一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制备方法。
【背景技术】
[0002]4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化合物、农药化合物以及电子化学品的中间体。已有技术中对此化合物的合成方法汇总如下。
[0003]德国专利DE4221152中以2，6-二氟三氟甲氧基苯为起始原料，经过硝化、还原、溴化和重氮化脱氨基四步反应制得4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯，反应步骤长，最后一步收率低，经济性较差。
[0004]中国专利CN101792377将4-溴-2，6- 二氟苯酚与氟化氢和四氯化碳在高压条件下反应制得4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯。氟化氢和四氯化碳都属毒性高、沸点低的原料，高压反应条件剧烈，对设备要求高，有较大的风险。
[0005]中国专利CN102531854将4-溴-2，6- 二氟苯酚与三氟溴甲烷在碳酸铯和DMF中，高压釜反应制得4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯。三氟溴甲烷沸点仅为_45°C，碳酸铯价格高昂，反应同样需要高压设备，不适宜大规模生产。
【发明内容】
[0006]鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制备方法，用于解决现有技术中的问题。
[0007]为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制备方法，包括如下步骤:
[0008](I)醚化反应:4_溴-2，6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯；
[0009](2)氟化反应:将步骤(I)所得产物与氟化试剂在催化剂作用下反应，生成4-溴-2，6- 二氟二氟甲氧基苯。
[0010]优选的，所述步骤(I)中，所述醚化反应具体为:4_溴-2，6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯，反应温度为-50 — 150°C，反应压力为< 5MPa，反应完成后加水和有机溶剂进行分液，有机相脱溶后即得4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯。
[0011]更优选的，所述反应温度为O — 100°C，反应压力为常压。
[0012]更优选的，所述步骤(I)中，所述醚化试剂选自二氟二卤甲烷，所述醚化试剂的使用量为4-溴-2，6- 二氟苯酚的0.9-10倍摩尔量，优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量。
[0013]进一步优选的，所述二氟二卤甲烷选自二氟二溴甲烷、二氟二氯甲烷、二氟溴氯甲烷中的一种或多种的组合。
[0014]更优选的，所述步骤(I)中，所述碱为无机碱，所述碱的使用量为4-溴-2，6-二氟苯酚的0.9-10倍摩尔量，优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量。
[0015]进一步优选的，所述无机碱选自碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯等中的一种或多种的组合。
[0016]更优选的，所述步骤(I)中，所述反应溶剂为极性溶剂或醚类溶剂。
[0017]进一步优选的，所述反应溶剂选自乙腈、N，N — 二甲基甲酰胺(DMF)、N，N — 二甲基乙酰胺(DMAc)、二甲基亚砜(DMSO)、硝基甲烷、N，N—二乙基甲酰胺、1-甲基一 2-吡咯烷酮、1，3- 二甲基咪唑烷酮、四甲基脲、1，3- 二甲基亚丙基脲、六甲基邻酰胺(HMPA)、乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组入口 ο
[0018]优选的，所述步骤(2)中，所述氟化反应具体为:将步骤(I)所得产物与催化剂混合，在氟化试剂存在下反应生成4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯，反应温度为50 - 2500C，反应压力为< 5Mpa，氟化反应完成后反应液进行水洗涤处理，纯化后获得4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯。
[0019]更优选的，所述反应温度为100 - 160°C，反应压力为常压。
[0020]更优选的，所述水洗涤处理的具体方法为:将反应液、水和有机溶剂混合，分离获得有机相，有机相使用碱液洗涤；所述纯化的方法为精馏。
[0021]更优选的，所述步骤(2)中，所述氟化试剂选自氟化氢和/或氟化氢的溶液，所述氟化氢的溶液选自氟化氢的醚溶液、氟化氢的腈溶液、氟化氢的酯溶液中的一种或多种的组合，所述氟化氢的使用量为4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.9-10倍摩尔量。优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量。
[0022]进一步优选的，所述氟化氢的醚溶液中的醚选自乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组合；氟化氢的腈溶液中的腈选自乙腈、丙腈、丁腈、苯乙腈等中的一种或多种的组合；氟化氢的酯溶液中的酯选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、乙酸异丙酯、γ-丁内酯、碳酸亚丙基酯等中的一种或多种的组合。
[0023]更优选的，所述步骤(2)中，所述催化剂优选为Lewis酸，所述催化剂的使用量为4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.001-2倍重量，优选为0.01-0.5倍摩尔量，更优选为0.01-0.1倍摩尔量。
[0024]进一步优选的，所述Lewis酸选自氯化锌、三氯化铁、四氯化钛、五氯化锑、五氟化锑、氯化汞、三氯化铝、五氯化钼等中的一种或多种的组合。
[0025]更有选的，所述步骤(2)中，步骤(I)所得产物与氟化试剂在催化剂作用下所进行的反应可以在无反应溶剂的情况下进行，也可在反应溶剂中进行，所述步骤(2)中的反应溶剂选自烷烃类、芳烃类、齒代烃类或者醚类溶剂，更优选为庚烷、环已烷、石油醚、苯、甲苯、乙苯、丙苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氟苯、三氟甲苯、对氯三氟甲苯、溴苯、硝基苯、二氯甲烧、二氣乙烧、氣仿、氣二氣甲烧、I，I，2 一二氣乙烧、2_氣_1，2_ 二漠_1，1，2_ 二氣乙烧、1，
2-二溴六氟丙烷、1，2-二溴四釜乙烷、1，1-二氟四氯乙烷、1，2- 二氟四氯乙烷、七氟_2，3，
3-三氯丁烷、1，1，1，3，_四氯四氟丙烷、1，1，1-三氯五氟丙烷、1，1，1-三氯三氟乙烷、乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组合。
[0026]本发明第二方面提供所述4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法在4-溴_2，6- 二氟三氟甲氧基苯制备领域的用途。
[0027]本发明所提供的4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法工艺简单、反应条件温和，在常压下即可进行，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0028]本发明发明人以4-溴-2，6- 二氟苯酚为原料，依次通过醚化和氟化两步反应制备获得4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯，从而提供了一种工艺简单、反应条件温和，在常压下即可进行，适合工业化生产的4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制备方法，在此基础上完成了本发明。
[0029]本发明提供一种4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制备方法，包括如下步骤:
[0030](I)醚化反应:4_溴-2，6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯。
[0031]所述步骤(I)中，所述醚化反应具体为:4_溴-2，6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯，反应温度为-50 — 150°C，反应压力为< 5MPa，优选的