反应步骤较少，产品的质量、收率均具有明显的竞争力，且不涉及危险化学工艺，绿色清洁，提高了原子经济性；该制备工艺具有广阔的工业应用前景。应用前景。
技术研发人员：蔡成平 张和明 张明 赵百合 刘新言
受保护的技术使用者：浙江仙居仙乐药业有限公司
技术研发日：2022.01.06
技术公布日：2022/3/22