一种角蛋白肽修饰的壳聚糖衍生物及其制备方法、应用和药物组合物

文档序号:30700233发布日期:2022-07-09 19:27阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物,其特征在于,该天然多糖衍生物优选为壳聚糖衍生物。2.如权利要求1所述的一种角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物,其在水性介质中可溶胀形成三维网状结构,并作为载体使用。3.如权利要求1或2所述的一种角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物,其特征在于,该天然多糖衍生物的结构如式ⅰ所示:其中,nterminus表示角蛋白肽的n末端,n为重复单元个数。4.根据权利要求3所述的角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物,其特征在于,所述角蛋白肽的分子量为200~9000da;所述壳聚糖的分子量为3.0
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104~30.0
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104,n为40~650的自然数,壳聚糖的种类包含但不局限于脱乙酰化壳聚糖、乙酰化壳聚糖、羧基化壳聚糖、聚乙二醇化壳聚糖。5.如权利要求1~4任一项所述的角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物的制备方法,其特征在于,至少包括以下步骤:s1、将角蛋白肽溶解于反应溶剂中,加入edc和nhs活化羧基;s2、加入壳聚糖缓冲溶液,与胶蛋白结构中活化后的羧基进行酰胺反应;s3、用酸碱度调节剂调节ph值后透析,干燥,即得所述的角蛋白肽修饰的壳聚糖衍生物;优选的,角蛋白肽的分子量为800~1500da,壳聚糖的分子量为5.0
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104~10.0
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104。6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤s1中,角蛋白肽与反应溶剂的重量比为1:5~60;所述反应溶剂优选无水二甲亚砜、无水乙醇、无水n,n-二甲基甲酰胺中的至少一种;优选的,所述羧基活化的反应温度为0~25℃、反应时间为2~18小时,反应条件为磁力搅拌、真空、避光反应;优选的,角蛋白肽、edc和nhs的重量比为8:1~60:1~50;步骤s2中,所述壳聚糖缓冲溶液为壳聚糖醋酸缓冲液、壳聚糖磷酸缓冲液、壳聚糖盐酸缓冲液中的一种;优选的,酰胺反应的反应温度为0~26℃,反应时间为2~48小时,反应条件为磁力搅拌、真空、避光反应。7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤s3中,所述酸碱度调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、氨水中的一种;优选的,ph值调节为7~9;透析干燥步骤包括:将所述反应后的产物置于截留分子量为300~14000da的透析袋中,于去离子水中0~26℃透析2~7天,干燥,得所述角蛋白肽修饰的壳聚糖衍生物;所述干燥优选冷冻干燥、喷雾干燥或真空减压干燥中的一种。
8.如权利要求1~4任一项所述的角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物或权利要求5~7所述角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物的制备方法所制得的天然多糖衍生物作为药物载体的应用;优选的,所述药物载体包括经皮给药、粘膜给药、口服给药、眼部给药、皮直肠或阴道等腔道给药的药物载体。9.一种使用权利要求1~4任一项所述的角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物或权利要求5~7所述角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物的制备方法所制得的天然多糖衍生物的药物载体,其特征在于,所述药物载体的制备方法为:将所述角蛋白肽修饰的壳聚糖衍生物加水溶胀后与药物溶液混合均匀,得到所述的药物载体。10.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括药物和药物载体,所述药物载体包括权利要求1~4任一项所述的角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物或权利要求5~7所述角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物的制备方法所制得的天然多糖衍生物;优选的,所述药物包括抗炎药、镇痛药、解热药、化疗药、中枢神经系统药物、消化系统药物、循环系统药物、激素类药物中的至少一种;所述抗炎药物包括抗生素类、激素类、非甾体类、甾体类药物;所述药物组合物的剂型选自半固体剂型、液体剂型、固体剂型,所述半固体剂型为凝胶剂、软膏剂或栓剂,所述液体型为乳液、混悬液或胶体液,所述固体剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂或丸剂。

技术总结
本发明公开了一种角蛋白肽修饰的天然多糖衍生物,具体为角蛋白修饰壳聚糖衍生物及其制备方法与和应用。本发明的角蛋白肽修饰的壳聚糖衍生物的结构如式Ⅰ所示。本发明的角蛋白肽修饰的壳聚糖衍生物在水性环境中可以自然溶胀形成凝胶,可作为药物载体,不仅具有药物储库和缓控释作用,而且还具有优良的生物黏附性能,可促进药物的吸收,从而提高药效。从而提高药效。从而提高药效。从而提高药效。


技术研发人员:牛江秀 袁铭 王立业 范艳利 刘献明 押辉远 张岩松 刘向慧 彭盈盈 雷田园
受保护的技术使用者:洛阳师范学院
技术研发日:2022.04.07
技术公布日:2022/7/8
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