技术特征：
1.一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，包括以下具体步骤：1).化合物2的合成将2-(4-硝基苯基)丁酸溶于甲醇中，加入浓硫酸，搅拌下加热回流反应；2).化合物3的合成化合物2溶于溶剂a中，加入金属还原剂，在室温下加入酸，反应结束后除去溶剂，加入水和乙酸乙酯，加入碳酸钠固体将ph调至8，分液，水层再使用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥，过滤，浓缩滤液，得化合物3；所述溶剂a为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮和四氢呋喃中的一种或者多种；3).化合物4的合成将化合物3溶于溶剂b中，加入邻羧基苯甲醛和反应试剂，反应结束后，浓缩反应液，加入乙酸乙酯搅拌溶解，加入水萃取三次，保留有机相，干燥，过滤，浓缩滤液，即得类白色固体化合物4；所述溶剂b为n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃和甲苯中的一种或者多种；4).化合物5的合成将化合物4加入甲醇中，在室温下加入1mol/l氢氧化钠溶液，反应结束后除去溶剂，加入水和乙酸乙酯萃取，水相加入活性炭脱色，过滤，滴加稀盐酸，将ph调至5，析出类白色固体，过滤，真空干燥即得吲哚布芬粗品。2.根据权利要求1所述的一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，所述金属还原剂为还原铁粉、锌粉和铝中的一种或者多种。3.根据权利要求1或2所述的一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，所述酸为浓盐酸、稀盐酸、乙酸和硫酸中的一种或多种。4.根据权利要求1或2所述的一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，所述溶剂a为甲醇。5.根据权利要求1或2所述的一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，所述溶剂b为甲醇。6.根据权利要求1或2所述的一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，所述反应试剂为四丁基硫酸氢铵、硼氢化钠、硼氢化钾、一氧化碳、三氯化铝、二氢吡啶和甲酸/三乙胺中的一种或者多种。7.根据权利要求1或2所述的一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，步骤1)中，2-(4-硝基苯基)丁酸与甲醇的质量体积比为1︰10；2-(4-硝基苯基)丁酸与浓硫酸的质量体积比为1︰0.1。8.根据权利要求1或2所述的一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，步骤2)中，化合物2与溶剂a的质量体积比为1︰10；化合物2与酸的质量体积比为5︰1；金属还原剂的用量为3.5eq。9.根据权利要求1或2所述的一种合成吲哚布芬的方法，其特征在于，步骤3)中，化合物3与溶剂b的质量体积比为1︰15；邻羧基苯甲醛的用量为1.1eq；反应试剂的用量为1.2eq。
技术总结
本发明公开了一种合成吲哚布芬的方法，包括在2-(4-硝基苯基)丁酸的甲醇溶液中加入邻羧基苯甲醛和硼氢化钠等试剂，最终反应生成吲哚布芬；本发明方法避免了最后锌粉还原反应中产生的过度还原或还原不彻底的杂质，使反应的纯化过程更简单，后处理简易，且原料价格低廉，降低了物料成本。降低了物料成本。降低了物料成本。
技术研发人员：李维华 华岳庭 王江淮
受保护的技术使用者：上海高准医药有限公司
技术研发日：2022.03.07
技术公布日：2022/7/1